청소년이 마약 중독에 성인보다 더 취약합니까? 동물 모델 (2009)의 증거

개요

코카인, 암페타민, 니코틴, 알코올 및 마리화나와 같은 약물은 일반적으로 기분과 마음을 바꾸는 특성으로 사용됩니다. 이 물질들은 또한 중독성이있을 가능성이 있습니다. 어떤 사람들에게는 규칙적인 사용은 건강과 사회적 결과에 부정적인 영향을 미치더라도“중독”또는“의존”, 즉 강박적이고 반복적 인 약물 추구 행동으로 이어집니다. 그러나이 유형의 동작이 모든 사용자에게 발생하는 것은 아닙니다 (참조 Fig. 1). 약물을 실험하는 많은 사람들은 그 효과가 보람을 느끼지 않으며 앞으로는 피할 수 없습니다. 어떤 사람들은 약물의 효과를 즐기고 의존하지 않고 레크리에이션을 사용합니다. 그러나 다른 사람들에게는 약물이 자신의 삶을 강력하게 통제하고 다른 모든 건강한 추적을 대체 할 수 있습니다 (참조 Fig. 1). 스스로 약물 남용 약물을 복용하는 대다수의 사람들은 청소년기부터 시작합니다. 역학 연구에 따르면 약물 섭취가 일찍 시작되면 약물 사용 문제가 발생할 가능성이 더 큽니다. 그러나 조기 발병이 병리학 적 행동을 촉진시키는 방식으로 뇌 발달에 독특하게 영향을 미치는지 여부 또는 개인이 약물 문제를 일으킬 가능성이있는 동일한 유전 적 및 환경 적 요인으로 인해 조기에 발병 할 수 있는지에 대한 논쟁이 있습니다. 이 검토는 발병 연령의 영향을 조사한 동물 모델의 결과를 요약합니다.

Fig. 1

표시된 약물을 사용해 본 적이있는 12 세 이상 미국 인구의 비율 (최고 번호, 밝은 회색 원); 지난 달에 표시된 약을 사용한 사람 (중간 수, 어두운 회색 원); 의지에 대한 기준을 충족하는 사람 ...

"중독", "약물 남용"및 "약물 의존성"이라는 용어는 모국어에서 상호 교환 적으로 사용되며 심리학, 사회학 및 신경 과학 문헌에서 다양한 정의를 갖습니다. 명확성을 위해, 우리는 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼 버전 IV (DSM-IV 1994)에 의해 정의 된 2 가지 물질 사용 장애 (SUD), 약물 의존성 및 약물 남용을 언급 할 것이다.

약물 남용의 진단을 위해 환자는 다음 4 가지 특성 중 하나 이상을 제시해야합니다.

1. 반복적 인 물질 사용으로 인해 직장, 학교 또는 가정에서 중요한 역할 의무를 이행하지 못함
2. 물리적으로 위험한 상황에서 반복적 인 물질 사용
3. 반복되는 물질 관련 법적 문제
4. 물질의 영향으로 인해 발생하거나 악화되는 지속적 또는 반복적 인 사회적 또는 대인 관계 문제에도 불구하고 지속적인 물질 사용

약물 의존성을 진단하려면 환자는 다음 7 가지 특성 중 3 가지를 제시해야합니다.

1. 관용
2. 취소
3. 물질이 의도 한 것보다 더 많은 양 또는 더 오랜 기간에 걸쳐 섭취 됨
4. 물질 사용을 줄이거 나 통제하려는 끊임없는 욕구 또는 실패한 노력이 있습니다
5. 물질을 얻거나, 물질을 사용하거나, 그 효과를 회복하는 데 필요한 활동에 많은 시간이 소요됩니다.
6. 물질 사용으로 인해 중요한 사회적, 직업적 또는 오락 활동이 포기되거나 감소됩니다.
7. 물질에 의해 야기되거나 악화 될 수있는 지속적 또는 반복적 인 신체적 또는 심리적 문제에 대한 지식에도 불구하고 물질의 사용은 계속됩니다

약물 의존성, 철회 및 내성에 대한 기준 중 두 가지는 반복되는 약물 복용으로 인한 생리적 현상과 관련이 있으며 동물 모델에서 상대적으로 측정하기 쉽습니다. 아래에 설명 된 바와 같이, 증가 된 섭취량, 부정적인 결과에도 불구하고 섭취량, 약물 섭취와 다른 활동 사이의 선택을 모델링하는 데 새로운 행동 방법이 성공하고 있습니다.

DSM-IV 기준은 환자가 진단이나 치료가 필요할 때 임상의가 사용할 수있는 "스냅 샷"을 제공합니다. 그러나 약물 의존성은 실제로 진행성 질환이며, 종종 청소년기와 겹치는 몇 가지 정의 된 단계가 있습니다 (Kreek et al. 2005; 만나다 도 2 1 및 and2).2). 약물 의존성은 반드시 실험적인 약물 사용으로 시작됩니다. 약물을 먼저 복용하지 않고는 의존 할 수 없습니다 대부분의 사람들은 인생의 어느 시점에서 마약 (적어도 술이나 담배)을 시도합니다. 일반적으로 십대 후반과 초기 20 (첸과 칸델 1995). 일부 사용자는 레크리에이션 환경에서 약물 사용을 반복합니다. 레크리에이션 약물 사용은 다양 할 수 있지만 사용자가 약물을 제어 할 수 있다는 사실에 의해 정의됩니다. 레크리에이션 사용자는 보상이 아닌 보상 적 속성을 위해 약물을 찾습니다 (Kalivas와 Volkow 2005). 사용이 강박 적이되면 약물 남용과 의존이 나타나기 시작합니다. 실험에서 레크리에이션 사용으로의 의존성에 대한 진행 가능성은 약물에 따라 다릅니다. 그림 1 특정 약물을 복용하거나 정기적으로 사용하거나 의존하는 12 이상의 미국 인구 비율을 묘사함으로써이 점을 시각적으로 해석합니다. 의존성을 유발하는 백분율은 약물에 따라 다르고 문화적 및 법적 요인에 의해 영향을받을 수 있지만, 종속 인구는 약물을 실험 한 사람들의 작은 하위 집합을 나타냅니다. 따라서 주요 연구 문제는 일부 약물 사용자가 왜 SUD를 개발하는 반면 다른 약물은 순수한 레크리에이션을 유지할 수 있는가입니다.

Fig. 2

약물 의존으로의 진전 단계 (사각형) 및 각 단계와 관련된 동물 모델 (타원; 본인-관리자, 자기 관리)

역학 연구는 레크리에이션 사용자와 SUD를 가진 사람들의 차이점을 설명하는 몇 가지 요소에 대한 통찰력을 제공했습니다. 자주 관찰되는 상관 관계는 어린 나이에 사용하기 시작하는 사람들이 SUD를 개발할 가능성이 높다는 것입니다.로빈과 Przybeck 1985; 메이어와 닐 1992; Lewinsohn et al. 1999; 프레스콧과 켄 들러 1999; DeWit et al. 2000; Lynskey et al. 2003; Brown et al. 2004; Patton et al. 2004) 실험에서 문제 사용까지 빠르게 진행되는 경향이 있습니다 (첸과 칸델 1995; Chen et al. 1997). 이 상관 관계는 현재 검토의 초점입니다. 다른 기여 요인으로는 SUD의 가족력 (호프만과 수 1998; 힐 외. 2000) 및 우울증, 불안, 주의력 결핍 장애, 정신 분열증 및 행동 장애와 같은 정신 병리학 (Deykin et al. 1987; 러셀 등. 1994; Burke et al. 1994; 아브라함과 파바 1999; Compton et al. 2000; 셰이퍼 및 에버 2002; Costello et al. 2003). 이 모든 요소는 관련 SUD의 개발 위험이 증가하지만 인과 관계에서는 인과 관계를 다루기가 어렵다. 이 검토에서 우리는 어린 나이에 복용하는 약물이 인과적인 또는 SUD 개발에서 우연의 일치 일뿐입니다.

이 시점에서 우리가“젊음”의 의미를 정의하는 것이 중요합니다. 알코올, 담배 및 마리화나 실험은 일반적으로 십대 시절에 시작됩니다 (삼사 2008). 알코올 사용은 18–20 연령대에서 정점에 도달하며 성인이되지 않습니다 (첸과 칸델 1995). 마리화나와 담배는 19 ~ 22 연령대에서 약간 나중에 피크를 사용합니다 (첸과 칸델 1995). 코카인은 20 초반에서 중반에 피크를 사용하며 성인으로 감소합니다 (첸과 칸델 1995). 전형적인 연령 관련 약물 사용 패턴은 10 대 후반 및 초기 20에서의 실험과 관련이 있으므로, 이러한 전형적인 시대 이전에 실험을 한 사람들 (유년기 또는 10 대 초의 알코올 및 담배 또는 10 대에서는 불법 약물)이 가장 위험합니다 . 많은 연구에서 15 년 전 발병 연령을 "조기 발병"의 기준으로 사용하지만 일반적으로 역 상관 관계가 있습니다. 젊은 사용자는 SUD를 개발할 가능성이 높습니다.

발병 연령과 SUD 책임의 역 상관 관계는 인간에게 잘 확립되어 있지만 초기 사용이 원인인지 여부는 알려주지 않습니다. 인과 관계를 테스트하기위한 역학 연구에는 어렵고 드문 쌍둥이 또는 종단 연구가 필요합니다. 두 가지 쌍둥이 연구는 다른 물질에도 불구하고 결과가 상충되었습니다. 알코올 남용과 의존의 위험성을 조사한 한 대규모 연구에 따르면 발병 연령은 알코올 사용 장애 발생과 관련이 있지만 인과 관계는 아닙니다.프레스콧과 켄 들러 1999). 반대로, 조기 발병 마리화나 사용에 대해 불일치 한 쌍둥이에 대한 소규모 연구에 따르면 발병 연령이 후기 약물 사용 및 남용 문제의 발병 원인이되었다고보고했습니다 (Lynskey et al. 2003). 따라서, 역학 문헌 내에서 초기 약물 사용의 원인과 관련하여 희소 한 증거와 남아있는 논쟁이 있는데, 이는 나중에 약물 문제와 관련이 있기 때문이다. 인간 연구에 따르면 가족 사와 정신 병리학은 초기에 시작될 가능성을 증가시킵니다 (Tarter et al. 1999; 프랑켄과 헨드릭스 2000; McGue et al. 2001a, b). 그러므로 이러한 생물학적, 환경 적 영향이 조기 착수를 통해 SUD에 대한 취약성을 증가 시키는가? 또는 가족력 및 / 또는 정신 병리학을 가진 사용자는 시작할 때 SUD를 개발합니까? 이러한 질문은 인간 연구에서 다루기가 어렵습니다. 후기 SUD에서 초기 약물 노출의 인과성을 완전히 다루기 위해서는 동물 모델이 필요합니다.

동물 모델은 실험 제어의 뚜렷한 장점이 있습니다. 실험자들은 약물, 복용량, 기간 및 노출시기뿐만 아니라 초기 노출 연령을 무작위로 지정할 수 있지만, 인간 연구에서는 이러한 조건이 사용자에 의해 결정됩니다. 이러한 이유로 동물 모델은 매우 유용한 정보를 제공했습니다. 그러나 동물 사용의 한 가지 단점은 SUD 개발 단계를 완전히 재현 한 모델이 없다는 것입니다. 이러한 이유로, 우리는 다양한 행동 및 신경 생물학 모델의 결과를 통합하여 완전히 이해해야합니다.

초기 약물 노출

도시 된 바와 같이 Fig. 2약물 의존성을 개발하기 위해 필요한 첫 번째 단계는 약물 섭취입니다. 첫 번째 약물 경험의 질은 향후 섭취량을 결정하는 데 중요합니다. 대부분의 약물의 경우 초기 경험을 즐기는 사람들은 약물 섭취를 반복 할 가능성이 더 높습니다 (Haertzen et al. 1983). 남용 약물은 보람과 혐오 효과를 모두 발휘합니다 (와이즈 (Wise) 등. 1976) 및 초기 약물 사용 중 이러한 경험 사이의 전반적인 균형은 개인이 향후 약물 복용을 반복 할 것인지 여부를 결정합니다. 설치류에서, 상기 한 바와 같이, CPP, CPA 및 CTA는 초기 보상 및 혐오를 평가하기 위해 사용되며 이러한 효과의 연령 의존성에 대한 귀중한 통찰력을 제공 하였다.

보상 효과

청소년의 경우 약물 사용이 증가하면 젊은 사용자는 약물의 보람이 높아지기 때문에바스 토라 (Vastola) 등. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; 오델 2009). 젊은 사람과 설치류가 천연 물질로부터 더 큰 보상을 얻는다는 증거가 있습니다.Vaidya et al. 2004중독성 물질로 일반화 될 수 있습니다. 그렇다면, 젊은 사용자는 약물을 더 자주 또는 더 많이 복용 할 가능성이 높으며, 이는 청소년에게 보이는 의존성에 대한 빠른 진행을 설명 할 수 있습니다. 이 중요한 질문에 대한 증거는 혼합되어 있지만 청소년은 적어도 일부 약물의 보람있는 효과에 더 민감하다는 것을 나타냅니다.

니코틴 청소년들에게 지속적으로 더 많은 보람을 느끼고 있습니다.바스 토라 (Vastola) 등. 2002; Belluzzi et al. 2004; 토 렐라 (Torrella) 등. 2004; Shram et al. 2006; Kota et al. 2007; Brielmaier et al. 2007; 토레스 등. 2008). 한 연구에 따르면 에탄올 청소년에게는 더 보람이 있습니다.Philpot et al. 2003). 정신 자극제 보상 연구 (코카인, 암페타민, 필로폰)가 더 혼합되어 있지만 특히 낮은 복용량에서 청소년의 보상 감도가 더 큰 경향이 있습니다 (Badanich et al. 2006; 브렌 하우스와 안데르센 2008; 브렌 하우스 (Brenhouse) 등. 2008; Zakharova et al. 2008a, b; 그러나 보아라. Aberg et al. 2007; 아드리안과 라비 올라 2003; Balda et al. 2006; 캠벨 등. 2000; Schramm-Sapyta et al. 2004; 토레스 등. 2008). 테트라 하이드로 칸 나비 놀 (THC)은 설치류에서 강한 조건부 선호도를 유발하지 않는다. 만나다 표 1. 전반적으로 조건부 선호도 연구에 따르면 청소년은 특히 임계 값에서 많은 약물 남용이 더 보람을 느낄 수 있습니다. 보다 체계적인 선량-효과 비교가 문헌에 필요하다.

표 1

보상, 혐오, 자기 관리 및 철회의 연령 의존성

약물 노출 연장

행동 측정에서 약동학의 역할

남용 약물의 여러 약동학 적 특성이 의존성 발달에 기여할 수 있습니다. 뇌 (및 분자 표적)에서 약물의 출현 률과 제거율, 최고 농도 및 노출 기간은 약물의 중독 효과에 영향을 줄 수 있습니다.Sellers et al. 1989; Wit et al. 1992; Gossop et al. 1992). 약물의 행복감은 뇌에 빠르게 축적되어 향상됩니다.Wit et al. 1992; Abreu et al. 2001; Nelson et al. 2006). 비록 덜 연구되었지만, 약물 남용 약물의 혐오, 강화 및인지 효과는 이러한 약동학 적 변수에 의해 유사하게 영향을받을 수 있습니다. 약물 전달 속도는 약물 자체, 제형 및 선택된 투여 경로에 의해 결정된다. 일반적인 남용 약물의 성인 및 청소년 약동학을 비교 한 연구는 드물지만 용량, 투여 경로 및시기와 관련하여 아직 포괄적이지 않습니다. 가장 유익한 연구는 행동 효과와 약동학을 동시에 검토했으며 일반적으로 행동의 연령 차이가 다양한 약물 수준과 관련이 없음을 보여주었습니다.

니코틴 대사 산물 코티닌생물학적으로 활성 일 수 있습니다 (Terry et al. 2005), 성인 쥐보다 청소년에서 더 빨리 대사됩니다 (슬로 킨 2002). 그러나 니코틴 복용량을 비슷한 혈장 수준을 달성하도록 조정 한 두 연구에서 청소년은 여전히 ​​금단 증상이 감소했습니다 (오델 (O'Dell) 등. 2006, b). 에탄올 청소년과 성인 (5 ~ 30 분 범위)에서 비슷한 비율과 범위로 뇌와 혈액에 들어가는 것 같습니다. 발린 스카 야와 스피어 2006) 그러나 2–18 h 범위에서 성인 설치류보다 청소년에서 더 빨리 제거됩니다 (Doremus et al. 2003). 그러나 진정의 차이가 클리어런스의 차이로 인한 것은 아닙니다. 리틀 등. (1996) 청소년 쥐가 성인보다 짧은 기간 동안 오른쪽 반사를 잃었지만 깨어 났을 때 혈중 알코올 농도는 더 높았습니다. 마찬가지로 에탄올에 대한 운동 민감도의 연령 차이는 혈중 알코올 농도와 무관합니다 (Stevenson et al. 2008). 메담 페타 민 비슷한 뇌 농도를 달성 함에도 불구하고 성인 마우스보다 청소년에서 운동 활동을 덜 자극합니다.Zombeck et al. 2009). 용 코카인한 그룹은 사춘기 생쥐가 성인보다 15 분 후 주사에서 혈액과 뇌의 수준이 낮다는 것을 관찰했습니다 (McCarthy et al. 2004). 대조적으로, 다른 그룹은 5 분 (Zombeck et al. 2009) 감소 된 운동 자극을 관찰 하였음에도 불구하고. 우리 그룹은 우리가 사춘기 쥐에서 증가 된 운동 반응을 관찰했다는 사실에도 불구하고 성인과 비교하여 뇌 조직의 동등한 수준과 청소년의 혈액에서 낮은 수준을 측정했습니다 (Caster et al. 2005). 요약하면, 청소년과 성인 설치류에서 약동학 적 프로파일이 다르다는보고가 있지만 연령 관련 행동 차이를 설명하지는 않습니다.

신경 생물학적 고려 사항

위의 행동 연구는 청소년들이 더 많고 빈번한 약물 노출을 용인 할 수 있다는 결론을 내렸지 만, 약물 복용 및 의존성 행동의 강박 패턴을 개발할 가능성이 더 높은지를 보여주는 데이터는 아직 충분하지 않습니다. 이 추측을 확인하거나 반박하려면보다 포괄적 인 약물 의존성 모델에 대한 추가 연구가 필요합니다. 또한, 약물 의존성의 분자 및 신경 생리 학적 기초에 대한 이해는 과정이 청소년에서 더 빠르게 또는 광범위하게 발생하는지 여부를 결정하는 데 중요합니다. 약물 의존성의 생리 학적 기초를 이해하기위한 많은 연구가 목표로하고 있습니다. 이러한 결과는 다른 곳에서 광범위하게 검토되었습니다 (로빈슨과 버리지 1993; 2000; 네슬러 1994; 피츠 제럴드와 네슬러 1995; Nestler et al. 1996; 볼 코우와 파울러 2000; Koob 및 르 Moal 2001; Hyman과 Malenka 2001; Shalev et al. 2002; Winder et al. 2002; Goldstein과 Volkow 2002; Kalivas와 Volkow 2005; Yuferov et al. 2005; Grueter et al. 2007; 칼리 바스와 오브라이언 2008). 이들은 청소년의 물질 남용 취약성을 중재 할 수있는 분자 및 신경 생리 학적 메커니즘을 평가하기위한 프레임 워크를 제공합니다.

여러 연구에서 청소년과 성인 사이에 약물 의존성에 대한 차별적 인 취약성이있을 수있는 분자 및 생리 학적 차이가 있는지 테스트했습니다 ((Schepis et al. 2008) 검토를 위해). 일반적으로, 분자 및 생리 학적 연구는 약물 보상에 대한 민감도의 연령 차이와 관련이있을 수있는 메커니즘을 보여 주었지만, 강박 약물 사용으로의 전환과 관련된 신경성 사건에 대한 증거는 아직 존재하지 않습니다. 남용 약물의 초기 보람 효과는 도파민 신호에 의존합니다. 청소년은 도파민 수송 체 및 수용체 발현과 같은 시냅스 전 및 시냅스 후 기능과 관련하여 약물 보상과 관련된 영역에서 도파민 신경 회로를 빠르게 성숙시키고 있습니다.Seeman et al. 1987; 팔라시오 스 등. 1988; Teicher et al. 1995; Tarazi et al. 1998a, b, 1999; Meng et al. 1999; Montague et al. 1999; Andersen et al. 2002; 안데르센 2003, 2005) 및 뇌 조직의 도파민 함량 (안데르센 2003, 2005). 이 연구는 전뇌의 신경 분포가 사춘기를 통해 계속되는 것으로 나타 났으며, 도파민 함량, 운반체 및 합성 효소와 같은 말단 마커의 수준은 사춘기 말기에 최고점에 도달했습니다. 시냅스 후 수용체 수는 정점에 도달 한 다음 신경 분포가 완료됨에 따라 성인 수준으로 감소합니다. 대부분의 연구에 따르면 시냅스 도파민의 기저 수준은이 발달 단계에서 낮습니다 (안데르센과 가짜 라 1993; Badanich et al. 2006; Laviola et al. 2001; 그러나 보아라. Camarini et al. 2008; Cao et al. 2007b; Frantz et al. 2007) 불완전한 신경 분포와 일치합니다. 청소년은 또한 암페타민과 코카인에 반응하여 방출되는 도파민의 양이 성인과 다릅니다 : 세포 외 도파민 수준의 변화 비율은 성인보다 청소년에서 더 큽니다.Laviola et al. 2001; 워커와 쿤 2008; 그러나 보아라. Badanich et al. 2006; Frantz et al. 2007), 청소년의 경우 증가율이 더 빠를 수 있습니다 (Badanich et al. 2006; Camarini et al. 2008). 이 연구에서 실험 결과의 중요한 결정 요인은 실험을 수행 한 연령입니다. 초기 청소년기 (28 일)의 도파민 시스템은 후기 청소년기 (42 일)와 성인기 (일)의 날과는 매우 다릅니다 60).

청소년과 성인의 이러한 신경 생물학적 차이는 종종 행동 측정과 일치하지 않습니다. 예를 들어, 정신 자극제 감작은 도파민의 큰 증가에도 불구하고 청소년의 경우 감소합니다 (Laviola et al. 2001; Frantz et al. 2007), 도파민의 비슷한 증가에도 불구하고 조건부 장소 선호도가 청소년에서 더 큽니다.Badanich et al. 2006). 도파민 방출과 정맥 내 자기 투여 사이의 일치 성을 관찰 한 한 연구는 어느 쪽의 측정에서도 나이 차이가 없다고보고했다 (Frantz et al. 2007).

장기간의 약물 복용에 대한 분자 적 및 생리적 반응과 관련하여 결정적인 결과가보고되었다. 장기간 노출되면 즉각적인 초기 유전자 (예 : c-fos)의 유도, 다른 유전자의 상향 조절, 델타 Fos B와 같은 오래 지속되는 단백질의 축적이 며칠 또는 몇 주 동안 지속됩니다 (칼리 바스와 오브라이언 2008). 이러한 변화는 병리학 적 약물 탐색의 기초가되는 것으로 생각되는 피질 회로 및 조절되지 않은 글루타메이트 신호에 시냅스 재 배열을 동반하고 매개 할 수있다. 몇몇 연구는 청소년 대 성인의 남용 약물에 대한 c-fos의 유도를 조사했으며 그 결과는 매우 다양하며 검사 된 뇌 영역, 사용 된 자극제 및 용량에 따라 달라집니다. Shram et al. 저용량 (0.4 mg / kg) 후 고용량은 아님 (0.8 mg / kg) 니코틴, 청소년들은 중간 핵 축적 핵 껍질에서 더 큰 c-fos를 발현시켰다 (Shram et al. 2007a). 코카인에 대해 비슷한 나이 효과의 용량 특이성이보고되었습니다. 3 건의 연구에 따르면 고용량 (30–40 mg / kg) 후에 성인이 소수의 선조체 하위 지역에서 청소년보다 더 많은 c-fos 발현을 생성하는 것으로 나타났습니다 코카인 (Kosofsky et al. 1995; Cao et al. 2007b; 캐스터와 쿤 2009). 대조적으로, 청소년은 저용량 코카인 (10 mg / kg; 캐스터와 쿤 2009). 그러나 많은 뇌 영역에서 fos 유도는 두 연령대에서 비슷합니다. 니코틴 편도, 좌상 피, 횡격막, 우월Cao et al. 2007a; Shram et al. 2007a) 그리고 코카인 stria terminalis의 침대 핵 (Cao et al. 2007b), 피질 및 소뇌 (Kosofsky et al. 1995)). fos 유전자의 델타 Fos B의 안정한 단백질 산물은 또한 약물 및 지역별 방식으로 조절됩니다. 치료시 니코틴, 한 그룹은 연령 효과가 없다고보고했습니다 (Soderstrom et al. 2007). 후 코카인 or 암페타민, 청소년은 핵 축적 및 핵 퍼 타멘에서 델타 Fos B를 더 많이 발현합니다 (Ehrlich et al. 2002). 일반적으로, 현재의 연구는 강제 약물 복용으로의 전환에 중요하다고 생각되는 분자 변화가 청소년들에게 과장되어 있는지에 대해 결정적이지 않다.

반복되는 약물 복용의 장기적인 행동 효과는 구조적 및 생화학 적 메커니즘에 의해 야기 된 변경된 시냅스 효능에 의해 매개 될 수있다. 핵 축적 및 전전두엽 피질의 수지상 아버는 장기간 후 변경됩니다 코카인 및 암페타민 노출 (로빈슨과 콜브 2004), 그러나 이러한 변화는 아직 청소년과 성인에서 비교되지 않았습니다. 노출 후 니코틴, 수지상 길이는 전두 피질에서 청소년 대 성인 쥐에서 차등 적으로 영향을 받는다 (Bergstrom et al. 2008) 및 핵 축적McDonald et al. 2007). 이러한 차이점의 기능적 중요성은 아직 밝혀지지 않았다.

전기 생리 학적 반응은 남용 약물에 의해 변경 될 수도 있습니다. 예를 들어, 성인 설치류에 대한 연구는 반복 된자가 투여 또는 실험자 투여를 보여 주었다 코카인 핵 축적에있는 글루타메이트 성 시냅스 강도를 감소시킵니다.토마스 등. 2001; Schramm-Sapyta et al. 2005) 및 stria terminalis (2)의 핵 핵의 장기 우울증 감소Grueter et al. 2006). 이러한 변경은 α-아미노 -3- 하이드 록실 -5- 메틸 -4- 이소-옥사 졸-프로 피오 네이트 및 N-메틸 -D- 아스파르트 산 수용체 (Lu et al. 1997, 1999; 루와 울프 1999). 사춘기 쥐는 일반적으로 핵 축적에 가소성에 더 취약합니다Schramm et al. 2002) 및 기타 여러 뇌 영역 (Kirkwood et al. 1995; 이즈미와 조룸 스키 1995; 크레 어와 말 렌카 1995; 리아 오와 말 리노 1996; Partridge et al. 2000) 전기 자극에 반응하여 코카인의 영향을 받기 쉽습니다. 남용 약물에 대한이 회로의 전기 생리 학적 반응은 SUD에 대한 청소년 감수성을 향상시키는 잠재적 인 메카니즘을 제공하지만 청소년과 성인 동물에서 직접 비교되지는 않았다. 현재 글루타메이트 수용체 발현과 같은 청소년과 성인의 많은 다른 잠재적 인 기전은 아직 연구되지 않고있다.Lu et al. 1999; 루와 울프 1999) 및 염색질 리모델링 (Kumar et al. 2005). 행동 연구에서 강제성 약물 탐색으로의 진행에서 청소년 발병이 원인이되는 것으로 밝혀지면 이러한 메커니즘을 탐색해야합니다.

미래의 연구는 분자 의존성과 생리 학적 연구를 관련 행동 모델과 연결하여 약물 의존성과 가장 관련이있는 분자 변형을 다루고 현재 청소년과 성인의 차이가 SUD와 관련된 행동에 차이를 유발할 수 있는지를 묻는 데 중점을 두어야합니다.

요약

이 검토에서 우리는 동물 연구 결과를 요약하여 청소년이 성인보다 약물 중독에 더 취약한 지 여부에 대한 문제를 해결했습니다. 이 연구는 다음과 같은 네 가지 결론을 제시합니다.

1. 학대 약물의 보람과 혐오 효과의 균형은 선호도, 장소 혐오 및 미각 혐오 연구에서 보듯이 청소년의 보상으로 기울어집니다. 이것은 청소년에 의한 약물 남용의 소비를 증가시킬 수 있습니다.
2. 청소년은 금단 효과에 지속적으로 덜 민감합니다. 이것은 초기 단계에서 약물 사용을 촉진하고 장기간 사용 후 강박 적 약물 개발을 막을 수 있습니다.
3. 청소년은 자기 관리 및 감작 연구에서 볼 수 있듯이 남용 약물의 강화 또는 운동 효과에 지속적으로 더 민감하지 않습니다.
4. 청소년은 보상 및 습관 형성과 관련된 뇌 영역에서 뉴런 구조 및 기능의 변화를 겪고 있으며, 이는 인과성을 입증하는 연구가 현재 부족하지만 약물 의존성에 대한 감수성에 영향을 미칠 수 있습니다.

이 연구는 청소년들이 남용 약물의 보람과 혐오 효과의 다른 "균형"을 경험한다고 제안합니다. 이 균형은 실험 증가에 대한 잠재적 취약성을 나타낼 수 있습니다. 그러나 SUD에 대한 청소년 취약성의 위험을 평가하는 능력에는 한 가지 중요한 요소가 없습니다. 약물 의존의 특징 인 강박 적 약물 탐색으로의 진행에 관한 데이터는 거의 없습니다. 청소년이 성인보다 더 자주 또는 빠르게 강박 적으로 사용되는지 여부와 청소년이 약물 복용의 멸종 및 회복에 다소 저항력이 있는지 여부를 다루기 위해 약물 의존성 진행에 대한 동물 모델을 더 완전히 탐구하는 것이 필수적입니다. 둘째, 특히 집행 통제와 관련된인지 기능에 대한 청소년 노출의 영향에 대한 더 많은 연구가 필요하다. 셋째, 청소년 대 성인의 약물 남용에 대한 분자 변형 연구는 불완전하고 결정적이지 않습니다. 중독으로의 진행의 동물 모델이 더 잘 이해되고 개발됨에 따라, 이러한 전이의 기본 분자 변경이 더 깊이 탐구 될 수 있고, 이러한 효과의 기능적 영향이 결정될 수있다.

마지막으로, 미래 연구를위한 핵심 방향은 연령과 개인의 차이가 교차하는 것입니다. 인간 연구Dawes et al. 2000) 및 일부 동물 연구 (Barr et al. 2004; Perry et al. 2007)는 유전학, 환경 및 정신 병리학이 초기 약물 복용 및 중독의 발달에 기여한다고 제안합니다. 이 관계를 더 잘 이해하면 예방 및 치료 노력에 큰 도움이 될 것입니다. 중독 가능성이 가장 높은 사람과 그 이유를 결정할 수있을 때, 약물 사용시기에 관계없이 해당 개인의 약물 문제를 예방하고 치료할 수 있습니다.

기고자 정보

니콜 L. 슈람-사 피타, 듀크 대학교, 미국 노스 캐롤라이나 더럼

Q. 데이비드 워커, 듀크 대학교, 미국 노스 캐롤라이나 더럼

조셉 엠 캐스터, 듀크 대학교, 미국 노스 캐롤라이나 더럼

에드워드 레빈, 듀크 대학교, 미국 노스 캐롤라이나 더럼

신시아 엠 쿤, 듀크 대학교, 미국 노스 캐롤라이나 더럼

참고자료