보상 부족 증후군 (Reward Deficiency Syndrome, RDS)과 관련이 있고 싶어 : 두뇌 보상 회로 (2012)

mesolimbic dopamine (DA) 시스템의 인과 관계에 대한 보상에 대한 논란을 해결하기 위해 "liking", "learning"및 "wanting"과 같은 세 가지 주요 경쟁 설명 카테고리를 평가합니다 [1]. 즉, DA는 (a) 보상의 쾌락 적 영향 (좋아함), (b) 보상 효과 (학습)에 대한 학습 된 예측, (c) 보상 관련성을 보상 관련 자극에 기인함으로써 보상의 추구 . 우리는 Reward Deficiency Syndrome (Reward Deficiency Syndrome, Reward Deficiency Syndrome)과 관련된 이러한 가설을 평가하며, DA 기능의 인센티브 특유성 또는 "원하고있는"가설이 대다수의 증거에 의해 뒷받침된다는 것을 발견했습니다. Neuroimaging 연구에 따르면 남용, 맛있는 음식, 성행위, 게임과 같은 예상 행동은 보상 회로와 관련된 뇌 영역에 영향을 미치며 단 향성이 아닐 수 있습니다. 약물 남용은 DA 신호를 향상시키고 보상에 대한 인센티브의 중요성을 부여하기 위해 진화 된 중 간 변이 메커니즘을 민감하게합니다. 습관성 약물은 공통적으로 자발적으로자가 투여되고, 측쇄 핵에서 도파민 성 시냅스 기능을 (직접적으로 또는 간접적으로) 강화시키고, 뇌 보상 회로의 기능을 자극합니다 (마약 사용자가 추구하는 "높은"생성). 원래는 단순히 쾌락 색조의 설정 점을 부호화한다고 믿었지만이 회로는 기능적으로 더 복잡하고 주의력, 보상 기대치, 보상 기대치의 disconfirmation 및 인센티브 동기 부여로 인코딩됩니다. 고수준 스트레스 수준은 도파민 성 유전자 및 다른 신경 전달 물질 유전 변이종의 다형성과 함께 중독에 대한 취약성에 누적 효과를 줄 수 있습니다. 병인학의 RDS 모델은 다양한 화학적 및 행동 적 중독을 매우 잘 나타냅니다.

보상 부족 증후군의 신경 생물학

Reward Deficiency Syndrome (Reward Deficiency Syndrome)이라는 용어는 Blum 외. [2-3]의 불충분 함을 나타냅니다. 평소의 만족감. RDS는 신경 전달 물질 (주로 도파민 성 및 opiodergic) 사이의 복잡한 상호 작용 인 "뇌 보상 캐스케이드"의 기능 부전으로 발생합니다. 알코올 중독이나 다른 중독의 가족력이있는 사람은 이러한 신경 전달 물질을 생산하거나 사용하는 능력이 결핍되어 태어날 수 있습니다. 장기간의 스트레스 및 알코올 또는 다른 물질에 노출되면 뇌 보상 기능이 손상 될 수도 있습니다. 어쨌든, 신경 전달 물질이 낮거나 의도 된 뇌 수용체에 도달하지 못하면 개인은 종종 불편 함이나 통증을 느낍니다. 정상적으로 만족을주는 시스템 실패로 인한 행동에는 마약 및 알코올 남용, 과식, 무거운 담배 흡연, 도박 및 과다 활동이 포함됩니다. 블룸 (Blum)과 동료 [2,3]이 질환을 유전 적 결함, 특히 많은 돌연변이 형태를 나타내는 유전자 인 도파민 수용체의 기능 장애와 관련시켰다.

도파민 (DA)은 건강의 감정을 조절하는 강력한 뇌 신경 전달 물질입니다. 그것은 다른 강력한 뇌의 화학 물질과 신경 전달 물질 (예 : 세로토닌과 opioids)과 상호 작용하며, 각각의 기전은 기분과 갈망을 조절하는 특정 세포 간 기능을 담당하는 특정 수용체에 결합합니다. 신경 전달 물질과 뉴런 수용체의 결합은 케스케이드의 일부인 반응을 유발합니다. 이러한 세포 간 계를 파괴하면 중독, 충동 및 과도한 위험을 감수하는 등 RDS의 비정상적인 행동을 초래합니다. 따라서 DRD2 DA 수용체 유전자에 결점이있는 사람은 뇌 보상 캐스케이드를 만들기 위해 뇌에 충분한 DA 수용체가 부족합니다. 차례로, 이것은 비정상적인 갈망과 그에 따른 비정상적인 행동을 포함하여 RDS로 이어집니다. RDS는 유전 적 선행 요인과 도파민 성질에 대한 보상을 연결하는 복잡한 개념이며 중요한 문제는 1996에서 시작된 이래 많은 사람들이 추구 해왔다.

RDS 행동의 신경 영상 및 신경 기질

Ko 외. [31]는 큐 유발 게임 충동과 관련된 뇌 영역의 평가를 통해 온라인 게임 중독의 신경 기질을 확인했습니다. 온라인 게임 중독이있는 10 명의 참가자와 온라인 게임 중독없는 10 컨트롤 과목을 테스트했습니다. 그들은 기능적인 자기 공명 영상 (fMRI) 스캐닝을받는 동안 도박 그림과 짝을 이루는 모자이크 그림으로 선물되었다. 게임 사진을 볼 때 및 모자이크 사진을 볼 때 혈액 - 산소 - 레벨 의존성 (BOLD) 신호의 대조가 뇌 활성화를 평가하는 데 사용되었습니다. 그들의 실험에서 대조군과 대조적으로, 중독 된 군에서 우측 안와 전두엽 피질, 우측 NAc, 양측 전두엽, 양측 내측 전두엽 피질, 우측 외측 전두엽 피질 및 우측 꼬리 핵이 활성화되었다. 위의 뇌 영역의 활성화는 게임 그림에 의해 야기 된 게임 경험에 대한 자체보고 된 게임 충동 및 회수와 양의 상관 관계가있었습니다. 결과는 온라인 게임 중독에서 큐 유도 게임의 욕구 / 갈망의 신경 기질이 물질 의존성에서 큐 유도 된 갈망과 유사하다는 것을 보여 주었다 [32,33]. 저자들은 물질 의존성에 대한 갈망에 기여하는 뇌 영역과 온라인 게임과 관련된 공통점을 지적했습니다. 따라서 온라인 게임 중독과 물질 의존에 대한 갈망의 게임 욕구 / 갈망은 RDS에서 정의한 것과 동일한 신경 생물학적 메커니즘을 공유 할 수 있습니다.

fMRI를 사용하여 도박 과제 중 DA 보상 시스템의 뇌 활성화를 검사하는 연구에서 Cohen 외. [34]는 DA D1 수용체 유전자에서 외형의 개체 차이와 A2 대립 유전자의 존재가 활성화 크기를 예측한다는 것을 우아하게 보여 주었다. 두 가지 별도의 실험에서 참가자들은 행동 반응을 보인 직후 또는 7.5의 기대 기간 후에 확률로 보상을 받았다. 그룹 활성화지도가 보상 시스템에서 예상 및 보상 관련 활성화를 나타 냈지만 외인성과 D2 Taq1A 대립 유전자의 개인차는 보상 관련, 예상과 관련없는 활성화의 정도에 상당한 피사체 간 변동성을 예측했습니다 . 저자들은 그들의 발견이 유전학, 성격 특성 및 두뇌 기능 사이의 연결 고리를 뒷받침한다고 언급했다.

약물 관련 자극은 중독 환자에서 갈망을 유도하여 약물 탐색 행동을 유도합니다. 또한 중독 환자가 쾌락하고 약물과 관련이없는 자극에 덜 민감하여 정상적인 쾌락 반응이나 무질서 상태의 결핍을 나타내는 것으로 나타났습니다 [24]. 지들 스트라 외. [35]은 VTA가 이전 연구에서 확인 된 해부학 적으로 분포 된 mesolimbic 및 mesocortical 경로의 개입 이외에 헤로인과 관련된 자극에 의해 유발 된 cue-induced opioid craving에 두드러지게 관여한다는 것을 발견했다. 그들의 연구는 마약 단서에 더 큰 활성화와 함께 쾌적한 비 약물 관련 자극에 대한 응답으로 헤로인 의존 환자에서 뇌 활동 감소의 존재를 뒷받침하는 추가 증거를 제공합니다.

인센티브 탄원 이론 및 보상 메커니즘

비만은 쾌락성 / 보람있는 음식의 과다 섭취로 특징 지워 지는데, 이는 쾌락 대 항상성 신호의 상대적 중요성에 불균형을 반영합니다. 식량 보상에 대한 인센티브 가설은 쾌락 / 쾌락 요소 (기호)뿐만 아니라 인센티브 동기 요소 (원하는)를 인식합니다. 가장 중요한 것은 두뇌의 보상 메커니즘의 신경 생물학적 기능은 mesoaccumbal DA 시스템이 음식과 같은 자연스런 보상뿐만 아니라 중독성 약물과 같은 인위적인 보상을위한 동기 유발을 부여하는 것과 같습니다. 이 mesoaccumbal DA 시스템은 식품의 인센티브 / 보상 가치에 대한 정보를 받아 신진 대사 상태에 대한 정보와 통합합니다. Egecioglu에 따르면 외. [36] 문제가있는 과다 음식 섭취는 시상 하부 대 보상 회로 및 / 또는 식량 보상에 대한 쾌락 설정 점의 알로 스테 틱 교대로 인한 통제의 균형 변화를 반영합니다. 이들 연구자들은 그렐린이 mesoaccumbal DA 시스템을 활성화시키고 중추적 인 그렐린 시그널링이 중독성 약물 (예 : 알코올)과 맛있는 음식 모두로부터 보상을 받는다는 것을 보여 주었다.

그렐린은 음식 기아와 관련된 시상 하부 회로에서 에너지 균형, 기아 및 식사 개시와 관련된 위장 유래 호르몬으로 처음 등장한 반면, 그렐린은 또한 뇌 기능의 활성화를 통해 보상으로 이끌어지는 행동에 역할을한다는 것이 분명해 보인다. 소위 콜린성 - 도파민 성 반응 링크 [37,38]. 딕슨에 따르면 외. [38],이 보상 연결은 LDTg (lateralodal tegmental) 영역에서 주로 발생하는 콜린성 입력과 함께 VTA에서 NAc까지의 DA 투영을 포함합니다. 더욱이, VTA 또는 LDTg에 대한 그렐린 투여는 콜린성 - 도파민 성의 보상 고리를 활성화 시키며, 그렐린은 보상 추구 (원하거나 동기 부여 동기 부여)와 같은 동기 부여 된 행동의 인센티브 가치를 증가시킬 수 있음을 시사한다. 중요한 것은 그렐린을 뇌실 또는 VTA에 직접 주입하면 생쥐와 쥐에서 알콜뿐만 아니라 보람있는 음식 섭취가 증가한다는 것입니다. 설치류에 대한 연구는 맛좋은 음식의 섭취를 억제하고, 칼로리 식품에 대한 선호도를 줄이며, 음식 보상을 억제하고 음식에 대한 행동을 유도하기위한 그렐린 수용체 (GHS-R1A) 길항제의 유익한 효과를 보여줍니다 [39]. 그렐린 수용체 (GHS-R1A) 길항제는 또한 알콜 섭취를 줄이고 술, 코카인 및 암페타민에 의해 유발 된 보상을 억제하는 것으로 나타났습니다. 또한, GHS-R1A 및 프로 그레 렐 유전자의 변이는 알코올 의존성 개인뿐만 아니라 신경성 통증 및 비만과 같이 높은 알코올 소비, 흡연 및 체중 증가와 관련이있다 [40]. 그렐린 길항제와 관련 유전자에 대한 이러한 발견은 RDS 이론에 의해 예측 된 여러 중독성 행동에 영향을 미친다.

최근 많은 실험실에서 현저한 생체 거동에 대한 연구가 이루어졌습니다. 데이비스 외. [41]는 비만 연구가 지나치게 포괄적 인 패러다임으로 고통 받고 있음을 시사했다. 즉, 체질량 지수가 특정 컷오프 값 (예 : 30)은 일반적으로 단일 그룹으로 합쳐져 정상 체중의 그룹과 비교됩니다. 그들은 비만 성인과 폭식 섭식 장애 (Binge Induced Disorder : BED)에서 쾌락 적 식사의 유전 적, 심리적 지표를 조사했다. 그들의 분석은 DA와 opioid 유전자 마커에 중점을 두었습니다. 왜냐하면 두뇌 보상 메커니즘의 기능과 관련성이 있기 때문입니다. D2 수용체 (DRD2) 유전자와 관련된 기능적 다형성과 mu-opioid 수용체 (OPRM118) 유전자의 기능적 A1G 다형성을 표적으로 삼았다. 연구팀은 BNP에 비해 TaK1A의 A1 대립 인자가 더 많은 비만 대조군에 비해 BED 대조군에 비해 A118G의 G allele이 더 많이 발생한다는 사실을 발견했다. 중요한 유전자 - 유전자 조합 X2 분석은 또한 이득 - 이득 유전자형 (G + 및 A1), 80 %가 BED 그룹에있는 반면 손실 손실 유전형 (G- 및 A35 +)이있는 1 % 이 그룹에 BED 대상자는 쾌락 섭취에 대한 자기보고 척도에서 유의하게 높은 점수를 받았다. 그들의 연구 결과는 BED가 생물학적으로 비만 또는 RDS의 하위 유형이며, 폭음을하는 경향이 있다는 것은 음식의 쾌락성에 대한 과민 반응에 의해 영향을받을 수 있다고 주장 할 수 있습니다. 외. [41]은 쉽게 볼 수 있고 쉽게 접근 할 수있는 달콤하고 기름진 음식의 과식으로 우리의 현재 환경에서 쉽게 악용됩니다. DA가 "원하는"것이고 opioids가 "좋아한다"는 결론은 너무 단순 할 수 있습니다. 신경 전달 물질 작용은 점진적 누적 상호 작용 사건의 연속적인 계기이며 아무도 단일 염기 다형성 (SNP)도 단일 신경 전달 물질도 그러한 특유의 효과를 제공하지 않는다는 것을 인식하는 것이 중요합니다.

수용체에서의 재발 및 DA 초 감도

박탈 - 증폭 재발 치료 (DART)에 관한 이전 논문 [11], 우리는 학대 및 기타 중독의 약물에 대한 재발이 DA D2 수용체 초 민감도 때문일 수 있다고 가정했습니다. 특히, A1 / A2 유전자형의 캐리어는 D2 수용체의 수가 감소하지만 정상적인 양의 시냅스 전 DA를 보일지라도, 도박을 할 때 (보상을 기대하는 활동), DA가 과다 방출 될 수 있습니다. 흥미롭게도, 다른 큐 및 / 또는 물질은 NAc DA 방출의 양과 관련되어있다. 예를 들어, 음식으로 인해 DA의 6 % 출시, 음악 9 % 출시 및 22 % 출시 코카인 출시 [42]. 음식은 또한 체중이 안정한 여성과 비교하여 단기간에 체중이 증가한 여성의 맛있는 음식 섭취에 대해 둔감 한 선조체 반응을 나타내었다 [12]. 비정상적인 DA 유전학과 관련된 도박 [43], 과민 반응 [44]. 우리는 도박과 관련된 스트레스가 DA의 시냅스로의 방출을 극적으로 증가 시킨다는 것을 추측합니다 [45]하지만 그 음식은 DA 홍수의 정도를 만들어 내지 못합니다.

블룸 외. [11]은 감소 된 (2-1 %) D30 수용체가있는 DRD40 A2 양성 피험자에서도 매우 민감 할 수 있다고 지적했습니다. 이 최고 감도는 박탈 증폭 때문일 수 있습니다. D2 수용체의 감소 된 수 (아마도 D2 다형성 또는 다른 수단을 통한 것임)가 나머지 D2 수용체의 초 민감도를 만들어 낸다고 알려져있다 [46]. 이 아이디어를 뒷받침하기 위해 Harrison과 LaHoste [46]은 도파민 DA 수용체가 도파민 작용이 외과 적 폐색 또는 약리 저하 또는 유전자 다형성을 통해 제거 될 때 과민 반응을 일으킨다 고보고했다.

선조체로의 도파민 성 입력이 외과 적 또는 약리학 적으로 제거되면, 수용체는 매우 민감하게된다. 증가 된 D2 수용체 결합 및 증가 된 수용체 -G 단백질 결합과 같은 변형이 초 감도 선조체 조직에서 기술되었지만, 초 민감도의 메커니즘에서 이들의 역할은 불확실하다. Striatum (Rhes)가 풍부한 Ras Homolog는 Ras와 유사한 GTP 결합 단백질 계열의 구성원과 유사하며, 도파민 작용을받는 뇌 영역에서 발현됩니다. 해리슨과 라 호 스티 [46]는 Rhes 발현의 변화가 쥐의 DA 수용체 초 감도를 촉진하는 치료법을 동반하는지 여부를 테스트했다. 6- 하이드 록시 도파민을 이용한 탈수에 의한 선조체로의 DA 입력의 제거는 정량적 인 (in situ) 하이브리드 화로 측정 한 바와 같이 선조체를 통한 Rhes mRNA 발현을 감소시켰다. 감소는 수술 후 2 주 및 7 개월 후에 발견되었습니다. 또한, reserpine (DA depleator)을 반복적으로 또는 급성 치료 한 결과 Rhes mRNA의 감소가 나타났다. 중대한 수용체 최고 감도를 유도하지 않고 D2 수용체를 상향 조절하는 것으로 알려진 D2 길항제 인 eticlopride를 이용한 만성 매일 쥐의 주사는 선조체에서 Rhes mRNA의 발현을 변화시키지 않았다. 따라서 Rhes mRNA 발현의 변화는 유전 적으로 유발 된 RDS의 경우처럼 도파민 성 투입물을 지속적으로 제거한 결과로 수용체 초 감도와 엄밀히 상관 관계가있다 [46]. 이러한 결과는 Rhes mRNA 발현이 DA에 의해 유지되고, 정상 DA 수용체 민감성을 결정하는데 중요한 역할을 할 수 있음을 시사한다. 이것은 DA 수용체 최고 감도가 어떻게 나타날 수 있는지의 한 예입니다. 따라서 알코올, 코카인, 헤로인, 니코틴, 포도당 등의 향정신성 물질과 성행위 (성, 도박 등)로부터 둔화되거나 강화 된 효과는 상당히 복잡해 보이며 예상과 비교하여 분자 - 수용체 상호 작용과 관련이있을 수 있습니다 행동. 우리는 이러한 겉보기에 다양한 효과가 기질 의존적이며 보상 부족과 무관 한 것으로 가정합니다. 그러므로 보상 의존 행동을 지배하는 메커니즘을 밝히기 위해서는 더 많은 조사가 필요하다.

도파민의 역할은 "원하는가", "배우는가", "좋아하는 것"입니까?

두뇌 보상 메커니즘에서 DA의 역할을 구분하는 것이 어려울 수도 있지만, 많은 조사자가 그렇게하려고 시도했습니다. 로빈슨 et al. [47] DA가 목표 지향적 행동 동안 보상에 대해 좋아하거나, 원하거나 배우는 것을 규제하는지 여부를 조사했습니다. 연구진은 내인성 DA 신호 유무와 상관없이 식욕 부진 T-maze 과제를 획득하기 위해 유전자 조작 도파민 결핍 (DD) 마우스를 테스트했다. 그들은 L- 디 히드 록시 페닐알라닌 (L-dopa)으로 처리 된 DD 마우스가 좋아하는 것을 측정하고, 보상하고, 보상에 대해 배우기 위해 고안된 T- 미로 작업에서 대조군과 유사하게 수행되었음을 확인했습니다. 그러나 T- 미로에서 생리 식염수, 카페인 및 L- 도파 처리 된 DD 마우스를 테스트 한 추가 실험은인지 과정과 성능 요인을 분리했으며, DA가 생쥐가 좋아하거나 좋아할 필요가 없다는 사실이 밝혀졌습니다 그러나 마우스가 목표 지향적 행동을하는 동안 보상을 원하고 있어야합니다. 본질적으로 로빈슨 et al. [47]은 배움 직전에 카페인을 투여 한 경우, 배운 시점에 DA 검사를 포함하지 않았지만 보상 마우스가 DD 마우스의 뇌에서 정상적으로 진행될 수 있음을 보여주었습니다. 카페인은 알려지지 않은 비 도파민 성 기전으로 DD 마우스를 활성화시켜 T-maze 활주로에서 음식 보상을 어디에서 얻을 수 있는지를 배웠습니다. DA 기능이 L-dopa 투여에 의해 회복 된 후 시험 날에 DA없이 보상을 얻었습니다. 로빈슨 et al. [47]는 DA가 보상에 관한 정상적인 학습이나 학습 중 보상의 쾌락 선호에 필요하지 않다고 결론 지었다. 그러나 보상은 보상 - 인센티브 특유의 동기 부여가 필요한 구성 요소에 대한 것이었다. 이 결과는 Davis의 발견과 일치한다 [41] (앞에서 인용 한 바와 같이) DA가 "wanting"이고 opioids가 "liking"이라고 제안했다.

윌슨 et al. [48]는 체계적으로 "원하는"것과 "좋아하는"에서 신경 전달 물질의 역할을 탐구했다. 그들은 소망과 취향을 측정하도록 고안된 행동 과제에서 세로토닌과 노르 아드레날린 (imipramine), DA (GBR 12909), 아편 양 제 (morphine) 기능을 세계적으로 강화시키는 약물의 급성, 전신 투여 후 쥐를 테스트했다. Imipramine은 딜레마와 미각의 효과를 "원하는"것으로 보았고, GBR 12909은 딜레마에 대한 효과를 "원하는"보상에, 맛의 효과는 "좋아함"으로, 모르핀은 보상 효과에 대한 지연 효과를 감소 시켰습니다 몰핀이 보상 "좋아함"에 영향을 미치지 않았으므로 이전에는 미각 반응 테스트에서 보상 "좋아함"을 향상시키는 것으로 나타 났으며 DA는 "원하는"것과 "좋아하는 것"에 영향을 미친 것 같으므로이 데이터는 다음과 같은 복잡성을 강조합니다. 이 개념은보다 명확한 연구의 필요성뿐만 아니라

그러나 DA의 기능은 즐거움을 유도하는 것이 아니라 즐거움을 찾는 데 필요하다는 증거가 있습니다. 슈미트의 발견 et al. [49] 연구자에 의해 다른 제안 된 중앙 dopaminergic 기능 장애의 anhedonia 가설을 지원하지 않았다 [50-52]. 오히려 DA 수용체 감수성에 의해 반영된 정서적 평평함은 보상 표기 자극에 대한 정서적 반응의 결여로 귀결 될 수 있습니다. 이러한 결과는 도파민 기능 장애 환자가 즐거움을 느끼지 못했지만 보상을 얻기 위해 환경 자극에 의해 동기 부여를받지 못했을 수 있음을 나타냅니다. 보상 메커니즘의 복잡한 성격은 Mirenowicz와 Schultz의 연구에 의해 더욱 분명하게 드러난다 [53]. 이는 원숭이의 DA 뉴런이 음식 및 액체 보상과 같은 예기치 않은 자극적 자극에 의해 그리고 조건부 보상 예측 자극에 의해 활성화되었다는 것을 암시한다. 그들은 또한 식욕 유발 사건과 대비하여 일차 및 조건화 된 억압 자극이 DA 신경 세포를 활성화시키지 않았거나 식욕 부진 자극보다 약한 반응을 유발한다는 것을 발견했다. 따라서, DA 뉴런은 혐오 적 동기 가치보다는 선호 적으로 환경 자극을 우선적으로보고했다.

유의할 점은, 혐오스럽고 자극적 인 자극이 비슷한 효과를 가지고 있다는 생각은 DA가 뚜렷한 신호를 보았다는 관점에서 중요한 요소이다. 그러나 이런 식으로 행동하는 것은 DA만이 아닙니다. 코르티코 트로 핀 방출 호르몬과 같은 펩타이드는 변화의 정도가 같지 않지만 두 가지 유형의 자극과 유사하게 반응합니다. 마지막으로 Koob과 Volkow [54]은 중독의 신경 회로에 대해 논의하면서 충동과 강박의 역할을 강조하여 폭음 / 중독, 철수 / 부정적인 영향, 선입견 / 기대 (갈망)의 세 단계를 포함하는 삼중 중독 사이클을 이끌었다. 충동과 강박뿐만 아니라 사이클의 여러 단계는 특정 뇌 시스템에 묶여 있습니다. 분명히 그림은 단순한 그림이 아닙니다.

더 넓은 시사점

Sharot과 동료들에 의한 영어 연구 [55], 뇌 화학 DA는 사람들이 저녁 식사를 위해 무엇을 만들지 자녀를 가질 것인지 여부에 이르기까지 간단하고 복잡한 결정을하는 방식에 영향을줍니다. "인간은 다른 동물들보다 훨씬 복잡한 결정을 내린다. 예를 들면 어떤 직업, 어디에서 휴가를 가지거나, 가족을 출산 할 것인가 등 - 우리는 이러한 유형의 결정을 내리는 데있어 도파민의 역할을 이해하고 싶다."연구원은 L - 도파는 긍정적 인 장래의 삶의 사건들의 상상력이있는 건설 동안 도파민 작용을 강화 시켰고, 이후 같은 쾌락의 쾌락 ( "좋아함")에 대한 추정이 강화되었다. 이러한 결과는 인간의 주관적인 쾌락 기대의 변화에 ​​DA의 역할에 대한 간접적 인 증거를 제공했다.

결론

초기 RDS 가설은 mesolimbic DA의 dysregulation 또는 dysfunction이 보상 기반 자극을 찾는 동기를 유발한다고 제안했다 [2,3]. 나중에 마약 사용에 대한 원동력이 단지 '원할뿐 아니라' '좋아한다'는 것을 보여주기 위해 상당한 후속 증거가 발견되었습니다 [51-52,56] 그러나 일부 증거는 또한 '학습'의 역할을 보여 주었다 [23]. 증거의 누적에 따라 RDS는 "원하는", "배우는"또는 "좋아하는"DA의 뚜렷한 역할을 지정하기 위해 재정의되어야합니다. 그러나 RDS 가설은 hypodopaminergic 기능이 개인이 DA의 적자를 극복하기 위해 뇌의 보상 회로에서 DA를 방출하려는 정신 활동 물질과 행동을 찾는 경향이 있다는 것을 계속 주장하고있다. 원래는 단순히 쾌락 색조의 설정 점을 부호화 한 것으로 여겨졌지만 이러한 DA 회로는 현재 기능적으로 훨씬 더 복잡하며 보상의 기대, 보상 기대치의 disconfirmation 및 인센티브 동기를 인코딩합니다. 이 회로 내의 Hedonic dysregulation은 중독을 일으킬 수있다 [5]. 이 보상 회로의 두 번째 단계의 도파민 성 성분은 중독성이 강한 약물에 민감한 성분입니다. 모든 중독성 약물은 공통적으로 NAc에서 도파민 성의 보상 시냅스 기능을 (직접적으로 또는 간접적으로 또는 심지어 시냅스 적으로)6]. 약물 자체 투여는 NAc DA 수준에 의해 규제되며 NAc DA를 특정 상승 범위 내로 유지하기 위해 수행됩니다 (원하는 쾌락 수준을 유지하기 위해). 더욱이, 오래된 DA 가설 [57], 단일 시스템 모델은 신경 전달 물질 DA가 모든 종류의 자극의 보람있는 특성을 중재하는데 중요한 역할을했다고 가정했다. 대조적으로, 비 공인 / 박탈 및 현출 성 속성 모델은 별도의 시스템이 보상에 독립적 인 기여를한다고 주장합니다. 전자는 두 시스템이 정의한 심리적 경계가 비경제 상태 (예 : 음식물 섭취)와 박탈 (예 : 굶주림) 사이에 있음을 나타냅니다. 후자는 시스템이 좋아하고 원하는 것을 구분합니다. 그렇게함으로써, Berridge와 다른 사람들에 의한 새로운 이해 [1,54] RDS 개념에 의해 제안 된 중독의 근본적인 원인을 부정하지 않습니다. 우리의 관점에서 DA 결핍의 역할은 보상 추구 행동의 핵심입니다. 이미징 도구를 사용한 추가 연구는 보상 회로 및 RDS 동작에서 DA의 역할을 완전히 특성화하는 데 필요한 중요한 보조 정보를 제공합니다.

감사의

각주

참고자료