Nora D. Volkow, MD, George F. Koob, Ph.D. 및 A. Thomas McLellan, Ph.D.
N Engl J Med 2016; 374 : 363-371
DOI : 10.1056 / NEJMra1511480
이 기사는 물질 사용 장애의 예방 및 치료와 공공 정책의 관련 발전에 대한 과학적 진보를 검토합니다. 지난 20 년 동안 연구는 중독이 뇌의 질병이라는 견해를 점점 더지지 해 왔습니다. 중독의 뇌 질환 모델이 물질 사용 장애를 해결하기위한 효과적인 예방 조치, 치료 중재 및 공중 보건 정책을 산출했지만, 뇌 질환으로서의 물질 남용의 기본 개념은 계속해서 이상하고 충동 적이며 중독의 특징 인 강박 행동은 신경 생물학과 명확하게 관련되어 있지 않습니다. 여기 우리 중독과 뇌 기능 사이의 링크를 명확히 하 고 뇌 질환으로 중독의 이해를 넓히기 위해 중독의 neurobiology의 최근 발전 검토. 우리는 보상 회로의 탈감작에 대한 발견을 검토하여 즐거움을 느끼는 능력과 일상 활동을 추구하는 동기를 약화시킵니다. 조절 된 반응과 스트레스 반응성의 강도가 증가하여 알코올 및 기타 약물에 대한 갈망이 증가하고 이러한 갈망이 정해지지 않은 경우 부정적인 감정이 유발됩니다. 반복되는 재발을 초래하는 의사 결정, 억제 조절 및 자기 조절과 같은 집행 기능과 관련된 뇌 영역의 약화. 또한 사회 환경, 개발 단계 및 유전학이 취약성과 복구에 밀접하게 연결되어 영향을 미치는 방식을 검토합니다. 우리는 신경 과학이 중독의 뇌 질환 모델을 계속지지한다고 결론 지었다. 이 분야의 신경 과학 연구는 물질 중독의 예방 및 치료를위한 새로운 기회를 제공 할뿐만 아니라 관련 행동 중독 (예 : 음식, 섹스 및 도박) 자발적 행동 통제와 관련된 기본적인 생물학적 과정에 대한 이해를 향상시킬 수도 있습니다.
미국에서는 8 세 이상인 사람의 10 ~ 12 % 또는 20 ~ 22 백만 명이 알코올이나 다른 약물에 중독되어 있습니다.1 미국에서 담배, 주류 및 불법 약물 남용은 범죄, 업무 생산성 손실 및 건강 관리와 관련된 비용으로 매년 10 억 달러 이상을 기록합니다.2-4 중독 행동을 처벌함으로써 중독과 관련 비용을 줄이기위한 수세기에 걸친 노력으로 적절한 결과를 얻지 못했지만 최근의 기초 및 임상 연구는 중독이 뇌의 후천성 질병으로 더 잘 고려되고 치료 될 수 있다는 명확한 증거를 제공했습니다 (박스 1 참조). 물질 사용 장애 및 중독의 정의). 중독의 뇌 질환 모델에 의해 유도 된 연구는보다 효과적인 예방 및 치료 방법의 개발 및보다 정통한 공중 보건 정책의 개발로 이어졌다. 2008의 Mental Health Parity and Addiction Equity Act는 의료 보험 플랜에 따라 약물 사용 장애 및 기타 질병에 대해 제공되는 기타 정신 질환에 대해 동일한 보험 혜택을 제공해야합니다.5 일부 비폭력 마약 범죄자들에 대한 형무소 선고를 줄일 수있는 제안 된 양당 상원 법안,6 이는 법 집행 당국자들 사이에서“감금을 줄이면 마약과 알코올 문제 또는 정신 건강 문제에 대한 치료가 필요한 사람들이 개선되고 재 통합 될 가능성이 높기 때문에 공공 안전을 향상시킬 것”이라는 인식이 커지면서 정책의 실질적인 변화 그들이 일관된 보살핌을받는다면7
그럼에도 불구하고 과학적 증거와 그에 따른 치료와 정책의 변화에도 불구하고, 뇌 질환으로서의 중독 개념은 여전히 의문의 여지가 있습니다. 뇌의 질병으로서의 중독 개념은 자발적이고 치명적인 행동으로 약물의 사용을 결정 짓는 자기 결정과 개인적 책임에 대한 뿌리 깊은 가치에 도전합니다. 이 관점에서 중독은 자발적인 행동의 반복으로 인해 발생합니다. 그러면 어떻게 질병 과정의 결과가 될 수 있습니까? 뇌 질환으로서의 중독의 개념은 중독자에 대한 대중의 태도와 정책에 대해 더 많은 암시 적 의미를 갖습니다. 이 중독 개념은 해롭고 종종 불법적 인 행동을 강요하는 대신 개인적인 무책임과 범죄 행위를 변명하는 것으로 보입니다. 뇌 질환으로 중독의 개념에 대한 추가 비판에는 중독이있는 사람에게 일관되게 적용되는 유전자 이상 또는 뇌 이상을 식별하는이 모델의 실패와 치료없이 회복이 일어나는 많은 사례를 설명하지 못하는 것이 포함됩니다. (중독의 질병 모델과 반대 주장에 반대하는 주장8 상자 S1에 표시됩니다 보충 부록NEJM.org에서이 기사의 전문을 볼 수 있습니다.)
신경 생물학의 발전은 약물 중독자에 의해 나타나는 의사 결정 능력과 정서적 균형의 심오한 중단의 기본 메커니즘을 명확하게하기 시작했습니다. 티또한 이러한 진보는 근본적인 생물학적 과정이 중단 될 때 약물 중독뿐만 아니라 다른 약물 중독에서 자발적인 행동 제어를 변경할 수있는 방법에 대한 통찰력을 제공합니다., 비만 및 병리학 적 도박 및 비디오 게임과 같은 자기 조절 장애 (소위 행동 중독). 이러한 장애는 또한 자기 조절 장애가있는 강박 적 행동으로 나타나지만, 행동 중독의 개념은 특히 비만과 관련하여 여전히 논란의 여지가 있습니다. (행동 중독은 S2의 Box SXNUMX에 설명되어 있습니다. 보충 부록.9)이 연구는 또한 자발적인 약물 사용이 환경 및 유전 적 요인과 어떻게 상호 작용하여 어떤 사람에게는 중독이 될 수 있고 다른 사람들에게는 중독되지 않을 수 있는지와 왜 보여주었습니다.
중독의 단계
휴리스틱 목적을 위해 중독을 폭식 및 중독, 금단 및 부정적인 영향, 선취 및 기대 (또는 갈망)의 세 가지 반복 단계로 나누었습니다.10 각 단계는 특정 신경 생물학적 회로의 활성화 및 그에 따른 임상 및 행동 특성 (그림 1 중독주기의 그림 1 단계.).
폭식과 중독
알려진 모든 중독성 약물은 도파민 방출을 급격히 증가시켜 뇌의 보상 영역을 활성화시킵니다.11-13 수용체 수준에서, 이러한 증가는 연관 학습 또는 조절을 유발하는 보상 신호를 유발한다. 이러한 유형의 파블로프 학습에서 반복되는 보상 경험은 그들 앞에 오는 환경 자극과 관련이 있습니다. 여동일한 보상에 대한 노출을 반복하면, 도파민 세포는 보상 자체에 대한 반응으로 발사를 중단하고 대신 보상의 전달을 예측하는 조절 된 자극 ( "큐"로 지칭 됨)에 대한 예측 반응으로 발사한다.14 이 과정은 학습 및 기억 형성 동안 시냅스 연결을 강화하는 동일한 분자 메커니즘을 포함합니다 (박스 2). 이런 방식으로, 약물 복용 환경, 약물 복용자 및 복용 전 사람의 정신 상태를 포함하여 약물 사용과 반복적으로 쌍을 이루는 환경 자극이 모두 조절 될 수 있습니다. 약물에 대한 갈망을 유발하는 도파민 방출의 빠른 급증 20 (관련 메커니즘에 대해서는 Box 2를 참조하십시오), 약물을 찾는 행동에 동기를 부여하고 약물의 "폭발"사용을 심화시킵니다.21-23 이러한 조절 된 반응은 깊이 뿌리 내리고 사용이 중단 된 후 (예 : 투옥 또는 치료로 인해) 약물 사용에 대한 제재에도 불구하고 약물에 대한 강한 갈망을 유발할 수 있습니다.
다른 유형의 동기 부여 학습에서와 마찬가지로 보상 (예 : 약물)과 관련된 동기 부여 속성이 클수록, 사람이 기꺼이 노력하려는 노력이 커지고 견딜 수있는 부정적인 결과가 커집니다. 그것을 얻기 위해.24,25 그러나, 도파민 세포는 드라이브를 만족시키기 위해 "천연 보상"(예 : 음식 또는 섹스)을 반복적으로 소비 한 후 발사를 멈추고, 중독성 약물은 자연적인 만족을 우회하고 도파민 수치를 계속 증가시킵니다,11,26 사람들이 자연적인 보상을 추구 할 때보 다 약물을 사용할 때 강박적인 행동이 발생할 가능성이 높은 이유를 설명하는 데 도움이되는 요소 (박스 2).
철수 및 부정적인 영향
약물 중독과 관련된 조절 된 생리 학적 과정의 중요한 결과는 평범하고 건강에 좋은 보상이 이전의 동기 부여 능력을 상실한다는 것입니다. 중독이있는 사람의 경우, 보상과 동기 부여 시스템은 약물과 그 신호에 의해 생성 된보다 강력한 도파민 방출에 초점을 맞추기 위해 조절을 통해 방향이 변경됩니다. 중독이있는 사람의 풍경은 약물 사용의 신호 및 유발 요인 중 하나로 제한됩니다. 그러나 이것은 중독이 동기와 행동을 변화시키는 방법 중 하나 일뿐입니다.
수년 동안 중독을 가진 사람들은 약물의 보람 된 효과에 더 민감해질 것이며, 이러한 증가 된 감도는 보상을 처리하는 뇌의 회로에서 더 높은 수준의 도파민에 반영 될 것이라고 믿었습니다 (핵 핵과 약물 중독을 경험하지 않은 사람의 수준보다 등 지각). 이 이론은 의미가있는 것처럼 보이지만, 연구에 의하면 그것이 틀렸다는 것이 밝혀졌습니다. 실제로, 임상 및 전임상 연구에 따르면 약물 소비는 중독이 없을 때 (동물과 사람 모두)에서 (즉, 약물을 사용한 적이없는 사람보다) 도파민 수준의 증가가 훨씬 적습니다.).22,23,27,28 이러한 도파민의 약독 화 방출은 뇌의 보상 시스템이 약물 관련 및 비 약물 관련 보상에 의한 자극에 훨씬 덜 민감하게한다.29-31 결과적으로 중독 된 사람들은 더 이상 처음 약물을 사용했을 때와 같은 정도의 행복감을 경험하지 않습니다. 같은 이유로 중독이있는 사람들이 이전에 동기를 부여하고 보람을 느낀 일상적인 자극 (예 : 관계 및 활동)에 의해 동기 부여가되지 않는 경우가 종종 있습니다. 다시 말하지만, 이러한 변화는 깊게 뿌리 내리고 약물 사용의 간단한 종료 (예 : 해독)를 통해 즉시 되돌릴 수 없다는 점에 유의해야합니다.
뇌의 보상 시스템을 재설정하는 것 외에도, 대부분의 약물의 도파민 강화 효과에 반복적으로 노출되면 기저 전두에서 확장 된 편도선의 회로에 적응하게됩니다. 이러한 적응은 스트레스에 대한 사람의 반응성을 증가시키고 부정적인 감정의 출현으로 이어집니다.32,33 이 "무상 보상"시스템은 항상성 항상성을 유지하는 데 도움이되는 코르티코 트로 핀 방출 인자 및 디노 르핀과 같은 스트레스 반응에 관여하는 신경 전달 물질에 의해 강화됩니다. 그러나, 중독 된 뇌에서, 보상 시스템은 과잉 활성 상태가되어 약물의 직접적인 영향이 사라지거나 약물이 직접 제거 될 때 발생하는 약물 중독의 매우 불쾌한 단계를 야기합니다. 34 뇌의 보상 회로에서 도파민 세포의 반응성 감소.35 따라서, 약물 사용의 "보상"을 향한 직접적이고 조절 된 당김 외에도, 사용 후유증과 관련된 불편 함을 피하기위한 그에 상응하는 강한 동기 부여 푸시가 존재한다. 이러한 변화의 결과로 중독이있는 사람은 단순히 즐거움을 느끼기 위해 약물을 복용하는 것에서부터 기분을 상하게하기 위해 복용하는 것까지 "전이"하는 것으로 전환됩니다 (그림 1).
중독 된 사람들은 더 이상 즐거움을 느끼지 못할 때 왜 계속 약물을 복용하는지 이해할 수 없습니다. 많은 사람들은 그들이 술에 취하지 않을 때 느끼는 고통을 피하기 위해 약물을 계속 복용한다고 말합니다. 불행하게도, 약물 투여에 의해 유발 된 증가 된 도파민 수준의 단기 작용 효과가 일시적으로 이러한 고통을 완화 시키지만, 반복적 인 폭식의 결과는 철수 동안 기분 불량을 심화시켜 악순환을 야기한다.
선점과 기대
뇌의 보상과 정서적 회로에서 발생하는 변화는 전두엽 피질 부위의 기능 변화를 동반하며, 이는 집행 과정에 관여합니다. 특히, 보상 회로의 즐거움에 둔감 한 도파민 신호의 하향 조절은 전두엽 뇌 영역과 관련 회로에서 발생하며 집행 과정을 심각하게 손상시킵니다.이 중 자체 조절, 의사 결정, 유연성에 대한 능력이 있습니다. 행동의 선택과 시작, 경의의 속성 (상대적 가치의 할당), 오류의 모니터링. 36 전두엽 영역의 보상 및 정서적 회로의 조절은 글루타메이트 성 신호의 신경 소성 변화에 의해 추가로 파괴된다.37 중독이있는 사람은 뇌의 전두엽 영역에서 도파민과 글루타메이트의 신호 전달 장애는 강한 충동에 저항하거나 약물 복용 중단 결정을 따르는 능력을 약화시킵니다.. 이러한 효과는 중독 된 사람들이 약물 사용을 중단하려는 동시에 자신의 결심에 따라 충동적이고 따라갈 수없는 그들의 열망과 의도가 진실한 이유를 설명합니다. 티보상 및 정서적 반응과 관련된 회로의 변화와 쌍을 이루는 전 전방 규제 회로에서 신호를 변경하는 hus는 중독 된 질병 상태에서 강박 적 행동의 점진적 발달과 약물을 자발적으로 감소시킬 수없는 능력에 중요한 불균형을 일으킨다. 잠재적으로 치명적인 결과에도 불구하고 행동을 취합니다.
중독과 관련된 생물학적 및 사회적 요인
모든 사람이 다른 만성 질환의 발병 위험이있는 것처럼 약물을 사용하는 소수의 사람들 만이 궁극적으로 중독됩니다. 사람들은 다양한 유전 적, 환경 적, 발달 적 요인에 대한 취약성이 다르기 때문에 감수성이 다릅니다. 많은 유전 적, 환경 적, 사회적 요인들이 초기에 약물을 사용하고, 약물 사용을 유지하며, 중독을 특징 짓는 뇌의 점진적인 변화를 겪는 것에 대한 개인의 고유 한 감수성을 결정하는 데 기여합니다.38,39 중독에 대한 취약성을 증가시키는 요인에는 가족력 (아마도 유전성 및 자녀 양육 관행을 통해), 약물 사용에 대한 조기 노출 (청소년이 중독에 가장 취약한시기 임), 고위험 환경에 노출 (일반적으로 사회적으로 스트레스가 많은 환경)가 포함됩니다. 열악한 가족 및 사회적 지원, 약물 행동에 대한 쉬운 접근 및 규범 적 태도에 대한 접근이 용이 한 제한된 행동 대안 및 환경 및 특정 정신 질환 (예 : 기분 장애, 주의력 결핍-과잉 행동 장애, 정신병 및 불안 장애) ).40,41
중독의 가장 심각한 표현형 특성은 중독성 약물에 노출 된 사람의 약 10 %에서 발생할 것으로 추정됩니다. 42 따라서 약물에 장기간 노출되는 것이 중독 발생에 필요한 조건이지만 결코 충분하지는 않습니다. 그러나 중독이 진행되는 사람들에게는 신경 생물학적 변화가 뚜렷하고 심오합니다.
예방 및 치료에 대한 중독의 뇌 질환 모델의 의미
자발적이고 건강에 해로운 행동이 질병 진행 (예 : 심장병, 당뇨병, 만성 통증 및 폐암)에 기여하는 다른 의학적 상황에서와 마찬가지로, 예방을 목표로하는 증거 기반 중재는 적절한 공중 보건 정책과 함께 결과를 변화시키는 가장 효과적인 방법. 중독의 뇌 질환 모델에 대한보다 포괄적 인 이해는 중독 행동에 첨부 된 일부 도덕적 판단을 완화하고 예방 및 치료에 대한 과학적이고 공중 보건 지향적 인 접근 방식을 육성하는 데 도움이 될 수 있습니다.
행동 및 의료 개입
신경 생물학적 연구 결과에 따르면 중독은 점진적으로 나타나고 특정 위험 기간 동안 주로 발병하는 질병 인 청소년기임을 보여줍니다. 청소년기는 여전히 발달중인 뇌가 약물의 영향에 특히 민감한 시간입니다. 이는 약물 실험과 중독에 대한 청소년의 더 큰 취약성에 영향을 미치는 요인입니다.엔. 청소년기는 또한 성인 수준의 판단 (전두엽 피질 영역)에 필요한 저개발 신경 네트워크가 아직 감정을 제대로 조절할 수없는 강화 된 신경 가소성 기간입니다. 연구에 따르면 정면 대뇌 피질 영역의 구조적 또는 기능적 변화의 증거가 있거나 신기한 추구 또는 충동의 특성을 가진 어린이와 청소년은 물질 사용 장애의 위험이 더 큽니다. 43-45 개인 및 사회적 위험 요소에 대한 인식과 약물 사용 문제의 초기 징후를 식별하여 환자에게 예방 전략을 맞출 수 있습니다. 중독의 뇌 질환 모델과 관련된 연구에 따르면, 예방 적 중재는 사회적 기술을 향상시키고 자기 조절을 향상 시키도록 설계되어야합니다. 정신 질환의 prodromal 표현과 개인 교육 및 정서 발달을위한 사회적 기회의 제공을위한 조기 검진과 중재도 중요합니다. 46-49
예방이 실패하고 치료가 필요한 경우, 중독의 뇌 질환 모델에 기초한 연구는 의학적 치료가 영향을받는 뇌 회로의 건강한 기능을 회복시키고 행동의 개선으로 이어질 수 있음을 보여주었습니다. 건강 관리 시스템은 이미 적절하고 포괄적으로 시행되는 경우 물질 사용 장애가있는 환자의 임상 결과를 개선 할 수있는 몇 가지 증거 기반 치료 개입을 이미 보유하고 있습니다. 치료하는 동안 약물 치료는 뇌가 치유되고 정상적인 감정 및 의사 결정 능력이 회복되는 동안 재발을 예방할 수 있습니다. 오피오이드 사용 장애가있는 환자의 경우, 작용제 또는 메타돈 또는 부 프레 노르 핀과 같은 부분 작용제를 사용한 유지 요법은 금단 및 갈망의 증상을 제어하는 데 필수적 일 수 있습니다.50 서방 형 날트렉손과 같은 오피오이드 길항제는 오피오이드 중독을 예방하기 위해 사용될 수 있습니다.51 날트렉손 및 아캄 프로 세이트는 알코올 사용 장애의 치료에 효과적이며, 다른 약물은 니코틴 중독으로부터의 회복을 도울 수있다.27
중독의 뇌 질환 모델은 또한 약물의 영향을받은 뇌 회로의 균형을 회복하는 데 도움이되는 행동 중재의 개발을 촉진했습니다.52 예를 들어, 사회적 접촉이나 운동과 같은 자연스럽고 건강한 보상의 효과를 높이기위한 전략을 통해 이러한 보상이 약물의 직접적이고 획득 한 동기 부여 속성과 경쟁 할 수 있습니다. 개인의 스트레스 반응성과 부정적인 감정 상태를 완화하기위한 전략은 그들이 유발하는 강한 충동을 관리하는 데 도움이 될 수 있으며, 집행 기능 및 자기 조절을 개선하기위한 전략은 환자가 복용하기에 특히 취약한 상황을 피하기 위해 환자가 미리 계획을 복구하는 데 도움이 될 수 있습니다 약제. 마지막으로, 중독으로부터 회복하는 환자가 친구들의 범위를 바꾸고 약물 관련 환경 신호를 피하는 전략은 조건부 갈망이 재발로 이어질 가능성을 줄일 수 있습니다.
보건 정책
중독의 뇌 질환 모델의 번역 가치에 대한 설득력있는 주장은 사람들이 21에서 25 세에 도달 할 때까지 판단과 자기 조절에 매우 중요한 전두엽 및 기타 대뇌 피질 네트워크가 완전히 성숙하지 못한다는 지식입니다.53 결과적으로, 청소년 뇌는 강한 욕구와 감정을인지 적으로 조절할 수있는 능력이 훨씬 떨어집니다. 이 관찰은 특히 미국에서 합법적 인 음주 연령으로 21 연령대의 설립과 관련이 있는데,이 결정은 고속도로 사망자 수의 급격한 감소가 기관을 따랐음에도 불구하고 종종 의문을 제기합니다.54 중독의 신경 생물학에 대한 연구는 21 년에 음주 연령을 떠나고 법적 흡연 연령을 21 년으로 늘리는 강력한 논쟁을 제공한다고 합법적으로 주장 할 수 있습니다. 더 완전하게 형성되었습니다.
뇌 질환 중독 모델은 또한 물질 사용 장애를 해결하고 정신 건강 평가 및 중독 평등법 (MHPAEA) 및 경제적 인 비용을 통해 비용을 지불하기위한 모델을 제공하기 위해 1 차 건강 관리 인프라를 활용하는 정책에 정보를 제공했습니다. 관리법. 이러한 정책이 국가에 미치는 영향을 평가하기에는 아직 이르지만, 3 개 주에서 MHPAEA를 처음 조사한 결과 물질 사용 장애가있는 환자의 등록 및 치료 제공이 증가했으며 응급실 방문 비용이 전반적으로 감소했습니다. 병원 입원.55
이 법의 사회적 및 재정적 영향은 가치 옵션과 다른 두 개의 관리 의료 기관에 대해 뉴욕 주가 최근에 취한 법적 조치에 설명되어 있으며, 이후 중독과 정신 건강과 관련된 혜택을 잘못 거부 한 환자에 대한 차별을 주장합니다. 당뇨병 환자는 비교 자로 사용되었다. 약물 사용은 당뇨병 환자에 비해 약물 사용 장애 환자의 치료에 필요한 사전 승인의 양과 정도, 보험자가 치료를 중단 한 임의적이고 변덕스러운 방법, 또는 제공된 대체 치료법의 부족 또는 심지어 환자들에게도 제안했습니다.56 합의에 이의를 제기하지 않았으며 조직은 차별적 사전 승인 절차를 중단했습니다. 캘리포니아에서도 비슷한 소송이 제기되었습니다.
유사하게, 일차 진료와 특수 행동 건강 관리의 통합은 실질적으로 물질 사용 장애의 관리와 인간 면역 결핍 바이러스, C 형 간염 바이러스, 암, 기타 여러 중독 관련 의학적 상태의 치료를 향상시킬 수 있다는 초기 징후가 있습니다. 간경변 및 외상.57,58
뇌 질환 중독 모델에 기초한 연구에 의해 생성 된 관행 및 정책으로부터 대중에게 혜택이보고되었다고하더라도, 추가 연구를위한 지원을 동원하려면 대중에게 중독에 대한 유전 적, 연령 관련 및 환경 적 감수성에 대해 더 잘 교육을 받아야합니다 그것들은 뇌의 구조적 및 기능적 변화와 관련이 있습니다. 조기의 자발적 약물 사용이 감지되지 않고 확인되지 않으면 뇌의 결과적인 변화가 궁극적으로 중독성 약물을 복용하는 충동을 조절하는 사람의 능력을 약화시킬 수 있습니다.
상자 1. 정의.
이 기사에서 용어는 알코올, 담배 및 니코틴, 처방약 및 불법 약물의 사용에 적용됩니다.
물질 사용 장애 : 의 다섯 번째 판에서 진단 용어 정신 장애의 진단 및 통계 편람 (DSM-5) 건강 문제, 장애 및 직장, 학교 또는 가정에서 주요 책임을 이행하지 못하는 등 임상 적 및 기능적으로 심각한 장애를 유발하는 알코올 또는 기타 약물의 반복 사용을 말합니다. 중증도에 따라이 장애는 경증, 중등 또는 중증으로 분류됩니다.
탐닉: 약물 복용을 중단하려는 욕구에도 불구하고 강박 약물 복용으로 표시되는 바와 같이, 약물 사용 장애의 가장 심각한 만성 단계를 나타내는 데 사용되는 용어. DSM-5에서 용어 탐닉 심각한 물질 사용 장애의 분류와 동의어입니다.
상자 2. 약물-유도 된 신경 가소성.
도파민의 약물-유도 방출은 신경 가소성 (시냅스 신호 전달의 체계적인 변화, 또는 뇌의 다양한 보상 영역에있는 뉴런 간의 통신)을 유발한다.15,16 이러한 신경 소성 변화는 학습과 기억의 기본입니다. 경험 의존 학습 (예 : 약물 사용의 반복 에피소드에서 발생하는 학습)은 뉴런 간 신호 전달이 증가하는 장기 강화와 신호 전달이 감소하는 장기 우울증을 유발할 수 있습니다.
시냅스 강도는 흥분성 신경 전달 물질 글루타메이트 (α- 아미노 -3- 히드 록시 -5- 메틸 -4- 이속 사졸 프로피온산 [AMPA]를 통해 주로 작용하는)에 의해 자극되는 수용체의 삽입 또는 제거에 의해 제어된다. N-메틸 -d- 아스 파르 테이트 [NMDA] 수용체) 및 이들 수용체의 서브 유닛의 조성의 변화에 의해. 구체적으로, 칼슘, 글루타메이트 수용체 2 (GluR2)에 대해 고도로 투과성 인 AMPA 수용체의 서브 유닛의 삽입은 전달 효율을 향상시키고 중독의 동물 연구에서 장기간 강화에 기여하는 것으로 나타났다.17 장기 강화 및 장기 우울증의 변화는 차례로 더 크거나 작은 시냅스와 관련되며, 수용 뉴런의 수용 부위에서 수지상 가시의 모양의 차이와 관련이 있습니다.18
칼슘에 대해 높은 투과성 인 AMPA 수용체의 상향 조절은 핵 축적 체의 글루타메이트에 대한 반응성을 증가 시키며, 이는 약물 또는 약물 큐에 노출 될 때 피질 및 변연 말단에 의해 방출된다.17 약물에 의해 유발 된 신경성 변화는 핵 축적 (핵심의 중요한 보상 영역)뿐만 아니라 등쪽 선조 (습관과 일상의 인코딩과 관련된 영역), 편도 (감정에 관여하는 영역, 스트레스와 욕망), 해마 (기억과 관련된 영역), 전전두엽 피질 (자기 조절과 경건의 속성 [상대적 가치의 할당]). 뇌의이 모든 영역은 컨디셔닝과 갈망을 포함하여 다양한 중독 단계에 참여합니다 (참조 그림 1). 이들 영역은 또한 도파민 세포의 발사 및 도파민의 방출을 조절한다.19
공개 양식 NEJM.org에서이 기사의 전문을 볼 수 있습니다.
McLellan 박사는 Indivior Pharmaceuticals의 이사회에서 봉사하는 데 대한 수수료를 받고 있다고보고했습니다. 이 기사와 관련된 다른 잠재적 이해 상충은보고되지 않았습니다.
출처 정보
NDV (National Institute of Drug Abuse) 및 NDK (National Alcohol Abuse and Alcoholism)는 모두 Bethesda, MD; 필라델피아 (ATM) 치료 연구소.
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