КӨРСЕТКІШТЕР: Семіздікке арналған бұл зерттеу допамин (D2) рецепторларына және олардың фронтал лоб қызметінің жұмысына қатысты. НИДА-ның жетекшісі осы зерттеудің қорытындысы бойынша, мольдердің миы зерттелген екі механизмдегі есірткіге тәуелді адамдарға ұқсайды. Нашақорлар сияқты, семіздік төмен D2 рецепторларына және гипофонталитетке ие. Төмен D2 рецепторлары сыйақы схемасының десенсибилизаци- ясындағы (нәзік рахатқа жауап) негізгі факторы болып табылады. Гипофонталитет - бұл импульстік бақылаудың нашарлығына, эмоционалдылықты жоғарылатуына және салдардың нашар шешіміне байланысты болатын фронт кортексінде метаболизмнің төмендеуін білдіреді. Төмен D2 рецепторларымен және фронтальды локтің төмен жұмыс істеуі арасында байланыс бар сияқты. Яғни, асыра артықшылығы D2 рецепторларының төмендеуіне алып келеді, бұл фронтальды лобаларға әсер етеді.
Neuroimage. 2008 қазан 1; 42 (4): 1537-1543.
2008 маусымында жарияланған 13. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
Джордж Ванг, Дж Фрэнк Теланг, Джоанна С Фоулер, Панайотис К. Танаос, Жан Логан, Дэвид Алексофф, Ю-Шин Динг, Кристофер Вонг, Йеминг Ма, б және Кит Праганс
Нашақорлықтың ұлттық институты, Bethesda MD 20892, АҚШ
b Алкогольді ішімдіктер мен ішімдікке қарсы ұлттық институты, Bethesda MD 20892, АҚШ
c Brookhaven National Laboratory медициналық бөлімі, Upton NY 11973, АҚШ
d Нью-Хевен медицина мектебінің диагностикалық радиологиясы бөлімі, CT 06520-8042, АҚШ
* Тиісті автор. ННГУ, 6001 Executive Boulevard, 5274 бөлмесі, Bethesda, MD 20892, АҚШ. Факс: + 1 301 443 9127. Электрондық пошта адресі: Электрондық пошта: [электрондық пошта қорғалған] , Электрондық пошта: [электрондық пошта қорғалған] (ND Volkow).
дерексіз
Допаминнің ингибиторлық бақылаудағы рөлі жақсы танылған және оның бұзылуы семіздік сияқты мінез-құлық бұзылыстарына ықпал етуі мүмкін. Алайда, бұзылған допаминдік нейротрансмиссияның ингибиторлық бақылауға кедергі болатын механизмі аз зерттелген. Бұрын біз ауыратын семіздікке ұшыраған адамдарда допамин D2 рецепторларының төмендеуін құжаттаған болатынбыз. Допамин D2 рецепторларының төмендеуі ингибиторлық бақылауға қатысатын мидың префронтальды аймақтарындағы белсенділікпен байланысты болғанын бағалау үшін біз мидың глюкозаның метаболизмімен (ми функциясының маркері) стриатумдағы допамин D2 рецепторларының қол жетімділігі арасындағы байланысты бағаладық (BMI> 40 кг / м2) және он екі семіздік емес бақылаулармен салыстырды. ПЭТ D11 рецепторларын бағалау үшін [2C] рацлопридпен және аймақтық ми глюкозасының метаболизмін бағалау үшін [18F] FDG көмегімен қолданылған. Семіздік субъектілерінде стриатальді D2 рецепторларының қол жетімділігі бақылауға қарағанда төмен болды және дорсолатальды префронтальды, медиальды орбитофронталь, алдыңғы цингула гирусы және соматосенсорлы кортикалардағы метаболизммен оң байланысты болды. Бақылау кезінде префронтальды метаболизммен корреляция айтарлықтай болған жоқ, бірақ семіздікке шалдыққандармен салыстыру айтарлықтай болған жоқ, бұл ассоциацияларды семіздікке ғана жатқызуға мүмкіндік бермейді. Семіздік субъектілеріндегі стриатальды D2 рецепторлары мен префронтальды метаболизм арасындағы байланыстар стриатальді D2 рецепторларының азаюы ингибиторлық бақылауға және қатаңдық атрибуциясына қатысатын стриатальды префронтальды жолдардың модуляциясы арқылы шамадан тыс тамақтануға ықпал етуі мүмкін. Соматосенсорлы кортикалардағы стриатальды D2 рецепторлары мен метаболизмі арасындағы ассоциация допаминнің тағамның күшейтетін қасиеттерін реттейтін механизмдердің біріне негізделуі мүмкін.
Түйінді сөздер: Orbitofrontal cortex, Cingulate girus, Dorsolateral prefrontal, Dopamine тасымалдаушылар, Raclopride, PET
Семіздік пен онымен байланысты метаболикалық аурулардың соңғы онжылдықтағы өсуі, егер бұл бақыланбаған болса, 21 ғасырдың (Sturm, 2002) үшін алдын-алуға болатын қоғамдық денсаулыққа қауіп болуы мүмкін деп алаңдаушылық тудырды. Көптеген факторлар семіздіктің өсуіне ықпал етсе де, әртүрліліктің артуы және дәмді тағамға қолжетімділік жете алмауы мүмкін (Wardle, 2007). Азық-түліктің қолжетімділігі мен түрлілігі астықты азайту ықтималдығын арттырғандықтан (Wardle, 2007 шолу) тартымды тағамға оңай қолжетімділік оны жиі тамақтандыруға кедергі жасауды қажет етеді (Berthoud, 2007). Адамдардың осы жауаптарды болдырмау қабілеті мен олардың қанша мөлшерде тамақтанатындығымен ерекшеленетін дәрежесі қазіргі азық-түлікке бай орталарда (Berthoud, 2007) ас қорыту қаупін өзгерте алады.
Біз D2 рецепторлардың қолжетімділігінде салауатты адамдарда стриатумдағы тағамдық мінез-құлық үлгілерін модуляциялағанын көрсеттік (Volkow және басқалар, 2003). Әсіресе, теріс эмоцияларға ұшыраған кезде тамақтану үрдісі D2 рецепторларының қол жетімділігімен теріс байланысты болды (D2 рецепторлары неғұрлым төмен болса, эмоционалды түрде стресстен болған кезде адамның жейді деген ықтималдығы жоғарырақ). Сонымен қатар, басқа зерттеу барысында біз қалыпты D40 рецепторларының қолжетімділігіне қарағанда ауыр болатын семіздік субъектілердің (BMI> 2) төмен екенін көрсеттік және олардың қысқартулары BMI (Wang et al., 2001) пропорционалды болды. Бұл тұжырымдар бізді төменгі D2 рецепторларының қолжетімділігі пациентке қауіп төндіруі мүмкін адамға қоюы мүмкін деп тұжырымдады. Шындығында бұл D2 рецепторларының (антипсихотикалық дәрілердің) бұғатталуының азық-түлікті тұтынуды арттыратындығын және семіздік тәуекелін көтеретінін көрсеткен нәтижелерге сәйкес келеді (Allison et al., 1999). Дегенмен, төмен D2 рецепторлардың қолжетімділігі тойтару қаупін арттыратын механизмдер нашар түсініледі.
Жақында сау бақылауда D2 рецепторлық геніндегі полиморфизм ингибиторлық бақылаудың мінез-құлық шараларымен байланысты екендігі көрсетілді (Клейн және басқалар, 2007). Нақтырақ айтқанда, төменгі D2 экспрессиясымен байланысты гендік варианты бар адамдарда D2 рецепторларының жоғары экспрессиясымен байланысты гендік вариантқа ие адамдарға қарағанда ингибиторлық бақылау аз болды және бұл мінез-құлық реакциялары синулат гирустың (CG) және дорсолатальды префронтальды активацияның айырмашылықтарымен байланысты болды. кортекс (DLPFC), бұл ингибиторлық бақылаудың әртүрлі компоненттеріне қатысқан ми аймақтары (Dalley және басқалар, 2004). Бұл D2 рецепторларының қол жетімділігі төмен субъектілерде шамадан тыс тамақтану қаупінің жоғарылауына сәйкес келмейтін мінез-құлық реакцияларының тенденцияларын тежеуге қатысқан DLPFC және медиальды префронтальды аймақтардың DA реттелуі әсер етуі мүмкін деген мүмкіндікті қайта қарауға мәжбүр етті. , 1985; Ле Ду, 1987; Голдштейн және Волков, 2002). Осылайша, біз D2 рецепторларының (Wang және басқалар, 2001) және семіздік кезіндегі мидың глюкоза метаболизмінің өзгеруін бағалауға арналған зерттеулер шеңберінде бұрын алынған адамдардан алынған мәліметтерге екінші талдау жүргіздік (Wang және басқалар, 2002) және алынған мәліметтер жасына сәйкес келетін басқару элементтері. Біздің жұмыс гипотезамыз семіздікке ұшыраған адамдарда D2 рецепторларының болуы префронтальды аймақтардағы белсенділіктің бұзылуымен байланысты болатын.
Зерттеу үшін морфирленген семіздік субъектілері және семіздіксіз субъектілер ПЭТ-ның эмиссиялық томографиясы (ПЭТ) көмегімен [DAEWOO], D11 рецепторларын өлшеу үшін [2C] рклопритпен бірге (Volkow және т.б., 1993a) және [18F] FDG арқылы бағаланды глюкозаның метаболизмі (Wang et al., 1992). Біз DA D2 рецепторларының префонтал аймақтарында метаболизммен байланысты болатынын болжадық (DLPFC, CG және orbitofrontal cortex).
әдіс
Тақырыптар
Бассейннен дене салмағының орташа салмағы (BMI: килограммен өлшенетін биіктік квадратына бөлінген) он ауыратын семіздік (5 әйел және 5 ер адам, орташа 35.9 ± 10 жас) таңдалды. жарнамаға жауап берген семіздік субъектілерінің. Салыстыру үшін BMI орташа мәні 51 ± 5 кг / м2 болатын он екі семіз емес субъект (6 әйел және 6 ер адам, орташа 33.2 ± 8 жас) таңдалды. Қатысушылар егжей-тегжейлі анамнезімен, физикалық және неврологиялық тексерулерімен, ЭКГ-мен, әдеттегі қан анализдерімен және психотропты дәрілерге арналған зәр токсикологиясымен мұқият тексеріліп, олардың кіру және шығарылу критерийлерін орындағанына көз жеткізді. Қосу критерийлері: 25) түсіну және негізделген келісім беру мүмкіндігі; 3) семіздікке шалдыққандар үшін BMI> 2 кг / м1 және салыстыру кезінде BMI <2 кг / m40 және 2) 30-2 жас. Шеттету критерийлері: (3) қазіргі немесе өткен психиатриялық және / немесе неврологиялық ауру, (20) 55 минуттан астам есінен танған бас жарақаты, (1) гипертония, қант диабеті және мидың жұмысын өзгерте алатын медициналық жағдайлар, (2) қолдану соңғы 30 айдағы анорексиялық дәрі-дәрмектер немесе салмақ жоғалтуға арналған хирургиялық процедуралар, (3) рецепт бойынша дәрі-дәрмектер (соңғы 4 аптада), (6) бұрынғы немесе қазіргі кездегі алкоголь немесе нашақорлық тарихы (темекі шегуді қоса). Зерттелушілерге кез-келген рецептсіз дәрі-дәрмектерді немесе тамақтану қоспаларын сканерлеуге 5 апта қалғанда тоқтату туралы нұсқау берілді. Психологиялық белсенді есірткіні қолданудың болмауын қамтамасыз ету үшін сканерлеуге дейінгі зәр анализі жасалды. Брукхафен ұлттық зертханасындағы институционалдық шолу кеңесі мақұлдаған қатысушылардың алдында қол қойылған хабарланған келісім алынды.ПЭТ көрінісі
PET сканерлеулері [931C] рклопритпен және [6F] FDG көмегімен CTI-6 (Computer Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) Томографымен (6.5 × 15 × 11 мм FWHM, 18 тілімшелері) орындалды. [11C] рклоприт (Volkow және т.б., 1993a) және [18F] FDG (Wang et al., 1992) үшін орналастыру, артериялық және веноздық катетеризация, . [11C] риклопридіне қысқаша шолу, динамикалық сканерлеу 4-10 мкияны инъекциядан кейін бірден басталды (нақты жұмыс> 0.25 Ci / мкмл инъекция кезінде) жалпы 60 мин. [18F] FDG үшін 20-35 мкм [4F] FDG инъекциясынан кейін 6 мин кейін бір шығарынды сканерлеу (18 мин) алынды. Сканерлер сол күні жасалды; [11C] риклопридті сканерлеу алдымен орындалды және 18C ыдырауына мүмкіндік беретін [2C] рклоприден кейін 11 сағ артына [11F] FDG енгізілді. Зерттеу барысында ПЭТ камерасында көздері ашылып жатты. бөлме жарыққа шықты және шу минимумда сақталды. Медбике зерттеу барысында зерттеу барысында ұйықтап кетпеуін қамтамасыз ету үшін барлық процедуралар бойынша пәндермен қалды.
Суреттер мен деректерді талдау
[11C] релкопридті суреттердегі қызығушылық өңірлері (ROI) стриатум (каудат және пунем) және ми аққандары үшін алынған. ROI алдымен ортақ сканерлеуге (10C ракоприт үшін 60-11 миннан бастап) таңдалған болатын және содан кейін сипатталғандай динамикалық сканерлеуге арналған (Volkow және т.б., 1993a). Қайта қалпына келтірілетін жүйеге арналған графикалық талдау әдісімен (Logan және басқалар) үлестіру көлемдерін (DV) есептеу үшін уақытша белсенділік қисықтары [HNUMXC] релкоприт үшін стриатумда және мозже мен плазмадағы өзгермеген трейдердің уақыттық қисықтары пайдаланылды ., 11). DA D1990 рецепторларының қолжетімділігін модельдік параметр ретінде DV-нің мышикадағы (DVstriatum / DVcerebellum) минус 1-ға қатынасы ретінде алынған Bmax / Kd параметрі пайдаланылды. Бұл параметр церебральді қан ағымындағы өзгерістерге сезімтал емес (Logan және басқалар, 2).
D2 рецепторларының қолжетімділігі мен ми глюкозасының метаболизмі арасындағы корреляцияны бағалау үшін біз статистикалық параметрлік картаны (SPM) пайдаланып корреляцияны есептедік (Фристон және т.б., 1995). SPM нәтижелері тәуелсіз таңдалған қызығушылық аймақтарымен (ROI) расталды; яғни SPM алынған координаталар басшылыққа алынбаған үлгіні пайдаланып алынған аймақтар. SPM талдаулары үшін метаболикалық шаралардың кескіндері SPM 99 бумасында берілген үлгіні пайдаланып кеңістікте қалыпқа келтірілді және кейіннен 16 мм изотропты Гаусс ядросымен тегістелді. Корреляцияның маңыздылығы P<0.005 (түзетілмеген, 100 воксель) мәніне орнатылды және статистикалық карталар MRI құрылымдық кескінінде қабаттастырылды. ROI талдауы үшін біз бұрын жарияланған үлгіні пайдаланып аймақтарды шығардық (Wang және т.б., 1992). Осы шаблонның ішінен біз медиальды және бүйірлік орбитофронтальды қыртыстың (OFC), алдыңғы цингулатты гирустың (CG) және дорсолатеральды префронтальды қыртыстың (DLPFC) ROI-ін таңдадық, олар үшін біз DA D2 рецепторларымен байланысын «априорлы» деп болжадық, каудат үшін ROI. ROI стриатальды D2 рецепторлары болып табылатын путамендер өлшенді және париетальды (соматосенсорлық кортекс және бұрыштық гирус), уақытша (жоғарғы және төменгі самайлық гирус және гиппокамп) және желке қыртыстары, таламус және мишықтардағы ROI өлшенді. бейтарап ROI. Пирсон өнімінің моменті корреляциясының талдаулары жолақтағы D2 рецепторларының қолжетімділігі мен аймақтық метаболикалық өлшемдер арасында орындалды. D2 рецепторлары мен аймақтық метаболизм арасындағы ROI арасындағы корреляцияның маңыздылық деңгейі P<0.01 деңгейінде белгіленді және P<0.05 мәндері трендтер ретінде хабарланады. Топтар арасындағы корреляциялардағы айырмашылықтар регрессиялар үшін сәйкестіктердің жалпы сынағы арқылы тексерілді және маңыздылық P<0.05 деңгейінде белгіленді.
нәтижелері
Семіздікке шалдыққан адамдарда стриатальды D2 рецепторларының қолжетімділігінің өлшемдері (Bmax/Kd) семіз емес бақылауларға қарағанда айтарлықтай төмен болды (2.72±0.5-қа қарсы 3.14±0.40, Student t test=2.2, P<0.05). D2 рецепторларының қолжетімділігі мен мидағы глюкозаның аймақтық метаболизмі арасындағы корреляцияны бағалау үшін семіздікке шалдыққан адамдарда жасалған SPM талдауы (4) сол және оң жақ префронтальды (BA 1), CG (BA 9) және орталықта орналасқан 32 кластерде маңызды екенін көрсетті. сол жақ бүйірлік орбитальды қыртыстар (BA 45):(2) сол және оң жақ префронтальды (BA 10); (3) вентральды цингулатты гирус (BA 25) және медиальды орбитальды маңдай қыртысы (BA 11); және (4) оң жақ соматосенсорлық кортекс (BA 1, 2 және 3) (1-сурет, 1-кесте).Cурет. 1 стриатальды D2 рецепторларының қолжетімділігі мен ми глюкозасының метаболизмі арасындағы корреляцияның маңызды болған аймақтарын көрсететін SPM көмегімен алынған ми карталары. Маңыздылығы P<0.005 сәйкес келеді, түзетілмеген, кластер өлшемі>100 воксель.
Кесте 1
SPM стриатальды D0.005 рецепторларының қолжетімділігі мен глюкоза метаболизмі арасындағы маңызды (P<2) корреляцияны анықтаған ми аймақтары Жолақтағы DA D2 рецепторларының қолжетімділігі мен ROI көмегімен алынған метаболикалық өлшемдер арасындағы корреляцияға арналған тәуелсіз талдау SPM нәтижелерін растады. Бұл талдау корреляцияның сол және оң DLPFC (BA 9 және 10 сәйкес), алдыңғы CG (BA 32 және 25 сәйкес) және медиальды орбитофронтальды кортексте (медиальды BA 11) маңызды екенін көрсетті. Ол сондай-ақ оң жақ соматосенсорлық кортекспен (постцентральды париетальды кортекс) (2-кесте, 2-сурет) маңызды корреляцияны растады. рецепторлардың қолжетімділігі (Bmax/Kd) және семіздікпен ауыратындар мен бақылаулардағы аймақтық ми метаболизмі. 2 Префронтальды аймақтарда және соматосенсорлық кортексте DA D2 рецепторларының қолжетімділігі (Bmax/Kd) мен аймақтық глюкоза метаболизмі (мкмоль/2 г/мин) арасындағы регрессиялық беткейлер. Бұл корреляциялардың мәндері 2-кестеде көрсетілген. Сонымен қатар, ROI көмегімен талдау сол жақ соматосенсорлық кортекспен маңызды корреляцияны көрсетті және оң жақ бұрыштық гирус пен оң жақ каудаттың тенденциясын көрсетті (100-кесте, 2-сурет). Басқа қыртыстық (желке, самай және бүйір орбитальды маңдай қыртысы), қыртыс асты (таламус, жолақ) және мишық аймақтарымен корреляция маңызды болмады. Керісінше, бақылауларда ROI талдауы D2 рецепторларының қолжетімділігі мен метаболизмі арасындағы жалғыз маңызды корреляцияны көрсетті. сол жақ постцентральды гируста болды. Оң жақ бүйірлік орбитофронтальды кортексте және оң жақ бұрыштық гируста корреляция үрдісі болды.
талқылау
Бұл жерде DA D2 рецепторларының қол жетімділігімен ауыратын семіздік субъектілерінде префонтальді аймақтардағы метаболикалық белсенділікпен (DLPFC, medial orbitofrontal cortex және anterior CG) байланысты болды. Бұл аймақтардың бәрі азық-түлік тұтынуды реттеуге және семіз адамның гиперфагиясына байланысты болды (Tataranni және т.б., 1999, Tataranni and DelParigi, 2003). Біз сондай-ақ семіздік пен кеудені бақылаусыз (тек сол жақ аймақтарында) маңызды болатын соматосенсорлық кортексте метаболизммен (корреляциядан кейінгі) пайда болды. Алдын ала фронтальды аймақтарда корреляцияны гипотеза жасағанымызға қарамастан, соматосенсорлы кортекспен байланыстыру күтпеген табылған еді.
D2 рецепторлары және префронтал метаболизмі
D2 рецепторларының префронтальды аймақтарда препараттарға қол жетімділігі мен метаболизмі арасындағы маңызды байланыстың D2 рецепторларындағы қысқартулар префронтальді кортикальды аймақтарда метаболизмнің төмендеуімен байланысты екендігін көрсеткен есірткіге тәуелді субъектілерде (кокаин, метамфетамин және алкоголь) алдыңғы нәтижелерге сәйкес келеді Volkow және басқалар, 1993b, Volkow және т.б., 2001, Volkow және т.б., 2007). Сонымен қатар, алкоголизм үшін жоғары отбасылық тәуекелге ұшыраған адамдарда біз D2 рецепторлардың қол жетімділігі мен префронтал метаболизмі (Volkow және басқалар, 2006) арасындағы байланысын құжаттадық. Семіздік те, тәуелділік те оның жағымсыз әсерлерін біле тұра, мінез-құлықты тежей алмауды біріктіреді. Префронтальды аймақтар ингибиторлық бақылаудың әртүрлі компоненттеріне қатысты болғандықтан (Dalley және басқалар, 2004), біз семіздік субъектілерінің стриатумында төмен D2 рецепторларының қол жетімділігі (Ванг және басқалар, 2001) және семіздіктің кеміргіш модельдерінде (Хамди) et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008) семіздікке ішінара ингибиторлық бақылауға қатысатын DA-ның префронтальды аймақтарды модуляциясы арқылы ықпал етуі мүмкін.
Зерттеу нәтижелері сондай-ақ префональды аймақтардың допаминергиялық реттелуі, ол семіздікке қатысты тәуекелге қатысты, D2 рецепторлары арқылы медитация арқылы жүзеге асырылуы мүмкін. Бұл семіздікке осалдылықпен байланысты (Fang et al., 2, Pohjalainen және соавт., 2005, Bowirrat and Oscar-L.), D1998 рецепторлық генін (TAQ-IA полиморфизмі) ерекше әсер еткен генетикалық зерттеулерге сәйкес келеді. Берман, 2005). Сонымен қатар, жақында мидағы (Striatum) (Ritchie және Noble, 2, Pohjalainen және басқалар, 2003, Jonsson және т.б., 1998) төменгі D1999 рецепторлық деңгейлеріне алып келетін TAQ-IA полиморфизмі теріс салдарға әкеп соғатын мінез-құлықты алдын-алу мүмкіндігі және префронтальды аймақтардың бұзылғаны (Klein және басқалар, 2007). Сонымен қатар, клиникалық зерттеулер D2 рецепторлардың деңгейлері төмен жануарлардың жоғары D2 рецепторларының деңгейлерімен салыстырғанда ластаушыларға қарағанда импульстік екенін көрсетті (Dalley et al., 2007). Осылайша, біздің зерттеулерімізден алынған қорытындылар D2 рецепторларының ингибиторлық бақылаумен және импульсивтілікпен байланыстыруының басым бөлігі олардың префронтальды аймақтарын модуляциялаумен байланысты екенін дәлелдейді. Осыған байланысты, ми морфологиялық зерттеулерінде морфологиялық зерттеулер жасанды тұлғалармен салыстырғанда (Pannacciulli et al., 2006) салыстырмалы түрде семіздік субъектілеріндегі префронтальді кортексте сұр түсті заттардың көлемін азайту туралы хабарлады.
D2 рецепторлары мен DLPFC арасындағы байланыс әсіресе қызықты, өйткені бұл аймақ жақында қасақана әрекеттің эндогендік тежелуіне қатысты болды (Brass and Haggard, 2007). Нейрондық белсенділік индивидтің ниетін 200-500 мс-қа дейін саналы түрде сезінуіне дейін болатындығы туралы дәлел (Libet және басқалар, 1983), кейбіреулерді қасақана әрекеттердің артындағы «ерік» ұғымына күмән келтіріп, бақылау қабілеттілігін көрсетеді біз қаламайтын әрекеттерді тежеу. Шынында да, бұл вето қою құқығы немесе «еркін болмау» біздің «еркін ерік-жігерді» қолдану тәсілі болуы мүмкін деген болжам жасалды (Мирабелла, 2007). Семіздік жағдайында тамақ немесе кондицияланған белгілердің әсерінен тағамды сатып алуға және жеуге қатысатын нейрондық жүйелердің еріксіз белсенділігі пайда болады және бақылау осы қасақана әрекеттерді тежеу қабілетін көрсетеді, бұл тамақтануды қалайды тағам. DLPFC-тің дұрыс емес функциясы, ол біз аштыққа ұшыраған кезде тамақтану сияқты теріс нәтижелерге әкелетін іс-әрекеттерді болдырмауға мүмкіндік береді. Күдікті жеке тұлғаларда тамақ ішкеннен кейін DLPFC-нің белсендірілуінде үлкен азаюы байқалады. Бұл гипотезаны (Le et al., 2006) қолдайды.
D2 рецепторларының қол жетімділігі мен медиальдық орбитофонтал кортекс (OFC) мен алдыңғы CG арасындағы байланыстың олардың тәбет реттеуіне қатысуы (Pliquett және т.б., 2006) сәйкес келеді. АФК және КТ бұзылған допаминергиялық активтендірудің бірнеше тәсілдерін ұсынуға болады, олар ас қорыту үшін қауіпті арттырады.
Медициналық ОТК азық-түлік құндылығын қоса алғанда, (ROLLS және McCabe, 2007, Grabenhorst және т.б., 2007, Tremblay and Schultz, 1999) құнсыздануды атрибуциямен айналысады және осылайша оның тағайындаған ДЭ ынталандыруына байланысты қосылуы оның белсенді ынталандыруына әкелуі мүмкін азық-түлікті азық-түлікпен қамтамасыз ету, оны тежеуге қабілетсіз. Сонымен қатар, КТО-ның қызметіндегі бұзылыс күшейткіш девальвация кезінде (Gallagher et al., 1999) құнсыздануды тудырады, себебі тамақ құндылығы қанықтылықпен құнсызданып, ОТС зақымдалуы неге порционирование қоса компультивтік мінез-құлық (Butter және т.б., 1963, Johnson, 1971). Сондай-ақ, ОТС ынталандыру-күшейту қауымдастығының және кондицияны үйренуге қатысады (Schoenbaum және т.б., 1998, Hugdahl et al., 1995) және осылайша шартты түрде берілген тамақтану (Weingarten, 1983) қатысады. Бұл өте маңызды, себебі тамақпен байланысты шартты жауаптар аштық сигналдарына қарамастан (Ogden and Wardle, 1990) тәуліктен асып кетуіне ықпал етеді.
Dorsal CG (BA 32) белсенділіктің мониторингісін қажет ететін жағдайларда, ингибиторлық бақылауға және оның өзара әрекеттесетін DLPFC-мен бірге (Gehring және Knight 2000), егер бұл жағдайда, азықтандыру үрдісін тежеу. Вентраль CG (BA 25) маңызды эмоцияларға (эмоционалдық және ынталандырушы) ынталандыру (Elliott және басқалар, 2000) және бейнелеу зерттеулерінде медицинада қолданылған, BA 25 табиғи және дәрі-дәрмекпен (Breiter et al., 1997, Francis және т.б., 1999, Burns және т.б., 2001). Осылайша, D2 рецепторлары мен салауатты бақылауда бұрыннан хабарлаған теріс эмоцияларға ұшыраған кездегі тамақтану үрдісі (Volkow және т.б., 2003) BA 25 модуляциясымен аралық болуы мүмкін.
Prefrontal аймақтардағы метаболикалық белсенділіктің және D2 рецепторларының ассоциациясы тағамның күшейтетін және мотивациялық әсерлері (Koob and Bloom, 1993) аймақтары деп аталатын аймақ болып табылатын веналық және доральді стриатурасынан (Ray және Price, 1988) және / немесе стратиумға арналған негізгі DA проекциясы болып табылатын вендральді ойық аймағынан (VTA) және негізгі ниградан (SN) шығарады (Oades and Halliday, 1987). Дегенмен, префронтальды кортекс, сонымен қатар, ассоциация DA striatal белсенділігінің префронтальды реттеуін (Murase және т.б., 1993) көрсетуі мүмкін.
Сезімсіз бақылау кезінде D2 рецепторлары мен префронтал метаболизмі арасындағы корреляция маңызды емес еді. Алынған нәтижелерде D2 рецепторларының қол жетімділігі төмен, тәуелді субъектілерде D2 рецепторлары мен префронтал метаболизмі арасындағы маңызды корреляция көрсетті (Volkow және басқалар)Дегенмен, семіздік пен бақылау топтары арасындағы корреляцияны салыстыру маңызды емес, бұл D2 рецепторлары мен префронтал метаболизмі арасындағы байланыстың семіздікке (немесе Volkow және т.б., 2007 бойынша тәуелділік) бірегей екендігін көрсетеді. Сезімтал адамдарда көрінетін күшті корреляция (Bmax / Kd range 2-2.1) басқарылатын субъектілерге қарағанда (Bmax / Kd range 3.7-2.7) семіздікпен (Bmax / Kd range 3.8-XNUMX) стриатальды DXNUMX рецепторлық шараларының үлкен ауқымын көрсетеді.
Осы нәтижелерді түсіндіргенде, [11C] рклоприт - D2 рецепторларына эндогендік DA (Volkow және т.б., 1994) -қа сезімтал болып табылатын радиотрактер, сондықтан семіздік субъектілерінде D2 рецепторларының қол жетімділігінің төмендеуі төмен рецепторлардың деңгейлеріне немесе DA босатылуына әкеледі. Жануарлардың семіздік модельдерінде клиникалық зерттеулер D2 рецепторларының (Thanos және т.б., 2008) шоғырлануын азайтты, бұл семіздік субъектілеріндегі қысқартулар D2 рецепторларының деңгейлеріндегі төмендеуді көрсетеді.
D2R мен соматосенсорлы қыртыстың арасындағы корреляция
Бізде D2 рецепторлары мен соматосенсорлы кортекстегі метаболизм арасындағы байланыс туралы «априорлық» болжам болған жоқ. Фронтальды немесе уақытша аймақтармен салыстырғанда париетальды кортекстегі ДА әсері туралы белгілі аз. Адам миында D2 рецепторлары мен D2 мРНҚ-ның париетальды қыртыстағы концентрациясы субкортикалық аймақтарға қарағанда әлдеқайда төмен, фронтальды кортексте көрсетілгенге тең (Сухара және басқалар, 1999; Мукерджи және басқалар, 2002; Хурд және басқалар, 2001). Соматосенсорлы кортекстің тамақ қабылдаудағы және семіздіктегі рөлі туралы әдебиеттер шектеулі. Бейнелеу зерттеулері қалыпты салмағы бар адамдарда соматосенсорлы кортекстің белсенділігі төмен калориялы тағамдардың визуалды бейнелерімен (Killgore және басқалар, 2003) және қанықтылықпен (Tataranni және басқалар, 1999) белсендірілгені туралы хабарлады және біз қалыпты метаболизмнен жоғары болғандығын көрсетті. семіздікке ұшыраған адамдардағы соматосенсорлы қыртыста (Ванг және басқалар, 2002). Сондай-ақ жақында жүргізілген зерттеуде лептин жетіспеушілігі бар семіздікпен ауыратын адамдарда лептиннің дене салмағын қалыпқа келтіргені және тамақпен байланысты тітіркендіргіштерді қарау кезінде париетальды қыртыста мидың белсенділігі төмендегені айтылған (Baicy және басқалар, 2007). Стриатум мен соматосенсорлық кортекс арасындағы функционалды байланыс жақында адам миы үшін 126 функционалды бейнелеу зерттеулеріндегі мета-анализ арқылы дәлелденді, бұл соматосенсорлы кортекстің доральді стриатуммен бірлескен активтенуін көрсетті (Postuma және Dagher, 2006) ). Алайда, біздің зерттеуіміздегі корреляциялардан ассоциацияның бағытын анықтай алмаймыз; сондықтан біз D2 рецепторларымен ассоциацияның соматосенсорлы кортекстің DA модуляциясын және / немесе стриатальді D2 рецепторларының қол жетімділігіне соматосенсорлы кортекстің әсерін көрсететіндігін анықтай алмаймыз. Шынында да, соматосенсорлы кортекс мидың DA белсенділігіне әсер етеді, соның ішінде стриатальды DA босату (Хуттунен және басқалар, 2003; Россини және басқалар, 1995; Чен және басқалар, 2007). DA адамның миындағы соматосенсорлы қыртысты модуляциялайтындығы туралы дәлелдер бар (Kuo және басқалар, 2007). DA ынталандыруы айқындықты ескертеді және кондиционерлеуді жеңілдетеді (Zink және басқалар, 2003, Келли, 2004), DA-ның соматосенсорлы кортекс реакциясының тағамға реакциясы модульдеуі тамақ пен тағамға байланысты қоршаған орта арасындағы шартты ассоциацияның қалыптасуында маңызды рөл атқарады. семіздік кезінде пайда болатын тағамның күшейтілген күшейтетін мәні (Эпштейн және басқалар, 2007).
Зерттеу шектеулері
Зерттеудің шектеуі - бұл бізде нейропсихологическим шараларды ала алмадық және сол себепті біз префонталдық аймақтардағы белсенділіктің осы семіздік субъектілеріндегі когнитивтік бақылаудың мінез-құлық шараларымен байланысты екенін бағалау мүмкін емес. Семіздікке қатысты невропсихологиялық зерттеулер шектелгенімен, семіздіктің медициналық асқынуы (яғни, қант диабеті және гипертония) арқылы анықталған фактілерге қарамастан, семіздік субъектілерінде ингибиторлық бақылау бұзылуы мүмкін екендігі туралы деректер бар. Атап айтқанда, қарапайым адамдармен салыстырғанда, семіздік субъектілері аз тиімді таңдау жасайды, бұл ингибиторлық бақылаудың бұзылуымен және префронтальды дисфункциямен (Pignatti et al., 2006) сәйкес келеді. Сонымен қатар, импульстікке кедергі келтіретін назар аударатын гиперактивтік бұзылыстың (ADHD) таралуы жылдамдықты жоғарылатады (Altfas, 2002). Сол сияқты импульсивтілік кейбір популяцияларда (Fassino және т.б., 2003) жоғары БМИ-мен байланысты және сау бақылауында BMI-ақ импульсивділікке (Gunstad et al., 2007) әсер ететін атқарушы функцияның міндеттерімен байланысты.
Сондай-ақ, осы мақалада біз префронтальды кортекстің ингибиторлық бақылау мен импульсивтіліктегі рөліне баса назар аударамыз, алайда бізде префронтальды кортекстің көпшілігінің семіздік субъектілерінде бұзылмайтын когнитивтік операциялардың кең ауқымымен байланысты екенін мойындаймыз (Kuo және т.б., 2006, Wolf және басқалар, 2007). Семіздікке ықпал ететін префронтальді кортекстің функциялары стриатальды префронтальды жолдар арқылы DA модуляциясына сезімтал (Robbins, 2007, Zgaljarist et al., 2006).
Префронтальды белсенділікті реттеу де, атқарушы функцияның бұзылуы да семіздікке тән емес. Шынында да, префронтальды метаболизмдегі ауытқулар және атқарушылық функциялардың бұзылуы көптеген бұзылулармен, соның ішінде нашақорлық, шизофрения, Паркинсон ауруы және АДГБ сияқты допаминергиялық байланысы бар аурулармен жазылған (Волков және басқалар, 1993б; Гур және басқалар, 2000; Роббинс, 2007; Згалярдич және басқалар, 2006).
Тағы бір шектеулер PET [11C] риклоприт әдісінің шектеулі кеңістіктік шешімі бізге гипоталамус сияқты азық-түлікпен байланысты мінез-құлықтарды медиацияда маңызды рөл атқаратын кішкентай ми аймағындағы D2 рецепторларының қолжетімділігін өлшеуге мүмкіндік бермеді.
Ақыр соңында, корреляция себептері бойынша қауымдастықтарды білдірмейді және семіздік субъектілерде префронтальды функциядағы бұзылған ДӘ ми қызметінің әрекетінің салдарын бағалау үшін қосымша зерттеулер жүргізу қажет.
қысқаша мазмұндама
Бұл зерттеу DRPF, medial OFC және CG (ингибиторлық бақылауға қатысы бар ми жерлері, ауруды анықтау және эмоционалды реактивтілік және олардың бұзылуы импульсивтік және компульсивтік мінез-құлыққа әкелуі мүмкін) кезінде стриатумдағы D2 рецепторларының арасында семіздік субъектілерінде маңызды бірлестікті көрсетеді. бұл семіздіктегі төмен D2 рецепторлары астық пен семіздікке ықпал етуі мүмкін механизмдердің бірі бола алады деп болжайды. Сонымен қатар, D2 рецепторлары мен тамақтанудың күшейту қасиеттерін модульдеуі мүмкін (Epstein және т.б., 2007) және одан әрі тергеуді қажет ететін соматосенсорлы қабығындағы зат алмасуды маңызды байланыстырады.
Алғыс
Дэвид Шлайерге, Дэвид Алексоффқа, Пол Васкаға, Коллин Шиға, Юуэн Сюге, Полин Картерге, Карен Апельскогқа және Линда Томасқа өз үлестері үшін алғыс айтамыз. Бұл зерттеуді NIH-нің мектепішілік зерттеу бағдарламасы (NIAAA) және DOE (DE-AC01-76CH00016) қолдады.
Әдебиеттер тізімі
1. Allison DB, Mentore JL және т.б. Антипсихотиктен туындаған салмақтың өсуі: жан-жақты зерттеу синтезі. Ам. J. Психиатрия. 1999;156:1686–1696 жж. [PubMed]
2. Altfas J. Семіздікті емдеуде ересектер арасында зейін тапшылығы/гиперактивтілік бұзылыстарының таралуы. BMC психиатрия. 2002;2:9. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
3. Baicy K, London ED, т.б. Лептинді ауыстыру генетикалық лептин тапшылығы бар ересектердегі тамақ сигналдарына мидың реакциясын өзгертеді. Проц. Natl. Акад. Ғылым. АҚШ A. 2007;104:18276–18279. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Болжамдық адам миының марапатқа реакциясын модуляциялайды. J. Neurosci. 2001;21:2793–2798. [PubMed]
5. Бертоуд HR. Тамақ қабылдауды бақылаудағы «когнитивті» және «метаболикалық» мидың өзара әрекеттесуі. Физиол. Мінез. 2007;91:486–498. [PubMed]
6. Бовиррат А, Оскар-Берман М. Дофаминергиялық нейротрансмиссия, алкоголизм және сыйақы тапшылығы синдромы арасындағы байланыс. Дж.мед. Генет. B. Нейропсихиатр. Генет. 2005;132(1):29–37.
7. Брасс М, Хаггард П. Жасау немесе істемеу: өзін-өзі бақылаудың нейрондық қолтаңбасы. J. Neurosci. 2007;27:9141–9145. [PubMed]
8. Breiter HC, Gollub RL, т.б. Кокаиннің адам миының белсенділігіне және эмоциясына өткір әсері. Нейрон. 1997;19:591–611. [PubMed]
9. Сары май С.М., Мишкин М. Резус маймылдарындағы маңдай қыртысының селективті абляциясынан кейін азық-түлікпен марапатталған реакцияның кондициясы және жойылуы. Exp. Нейроль. 1963;7:65–67. [PubMed]
10. Чен И, Рен Дж, т.б. Допаминнің ынталандырылған шығарылуын және егеуқұйрықтың алдыңғы табанын электрлік ынталандыру арқылы мидағы гемодинамикалық реакцияны тежеу. Неврология. Летт. 2007 [Epub баспадан бұрын]
11. Dalley JW, Cardinal RN, т.б. Кеміргіштердегі префронтальды атқарушы және когнитивті функциялар: нейрондық және нейрохимиялық субстраттар. Неврология. Биологиялық мінез-құлық. Аян 2004;28:771–784. [PubMed]
12. Dalley JW, Fryer TD, т.б. Nucleus accumbens D2/3 рецепторлары импульсивтілікті және кокаинді күшейтуді болжайды. Ғылым. 2007;315:1267–1270. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
13. Эллиотт Р, Рубинштейн Дж.С., Сахакиан Б.Дж., Долан Р.Дж. Ауызша өту/қозғалмайтын тапсырмадағы эмоционалды ынталандыруға селективті назар аудару: fMRI зерттеуі. Нейроесеп. 2000;11:1739–1744 жж. [PubMed]
14. Epstein LH, Temple JL. Тамақты күшейту, допамин D2 рецепторының генотипі және семіз және семіз емес адамдарда энергия тұтыну. Мінез. Невроск. 2007;121:877–886.
15. Fang YJ, Thomas GN және т.б. Допамин D2 рецепторлық генінің TaqI полиморфизмі мен семіздік пен гипертония арасындағы байланыстың әсер еткен асыл тұқымды мүшесінің талдауы. Int. Дж.Кардиол. 2005;102:111–116. [PubMed]
16. Fassino S, Leombruni P және т.б. Көңіл-күй, тамақтануға деген көзқарасы және шамадан тыс тамақтану бұзылыстары бар және онсыз семіз әйелдердегі ашулану. J. Психосома. Res. 2003;54:559–566. [PubMed]
17. Francis S, Rolls ET, т.б. Мидағы жағымды жанасудың көрінісі және оның дәм мен иіс сезу аймақтарымен байланысы. Нейроесеп. 1999;10:453–459. [PubMed]
18. Фристон КДж, Холмс А.П., т.б. Функционалды бейнелеудегі статистикалық параметрлік карталар: жалпы сызықтық көзқарас. Гум. Ми картасы. 1995;2:189–210.
19. Gallagher M, McMahan RW, т.б. J. Neurosci. 1999;19:6610–6614. [PubMed]
20. Геринг ВДЖ, Найт RT. Іс-әрекетті бақылаудағы префронтальды-сингулярлық өзара әрекеттесу. Табиғат неврологиясы. 2000;3:516–520.
21. Голдштейн Р, Волков Н.Д. Есірткіге тәуелділік және оның негізгі нейробиологиялық негізі: маңдай қыртысының тартылуының нейровизуалды дәлелі. Ам. J. Психиатрия. 2002;159:1642–1652. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rolls ET, т.б. Таным дәм мен дәмге аффективті жауаптарды қалай модуляциялайды: орбитофронтальды және прегенуальды цингулятты кортикстерге жоғарыдан төмен әсер ету. Cereb. Кортекс. 2007 жылғы 1 желтоқсан; [Epub басып шығарудан бұрын]
23. Гунстад Дж., Пол РХ, т.б. Дене салмағының жоғарылауы сау ересектердегі атқарушы дисфункциямен байланысты. Compr. Психиатрия. 2007;48:57–61. [PubMed]
24. Гур Р.Е., Коуэлл ПЭ, Латшоу А, Турецкий Б.И., Гроссман Р.И., Арнольд С.Е., Билкер В.Б., Гур RC. Шизофренияда дорсальды және орбитальды префронтальды сұр зат көлемінің төмендеуі. Арка. Жалпы психиатрия. 2000;57:761–768. [PubMed]
25. Хамди А, Портер Дж, т.б. Семіздік Цукер егеуқұйрықтарында стриатальды D2 допаминдік рецепторлардың төмендеуі: қартаю кезіндегі өзгерістер. Ми. Res. 1992;589:338–340. [PubMed]
26. Huang XF, Zavitsanou K, et al. Созылмалы жоғары майлы диетадан туындаған семіздікке бейім немесе төзімді тышқандардағы допаминді тасымалдаушы және D2 рецепторларын байланыстыру тығыздығы. Мінез. Ми рес. 2006;175:415–419. [PubMed]
27. Хугдал К, Берарди А, т.б. Адамның классикалық жағдайындағы ми механизмдері: ПЭТ қан ағынын зерттеу. NeuroReport. 1995;6:1723–1728 жж. [PubMed]
28. Hurd YL, Suzuki M және т.б. D1 және D2 допаминдік рецепторлардың mRNA экспрессиясы адам миының бүкіл жарты шарындағы бөлімдерінде. Дж.Хим. Нейроанат. 2001;22:127–137. [PubMed]
29. Хуттунен Дж., Кахконен С, т.б. Жедел D2-дофаминергиялық блокаданың сау адамдардағы соматосенсорлық кортикальды реакцияларға әсері: шақырылған магнит өрістерінің дәлелі. Нейроесеп. 2003;14:1609–1612. [PubMed]
30. Джонсон Т.Н. Маймылдағы құйрықты ядродағы іріктелген зақымданулардың және маймылдардағы путамендердегі іріктелген зақымданулардың globus pallidus және substantia nigra топографиялық проекциялары. Exp. Неврология. 1971;33:584–596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM, et al. Допамин D2 рецепторларының геніндегі полиморфизмдер және олардың сау еріктілердің стриатальды допаминдік рецепторлардың тығыздығына қатынасы. Мол. Психиатрия. 1999;4:290–296. [PubMed]
32. Келли А.Е. Жад және тәуелділік: ортақ нейрондық схема және молекулалық механизмдер. Нейрон. 2004;44:161–179. [PubMed]
33. Killgore WD, Young AD, т.б. Жоғары және төмен калориялы тағамдарды қарау кезінде кортикальды және лимбиялық белсендіру. Нейробейне. 2003;19:1381–1394. [PubMed]
34. Klein TA, Neumann J, т.б. Қателерден үйренудегі генетикалық анықталған айырмашылықтар. Ғылым. 2007;318:1642–1645. [PubMed]
35. Куб Г.Ф., Блум Ф.Е. Дәрілік тәуелділіктің жасушалық және молекулалық механизмдері. Ғылым. 1988;242:715–723. [PubMed]
36. Куо Х.К., Джонс Р.Н., Милберг В.П., Теннстедт С, Талбот Л, Моррис Дж.Н., Липсиц ЛА. Қалыпты салмақты, артық салмақты және семіз егде жастағы ересектердегі когнитивті функция: тәуелсіз және өмірлік маңызды қарт адамдар когортына арналған кеңейтілген когнитивтік тренингті талдау. Дж. Ам. Гериатр. Сок. 2006;54:97–103. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
37. Куо МФ, Паулус В, т.б. Допамин арқылы фокальды индукцияланған ми пластикасын арттыру. Cereb. Кортекс. 2007 [Epub баспадан бұрын]
38. Le DS, Pannacciulli N, т.б. Тамақ қабылдауға жауап ретінде сол жақ дорсолатеральды префронтальды кортекстің аз активтенуі: семіздіктің ерекшелігі. Ам. Дж.Клин. Nutr. 2006;84:725–731. [PubMed]
39. Le Doux JE. Физиология анықтамалығы. Ішінде: Plum F, Mountcastle VB, редакторлар. Ам. Физиол. Сок. Вашингтон, Колумбия округі: 1987. 419–459 беттер.
40. Libet B, Gleason CA, т.б. Ми қызметінің басталуына байланысты әрекетке саналы ниеттену уақыты (дайындық-потенциал). Еркін ерікті әрекеттің бейсаналық бастамасы. Ми. 1983;106:623–642. [PubMed]
41. Логан Дж, Волков Н.Д., т.б. Мидағы [11C] раклопридті байланыстыруға қан ағынының әсері: модельдік модельдеу және ПЭТ деректерінің кинетикалық талдауы. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1994;14:995–1010. [PubMed]
42. Логан Дж., Фоулер Дж.С., т.б. Уақыт белсенділігінің өлшемдерінен қайтымды байланыстырудың графикалық талдауы. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990;10:740–747. [PubMed]
43. Месулам М.М. Мінез-құлық неврологиясының принциптері. Дэвис; Филадельфия: 1985 ж.
44. Мирабелла Г. Эндогендік тежелу және «еркін болудың» нейрондық негізі Дж. Нейроски. 2007;27:13919–13920. [PubMed]
45. Мукерджи Дж., Кристиан БТ, т.б. Қалыпты еріктілердегі 18F-fallypride миының кескіні: қан анализі, таралуы, сынақ-қайта сынақ зерттеулері және допамин D-2/D-3 рецепторларына қартаю әсеріне сезімталдықты алдын ала бағалау. Синапс. 2002;46:170–188. [PubMed]
46. Мурасе С, Гренхофф Дж, Чоувет Г, Гонон Ф.Г., Свенссон Т.Х. Префронтальды кортекс in vivo зерттелген егеуқұйрықтардағы мезолимбиялық допаминдік нейрондардағы жарылысты атуды және таратқыштың босатылуын реттейді. Неврология. Летт. 1993;157:53–56. [PubMed]
47. Оадес РД, Халлидей Г.М. Ventral tegmental (A10) жүйе: нейробиология 1 Анатомия және қосылу. Ми рес. 1987;434:117–165. [PubMed]
48. Огден Дж, Уордл Дж. Когнитивті ұстамдылық және аштық пен қанықтылық белгілеріне сезімталдық. Физиол. Мінез. 1990;47:477–481. [PubMed]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, et al. Адамның семіздігіндегі мидың ауытқулары: воксельге негізделген морфометриялық зерттеу. Нейробейне. 2006;31:1419–1425. [PubMed]
50. Пиннатти Р, Бертелла Л, т.б. Семіздік бойынша шешім қабылдау: құмар ойын тапсырмасын қолданатын зерттеу. Тамақ. Салмақтың бұзылуы. 2006;11:126–132. [PubMed]
51. Pliquett RU, Führer D, et al. Инсулиннің орталық жүйке жүйесіне әсері - тәбетті реттеуге назар аударыңыз. Горм. Метаб. Res. 2006;38:442–446. [PubMed]
52. Похьялайнен Т, Ринне Джо, т.б. Адамның D1 допаминдік рецептор генінің A2 аллелі сау еріктілерде D2 рецепторларының төмен қолжетімділігін болжайды. Мол. Психиатрия. 1998;3(3):256–260. [PubMed]
53. Postuma RB, Dagher A. 126 позитронды эмиссиялық томография мен функционалды магнитті-резонансты бейнелеу басылымдарының мета-анализіне негізделген базальды ганглияның функционалдық байланысы. Cereb. Кортекс. 2006;16:1508–1521. [PubMed]
54. Ray JP, бағасы JL. Макака маймылдарында таламустың медиодорсальды ядросынан орбиталық және медиальды префронтальды қыртысқа проекцияларды ұйымдастыру. Құрастыру. Нейроль. 1993;337:1–31.
55. Ричи Т, Noble EP. Ми рецепторларын байланыстыру сипаттамалары бар D2 допаминдік рецепторлар генінің жеті полиморфизмінің ассоциациясы. Нейрохимия. Res. 2003;28:73–82. [PubMed]
56. Роббинс Т.В. Ауысу және тоқтату: фронто-стриатальды субстраттар, нейрохимиялық модуляция және клиникалық салдары. Филос. Транс. R. Soc. Лонд. Б.Биол. Ғылым. 2007;362:917–932. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe C. Шоколадты құмарлар мен құмар еместердегі мидың жақсартылған аффективті бейнелері. EUR. J. Neurosci. 2007;26:1067–1076. [PubMed]
58. Россини Р.М., Бассетти М.А., т.б. Медиандық жүйкенің соматосенсорлық шақырылған потенциалдары. Паркинсон ауруында және паркинсонизмде фронтальды компоненттердің апоморфинмен туындаған өтпелі потенциализациясы. Электроэнцефалог. Клин. Нейрофизиол. 1995;96:236–247. [PubMed]
59. Шоенбаум Г, Чиба А.А., т.б. Орбитофронтальды кортекс және базолатеральды амигдала оқу кезінде күтілетін нәтижелерді кодтайды. Нат. Неврология. 1998;1:155–159. [PubMed]
60. Штурм Р. Семіздіктің, темекі шегудің және ішімдіктің медициналық мәселелерге және шығындарға әсері. Денсаулық Афф. (Милвуд) 2002;21:245–253. [PubMed]
61. Сухара Т, Судо Ю, т.б. Int. J. Нейропсихофармакол. 1999;2:73–82. [PubMed]
62. Татаранни П.А., DelParigi A. Функционалды нейровизуализация: семіздік зерттеулеріндегі адам миының жаңа буыны. Обес. Аян 2003;4:229–238. [PubMed]
63. Татаранни П.А., Гаутье Дж.Ф., т.б. Позитронды эмиссиялық томографияны қолданатын адамдардағы аштық пен қанықтылықтың нейроанатомиялық корреляциясы. Проц. Natl. Акад. Ғылым. АҚШ A. 1999;96:4569–4574. [PMC тегін мақаласы] [PubMed]
64. Thanos PK, Michaelides M және т.б. Азық-түлікті шектеу in-vivo muPET бейнелеуі ([2C] раклоприд) және in-vitro ([2H] спиперон) авторрадиографиясымен бағаланған семіздіктің егеуқұйрық үлгісіндегі допамин D11 рецепторын (D3R) айтарлықтай арттырады. Синапс. 2008;62:50–61. [PubMed]
65. Тремблай Л, Шульц В. Приматтардың орбитопронтальді қыртысындағы салыстырмалы сыйақы артықшылығы. Табиғат. 1999;398:704–708. [PubMed]
66. Volkow ND, Wang GJ, et al. Детоксикацияланған маскүнемдерде стриатумда допаминнің бөлінуінің күрт төмендеуі: мүмкін орбитофронтальды қатысу. J. Neurosci. 2007;27:12700–12706. [PubMed]
67. Volkow ND, Wang GJ, et al. Алкогольдік отбасылардың әсер етпеген мүшелеріндегі допамин D2 рецепторларының жоғары деңгейі: ықтимал қорғаныс факторлары. Арка. Жалпы психиатрия. 2006;63:999–1008. [PubMed]
68. Volkow ND, Wang GJ және т.б. Мидың допамині адамдардағы тамақтану тәртібімен байланысты. Int. J. Ет. Бұзушылық. 2003;33:136–142. [PubMed]
69. Volkow ND, Chang L және т.б. Метамфетаминді пайдаланушылардағы ми допамин D2 рецепторларының төмен деңгейі: орбитофронтальды кортекстегі метаболизммен байланыс. Ам. J. Психиатрия. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
70. Volkow ND, Wang GJ, et al. Адам миындағы [11C]раклопридпен эндогендік допаминдік бәсекелесті бейнелеу. Синапс. 1994;16:255–262. [PubMed]
71. Volkow ND, Fowler JS және т.б. Адам миындағы 11С раклопридпен байланысуының қайталанатын өлшемдерінің қайталануы. J. Nucl. Мед. 1993а;34:609–613. [PubMed]
72. Volkow ND, Fowler JS және т.б. Допамин D2 рецепторларының қолжетімділігінің төмендеуі кокаинді асыра пайдаланатын адамдарда фронтальды метаболизмнің төмендеуімен байланысты. Синапс. 1993b;14:169–177. [PubMed]
73. Ван ГДж, Волков Н.Д., т.б. Семіздікпен ауыратын адамдарда ауызша соматосенсорлық кортекстің демалу белсенділігінің жоғарылауы. Нейроесеп. 2002;13:1151–1155. [PubMed]
74. Ван ГДж, Волков Н.Д., т.б. Семіздіктегі ми допаминдік патологиясының дәлелі. Лансет. 2001;357:354–357. [PubMed]
75. Ван ГДж, Волков Н.Д., т.б. ПЭТ, МРТ және нейропсихологиялық тестілеу арқылы бағаланған қалыпты адамдар мен маскүнемдердегі қарыншаның кеңеюі мен кортикальды атрофияның функционалдық маңыздылығы. Радиология. 1992;186:59–65. [PubMed]
76. Вардл Дж. Тамақтану тәртібі және семіздік. Семіздік туралы шолулар. 2007;8:73–75. [PubMed]
77. Вольф П.А., Бейзер А, Элиас МФ, Ау Р, Васан Р.С., Сешадри С. Семіздіктің когнитивті функциямен байланысы: орталық семіздіктің маңыздылығы және қатар жүретін гипертензияның синергетикалық әсері. Фрамингемнің жүрегін зерттеу. Curr. Альцгеймер рес. 2007;4:111–116. [PubMed]
78. Weingarten HP. Шартты белгілер қаныққан егеуқұйрықтарды тамақтандыруды тудырады: тамақты бастаудағы оқу рөлі. Ғылым. 1983;220:431–433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. Паркинсон ауруы кезінде фронтостриатальды тізбектермен байланысты атқарушы дисфункцияны тексеру. Дж.Клин. Exp. Нейропсихикалық. 2006;28:1127–1144. [PubMed]
80. Zink CF, Pagnoni G, т.б. Адамның маңызды марапатсыз ынталандыруға стриатальды реакциясы. J. Neurosci. 2003;23:8092–8097. [PubMed]
________________________________________
;