의견 : 행동 중독과 물질 중독은 동일한 경로와 유사하거나 중복되는 메커니즘을 포함한다는 것은 중독 연구자들 사이의 상식입니다. 이것은이 패러다임을 확증하는 또 다른 연구입니다. 중독은 보상 회로의 허브에서 우리의 정상적인 경로를 가로 채기 때문에 여러 가지 방식으로 우리에게 영향을 미칩니다.
제
미국 노스 캐롤라이나 주 더럼과 호주 멜버른-듀크 대학 의료 센터와 호주 과학자 팀은 중독성 약물이 강력한 고대 본능 인 소금에 대한 욕구를 제공하는 뇌의 동일한 신경 세포와 연결을 탈취했을 수 있음을 발견했습니다.
그들의 설치류 연구는 소금, 물, 에너지, 생식 및 기타 리듬 (시상 하부)의 균형을 조절하는 뇌의 일부에서 특정 유전자가 어떻게 조절되는지를 보여줍니다. 과학자들은 본능적 인 행동, 소금 식욕을 자극함으로써 활성화 된 유전자 패턴이 코카인 또는 아편 제 (예 : 헤로인) 중독에 의해 조절되는 동일한 유전자 그룹이라는 것을 발견했습니다.
듀크 대학의 의학 및 신경 생물학 조교수 인 Wolfgang Liedtke, MD, Ph.D.는“중독 관련 경로를 차단하는 것이 나트륨 식욕을 강력하게 방해 할 수 있다는 사실에 놀랐고 기뻤습니다. “우리의 연구 결과는 심오하고 광범위한 의학적 영향을 미치며, 비만 생성 식품에 나트륨이 과다 할 때 중독과 해로운 결과에 대한 새로운 이해로 이어질 수 있습니다.”
이 연구는 7 월 11에서 온라인으로 National Academy of Sciences 초판에 게재되었습니다.
“소금 식욕과 같은 본능은 기본적으로 유전 적 신경 프로그램이지만 학습과인지에 의해 크게 바뀔 수 있습니다.”라고 그의 선구적인 연구로 유명한 멜버른 대학교와 플로리 신경 과학 연구소의 공동 책임 저자 인 Derek Denton 교수는 말했습니다. 본능적 인 행동 분야에서. “유전 프로그램이 작동하면 프로그램 실행의 일부인 경험이 개인 행동의 전체 패턴으로 구체화되고 일부 과학자들은 약물 중독이 본능의 신경 경로를 사용할 수 있다는 이론을 세웠습니다. 이 연구에서 우리는 소금에 대한 굶주림이라는 고전적 본능이 아편과 코카인에 중독 될 수있는 신경 조직을 제공하고 있음을 입증했습니다.”
고대 본능의 깊이 내재 된 경로는 금욕이라는 주된 목표를 가진 중독 치료가 왜 그렇게 어려운지 설명 할 수 있다고 Denton은 말했습니다. Liedtke는 헤로인을 메타돈으로 대체하고 담배를 니코틴 껌이나 패치로 대체하는 것과 같이 금욕을 포함하지 않는 유지 관리 접근법의 상당한 성공을 감안할 때 이것이 관련성이있을 수 있다고 말했습니다.
“이 작업은 중독에 대한 실험적 접근의 새로운 경로를 열었습니다.”라고 Denton은 말했습니다.
이 연구는 시상 하부에서 소금 식욕에 대한 유전자 조절을 조사한 최초의 연구였다. 연구팀은 생쥐에서 본능적 인 행동을 유도하기 위해 두 가지 기술을 사용했다. 그들은 이뇨제와 결합하여 소금을 잠시 동안 보류했으며 염분 요구를 증가시키기 위해 스트레스 호르몬 ACTH를 사용했다.
듀크 중개 신경 과학 센터 및 듀크 통증 클리닉과도 제휴 한 Liedtke는 연구자들이 소금 식욕에서 유전자가 "켜졌거나"꺼졌다는 것을 감지 할 수 있다는 사실에 놀랐으며 이러한 패턴은 종종 실질적으로 역전되었습니다. 동물이 소금 용액을 마신 후 XNUMX 분 이내에, 중요한 소금이 장에서 혈류로 흡수되기 훨씬 전에. 이것이 어떻게 발생하는지에 대한 질문은 당혹스럽고 탐험을위한 완전히 새로운 분야를 열어 준다고 Liedtke는 말했다.
이 행동의 생존 이점 측면에서, 소금 식욕의 빠른 만족이 의미가 있습니다. 야생 동물들 사이에서, 짠 용액을 열성적으로 뿌림으로써 소금의 필요성을 신속하게 보상 할 수 있다는 것은 고갈 된 동물이 만족스럽게 마시고 빨리 떠날 수 있으며, 포식자에 대한 취약성을 줄입니다.
Duke-Melbourne 연구팀은 동물이 강력한 나트륨 식욕을 품고있을 때 시상 하부의 특정 영역이 보상을위한 뇌의 내부 통화 인 도파민의 영향에 민감 해짐을 발견했습니다. 그것은 본능적 욕구 상태 인 나트륨 고갈 상태가 동물이 욕구를 만족시킬 때 뒤 따르는 보상의 주관적인 경험을 위해 시상 하부를“스프링”시킨다는 것을 암시합니다. 이 개념은 시상 하부의 하위 영역에서 도파민의 국소 적 작용이 동물의 본능적 행동에 중요하다는 발견으로 입증됩니다.
시상 하부 유전자 변화 중독 유전자와 고전 본능 나트륨 식욕의 창세기와 만족을 보존
- 볼프강 비 리에 케a,b,1,
- 마이클 제이 맥킨리c,d,
- 레슬리 엘 워커c,2,
- 하오 장b,2,
- 안드레아스 피 펜닝b,2,
- 존 드라고c,e,
- 사라 제이 호첸 도너a,b,
- 도널드 엘 힐튼f,
- 앤드류 제이 로렌스c,e및
- 데릭 에이 덴턴c,g,h,1
게시자 : Derek A. Denton, 6 월 7, 2011 (4 월 1, 2011 검토를 위해 보냄)
추상
나트륨 식욕은 열렬한 특정 의도를 포함하는 본능입니다. 나트륨 결핍, 스트레스 유발 부 신피질 자극 호르몬 (ACTH) 및 번식에 의해 유발됩니다. 나트륨이 부족한 마우스 또는 ACTH 주입 후 게놈 전체 마이크로 어레이는 도파민 및 cAMP- 조절 신경 인산 단백질 32kDa (DARPP-32), 도파민 수용체 -1 및 -2, α-2C-를 포함한 시상 하부 유전자의 상향 조절을 나타냅니다. adrenoceptor 및 striatally 농축 단백질 tyrosine phosphatase (STEP). DARPP-32와 신경 가소성 조절제 활성 조절 세포 골격 관련 단백질 (ARC)은 모두 나트륨 결핍에 의해 측면 시상 하부 신경 세포에서 상향 조절되었습니다. 도파민 D1 (SCH23390) 및 D2 수용체 (라 클로 프리드) 길항제의 투여는 나트륨 결핍으로 인한 나트륨 식욕의 만족을 감소 시켰습니다. SCH23390은 특이 적이 어서 삼투 성 물 섭취에 영향을 미치지 않는 반면 raclopride는 물 섭취량도 줄였습니다. D1 수용체 KO 마우스는 정상적인 나트륨 식욕을 보였으며, 이는 보상 조절을 나타냅니다. 식욕은 SCH23390에 민감하지 않아 표적을 벗어난 효과가 없음을 확인했습니다. 래트의 측면 시상 하부에 SCH23390 (100nL에서 200nM)의 양측 미세 주입은 나트륨 식욕을 크게 감소시켰다. 나트륨 식욕을 가진 마우스의 hypothalami에서 유전자 세트 농축 분석은 이전에 중독 (아편과 코카인)과 관련된 유전자 세트의 상당한 농축을 보여주었습니다. 이러한 공동 유전자 조절의 발견은 장에서 염분의 상당한 흡수를 앞선 10 분의 당황스럽고 빠른 속도로 만족감에 따라 약화되었습니다. 소금 식욕과 소금 맛에 대한 쾌락 적 선호도는 100 억년 이상 발전했습니다 (예 : Metatheria에 존재). 쾌락과 중독을 유발하는 약물은 비교적 최근의 것이며 현대의 쾌락 적 방종의 만족을 통해 생존 가치가 높은 진화 적 고대 체계의 탈취를 반영 할 가능성이 높습니다. 우리의 연구 결과는 뇌에 의해 암호화 된 본능적 행동에 대한 분자 논리와 가능한 중요한 번역-의학적 의미를 설명합니다.
;