약물 및 행동 중독 치료를위한 글루탐산 작용 약물 (2013)

2.2.2. 임상 효능

동물 연구에서 얻은 이러한 발견에 기초하여, 코카인 사용, 갈망, 금단 증상 및 인간 코카인 중독자에서의 재발을 감소시키는 NAC의 효능에 관한 몇몇 연구가 최근에 공개되었다. 소규모 안전성 및 내약성 연구 (n = 13 대상)에서 코카인 중독자들이 NAC (1200 mg / 일)를 잘 견디며 코카인 사용에 대한 자기보고 감소에 약간의 경향이 있음을 증명했습니다. 금단 증상LaRowe 외., 2006). 소규모 후속 연구 (n = 15–23 대상)는 비슷한 복용량의 NAC가 코카인 중독자에게 잘 견디며 실제로 치료를 찾는 외래 환자 코카인에 의존하는 개인의 코카인 사용 및 갈망에 상당한 감소를 초래 함을 확인했습니다 (아멘 외., 2011; LaRowe 외., 2007; 마디 키안 외., 2007). 그러나 최근 파일럿 연구에 따르면 NAC는 코카인 관련 단서의 비디오 노출 후 코카인 "높음"또는 "러쉬"의 주관적인 느낌을 줄이지 않지만 급성 IV 코카인 노출에 의해 유발 된 갈망을 약화시키는 것으로 나타났습니다.아멘 외., 2011). 후자의 결과는 큐 유발 코카인 갈망에 대한 NAC의 환원 효과를 발견 한 LaRowe, Mardikian 및 동료의 결과와 일치하지 않는 것처럼 보일 수 있지만, Amen 및 동료의 연구의 샘플 크기는 매우 작습니다 (n = 4 피험자). )는 해석 가능성을 제한 할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 이러한 예비 결과는 NAC가 코카인 중독 치료에 잠재적으로 사용될 수 있다는 고무적인 데이터를 제공하며, 이러한 결과를 더 큰 규모로 확인하기 위해서는 추가적인 다기관 임상 시험이 필요합니다.

다른 남용 약물과 관련하여 최근 소규모 임상 시험 (n = 29 대상)이 금연 중단을 돕는 NAC의 잠재적 효능을 조사했습니다 (나크스 테트 외., 2009). 이 연구의 결과는 NAC 처리 (2400 mg / 일)가 위약을받는 피험자에 의해 흡연 된 담배의 수에 비해 훈제 된 담배의 수를 감소 시키지만 NAC 처리는 혈장 일산화탄소 수준, 니코틴 금단 증상 또는 니코틴을 감소시키지 않았다는 것을 보여주었습니다 갈망. 또 다른 소규모 파일럿 연구 (n = 24 과목)는 NAC가 위약에 비해 18–21의 마리화나 의존성 젊은 성인에서 마리화나 사용과 갈망을 줄였다는 것을 보여주었습니다.회색 외., 2010). 비약 중독의 경우, 소규모 임상 시험 (n = 23 대상)은 병리학 적 도박에 대해 수정 된 Yale Brown 강박 관념 척도에서 NAC (평균 유효 용량 1477 mg / 일) 점수를 낮춘 것으로 나타났습니다 [PG-YBOCS] (부여 외., 2007), 3 명의 환자에서 양극성 장애와 관련된 강박성 손톱 물어 뜯기를 줄이는 데 효과적임이 밝혀졌습니다 (버크 외., 2009). 마지막으로, NAC는 또한 trichotillomania를 가진 50 환자의 이중 맹검 연구에서 모발을 억제하는 것으로 나타났습니다.부여 외., 2009).

위에서 언급 한 모든 임상 연구가 예비적이고 상대적으로 작은 샘플 크기를 사용했지만 NAC의 겉보기 일관된 항 중독 특성은이 약물뿐만 아니라 글루타메이트 항상성을 회복시키는 다른 화합물에 대한 강력한 증거를 제공합니다.나크스 테트 외., 2010; 사리 외., 2009)은 잠재적으로 약물 및 행동 중독 치료에 효과적인 약물 치료 보조제로 입증 될 수 있습니다.

2.3.2. 임상 효능

NMDA 수용체 기능을 향상시키는 능력의 결과로, DCS는 시냅스 소성 및 파블로프 연관 학습 및 소멸 학습을 포함한 특정 형태의 학습을 용이하게하는 것으로 여겨지며, 따라서 불안에 대한 두려움 반응의 소멸을 성공적으로 촉진하는 것으로보고되었다 수많은 임상 연구에서 큐 노출 치료 중 장애 환자 ( 데이비스 외., 2006; 마이어스 외., 2011; 마이어스와 데이비스, 2007). 중독과 관련하여 동물 연구에 따르면 DCS는 코카인으로 인한 조건부 환경 설정 (CPP)의 멸종을 촉진합니다.보트 라우 외., 2006; Thanos 외., 2009), 소멸 학습을 강화하여 코카인자가 관리의 재 획득을 줄입니다 (닉 돈 차다 외., 2010), 또한 코카인 탐색의 상황에 무관 한 방식으로 복원을 약화시킵니다 (토레로 로사 외., 2010). 그러나 지금까지 중독성 행동에 대한 DCS의 영향에 대한 몇 가지 임상 연구 만 수행되었습니다.

산타 아나와 동료 (산타 아나 외., 2009)는 최근 큐 노출 치료를받는 12 니코틴 의존 담배 흡연자에서 DCS (50 mg)의 투여는 흡연의 제시에 대한 주관적인 흡연-지연-흡연 등급뿐만 아니라 생리적 (즉, 피부 컨덕턴스) 반응을 상당히 약화 시켰다고보고했다. 위약 치료 대상과 비교 한 관련 단서 (n = 13). DCS 처리 된 대상체는 또한 일주일 후 후속 평가에서 만료 된 일산화탄소 수준이 감소 된 것으로 나타 났지만, 일반적인 흡연 행동에 대한 영향은 발견되지 않았다. 이러한 예비 연구 결과는 DCS가 담배를 끊는 시도 중에 큐 노출 요법의 효과를 증대시키는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 그러나 최근의 또 다른 연구에 따르면 동일한 용량의 DCS가 실제로 5 코카인 의존성 개인의 코카인 갈망에 대한 주관적 보고서의 증가 경향을 나타 냈습니다 (가격 외., 2009). 치료를 추구하는 환자에서 DCS 투여시기는 이러한 명백한 불일치 한 발견과 관련이있을 수 있습니다. 이 라인을 따라, 최근 동물 연구에 따르면 기저 측 편도에 DCS를 주입하면 실제로 코카인자가 투여 흰쥐에서 코카인 관련 기억의 재 통합이 강화되었음을 알 수 있습니다.바람이 불어가는 쪽 외., 2009). DCS가 코카인 관련 단서의 인센티브 경감의 멸종을 촉진하기보다는 실제로 향상시킬 가능성을 평가하기 위해서는 분명히 더 많은 연구가 필요합니다. 또한 DCS가 비 약물 중독에 미치는 DCS의 영향에 대한 연구와 마찬가지로 DCS가 코카인 또는 니코틴 이외의 남용 약물에 중독 된 인간에서 큐 노출 요법의 효능을 향상시키는 지 여부를 결정하기위한 연구가 수행되어야합니다.

2.4.2. 임상 효능

수많은 연구에 따르면 gabapentin은 알코올 금단 증상을 완화시키는 데 효과적입니다.보닛 외., 1999; 보지 카스 외., 2002; 마리아니 외., 2006; 마르티네즈-라가 외., 2004; 마이릭 외., 1998; Rustembegovic 외., 2004; 보리스 외., 2003), 중등도 내지 중증의 CNS 과다 흥분성 및 경련이 종종 발생합니다. 가바펜틴은 또한 알코올 철수와 관련된 수면 장애를 감소시키는 데있어서 벤조디아제핀 로라 제팜보다 우수한 것으로 나타났다 (말콤 외., 2007). 그러나, 현재까지, 약물 사용 감소, 갈망 또는 재발에서 가바펜틴의 치료 효능에 대한 임상 연구는 혼합 된 결과를 산출 하였다. 여러 연구에 따르면 gabapentin (600–1200 mg / day의 복용량 범위)은 중독 된 개인의 코카인 사용을 감소시키지 않습니다 (비사가 외., 2006; 곤잘레스 외., 2007), 다른 연구에 따르면 gabapentin은 실제로 활성 코카인 사용과 갈망을 감소시킵니다 (버거 외., 2005; 마이릭 외., 2001; 라비, 2000; 2004, Raby and Coomaraswamy), 아마도 코카인의 차별적 인 자극 효과를 약화시킴으로써 (해니 외., 2005). 최근 연구에 따르면 gabapentin (600–1500 mg / day)은 알코올에 대한 갈망과 사용을 줄입니다 (푸리에 리와 나카무라-팔라시오 스, 2007; 석공 외., 2009; 마이릭 외., 2009) 및 알코올 의존 과목에서 알코올 사용으로 금욕을 연장합니다 (브라우져 외., 2008). 그러나 다른 연구자들은 알코올 갈망에 비슷한 양의 가바펜틴 복용의 영향을 보이지 않았다.비사가와 에반스, 2006; 마이릭 외., 2007). 또한, 가바펜틴은 메탐페타민 사용을 감소시키지 않는 것으로보고되었습니다.하인 즐링 외., 2006), 금연으로 인한 금욕 증진에 제한적인 영향을 미칩니다 (백 외., 2005), 아편 제 의존적 피험자에서 주관적 금단 증상을 개선하지 않습니다 (키이라 바디 외., 2008). 종합하면, 이들 데이터는 가바펜틴이 알코올 금단 증상의 치료에 효과적이며 알코올 또는 코카인에 대한 갈망을 감소시키는 데 약간의 효능이있을 수 있음을 시사하지만 (모든 연구가 이러한 개념을 뒷받침하지는 않지만) 담배 중독, 메탐페타민 또는 아편 금단 증상 완화. 우리가 알기로, 가바펜틴은 행동 중독 치료의 효능에 대해 테스트되지 않았습니다.

2.5.2. 임상 효능

가바펜틴과 마찬가지로, 라모트리진은 알코올 금단의 체세포 징후를 억제합니다 (크루 핏 스키 외., 2007b). 최근의 임상 연구에 따르면 라모트리진은 또한 코카인에 대한 갈망과 사용을 줄이는 데 효능이있는 것으로 보입니다 (버거 외., 2005; 갈색 외., 2003, 2006; 마 골린 외., 1998; 파블로 빅, 2011), 코카인의 주관적인 효과는 변경되지 않은 것으로 보입니다 (윈더 외., 2000). 알코올에 대한 갈망에 대한 라모트리진의 유사한 환원 효과금발의 외., 2006) 및 학대 흡입기 (NUM, 2006)이보고되었습니다. 이러한 결과는 라모트리진이 코카인, 알코올 또는 남용 흡입제 중독 치료에 임상 적으로 유익 할 수 있음을 시사합니다. 아편 제, 니코틴 또는 메탐페타민과 같은 정신 자극제에 대한 행동 중독 또는 중독 치료에서 라모트리진의 잠재적 효능에 대한 연구는 부족합니다.

2.6.2. 임상 효능

해독 알코올 중독에서 금단 증상을 줄이는 데 효과적 일뿐만 아니라크루 핏 스키 외., 2007b) 및 아편 중독자 (비사가 외., 2001), 메만 틴 (30-60 mg / 일 범위의 전형적인 복용량)은 알코올 환자의 진행중인 음주 및 / 또는 알코올 갈망을 약화시키는 데있어 위약보다 우수한 것으로보고되었습니다 (아리아스 외., 2007; 비사가와 에반스, 2004; 크루 핏 스키 외., 2007a). 알코올에 대한 갈망의 개선은 메만 틴의 알코올과 같은 주관적 효과의 결과 일 수 있습니다.비사가와 에반스, 2004; 크루 핏 스키 외., 2007a). 그러나 위약 대조 연구가 더 많을수록 메만 틴은 알코올 의존 환자의 지속적인 음주 행동을 감소시키지 않는 것으로 나타났습니다.에반스 외., 2007). 메만 틴은 담배 흡연의 주관적인 효과를 감소시키는 것으로보고되었습니다잭슨 외., 2009) 및 정맥 헤로인 (코머와 설리번, 2007); 그러나 특히 고용량에서 메만 틴은 코카인의 주관적 및 심혈관 효과를 증가시킬 수 있습니다.콜린스 외., 1998, 2007). 종합적으로, 이들 데이터는 메만 틴이 알코올 또는 아편 제 의존성 환자의 해독에 사용될 수 있고, 아마도 알코올 중독 치료를위한 약리학 적 보조제로 사용될 수 있음을 시사한다. 그러나 다른 약물 남용에 대한 중독 치료의 잠재적 효능은 알려지지 않았으며, 코카인 중독 치료에 금기 사항이 될 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 최근 공개 라벨 파일럿 연구에 따르면 메만 틴은 PG-YBOCS 점수와 29 병리학 도박 자에서 도박에 소비 한 시간을 줄였습니다.부여 외., 2010b), 메만 틴은 병적 도박과 같은 행동 중독 치료에 잠재적으로 사용될 수 있음을 시사합니다.

2.7.2. 임상 효능

수많은 임상 보고서에 따르면 모다 피닐은 코카인 중독 치료에서 잠재적 효능을 보여줍니다.마르티네즈-라가 외., 2008). Dackis와 동료의 작은 위약 대조 약물 상호 작용 연구에서 모다 피닐 (200 mg / day)은 코카인 중독자에서 정맥 코카인의 행복 효과를 둔화 시켰습니다 (Dackis 외., 2003) 및 이러한 결과는 나중에 독립적으로 복제되었습니다 (말콤 외., 2006). 치료를 추구하는 코카인 의존 외래 환자에 대한 이중 맹검 위약 대조 연구에 따르면 모다 피닐 (400 mg / day)은 매일 코카인 사용을 크게 줄이고 금욕을 연장시키는 것으로 나타났습니다.Dackis 외., 2005). 최근의 다기관 임상 시험에서 모다 피닐은 코카인 의존성 피험자에서 코카인 의존성 알코올 의존성없이 코카인 사용과 갈망을 감소시키는 것으로 나타났습니다.앤더슨 외., 2009). 이러한 데이터는 모다 피닐이 코카인 중독 치료에 사용될 수 있음을 보여 주지만, 유익한 효과 중 일부는 모다 피닐 존재시 코카인의 최대 혈장 농도 감소로 인한 것일 수 있습니다.도노반 외., 2005). 또한 Modafinil은이 약물의 남용자 사이에서 활성 메탐페타민 사용 감소에 대한 중요하지 않은 경향을 나타 냈습니다시어러 외., 2009) 및 충동 문제가있는 도박꾼의 도박 행위 감소 (Zack and Poulos, 2009). 정신 자극제 중독자와 병리학 적 도박꾼을 치료할 때 modafinil의 잠재력을 나타내는 이러한 긍정적 인 결과에도 불구하고 최근의 연구에 따르면 modafinil은 담배 흡연을 줄이는 데 효과적이지 않으며 실제로 위약 치료 흡연자보다 더 많은 금단 및 부정적인 영향의 징후를 나타냅니다 (Schnoll 외., 2008). 따라서, 모다 피닐은 금연 치료에 사용하기에 적합하지 않은 것으로 보인다.

신경 화학적 인 관점에서, 세포 외 글루타메이트 수준을 증가시키는 모다 피닐 (modafinil)과 같은 약물이 코카인 섭취를 감소시키는 이유에 대해 다소 혼란 스럽다. 많은 동물 연구에 비추어 볼 때 글루타메이트 성 신경 전달의 차단 (즉, 전이의 투여) 글루타메이트 수용체 길항제, 시냅스 후 mGluR 길항제 또는 글루타메이트 방출을 억제하는 시냅스 전 mGluR2 / 3 작용제는 코카인 강화 및 / 또는 코카인 추구 행동의 회복을 감소시킨다 (가스 및 올리브, 2008; 칼리 바스 외., 2009; Knackstedt 및 Kalivas, 2009; 올리브, 2009; 2003, Tzschentke and Schmidt). 코카인 갈망을 감소시키는 모다 피닐의 작용 메커니즘에 대한 한 가지 가능한 가설은 코카인 금단 중 핵 축적에서 관찰되는 세포 외 글루타메이트의 감소를 정상화하고 갈망을 불러 일으키는 코카인 또는 코카인 관련 단서의 능력을 약화시키는 것입니다. NAC에 대한 가설 된 행동 메커니즘 – 그림 1). 이 가설을 테스트하려면 추가 연구가 필요합니다.