Пікірлер: гиперсексуализм (порно / жыныстық тәуелділік) бар пәндерді зерттеу алкоголиктерде кездесетін эпигенетикалық өзгерістер туралы хабарлайды. Окситоцин жүйесімен байланысты гендерде эпигенетикалық өзгерістер орын алды (махаббат, байланыс, тәуелділік, күйзеліс және т.б. маңызды). Қызықты оқиғалар:
- Мидың окситоциндік жүйесі үшін секс / порнографтың эпигенетикалық белгілері маскүнемдерге ұқсайды
- Зерттеудің нәтижелері сәйкес келеді Кун және Галлинат, 2014 (танымал қолданушыларға арналған fMRI зерттеуі порнография)
- Зерттеу нәтижелері күйзелістің негізгі функциясы болып табылатын күйзелісті көрсете алады.
- Окситоцин гендеріндегі өзгерістер байланысқа, күйзеліске, жыныстық қызметке және т.б. әсер етуі мүмкін.
Қосымша ақпарат алу үшін осы техникалық мақаланы оқыңыз: Ғалымдар гиперсексуалдық бұзылысқа байланысты гормонды анықтайды
——————————————————————————————————————————-
Адриан Э.Бострём, Андреас Чатциттофис, Диана-Мария Цюкулете, Джон Н.Фланаган, Регина Краттингер, Маркус Бандштейн, Джессика Мвини, Герд А. Куллак-Ублик, Катарина Гертс Оберг, Стефан Арвер, Хелги Б. Шётт және Джусси Джокинен (2019) )
Эпигенетика, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
дерексіз
Гиперсексуалдық бұзылыс (HD) DSM-5 диагнозы ретінде ұсынылды және «Компульсивті жыныстық мінез-құлықтың бұзылуы» классификациясы ICD-11-де импульсті басқарудың бұзылуы ретінде ұсынылды. HD бірнеше патофизиологиялық механизмдерді қамтиды; оның ішінде импульсивтілік, компульсивтілік, жыныстық құмарлықтың реттелуі және жыныстық тәуелділік. Бұрын жүргізілген зерттеу HD-ге метилляция анализінде CpG-сайттармен байланысты микроРНҚ (миРНҚ) шектелген жоқ. Illumina EPIC BeadChip қолданатын HD және 60 сау еріктілері бар 33 субстанцияларынан алынған геномның кең метиляциясы заңдылықта өлшенді. 8,852 миРНҚ-мен байланысқан CpG-сайттар оңтайлы анықталған ковариаттарға бейімделіп, аурудың жай-күйінің екілік тәуелсіз ауыспалы өзгерісіне (HD немесе сау еріктілер) метилизация М-мәндерінің бірнеше сызықтық регрессиялық талдауларында зерттелді. Дифференциалды өрнек талдауы үшін жеке тұлғаларда кандидат миРНҚ-ларының экспрессия деңгейі зерттелді. Кандидаттардың метиляциясы локомотивтері 107 тақырыптарының тәуелсіз когортында алкогольге тәуелділікпен байланысты зерттеу үшін қосымша зерттелді. Екі CpG-сайт шекара сызықты болды - HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) және cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 бір айнымалы (p <0.0001) және көп айнымалы (p <0.05) талдауларда HD-де айтарлықтай төмен болды. Cg01299774 метилдену деңгейлері MIR4456 экспрессия деңгейлерімен кері байланыста болды (p <0.01), сонымен қатар алкогольге тәуелділікте дифференциалды метилденді (p = 0.026). Гендік мақсатты болжау және жолды талдау MIR4456 болжамды түрде мида экспрессияланған және HD үшін маңызды деп саналатын негізгі нейрондық молекулалық механизмдерге қатысатын гендерге бағытталғанын көрсетті, мысалы, окситоцинді сигнал беру жолы. Қысқаша айтқанда, біздің зерттеуіміз MIR4456-дің HD патофизиологиясындағы ықтимал үлесін окситоциндік сигналға әсер ету арқылы білдіреді.
ПӘННІҢ БӨЛІМІНДЕ
Перифериялық қандағы ДНҚ метилизациясының ассоциациясында біз MIR708 және MIR4456-пен байланысты HD-пациенттерде айтарлықтай дифференциалданатын CpG-сайттарын анықтаймыз. Сонымен қатар, біз hsamiR-4456 байланысты метилизация локусы cg01299774 алкогольге тәуелділікте әр түрлі метилденетінін көрсетеміз, бұл оның ең алдымен HD-де байқалатын тәуелді компонентпен байланысты болуы мүмкін екенін көрсетеді.
Біздің білуімізше, ешқандай алдыңғы MIR4456 маңыздылығы психопатология контекстінде сипатталмаған. Біз бұл миРНҚ-ның бастапқы тізбектік құрамы мен приматтар пайда болуынан алдын-ала болжанатын шаш құрылымын ескере отырып эволюциялық жолмен сақталатынын анықтаймыз. Сонымен қатар, біз MIR4456 препаратының мРНҚ-ның амигдала мен гиппокампта, Кюн және басқалар ұсынған мидың екі аймағында көрінетінін дәлелдейміз. HD [5] патофизиологиясына қатысы бар.
Осы зерттеуде анықталған окситоциннің сигнал беру жолына қатысуы Кафка және басқалары ұсынған HD анықтайтын көптеген сипаттамаларға айтарлықтай әсер етеді. [1], мысалы, жыныстық құмарлықтың дисрегуляциясы, компульсивтілік, импульсивтілік және (жыныстық) тәуелділік. Гипоталамустың паравентрикулярлық ядросы негізінде жасалынған және гипофизден кейінгі шығарылған окситоцин ерлерде де, әйелдерде де әлеуметтік байланыста және жыныстық көбеюде маңызды рөл атқарады [59]. Мерфи және басқалар. [60] жыныстық қозу кезінде жоғарылаған деңгейлерді сипаттады. Бурри және т.б. Ер адамдарда интраназальды окситоцинді қолдану жыныстық белсенділік кезінде эпинефрин плазмасы деңгейінің жоғарылауына және қозғыштықты қабылдаудың өзгеруіне әкелетіні анықталды [61]. Сонымен қатар, стресс кезінде гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті безінің (HPA) осінің белсенділігін тежеу үшін окситоцин ұсынылды. Юрек және т.б. окситоциннің рецептормен қалпына келтірілген жасушаішілік механизмдері паравентрикулярлы ядродағы кортикотропинді босататын фактордың (Крф) транскрипциясын кейінге қалдырады, бұл стресс реакциясымен тығыз байланысты ген [62].
Окситоциннің сигнал беру жолындағы өзгерістер Чатциттофис және басқалары гиперсексуалдық бұзылысы бар ер адамдарда HPA осінің дисрегуляциясын бақылаған [3]. Сонымен қатар, зерттеулер окситоциннің обсессивті-компульсивті бұзылыстың патофизиологиясына қатысуы мүмкін екенін көрсетеді [63]. Окситоциннің допамин жүйесімен, HPA-осімен және иммундық жүйемен әрекеттесуі окситоцин деңгейлеріндегі жекелеген айырмашылықтар тәуелділіктің осалдығына әсер етеді деген постуляцияға әкелді [64]. Окситоцин бұрын әлеуметтік және агрессивті мінез-құлықты реттеумен байланысты болса да, Йоханссон соавт. Окситоцин рецепторлары генінің генетикалық өзгеруі (OXTR) алкогольдің әсерінен ашудың жоғарылау деңгейімен жағдайларға реакция жасау үрдісіне әсер еткенін көрсетті [65]. Соңында, Брюне және басқалар. OXTR-дегі генетикалық өзгеру шекарадағы жеке тұлғаның бұзылуының патофизиологиясын түсіндіруге ықпал етуі мүмкін [66], ауыр импульсивті дисрегуляциямен сипатталатын жеке патология [66].
MIR4456 HD-те қосымша зерттеу функциясы бар, ол ағымдағы зерттеуде анықталмаған. Біздің зерттеулерімізге сәйкес, алдыңғы зерттеулер депрессияға ұшыраған адамдардағы глютаматериялық жүйеге қатысты ерлердің жыныстық мінез-құлқы мен гендердің қауымдастығы туралы хабарлады [67]. Сонымен қатар, әйелдердің егеуқұйрықтарында 3ʹ-5ʹ-циклді аденозинді монофосфат деңгейінің рөлі фосфопротеин-32 модуляциясы арқылы және прогестин рецепторларының өзгеруіне әкеліп соқтырды [68]. Бір қызығы, CAMP сонымен қатар еркек тышқандарындағы жыныстық қатынас бұзылған B69gnt3 гені сияқты аксонды басқарумен байланысты [1] молекулаларын реттейді
ЗЕРТТЕУ ТУРАЛЫ БІРІНШІ Бап:
Ғалымдар гиперсексуалдық бұзылысқа байланысты гормонды анықтайды
Журналда жарияланған нәтижелерге сәйкес гиперсексуалдық бұзылуы бар ерлер мен әйелдердің жаңа зерттеуі окситоцин гормонының рөлін анықтады. Эпигенетика. Зерттеу нәтижесінде бұзушылықты оның қызметін басу тәсілін ойластыру арқылы емдеуге жол ашылуы мүмкін.
Гиперсексуалдық бұзылыс немесе шамадан тыс жыныстық қатынас Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының импульсті басқарудың бұзылуы ретінде көрсетілген жыныстық мінез-құлықтың компульсивті ауруы ретінде танылады. Бұл жыныстық қатынас туралы обсессивті ойлармен, жыныстық актілерді жасауға мәжбүр етумен, бақылауды жоғалтуымен немесе ықтимал проблемалар мен қауіп-қатерлерді тудыратын жыныстық әдеттермен сипатталуы мүмкін. Таралуды бағалау әртүрлі болғанмен, әдебиеттер гиперсексуалдық аурудың халықтың 3-6% -ке әсер ететінін көрсетеді.
Қарама-қайшылық диагнозды қамтиды, өйткені бұл психикалық денсаулықтың басқа мәселелерімен қатар жүреді, бұл оның бұрыннан келе жатқан психикалық бұзылыстың кеңеюі немесе көрінісі болуы мүмкін дегенді білдіреді. Оның артында нейробиология туралы аз мәлімет бар.
«Біз гиперсексуальды бұзылыстың артында тұрған эпигенетикалық реттеу механизмдерін зерттеуге кірістік, сондықтан оны басқа денсаулық мәселелерінен ерекшелейтін белгілердің бар-жоғын анықтай аламыз», - дейді жетекші автор Швецияның Уппсала университетінің неврология бөлімінен Адриан Бостром. Андрология / сексуалдық медицина тобының (ANOVA) зерттеушілерімен бірге Каролинка Институты, Швеция, Стокгольм.
«Біздің білуімізше, біздің зерттеуіміз гиперексуалдылықты емдеуге ниет білдірген пациенттердің арасында ДНҚ метилденуінің және микроРНҚ белсенділігінің және миға окситоциннің қатысуын реттейтін эпигенетикалық тетіктерді бірінші болып көрсетеді».
Ғалымдар ДНҚ метилизациясының заңдылығын 60 гиперсексуалдық ауруы бар науқастардан өлшеп, оларды 33 сау еріктілердің үлгілерімен салыстырды.
Үлгілер арасындағы кез-келген ауытқуларды анықтау үшін олар жақын микроРНҚ-мен байланысты ДНҚ метилизациясының 8,852 аймақтарын зерттеді. ДНҚ метилизациясы геннің экспрессиясына және гендердің қызметіне әсер етуі мүмкін, әдетте олардың белсенділігін төмендету үшін әрекет етеді. ДНҚ метиляциясындағы өзгерістер анықталған кезде, зерттеушілер байланысты микроРНҚ гендік экспрессия деңгейлерін зерттеді. МикроРНҚ-лар әсіресе қызықты, өйткені олар қан-ми тосқауылынан өтіп, ми мен басқа тіндерде бірнеше жүзге дейін әртүрлі гендердің өрнегін өзгерте немесе өзгерте алады.
Олар сонымен қатар өздерінің тәуелділіктерін тәуелді мінез-құлықпен байланыстыру үшін 107-тің алкогольге тәуелді болған 24 субъектілерінің үлгілерімен салыстырды.
Нәтижелер гиперсексуалдық ауруы бар науқастарда өзгертілген ДНҚ-ның екі аймағын анықтады. ДНҚ метилизациясының қалыпты жұмысы бұзылып, геннің сусыздануына қатысатын байланысты микроРНҚ аз көрсетілді. Талдау көрсеткендей, микроРНҚ анықталған, микроРНК-4456, әдетте мидың жоғары деңгейінде көрінетін және окситоцин гормонын реттеуге қатысатын гендерге бағытталған. Гендердің үндестігі төмендеген кезде окситоцин жоғарылаған деңгейде болады деп күтуге болады, дегенмен қазіргі зерттеу мұны растамайды.
Нейропептидті окситоцин нейропептидті және примальды түрлерде жұптасу мінез-құлқын реттеуде басты рөл атқарады. Алдыңғы зерттеулер окситоциннің ерлер мен әйелдерде әлеуметтік және жұптық, жыныстық көбею және агрессивті мінез-құлықты реттеумен байланысты екенін көрсетті. Алкогольге тәуелді заттармен салыстыру ДНҚ-ның бірдей аймағын едәуір метилатталғанын анықтады, бұл, ең алдымен, жыныстық тәуелділік, реттелмеген жыныстық құмарлық, компульсивтілік және импульсивтілік сияқты гиперсексуалдық бұзылыстың тәуелді компоненттерімен байланысты болуы мүмкін.
«Гиперсексуальды бұзылыстағы микроРНК-4456 мен окситоциннің рөлін зерттеу үшін қосымша зерттеулер қажет болады, бірақ біздің нәтижелеріміз окситоциннің белсенділігін төмендету үшін есірткі мен психотерапияның артықшылықтарын зерттеу қажет болар еді», - дейді профессор Юме Джокинен. Университет, Швеция.
Авторлар зерттеудің шектеулігі гиперексуальды аурумен ауыратын пациенттер мен сау еріктілер арасындағы ДНҚ метиляциясының орташа айырмашылығы тек ХНУМХ% шамасында болғандығын, сондықтан физиологиялық өзгерістерге әсері күмән туғызуы мүмкін екенін айтады. Алайда, метиляцияның нәзік өзгерістері депрессия немесе шизофрения сияқты күрделі жағдайлар үшін кең ауқымды салдары болуы мүмкін екендігі туралы өсіп келе жатқан дәлелдемелер жиынтығы.
###
Зерттеу Умеа университеті мен Вастерботтен округтік кеңесі (ALF) арасындағы аймақтық келісім бойынша және Стокгольм округтік кеңесі, сондай-ақ Швед ғылыми-зерттеу қоры, Шленс қоры, Ново Нордиск қоры және Швецияның Миды зерттеуі қаржыландырды. Қор.
Зерттеу туралы екінші мақала:
Гиперсексуальды бұзылыс пен тәуелділік мінез-құлқымен байланысты эпигенетикалық өзгерістер
MedicalResearch.com сұхбаты: Адриан Е.Бостром MD, авторлардың атынан
Неврология кафедрасы, Уппсала университеті, Швеция
MedicalResearch.com: Бұл зерттеудің негізі қандай?
Жауап: Таралуды бағалау әртүрлі болғанмен, әдебиеттер гиперсексуалдық бұзылыстың (HD) халықтың 3-6% -ке әсер ететінін көрсетеді. Алайда, диагноз төңірегінде қарама-қайшылық бар және оның артында нейробиология туралы аз мәлімет бар.
Гиперсексуальды бұзылыс эпигеномиялық және транскриптомиктерге қатысты гипотезасыз зерттеу тәсілімен зерттелмеген және бұл бұзылыстың артында тұрған нейробиология туралы аз мәлімет бар. Гиперсексуальды бұзылыстардағы (HD) пациенттердегі гендердің белсенділігі мен экспрессиясына әсер ететін эпигенетикалық өзгерістер болған-болмағанын зерттедік және миға окситоцин гормонының әсер ету механизміне әсер етеді деп есептелген реттелмеген микроРНҚ анықтадық.
Окситоциннің мінез-құлыққа әсері кең екендігі белгілі. Біздің білуімізше, алдыңғы зерттеулердің бірде-бірінде гиперексуальды бұзылыстағы ДНҚ метилленуі, микроРНҚ белсенділігі және окситоцин арасындағы байланыстың дәлелі болған жоқ. Біздің зерттеулеріміз MIR4456 және әсіресе гипсексуальды бұзылыстағы окситоцин рөлін одан әрі зерттеуге лайықты. Окситоциннің HD-дегі рөлін растау және окситоцин антагонистік дәрі-дәрмек терапиясымен емдеу гиперсексуальды бұзылулармен ауыратын науқастарға тиімді әсер етуі мүмкін екендігін зерттеу үшін қосымша зерттеулер қажет.
MedicalResearch.com: Негізгі тұжырымдар қандай?
Жауап: - Бұл зерттеуде біз гипотезасыз және осылайша объективті түрде реттелген 8000-ден астам әртүрлі ДНҚ метилизациясын зерттедік. Сондықтан бізді мида ерекше көрінетін және гиперсексуалдық бұзылулар үшін маңызды деп санаған негізгі нейрондық молекулалық механизмдерге қатысатын мықты реттелетін микроРНҚ-ны анықтауға қайран қалдық, мысалы, окситоцин сигнал беру жолы. Бұл микроРНҚ сонымен қатар эволюциялық жолмен приматтар бойында сақталған болып көрінеді, бұл да қызықты және күтпеген жаңалық.
MedicalResearch.com: Оқырмандар сіздің репортажыңыздан нені алуы керек?
Жауап: Гиперсексуалдық бұзылыста әртүрлі патофизиологиялық механизмдер, импульсивтілік, компульсивтілік, жыныстық құмарлық дисрегуляциясы және жыныстық тәуелділік бар. Мұны гиперсексуалдық бұзылудың тәуелді элементтері бар деп түсіндіруге болады, бірақ бұл тек тәуелділік ретінде қарастырылмауы керек. Алкогольге тәуелді кроссоверді ескере отырып, біздің тұжырымдарымыз MIR4456 және окситоциннің сигнал беру жолы ең алдымен гиперсексуалдық бұзылыстың тәуелді компонентімен байланысты болуы мүмкін деп болжайды. Мұны толық растау үшін қосымша зерттеулер қажет.
MedicalResearch.com: Осы жұмыстың нәтижесінде болашақ зерттеулерге қатысты қандай ұсыныстарыңыз бар?
Жауап: Біздің нәтижелер, мысалы, гипсексуальды бұзылу кезіндегі дәрі-дәрмек терапиясын реттейтін окситоциннің тиімділігі туралы әрі қарайғы зерттеулерге түрткі болады, бұл зардап шеккендердің клиникалық нәтижелерін жақсарту үшін емдеудің жаңа нұсқаларына ықпал етуі мүмкін. Сонымен қатар, біз гиперсексуальды бұзылыстарда болашақ потенциалды миРНҚ-ны реттейтін дәрілерді тексеруге болатын белгілі бір микроРНҚ (миРНҚ) анықтаймыз.
MedicalResearch.com: Сіз қосқыңыз келетін тағы бір нәрсе бар ма?
Жауап: Біздің ДНҚ - бұл белоктар деп аталатын аминқышқылдарының әр түрлі тізбектеріне ауысатын гендердің генетикалық коды. Ақуыздар өз кезегінде барлық тіршілік иелерінің негізгі анықтаушы элементін құрайды. Біздің ДНҚ тұқым қуалайды және уақыт өте келе өзгермейді. Алайда бұл зерттеу эпигенетикаға қатысты болды, олар гендердің белсенділігі мен экспрессиясына әсер ететін өзгерістер болып табылады. Бұл эпигенетикалық әрекеттер уақыт өте келе өзгереді және белгілі бір аурулар кезінде реттелуі мүмкін. Әр түрлі эпигенетикалық механизмдер бар.
Бұл зерттеуде біз ДНҚ метилденуін (гендердің экспрессиясына әсер ететін процесс, яғни протеинге айналатын геннің мөлшері) және микроРНҚ белсенділігін (бірнеше жүздегендердің аудармасына әсер ете алатын қысқа кодты емес ген сегменттерін) зерттедік әртүрлі гендер).
Гиперсексуалды бұзылулары бар науқастарды сау еріктілермен салыстыра отырып, біз гиперексуальды бұзылыста айтарлықтай өзгеретін ДНҚ метилдену дәйектілігін анықтадық. Осы тұжырымның маңыздылығын анықтау үшін, дәл сол ДНҚ тізбегі алкогольге тәуелді субъектілерде реттелмеген болып шықты, бұл оның гиперсексуальды бұзылыстың тәуелді компонентімен байланысты болуы мүмкін деген болжам жасады. Анықталған ДНҚ метилдену дәйектілігі (microRNA 4456; MIR4456) деп аталатын микроРНҚ-мен байланысты болды, әрі қарайғы талдау бұл ДНҚ метилдену реттілігі өндірілетін MIR4456 мөлшеріне әсер ететіндігін көрсетті. Сонымен қатар, сол зерттеу тобында біз MIR4456 гипер-жыныстық бұзылыста сау еріктілермен салыстырғанда едәуір аз мөлшерде болатындығын көрсетеміз, бұл гипер-жыныстық бұзылыстың өзгерген ДНҚ метилдену заңдылықтарына әсер етеді және MIR4456-ның байқалған дисрегуляциясын түсіндіруге ықпал етеді. MicroRNA ретінде теориялық тұрғыдан бірнеше жүздеген түрлі гендерді бағыттауға қабілетті болғандықтан, біз компьютерлік алгоритмдерді қолданып, MIR4456-ның мидағы артықшылықты гендерге бағытталғанын және HD үшін маңызды деп саналатын негізгі нейрондық молекулалық механизмдерге қатысатынын анықтадық, мысалы, окситоцин сигнал беретін жол. Біздің нәтижелеріміз MIR4456 және әсіресе гипсексуальды бұзылыстағы окситоциннің рөлін одан әрі зерттеуге лайықты. Окситоциннің HD-дегі рөлін растау және окситоцин антагонистік дәрі-дәрмек терапиясымен емдеу гиперсексуальды бұзылулармен ауыратын науқастарға тиімді әсер етуі мүмкін екендігін зерттеу үшін қосымша зерттеулер қажет.
Сонымен қатар, жеке бақылауға арналған жарияланбаған деректер гиперсексуальды бұзылулары бар пациенттерде окситоцин деңгейінің бақылаулармен салыстырғанда айтарлықтай жоғарылағанын және когнитивті мінез-құлық терапиясынан кейін окситоцин деңгейінің айтарлықтай төмендегенін көрсетеді, бұл окситоциннің себеп-салдарлық рөлін білдіреді. гиперсексуальды бұзылыс және осы зерттеуде келтірілген талаптарды күшейту. Бұл алдын-ала нәтижелер 2019 жылдың мамырында биологиялық психиатрия қоғамының отырысында кешіктірілген постер ретінде ұсынылды және сонымен қатар 2019 жылдың желтоқсанында ACNP-де постер ретінде ұсынылды.
Citation:
Адриан Е.Бостром және басқалар, гиперсексуалдық бұзылыста гиперметиляциямен байланысты микроРНК-ХНУМХ-ның төмендеуі, окситоцин сигналына позитивті әсер: миРНҚ генінің ДНҚ метилизациясының талдауы, Эпигенетика (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
