Нашақорлықтағы префронтальді кортекстің дисфункциясы: нейроэмирлеу нәтижелері және клиникалық салдары (2011)

Толық зерттеу

Рита З. Голдштейн1 және Нора Д. Волков

Nature шолулары Neuroscience 12, 652-669 (November 2011) | doi: 10.1038 / nrn3119

дерексіз

Нашақорлықта пайда болған есірткі тұтынуды бақылауды жоғалту бастапқыда субкортикалық сыйақы схемаларының бұзылуынан туындады деп саналады. Дегенмен, тәуелділік мінез-құлықта бейнелеу зерттеуі лимбиялық марапаттау өңірлерін реттеу арқылы және жоғары деңгейлі атқарушы функцияға (мысалы, өзін-өзі бақылау, ауытқушылықты анықтау және хабардар ету) қатысу арқылы префронтальды қыртыстың (ПФО) негізгі қатысуын анықтады. Бұл шолу соңғы онжылдықта жүргізілген функционалды нейроэмирлеу зерттеулеріне бағытталған, ол PFC-ді нашақорлыққа қатыстыру туралы біздің түсінігімізді кеңейтеді. Нашақорлықтағы ПФҚ бұзылуы тек есірткіні диспансерлеуге ғана емес, сондай-ақ тәуелділікті және еркін ерік-жітімнің эрозиясымен байланысты кемсітетін әрекеттерді де ескереді.

КІРІСПЕ

Нашақорлық нашарлаған циклды қамтиды, шамадан тыс есірткі қолдануына әкеліп соғады, бұл жағымсыз салдарға қарамастан (сур. 1). Адамдар қолданған есірткі сыйақылар схемасында допаминді арттырады және олардың әсерлі әсерлері негізделеді деп саналады. Сондықтан, тәуелділіктегі клиникалық зерттеулердің басым бөлігі ортаңғы доналық допаминдік аймақтарға (вентальдік тумальальдық аймақ және негізгі нигра) және олар жобалайтын базальдық ганглийлік құрылымдарға (ядролардың акумбензиясы орналасқан және вертикалды стриатумға) бағытталған, сыйақыларға, жайлылыққа және әдетті қалыптастыруға қатысатын белгілі 1, 2, 3. Дегенмен, клиникалық және клиникалық зерттеулер жақында жарыққа шығып, AddHNUMX-те префронтальды қабықтың (PFC) рөлін түсіндіре бастады. Бірқатар процестер ПФУ-ға салауатты нейропсихологиялық функция - эмоцияларды, танымдарды және мінез-құлықты қамтитын негіз болып табылады және тәуелділіктегі ПФФ-ның бұзылуының көптеген мінез-құлыққа кері әсерін тигізетінін түсіндіруге көмектеседі (Кесте 4).

Сурет 1 | Нашақорлықтың iRISA синдромының мінез-құлық көріністері.

Бұл суретте есірткіге тәуелділіктің негізгі мастер-клиникалық симптомдары - интоксикация, кинжалдау, шығару және тәуелділік - бұзылған реакцияның алдын алу және емделу қатерін анықтау (IРИСА) синдромының мінез-құлық көріністері. Есірткі өзін-өзі басқару есірткіге, мөлшеріне және қолданылу мөлшеріне және жеке айнымалыларға байланысты интоксикацияға әкелуі мүмкін. Бинге эпизодтары кейбір препараттармен, мысалы, жарнамалық кокаинмен дамиды және есірткіні қолдану компульсиялыққа айналады - дәрі-дәрмектердің көп бөлігі тұтынылатын және ұзақ уақыт бойы жоспарланғандан гөрі азаяды. Басқа препараттар (мысалы, никотин мен героин) есірткіге көбірек қолданылған. Шамадан тыс немесе қайталама есірткіні қолдануды тоқтатқаннан кейін, бас тартудың симптомдары дамиды, соның ішінде ынталандырудың болмауы, анедония, теріс эмоциялар және стресстік реактивтіліктің жоғарылауы. Тым көп тәуелділікті немесе есірткіге ұмтылуды немесе басқа да, автоматты үрдістерді назар аудару және шартталған жауаптар сияқты, кейіннен тәуелді адам қалыс қалуға тырысса да, есірткіні қосымша қолдануға жол аша алады (контекстегі тәуелділіктің клиникалық сипаттамалары үшін кесте 1 қараңыз) iRISA және тәуелділіктегі PFC рөлі). Сурет рұқсатымен Реф. 7 © (2002) Америка психиатриялық қауымдастығы.

Кесте 1 | Нашақорлыққа кедергі келтіретін префронтальді кортекспен байланысты процестер

5, 6, 10, 1, жасанды преклонных зерттеулер негізінде біз 7 жыл бұрын PFC функциясының бұзылған функциясына тәуелділіктегі (ICNISX) реакцияның алдын алу және емдеудің бұзылу синдромына алып келуін ұсындық (сурет 8) - бұл синдром есірткіге және есірткіге байланысты заттарға шамадан тыс назар аудару, есірткіге тәуелді емес препараттарға сезімталдықты төмендету және кемсітушілікке немесе кемшіліктерді болдырмауға мүмкіндік береді. Осындай негізгі тапшылықтардың нәтижесінде есірткі іздеу және қабылдау басқа да іс-шаралар есебінен орын алған және НАТО-ның есірткі заттарын алу үшін экстремальды мінез-құлыққа жол ашатын негізгі мотивациялық жетек болады.

Мұнда соңғы онжылдықта тәуелділікте ПФУ рөліне бейнелеу зерттеулерін қарастырудамыз, оларды ПХД дисфункциясының тәуелділіктегі дисфункцияны терең түсіну мақсатында ИРИСА моделіне кіргіземіз. Атап айтқанда, бұл функционалды түрде гетерогенді ПФҚ-да нейропсихологиялық механизмдерде ерекше аймақтардың рөлін жүйелі түрде бағалау болып табылады, олар нашақорлықтың қайталанатын циклына негізделеді. Біз позитрон эмиссионды томография (PET) және функционалды МРТ (fMRI) зерттеулерін, бізде тәуелділікке қатысы бар PFC аймақтарына назар аударамыз. Олардың қатарына Орбитофонталь қыртысы (ОФК), алдыңғы синглеттік кортекс (ACC) және дорсолиттік префронтальды кортекс (DLPFC) кіреді (Brodmann аймақтарына арналған кесте 1 қараңыз Негізгі мәтінде талқыланбаған Brodmann аймақтарына арналған Қосымша ақпарат S1 (кесте) бөлімін қараңыз. Біз осы зерттеулердің нәтижелерін (2) PFC-тің iRISA-да рөлі тұрғысынан қарастырамыз: біріншіден, есірткі мен есірткіге байланысты заттардың тікелей әсеріне жауап ретінде; Екіншіден, ақша секілді есірткіге байланысты емес сыйақыларға жауап ретінде; үшіншіден, жоғары деңгейдегі атқарушы функцияда, соның ішінде ингибиторлық бақылауда; төртіншіден, ауру туралы хабардар болуда. Төменде егжей-тегжейлі сипатталғандай, есірткіге тәуелділіктің эндофенотибіндегі әртүрлі PFC субаймақтарының роліне қатысты гипотезаларымызды бағыттауға көмектесетін қарапайым модель ұсынамыз (3). PFC-тің тәуелділік немесе терең есептеулері бойынша PFC-дегі клиникаға дейінгі зерттеулер үшін PFC-дің атқарушы функциясына біз оқырманға басқа пікірлерге 10, 11 сілтеме жасаймыз.

Сурет 2 | Есірткіге тәуелді адамдардағы PFC белсенділігін жақында нейроаймағыш зерттеу.

Активтердің (ЕРТ, позитрон эмиссионды томография (ПЭТ) немесе бір фотонды эмиссионды томография (SPECT) көмегімен өлшенетін) (қосымша ақпарат S1 (кесте)) стереотаксикалық кеңістікте, доральді және вентальдік беттерде көрсетілген (жоғары бөлік) және адамның миының қыры және орта жағы (тиісінше орташа және төменгі бөлігі). a | Нашақорлықтағы нейропсихологиялық ерекшеліктерге байланысты қызметтің өзгеруі. Prefrontal cortex (PFC) учаскелері көңіл бөлу және жұмыс жадысы (жасыл түспен көрсетілген), шешім қабылдау (ашық көк түспен көрсетілген), ингибиторлық бақылау (сары түспен көрсетілген), эмоция және ынталандыру мәселелерімен айналысады (қызыл түспен көрсетілген) және реакцияға қарсы реакция және дәрілік заттарды қолдану (сарғылт түспен көрсетілген). Сонымен қатар, кейбір ПФҚ облыстарында белсенділік немесе міндеттерді орындауға байланысты (қара көкпен көрсетілген). b | Ішкі аурулардың, соның ішінде интоксикацияның және қызып кетудің клиникалық ерекшеліктеріне байланысты өзгерістер (48 сағаттан кейін қызыл түспен, есірткілер қолданылған), қызықтыру (қызғылт түспен көрсетілген, есірткілер зерттеу барысында 1-2 апта бұрын қолданылған) және алып тастау (көрсетілгендей) күлгін түсте, есірткі зерттеуге дейін 3 аптадан артық пайдаланылды). Сондай-ақ, нашақорлық кезеңі анықталмаған немесе анықталмаған зерттеулерде белсендіруді көрсеткен аймақтар (қоңыр түспен көрсетілген). Бұл бірдей зерттеулер, олар а. Зерттеулер х, у және з координаттары берілген жағдайда ғана енгізілген және егер бұл координаттар PFC сұр түсті зат ішінде болса; x, y және z координаттары орналаспаған немесе дұрыс таңбаланбаған зерттеулер енгізілмеген. Барлық x, y және z координаттары Talairach кеңістігіне (GingerAle, Meta-Analysis үшін кросс-платформалық Java-қосымшасын қолданып) аударылды. Көп деңгейлі ядро ​​тығыздығын талдау құралдарының 213, 214 (Колорадо CANLab бағдарламасының веб-сайтынан қараңыз, S8 Қосымша ақпарат).

Сурет 3 | ИҚАЖ-ға тәуелділікте PFC-тің қатысу моделі.

Префронтальды кортекс (ПФК) субөңірлері арасындағы өзара қарым-қатынас когнитивті, эмоционалды және тәуелділіктегі мінез-құлқының өзгеруін реттей алады. Модель тәуелді адамдардағы PFC суббрагияларының қызметіндегі өзгерістердің қаншалықты тәуелділіктен болатын маскүнемдіктің және өлім-жітімнің негізгі факторларының, сондай-ақ дені сау, тәуелді емес адамдарда немесе штаттардағы ПФҚ-мен салыстырғанда, қаншалықты алшақтатқаны және қаншалықты қажет екенін көрсетеді. Бұл модель әсіресе ингибиторлық бақылау мен эмоцияларды реттеуге бағытталған. Көк сопақшалар жоғары деңгейлі бақылауға ('суық' процестерге) қатысатын доральді PFC субаймақтарын (соның ішінде дорсолатальды PFC (DLPFC), доральді алдыңғы цингула қыртысын (dACC) және төменгі фронтальды гирусты білдіреді; 1-кестені қараңыз). Қызыл сопақшалар эмоцияларға байланысты («ыстық» процестерге) қатысатын вентральды PFC субаймақтарын (медиальды орбитофронтальды кортекс (mOFC), вентромедиалды PFC және ростровентральды ACC) білдіреді. Осы секциялармен реттелетін есірткіге тәуелді нейропсихологиялық функциялар (мысалы, ынталандыру ықпалы, есірткіге ұмтылу, назар аудару және есірткі іздестіру) қараңғы реңктермен және есірткіге тәуелді емес функциялармен (мысалы, тұрақты күш) ұсынылған жеңіл реңктермен ұсынылған . a | Салауатты жағдайда, есірткіге байланысты когнитивтік функциялар, эмоциялар мен мінез-құлық басым болады (үлкен ашық түсті овальдарда көрсетіледі) және автоматтандырылған реакциялар (эмоциялар мен есірткі қабылдауды тудыруы мүмкін әрекеттесу үрдістері) доральді ПФФ қалың көрсеткі арқылы көрсетіледі). Осылайша, егер дені сау адам есірткімен ауыратын болса, шамадан тыс немесе орынсыз есірткі қабылдаудың алдын алады немесе тоқтатады ('Тоқта!'). b | Құмарлық пен бас тарту кезінде есірткіге байланысты когнитивті функциялар, эмоциялар мен мінез-құлық есірткіге тәуелді емес функцияларды тұтана бастайды, бұл есірткіні қабылдауға қатысты жанжал тудырады («Тоқтату керек пе?»). Нашар көңіл бөлінген және / немесе құндылығы есірткіге байланысты емес ынталандыруларға (кішірек жеңіл-көлеңкеленген овальдармен) тағайындалады және бұл азайту өзін-өзі бақылаудың азаюымен және анедониямен, стресстік реактивтілігімен және алаңдаушылықпен байланысты. Сондай-ақ, есірткіге бағдарланған танымдықты және түйткілді интенсивтіліктің және есірткіге деген сұраныстың жоғарылауы (үлкен қараңғы-көлеңкеленген овальдармен көрсетілген). c | Мас болу және ішімдік ішу кезінде есірткіге тәуелді емес жоғары деңгейлі когнитивті функциялар (кіші ашық көк сопақпен көрсетілген) есірткіге байланысты, «ыстық» функцияларды реттейтін аймақтардан (қалың стрелкамен көрсетілген) ұлғаюымен басылады. қара қызыл сопақ). Яғни, жоғары деңгейлі когнитивті бақылау аймақтарынан түсетін түсімдер азаяды (жіңішке сызықпен көрсетілген), ал «ыстық» аймақтар жоғары ретті когнитивті кірістерге басымдық береді. Осылайша, назар аудару, барлық басқа күшейткіштерге қатысты есірткіге қатысты мәлімдемелерге баса назар аудару, импульсивтік өсу мен негізгі эмоциялар сияқты қорқыныш, ашулылық немесе махаббат - контекстке және жекелеген бейімділіктерге байланысты босатылады. Нәтижесінде есірткіні мәжбүрлеп тұтыну, агрессия және азғындық сияқты автоматты, ынталандырушы мінез-құлық басым болады ('Бар!').

Осы шолуды бағалау кезінде оқырмандар көптеген нәтижелерді қабылдауы керек, бұл нақты түсініктер әрдайым берілмегендіктен, түсініксіз болуы мүмкін. Бұл, әсіресе, функцияларды оқшаулауға қатысты: мысалы, доральді ACC және DLPFC құмарлыққа жауап беруде немесе құмарлықты бақылауда немесе екеуінде де қатыса ма? Қандай PFC субаймақтың қандай функцияны делдалдайтынын анықтау, мүмкін, осы функциялардың нейроанатомиялық және когнитивті икемділігі арқасында болуы мүмкін - яғни, қатысушылар нейропсихологиялық тапсырмаларды орындау кезінде бірнеше стратегияларды қолдана алады, ал префронтальды жүйелер функционалды икемділіктің деңгейіне қарағанда едәуір жоғары болады негізгі сенсомоторлық жүйелер. Зерттеулердің тағы бір онжылдығы біздің ПФК-ның есірткіге тәуелділіктегі рөлін түсінуімізде өте құнды болуы мүмкін. Нашақорлықтағы басқа кортикальды және субкортикалық құрылымдарды ескере отырып, клиникаға дейінгі зақымдану мен фармакологиялық зерттеулердің нәтижелерін біріктіру - PFC мидың басқа аймақтарымен тығыз байланысты (1-қорапты осы желілерді тәуелділік аясында зерттейтін алғашқы зерттеулерді талқылау үшін қараңыз) - және есептеуді қолдану модельдеу PFC аймақтарын таңдау үшін ықтимал психологиялық функцияларды анықтауға және олардың нашақорлыққа қатысуы туралы түсінігімізді арттыруға көмектеседі. Біздің шолу - осы бағыттағы қадам.

Box 1 | PFC байланысы мен құрылымына тәуелділікке байланысты өзгерістер

Префронтальды кортекс (PFC) басқа кортикальды және субкортикалық ми аймақтары мен желілерімен тығыз байланысты, соның ішінде «әдепкі режим желісі» (DMN) және «назар аудару және ингибирлеу» сияқты басқарушылық басқару процестеріне қатысатын «доральды назар желілері».^{43, 155, 156}. Бұл желілер - және басқа өзара байланысты ми аймақтары - нашақорлықтың әсері тек жақында ғана зерттеле бастағаны туралы мәселе болса да, стационарлы функционалдық қосылулар зерттеулер аурулардың ауырлығын және емдеу нәтижелерін болжайтын үлгілерді анықтауға уәде берді. Мәселен, темекі шегушілерде, доральді алдыңғы синглы кортекс (dACC) -стриалалдық байланыс никотинге тәуелділіктің ауырлығымен кері байланысқан; никотиннің патчасын пайдалану бірнеше ACC байланыс жолдарының когеренттілігінің беріктігін, соның ішінде фронтальды орта сызық құрылымдарын¹⁵⁷. Сонымен қатар, темекі шегетіндерге шалдыққандарда никотинді алмастыру терапиясының кейінгі симптомдарын жақсарту атқарушы бақылау жүйесі мен DMN арасындағы кері байланыс корреляциясының артуына байланысты болды, бұл ретте DMN ішіндегі функционалды байланыстың өзгеруі және атқарушы бақылау желісі мен өңірлер арасындағы функционалды байланыс сыйақыға байланысты¹⁵⁸. Никотинге тәуелділіктегі соңғы зерттеулер көп сұрақ көзқарасқа бейімделді, онда қосылыстың сұр заттардың тұтастығы мен реакцияға әсерін ескере отырып зерттелді^{159, 160}.

Басқа тәуелділіктерде желіге тән функционалдық қосылулардың күші де төмендейді. Кокаинге тәуелді адамдарда ростровенттік ACC (DMN бөлімі) орта дəрілік дəрілік дəрілік дəрілік дəрежелі нейрондармен төмен байланысқа ие болды¹⁶¹, және басқа зерттеулерде ұқсас нәтижелер туралы хабарланды¹⁶². Функционалдық қосылыстардың азаюы героиндік тәуелділікте де байқалды¹⁶³, оларда қосылыстар есірткіге байланысты заңдармен модульдендірілген¹⁶⁴ және героинді қолданудың ұзағырақ уақыттарымен байланысты¹⁶⁵. Қосымша зерттеулер тыныштық күйіндегі байланыстың тапсырманы орындауды болжайтындығын және есірткіге тәуелділіктің немесе ықтимал дәрі-дәрмектердің бұл шараларды қалай өзгертетінін анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет - мысалы, есірткіні қабылдау мидың тыныштық байланысын да, тапсырмаға байланысты белсенділікті де арттырады ма немесе жоғары демалу мүмкін бе немесе базалық күй төмендетілген тапсырмаға байланысты активациялармен байланысты ма? Бұл сұрақтар өте маңызды, өйткені жауаптар жеке клиникалық түпкілікті нүктелерді анықтауға көмектеседі, мысалы, дәрі-дәрмектердің дозасы адамның жеке тыныштық күйінің функционалды байланысы негізінде азайтылуы мүмкін.

Құрылымдық зерттеу жұмыстары PFC сұр заттар тығыздығын немесе нашақорлық популяциясының қалыңдығын азайтты (20% жоғалтуға дейін). Мысалы, алкогольге тәуелді адамдарда PFC-нің сұр түсті заттарын, әсіресе дорололді PFC-де (DLPFC) төмендеуі байқалады. Бұл азайту алкогольді ұзақ уақыт қолданумен байланысты^{166, 167} және нашар атқарушы функция¹⁶⁷, және 6-9 айдан 6 немесе одан да көп уақытқа дейін сақтаңыз^{168, 169, 170}. Кейбір қайшы нәтижелерге қарамастан¹⁷¹, кокаинге тәуелді адамдарға арналған көптеген зерттеулер^{172, 173, 174}, метамфетамин¹⁷⁵, героин¹⁷⁶ (тіпті метадонды алмастыру терапиясы кезінде де^{177, 178}) және никотин^{159, 160, 179, 180} DFP, ACC және orbitofrontal cortex (OFC) - бұл ұзақ уақытқа созылған немесе есірткіні қолданудың ауырлығымен байланысты болатын PFC сұр тәріздес заттардың қысқаруын көрсетеді. Осы құрылымдық өзгерістердің есірткі тұтынудың аяғынан тыс және ұзақ мерзімді бас тартқаннан кейінгі сақталуы адамның есірткіге тәуелділігіне және даму кезінде тәуелділікке бейімделуі мүмкін алдын-ала немесе тұрақты факторлардың әсерін көрсетеді (Box 3). Дегенмен мұндай құрылымдық бұзылулар жасөспірімдік алкогольді тұтынушыларда көрінбейді¹⁸¹ немесе марихуана¹⁸², бұл ПФФ-ның азаюы да есірткіге тәуелді дозаға тәуелді болуы мүмкін. Нашақорлыққа тәуелді бола ма, әлде тәуелділіктің салдары бола ма, мұндай төменгі PFC сұр заттардың көлемі, әсіресе МФО-да, шешілмеген шешімдермен байланысты¹⁸³ бұл тәуелді адамдардың өміріндегі апатты салдарға әкелуі мүмкін.

Дәрілердің әсер етуінің тікелей әсерлері

Мұнда PFC белсенділігіне стимуляторларды және ынталандырмайтын препараттардың әсерін бағалаған зерттеулерді қарастырамыз (Қосымша ақпарат S2 (кесте)). Біздің модель препараттармен байланысты процесстермен айналысатын, соның ішінде эмоционалды жауаптар, автоматты мінез-құлық және жоғары деңгейдегі атқарушы қатысу (мысалы, medial OFC (mOFC) және вентромедициналық PFC, CCC, есірткіге күту, АТС есірткіге байланысты жұмыс естеліктерін қалыптастыру кезінде ДНКФ-ға назар аударады). Сондай-ақ, төменде талқыланған есірткіге тәуелді адамдардағы тәуелділік пен шапшаңдық кезінде, әсіресе, осы ПФО аймақтарында есірткіге тәуелді емес белсенділіктің төмендеуін болжайды (сурет 3). Бұрынғы болжауға сәйкес, кокаинді тәуліктікке тәуелді адамдарға кокаинді тәуліктік кокаинді енгізу іштің жоғары және құмарлықтың өзіндік есептерін арттырды және көбінесе 12, 13 әртүрлі PFC субаймондарындағы қанның оттегінің деңгейіне тәуелді (BOLD) жауаптарын арттырды. Бір қызығы, сол жақ бүйректің ОФ, фреополярлық кортекс және АТК қызметі есірткі күтуімен модуляцияланған (яғни, күтілетіннен кейін белсенділік кокаиннің күтпеген түрде ішілік түрде жеткізілуімен салыстырғанда), ал субкортикалық аймақтар негізінен кокаиннің фармакологиялық әсеріне жауап берді (яғни, күту бойынша модуляция болмады); әсердің нақты бағыты аймақ бойынша (ROI) 13 ерекшеленді. 18Fluorodyoxyglucose PET (PET FDG) зерттеуінде қолданыстағы кокаин қолданушыларға метилфенидаттандырылған препараттың метилфенидаты (MPH) қолданылуы тұтас мидың глюкоза метаболизмін 14 арттырды. Мұнда, сол жақ бүйрек ҚТК күтілетін MPH қарағанда күтпеген жауап ретінде үлкен метаболизм көрсетті; жоғарыда көрсетілген 13-дағы BOLD әсері қарама-қарсы үлгісі бейнелеу әдістерінің түрлі уақытша сезімталдығын көрсетеді (төменде қараңыз).

Сондай-ақ, ынталандыратын дәрілік заттар зертханалық жануарларда ПФФ белсенділігін арттырады. Мысалы, препараттарға тән Резус маймылдарындағы аймақтық церебральді қан ағымы (RCBF) DNPFC-де конденсационды емес әдіспен және АСС-да кокаин 15, 16-нің қарапайым жылдамдықты өзін-өзі басқару кезінде ұлғайды. Бір жануар моделінде ПЭТ FDG зерттеуі көрсеткендей, кокаиннің өзін-өзі басқаруы АФК және АС-да метаболизмді ұлғайтты, егер кокаинге қолжетімділік шектеулі болса, шектелген 17-ке қарағанда кеңейтілді қалыптыдан шамадан тыс есірткі тұтынуға көшуімен байланысты, бұл 18-де болған). Сол сияқты, егеуқұйрықтардағы кокаиннің ішкі ағзаға енгізуі таңдалған ми аймақтарында, соның ішінде PFC19-дегі үлкен фМРИ жауаптарын туғызды.

Бірігіп алынған кокаиннің (және басқа да стимуляторларды MPH сияқты) негізгі әсері PFC-дегі ГФҚ-ның белсенділігін арттыру болып табылады, ол глюкозаның алмасуымен, КБФ немесе БОЛДАНЫҢ өлшенеді (бірақ жақында өткізілген зерттеуде кокаин PMS мидағы монахедағы 20 церебральды қан көлемін төмендетті) ). Есірткіге және есірткіге деген қол жеткізу ұзақтығы ПФҚ белсенділігін модуляциялау кезінде есірткі қабылдау кезінде туындайтын белсенділіктің артуы алғашқы немесе кездейсоқ пайдаланудан тұрақты қолдануға көшу кезінде туындайтын нейропластикалық бейімделулерді көрсетеді, мысалы, есірткіге байланысты нейропсихологиялық есірткіге байланысты күтулерді (және басқа да шартты жауаптар) қоса алғанда, есірткіге қатысты емес процестерді басу немесе алдын-алу сияқты үрдістерді тоқтату немесе ұстап қалу (мысалы, 3).

Темекі шегетіндерге RCBF сол доральді ACC (dACC) -те азаяды және бұл күннің алғашқы шылым шегуінен кейінгі сұраныстың азаюымен байланысты. ОФО-дағы RCBF арасында ұқсастықтар мен героинге тәуелді 21 болатын адамдарда героинді инъекциядан кейінгі тәуелділік туралы хабарланды. Кокаин (және басқа да стимуляторларды) және басқа да дәрілік препараттардың PFC әрекетіне әсері арасындағы айырмашылық препараттардың PFC және басқа ми аймақтарына (каннабиноид, муопоид және никотинді рецепторларға) тікелей фармакологиялық әсерлері арасындағы айырмашылықтарды көрсетуі мүмкін марихуана, героин және никотинге қатысты, тиісінше, аймақтық мидың бөлінуіне ие) немесе CNS емес мақсаттарда (кокаин және метамфетамин марихуана немесе алкогольдің шеткері әсерінен ерекшеленетін перифериялық симпатомимикалық әсерлерге ие) немесе ол әдіснамалық факторлар (мысалы, зерттеу жұмыстары абсолютті немесе салыстырмалы (немесе қалыпты) мәндерді талдайтын ба) 22. Сондай-ақ, ол есірткіге тәуелді тәуелділікке әсер етуі мүмкін: есірткі сияқты есірткіге тәуелді адамдар тәбетті ішкеннен гөрi 23-10 минуттан кейін темекі шегуді арттырады, ал жоғарыда талқыланған зерттеулер никотин немесе героинді қолданудан кейін дереу нәзікте болады. Осы жарықта және біздің моделімізге сәйкес, ұжымдық нәтижелер есірткі тұтынуды азайтуды азайтқан кезде, бұл есірткіге байланысты PFC белсенділігінің төмендеуімен және керісінше. Осы есірткіге байланысты азаюмен қатар біз есірткіге қатысты PFC-дің белсенділігін жоғарылатуды күтуімізге болады (төменде қараңыз).

Осы бөлімде және осы Шолу бойынша нәтижелер арасындағы айырмашылықтар түрлі шолу әдістерінің арасындағы айырмашылықтарға да жатқызылуы мүмкін - осы шолуда ерте танылуы тиіс мәселе. Мысалы, PET FDG гемоглобиннің метаболизм белсенділігін 30 минутта өлшейді, ал fMRI BOLD және PET CBF белсендіру үлгілерінде жылдам өзгерістерді көрсетеді. Бұл әдіс-ақ олардың базалық шаралары бойынша ерекшеленеді: BOLD fMRI бар абсолюттік базалық сызықша орнату мүмкін емес, ал PET және артериялық айналдыру арқылы MRI мүмкін. Зерттеудің арасындағы айырмашылықтың тағы бір айырмашылығы - адамның бастапқы жағдайы, мысалы, абстиненцияның ұзақтығы тәкәппарлық пен кету шарасына әсер етуі мүмкін.

Дәрі-дәрмектерге қатысты сұрақтарға жауаптар

Есірткіге тәуелділіктің негізінде әдеттегі тұтынушыларда пайда болған препаратпен байланысты заттар - есірткілерді басқаруға арналған заттар, есірткі немесе эмоциялық жағдайларды сатып алатын адамдар, олар бұрын босатылған немесе іске қосылған препаратты қолдану арқылы, есірткі қабылдауды қалайды және бұл қайталанудың маңызды факторы болып табылады. Зерттеудің зерттеулері тәуелді адамдарды есірткіге байланысты заттарға, мысалы, есірткіге байланысты суреттерді көрсету арқылы осы шартты жауаптарды бағалады. Бұл жерде біз PFC-ті тәуелді адамдар мен бақылау құралдарына әсер етуімен салыстырған зерттеулерді салыстырамыз (қосымша ақпарат S3 (кесте)), содан кейін дәрі-дәрмектерге қатысты ПФФ жауаптарына қарсы тұру, күту және когнитивтік араласудың әсерін зерттеген зерттеулерді талқылаймыз (Байланыстық ақпарат S4 (кесте)). Біз тәуелді адамдарда ПФФ есірткіге қатысты мәлімдемелерге препараттардың өздерінің денсаулығына байланысты жауаптарды бейімдейтіндігін және бұл араласу ПФК-дегі дәрі-дәрмектерге негізделген жауаптардың төмендеуіне әкелетінін болжап отырмыз.

ПФФ қызметіне әсер етудің әсері. 24, 25, 26, fMRI зерттеулерінің кейбір ерекшеліктері бар болса да, бақылауға қарағанда, есірткіге тәуелді адамдар PFC-те жауапты бақылауға қатысты есірткіге қатысты ескертулерге (қосымша ақпарат S3 (кесте)) күшейтілген BOLD жауаптарын көрсетеді. Бұл нәтижелер сол жақ DLPFC-де, сол жақ ортасында фронталь гирусында және оң жақ субальальды гируспен (Brodmann аймағы 34) жас темекі шегетіндерге арналған 27-да және қысқа мерзімді 28-де және ұзақ уақыт бойы 29-дегі екі алкогольмен екі жақты DLPFC және ACC-да көрсетілді. Осындай ұлғаю кокаинге тәуелді адамдардың кокаинге байланысты бейнелерін бақылайтын зерттеулер (PET FDG зерттеулерін қоса алғанда) және 30 сигаретімен айналысқан кезде темекіге байланысты бейнежазбаларды көрген ауыр темекі шегушілер туралы хабарланды. Көптеген жағдайларда тәуелділер мен тәуелді емес адамдар арасында валенттіліктегі немесе аралды бағалауда немесе тіпті автономды реакцияларда (мысалы, тері өткізгіштігінің реакциялары) есірткіге байланысты CNSXNXX реакцияларына ешқандай айырмашылық жоқ, бұл нейроэксплуатациялық шаралар топты анықтауда неғұрлым сезімтал екенін көрсетеді есірткіге байланысты заттарға қатысты шартты жауаптардағы айырмашылықтар. Маңыздысы бойынша, PCE жауаптарына тән Craving31 және есірткіні қолданудың ауырлығы 29-мен корреляция болды және 31-нің айқынды эмоцияны тану тапсырмасы бойынша 27-да және есірткіні қолданудан кейiн 32-да кейiнгi өнiмдiлiктi де болжады, бұл осы iс-шаралар клиникалық маңызға ие екенiн көрсетедi. PFC-ді активтендіру есірткіге тәуелді маскирленген 3 (субокортикалық аймақтардың орнына 29 орнына) арқылы пайда болғандықтан, бұл эффектілер есірткіге қатысты ескертулер саналы түрде қабылданғанда ғана туындауы мүмкін, бірақ одан әрі зерттеу қажет.

Зерттеудің қызықты бағыты өткір фармакологиялық препараттардың әсер етуі кезінде ПФФ-ны белсендіруді зерттейді. Дәріге байланысты бейнелерді қарау кезінде героин инъекцияларын алған героинға тәуелді еркектерде ОФС-да КБФ препаратты қолдануға шақырды, ал DLPFC-де CBF (Brodmann аймағы 9) бақыт 22 (Қосымша ақпарат S2 (кесте)) байланысты. Бұл тұрғыда алкогольдің дәмі (litchi шырынымен салыстырғанда) жас ішілетін адамдарда BOLD PFC белсенділігін арттыра алатынын және бұл жауап алкогольді пайдалану мен тәуелділікте 35-пен байланысты болуы мүмкін екенін және 36 субкортикалық сыйақы тізбегіндегі допаминдік нейротрансляциямен байланысты екенін атап өту қызық . Керісінше, тәуелді емес алкогольді ішімдіктерде немесе темекі шегетіндерге шамадан тыс әсер ететін АФК белсенділігі спиртті немесе никотинді қолдану арқылы төмендетілді, тиісінше 37. Бұл анықтама вакцинадағы PFC облыстарында 38 (Box 2) аймағында метаболизмді төмендетпей, тәуелді емес субстанцияларда ішілік ішілетін ММ енгізілуін азайтады. Болашақ зерттеулер PFC-тің тәуелді емес және тәуелді адамдардағы есірткіге тәуелді заттарға тікелей жауаптарын салыстыру және сол арқылы интоксикацияның PFC жауаптарына әсерін зерттеуі мүмкін. Есірткі заттарды теріс пайдаланатын заттардағы копингті модельдеу индукциялық компульсиялық мінез-құлықты азайту үшін араласуды жобалау үшін ақпараттылыққа ие болады.

Box 2 | Допамин және басқа да нейротрансмиттердің рөлі

Сондай-ақ, префронтальді кортекс (PFC) бойымен ортаңғы және доральді және вентальдік стриатум сияқты субкортикалық аймақтарда аса тығыз көрсетілген допамин D2 рецепторлары қолданылады. Позитрон эмиссиясы томографиясы (ПЭТ) бойынша зерттеулер метамфетаминге тәуелді адамдарда төменгі стриатальды допамин D2 рецепторларының қол жетімділігі туралы хабарлады¹⁸⁴, кокаин³⁸ немесе ішімдік¹⁸⁵, сондай-ақ ауыр семіздікпен ауыратын адамдарда¹⁸⁶, ал бұл қысқартулар орбитадағы фронтальды қыртыстың (ОФК) және алдыңғы синглулалық кортекс (ACC) базалық метаболикалық белсенділігінің төмендеуімен байланысты болды. Бұл D2 рецепторлары арқылы допаминдік сигналдарды жоғалтудың алдын-ала фондық функциядағы кейбір жетіспеушіліктерге байланысты болуы мүмкін екендігін көрсетеді - алдын-ала деректермен расталған, бұл стриатальды допамин D2 рецепторларының қолжетімділігі кокаиндегі ақшаға ортақ PFC жауапымен корреляцияланған - жеке тұлғалар¹⁸⁷. Сондай-ақ, шылым шегуден кейінгідей, сондай-ақ, 2 сағаттан кейінгі ауырлықтан кейінгі стрикатальды допамин D24 рецепторларының қол жетімділігі туралы да хабарланды. дозвуковой жағдайында допамин D2 рецепторлардың екі жақты ACC-де шылым шегу ықтималдығымен теріс байланысты болды (стриатум мен ОТС үшін оң корреляция байқалды)¹⁸⁸. Сондай-ақ, жас хроникалық допаминнің дорололді PFC (DLPFC) кетамин тұтынушылар мен сарқылу деңгейлері апта сайынғы есірткі тұтынудың жоғары деңгейімен байланысты болды¹⁸⁹. Басқа ПЭТ зерттеулерінде кокаинді ұрлағандар мен маскүнемдерде ынталандырушы препараттың (мысалы, метилфенидат) ішілік енгізуіне жауап ретінде стрийатальды допаминді айтарлықтай азайтты.^{38, 185}.

Жануарлар зерттеулерінен алынған мәліметтерге сәйкес, бұл тәуелді адамдар осы стринатальды допаминергиялық функцияны көрсетеді - бастапқыда де, тікелей шақыруда да - бұл пайдалануды күшейтуге және қолданудың ауырлығына байланысты. Күйіп кеткен стринатальды допаминдік реакция кокаинге тәуелді адамдардағы ақшаға қатысты кокаин үшін нақты таңдауды болжайды, бұл субъектілердің қайталануына бейімделуі мүмкін деп болжайды¹⁹⁰. Нәтижелер, сондай-ақ, стипатраның допаминінің мөлшерін реттеу арқылы стритатумда өсетінін көрсетеді¹⁸⁵, ОТК күшейтудің құндылықтарын модуляциялауда шешуші рөл атқарады; осы ереженің бұзылуы тәуелді субъектілерде дәрілік препараттардың сыйақысына жатқызылған құнның өсуіне негізделуі мүмкін. Осы ұсыныспен сәйкес, индукциялық ынталандырушы инъекциядан кейін, орта медицинада метаболизм және кокаин бұзушыларды вентральдық ACC жоғарылатты, ал бақылауда азаяды; аймақтағы метаболизмнің өсімі есірткіге деген тәуелділікпен байланысты болды³⁸.

Эндогендік опиоидтер сонымен қатар көптеген дәрілік заттардың, әсіресе героиннің, алкогольдің және никотиннің дәрменсіз жауаптарына көмектеседі. Қайталанатын есірткіні қолдану эндогендік опиоидтердің босатылуына байланысты болды, бұл дисфияны қоса алғанда, симптомдардың кетуіне ықпал етуі мүмкін. Зерттеуді қолдану [¹¹C] карфентанил кокаинді ұрлаушылардың PFC муиата рецепторларының байланыс әлеуетін жоғарылату (төменгі эндогендік опиоид деңгейлерін көрсететін) екендігін көрсетті, бұл дұрыс емес тәуелді бақылауларға қарағанда, және бұл алдыңғы артқы форталдық кортексте және ACC ішінде 12 аптаға созылған¹⁹¹. DLPFC және ACC-дағы емдеу алдында жоғары көтерілген муопиоз рецепторларының байланысы кокаинді пайдаланудың және ұзаққа созылған тыныс алудың ұзақтығымен байланысты болды және бастапқы дәрілік және алкогольді қолданудан гөрі емдеудің нәтижесін жақсы болжау ретінде ұсынылды¹⁹². Осындай нәтижелер алкоголизммен ауырған адамдарда тіркелді¹⁹³ал героинге тәуелді адамдарда созылмалы метадонмен му (немесе каппа) апиатының рецепторды байланыстыру деңгейі қалпына келеді¹⁹⁴.

Серфонинді тасымалдағыш радиолигені үшін PFC байланыс әлеуетінің төмендеуі метамфетаминді абсорбенттермен¹⁹⁵, МДМА-ның жас демалушыларына арналған¹⁹⁶ алкоголизмнің қалпына келтірілуінде¹⁹⁷. Серотонин тасымалдағыштың қол жетімділігінің төмендеуі синаптивтік серотониннің жоғарылауына нейроадаптацияларды көрсетуі мүмкін, бірақ ол сонымен қатар серотонергендік жүйке терминалдарына зақым келтіруі мүмкін. ПФУ-ны реттейтін және зертханалық жануарларда қайталама есірткі қолданумен туындайтын нейродараптамаларға қатысатын басқа нейротрансмиттер жүйелеріне глутамат¹⁹⁸ және каннабиноид^{199, 200} жүйелер. Дегенмен, осы күнге дейін адамдық тәуелділікте бұл жүйелерді имитациялау үшін радиотрактерлермен жарияланған зерттеулер жоқ.

көру Қосымша ақпарат S7 (кесте) нейротрансмиттер жүйелерін тәуелді адамдар мен сау бақылаушылармен салыстыратын зерттеулерге шолу жасау үшін.

PFC-ті тиісті белгілерге қосу, мінез-құлыққа тәуелділікте де хабарланған. Мысалы, аптасына 30 сағаттан астам интернет ойындарын ойнаған жас ер адамдар ойынның суреттерін қарау кезінде OFC, ACC, медиальды PFC және DLPFC-те BOLD активацияларын көрсетті және бұл белсенділіктер 39 ойнауға деген ұмтылыспен байланысты болды. Дәл сол сияқты, бақылау субъектілерімен салыстырғанда, құмар ойындар бейнелерін көретін патологиялық құмар ойыншылар оң DLPFC және төменгі маңдай гирус40 белсенділігінің жоғарылауын көрсетті және бұл активация құмар ойынмен байланысты болды41. Керісінше, патологиялық құмар ойыншылардың тағы бір зерттеуі сол жақтағы вентромедиалды PFC BOLD жауаптарының құмар ойынға ұқсас тапсырмада ұтылуына қарсы төмендеуін көрсетті, ал кішірейту мөлшері құмар ойынға тәуелділіктің ауырлығымен байланысты болды, құмар ойын сауалнамасымен42. Белсенділіктің қарама-қарсы бағыттары өзгереді (бақылаулармен салыстырғанда гипоактивацияға қарсы гиперактивация) ROI әсерінен жүруі мүмкін (мысалы, вентромедиалды PFC тапсырмасына байланысты сөндіру жиі көрінеді және «әдепкі ми» желісінің рөліне жатқызылады43) , құмарлықтағы айырмашылықтар (құмарлық 39, 40, 41 сілтемелерде баяндалған, бірақ Сілт. 42 емес), тапсырма айырмашылықтары немесе осы бөлімнің соңында жинақталған әдістемелік факторлар.

Азық-түлік тұтынуды бақылаудың бұзылуымен сипатталатын бұзылулар сонымен қатар PFC-нің қалыптан тыс реактивтілігіне байланысты. Бұл күтпеген емес, өйткені бұл бұзылулар мен тәуелділік нейрондық тізбектердегі ұқсас ымыраласуларды қамтиды44, соның ішінде стриатальды допамин D2 рецепторларының қол жетімділігі45. Мысалы, тағамның суреттерін пассивті түрде қарайтын анорексия немесе булимиямен ауыратын әйелдер (тамақпен байланысты емес суреттерге қатысты) сол жақ веномедиалды PFC46-да фМРИ BOLD реакцияларының жоғарылауын көрсетті. Булимиямен ауыратын науқастармен салыстырғанда, анорексиямен ауыратын науқастар тамақ суреттеріне жауап ретінде ОФК-ны оң жақтан белсендірді, бұл мүмкін бұл аймақты тым шектеулі өзін-өзі бақылауға әкелуі мүмкін; керісінше, бұл суреттерге арналған DLPFC белсенділігі булимиямен ауыратын науқастарда сау бақылауға қарағанда төмендеді, мүмкін бұл аймақ тамақ қабылдауды бақылауды жоғалтуға әсер етуі мүмкін46. Тағы бір зерттеуде тамақтануында бұзылыстары бар, бірақ бақылауға алынбайтын жас әйелдер дененің имиджіне байланысты сөздер жиынтығынан ең жағымсыз сөзді таңдау кезінде сол жақ вентромедиальды PFC белсенділігін көрсетті (ең бейтарап сөзді таңдау кезіндегіге қарағанда 47. Мұндай айырмашылықтар жалпы жағымсыз сөздер үшін байқалмады, бұл аймақтың активтенуі осы пациенттер тобының өзекті мәселелерімен тығыз байланысты сөздерден туындағанын көрсетеді. Жоғарыда сипатталған патологиялық құмар ойыншылардың нәтижелерімен бірге42, вентромедиальды PFC реакциялары пациенттің популяциясы үшін ең жоғары алаңдаушылық белгілерінің эмоционалды сәйкестігін қадағалай алады (яғни патологиялық құмар ойындармен ауыратын адамдар үшін жеңіске жету немесе жоғалтудан аулақ болу, дене бітімі және тамақтанудың бұзылуы және есірткіге тәуелді адамдар үшін есірткіге тәуелді белгілер) және тәуелділікке терапевтік араласуды бақылаудың мақсаты бола алады, жақында ұсынылды48, 49.

Абстиненцияның, күтудің және танымдық араласудың әсері. Мұнда біз когнитивті араласуды және ұзақ мерзімді емдеуді ПФТ-дегі реакцияларды төмендетуге шақырамыз және есірткіге байланысты күту мен қысқа мерзімді тоқтатудың кері әсері бар. Қысқа мерзімді тежелудің ПФУ-мен байланысты іс-әрекетке әсері никотинге тәуелділікте кеңінен зерттелген (Қосымша ақпарат S4 (кесте)). Артериялық сығу кезінде МРТ зерттеулерінде шылым шегетіндерге арналған 12 сағаттық ауытқу тәуекелі өсті, ЖБК және КБФ аймақтық КБФ, оң КТҚ-да КБФ төмендейді, ал КБФ-нің барлық ҚТЖ-нің өзгеруіне байланысты және Қабылдау және белгілердің белгілері 50-мен байланысты. Сондай-ақ, 8-да оң жағынан коррелирленген DLPFC, ACC және төменгі фронталь гирусында 51-дағы 52 күніне дейін созылмалы ұзаққа созылған кезеңдерде де осындай күшейтілген танк реактивтілігі туралы хабарланған. Дегенмен, кейбір зерттеулері 53-ның PCE-дің белсенділігіне әсерін тигізбейді. Мүмкін, зерттеу нәтижелерінің соңында шылым шегуді күту сияқты нəтижелерге едəуір ауысатын басқа факторларға жатқызылуы мүмкін. Шынында да, жоғарыда айтылғандай 54, күту тек тәуелді адамдарда PFC-ны жандандырудың өткір есірткі тұтыну әсерін имитациялауы мүмкін. Зерттеудің барлық үш айнымалысы - есірткіні әкімшіліктендіруге, есірткіге тәуелділікке байланысты және төтенше жағдайларға байланысты күтілуде - негізгі әсерлер үшін зерттеледі және PFC-дің әрекеттесу әсеріне әсері, әсіресе ірі үлгілерді қолданса пайдалы болады. PFC-дің реактивтілігінің уақытша динамикасы бойлық зерттеулерде зерттеліп қалады, сол адамның ұзақ мерзімді ұзаққа созылған кезеңдерінде бақыланады.

Зерттеудің перспективалы желісі реакцияның реакциясының мінез-құлық модуляциясын зерттейді. Мысалы, кокаин пайдаланушыларды жақында ПЭТ зерттеулерінен алынған қорытындылармен мазасыздықты басудағы mOFC рөлі ұсынылды. Кокаинге байланысты заттардың бейнебетін көргеннен кейін арманың артуы, ал PFCX NUMX-дағы глюкозаның метаболизмімен тәуелділік деңгейі тәуелді болды. Маңыздысы бойынша, бейнебақылауды көрмей тұрып - құмарлықты тежеу ​​үшін, дұрыс мОФ-да метаболизм азаяды және бұл ингибиторлық бақылаудағы аса маңызды аймақ болып табылатын оң жақ төменгі фронталь гирусының (Brodmann area 55) белсендірілуіне байланысты болды. Темекі шегетіндерге темекі шегетіндерге арналған емделуде темекіге байланысты бейнелерді қарау кезінде төзімділікке қарсы нұсқаулық DLPFC және ACC-ді белсендіруге байланысты болды, бірақ күтпеген жерден бұл активтендіру кинотеатры 44-мен оң әсерін тигізді. Жақында жүргізілген зерттеуде белсенділіктің өзгеру бағыты мен тәуелділіктің корреляциясы мінез-құлық стратегиясымен өзгертілуі мүмкін. Бұл талғампаз зерттеулерде темекі шегетіндерге суреттерде (тамақпен байланысты тағамдарға қатысты) 56 бейнеленген сигналдарды тұтынудың тікелей және ұзақ мерзімді салдарларымен танысу тапсырылды. Ұзақ мерзімді салдарларды ескере отырып, ККЖ аймақтарында когнитивтік бақылаумен (DLPFC және төменгі фронталь гирус) байланысты белсенділіктің жоғарылауымен және PFC аймақтарында белсенділікке (mOFC және ACC) байланысты белсенділіктің төмендеуі себеп болды. Сонымен қатар, субъектілер ұзақ мерзімді салдарларды қарастырған кезде өздігінен есептелген тәуелділік азайып, ол dACC және DLPFC-те белсенділікпен теріс болды. Медиация талдауы DLPFC-дегі белсенділіктің артуы және реттеуге байланысты азықтандырудың азаюы модельдегі веналық стрипатумдағы белсенділікті төмендеткен соң маңызды болмағанын көрсетті. Дегенмен, абсолютті немесе оптогенетикалық құралдарды қолданатын клиникаға дейінгі зерттеулер PFC және ventral striatum өзара әрекеттесуді жою үшін жауаптарды жақсы түсіну үшін қажет. Бірлесе отырып, тәуелділікті басудың мінез-құлықты көзқарастарды пайдаланып зерттеу нәтижелері, ұсынылған модельге қолдау көрсетуді қамтамасыз етеді (КХНС), ол есірткіге байланысты когнитивті күш пен ингибиторлық бақылауды (DLPFC, dACC және төменгі фронталь гирус) және есірткіге байланысты эмоционалдық алаңдаушылықты, тәбет пен компульсивті мінез-құлықты (мOFC және ventral ACC) көрсетеді.

Қысқаша айтқанда, есірткіге тәуелді заттардың әсер етуі есірткіге тәуелді адамдарда тікелей препаратты қолданудың PFC-тің белсенділігіне әсерін тигізеді, бірақ есірткінің ұзаққа созылуының және есірткіні қолданудың күтілетін әсерінің (және есірткіге байланысты естеліктердің қалыптасуы сияқты) , сондай-ақ олардың PFC функциясына қосқан ерекше үлестері ірі үлгі өлшемдерінде бағалануға жатады. Нейропсихологтық қосымша функцияларды қосу үшін ПЭС белсенділігі мен нақты соңғы нүктелер арасындағы корреляция бағытын зерттеу арқылы (мысалы, тәуелділікті) қосу арқылы зерттеу реакциясының зерттеуін кеңейте отырып, тәуелділіктегі нақты PFC аймақтарының белсендіруінің функционалды маңызы анық болады. Келешектегі зерттеулердің реакцияға әсер ететін қосымша ұсыныстары сеанстар арасындағы тікелей салыстыруды (мысалы, қанықтылыққа қарсы) және тапсырма жағдайларын (мысалы, дәрі-дәрмектерге қарсы бейтараптық белгілермен) жүргізу және тиісті мінез-құлық өзгерістерімен мидың ми арасындағы корреляцияны орындау болып табылады. Болашақ зерттеулер сонымен қатар өткір есірткіге ұшырағаннан кейін және осы тақырыптағы шартты белгілердің әсеріне ұшырағаннан кейін PFC активациясының ұзақтығын және құрылымын салыстыра алады. Кәмелетке толмаған адамдардағы зерттеулер ПКФ-ның реакциялық қабiлеттiлiгiне байланысты (мысалы, тамақтану) және шұғыл қажеттiлiктiң (мысалы, аштық, жыныстық ниет пен жетiстiктiң мотивациясы) әсерiн бағалау үшiн пайдаланылуы мүмкiн. Мысалы, жас денсаулығы бақылауында, монотонды диета арқылы туындаған, елестетілген тағамдарды тамақтандыру - бірнеше лимбикалық және паралибикалық аймақтарда, оның ішінде ACC (Brodmann аймағы 24) 58.

Назар аударыңыз, бізде вентральных стриатальной әдебиет қарастырылмаған, сондықтан тікелей салыстыру мүмкін болмайды арасындағы өзара PFC және субкортическими осы ынталандыру - біз аламыз, алайда, бұл мүмкін, дәрілік препараттар мен есірткі саудасының әсерін бағалау.

Есірткіге тәуелді емес сыйақыларға жауап

Біз есірткіге тәуелді адамдарда ПФФ есірткіге байланысты емес сыйақыларға жауап ретінде әрекет етуге, есірткіге байланысты өңдеуді сипаттайтын PFC белсенділігінің өзгеруіне қарама-қарсы келеді (Cурет 3). Атап айтқанда, тәбет, мас күйінде, ерте бастан немесе ертерек тастаған күйде болған адамдарда, ПФТ-ға тәуелді емес сыйақыларға сезімталдығы салауатты тәуелді емес субъектілермен салыстырғанда әлсірейді. Шынында да, есірткіге байланысты емес сыйақыларға сезімталдық азайып, заттарды қолдану бұзылулары бар науқастарды терапевтік реабилитациялау міндеті тұр. Сондықтан есірткіге тәуелділердің есірткіге тәуелді емес препараттарға қалай әрекет ететінін зерттеу керек.

Есірткіге тәуелді емес сыйақыға осындай төмен сезімталдық аллостатикалық бейімделу ретінде түсіндірілді59. Бұл интерпретацияда есірткіні жиі және жоғары дозада қолдану тәбетті гедоникалық және мотивациялық процестерді («сыйақы») шектейтін мидың компенсаторлық өзгеруіне алып келеді, оның орнына аверсивтік (қарсылас немесе «антифремантикалық») жүйелерді күшейтеді60. Бұл процесс толеранттылыққа ұқсас, онда сыйақыға сезімталдық төмендейді. Ол сондай-ақ қарама-қарсы эмоционалды реакциялардың уақытша динамикасын сипаттайтын Сломон мен Корбит61, 62 ұсынған қарсылас-процесс гипотезасымен ұсталады; мұнда есірткіні кездейсоқ қолданудан тәуелділікке көшу кезінде жағымсыз күшейту (мысалы, алып тастау) оң күшейтуге қарағанда басым (мысалы, есірткіден туындаған жоғары). Бұл процесс эмоционалды реактивтілікке және эмоцияны реттеуге қатысты, эмоциялар «күшейтетін күштер шығарған күйлер» ретінде анықталатын болса, есірткіге тәуелділіктің нашарлауы міндетті, әсіресе есірткіге әуестену және құмарлық сияқты.

Anhedonia препараттарға тәуелділіктің 64 сипаттамасының анықтамасы болып табылады және негізгі депрессиялық фактор ретінде андредонияны қамтитын негізгі депрессиялық бұзылуларға арналған критерийлер - көптеген есірткіге тәуелді адамдар (мысалы, 50% кокаинді-тәуелді адамдар65). Көңіл-күй мен заттарды пайдалану бұзылыстары арасындағы күшті байланыс тек қана депрессиямен шектелмейді; мысалы, эмоционалдық қауіп-қатер, есірткінің қайталануы 66 үшін қауіп факторы болып табылады. Дегенмен, өзгертілген эмоцияларды өңдеуді заттардың қолданылуындағы бұзылуларға жатқызу туралы зерттеу төменде талқыланған 67, 68 (Қосымша ақпарат S69 (кесте)) болып табылады.

Ақша - бұл өзінің құндылығын әлеуметтік өзара әрекеттесу арқылы алатын тиімді абстрактілі, екінші және жалпылама күшейткіш, және ол адамның күнделікті тәжірибесінде эмоционалды оқытуда қолданылады; осы сыйақыны ымырамен өңдеу тәуелділіктегі әлеуметтік жағынан қолайсыз эмоционалды оқыту механизмін көрсетуі мүмкін. Мұндай тапшылық, әдетте, осы сыйақымен байланысты болатын мотивациялық және қозу құндылығын ескере отырып, айқынырақ болса, тәуелділікте мидың сыйақы тізбектері есірткімен «ұрланады» деген ойды растайды, дегенмен, бұрыннан бар тапшылықтың пайда болу мүмкіндігі сыйақы өңдеу кезінде де жоққа шығаруға болмайды.

Бір фМРИ зерттеуі кокаинге тәуелді адамдар мен бақылаушылар тұрақты назар аудару мен мәжбүрлі таңдау тапсырмасында дұрыс жұмыс істегені үшін ақшалай сыйақы алуға қалай жауап бергенін зерттеді70. Бақылау кезінде тұрақты ақшалай сыйақы (тапсырма блоктарында өзгермейтін және толығымен алдын-ала болжанатын пайда) сол жақ бүйірлік ОФК деңгейлік жауап беру үрдісімен байланысты болды (белсенділік монотонды түрде көбейді: үлкен пайда> аз пайда> DLPFC және rostral ACC кез-келген ақша сомасына бірдей жауап берді (жоғары немесе төмен пайда> пайда жоқ). Бұл үлгі OFC-тің салыстырмалы сыйақыны өңдеудегі рөліне сәйкес келеді, ол адам емес71 және адам субъектілерінде құжатталған72, 73, 74, 75, 76 және DLPFC-тің назарында77. Кокаинге тәуелді адамдар бақылаулармен салыстырғанда жоғары пайда табу үшін сол жақтағы ОФК-да фМРИ сигналдарының төмендеуін көрсетті және сол OFC пен DLPFC-де ақшалай сыйақылар арасындағы айырмашылықтарға аз сезімталды. Кокаинге тәуелді субъектілердің жартысынан көбі барлық ақшалай қаражаттың құнын тең дәрежеде бағалады (яғни 10 АҚШ доллары = 1000 АҚШ доллары) 78. Осы рейтингтердегі дисперсияның сексен бес пайызы бүйірлік OFC және тәуелді субъектілердегі ақшалай сыйақыға медиальды фронталь гирус (және амигдала) жауаптарына жатқызылуы мүмкін. Бұл тұжырымдарды үлкен көлемде және аса сезімтал тапсырмалармен қайталау қажет болғанымен, олар кокаинге тәуелді кейбір адамдар сыйақылардың салыстырмалы айырмашылықтарына сезімталдықты төмендеткен болуы мүмкін деп болжайды. Күшейтілген градиенттің «тегістелуі» шамадан тыс бағалауға немесе жедел сыйақыларға (мысалы, қол жетімді препарат) 79 және үлкен, бірақ кешіктірілген сыйақыларды төмендетуге негізделуі мүмкін, 80, 81, демек, тұрақты мотивациялық қозғауды төмендетеді. Бұл нәтижелер терапиялық тұрғыдан маңызды болуы мүмкін, өйткені жақсы бақыланатын ортадағы ақшалай күшейту есірткіден бас тартуды күшейтеді82, сонымен қатар клиникалық нәтижелерді болжауда маңызды болуы мүмкін. Осы идеяға сәйкес, зерттелушілердің ұқсас популяциясында dACC гипоактивтілігі дәрежесі дұрыс орындалуы монетарлы түрде ақы төленетін тапсырмада кокаинді қолдану жиілігімен, ал ростровентральды ACC (mOFC-ге дейін) гипоактивтілігі тапсырмаға байланысты 83. Бұл PFC ROI-нің кокаинге тәуелді субъектілердегі ортаңғы мидағы реактивті реакциямен кері байланысы болды, бірақ бақылау субъектілерінде емес, бұл ACC бөлімшелерін дәрі-дәрмектің автоматты реакцияларын реттеуге әсер етеді.

Айта кету керек, жоғарыда сипатталған зерттеулерде субъектілерге ақшалай сыйақылардың арасында таңдау сұралмаған. Біз бұл таңдау, сонымен қатар, тәуелді адамдарға қарағанда, сауатты бақылауда сызықтық функцияны (төменгі деңгейден жоғары таңдауды) қадағалауды болжай аламыз, әсіресе таңдау мен ептілік кезінде, . Зерттеушіліктер арасында таңдауға мүмкіндік беретін зерттеулер негізінен зертханалық жануарларда жүргізілді. Бұл зерттеулер таңдалған кезде есірткіге ұшыраған жануарлар жаңадан 85, есірткіге ұқсас 86, тіпті тамақ 87, 88, 89 сияқты препаратты таңдайды, бұл есірткіге әсер ету табиғи табыстардың, тіпті табиғи өмір сүру үшін қажетті. Адамдар темекі немесе ақшаны жеңе алатын жақында нейроэкономикалық зерттеуде, шылым шегетіндерге темекіден гөрі ақшаны алу үшін көбірек ынталандырылды, ал темекі шегетіндерге ақша немесе темекі алу үшін ұқсас әрекеттер жасалды. Сыйақылар бойынша өзара іс-қимыл жасау бойынша ұқсас топты ОФС, екі жақты DLPFC және ACC-тің оң жақ бөлігінде байқалды, бұл кездейсоқ шылым шегушілерде бұл аймақтар темекі сыйақысын болжайтын ынталандыруға қарағанда, ақшалай сыйақыны болжайтын ынталандыруға жоғары белсенділік көрсеткендей, ал темекі шегетіндерге бұл ми белсенділігінің алдын-алуда елеулі айырмашылықтар жоқ. Бұл өңірлерде ақшаға ақшаны белсендірудің жиілігі кейде тәуелді шылым шегушілерге қарағанда, 90-ға қарағанда жоғары болды.

Бұл нәтижелер, сонымен бірге, кокаинмен араласқан адамдар91, 92 (сонымен бірге Box 2) бөлімінің нейропсихологические сынақтарының мінез-құлық нәтижелерімен есірткіге тәуелділікте салыстырмалы сыйақы преференцияларының қалай өзгеруі мүмкін екендігін түсінуге көмектеседі (мысалы, кейде асып кетеді) препараттармен байланысты емес сыйақыларға қатысты салыстырмалы мәндерді тағайындау қабілетін біртіндеп төмендете отырып, басқа күшейту құралдарының артықшылығы.

Эмоционалды реактивтілік.

Жоғарыда қарастырылған бірнеше зерттеулер PFC-тің алаңдаушылыққа байланысты емес, бірақ эмоционалды қоздыратын тітіркендіргіштерге жауаптарымен (мысалы, есірткіге қатысты) 25, 26, 28, 46, 47 жауаптарымен салыстырды (қосымша ақпарат S3 (кесте)) . PFC алкогольге тәуелді субъектілердегі барлық эмоционалды санаттардағы суреттерге жауап ретінде гиперактивті болды28, алдыңғы PFC героинге тәуелді адамдардағы жағымды суреттерге жауап ретінде гипоактивті болды26, ал тамақтану бұзылыстары бар науқастарда авфактивті суреттерге PFC реакциясы қалыпты болды46, 47. Осылайша, біздің модель болжамдарынан айырмашылығы (Cурет 3), осы зерттеулердің кез-келгенінде есірткіге байланысты және аффективті, бірақ есірткіге тәуелді емес белгілер арасында PFC реакциясында айырмашылықтар болған жоқ. Бұл нәтижеге және нәтижелер үлгісіндегі өзгергіштікке, басқа факторлармен қатар, зерттеулердің аздығына, зерттеулер арасындағы айырмашылықтарға (мысалы, іріктеу өлшемдері, теріс әсер етудің алғашқы есірткісі және абстиненцияның ұзақтығы) байланысты болуы мүмкін. қолданылған шаралар. ФМРИ немесе ПЭТ-тен гөрі әлдеқайда жоғары уақыттық рұқсаты бар оқиғаларға байланысты әлеуетті жазбаларды немесе электроэнцефалографияны қолданудың болашақ зерттеулері пайдалы болады.

Зерттеулер эмоционалды өңдеуді когнитивтік-мінез-құлық міндеттеріне кіргізген кезде анық көрінеді (Қосымша ақпарат S5 (кесте)). Мысалға, кейіпкерлердің мультфильмдер сериясындағы эмпатионы қажет болған кезде, олардың әрқайсысы қысқа әңгімелерді бейнелейді, метамфетаминмен тәуелді адамдар «негізгі кейіпкерді неғұрлым жақсы сезінетін болады?» Деген сұраққа жауап бергеннен гөрі дұрыс жауаптарды жеткіліксіз береді. 93. Басқару субъектілерімен салыстырғанда, бұл сұраққа жауап бергенде тәуелді адамдар ОФО-да гипоактивацияны (және DLPFC-де гиперактивацияны) көрсетті. Қалған героин-тәуелді адамдар 94-дағы бір зерттеуді қоспағанда, басқа да ұқсас зерттеулер бет, сөз немесе күрделі сахналар сияқты эмоционалдық ынталандыруларды өңдеуді талап ететін тапсырмаларға тәуелді және бақылау топтары арасындағы айырмашылықтар туралы хабарлады. Мысалы, алкогольге тәуелді адамдар еркектердің бес бетінің қарқындылығын бағалаған кезде, теріс өрнектер сол ACC-дегі төмен белсенділіктерге байланысты, бірақ сол DLPFC-дегі жоғары белсендіру және дұрыс dACC controls95-мен салыстырылады. Сонымен қатар, кокаин қолданушылары жағымсыз (қарсы бейтарап) суреттер мен гиперактивациялардың жағымсыз (қарсы жағымсыз) тұсаукесер кезінде екі жақты DLPFC-тің презентациясы кезінде хатпен кемсітушілік тапсырмасын орындау кезінде ACC және dorsomedial PFC гипоактивтілігін көрсетті. суреттер96. Сол сияқты, сау бақылауға қарағанда, марихуана шылым шегетіндерге ACC-ның гипоактивтілігін көрсетті, ал оң жақ DLPFC және төменгі фронтальды гирус гиперактивациялары маскированных ашылған тұлғалардың (бейтарап тұлғаларға қарсы) жауап беруіне жауап берді; дұрыс ACC жауаптары есірткіні қолдану жиілігін және екі жақты АТ жауаптарын зәр шығару каннабиноид деңгейлері мен алкогольді қолдану әдістерімен байланысқан 97. Керісінше, сол dACC метамфетаминге тәуелді субъектілерде гиперактивтіліктер болды, олар метамфетаминге тәуелді субъекттерде, бақылаудағыға қарағанда, эмоционалдық көріністерге әсер ету кезінде (абстракциялы фигуралардың түріне қарағанда) әсер етеді және бұл өзін-өзі танытқан қаскөйлікті және жеке тұлғаның сезімталдығымен байланысты. тәуелді пәндер98.

Бірлесіп, бұл зерттеулер DLPFC бақылау субъектілерімен салыстырғанда, әсіресе жағымсыз эмоцияларға тәуелді адамдарда эмоцияны өңдеу кезінде гиперактивті екенін көрсетеді. ACC гиперактивтілікке қарағанда гипоактивтілікті көрсететін көптеген зерттеулермен бірге аралас нәтижелерді көрсетеді. Мүмкін, DLPFC гиперактивтілігі ACC гипоактивтілігін өтеуі мүмкін, бұл осы зерттеулердің көпшілігінде есірткіні теріс пайдаланушылар мен сау бақылау құралдары арасындағы тапсырманың орындалуындағы айырмашылықтың жоқтығын түсіндіреді. Қолайсыз және / немесе импульсивті мінез-құлық стресстен, құмарлықтан немесе одан да қиын тапсырмалар сияқты эмоционалды қозу қиындықтары кезінде байқалуы мүмкін. Осы аймақтардың ұсынылған модельге қатысты рөлдерін (3-сурет) жақсы түсіну қажет екені анық. Мүмкін, жоғары деңгейлі PFC атқарушы функциясын (DLPFC делдалдығымен) мерзімінен бұрын жалдау арқылы жағымсыз эмоционалды қозу тәуелді адамдарда есірткіні қолдану қаупін арттырады, әсіресе шектеулі когнитивті бақылау ресурстарына қосымша күш түсіреді. Бұл интерпретация есірткіге және есірткіге тәуелді емес процестер мен модельдегі «суық» және «ыстық» процестер арасындағы бәсекелестікке сәйкес келеді (3с сурет).

Жоғарыда келтірілген зерттеулердің кейбіреулері теріс валенттелген ынталандыруларды қолданғанымен, есірткіге тәуелді емес адамдардағы есірткіге тәуелді емес күшейткіштерге деген сезімталдықтың өзгеруі ақшаның жоғалуы сияқты теріс күшейткіштерге де қатысты ма деген сұрақ туындайды. Жануарларға жүргізілген зерттеулер көрсеткендей, «тәуелді» субъектілер есірткі электр тоғымен зақымданумен байланысты болса да, тұрақты есірткі іздейді99. Адамдарда ақшаны жоғалту кезінде темекі шегушілерде және құмар ойыншыларда ақшаны жоғалту кезінде оң жақ вентролярлы PFC-де гипоактивация туралы хабарланған болатын 100 (Қосымша ақпарат S5 (кесте)). Көптеген зерттеулер қажет болса да, тәуелділіктегі теріс күшейткіштерге сезімталдықтың төмендеуі практикалық мәнге ие, өйткені оң күшейткіштерден басқа (жолдамалар мен артықшылықтар сияқты) теріс күшейтетін құралдар (мысалы, түрмеге қамалу) менеджментте көбірек қолданылуда есірткіні теріс пайдаланушылар. Арматураның тиімді түрі мен дозасын таңдау арқылы араласуды оңтайландыруға болады. Болашақ зерттеулер сонымен қатар тәуелді адамдардың есірткі қабылдауға бара ма, жоқ па, олар оңай скучно, ашуланшақ немесе қорқынышты болғандықтан, мүмкін, бұл PFC жұмысының өзгеруі нәтижесінде. Осы эмоциялардың кез-келгенін сезінудің төменгі шегі немесе мақсатқа бағытталған мінез-құлықты қолдай алмау (мысалы, қызықсыз тапсырманы орындау) төменде қарастырылған тежегіш бақылаудың бұзылуымен байланысты болуы мүмкін (яғни импульсивтілікті күшейту). Кокаинге тәуелді адамдарда PFC белсенділігі уақытша күш салудың тұрақтылығының шарасы бола алатын және емдеу іс-шараларына жеткіліксіз қатысуға әкелетін ынталандырушы тұрақты назар аудару тапсырмасын101 қайта-қайта ұсынуға дағдыланады.

Нашақорлықта ингибиторлық бақылау

Есірткіге тәуелділік жұмсақ, бірақ кең таралған, когнитивтік бұзылулармен белгіленеді102, бұл оның жүруін жеделдетуі, тұрақты абстиненцияға қауіп төндіруі немесе емделудің тозуын күшейтуі мүмкін103, 104. PFC осы когнитивті процестердің көпшілігінде, оның ішінде зейін, жұмыс жады, шешім қабылдау және кешігу үшін маңызды. дисконттау (105-кесте), олардың барлығы тәуелді адамдарда қауіп төндіреді, өйткені басқа жерде қарастырылған1. PFC-нің тағы бір маңызды когнитивті функциясы өзін-өзі бақылау болып табылады және біз бұл процестегі PFC-тің тәуелділіктегі рөліне тоқталамыз (S106 қосымша ақпарат (кесте)). Өзін-өзі бақылау, басқа операциялармен қатар, адамның мінез-құлықты бағыттау немесе тоқтату қабілетін білдіреді, әсіресе мінез-құлық оңтайлы немесе тиімді болмауы мүмкін немесе дұрыс емес әрекет ретінде қабылданады. Бұл тәуелділікке қатысты, өйткені есірткінің жойқын салдары туралы белгілі бір хабардар болғанына қарамастан (төмендегі нашақорлық туралы ауруды білуге ​​арналған бөлімді қараңыз), есірткіге тәуелді адамдар есірткіні шамадан тыс қабылдауды тежеу ​​қабілетінің төмендеуін көрсетеді. Өзін-өзі бақылаудың негізгі операциясы болып табылатын ингибиторлық бақылаудың бұзылуы, есірткіні сатып алу мақсатында қылмыстық іс-әрекетке қатысуға және жоғарыда көрсетілгендей, жағымсыз эмоциялардың реттелуіне негіз бола алады. Бұл бұзылулар сонымен қатар адамдарды тәуелділікке бейім етуі мүмкін. Алдыңғы есептерге сәйкес 6, балалардың өмірінің алғашқы онкүндігінде өзін-өзі бақылауы олардың өмірінің үшінші онкүндігінде затқа тәуелділікті болжайды107.

Сигнал реакциясының уақытша тапсырмаларын тоқтатыңыз және тоқтатыңыз.

Ингибиторлық бақылауды жиі қолданатын тапсырмалар - go / no-go тапсырмасы және тоқтату сигналының реакция уақыты тапсырмасы (SSRT). Кокаинге тәуелді адамдар жүгіртпе / кету тапсырмасында бақылаудан гөрі қателіктер мен қателіктерді көп көрсетті және бұл тоқтау сынақтарында 109 кезінде dACC-дегі гипоактивацияға байланысты болды. Басқа зерттеуде кокаин пайдаланушылардың бұл ингибирующий мінез-құлық тапшылығы жоғары жұмыс жады жүктемесі күшейе түсті; dACC гипоактивациясы қайтадан 110 тапсырмасының орындалуына байланысты болды. Сонымен қатар, героинге тәуелді еркектерде АГО және медицинада PFC111 гипоактивациясымен қатар жүру / кету тапсырмаларында баяу реакция уақыты көрсетілді. ССРТ нәтижелерінен түсіндіру қиын. Мысалға, ACC кокаинге тәуелді еркектерде сәтсіздікке жол бермеу әрекеттерімен салыстырғанда сәтті жауап беру кезінде гипоактивті болды, ал олардың мінез-құлық көрсеткіштері controlsNXNX-ге ұқсас болды. ACC сонымен қатар мінез-құлықтың дұрыс реттелуі кезінде де, гиперполименталды болды, әсіресе алкоголь ішімдік ішкенде, әсіресе фМРТ сканері112 кезінде алкогольді шоғырландыратын заттарда. Керісінше, ACC ингибирлеу қателіктері кезінде 113 кезінде гиперактивтік болды, мүмкін, себебі бақылаусыз қалған алкогольдар бақылауға қарағанда тоқтау сигналын бақылауда үлкен көңіл бөлді, себебі ACC-мен байланысты. PFC басқа аймақтарында белсенділіктің өсуі 113 сағаттық ауытқудан кейін темекі шегушілерде тіркелді, бірақ аймақтық белсендіруді күтуге қарағанда дәлдік төмендейді (Қосымша ақпарат S24 (кесте)).

Бұл зерттеулердің нәтижелері бойынша үлкен өзгермелілігі талдаудың айырмашылығымен, салыстыру түрімен және басқа айнымалылардан басқа топтар арасындағы өнімділік айырмашылықтарынан туындауы мүмкін. Дегенмен, осы ингибиторлық бақылау тапсырмалары кезінде dACC гипоактивті болып табылатын үлгі пайда болады және бұл гипоактивтілік көбінесе нашар өнімділікке байланысты, әсіресе қысқартылған қалдықтардың ұзақтығымен байланысты. Мақсатты когнитивтік-мінез-құлықтағы араласу осы дисфункцияны жеңілдетуі мүмкін. Мысалға, ақпараттық-анықтамалық белгілер (мысалы, күтпеген сынақ тесті туралы ескерту) жылдамдықпен өтуді бақылауда күшейтілген ингибиторлық бақылауды жақсартты және бұл метамфетаминге тәуелді адамдар115-дағы ACC-ны белсендендіруге байланысты болды. Мұндай когнитивтік-мінез-құлықтағы араласуды нейрондық реабилитациялық жаттығулар ретінде қолдануға болады және төменде талқыланғандай, бір мезгілде есірткіні енгізу арқылы біріктіруге болады.

Stroop тапсырмалары.

 Ингибиторлық бақылауды Stroop task116 түстік сөзімен де бағалауға болады. Бұл тапсырма бойынша келісілмеген сынақтар кезінде баяу өнімділік және қателіктер PFC дисфункциясының айрықша белгісі болып табылады. Neuroimaging зерттеуі dACC және DLPFC осы тапсырма 117, 118, 119-да қатысып, осы аймақтарға (dACC) және ажыратымдылықта (DLPFC) 120 аймақтарында ерекше рөлдерді көрсетті.

Тәуелді тұлғалардағы түс сөзінің Stroop тапсырмасын қолданып зерттеу жоғарыда айтылғандарды қайталай беретін нәтижелер туралы хабарлайды. Мысалы, кокаинді теріс пайдаланушылары конгруэнтті сынақтармен салыстырғанда сәйкессіз сынақтар кезінде сол жақ dACC және оң DLPFC-де төменгі КБФ болды, ал оң ACC - керісінше үлгі көрсетті; Сонымен қатар, ACC-ның активтендіруі кокаинді пайдалануда ХНУМХ-мен теріс байланысты болды (қосымша ақпарат S121 (кесте)). Ерлерді марихуанада қолданған кезде, бұл тапсырма кезінде төменгі КБФ бірнеше АФК аймағында, оның ішінде аурудың АН-ның, вентромедициналық ПФФ және DLPFC6-нің бірнеше аймағында баяндалды. Метамфетаминге тәуелді субъектілер сондай-ақ осы тапсырманы 122 орындау кезінде dACC және DLPFC қоса ингибиторлық бақылау желісінде гипоактивацияларды көрсетті. Жоғарыда айтылған 123-дың жоғарыда айтылған бару / кету тапсырмасына әсер етпей, 114-сағаттық үзілістен кейін сыналған темекі шегетіндерге реакция уақытын баяулады және DACC-ны жақсартты және оң түсті DLPFC-тің оңтайлы сынақтарына жауаптарын төмендетті Stroop task12 (Қосымша ақпарат S124 (кесте)). Маңыздысы бойынша, фМРИ-дің зерттеулері, түсті түсініктеме Stroop тапсырмасы кезінде бронхтаның PFC (Бродмана аудандары 4 және 10) белсендіруі 32-нің емдеудің басталуына дейін апта бойы кокаинге тәуелді адамдар8 емделу нәтижесін болжады.

Бұл тапсырманың эмоционалды нұсқасында түрлі-түсті сөздер эмоционалды сөздермен немесе белгілі бір жеке тұлғаның алаңдаушылығымен байланысты суреттермен ауыстырылады, мысалы алкогольге тәуелді адамдарға арналған алкогольмен байланысты сөздер. Классикалық та, эмоционалды Stroop тесттері де тапсырманы орындау үшін қажет ынталандыру қасиетіне зейін қойып, көңіл бөлетін ынталандырушы ақпаратқа жауаптарды тоқтату қажеттілігін қамтығанымен, тек эмоционалды Stroop тапсырмасы ғана дистрактор ретінде эмоционалдылықты қолданады. Мұндай эмоционалды Stroop құрылымдары тәуелділіктегі өзгертілген ПФК белсенділігін одан әрі шектей алады: бұл жанжалдың кез-келген түріне жалпылама бола ма немесе ол есірткіге байланысты контекст кезінде арнайы туындай ма?

Стимуляторларды пайдаланушылардың фМРТ зерттеуі есірткіге байланысты сөздерге назар аудартты: тәуелді адамдар, бірақ бақылау емес, есірткіге қатысты сөздерге көбірек назар аударған (медианың жауапты кешігуі, медианың жауап латентности дұрыс сәйкестендірілген түстердің бейтарап сөздердің), бұл сол жақ потенциалды PFC жауаптарымен байланысты. Мұндай жауаптар Stroop task126 түсті сөзі үшін байқалмады. Дәлірек айтсақ, есірткіге байланысты суреттер темекі шегушілердің 127-дағы тапсырмаға қатысты ақпаратқа DACC жауаптарын күшейтеді. Бұл деректер тәуелділікте, міндет кезінде дәрменсіздікке байланысты заттардың дистрибьюторларға (назар аудару) назар аударған кезде когнитивтік міндеттерге баса назар аудару үшін қажет жоғарыдан төмен ресурстарды қажет етеді. Осы және басқа нәтижелермен қақтығыстар128 - есірткіге қатысты сөздер баяу өнімділікпен немесе көп қателіктермен байланысты емес, 83, қолданыстағы кокаин қолданушыларындағы зерттеулер. Бұл теңсіздік зерттеуге қатысушылардың міндеттерін жасақтау немесе емдеу-іздеу мәртебесіне байланысты болуы мүмкін; есірткіге байланысты сөздер мен бейтарап сөздер арасындағы күшейтілген қақтығыстар есірткіден бас тартуға тырысатын адамдарды сипаттайды. Жақында шылым шылым шегушілердің осындай әсеріне арналған дәлелдер 129 жарияланды.

Ингибиторлық бақылау тапсырмалары кезінде дәрілік заттарды қолданудың әсері.

Тәуелді адамдардағы эмоцияны реттеу мен ингибиторлық бақылаудың тапшылығы және дәрі-дәрмектерді тікелей енгізу арқылы PFC белсенділігін арттыру (жоғарыда және S2 қосымша мәліметтерін қараңыз) (кесте)) бірге өзін-өзі емдеу гипотезасын қолдай алады131, 132. Осы гипотезаға сәйкес есірткіні өзін-өзі басқару - және PFC белсенділігінің жоғарылауы - есірткіге тәуелді адамдарда болатын эмоционалды және когнитивтік жетіспеушіліктерді жақсартады. Мұндай өзін-өзі емдеудің әсері бұрын емдеу қауымдастығы мойындаған, бұған метадонды (синтетикалық опиоид) героинге тәуелділіктің стандартты агонистік алмастыру терапиясы ретінде қолдану дәлелденген. ФМРИ зерттеуінде героинмен байланысты белгілерді қарау героинге тәуелді адамдарда метадонға дейінгі доза алдындағы сеансқа қарағанда дозадан кейінгі аз құмарлықпен байланысты болды, бұл екі жақты OFC133-тегі белгілерге байланысты жауаптардың қатар төмендеуімен (Қосымша ақпарат S4 (кесте)). Кокаинге тәуелді адамдарда осындай әсер ету үшін эмпирикалық қолдау жинақтала бастайды. Мысалы, кокаинді қолданушылардағы көктамыр ішіне енгізілетін кокаин (жасушадан тыс допамин деңгейін жоғарылатады) жүруге / болмауға арналған тапсырмада ингибиторлық бақылауды жақсартты және бұл ACC белсенділігінің қалыпқа келуімен және тапсырма кезінде оң DLPFC активациясымен байланысты болды. Көктамыр ішіне МПГ (ол сонымен қатар допаминнің жасушадан тыс деңгейін жоғарылатады) кокаинді теріс пайдаланушыларда SSRT көрсеткіштерін жақсартады және бұл сол жақ ортаңғы фронтал кортексінің тежелуіне байланысты активациясымен оң корреляцияланған және вентромедиальды PFC белсенділігімен теріс корреляцияланған; MPH-ден кейін екі аймақтың белсенділігі қалыпқа келу тенденциясын көрсетті134. ПЭТ зерттеуі ауызша MPH кокаинге тәуелді адамдарда кокаинмен байланысты белгілердің әсерінен кейін мидың лимбиялық аймақтарындағы метаболизмнің төмендеуін, соның ішінде бүйірлік OFC және DLPFC-ді әлсіреткенін көрсетті. Сондай-ақ, бұл есірткіге тәуелді эмоционалды Stroop тапсырмасы кезінде, импульсивтіліктің жалпы өлшемі, комиссияның қателіктерін азайтты, кокаинге тәуелді адамдарда да, бақылаушыларда да, тәуелділерде бұл төмендеу ростровентральды АКК-да активацияның қалыпқа келуімен байланысты болды (кеңеюі mOFC) және dACC; MPH енгізгенге дейінгі dACC тапсырмасына байланысты активация алкогольді қолданудың қысқа мерзімімен байланысты болды135 (Cурет 136). MPH норадренергиялық әсерлері оның кокаинді қолданушылардағы «қалыпқа келтіретін» әсеріне ықпал ететіндігін немесе қалай әсер ететіндігін немесе қаншалықты әсер ететіндігін зерттеу қажет болса да, бұл нәтижелер MPH допаминді күшейтетін әсерлері тәуелді адамдардағы мінез-құлықтың өзгеруін жеңілдету үшін қолданылуы мүмкін деп болжайды ( мысалы, өзін-өзі бақылауды жақсарту), әсіресе MPH емдеу белгілі бір когнитивті араласулармен біріктірілген болса.

Сурет 4 | Ауызша метилфенидаттың алдыңғы сингулярлық кортексқа әсері және кокаиндік тәуелділікке әсері.

Метилфенидат функционалды МРТ сингулярлық реакцияларын күшейтеді және кокаиндік тәуелділіктегі жеке тұлғалардың когнитивтік тапсырмасында (рецепторлық сыйымдылық) реакцияға байланысты комиссиялық қателерді азайтады. a | Кокстық аймақтың аксиальді картасы, ол кокаинге тәуелді адамдардағы плацебо салыстырғанда метилфенидатта (MPH) жақсартылған жауаптар көрсетті. Бұл аймақтар орта арбитальды кортекс (dACC, Brodmann аудандары 24 және 32) және орта медицинада орбитофонтал кортексіне (mOFC, Brodmann аудандары 10 және 32) созылатын ростровентомедиальді ACC (rvACC) болып табылады. Активтердің маңыздылық деңгейлері (T ұпайлары) түстермен кодталады (түс шкаласы бойынша көрсетіледі). b | Есірткіге байланысты сөздерді және дәлдікті өңдеу кезінде mOFC (x = -9, y = 42, z = -6, Brodmann аймақтарында 10 және 32) дейін созылатын RVACC-да BOLD сигналының (плацебодан% сигнал өзгерісі ретінде берілген) арасындағы корреляция fMRI тапсырмасында (екеуі дельта баллдары: MPH минус плацебо). Сабақтар кокаинді пайдалану бұзылулары және 13 сау бақылауы бар 14 жеке тұлғалар болып табылады. Сурет рұқсатымен Реф. 215 © (2011) Macmillan Publishers Ltd. Барлық құқықтар қорғалған.

Допамин агонистерінің эмоционалдық немесе когнитивтік-бақылауға қарсы сынақтарға қатысты ми-мінез-құлық реакцияларын қалпына келтіруге әсері компенсаторлық есірткіні қолданудың 126 немесе басқа жеке айырмашылықтарға тәуелді болуы мүмкін, атап айтқанда, базалық өзін-өзі бақылау және өмір бойы есірткіні қолдану, бірақ бұл мүмкіндіктер Үлкен үлгілерде зерттелу қажет. Сондай-ақ, допаминергиялық зондтар (мысалы, холинергиялық немесе AMPA рецепторлы агонистер) кокаинді емдеуге арналған қосымша фармакологиялық мақсаттарды ұсынуы мүмкін 138.

Қысқаша айтқанда, есірткіге тәуелділікте ингибиторлық бақылауға зерттеулердің нәтижелері дәрілік заттарға тәуелді адамдарда dACC гипоактивтілігі және жетіспеушілігі бар ингибиторлық бақылау бар екенін көрсетеді. Жақсартылған ПФФ белсенділігі есірткіге байланысты препараттарға және дәрі-дәрмектердің (немесе ұқсас фармакологиялық препараттардың) әсерінен қысқа мерзімді тоқтатудан кейін орын алған. Дегенмен, есірткінің әсер етуі осы когнитивтік тапсырмалардың тиімділігіне байланысты болса да, қысқа мерзімді тоқтату және есірткіге байланысты заттардың әсер етуі тапсырманы орындауға кері әсер етеді. Ұсынылған модель контексінде қарастырылған (ХNUMX сур.), Бірақ есірткіге тәуелділік уақытша жеңілдікті ұсынса да, осы препараттармен созылмалы өзіндік дәрі-дәрмектер ұзақ мерзімді салдарға ие - ингибиторлық бақылау тетіктерін төмендетеді және олармен байланысты эмоциялық бұзылулар - қысқа мерзімді сақтамау және есірткіге байланысты заттардың әсеріне ұшыраған кезде қайта жандандыруға бейім. Эмпирикалық негізделген және мақсатты фармакологиялық және когнитивтік-мінез-құлық әрекеттерін қолданумен осы функцияларды қалыпқа келтіру - тиісті күшейтуші құралдармен бірге - тәуелділікті емдеудің мақсаты болуы керек.

Нашақорлықтағы аурулар туралы ақпарат

Біздің ішкі әлемімізді түсіну қабілеті (интерокцепцияны қамтиды, бірақ эмоционалды, мотивациялық және когнитивті өзін-өзі тануға дейін), ішінара PFC-ге байланысты. Жоғарыда қарастырылған тәуелділігі бар адамдарда PFC функциясының бұзылуын ескере отырып, мінез-құлықтың бұзылу дәрежесі немесе емдеу қажеттілігі туралы шектеулі хабардар дәстүрлі түрде есірткіге тәуелділіктен «бас тарту» туралы айтылған нәрсеге негізделуі мүмкін - бұл , тәуелді пациент өзінің жетіспеушілігін толығымен түсіне алады, бірақ оны елемеуді таңдайды деген болжам қате болуы мүмкін. Шынында да, зерттеулер жақында тәуелді адамдар өздерінің ауруларының ауырлығын (яғни, олардың есірткі іздеуі мен мінез-құлқын және оның салдарын) толық білмейді деп болжайды және бұл бақылау желісіндегі тапшылықпен байланысты болуы мүмкін139.

Бірнеше зерттеулер тәуелділіктегі өзін-өзі қабылдау мен нақты мінез-құлық арасындағы диссоциацияның дәлелі болды. Мысалы, сау бақылау кезінде ақшаның жоғары жағдайы үшін жауаптардың жылдамдығы мен дәлдігі ақшалай сыйақы төленетін мәжбүрлі таңдау бойынша тұрақты назар аудару тапсырмасындағы бейтарап белгімен салыстырғанда; керісінше, кокаин субъектілерінің тапсырмаға қатысуы туралы есептері олардың нақты тапсырмаларынан ажыратылды, бұл өзін-өзі хабарлау мотивациясы мен мақсатқа бағытталған мінез-құлық арасындағы келіспеушілікті көрсетеді. Жақында әзірленген тапсырманы қолданып, қатысушылар төрт суреттің ішінен өздеріне ұнайтын суреттерді таңдап алды, содан кейін олар өздерінің ең таңдаулы сурет түрі деп санайтындарын хабарлады70, өзін-өзі есеп беру мен нақты таңдау арасындағы сәйкессіздік - бұл адамның өз таңдауының мінез-құлқы туралы түсініктің бұзылғандығын көрсетті - қазіргі кездегі кокаинді қолданушыларда өте ауыр, бірақ оны жақында қолданбаған қолданушыларда байқалатын, алайда ол жақында қолданылған кокаиннің жиілігімен байланысты болатын91.

Бұл диссоциацияның астарлы механизмі кері бағытта оқыту кезінде мінез-құлық пен вегетативті реакциялардың бірігуі болуы мүмкін, мысалы, маймылдарда OFC зақымданғаннан кейін пайда болды140. Адамдарда да осындай жүйке-мінез-құлық диссоциациясының бірнеше дәлелдері бар. Жоғарыда баяндалған тапсырманы қолданумен оқиғаларға байланысты ықтимал зерттеу кезінде 70 субъектілері бейтарап белгілермен салыстырғанда жоғары ақша жағдайындағы электрокортикальды реакциялар мен реакция уақыттарының өзгергендігін көрсетті және дәлелді назар аударудың бұл екі шарасы өзара байланысты болды. Бұл заңдылық кокаинге тәуелді топта байқалмады, онда ақшаға дәл жауап беру мүмкіндігі (яғни, осы күшейткішке мінез-құлық икемділігі соғұрлым көп болады), бұл соңғы кокаинді қолдану жиілігімен теріс байланысты141. Тағы бір зерттеу көрсеткендей, құмар ойындар тапсырмасында бақылау субъектілері нақты және ойдан шығарылған қателерді басшылыққа алады, ал темекі шегушілер өздері жіберген нақты қателіктерді ғана басшылыққа алады, дегенмен, жалған қателіктер жүйке жауаптарын күшейтсе де, тағы 142 тәуелділіктегі жүйке-мінез-құлық диссоциацияларына. Ұсынылған модельде (3-сурет) бұл механизм жоғары деңгейлі когнитивті бақылау аймақтарынан эмоционалды өңдеумен және шартты жауаптармен байланысты аймақтарға төмендеуімен ұсынылған.

Адамдарда бұл жүйке-мінез-құлық диссоциациясын пациенттердің өзін-өзі есеп беруін отбасы мүшелері немесе емдеу провайдері сияқты информаторлармен 137 немесе жүйке-психологиялық тесттердегі объективті көрсеткіштермен салыстыру арқылы растауға болады143. Өзін-өзі есеп беру шаралары осындай диссоциацияларға маңызды көрініс беретінін ұмытпаған жөн, бірақ өзіндік есеп берудің шектеулігін ескере отырып, объективті түсінік пен хабардарлық шараларын дамыту зерттеу үшін де, клиникалық мақсаттар үшін де өте маңызды. Екі перспективалы шара - қателіктер туралы хабарлау және сәйкестендіруге әсер етеді. Жас марихуананы асыра пайдаланушыларда жүруге / болмауға арналған тапсырмадағы қателіктер туралы хабардарлықтың төмендегені анықталды және бұл екі жақты DLPFC және оң ACC-нің төмендеуімен және қазіргі кезде есірткіні көп қолданумен байланысты болды144. Метамфетаминге тәуелді субъектілерде екі жақты вентролярлы PFC аффектілерді сәйкестендіру кезінде гипоактивті болды және бұл өздігінен баяндалған алекситимиямен байланысты болды145. Есірткіні қолданудың ауырлық дәрежесі туралы жақсы хабардар болу маскүнемдерде емделгеннен кейін 1 жылға дейін нақты бас тартуды болжайды146, бұл зерттеудің жаңа бағыты біздің есірткіге тәуелділіктің рецидиві туралы түсінігімізді едәуір жақсарта алады, мысалы, қазіргі уақытта қол жетімді интервенциялар тәсілдерін жақсартады. арнайы араласу үшін өзіндік сана-сезімін төмендеткен тәуелді адамдар.

Зерттеудің шектеулері және болашақ бағыттары

Осы Шолудың басты шектеулері - барлық басқа кортикальды ми бөлімдерін және субкортикалық құрылымдарды алып тастау есебінен PFC-ге іріктеліп отыру. Жоғары деңгейдегі атқарушы функцияны қолдайтын архитектура және жоғарыдан төмен басқаруды басқару күрделі болып табылады және PFC-ге қоса, басқа Parietal cortex, insula, talamus және cerebellum 147 сияқты басқа да аймақтарды қамтиды. Нәтижесінде, сондай-ақ, адамдық нейроэмирлеудің көлденең қимасының шектеулерін ескере отырып, себеп-салдардың атрибуты болуына жол бермеу керек, яғни PFC бұл шолуда сипатталған тапшылығын тікелей басқармауы мүмкін. Нашақорлықтағы осы функционалдық желілердің бұзылуы зерттелетін болашақ мета-анализдер зертханалық жануарлардың механикалық зерттеулерінің нәтижелерімен толықтырылуы керек.

Көптеген зерттелген зерттеулермен маңызды мәселе олардың функционалды ROI талдауларын қолдануға қатысты, олар кейде тұтастай мидың талдауларының қатаң статистикалық түзетулеріне ие болмайды. Мысалға, төмен қуат мəселелерін еңсеру үшін хабарланған нəтижелер кейде барлық тапсырмалар бойынша барлық мəселелер бойынша айтарлықтай нəтижелер көрсеткен өңірлердегі кейінгі талдауды шектейді; негізгі (мысалы, топ немесе ынталандыру түрі) немесе әсерлесу эффектілерін немесе тапсырмаларды орындауға немесе клиникалық соңғы нүктелерге қатысты корреляцияға толық мидың талдауы дәйектілікпен орындалмайды. Осылайша, ROI нәтижесі I типті қателік болып табылуы мүмкін, бірақ тергеу құбылысына қатысы бар нейрондық субстраттардың санын жоғалтуы мүмкін, мысалы, құмарлықты қабылдау немесе бақылау. Post-hoc талдауларының шектеулерін айналып өту тәсілі - мидың толық миын талдауларын орындау, сондай-ақ зерттеу арқылы ROI-дің номенклатурасын стандарттауға көмектесетін алдын-ала анықталған анатомиялық ROIs148, 149-ды қолдану. Басқа кең таралған мәселелер әсер ету бағыты (белсендіру және деактивацияға қарсы әрекет етуді) жасырып тастай алатын ықтимал деректерді толық емес ұсынуды (мысалы, орташа мәнді және дисперсияны қамтамасыз етпеу немесе корреляциялық есептерді ұсынғанда шашырауды қамтамасыз етпеу сияқты) қамтиды, жарияланған нəтижелер (мысалы, гиперактивация жоғары белсенділікті немесе бастапқы деңгейден төмен деактивацияларды жатқызуы мүмкін). Қысқаша айтқанда, бұл өріс стандарттаудан - бейнелеу, тапсырмалар, талдаулар және тақырыптық сипаттамалармен байланысты рәсімдерден пайда табады - бұл нәтижелердің түсіндірілуін жеңілдетеді. Стандарттау әртүрлі зертханалардан деректер жиынтығын интеграциялауға мүмкіндік беру үшін өте маңызды болып табылады - мұндай деректерді біріктіру гендер арасындағы өзара түсінікті, мидың дамуы, ми функциялары мен осы процестерге әсер етуді түсінуге бағытталған генетикалық зерттеулер үшін өте маңызды болады. Мәселен, нашақорлыққа байланысты осалдықтармен байланысты гендер адамның миына әсер етеді және өткір және қайталама дәрі-дәрмектердің әсеріне ұшырағаннан кейін, үлкен иммиграциялық деректер жиынтығын құру маңызды болады. Оның үстіне, жақында бейнелеудің үлкен деректер жиынтығын интеграциялау қабілеті - жақында функционалды байланыс функциясы 150-ның МРТ суреттері үшін жасалды - болашақта емдеуге бағытталған биомаркер болып қызмет етуі мүмкін нашақорлықтың невробиологиясын жақсы түсінуге мүмкіндік береді.

Бұл жерде қарастырылған мәліметтерден тәуелді адамдардағы ми өзгерістерінің бүйіріндіруін көрсететін айқын мысал жоқ, кейбір ерекшеліктер (қарамастан, дұрыс PFC, әсіресе ACC және DLPFC, компенсаторлық ингибиторлық процестерді импликациялау) бар. Дегенмен, жанар-жағармай зерттеудің кез-келген зерттеуінде тергеудің негізгі бағыты болмады. Кокаинді ұрлаушы 151-да саусақтарды ұрып-соғу кезінде бұзылған жанама дәлелдемелер бар екендігін ескере отырып, iRISA-ның тәуелділіктегі PFC лидарализациясын арнайы зерттеу қажет. Сонымен қатар, есірткіге қарсы жауаптарда және нашақорлыққа көшу кезінде нақты гендерлік айырмашылықтар бар, және суретті зерттеу адам миының жыныстық-димофиялық ерекшеліктерін түсінуді күшейтеді. Дегенмен, осы уақытқа дейін жақсы бақыланатын бірнеше зерттеулер тәуелділікте ПФУ рөлінде жыныстық айырмашылықтарға шоғырланды; оның орнына көптеген зерттеулер әйел немесе ер субъектілерді (негізінен ерлер) пайдаланады. Басқа жеке сипаттамалардың потенциалды модуляциялық әсерлерін зерттеу үшін зерттеулер қажет; (мысалы, депрессия есірткіге тәуелді адамдарда тапшылығын күшейте алады) және есірткі тұтынудың жаңаруы мен ұстап қалу ұзақтығы (мысалы, кокаин кокаиндегі төменгі когнитивтік 152 немесе эмоционалды 153 бұзылуларын азайтуы немесе жасыруы мүмкін) - жеке тұлғалар). Ұзындықтағы зерттеулер осы мәселелерді сараптауға мүмкіндік береді, бұл ПФУ жұмысының қалпына келетіндігіне үміт артып, есірткіден аулақ жүрген адамдар үшін маңызды. Сонымен қатар, теріс пайдаланылатын заттардың әртүрлі түрлерімен салыстыру белгілі бір препараттарға тән факторлар арасында нашақорлық популяцияларда кең таралуы мүмкін факторлардан ерекшеленуге мүмкіндік береді. Нашақорлық пен мінез-құлқының өзгеруінің шуылға ұқсастығын емдеудің орнына, зерттеулер негізгі сұрақтарға жауап беру мақсатымен оны зерттеуге болатын еді: ИРИСА-ғы ПФҚ дисфункциясы басқа адамдарға қарағанда белгілі бір тәуелді адамдарда неғұрлым көрнекті ме? Жеке дәрі-дәрмектер кейбір адамдарда есірткіге басқалармен салыстырғанда көбірек ие бола ма? Қандай жағдаймен ерекшеленетін ереже (мысалы, маскүнемдік никотинге тәуелді), тәуелділіктегі невробиологияны қалай әсер етеді? Бұл ауытқушылықтың емдеудің нәтижесі мен қалпына келуіне не себеп болады? Ең бастысы, осы зертханалық нәтижелерді емдеудің тиімді шараларын жобалау туралы хабарлау үшін, тәуелділікте ПФУ жұмысына қалай пайдалануға болады?

Қорытынды және тұжырымдар

Жалпы алғанда, нейровизингтік зерттеулер есірткіге тәуелді адамдарда пайда болған жалпыланған PFC дисфункциясының жаңа үлгісін анықтады, бұл жағымсыз нәтижелермен байланысты - есірткіні көбірек қолдану, PFC-пен байланысты тапсырмаларды нашарлау және рецидивтің ықтималдығы. Есірткіге тәуелді адамдарда кокаинді немесе басқа препараттарды қабылдаған кезде және есірткіге байланысты белгілерді ұсынған кезде кеңейтілген PFC активациясы жоғары деңгейлі эмоционалды және когнитивті қиындықтарға ұшыраған кезде және / немесе ынталандырылмаған кезде ұзаққа созылған кету кезінде кең таралған PFC гипоактивтілігімен ауыстырылады. Нашақорлықтың ең маңызды рөліне жеке адамға тиімді емес әрекеттерді тоқтату үшін өзін-өзі бақылау (яғни эмоцияны реттеу және тежегіш бақылау) кіреді, мақсатқа жету үшін қажетті мотивациялық қозуды сақтау мінез-құлық және өзін-өзі тану. PFC аймақтары арасындағы белсенділік жоғары интегралды және икемді болғандықтан, кез-келген аймақ бірнеше функцияларға қатысады, бірақ доральді PFC (dACC, DLPFC және төменгі фронтальды гирусты қоса) жоғарыдан төмен басқаруға және мета-когнитивті функцияларға негізінен қатысты , эмоцияны реттеудегі вентромедиальды PFC (субгенуалды ACC және mOFC қоса) (соның ішінде есірткіге және есірткіге байланысты белгілерге ынталандыру белгілерін тағайындау), және автоматты түрде жауап беру үрдістері мен импульсивтілік жағдайында ventrolateral PFC және бүйірлік OFC (кесте 1). Осы PFC аймақтарының дисфункциясы құмарлықтың дамуына, ауруды мәжбүрлеп қолдануға және «бас тартуға» және емделуге деген қажеттіліктің дамуына ықпал етуі мүмкін - нашақорлыққа тән белгілер. Бұл PFC дисфункциясы кейбір жағдайларда есірткіні қолданудан бұрын болуы мүмкін және заттарды қолданудың бұзылуының даму қаупіне әкелуі мүмкін (3-қорап). Себеп-салдарлық бағытына қарамастан, мұнда қарастырылған нейровизуалды зерттеулердің нәтижелері белгілі бір биомаркерлерді интервенция мақсатына бағыттау мүмкіндігін ұсынады. Мысалы, бұл PFC ауытқулары нашақорлықтың алдын алудың қарқынды шараларынан көп пайда көретін балалар мен жасөспірімдерді анықтау үшін қолданылуы мүмкін, мүмкін дәрі-дәрмектер бұл жетіспеушілікті түзетіп, тәуелді адамдарға оңалту емімен айналысуға көмектеседі.

Box 3 | Зияндылық және есірткіге бейімділік

Дәрі-дәрмекке алдын-ала әсер ету сияқты ауруларға, отбасылық тарихқа немесе таңдалған гендік полиморфизмдерге және олардың өзара әрекеттеріне қалай әсер ететін алдын-ала моральдық осалдықтар туралы зерттеулер болашақ араласуды және ықтимал профилактикалық шараларды әзірлеу үшін шешуші рөл атқарады; бұл зерттеулер есірткі мен нашақорлыққа осалдықтың нақты биомаркерлеріне бағытталған маңыздылығын көрсетеді. Мысалға, ауыр ми қан айналымының (CBF) (-10%) төмендеуі және дорололді PFC (DNPXX) (9%) және алдыңғы сингулярлық кортекс (ACC) (12%) деңгейіндегі салыстырмалы КБФ күшті жасөспірімдерде пренатальдық кокаин әсерін²⁰¹. МДМА-ның жас пайдаланушыларында гиперактивтік ПФК-де де айтылды²⁰², марихуана²⁰³ немесе ішімдік²⁰⁴ әдеттегідей орындалатын бару / кету тапсырмасы кезінде (Қосымша ақпарат S6 (кесте)). Сол сияқты, алкогольдік ата-анасы бар, бірақ сергітетін балалар мен балаларды бақылаумен салыстыра отырып, алкогольді ата-аналары бар және алкогольді ішімдікке ұшыраған балалардың (жасөспірім кезіндегі проблемалық ауызсу деңгейіне қарай жіктелетін) гиперактивті дұрыс дорсомедицина PFC болды, ал екі жақты орбитальды фортональді кортекс (ОФК) эмоционалды сөздерді үнсіз оқығанда мінез-құлықтың айырмашылықтарының болмауына қарамастан гипоактивті болды. Барлық үлгідегі мұндай дорсомедицина PFC гиперактивтілігі көбірек сыртқы белгілермен және агрессиямен байланысты болды²⁰⁵ (Қосымша ақпарат S5 (кесте)). Осылайша, PFC қызметіндегі осындай өзгерістер қысқа мерзімді кезеңде (тең міндеттерді орындағандығын дәлелдейтін) өтемақы болуы мүмкін, бірақ ұзақ мерзімді перспективада бұл адамдарда нашақорлық пен нашақорлыққа ықпал етуі мүмкін, бірақ бұл әлі анықталмаған.

Нашақорлықты дамытатын осындай осалдылыққа негізделген немесе қорғауды қамтамасыз ететін механизм өзгертілген допаминергиялық нейротрансляцияны қамтуы мүмкін. Мысалы, стриатальды допамин D2 рецепторларының қол жетімділігі және аймақтық ПФҚ метаболизмі отбасылардың жастарына тәуелді емес, алкогольдік отбасылардың мүшелеріне қарағанда жоғары болды, бұл тәуелді адамдарда жиі кездесетін нәтижелерге қарама-қайшыBox 2; қараңыз Қосымша ақпарат S7 (кесте))²⁰⁶. Алкогольді ішімдікке қатысты отбасылық тарихы бар адамдар төменгі жағымды эмоционалдылықты білдірді және бұл төменгі стриатальді допамин D2 рецепторларының қол жетімділігі мен ОФС метаболизмінің төмендеуімен байланысты болды. Осылайша, жоғары допамин D2 рецепторларының қол жетімділігі және алкогольді ішімдікке қатысты отбасылық тарихы бар адамдарда PFC-дегі метаболикалық белсенділіктің жоғарылауы жағымды эмоционалдылық деңгейін арттырды, дегенмен бұл сау денелердегі деңгейден төмен деңгейге дейін жетуі мүмкін бұл тұлғаларды нашақорлықтан қорғады. Осындай қорғауды қамтамасыз ету үшін оңтайлы жағдайлар қажет болуы мүмкін және бұл субоптималды жағдайлар (мысалы, созылмалы стресс) осы адамдарға кейінгі өмірде тәуелділікті ашуы мүмкін, бірақ бұл бойлық зерттеулерде анықталуы керек. Мидың дисморфологиясы сияқты басқа механизмдер²⁰⁷, сондай-ақ, нашақорлыққа осалдығын қамтамасыз ету маңызды болуы мүмкін.

Сондай-ақ, нашақорлықтың осал тұстарына генетикалық жарналар да маңызды. Мысалы, каннабиноидті 1 (CB1) рецепторларын немесе 1 май қышқылының амино гидролазын (FAAH, эндогендік каннабиноидтерді метаболизирлейтін ферменттер) кодтайтын гендердің қатерлі аллактары бар тұрақты марихуана пайдаланушылары лимбикалық ПФҚ аймағында есірткіге байланысты реакцияға ие болды²⁰⁸. Ең маңыздысы, мұндай геннің қоршаған ортаны өзара әрекеттестігі болашақ қолайсыз мінез-құлықты болжау үшін пайдаланылуы мүмкін. Мысалы, салауатты жасөспірім қыздардың дене массасының 1 жыл ішінде өсуі азық-түлікпен байланысты индуцирленген жанар-жағар майдың интенсивтілігін активтендіру арқылы болжауға болады, алайда тек допаминергиялық қауіпті аллелей тасымалдаушыларда DPNUMX допаминді рецепторларындаDRD4) 7-қайталау аллели немесе DRD2 TaqIA A1 аллель²⁰⁹. Соңғы зерттеулер сондай-ақ, кейбір полиморфизмдер мен отбасылар арасындағы өзара әрекеттесу - пренатальды-препаратты қоса алғанда, КТК дамуына ықпал етуі мүмкін екендігін көрсетеді^{210, 211}. Мысалы, жақында жүргізілген зерттеу көрсеткендей, бұл мультфотенциалды OFC (mOFC) сұр заттардың көлемін моноаминдік оксидаза А генотипі түрлендіріп, бұл геннің төмен белсенділігі нұсқасы кокаинге тәуелді адамдарда мOFC сұр заттарын азайтқан²¹², бұл кокаиннің ұзақ өмір сүруімен байланысты.

сілтемелер

ҚОСЫМША АҚПАРАТ

• Рита З.Голдштейннің басты парағы

• Brookhaven National Laboratory Neuropsychoimaging Group үй беті

• Нашақорлыққа қарсы ұлттық институт

• Колорадо университетінің CANLab Software веб-сайты

Алғыс

Бұл зерттеу АҚШ-тың есірткіге тәуелділіктің ұлттық институтының (RZ01-ге R023579DA2) гранттары, NIAAA мектепішілік бағдарламасы және Энергетика бөлімі, биологиялық және экологиялық зерттеулер басқармасы (инфрақұрылымды қолдау үшін) қолдау көрсетті. Біз А.Б. Конованың XNUMX-суретті салуға қосқан үлесі үшін алғыс айтамыз, пікірлері өте жоғары бағаланған және біздің қолжазбаның түпнұсқасын қайта қарауымызға басшылық жасаған шолушыларымызға қарыздармыз.

Пайыздық нұсқаулықтар

Авторлар бәсекелес қаржылық мүдделер туралы мәлімдеме жасамайды.

Қосымша ақпарат

Осы мақалада қосымша ақпарат бар.

Әдебиеттер тізімі

1. Дана, RA Нашақорлықтың нейробиологиясы. Curr. Мұқият болыңыз. Neurobiol.6, 243-251 (1996).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

2. Эверитт, Б.Д., Дикинсон, А. және Роббинс, Т.В. Аддиктивті мінез-құлықтың нейропсихологиялық негіздері. Brain Res. Brain Res. Аян 36, 129-138 (2001).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

3. Ди Чиара, Г. & Императо, А. Адамдардың теріс пайдаланатын есірткілері мезолимбиялық жүйеде еркін қозғалатын егеуқұйрықтардың допаминдік синаптикалық концентрациясын жоғарылатады. Proc. Natl Acad. Ғылыми. USA85, 5274–5278 (1988).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS тәуелділігі, мәжбүрлеу және қоздыру ауруы: орбитофронтальды қыртыстың қатысуы. Кереб. Cortex10, 318-325 (2000).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

5. Робинзон, ТЕ, Горни, Г., Миттон, Э. & Колб, Б. Кокаиннің өзін-өзі басқаруы дендриттер мен денедриттік омыртқалардың ядросы мен неокортекстегі морфологиясын өзгертеді. Синапс 39, 257–266 (2001).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

6. Робинзон, ТЕ және Колб, Б. Амфетаминмен немесе кокаинмен бірнеше рет емделгеннен кейін аккументальды ядролар мен префронтальды қыртыстағы дендриттер мен дендриттік омыртқалардың морфологиясындағы өзгерістер. EUR. Дж.Нейросчи.11, 1598-1604 (1999).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

7. Голдштейн, RZ & Волков, Н.Д. Нашақорлық және оның нейробиологиялық негізі: маңдай қыртысының қатысуы туралы нейровизорлық дәлелдер. Am. Дж. Психиатрия159, 1642–1652 (2002).

o Мақала

o PubMed

o ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ. Адамның тәуелді миы: бейнелеуді зерттеу нәтижелері. J. Clin. Инвестиция. 111, 1444–1451 (2003).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

9. Volkow, ND & Li, TK Нашақорлық: мінез-құлықтың нейробиологиясы дұрыс емес. Nature Rev. Neurosci.5, 963-970 (2004).

o Мақала

10. Schoenbaum, G., Roesch, MR, Stalnaker, TA & Takahashi, YK Бейімделгіш мінез-құлықтағы орбитофронтальды қыртыстың рөліне жаңа көзқарас. Nature Rev. Neurosci.10, 885–892 (2009).

o Мақала

11. Мансури, Ф.А., Танака, К. және Бакли, М.Д. Жанжалдан туындаған мінез-құлықты түзету: префронтальды кортекстің атқарушы функциялары туралы анықтама. Nature Rev. Neurosci.10, 141–152 (2009).

o Мақала

12. Куфахл, ПР және т.б. ФМРИ арқылы анықталған адам миында жедел кокаинді қабылдаудың нервтік жауаптары. Neuroimage28, 904-914 (2005).

o Мақала

o PubMed

o ISI

13. Куфахл, П. және т.б. Күтілетін кокаинге адам миының жауаптарын модулируют: функционалдық магнитті-резонансты бейнелеуді зерттеу. Биол. Psychiatry63, 222-230 (2008).

o Мақала

o PubMed

o ISI

14. Волков, ND және т.б. Күтілуде, кокаинді бұзушыларда аймақтық ми алмасуын және стимуляторларды нығайтатын әсерлерін күшейтеді. J. Neurosci.23, 11461-11468 (2003).

Зерттеу көрсеткендей, облыстық мидың белсендірілуіне вирусқа қарсы МП-мен әсер ететін дәрілік препараттардың дәрі-дәрмектің әсер етуі дәрі-дәрмектің фармакологиялық сипаттамасының функциясы ғана емес, өткендіктен екенін көрсетеді тәжірибелер мен олардың пайда болуын күтеді.

o PubMed

o ISI

o ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM & Lindsey, KP Резус маймылдарында кокаинді қолдану және жойылу кезінде кортикальды активация. Психофармакология208, 191–199 (2010).

16. Howell, LL және т.б. Кокаин арқылы индуцирленген мидың белсенділігі саналы Резус маймылдарында позитронды эмиссиялық томография арқылы анықталады. Psychopharmacology159, 154-160 (2002).

o Мақала

o PubMed

17. Генри, П.К., Мурнане, К.С., Вотав, JR және Хоуэлл, LL Анамнезінде резус маймылдарындағы кокаиннің мидың өткір метаболикалық әсері. Миды бейнелеудің мінез-құлқы.4, 212–219 (2010).

18. Ахмед, SH & Koob, GF Дәрі-дәрмектерді орташа мөлшерден артық қабылдауға көшу: гедоникалық жиынтық нүктесінің өзгеруі. Ғылым282, 298–300 (1998).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

19. Febo, M. et al. Сана егеуқұйрықтарының месocorticolimbic dopaminergic жүйесінде кокаин-индуцирленген өзгерістерді бейнелеу. J. Neurosci. Methods139, 167-176 (2004).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

20. Mandeville, JB және т.б. Магазиндердегі кокаиннің өзін-өзі басқарудың ФМРИ базальдік ганглияның функционалды ингибирленгенін анықтайды. Нейропсихофармакология 36, 1187-1198 (2011).

o Мақала

21. Zubieta, JK және т.б. Темекі шегетіндерге темекі шегудің аймақтық церебралды қан айналымы түнгі тыныштылықтан кейін. Am. J. Psychiatry162, 567-577 (2005).

o Мақала

o PubMed

o ISI

22. Сатыңыз, LA et al. Нейрондық жауаптар, омыртқа тәуелділеріндегі эмоционалдық күйлер мен героинді тудырды. Есірткі алкоголь Depend.60, 207-216 (2000).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

23. Domino, EF және т.б. Нукотиннің циркулярлы глюкоза алмасуына темекі шегушілердің тынығуына әсері. Neuroscience101, 277-282 (2000).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

24. Мирик, Х. және т.б. Алкоголь мен ішімдік ішетін алкогольдік ішімдікке дифференциалды ми белсенділігі: тәуелділік. Нейропсихофармакология 29, 393-402 (2004).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

25. de Greck, M. және т.б. ФМРИ-дің зерттеулері ішкіш ішімдікке қатысты жеке анықтама кезінде марапаттау схемасында нервтік белсенділіктің төмендеуі. Hum. Brain Mapp.30, 1691-1704 (2009).

26. Zijlstra, F., Veltman, DJ, Booij, J., Van den Brink, W. & Franken, IH. Жақында апиынға тәуелді ер адамдарда пайда болған құмарлық пен анедонияның нейробиологиялық субстраттары. Есірткіге тәуелді алкоголь .99, 183–192 (2009).

27. Ялачков, Ю., Кайзер, Дж. & Наумер, МДж. Құрал мен әрекетті білуге ​​байланысты ми аймақтары никотинге тәуелділікті көрсетеді. Дж.Нейросчи.29, 4922-4929 (2009).

28. Хайнц, А. және т.б. Созылмалы оң иммундықтармен туындаған мидың активтенуі детоксирленген алкогольдік заттардың қайталану қаупіне байланысты. Алкоголь. Клин. Exp. Res.31, 1138-1147 (2007).

29. Grusser, SM және т.б. Стриатумның және медиальді префронтальды коротекстің клеткалық белсенділігі кейіннен ішімдік ішімдікке шалдығуымен байланысты. Psychopharmacology175, 296-302 (2004).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

30. Гараван, Х. және т.б. Кокаинді ынталандыру: есірткі тұтынушылары мен есірткіге қарсы ынталандырудың нейроанатомиялық ерекшелігі. Am. J. Psychiatry157, 1789-1798 (2000).

Кокаин пайдаланушылары кокаинмен байланысты фильмді көріп, сексуалдық түрде көркем фильмді көргеннен әлдеқайда көп ACC белсенділігін тудырды. Бұл зерттеу есірткіге тәуелді адамдардағы есірткіге тәуелді заттардың ұқсастығы бар нейроанатомиялық субстраттардың дені сау бақылауда табиғи түрде эволюциялық ынталандырулар ретінде қолданылатынын көрсетеді.

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

31. Brody, AL және т.б. Темекі тарту кезінде ми алмасуы өзгереді. Арка. Gene Psychiatry59, 1162-1172 (2002).

o Мақала

o PubMed

o ISI

32. Artiges, E. және т.б. Эмоцияны тану міндеті кезінде темекі шегудің әсер етуі темекі шегетіндерге лимбиялық фМРТ-ны белсендіруді мүмкін етеді. Құмарлық. Biol.14, 469-477 (2009).

33. Чжан, Х. және т.б. Шылым шегуге байланысты суреттерде темекі шегеді. Hum. Brain Mapp.30, 896-907 (2009).

34. Childress, AR және т.б. Құмарлықтың алдын-алу: «Көрінбейтін» дәрі-дәрмектермен және жыныстық қатынастармен лимбикалық активтендіру. PLoS ONE3, e1506 (2008).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

35. Филбей, FM және т.б. Мезокортиколимикалық нейрохирургияның спирттің дәміне ұшырауды белсендету. Нейропсихофармакология 33, 1391-1401 (2008).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

36. Urban, NB және т.б. Ауызша алкогольден кейінгі жас ересектердегі стринатальды допаминді босатудағы жыныстық айырмашылықтар: [11C] рклопритпен позитрондық эмиссиялық томографияны зерттеу. Биол. Psychiatry68, 689-696 (2010).

37. King, A., McNamara, P., Angstadt, M. & Phan, KL Алкогольден туындаған темекі шегудің жүйкелік субстраттары көп ішпейтін темекі шегушілерде. Нейропсихофармакология35, 692-701 (2010).

o Мақала

38. Волков, ND және т.б. Кокаинге тәуелді субъектілерде метилфенидатпен орбитальды және медиальдық префронтальды кортексті белсендіру, бірақ бақылауда емес: тәуелділіктің маңыздылығы. J. Neurosci.25, 3932-3939 (2005).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

39. Ко, CH және т.б. Ойынның онлайн-ойынға тәуелділігін ойынға шақыруымен байланысты ми әрекеті. J. Психиатр. Res.43, 739-747 (2009).

40. Crockford, DN, Goodyear, B., Edwards, J., Quickfall, J. & el-Guebaly, N. Патологиялық ойыншылардағы мидың белсенділігі. Биол. Психиатрия58, 787-795 (2005).

o Мақала

o PubMed

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W., Oosterlaan, J. & Veltman, DJ миды белсенді ету схемалары реактивті реакциямен байланысты және құмар ойыншыларда, темекі шегушілерде және сау бақылаушыларда құмарлықпен байланысты: фМРИ зерттеу. Нашақор. Биол.15, 491-503 (2010).

42. Reuter, J. et al. Патологиялық құмар ойындар мезолимик сыйақы жүйесін белсендендіруге байланысты. Nature Neurosci.8, 147-148 (2005).

o Мақала

43. Raichle, ME et al. Мидың функциясының әдепкі режимі. Proc. Natl Acad. Ғылыми жұмыс. USA98, 676-682 (2001).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

44. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS & Telang, F. Нашақорлық пен семіздік кезіндегі қабаттасқан нейрондық тізбектер: жүйелер патологиясының дәлелі. Фил. Транс. R. Soc. Лондон. B Биол. Sci.363, 3191-3200 (2008).

45. Wang, GJ және т.б. Ми допамині және семіздік. Lancet.357, 354-357 (2001).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

46. Ухер, Р. және т.б. Медициналық префронтальды кортекстік белсенділік тағамдық бұзылыстарда арандату симптомымен байланысты. Am. J. Psychiatry161, 1238-1246 (2004).

o Мақала

o PubMed

47. Мияка, Ю. және т.б. Тамақтану бұзылулары бар науқастарда иммигранттарға қатысты теріс сөздік ынталандырудың нервтік өңдеуі: фМРТ зерттеуі. Neuroimage50, 1333-1339 (2010).

48. Culbertson, CS және т.б. Бұпропионның емін темекі шегушілермен байланыстыратын мидың белсендіруіне әсері. Арка. Gene Psychiatry68, 505-515.

49. Франклин, Т. және т.б. Варениклиннің темекі шегетін нейрондық және құмарлық реакцияларына әсері. Арка. Психиатрия 68, 516 – 526.

50. Ванг, З.с.с. Созылмалы темекі шегушілердегі темекі тартқыштардың ішімдік ішуге бейімділігі. J. Neurosci.27, 14035 – 14040 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

51. Джейн, AC және т.б. Темекіні тартуға дейін және одан ұзақ уақыт бойы темекі шегуге байланысты суреттерге мидың реакциясы. Exp. Клиника. Психофармакол.17, 365 –373 (2009).

o Мақала

o PubMed

52. Макклернон, Ф.Ж., Козинк, Р.В., Люц, AM және Роуз, Дже. 24 сағаттық темекі шегуден бас тарту фМРИ-БОЛД белсенділігін церебральды қыртыстағы және доральді стриумдағы темекі шегудің белгілеріне күшейтеді. Психофармакология204, 25–35 (2009).

o Мақала

o PubMed

53. McBride, D., Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. Темекі шегушілердегі темекі шегудің белгілеріне жүйке реакциясын күтудің және абстиненттің әсері: фМРТ зерттеуі. Нейропсихофармакология31, 2728-2738 (2006).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

54. Wilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR & Fiez, JA. Темекі шегудің ұзақтығы индукциялық жүйке белсенділігін модуляциялайды: алдын ала зерттеу. Никотин Тоб. Рез.7, 637-645 (2005).

o Мақала

o PubMed

o ISI

55. Волков, Н.Д. және басқалар. Есірткіге құмарлықты когнитивті бақылау кокаин қолданатындардың миының сауықтыру аймақтарын тежейді. Neuroimage49, 2536-2543 (2010).

Бұл зерттеу кокаинді пайдаланушылар құмарлықты басуға тырысқанда, мидың лимбиялық аймақтарының тежелуіне әкелетінін көрсетеді, бұл оң жақ алдыңғы фронтальды кортекстің (Бродман ауданы 44) активтенуімен кері байланысты, бұл ингибиторлық бақылаудың негізгі аймағы болып табылады.

o Мақала

o PubMed

o ISI

56. Броди, AL және басқалар. Темекі шегу кезінде құмарлыққа қарсы тұрудың нейрондық субстраттары. Биол. Психиатрия62, 642 – 651 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

57. Кобер, Х. соавт. Префронтальды-стриатальды жол әуесқойлықтың танымдық реттелуіне негізделген. Проц. Natl Acad. Ғалымдар USA107, 14811 – 14816 (2010).

Темекіні тұтынудың ұзақ мерзімді зардаптарын ескере отырып, ҚҚС аудандарында құмарлықтың төмендеуі және белсенділіктің төмендеуі және танымдық бақылауға байланысты PFC аймақтарында белсенділіктің жоғарылауы байқалды. Бұл зерттеу кюден туындайтын құмарлықты азайту үшін белгілі бір танымдық-мінез-құлық араласуын ұсынады.

o Мақала

o PubMed

58. Пелчат, МЛ, Джонсон, А., Чан, Р., Вальдез, Дж. & Рагланд, Дж.Д. Тілектердің суреттері: фМРТ кезінде тамақтануды белсендіру. Neuroimage23, 1486–1493 (2004).

o Мақала

o PubMed

o ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ & Swanson, JM Допамин нашақорлық пен тәуелділікте: бейнелеу зерттеулері мен емдеудің нәтижелері. Мол. Психиатрия9, 557-569 (2004).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

60. Koob, GF & Le Moal, M. Нашақорлық, сыйақыны реттеу және аллостаз. Нейропсихофармакология24, 97–129 (2001).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

61. Соломон, РЛ және Корбит, Дж.Д. Мотивацияның қарсылас-процесс теориясы. I. Аффекттің уақытша динамикасы. Психол. Аян. 81, 119–145 (1974).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

62. Solomon, RL & Corbit, JD Мотивацияның қарсылас-процес теориясы. II. Темекіге тәуелділік. J. Abnorm. Психол.81, 158–171 (1973).

63. Роллдар, ЭТ Практикасы Ми және эмоциялар. Мінез. Ми Sci.23, 177 – 191; талқылау 192-233 (2000).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

64. Расселл, есірткіге және есірткіге тәуелділікте (ред. Эдвардс, Г.) 182 – 187 (Лексингтон кітаптары, 1976).

65. Алтын, заттарды теріс пайдаланудағы MS: Кешенді оқулық (eds Lowinson, JH, Ruiz, P., Millman, RB & Langrod, JG) 181–199 (Williams & Wilkins, 1997).

66. Читэм, А., Аллен, Н.Б., Ючел, М. және Любман, Ди. Нашақорлықтағы аффективті дисрегуляцияның рөлі. Клиника. Психол. Аян 30, 621-634 (2010).

67. Синха, Р. Тәуелділіктің қайталануындағы стресстің рөлі. Қар. Психиатрия Rep.9, 388 – 395 (2007).

o Мақала

o PubMed

68. Агилар де Аркос, Ф., Вердежо-Гарсия, А., Перальта-Рамирес, М.И., Санчес-Баррера, М. & Перес-Гарсия, М. Бейтарап, позитивті және теріс аффективті тітіркендіргіштер. Есірткіге тәуелді алкоголь 78, 159–167 (2005).

69. Вердежо-Гарсия, А., Бечара, А., Реккнор, ЕС және Перес-Гарсия, М. Есірткіні қолдану және абстиненция кезінде субстанцияға тәуелді адамдардағы атқарушылық дисфункция: тәуелділіктің мінез-құлық, когнитивті және эмоционалды корреляцияларын зерттеу. J. Int. Нейропсихол. Soc.12, 405-415 (2006).

o Мақала

o PubMed

o ISI

70. Голдштейн, Р.З. және басқалар. Ақша сыйақыларына алдын-ала кортикальды сезімталдықтың төмендеуі кокаинге тәуелділіктің төмендеуіне байланысты мотивация мен ұстамдылықпен байланысты ма? J. Психиатрия164, 43 – 51 (2007).

Тұрақты ақшалай сыйақы кокаинге тәуелді субъектілерде емес, сау бақылау субъектілерінде нейрондық активтендірудің мықты үлгісімен байланысты болды. Сонымен қатар, бұл зерттеу кокаинге тәуелділіктің өзін-өзі тану қабілетінің бұзылуына сәйкес келетін нәтижелер туралы хабарлады.

o Мақала

o PubMed

o ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. Приматтық орбитофронтальды кортексте салыстырмалы сыйақы артықшылығы. Табиғат 398, 704–708 (1999).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

72. Elliott, R., Newman, JL, Longe, OA & Deakin, JF Адамдардағы сыйақыларға стриатум мен орбитофронтальды кортекстегі дифференциалды реакциялар: параметрлік функционалды магниттік-резонанстық томография. Дж.Нейросчи.23, 303–307 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I., Kahneman, D., Dale, A. & Shizgal, P. Ақшалай кірістер мен шығындардың күтілуіне және тәжірибесіне жүйке реакцияларының функционалды бейнесі. Нейрон30, 619-639 (2001).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

74. Kringelbach, ML, O'Doherty, J., Rolls, ET & Andrews, C. Адамның орбитофронтальды қыртысының сұйық тағамдық ынталандырғышқа айналуы оның субъективті жағымдылығымен байланысты. Кереб. Cortex13, 1064–1071 (2003).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

75. Кнутсон, Б., Вестдорп, А., Кайзер, Э. & Гоммер, Д. Ақшалай ынталандыруды кешіктіру кезінде мидың ми белсенділігін визуализациялау. Neuroimage12, 20-27 (2000).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

76. O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. Адамның орбиталық-фронтальды кортексіндегі абстрактілі марапаттау және жазалау көріністері. Nature Neurosci.4, 95–102 (2001).

77. Hornak, J. соавт. Адамдардағы орбито-фронтальды немесе дорсолтальды маңдай маңы кортексіндегі хирургиялық үзінділерден кейін қайтарымды оқыту. J. таным. Нейрочи.16, 463 – 478 (2004).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

78. Голдштейн, Р.З. және басқалар. Ақша градиенттеріне субъективті сезімталдық кокаинді теріс пайдаланатын адамдарға сыйақы беру үшін фронтолимбикті активациямен байланысты. Есірткінің алкогольге тәуелділігі.87, 233-240 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. Орбитофронтальды кортексте уақыт бойынша жеңілдікті кодтау мәнді көрсетуден тәуелсіз. Нейрон51, 509–520 (2006).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

80. Кирби, KN & Petry, NM героинді қолданушылар мен кокаинді теріс пайдаланушылар алкогольдік ішімдіктерге немесе есірткіге тәуелді емес бақылауға қарағанда кешіктірілген сыйақы үшін жеңілдік ставкаларына ие. Нашақорлық99, 461-471 (2004).

o Мақала

o PubMed

81. Monterosso, JR соавт. Метафетаминге тәуелді және салыстырмалы субьектілерді субсидиялауды кешіктіретін субъективті субкордиарлы кортикальды белсенділік. Хум. MEN Mapp.28, 383 – 393 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ISI

82. Кампман, К.М. Кокаинге тәуелділікті емдеуде қандай жаңалықтар бар? Психиатрия.12, 441-447 (2010).

83. Голдштейн, Р.З. және басқалар. Кокаинге тәуелділіктің эмоционалды тұрғыдан шешілмеген міндетіне алдыңғы цингулярлы кортекстің гипоактивациясы. Проц. Natl Acad. Ғалымдар USA106, 9453 – 9458 (2009).

o Мақала

o PubMed

84. Голдштейн, Р.З. және басқалар. Кокаинге тәуелділік кезіндегі дәрілік сөздерге допаминергиялық реакция. J. Neurosci.29, 6001 – 6006 (2009).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

85. Reichel, CM & Bevins, RA кокаиннің шартты пайдалы әсерлері мен жаңалығы арасындағы бәсекелестік. Бехав. Neurosci.122, 140-150 (2008).

o Мақала

o PubMed

86. Маттсон, Б.Дж., Уильямс, С., Розенблатт, Дж.С. және Моррелл, Дж.И. Екі оң күшейтетін ынталандыруды салыстыру: босанғаннан кейінгі кезеңдегі күшіктер мен кокаин. Бехав. Neurosci.115, 683-694 (2001).

87. Зомбек, Дж.А. және басқалар. Тышқан тышқандарындағы кокаинге қарсы реакциялардың нейроанатомиялық ерекшелігі. Физиол. Мінез-құлық.93, 637 –650 (2008).

o PubMed

o ISI

88. Aigner, TG & Balster, RL-дің резус маймылдарындағы мінез-құлқы: тамаққа қарсы кокаин. Ғылым201, 534–535 (1978).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG Күшейтуге кешігудің резус маймылдарындағы кокаин мен тамақ арасындағы таңдауға әсері. Психофармаколог.186, 99–106 (2006).

90. Бухлер, М. соавт. Никотинге тәуелділік желіні қозғаушы мотивациясында сыйақыны өңдеудің бұзылғандығымен сипатталады. Биол. Психиатрия67, 745 – 752 (2010).

Кейде темекі шегушілер темекі мен сыйақыға қатысты ақшаны болжауды ынталандыратын мінез-құлық реакциясы мен мезокортиколимбиялық реактивтілікті көрсетті, ал тәуелді темекі шегушілерде бұл жауаптар сыйақының екі түріне де тең болды. Бұл есірткіге тәуелділікті болжауды есірткіге тәуелділікті алдын-ала болжауға және есірткіге тәуелділікті болжауға байланысты ынталандырудың теңгерімсіздігін білдіреді.

91. Мюллер, С.Ж. және басқалар. Кокаинге тәуелділіктен кокаин суреттерін қарау үшін кеңейтілген таңдау. Биол. Психиатрия66, 169 – 176 (2009).

92. Мюллер, С.Ж. және басқалар. Кокаинге тәуелділіктің нашарлауы: зертханалық дәлелдер және кокаин іздейтін мінез-құлыққа әсер ету. Ми.133, 1484 – 1493 (2010).

93. Ким, Ю.Т. Эмпатия тапсырмасын орындайтын ер метамфетаминдік теріс пайдаланушылардың кортикальды белсенділігіндегі өзгерістер: фМРИ зерттеу. Хум. Психофармакол.25, 63 –70 (2010).

94. Ван, ZX соавт. Анестинді героинге тәуелді адамдарда есірткіге тәуелді емес аффективті ынталандыру процестеріндегі өзгерістер. Neuroimage49, 971-976 (2010).

95. Саллоум, Дж.Б және басқалар. Алкогольді науқастарда жағымсыз эмоционалды мимикалық көріністерді оңайлатылған декодтау тапсырмасы кезінде алдыңғы артқы цингулярлы жауап. Алкоголь. Клиника. Exp. Res.31, 1490 – 1504 (2007).

96. Асенсио, С. және т.б. Кокаинге тәуелді эмоционалды жүйенің өзгерген нейрондық реакциясы: фМРИ зерттеу. Нашақор. Биол.15, 504 –516 (2010).

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA Марихуана шегетіндердің аффективті реакциясы өзгерген: FMRI зерттеуі. Есірткіге тәуелді алкоголь. 105, 139–153 (2009).

98. Төлеуші, Д.Е. Метамфетаминге тәуелді және бет әлпетін орындайтын сау адамдар арасындағы кортикальды белсенділіктің айырмашылығы сәйкестікке әсер етеді. Есірткінің алкогольге тәуелділігі.93, 93-102 (2008).

o Мақала

o PubMed

o ISI

99. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. & Piazza, PV егеуқұйрықтағы тәуелділікке ұқсас мінез-құлықтың дәлелі. Ғылым305, 1014–1017 (2004).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

100. де Ruiter, MB және басқалар. Ерлердің құмар ойыншықтары мен темекі шегушілерге сыйақы мен жазалауға төзімділік пен вентральды алдындағы сезімталдыққа жауап беру. Нейропсихофармакология34, 1027-1038 (2009).

o Мақала

101. Голдштейн, Р.З. және басқалар. Тәжірибенің кокаинді тұтынушыларға үнемі назар аудару міндетіне әсері. Neuroimage35, 194-206 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ISI

102. Голдштейн, Р.З. және басқалар. Кокаин мен алкогольге тәуелділіктің нейропсихологиялық бұзылуының ауырлығы: алдын-ала кортекстегі метаболизммен байланыс. Нейропсихология42, 1447-1458 (2004).

o Мақала

o PubMed

103. Garavan, H. & Hester, R. Кокаинге тәуелділіктегі когнитивті бақылаудың рөлі. Нейропсихол. Аян 17, 337–345 (2007).

104. Ахаронович, Э., Нунес, Э. & Хасин, Д. Кокаинді теріс пайдаланушылар арасындағы когнитивті-мінез-құлық емдеу кезіндегі когнитивті бұзылу, ұстау және абстиненция. Есірткіге тәуелді алкоголь.71, 207–211 (2003).

o Мақала

o PubMed

105. Ааронович, Э. және басқалар. Когнитивті жетіспеушілік кокаинге тәуелді емделушілерде емдеудің төмен мөлшерін болжайды. Есірткінің алкогольге тәуелділігі.81, 313-322 (2006).

o Мақала

o PubMed

106. Голдштейн, RZ, Moeller, SJ & Volkow, ND. Нашақорлықтағы нейроимингте (эд. Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011).

107. Тартер, RE және басқалар. Балалық шақтағы нейробавиоральды дезинфекция заттарды қолданудың бұзылуының басталуымен ерте жасты болжайды. Мен J. Психиатрия160, 1078 – 1085 (2003).

o Мақала

o PubMed

108. Moffitt, TE және басқалар. Баланың өзін-өзі басқарудың градиенті денсаулық, байлық және қоғамдық қауіпсіздікті болжайды. Проц. Natl Acad. Ғалымдар USA108, 2693 – 2698 (2011).

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. GO-NOGO тапсырмасы кезінде кокаинді қолданушылардағы цингуланың гипоактивтілігі, бұл оқиғаға байланысты функционалды магниттік-резонанстық бейнелеу арқылы анықталды. Дж.Нейросчи.23, 7839–7843 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. Кокаинге тәуелділіктің атқарушылық дисфункциясы: дисконтталған фронтальды, цингулярлы және церебральды белсенділіктің дәлелі. Дж.Нейросчи.24, 11017–11022 (2004).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

111. Фу, Л.П. және т.б. Героинге тәуелді адамдарда реакцияның тежелу функциясы бұзылған: фМРИ зерттеу. Неврологтар. ХNUMX, 438 – 322 (326).

112. Ли, CS және т.б. Кокаинге тәуелді ер адамдарда сигналды тоқтату кезінде импульсті басқарудың нейрондық корреляты. Нейропсихофармакология33, 1798-1806 (2008).

o Мақала

o PubMed

113. Li, CS, Luo, X., Yan, P., Bergquist, K. & Sinha, R. Алкогольге тәуелділіктің өзгертілген импульсты бақылауы: тоқтату сигналының өнімділігінің жүйке шаралары. Алкоголь. Клиника. Exp Рез.33, 740–750 (2009).

o Мақала

o PubMed

114. Козинк, РВ, Коллинз, SH & Макклернон, Ф.Ж. Темекі шегуден бас тарту оң жақ төменгі фронтальды кортексті модуляциялайды, бірақ ингибиторлық бақылау кезінде қозғалтқыш аймағын белсендірмейді. Нейропсихофармакология35, 2600–2606 (2010).

o Мақала

115. Leland, DS, Arce, E., Miller, DA & Paulus, MP Алдыңғы сингулярлы кортекс және стимуляторға тәуелді адамдарда реакцияны тежеу ​​туралы болжамды белгілердің пайдасы. Биол. Психиатрия63, 184–190 (2008).

Жүргізу / жібермеу тапсырмасында индуктивті бақылауды жақсартудың ақпараттық әдісі, бұл метамфетаминге тәуелді адамдарда АҚҚ күшейтуімен байланысты болды. Бұл зерттеу тәуелділікті ингибиторлық бақылауды күшейту үшін қолдануға болатын белгілі танымдық-мінез-құлық араласуын ұсынады.

116. Stroop, JR Сериялық ауызша реакцияларға араласуды зерттеу. J. Exp. Психол.18, 643 – 662 (1935).

o Мақала

o ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P., Gatenby, JC, Peterson, BS & Gore, JC. Stroop түрлі-түсті интерференция тапсырмасын оқумен байланысты функционалды МРТ зерттеу. Кереб. Cortex.10, 552-560 (2000).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME Алдыңғы сингулярлы кортекс Stroop-тың мұқият конфликті парадигмасында өңдеуді таңдауға делдалдық етеді. Proc. Natl Acad. Ғылыми. АҚШ87, 256–259 (1990).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

119. Bench, CJ және басқалар. Stroop тестінің көмегімен назардың функционалды анатомиясын зерттеу. Нейропсихология31, 907-922 (1993).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

120. Carter, CS & van Veen, V. Алдыңғы сингулярлы кортекс және қақтығыстарды анықтау: теория мен деректерді жаңарту. Cogn. Аффект. Бехав. Neurosci.7, 367-379 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ISI

121. Болла, К. және т.б. Абсолютті кокаин қолданушыларда алдын-ала кортикальды дисфункция. J. нейропсихиатрия клиникасы. Нейрочи.16, 456 – 464 (2004).

o PubMed

o ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Cadet, JL & Bolla, KI Марихуананы қолданбайтын адамдарда мидың префронтальды аймағындағы мидың қалыптан тыс белсенділігі. Neuroimage23, 914–920 (2004).

o Мақала

o PubMed

123. Salo, R., Ursu, S., Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. Метамфетаминді асыра пайдаланушылардағы префронтальды кортикальды функцияның бұзылуы және адаптивті когнитивті бақылау бұзылған: функционалды магниттік-резонанстық бейнені зерттеу. Биол. Психиатрия65, 706-709 (2009).

o Мақала

o PubMed

o ISI

124. Азизиан, А. және т.б. Темекі шегу үзілді-кесілді жұмыс істейтін темекі шекпейтін адамдарда шиеленіске байланысты алдыңғы цингуляциялық белсенділікті төмендетеді. Нейропсихофармакология35, 775-782 (2010).

o Мақала

o PubMed

o ISI

125. Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ & Potenza, MN Stroop тапсырмасы кезінде мидың алдын-ала белсенділігі кокаинге тәуелді науқастардың нәтижелерімен байланысты. Биол. Психиатрия64, 998-1004 (2008).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

126. Эрще, К.Д. және басқалар. Есірткіге тәуелділік кезінде допаминергиялық модуляцияға нашақорлықтың компульсивтілігінің әсері. Арка. Психиатрия67, 632-644 (2010).

Стимуляторға тәуелді адамдар есірткіге қатысты сөздерге назар аударуды көрсетті, бұл сол жақ префронтальды кортекстің белгілермен байланысты активациясымен байланысты болды; стимуляторларды асыра пайдаланудың өте мәжбүрлі үлгілері бар адамдарда мұқият бейімділік басым болды. Бұл зерттеу сонымен қатар допаминергиялық қиындықтардың мұқият интерференцияға және мидың белсенділенуіне әсері адамның бастапқы компульсивтілік деңгейіне байланысты екенін көрсетеді.

127. Луижтен, М. соавт. Шылым шегудің нейробиологиялық субстраты. Neuroimage54, 2374-2381 (2010).

128. Джейн, AC және т.б. Темекі шегуге байланысты назар аударудың нейронды субстраттары: фМРИ зерттеу. Нейропсихофармакология35, 2339-2345 (2010).

o Мақала

129. Голдштейн, Р.З. және басқалар. Кокаин тәуелділігі кезіндегі есірткі мен медиальды орбитальды қыртыстың рөлі. Neuroscience144, 1153-1159 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

130. Nestor, L., McCabe, E., Jones, J., Clancy, L. & Garavan, H. Қазіргі және бұрынғы темекі шегушілердегі «төменнен жоғары» және «жоғарыдан төмен» жүйке белсенділігінің айырмашылықтары: когнитивті бақылауды жоғарылату арқылы никотиннен бас тартуға ықпал ететін жүйке субстраттары. Нейроимаж 56, 2258–2275.

131. Хантзиан, Э.Д. Өздігінен дәрі-дәрмектік тәуелділіктің гипотезасы: героин мен кокаинге тәуелділікке назар аудару. Мен J. Психиатрия142, 1259 – 1264 (1985).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

132. Хантзиан, Э.Д. Өздігінен дәрі-дәрмектерді қолдану бұзылыстары туралы гипотеза: қайта қарау және соңғы қолдану. Гарв. Психиатрия 4, 231 – 244 (1997).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

133. Ланглебен, Д.Д. және т.б. Метадонды ұстап тұру дозасының мидың FMRI реакциясына героинмен байланысты кескіндеріне жедел әсері. Мен J. Психиатрия.165, 390 – 394 (2008).

o Мақала

o PubMed

134. Garavan, H., Kaufman, JN & Hester, R. Кокаиннің когнитивті бақылаудың нейробиологиясына жедел әсері. Фил. Транс. R. Soc. Лондон. B Биол. Sci.363, 3267-3276 (2008).

135. Ли, CS және т.б. Кокаинге тәуелді емделушілерде ингибиторлық бақылауды жақсартуға көктамырішілік метилфенидаттың әсерінің биологиялық маркерлері. Проц. Natl Acad. Ғалымдар USA107, 14455 – 14459 (2010).

136. Волков, Н.Д. және басқалар. Метилфенидат кокаинді қолданушыларда кокаин-кю әсерінен кейін мидың лимбиялық тежелуін төмендетеді. PLEXS ONE5, e11509 (2010).

137. Голдштейн, Р.З. және басқалар. Ауызша метилфенидат көрнекі танымдық тапсырма кезінде кокаинге тәуелділікте цингуляция белсенділігін қалыпқа келтіреді. Проц. Natl Acad. Ғалымдар USA107, 16667 – 16672 (2010).

Ауызша MPH есірткіге тәуелді эмоционалды Stroop тапсырмасында импульсивтіліктің төмендеуіне әкелді, және бұл төмендеу кокаинге тәуелді адамдарда рестровентральды АКС (MOFC-ге дейін) және dACC-тің белсенділігін қалыпқа келтірумен байланысты болды. Бұл нәтижелер ауызша MPH кокаинге тәуелді адамдарда когнитивті-мінез-құлық функцияларын жетілдіруде емдік пайдасы бар екенін көрсетеді.

o Мақала

o PubMed

138. Adinoff, B. соавт. Кокаинге тәуелді заттардағы өзгертілген нейронды холинергиялық рецепторлық жүйелер. Нейропсихофармакология35, 1485-1499 (2010).

o Мақала

139. Голдштейн, Р.З. және басқалар. Нашақорлықтың бұзылуын түсінудің нейроциркуляциясы. Таным трендтері. Sci.13, 372 – 380 (2009).

o Мақала

o PubMed

o ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K., Man, MS & Roberts, AC Приматтық орбитофронтальды кортекстің зақымдануынан кейінгі мінез-құлық және вегетативті реакцияларды біріктіру. Proc. Natl Acad. Ғылыми. USA105, 9787–9792 (2008).

o Мақала

o PubMed

141. Голдштейн, Р.З. және басқалар. Қазіргі кокаинді қолданушылардағы ақшалай сыйақыларға деген сезімталдық: ERP зерттеуі. Психофизиология45, 705-713 (2008).

142. Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague, PR темекі шегушілердің миы есептік дәйекті инвестициялық тапсырмадағы қате туралы сигналды есептейді, бірақ елемейді. Nature Neurosci.11, 514–520 (2008).

o Мақала

143. Ринн, В., Десаи, Н., Розенблатт, Х. & Гастфраст, Д.Р. Нашақорлықты жоққа шығару және когнитивті дисфункция: алдын ала тергеу. Дж. Нейропсихиатрия клиникасы. Neurosci.14, 52-57 (2002).

144. Hester, R., Nestor, L. & Garavan, H. Созылмалы каннабисті қолданушыларда қателіктер туралы хабардарлықтың нашарлауы және алдыңғы цингула қыртысының гипоактивтілігі. Нейропсихофармакология34, 2450-2458 (2009).

Каннабис қолданушылары комиссиялық қателіктер туралы хабардарлықтың жетіспеушілігін көрсетті, бұл ACC-пен гипоактивтілікпен және go / go-go тапсырмасында оң жақ оқшаулаумен байланысты болды. Бұл зерттеу есірткіге тәуелділік туралы хабардар болуды бақылаудағы АКС және инсульт рөлінің жетіспеушілігін көрсетеді.

o Мақала

o PubMed

145. Payer, DE, Lieberman, MD & London, ED Нейрон метамфетаминге тәуелділіктегі аффект өңдеу мен агрессияның корреляциясы. Арка. Жалпы психиатрия.68, 271-282 (2010).

Меттрамфетаминге тәуелді субстанцияларға әсер ету кезінде вентролипералды ПФК гипоактивті болды және бұл эмоционалды түсінуді шектейтін және нашақорлықтың жоғары агрессиясына ықпал ететін тетікке меңзейтін алекситемиямен байланысты болды.

146. Ким, JS және басқалар. Алкогольге тәуелді еркектердің алкогольдік ішімдіктерден бас тартуындағы маскүнемдердің түсініктерінің рөлі. J. корейлік мед. Sci.22, 132-137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE Жоғарыдан төмен басқарудың қосарлы желілік архитектурасы. Cogn тенденциялары. Sci.12, 99–105 (2008).

o Мақала

148. Kriegeskorte, N., Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI Неврология жүйесіндегі айналмалы анализ: екі рет батырудың қауіптілігі. Nature Neurosci.12, 535–540 (2009).

o Мақала

149. Poldrack, RA & Mumford, JA ROI талдауындағы тәуелсіздік: вуду қайда? Соц. Cogn. Аффект. Neurosci.4, 208–213 (2009).

o Мақала

150. Бисвал, Б.Б. және басқалар. Адам миының қызметі туралы ғылымның ашылуына қарай. Проц. Natl Acad. Ғалымдар АҚШ.107, 4734 –4739 (2010).

o Мақала

o PubMed

151. Ханлон, Калифорния, Уэсли, МДж, Рот, AJ, Миллер, MD және Поррино, LJ Созылмалы кокаинді қолданушылардағы бүйірліктің жоғалуы: сенсомоторлық бақылауды фМРТ зерттеуі. Психиатрия Рес.181, 15–23 (2009).

152. Кушнир, В. соавт. Никотинге тәуелді адамдардағы депрессияның ауырлығымен байланысты темекі шегудің жоғарылауы: алдын-ала фМРИ зерттеу. Инт. J. Neuropsychopharmacol.7 шілде 2010 (doi: 10.1017 / 51461145710000696).

o Мақала

153. Войник, П.А. және басқалар. Кокаинге тәуелділіктің нейропсихологиясы: жақында кокаин маскаларын қолданудың нашарлауы. Нейропсихофармакология34, 1112-1122 (2009).

o Мақала

154. Даннинг, Дж.П. және т.б. Кокаинді қолданбайтын және қолданыстағы адамдарда кокаин мен эмоционалды белгілерге назар аудару - ERP зерттеуі. EUR. Дж.Нейросчи.33, 1716–1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ Мидың әдепкі режимі: дамып келе жатқан идеяның қысқаша тарихы. Neuroimage37, 1083–1090; талқылау 1097–1089 (2007).

o Мақала

o PubMed

156. Грейсиус, м.ғ.д., Краснов, Б., Рейсс, АЛ & Менон, V. Мидың функционалды байланысы: әдепкі режим гипотезасының желілік талдауы. Proc. Natl Acad. Ғылыми. USA100, 253–258 (2003).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

157. Hong, LE және басқалар. Никотинге тәуелділіктің және никотиннің іс-әрекеттерінің бөлек синулярлы кортекстің функционалды тізбектерімен байланысы. Арка. Жалпы психиатрия66, 431–441 (2009).

o Мақала

o PubMed

158. Коул, Д.М. және басқалар. Қалыпты темекі шегушілерде никотинді ауыстыру мидың демалуының демалу модуляциясымен когнитивті кету белгілерін жақсартады. Neuroimage52, 590-599 (2010).

159. Чжан, X. соавт. Темекі шегу реактивтілігінің негізіндегі анатомиялық айырмашылықтар мен желінің сипаттамалары. Neuroimage54, 131-141 (2011).

160. Чжан, X. соавт. Темекі шегушілерде алдын-ала және изоляциялық құрылымдық өзгерулердің негізін құрайтын факторлар. Neuroimage54, 42-48 (2011).

161. Томаси, Д. және т.б. Кокаинді пайдаланушылардағы допаминергиялық мида мидың функционалды байланысы бұзылған. PLEXS ONE5, e10815 (2010).

o Мақала

o PubMed

162. Гу, Х. және басқалар. Мезокортиколимбиялық тізбектер созылмалы кокаинді қолданушыларда бұзылған, бұл демалу режимінің функционалды байланысы. Neuroimage53, 593-601 (2010).

o Мақала

o PubMed

o ISI

163. Wang, W. соавт. Героинді асыра пайдаланушылардағы вентральды алдыңғы цингулярлы кортекстің функционалды байланысының өзгеруі. Иек. Мед. J.123, 1582 – 1588 (2010).

164. Даглиш, MR соавт. Нәроимаж20, 1964-1970 (2003): “әртүрлі” емес, “көбірек”?

165. Юань, К. және т.б. Героинге тәуелді жеке тұлғалардағы демалу режимін өзгерту үшін кеңістіктік және уақыттық ақпаратты біріктіру. Неврологтар. ХNUMX, 475 – 20 (24).

166. Фейн, Г. және т.б. Нашар алкогольге тәуелді емделушілерде кортикальды сұр заттың жоғалуы. Алкоголь. Клиника. Exp. Res.26, 558 – 564 (2002).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

167. Чанрод, С. және т.б. Алкогольді детоксикацияланған алкогольге тәуелді адамдарда психоәлеуметтік қызметі сақталған ми морфометриясы және танымдық көрсеткіштері. Нейропсихофармакология32, 429-438 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ISI

168. Chanraud, S., Pitel, AL, Rohlfing, T., Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Алкоголизмдегі қосарлы жұмыс және жұмыс жады: фронтоцеребелярлық тізбекке қатысты. Нейропсихофармакология35, 1868–1878 (2010).

o Мақала

169. Макрис, Н. және т.б. Алкоголизмдегі миды марапаттау жүйесінің төмендеуі. Биол. Психиатрия.64, 192 – 202 (2008).

170. Воброк, Т. және т.б. Маскүнемдіктің алкоголизмдегі морфологияға әсері: МРТ зерттеу. EUR. Арка. Психиатрия клиникасы. Нейрочи.259, 143 – 150 (2009).

171. Нараяна, Пенсильвания, Датта, С., Тао, Г., Стейнберг, Дж.Л.Моэллер, Ф.Г. Кокаинның мидың құрылымдық өзгерістеріне әсері: тензорға негізделген морфометрияны қолданатын МРТ көлемділігі. Есірткіге тәуелді алкоголь. 111, 191–199 (2010).

172. Франклин, TR және т.б. Кокаинмен ауыратын науқастардың инсульт, орбитофронтальды, цингулярлы және уақытша кортицаларында сұр заттардың концентрациясы төмендеді. Биол. Психиатрия51, 134 – 142 (2002).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

173. Matochik, JA, London, ED, Eldreth, DA, Cadet, JL & Bolla, KI Абстиненцияланған кокаинді теріс пайдаланушылардағы фронтальды кортикальды ұлпалардың құрамы: магниттік-резонанстық томография. Neuroimage19, 1095-1102 (2003).

o Мақала

o PubMed

o ISI

174. Сим, МЕН және басқалар. Церебеллар сұр заттардың мөлшері кокаинге тәуелді субъектілерде кокаин қолдану ұзақтығына байланысты. Нейропсихофармакология32, 2229-2237 (2007).

o Мақала

175. Шварц, Д.Л. және т.б. Жақында абстинтті метамфетаминге тәуелді адамдардағы глобалды және жергілікті морфометриялық айырмашылықтар. Neuroimage50, 1392-1401 (2010).

176. Юань, Е. соавт. Сұр заттың тығыздығы героинге тәуелді жеке тұлғалардың өмір бойы героин қолдану ұзақтығына кері әсерін тигізеді. Brain Cogn.71, 223 – 228 (2009).

177. Lyoo, IK соавт. Апиынға тәуелділікте сұр заттың алдын-ала және уақытша тығыздығы төмендейді. Психофармакология184, 139-144 (2006).

178. Лю, Х. және т.б. Фронтальды және цингуляциялық сұр заттардың героинге тәуелділігі төмендеуі: воксельге негізделген оңтайландырылған морфометрия. Психиатрия клиникасы. Нейрочи.63, 563 – 568 (2009).

179. Броди, AL және басқалар. Темекі шегетіндер мен темекі шекпейтіндер арасындағы сұр заттардың мөлшері мен тығыздығындағы айырмашылықтар. Биол. Психиатрия55, 77 – 84 (2004).

o Мақала

o PubMed

o ISI

180. Кун, С., Шуберт, Ф. & Галлинат, Дж. Темекі шегушілерде медиальды орбитофронтальды қыртыстың қалыңдығы төмендеді. Биол. Психиатрия68, 1061–1065 (2010).

181. Медина, KL соавт. Алкогольді ішімдіктерді қолдану бұзылған жасөспірімдерде кортекс алдындағы көлем: ерекше гендерлік әсер. Алкоголь. Клиника. Exp. Res.32, 386 – 394 (2008).

o Мақала

o PubMed

o ISI

182. Медина, KL соавт. Жасөспірім марихуананы қолданушылардағы кортекс алдындағы морфометрия: нәзік гендерлік әсерлер. Нашақор. Биол.14, 457 –468 (2009).

183. Танабе, Дж және т.б. Медициналық орбитальды қыртыстың сұр заты абстинентті затқа тәуелді адамдарда азаяды. Биол. Психиатрия65, 160 – 164 (2009).

184. Волков, Н.Д. және басқалар. Метамфетаминді теріс пайдаланатын мидың допамин D2 рецепторларының төмен деңгейі: орбитальды қыртыста метаболизммен байланыс. Мен J. Психиатрия158, 2015 – 2021 (2001).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

185. Волков, Н.Д. және басқалар. Детаминді алкогольді ішімдіктерде стриатумда дофаминнің бөлінуі төмендейді: мүмкін болатын орбита маңы. J. Neurosci.27, 12700 – 12706 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ISI

186. Волков, Н.Д. және басқалар. Төмен допаминдік стриатальды D2 рецепторлары семіздік субъектілерінде алдын-ала метаболизммен байланысты: мүмкін факторлар. Neuroimage42, 1537-1543 (2008).

o Мақала

o PubMed

o ISI

187. Асенсио, С. және т.б. Стратиальды допамин D2 рецепторларының қол жетімділігі үш жылдан кейін кокаинді теріс пайдаланатын адамдарға сыйақы беру үшін таламиялық және медиальды префронтальды реакцияларды болжайды. Synapse64, 397 – 402 (2009).

188. Фер, С және т.б. Николинге тәуелділігі төмен дриаминді d2 рецепторларының ассоциациясы, теріс қылықтың басқа препараттарымен салыстырғанда. Мен J. Психиатрия165, 507 – 514 (2008).

o Мақала

o PubMed

189. Нарендран, Р. соавт. Созылмалы рекреациялық кетаминді қолданушыларда өзгертілген алдын-ала допаминергиялық функция. Мен J. Психиатрия162, 2352 – 2359 (2005).

o Мақала

o PubMed

o ISI

190. Мартинес, Д. және басқалар. Амфетаминмен қоздырылған дофамин шығарылымы: кокаинге тәуелділікте айқын байқалады және кокаинді өзін-өзі басқаруды таңдауды болжайды. Мен J. Психиатрия164, 622 – 629 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ISI

191. Горелик, Д.А. соавт. Абсолютті кокаин қолданушыларында мидың ми-опиоидты рецепторларын бейнелеу: уақыттық курс және кокаинге деген құштарлық. Биол. Психиатрия57, 1573 – 1582 (2005).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

192. Гитза, УЭ және т.б. Ми-опиоидты рецепторлы байланыстыру кокаинді теріс пайдаланатын емделушілерде емдеу нәтижесін болжайды. Биол. Психиатрия68, 697 – 703 (2010).

193. Уильямс, ТМ соавт. Алкогольге тәуелділіктен және құмарлықтан арылуға байланысты ертерек бас тарту кезінде ми опиоидты рецепторларын байланыстыру: [11C] дипренорфиндік ПЭТ зерттеу. EUR. Нейропсихофармакол.19, 740-748 (2009).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

194. Клинг, М.А. және басқалар. Ұзақ мерзімді метадонмен емделген бұрынғы героин тәуелділерінде позитронды эмиссиялық томографиямен және [18F] циклофоксиясымен опиоидты рецепторлық бейнелеу. J. Фармакол. Exp. Ther.295, 1070-1076 (2000).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

195. Sekine, Y. соавт. Абстинген метамфетаминді теріс пайдаланушылардағы ми серотонинін тасымалдаушының тығыздығы және агрессиясы. Арка. Психиатрия63, 90-100 (2006).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

196. МакКанн, У.Д. және т.б. Абстинентті (±) 3,4-метилендиоксиметамфетамин («экстаз») пайдаланушыларындағы ми допамині мен серотонинді тасымалдаушылардың позитрондық-эмиссиялық томографиялық зерттеулері: танымдық көрсеткіштерге қатынасы. Психофармакология200, 439-450 (2008).

197. Сабо, З. соавт. Алкоголизм тарихы бар серотонин тасымалдаушысының позитрондық эмиссиялық томографиясы. Биол. Психиатрия55, 766 – 771 (2004).

o Мақала

o PubMed

o ChemPort

198. Каливас, PW Глутамат гомеостазға тәуелділік гипотезасы. Табиғат жаңаруы. Нейрохи.10, 561 – 572 (2009).

o Мақала

199. Laviolette, SR & Grace, AA Каннабиноидтық және допаминдік рецепторлық жүйелердің жүйкелік эмоционалды тізбектердегі рөлі: шизофрения мен тәуелділіктің салдары. Ұяшық. Мол. Life Sci.63, 1597–1613 (2006).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

200. Лопес-Морено, Дж.А., Гонсалес-Куэвас, Г., Морено, Г. & Наварро, М. Эндоканнабиноидтық жүйенің фармакологиясы: басқа нейротрансмиттерлік жүйелермен функционалдық және құрылымдық өзара әрекеттесулер және олардың мінез-құлыққа тәуелділіктегі әсерлері. Нашақор. Биол.13, 160–187 (2008).

201. Рао, Х. соавт. Миопрофильді функционалды МРТ анықталған, жатырдың кокаин әсеріне ұшыраған жасөспірімдерде церебральді қан ағымының өзгеруі. Педиатрия120, e1245-e1254 (2007).

202. Робертс, GM & Garavan, H. Экстази мен каннабисті қолданушылардағы когнитивті бақылаудың негізінде активтенудің жоғарылауының дәлелі. Neuroimage52, 429-435 (2010).

o Мақала

o PubMed

203. Таперт, SF соавт. Жасөспірім марихуананы қолданушыларда ингибиторлық өңдеудің функционалды МРТ. Психофармакология194, 173-183 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ISI

204. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, JK Стритатальды дисфункция алдын-ала пайда болатын қауіпті белгілер және медиальды префронтальды дисфункция алкоголизмге тәуелді балалардағы ішімдікке байланысты. Биол. Психиатрия68, 287–295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK & Zucker, RA Аффективтік схемалар және жасөспірім кезеңіндегі алкоголизм қаупі: алкогольді ата-аналардың осал және төзімді балалары арасындағы фронтриатальды реакциялардағы айырмашылықтар. Алкоголь. Клиника. Exp Рез.32, 414-426 (2008).

206. Волков, Н.Д. және басқалар. Алкогольді отбасылардың әсер етпейтін мүшелеріндегі D2 рецепторларының жоғары деңгейі: мүмкін қорғаныс факторлары. Арка. Психиатрия63, 999-1008 (2006).

o Мақала

o PubMed

o ISI

207. Сауэлл, Э.Р. және басқалар. Ауыр пренатальды алкогольмен ауыратын адамдарда кортикальды емес кортикальды қалыңдық және ми-мінез-құлықтың корреляциясы. Сереб. Cortex18, 136 – 144 (2008).

208. Filbey, FM, Schacht, JP, Майерс, АҚШ, Чавес, RS & Хатчисон, KE CNR1 және FAAH гендерінің марихуана белгілеріне ми реакциясына жеке және аддитивті әсерлері. Нейропсихофармакология35, 967-975 (2010).

o Мақала

209. Stice, E., Yokum, S., Bohon, C., Marti, N. & Smolen, A. Марапаттар тізбегінің тағамға жауап беру қабілеті дене салмағының болашақтағы өсуін болжайды: DRD2 және DRD4 әсерінің қалыпты әсері. Neuroimage50, 1618–1625 (2010).

o Мақала

o PubMed

o ISI

210. Лотфипур, С. және т.б. Жасөспірім кезіндегі орбитальды кортекс және есірткіні қолдану: аналық темекі шегуге және BDNF генотипіне пренатальды әсер етудің рөлі. Арка. Психиатрия66, 1244-1252 (2009).

211. Хилл, С.Ю. Мультиплексті алкогольге тәуелді отбасылардан шыққан ұрпақтарда орбитальды қыртыстың бүйір қыртысының бұзылуы. Биол. Психиатрия65, 129 – 136 (2009).

o Мақала

o PubMed

o ISI

212. Алия-Клейн, Н. және т.б. Кокаинге тәуелділік кезінде гендік х аурудың орбитальды сұр затқа әсерлесуі. Арка. Психиатрия68, 283-294 (2011).

213. Wager, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. Функционалды нейробейнелеу деректерінің мета-анализі: қазіргі және болашақ бағыттары. Soc. Cogn. Аффект. Neurosci.2, 150–158 (2007).

o Мақала

o PubMed

o ISI

214. Wager, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX Мета-анализдің көмегімен жүйке бейнелеу деректерінің дәйектілігі мен ерекшелігін бағалау. Neuroimage45, S210 – S221 (2009).

215. Голдштейн, RZ & Волков, Н.Д. Оральды метилфенидат цингула белсенділігін қалыпқа келтіреді және эмоционалды-айқын когнитивті тапсырма кезінде кокаинге тәуелділіктің импульсивтілігін төмендетеді. Нейропсихофармакология36, 366–367 (2011).

o Мақала

216. Kringelbach, ML & Rolls, ET Адамның орбиталық фронтальды қыртысының функционалды нейроанатомиясы: нейро бейнелеу мен жүйке-психологияның дәлелдері. Бағдарлама. Нейробиол.72, 341-372 (2004).

o Мақала

o PubMed

o ISI

217. Блэр, Р.Д. Амигдала және вентромедиальды алдын-ала қабықтың қабығы: функционалды салымдар және психопатия кезіндегі дисфункция. Фил Транс. R. Soc. Лондон. B Биол. Sci.363, 2557 – 2565 (2008).

o Мақала

o ChemPort

218. Риддеринхоф, KR соавт. Алкогольді тұтыну орташа фронтальды қыртыста өнімділіктің қателіктерін анықтауға кедергі келтіреді. Science298, 2209 – 2211 (2002).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

219. Раджковская, Г. & Голдман-Ракич, П.С. Адамның қалыпты қабығындағы префронтальды аймақтарды цитоархитектоникалық анықтамасы: II. 9 және 46 аудандардағы өзгергіштік және Talairach координаттар жүйесімен байланыс. Кереб. Cortex5, 323–337 (1995).

o Мақала

o PubMed

o ISI

o ChemPort

220. Петридтер, М. Екі жақты маңдай қыртысы: сәулеттік және функционалды ұйымдастыру. Фил Транс. R. Soc. Лондон. B Биол. Sci.360, 781 – 795 (2005).