공유 된 두뇌 취약성은 비 물질 중독을위한 길을 열어줍니다 : 새로운 합동에서 중독을 조각합니까? (2010)

앤 NY Acad 문화. 2010 Feb;1187:294-315. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05420.x.

Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR.

출처

임상 적 신경 과학 및 행동 연구부, 미국 메릴랜드, 록빌 ​​소재 약물 남용 연구소.

추상

반세기 이상 공식적인 진단을 시작한 이래로 우리의 정신 의학적 연구는 물질 (예 : 알코올, 코카인, 헤로인, 니코틴)을 비 물질 (예 : 도박, 음식, 성) 보상으로부터 강압적으로 추적합니다. 나타나는 두뇌, 행동 및 유전 소견은 물질 및 비 물질 보상의 병리학 적 추적을 근간으로하는 공유 된 취약점을 지적하면서이 진단 경계에 도전합니다.

정신 지체 진단 및 통계 매뉴얼 제 5 판 (DSM-V)의 다섯 번째 개정을위한 워킹 그룹은 도박과 같은 비 물질적 장애를 포함하도록 중독의 경계를 다시 그려야하는지 고려하고있다. 이 리뷰는 도박 문제, 비만 및 "정상적인"애착 상태 (로맨틱 한 열광, 성적 매력, 모성 유대)의 신경 생물학적 데이터가 "새로운 관절에서"중독을 조각하는 작업에 어떻게 도움이되는지 논의합니다. 진단 적 재구성은 중독 연구에 긍정적 인 영향을 미칠 수 있으며 물질 및 비 물질 중독 모두에 유익한 "교차"약물 요법의 발견을 자극 할 수 있습니다.

"... ... 원리는 부서진 것입니다 ... 공동체가있는 자연 형성에 따라, 나쁜 조각가로서의 어떤 부분도 깨지 않을 것입니다 ..."

소크라테스, 플라톤의 파 에드 루스 [1]

I. 개요

Anna Rose Childress, Ph.D.

중독에 대한 병리학 적 재 조각술은 곧이 중대한 장애의 본질, 중요하고 필요한 요소에 대한 임상 및 연구 사상의 변화를 반영하여 중요한 변화를 겪게 될 것입니다. 플라톤의 딕트 럼 (dictum)으로 청구되었고, 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 (DSM V,2])는 도박과 같은 비 물질적 장애가 물질 관련 장애에만 독점적으로 배정 된 범주로 분류되어야하는지 적극적으로 고려하고 있습니다. DSN V는 2012이 최종 발표 될 예정이 아니지만 물질을 넘어서는 다른 관절에서 중독을 치료할 가능성이 있기 때문에 심도있는 교류와 자극적 인 불안감을 자극합니다. 약물 섭취 나 주사가 중독의 구조에 더 이상 필요하지 않은 경우 - 새로운 경계를 찾는 방법은 무엇입니까?

한 수준에서 중독의 재 조각은 새로운 것이 아닙니다. 물질 관련 장애는 1952에서 처음으로 DSM을위한 사회 병리학 적 성격 (Sociopathic Personality) 아래에 "새겨 져 있었다"3], 1968에서 다음 DSM 개정판의 인격 장애로 여전히 간주되었다 (DSM II [4]). 그들은 결국 I980 (DSM III [5] 거의 30 년 동안 이렇게 남아 있었다. 그러나 이러한 각각의 이전의 병리학 적 판례에서 물질 관련 장애 (더 넓은 범주에서 "새겨 져 있든"또는 "새겨 져 있든")가 새겨 져 있었다 함께, 그리고 물질 섭취로 정의된다. 이전 개정판과 달리 DSM V는 마약 복용과 별개로 정의 할 수있는 중독 여부를 고려하고 있습니다. 이는 이전에 이러한 장애가 관찰 된 방식의 근본적인 변화입니다.

미래의 의학에 대한 물질의 이러한 "불필요하거나 불충분 한"지위는 우리에게 조각의 공동을 찾기 위해 다른 곳을 바라보아야한다. 즉 물질적이고 비 물질적 인 보상에 대한 근본적인 유사성을 찾는다. 다행히도 떠오르는 뇌, 행동 및 유전 자료는 물질 및 비 물질 중독이 유사한 근본적이고 역학적 인 방식을 가리킨다. 유사성의 짧은 목록에는 중뇌 변형 도파민 보상 시스템의 기존 취약성과 정면 영역에 의한 실패한 규제가 있습니다. 친숙한 예로서, 도파민 작용제 치료는 파킨슨 병 환자의 취약한 하위 그룹에서 강박적인 도박, 구매 및 성적 행동을 유발할 수 있으며, 이러한 문제 행동은 상호 연관 될 수 있습니다 [6], [7]. 두뇌 과학은 중독의 구조를위한 새로운 경계, 새로운 관절을 발견 할 수있는 강력한 희망을 제시합니다.

Drs. Potenza, Frascella 및 Brown은 비 물질 중독에 대한 새로운 경계를 파싱하는 데 두뇌 도구가 어떻게 사용될 수 있는지를 보여 주며,이 섹션은 신흥 군에 3 가지 다른 방식으로 관련됩니다. 우리는 DSM V의 중독성 범주에 들어갈 가능성이 가장 높은 것처럼 보이는 비 물질적 장애인 문제 도피로 시작합니다. Potenza 박사의 현상 학적 (심각한 부정적인 결과에도 불구하고 도박 보상을 강압적으로 추구 함), 유전 적 (예 : 보상 회로의 반응 변화, 도박 시나리오에 노출되는 동안의 불완전한 정면 규제)은 중독으로 도박을 포함한다고 주장한다 [8]. 도박의 경우 생물학적 데이터는 표현형을 가진 모든 개인을 "중독"의 진단 카테고리로 조각하는 것을 장려합니다.

우리는 다음으로 비만의 복잡한 문제를 고려합니다. 표현형을 가진 모든 사람들이 동일한 진단 범주에 포함될 가능성이있는 도박과 달리, "비만"또는 높은 체질량 지수 (BMI)의 표현형은 이기종으로 인식됩니다. 많은 뇌 및 대사 요소가 음식 섭취와 체중 증가를 조절합니다. 과체중 인 모든 사람들이 "음식에 중독되어있는"것은 아닙니다. 비만인들 사이에서 임상 적으로 의미있는 병리학 적 구분을 할 수 있습니까? Frascella 박사가 검토 한 바와 같이 급속히 진보하는 두뇌 및 유전자 데이터는 실제로 BMI를 넘어 우리가 약물 중독 환자와 유사한 뇌의 차이 (예 : D2 수용체 사용 가능성이 낮음)를 가진 비만인을 확인하는 데 도움이 될 수 있습니다 [9-11]. 이 개인들은 마약 중독의 분야에서 발생하는 중재에 반응 할 수 있습니다 (예 : 뮤 오피오이드 수용체 길항제는 헤로인 및 모르핀과 같은 약물로부터의 보상을 차단하고 고도로 맛좋은 (고단고 고지식) 식품으로부터 보상을 무디게합니다 [12-14]). 우리의 nosologic 시스템은 마침내 그러한 두뇌 및 치료 중심 endophenotypes 중독의 범주에 비만 개인의 subgroups을 개척하는 데 사용할 수 있습니다.

브라운 박사의 마지막 부분은 우리가 정상으로 정의하는 강력한 식욕 상태 (예 : 초기 낭만적 인 반감, 강렬한 성적 매력, 애착)를 연구하기위한 뇌 도구의 유용성을 강조하지만 동일한 뇌 보상 회로에 영향을 미칩니다. 약물 중독과 임상 적 유사점을 공유합니다. 예를 들어, 강렬한 낭만적 인 애착은 정의상 "정상"입니다. 왜냐하면 너무 많은 인간이 그것을 경험했기 때문입니다. 그러나 그것은 매우 기쁘고, 다른 활동을 배제한 것에 대한 보상에 대한 강한 추구가 있으며, 잘못된 결정으로 이어질 수 있습니다. (질투하는 열정의 범죄 포함). 낭만적 인 사랑과 애착에 대한 기본 보상 회로가 약물 남용에 의해 선택되기 때문에,이 "정상"변경된 상태를 "정상"회로에서 연구하면 병적 상태에서 취약성의 내 표현형에 대한 지침을 제공 할 수 있습니다. 예를 들어, "정상적인"변경된 상태 (더 빈번하거나 장기간에 걸친 열광, 거부 후 진행이 더 어려워 짐) 동안 더 큰 취약성을 가진 사람들은 물질이든 아니든간에 다른 조절 장애 병리 상태에 대한 더 큰 위험에 처할 수 있습니다. 물질 관련.

종합 해보면,이 저자들은 우리가 최고의 생물학 도구를 앞두고 열린 마음으로 진단의 어려움을 해결할 수 있도록 격려합니다. 우리가 새로운 관절에서 중독을 시도 할 때, 뇌 보상 회로를 활성화시키는 모든 추구 (음식, 도박, 성, 쇼핑, 인터넷, 운동 등)를 "중독"으로 분류하는 것은 의미가 없습니다. 그러나 취약한 개인의 이러한 보람있는 추구 중 하나가 마약 중독에서 나타나는 것과 유사한 현저한 유사성을 나타내는 뇌 및 행동 특성을 가진 임상적인 문제로 나타날 수 있습니다. 따라서 우리는 임상 진행과 비슷한 처치에 대한 대응에서도 유사점을 찾을 수 있습니다. 마약 이외의 보상을 병리학 적으로 추적 할 수있는 두뇌 및 유전 적 취약성은 마약 중독에 대한 취약성에서 매우 중요합니다. 이러한 공유 된 두뇌 취약점을 타깃으로하는 것은 우리의 이해를 촉진시킬 수 있으며, 따라서 물질 및 비 물질 중독에 대한 효과적인 치료를 촉진 할 수 있습니다.

II. 중독과 병적 인 도박

Marc N. Potenza, MD, Ph.D.

A. 소개

가치가있는 무언가를 얻으려는 의도로 위험에 처한 무언가를 위험에 빠뜨리는 것으로 정의 된 도박은 수천 년 동안 여러 문화에서 관찰되었습니다 [15]. 인간 행동의 초기 문서는 문제가되는 행동 형태를 포함하여 도박의 증거를 보여줍니다. 병적 도박은 과도하고 간섭하는 도박의 패턴을 묘사하기 위해 American Psychiatric Association의 진단 및 통계 매뉴얼 (DSM-IV-TR)의 최신판에 사용 된 진단 용어입니다 [16]. 병적 인 도박은 현재 생물학적 척도를 바탕으로 이들 장애가 함께 분류되는 정도를 조사한 연구는 거의 없지만 뇌파, 홍채 마비, 속눈썹 증, 간헐적 인 폭발성 장애와 함께 분류됩니다. 병적 도박에 대한 포괄 기준은 물질 의존성과 공통된 특징을 공유합니다. 예를 들어, 관용, 금단, 반복적 인 실패 시도, 삶의 주요 영역에서의 간섭 등의 측면은 각 장애의 진단 기준에 반영됩니다. 이와 같이, 병리학적인 도박은 비 물질 관련 중독에 대한 "행동"이라고 불려지기도합니다.

B. 병적 도박과 물질 의존 사이의 임상 적 및 현상 학적 유사점

병리학적인 도박과 약물 의존에 공통적으로 포함되는 포괄적 인 기준 외에도 다른 임상 특징들이 장애에 걸쳐 공유됩니다. 예를 들어, 갈망이나 맹목적 인 충동 상태는 두 장애 모두에서 볼 수 있으며 둘 다 도박이나 물질 사용의 마지막 참여 시간과 관련이 있습니다 [17], 충동의 강도는 치료에 임상 적 의미를 갖는다. [18]. 또한, 유사한 뇌 영역 (예 : 복부 striatum 및 orbitofrontal 피질) 코카인 의존의 병적 인 도박 및 코카인 cravings에서 도박 충동에 기여하는 것으로 발견되었습니다 [17, 19]. 병적 인 도박과 물질 의존은 서로 자주 만나는 것이 아니라 비슷한 장애 (예 : 반사회적인 성격 장애) 와도 관련이있다 [20, 21]. 병리학 도박 및 약물 의존의 과정과 관련하여 유사점이 존재합니다. 물질 의존성과 마찬가지로 청소년과 젊은 성인 사이의 병적 도박 및 고령자 사이의 낮은 도박에 대한 높은 보급 추정치가보고되었습니다 [22, 23]. 노름 발병에 더 젊은 나이는 더 가혹한 노름 및 다른 정신 건강 문제와 관련되었다, 첫번째 물질 사용에 나이에 대하여 자료와 유사했다 [24, 25]. "텔레 스코핑 (telescoping)"현상은 병리학적인 도박과 약물 의존 모두에 적용 가능하다 [26, 27]. 이 현상은 처음에는 알코올 중독으로 묘사되었는데, 나중에 마약 중독과 가장 최근에는 도박에 대한 것이 었습니다. 평균적으로 여성이 남성보다 삶의 후반에 행동을 시작하지만, 개시와 문제가되는 참여 사이의 시간 틀은 단축됩니다 ( 또는 telescoped) 여성에 비해 남성 [28]. 종합적으로 말하자면, 이러한 발견은 병적 인 도박과 약물 중독 사이에 많은 공통적 인 임상 적 및 현상 학적 특징을 나타냅니다.

C. 유전 적 특징

물질 의존과 병적 도박은 모두 유전적인 요소를 가지고있는 것으로 나타났습니다 [29-31]. 병적 인 도박 및 알코올 의존과 반사회적 행동을 포함한 기타 장애에 대한 일반적인 유전 적 기여가 남성에서보고되었다 [32, 33]. 그러나 병적 도박에 대한 유전 적 기여의 상당 부분은 알코올 의존과 반사회적 행동의 근원 인 것으로부터 각기 다르므로 각 장애에 대한 구체적인 공헌을 암시합니다. 예를 들어, 알코올 대사와 관련된 효소를 코딩하는 유전자의 대립 유전자 변이는 알코올 의존의 잠재적 인 위험에 고유 한 것으로 예상 될 수 있지만, 충동 성향과 관련된 유전자는 질환을 통해 공유 될 수 있다고 가정 될 수있다 [34, 35]. 병적 도박에 대한 특정 분자 유전 적 기여에 대한 초기 조사는 물질 의존 및 병적 도박 (예 : 도파민 D1 수용체를 코딩하는 유전자의 Taq A2 대립 유전자)에서 공통적 인 요인을 확인했습니다.36]. 그러나 초기 연구는 전형적으로 방법 론적으로 엄격하지 않았고 (예 : 인종적 또는 민족적 정체성에 의해 계층화되지 않고 진단 평가를 포함하지 않음), 최근의 연구는 초기 발견을 반복하지 못했다 [37]. 따라서 병리학적인 도박과 물질 의존에 대한 공통적이고 고유 한 유전 적 기여에 대한 더 많은 조사, 특히 게놈 차원의 성질에 대한 연구가 필요합니다.

D. 개성 및 신경인지 특징

일반적인 성격과 neurocognitive 기능은 병리학 도박과 물질 의존에 설명되어 있습니다. 물질 의존성 인 개인과 마찬가지로 [34], 병적 충동과 감각 추구의 특징은 병리학적인 도박을 가진 사람들에서 증가하는 것으로 밝혀졌다 [35, 38-41]. 병적 인 도박은 물질 의존과 마찬가지로 지연 할인 패러다임에서 더 큰 지연된 것들에 대한 작고 즉각적인 보상의 우대 선택과 관련이있다 [40]. 약물 의존성 환자와 같은 병리학 적 도박을 가진 사람들은 아이오와 도박 과제 (Iowa Gambling Task)와 같은 의사 결정 업무에 불리한 선택을하는 것으로 밝혀졌습니다 [42, 43]. 그러나 물질 의존과 병적 도박 사이의 독특한 특징이보고되었습니다. 예를 들어, 한 연구는 병적 도박과 알코올 의존을 가진 피험자 모두 시간 추정, 억제,인지 유연성 및 계획 작업에 대한 적자를 보였다 [44]. 독립적 인 연구에서, 알코올 의존과 병적 도박을 가진 개인은 도박 과제와 충동 성 과제에서 성과의 측면에서 유사한 결함을 보였으 나, 알코올 의존성 개인이 더 큰 적자를 나타내는 실행 기능 과제 수행 능력과 관련하여 차이를 보였다 [45]. 이러한 결과는 물질 의존의 특정 특징 (예 : 물질에 대한 만성 노출)이 병리학적인 도박에서 볼 수없는 뇌 구조와 기능 및 관련 행동에 특정 영향을 미칠 수 있다고 제안한다 [46-48].

E. 신경 기능

병리학적인 도박과 물질 의존 사이의 일반적인 임상, 현상 학적, 유전 적, 성격 및 신경인지 특징은 공유 된 신경 기능에 반영 될 수 있다고 가정 할 수있다 [35]. 예를 들어 유사한 뇌 영역 (예 : 복부 줄무늬 및 안와 상 피질)이 병적 도박 및 코카인 의존에 대한 도박 충동에 기여하는 것으로 나타났습니다 [19]. 도박 패러다임 동안 화폐 보상 과정에서 병리학 적 도박을 가진 개인에서 감소 된 복부 삼각주 활성화가 관찰되었다 [49]. 이 연구 결과는 보상이 예상되는 동안 감소 된 복부 선조체 활성화가보고 된 알코올 의존성 또는 코카인 의존성 대상자와 관련된 유사점을 공유하고있다 [50, 51].

복부 striatum과 기능적으로 연결된 ventromedial prefrontal cortex는 위험 - 보상 결정과 금전 보상의 처리에 연루되어있다 [43, 52, 53]. 병리학적인 도박을 가진 피험자에서 ventromedial prefrontal cortex의 활성화가 감소한 것은 도박 촉구와인지 조절 연구에서 처음보고되었다 [41, 54]. 후속 연구에서 모의 ​​도박 기간 동안 흉벽 전두엽 피질 활성화가 감소하고 병적 도박을 가진 피험자의 도박 강도와 반비례하는 활성화 정도가 발견되었다 [49]. 최근에 병적 도박이 있거나없는 약물 사용 장애를 가진 피험자는 아이오와 도박 과제 수행시 흉통 전전두엽 피질 활성화를 감소시켰다 [55]. 함께, 이러한 데이터는 보상 처리 및 불리한 의사 결정의 측면과 관련된 병리학적인 도박 및 물질 의존의 복부 전두엽 회로의 기능 장애를 암시합니다.

또 다른 최근의 연구는 건강한 피험자에서 니어 - 미스 현상의 신경 상관 관계를 조사했다 [56]. 니어 미스 상황은 슬롯 머신의 첫 번째 두 릴이 동일한 심볼에서 멈추고 세 번째 릴이 일치하지 않는 심볼을 잠그면 발생합니다. 세 번째 릴의 멈춤을 예상하면서 보상 처리 두뇌 영역 (예 : 줄무늬)의 활성화가 관찰되었습니다. 결과 단계에서 뇌 영역 중 일부 (예 : striatum, 복부 tegmental 영역을 포함한 midbrain 영역) 활성화로 보였다 따라서 이러한 이벤트를 강화로 코딩하는 것으로 나타납니다. 비활성화를 나타내는 영역 (따라서 이러한 이벤트를 비 보강으로 코딩하는 것처럼 보임)은 ventromedial prefrontal cortex입니다. ventromedial prefrontal 대뇌 피질의 활동은 또한 건강한 피실험자의 손실 추적과 관련이있다 [57] 기존의 데이터는 병리학적인 도박의 발달과 관련이 있다고 가정 된 현상이 병적 인 도박을 가진 개인이 기능적 이상을 나타내는 뇌 영역과 관련되어 있다고 제안한다.

F. 트리 트먼트

병적 도박 및 약물 의존에 대한 행동 및 약물 치료 전략 또한 유사점을 보여줍니다. 도박꾼 12 단계 프로그램 인 익명의 알콜 중독자 (Ancoholics Anonymous)에 기반한 익명의 도박꾼은 병적 인 도박과 출석을 가진 사람들이 가장 긍정적으로 치료 결과와 관련이있는 사람에게 도움을 제공합니다 [58, 59]. 인지 행동 치료와 같은 다른 행동 요법이 약물 의존 분야에서 채택되어 병적 도박의 치료에 효과가있는 것으로 나타났다 [60]. 금연을 돕기 위해 의료 환경에서 사용되는 것과 같은 간략한 개입은 병리학적인 도박의 치료에서 약속을 지켰다 [61], 마약 의존의 치료에서 성공을 보여준 동기 부여 적 개입 [62, 63].

병적 도박의 치료에서 여러 약물 요법이 연구되었다 [19]. 약물 의존성과 마찬가지로, 세로토닌 재 흡수 억제제는 대조 시험에서 혼합 된 결과를 보였다 [19, 64, 65]. 오피오이드 길항제 (naltrexone) (오피오이드 및 알코올 의존의 징후에 대한 승인을받은 약물)는 병적 인 도박의 치료에서 가장 유망한 약물 종류를 나타냅니다. 특히 치료에 대한 강한 도박 욕구를 가진 사람들 사이에서 특히 그러합니다 발병과 알코올 중독의 가족력이있는 사람들 [18]. 최근에는 약물 의존에 관한 연구 [66], N- 아세틸 시스테인과 같은 글루탐산 제제가 병리학적인 도박의 치료에서 조사되고 예비 효능을 보였다.

G. 요약 : 중독과 병적 인 도박

병적 인 도박과 물질 의존은 많은 유사점을 보여줍니다. 비록 특정 특징들이 병적 도박을 약물 의존과 구별 할 가능성이 있지만 (특정 특징이 물질 의존의 특정 형태를 구별하는 것처럼 [29]), 현존하는 데이터는 병적 인 도박과 중독의 범주 내에서 그들의 배려를 보증하는 물질 의존 사이의 특히 밀접한 관계를 암시한다.

II. 중독과 비만

Joseph Frascella, Ph.D.

A. 비만과 마약 중독 사이의 신경 생물학적 연관성

개요

비만은 현저하게 증가하고 있으며 미국과 현재 전 세계적으로 공중 보건에 대한 우려를 나타냅니다. 현재 추정치에 따르면 미국 성인 65 % 및 소아 청소년의 32 %가 과체중 또는 비만 ([67], [68]). 10 억 명이 넘는 성인과 전세계 어린이의 10 %는 과체중 또는 비만으로 분류되어 평균 수명이 감소하고 심혈관 질환, 대사 증후군, 2 당뇨병 및 일부 암과 같은 부작용이 증가합니다 (예를 들어, [69], [70]). 비만의 원인은 다양한 신경 행동 요인을 반영하여 매우 복잡합니다. 그러나 과도하고 강박적인 식사가 종종 DSM-IV에 기술 된 물질 남용 및 의존성과 동일한 과정 및 행동 표현형의 일부를 공유 할 수 있다는 사실이 점차 커지고 있습니다. 예를 들어, DSM-IV 물질 의존 기준 (내약성, 인출, 에스 컬 레이션 /보다 많은 양의 사용, 사용을 줄이기위한 지속적인 노력 / 실패한 노력, 물질을 얻는 데 많은 시간을 소비하는 것, 물질을 사용하거나 회복하는 것, 사회적이고 직업적인 , 또는 물질 사용으로 인한 레크리에이션 활동, 지속적이거나 재발하는 신체적 또는 심리적 인 문제에 직면 한 지속적인 약물 사용)이 비만에 적용될 수 있습니다. 어떤 사람들에게는 음식이 중독성 과정을 일으킬 수 있습니다.71], [72], [73]), 평행선은 매우 유사하여 DSM-V에서 비만이 정신 장애로 인식되어야한다고 제안되어왔다 ([10]; 또한보십시오 [74]이 개념을 둘러싼 복잡성에 대한 논의를 위해). 소금, 지방 및 설탕으로 가득 찬 매우 맛있고 열량이 많은 식품의 풍부함과 가용성으로 이러한 극도로 유력한 보강제는 저항하기가 어려우며 비 호이스트식이 및 비만으로 이어질 수 있습니다.

이 리뷰는 비만과 중독의 뚜렷한 유사점 (및 차이점)을 나타내는 관련 신경 생물학 데이터에 대해 논의합니다. 목표는 두 분야의 공통점과 가능한 연관성을 강조하는 의미있는 비교에 초점을 맞추는 것입니다. 결과적으로, 비만 연구는 약물 중독 / 중독 연구를 그 반대의 경우. 현재의 비만 전염병을 일으키는 중요한 요인으로 "식중독"의 존재에 관한 과학적 논쟁이 점차 증가하고 있음에도 불구하고 ([75-77]),이 리뷰는이 구조를 직접적으로 논의하지는 않을 것이지만, 대신 급식 및 약물 남용에서 동기 부여 과정의 기초가되는 신경 생물학 시스템 측면에서 비만과 중독의 유사점에 초점을 맞출 것이다. 이러한 신경 생리학 적 기전은 과도한 행동과 비만과 중독 모두에서 나타나는 조절 상실을 초래하는 유력한 보강제에 의해 영향을받을 수 있습니다. 비만과 물질 중독 사이의 유사점은 다른 행동 중독과 일관되게 비만 한 개체의 하위 집단을 고려할 필요성을 강조 할 수 있습니다.

B. 뇌 보상 시스템 : 비만과 중독의 공통점

특히 동물 연구에서 증거가 늘어남에 따라 동일한 뇌 시스템 중 일부가 강박적이거나 과도한식이와 약물 남용의 근거가되는 것으로 나타났습니다. 포유류의 에너지 조절과 균형을 조절하는 신경 시스템은 뇌의 분포 된 영역을 포함하는 많은 과정과 피드백 메커니즘과 매우 복잡합니다. 정상적인 수유에 대한 규제는 에너지 지출과 관련된 에너지 요구를 모니터링함으로써 조정됩니다. 에너지 소비가 에너지 섭취량을 초과하면 시스템이 이러한 변화와 굶주림에 대한 신호를 보냅니다. 학대의 물질과 마찬가지로, 매우 맛있는 음식은 행동을 유도하는 유력한 보강자 역할을 할 수 있습니다 (즉, 비 항상성 식사). 과도한식이 섭취로 인해 비만으로 이어지는 메커니즘과 약물 중독을 유발하는 약물 탐색은 매우 복잡하며 여러 가지 요인에 의해 영향을받습니다 (예를 들어, 스트레스, 유용성, 발달 적, 환경 적 / 사회적 / 문화적 영향)에 대한 연구 ([9, 78]).

뇌물 보상 시스템은 학대받은 물질뿐만 아니라 특정 식품을 구입하려는 동기와 추진의 중심입니다. 이 고도로 진화 된 시스템은 매우 복잡한 신경 생물학 네트워크, 특히 mesolimbic dopamine (DA) 시스템 - 중뇌의 복부 tegmental 영역과 측벽 핵, 편도선, 복부 선조체, 해마 및 내측 전두엽 피질에 대한 투영을 포함합니다예를 들어, [79-83]). 물질 (또는 음식)이 뇌의 보상 체계를 자극하는 데 얼마나 효과적인지는 그 물질 (또는 음식)의 미래 섭취 가능성에 영향을 미칩니다. 두뇌 보상 체계는 에너지 균형과 통제를 조정하는 먹이 순환 회로와 연결되어 있습니다.

중추 측의 도파민 방출은 대부분의 약물 남용 물질 투여 후 나타 났으며 약물의 보람있는 특성을 중재한다고 여겨집니다 (예를 들어, [84-95]). 마찬가지로 우리가 음식물을 섭취하면 도파민이 방출되고 도파민의 방출은 측위 핵과 복부 피 두드러기 영역에서 발생한다는 오랜 연구 결과가 있습니다예를 들어, [96-102]). 추가 연구에 의하면, 측위 핵에서의 도파민 방출은 음식의 보람있는 특성의 직접적인 함수이며, 도파민 방출은 음식의 기호성의 함수로서 다양하다 [97, 103, 104]. 그러한 연구는 식욕, 보상 및 도파민 사이의 연관성을 보여 주며, 이들 모두는 정상적인 항상성있는 식욕을 유발하는 상태와 상호 작용할 수 있습니다. 음식의 쾌적함과 기호성은 또한 굶주림으로부터 분리 될 수 있습니다 (예를 들어, [13], [105]).

맛과 보상 사이의 신경 생물학적 관계의 특징은 먹이감, 동기 부여 및 음식 선호에 대한 정서적 측면의 이해에 중요합니다. 시상 하부 핵에 음식물을 자극하는 동기 요인을 중재하는 대뇌 피질의 경로는 이러한 시스템의 연결을 통해 굶주림과 포만감을 조절한다 [106, 107]. 다른 연구 결과는 음식 자극으로부터의 감각 활동이 변연계로의 변연 계획에 의해 처리된다는 것을 제안한다 [108]). 식품 및 기타 자극의 보상 또는 즐거운 측면에 관여하는 것으로 보인 다른 뇌 영역은 안와 전두엽 피질 (예를 들어, [80, 82, 83, 105, 109-113]). 식량 보상에 관련된 이러한 시스템의 대부분은 학대 된 물질의 영향을받는 시스템과 중첩됩니다. 맛있는 음식과 약물은 모두 보람이 있으며, 둘 다 도파민 시스템을 통해 중재됩니다.

도파민 시스템이 보상 처리에서 중요한 역할을하지만, 다른 시스템도 중요합니다. 성장하는 문헌에 따르면 endocannabinoid 시스템은 보상과 약물 탐색을 직접적으로 조절한다 (예를 들어, [114-121]). 유사하게, 내인성 오피오이드 시스템은 보상 처리에 관여한다 [122, 123], 내인성 칸 나비 노이드와 오피오이드 시스템은 상호 작용하여 뇌 보상을 중재한다 ([120]). 보상과 약물 탐색에 대한이 두 시스템의 효과와 마찬가지로, 연구들은 먹이 섭취와 음식 섭취의 조절에서 내인성 칸 나비 노이드와 오피오이드 시스템 사이의 연관성을 밝혀 냈습니다 (예를 들어, [124], [13, 125-127]; 검토를 위해 [128, 129]). 최근에 식품의 기호성 및 보상 가치를 매개하는 아편 제 (omioid) 시스템은 신경 생물학적으로 뚜렷한 것으로 나타났다.130]).

C. 임상 뇌 영상 결과

두 가지를 연결하는 많은 증거는 먹이와 약물 탐색의 신경 행동 적 측면에 대한 직접적인 측정을보고 한 동물 연구에서 나온 것이다. 비만과 중독의 근원이되는 중첩 메커니즘과 기능적 과정이 점점 더 많은 수의 인간 뇌 영상 연구에서 밝혀지고있다. 정상적인 음식 섭취는 항상성 과정 (homeostatic process)에 의해 규제되며, 또한 약물 탐색을 통제하는 것과 같은 보람있는 또는 동기 부여적인 과정의 영향을받습니다. 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 및 기능성 자기 공명 영상 (fMRI) 방법은 음식 및 약물 보상 처리에 관련된 뇌 구조, 송신기 시스템 및 기능 회로를 결정하는 강력한 도구를 제공합니다.

인간에 대한 연구는 물질 남용에있어서 도파민 시스템의 관련성, 특히 측쇄 핵의 뇌 도파민 수준과 남용 약물의 보람있는 특성과의 관계를 통해 동물 실험과 병행합니다. Volkow와 동료 [131]은 인간에서의 정신 자극제의 보강 효과가 뇌 도파민 수치의 증가와 관련이 있으며, 보상 / 쾌락의 주관적 인식은 방출 된 도파민의 양과 양의 상관 관계가 있음을 보여 주었다. 또한 도파민 D2 수용체의 전반적인 수준은 정신 자극제의 보강 효과에 대한 개인차를 예측했다 - 즉, 낮은 도파민 인 D2 수용체 수준은 약물의보다 강력한 보강 효과와 관련이있다 [132] 음식, 또는 음식 관련 자극에 대한 반응으로 도파민 방출에 관한 연구는 건강에 좋지 않은 음식을 섭취하지 않은 대상에게 가장 좋아하는 음식을 제공하면 음식 관련 큐 38을 제시하는 동안 도파민이 방출된다는 사실이 비슷하게 나타났습니다.133]뿐만 아니라 식사 소비 후. 방출 된 도파민의 양 (복부, 줄무늬가 아닌, 줄무늬)은 식사 즐거움과 관련이있다 [110], 지느러미 줄무늬가 건강한 개체에서 음식 보상을 중재 할 수 있음을 시사 함 38,133]. 이러한 음식 보상 / 동기 부여의 발견은 등쪽의 선조증 (striatum)에서 중재되지만 notventral striatum (마약 보상에 관련된 영역)은 음식과 약물 남용 사이의 구분을 나타냅니다. 등쪽의 선조는 먹이를 먹는 데 중요한 역할을하는 것으로 나타났습니다 (예를 들어, [134], [84]), 초콜렛 섭취시 지느러미 줄무늬가 증가한 지역 뇌 혈류의 발견과 일치한다. 이 지역의 혈류는 쾌적함과 긍정적 인 상관 관계가 있었다 ([111]).

갈망은 비만과 중독의 특징입니다. 그것은 과식과 약물 남용의 기초가되며 금욕의 유지를 방해합니다. 몇 가지 연구가 식품 즐거움이나 음식 바람직 함의 기능적 상관 관계를 특성화하려고 시도하고있다 (예 :135], [111], [110], [11], [136])); 그러나 음식 갈망을 직접적으로 평가 한 사람은 상대적으로 적습니다. Pelchat et al. ([137])는 뇌 활성화를 음식 갈망으로 연구했으며 해마, 충치 및 꼬리에 대한 갈망 관련 변화를 발견했다. 또 다른 연구에서, 초콜릿 cravers는 non cravers와 비교되었고, cravers는 보상 전 영역 (예 : 전두엽 전두엽, 전두엽, 복부 striatum)에서 더 큰 활성화를 나타냈다.138]). 음식 갈망에서 활성화 된 영역 중 많은 부분이 약물 갈망 연구에서 뇌 영역과 다소 겹치고 있는데, 예를 들어 전두 골절예를 들어, [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), 복부 striatum (예를 들어, [142], [147]), 해마 (예를 들어, [141], [147])); insula (예를 들어, [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]), 그리고 dorsomedial과 dorsolateral prefrontal cortex (예를 들어, [139], [149]; [145]; [146], [147]). 약물 갈망에 대한 뇌 영상 진단 연구에서, 검사 대상자는 약물에 의존하는 반면, 식품 갈망 연구에서는 건강한 대상자가 검사되었다는 점에 유의해야합니다. 따라서 비만인의 갈망을 평가하는 연구가 필요합니다. 그러나 많은 연구가 음식 및 음식 신호에 대한 뇌의 반응을 측정하기 위해 실시되었으며 비만 인구에서 보상 시스템을 조사했습니다. 이들 개인의 기능 장애 식품 보상 처리는 병리학 적 식습관 및 비만에 대한 신경 생물학적 기질에 기여하고 대표하는 것으로 생각된다.

예를 들어, 예상 및 완성 음식 보상에 대한 뇌 반응은 비만 한 사람과 그렇지 않은 사람에서 다르게 나타났다. 비만 한 피험자는 일차적 인 미각 피질, 체성 감각 피질 및 전두엽에서 식품의 예상 소비량과 실제 소비량 모두에서 유의하게 큰 뇌 활성화를 보였다 [150]. caudate의 활성화가 감소한 것은 소비 중 비만 한 사람과 그렇지 않은 사람에서 발견되었으며, 이는 도파민 수용체의 가용성 감소를 나타내는 것으로 생각됩니다. 또한 BMI의 함수로서 측두엽과 전두엽 전두엽 피질에서 예상 식전 ​​보상에 대한 활성화가 증가하였고 insula와 frontoparietal operculum의 증가 된 활성화가 식량 보상으로 확인되었다. 이 결과는 비만 한 사람과 그렇지 않은 사람의 음식 자극 처리의 뚜렷한 차이를 보여줍니다. 과식과 비만의 위험에 대한 잠재적 인 신경 생리학 적 표지자로 음식물 섭취에 대한 반응의 증가와 소비 중 선조체 반응의 감소가 동반되었다.

다른 연구에서, 비만과 배면 선조의 기능 저하 사이의 관계는 A1 대립 유전자의 존재와 관련이있다. TaqI 유전자 [151]. 식품 섭취량에 대한 선조체 반응과 BMI 간의 음의 관계는 A1 대립 유전자를 가진 개체에서 유의하게 더 컸다 ([152]). 이 차이가 비만인의 선조체에서 감소 된 도파민 D2 수준과 관련이 있으며, 이로 인해 도파민 신호 전달이 손상되어 보상 부족을 보상하기위한 과식으로 이어질 수 있다고 제안되었다. 또한,이 도파민 D2 수용체 유전자 다형성을 가진 개인은 피드백 기반 학습 과제의 오류로부터 학습에서 적자를 갖는 것으로 나타났다. 도파민 D2 수용체 감소는 부작용에 대한 감수성 감소와 관련이있다 [153]. 연구에 따르면 도파민 D2 수용체 Taq나는 A1 다형성이 약물 남용과 관련이있다.예를 들어, [154-156]). 최근에 도파민 D2 수용체 Taq나는 A1 대립 유전자 다형성이 비교 집단에 비해 메탐페타민 의존 개체에서 발견되었다 [157]. 이 다형성을 지닌 물질에 의존적 인 사람들은 또한인지 기능 결핍을 앓 았고 실행 기능 측정치가 상당히 낮았다.

이러한 결과는 지느러미 줄무늬의 반응성 감소를 보여 주지만, 습관 학습에서 중요한 구조 (예 :158]; [159]; [160]), Rothemund et al. [161] 음식 섭취시 고 칼로리 식품이 정상 체중 인 사람과 비교하여 비만 여성의 전두엽, 해마 및 두정엽과 같은 다른 영역과 함께 등쪽 선조를 선택적으로 활성화 함을 발견했으며 비만의 기대감과 동기 부여가 중요 함을 나타냅니다 . 비만인들 에게서도 음식 단서의 동기 부여 효능과 보상 체계의 반응성의 차이가 발견되었다. 고 칼로리 식품은 음식과 음식 신호에 대한 동기 부여 및 정서적 반응 (내외 및 외측 두정엽, 편도선, 측벽 핵 / 복부 줄무늬, 내측 전두엽 피질, 뇌 섬모, 전 대장 피질, 복부 팔뚝, caudate, putamen, 그리고 해마) 비만 대 정상 체중 개인 [162]. 저자들은 그들의 결과가 비만의 음식 단서에 과민 반응을 나타내는 뇌 망이 중독에서 마약 단서에 과다 활동한다는 가설과 일치한다고 제안했다.

뚱뚱한 사람들이 음식 보상에 중요한 두뇌 보상 영역에서 과민 반응을 보일지 아니면 실제로 hypo-responsive 보상 회로를 가지고 있는지에 대한 중요한 질문이 남아 있습니다. Stice et al. [163] 두 모델에 대한 행동 및 뇌 영상 증거를 검토합니다. 그들은 데이터의 전부는 아니지만 많은 것들이 엎드린 개인에 비해 비만이 음식 기대와 소비에 반응하여 맛과 체 감각의 피질에서 더 큰 즐거움을보고 큰 활력을 보임을 시사한다고 결론 지었다. 이러한 두뇌 영역에서의 이러한 활성화 활성화는 과식에 대한 취약성을 증가시킬 수 있습니다. 그들은 또한 과식이 선조체의 수용체의 하향 조절을 유도 할 수 있으며, 이는 개인이 비만에 기여할 수있는 고단백 / 고 칼로리 식품을 섭취하도록 유도 할 수 있다고 덧붙였다. 불일치 (과다 활동성 또는 저 활동성 뇌 영역) 결과 중 일부는 방법 론적 차이로 인한 것일 수 있습니다. 예를 들어, 일부 연구에서는 피험자가 굶주림 상태에있을 때 뇌 활성화를 평가했지만 다른 연구에서는 그렇지 않았습니다. 식이 선호도, 섭식 장애 병력,식이 패턴 및 현재식이 요법은 이러한 연구에서 중요한 요소이다 ([162]), 그러한 요인에 대한 통제가 여러 연구에서 일관성이 없다. 또한, 뇌 활성화 결과가 다른 기능 상태에 따라 다를 수 있다고 제안되었다; 즉 음식이나 음식 자극에 노출되었을 때 휴식을 취하는 것 [150]. 예를 들어, 휴식시 뇌의 신진 대사에 대한 연구는 마른 사람과 비만한 사람의 차이를 나타냅니다. 비만인은 입술, 혀 및 입의 감각을 지닌 뇌 영역에서 마른 사람보다 상당히 더 높은 휴식 대사 활동을 보였다 [164]. 저자는 비만 한 사람의 음식 감각 처리와 관련된 두뇌 영역에서의이 향상된 활동은 음식에 대한 동기 유발을 증가시키는 위험에 처할 수 있다고 결론 내렸다.

고칼로리 및 저칼로리 음식 자극에 대한 반응 네트워크 내의 기능적 연결에 대한 최근 연구에서 Stoeckel et al. [165] 정상 체중 조절과 비교하여 비만 한 개체에서 비정상적인 연결성을 발견했습니다. 특히, 편도에서 안와 상피 및 핵 측위로의 음식 단서에 대한 반응으로 감소 된 연결성이 발견되어 식품 보상 값의 감정 / 감정적 측면의 불완전한 조절을 일으켜 식품의 평가 절하가되지 않을 것으로 생각된다 소비가 증가하여 식량이 주도적으로 향상됩니다. 뚱뚱한 사람들 에게서도 원자핵과의 측위 연결성 증가에 대한 orbitofrontal cortex가 증가하여 음식 섭취가 촉진되는 것으로 생각된다. 약물 연구에서, 중독자와 기관 주위 피질 사이의 강화 된 휴식 상태 연결은 약물 중독에서 발견되었으며 약물의 더 현저한 가치에 기여한다고 생각되었다 [166].

보상 처리는 비만의 중요한 요소이지만 다른 프로세스도 포함됩니다. 포만감 신호는 또한 음식물 섭취를 통제하는 데 중요한 역할을합니다. 두뇌 척도는 식사 포화에 대한 분화 신호를 보였다. 즉, 식사에 대한 반응으로 인한 뇌 혈류 변화는 비만 한 사람들과 비교할 때 적다. Limbic / paralimbic 부위와 전두엽 피질은 낮은 BMI 대 높은 BMI의 함수로서 다르게 반응하였으며, 비만인은 전두엽 피질에서 더 큰 활성화 및 변연계 및 paralimbic 영역의 더 큰 비활성화로 포화에 반응했다 (전두 피질, 해마 형성, insula, orbitofrontal 피질, 측두엽), striatum, precuneus 및 소뇌 (, [167-169]).

물질 남용 및 중독에서 도파민 시스템의 중요성을 감안할 때, Wang et al. [11]는 심한 비만 (2과 42 사이의 BMI) 환자에서 뇌 도파민 D60 수용체를 평가했다. 연구 결과 선조체 도파민 수용체가 이들 개체에서 현저하게 낮았으며 D2 수용체 수준과 BMI 사이의 역 관계가 발견되었습니다. 즉, BMI가 높을수록 더 낮은 수준의 수용체가 나타납니다. 저자들은이 비만인들의이 도파민 결핍이 "보상 부족"이라는 개념과 일치하는이 체계에서 도파민 신호 감소를 보충하기 위해 병적 인 식사에 기여하고 영속 할 수 있다고 제안했다. 대안으로, 도파민 D2 수용체의 감소의 일반성을 고려할 때, 도파민 시스템의 감소는 과도하거나 중독성 인 행동에 대한 취약성 또는 소인 성의 지표가 될 수있다 [11]. 이전에 언급 한 바와 같이, Stice et al. ([150], [151]) 음식 소비 중 비만 한 사람과 희박한 사람에서 감소 된 꼬리 끌림 활성화의 결과는 등쪽 선조의 도파민 수용체 감소와 일치한다. 유사하게, 다른 약물 부류에 대한 중독의 범위에 걸쳐 마약 중독자는 도파민 계에서 명확한 장애를 보였으며, 특히 코카인의 줄 선성 도파민 수용체의 감소와 관련하여 [170-172], 메탐페타민 [173, 174], 알콜 [175-177], 니코틴 [178], 헤로인 [179] 중독 된 개인. 도파민 운반체의 감소 또한 코카인에서 발견되었다 [170, 180], 메탐페타민 [173, 181, 182], 알콜 [183], 니코틴 [184] 중독 된 개인.

낮은 도파민 D2 수용체 수준과 과식 / 비만의 위험 사이의 정확한 관계는 잘 설명되어 있지 않습니다. 이전에 선조체 도파민 인 D2 수용체 수치가 비만인 경우보다 낮았으며, Volkow et al. [185]이 결과를 확인하고 병적으로 뚱뚱한 사람들의 집단에서 억제 조절에 연루되어있는 전두엽 피질의 뇌 영역에서 이러한 감소와 활동 사이의 관계를 탐구했다. 비만인에서는 대조군과 비교하여 낮은 도파민 D2 수용체 이용 가능성이 전두엽 영역에서의 음식 섭취 중 대사 활동의 감소와 관련이 있었다 (즉, 전두엽 전두엽 피질, 안와 전두엽 피질, 전두엽, 체성 감각 피질. 저자들은 저선 식 도파민 인 D2 수용체가 저해 조절과 관련된 전두엽 기전에 영향을 주어 과도한 섭취가 발생할 수 있다고 가정했다. 또한, 선조체 도파민 D2 수용체와 체성 감각 피질 대사 사이의 관련성은 식품의 식욕 증진 및 음식 보상을 반영하는 것으로 생각되었다. 약물 중독 환자에서도 수용체 가용성과 대사 사이의 유사한 발견과 연관성이 관찰되었다 [170, 174, 186], 이들 개인의 억제 조절 및 강박제 찾기의 손실은 선조체 도파민 기능 및 안와 전두엽 피질 대사의 변화와 관련이 있다고 제안되었다.

이러한 연구들은 전두엽 영역에서 포도당 대사 수준의 감소가 잠재적으로 비만에 기여할 수 있음을 나타냅니다. 그 이유는이 영역이 실행 기능 및인지 / 억제 제어에서 중요하기 때문입니다. 따라서 이러한 과정의 적자와 함께 운전 상태가 증가하면 건강에 부정적인 영향을 미치더라도 음식물 섭취 나 중독성 약물 남용과 같은 강화 행동을 종료 할 수 없게 될 수 있습니다. 최근의 연구는 BMI와의 직접적인 관계를 평가하기위한 전두엽 대사 활동을 추가로 탐색했다. 건강한 성인에서 BMI와 전두엽 전두엽의 뇌 포도당 대사간에 음성 상관 관계가 발견되었다 [187]이 두 영역은 특히 약물 중독에 직접적으로 관련되어 있다고 제안되었습니다. 기억과 집행 기능 또한 평가되었으며, 전두엽 신진 대사와 실행 기능 및 언어 학습에 대한 성과 사이의 유사한 역관계가 발견되었다. 비만에서 감소 된인지 기능의 이러한 발견은 증가 된 BMI가 건강에 좋지 않은 결과뿐만 아니라 성인에서의 부정적인 신경인지 및 신경 심리적 결과와 관련되어 있음을 보여주는 증가하는 문헌과 일치한다 (예를 들어, [188-191]), 정신적 유연성의 감소와 비만 한 사람들의 지속적인 관심 수용 능력 [192]. 흥미롭게도 이러한 동일한 결과는 소아와 청소년에서는 발견되지 않았다 [193].

이러한 기능적 발견은 비만이 지역의 뇌 구조와 어떻게 관련이 있는지를 평가 한 연구에서 확대되었습니다. 비만 한 사람과 희박한 사람의 뇌 체적의 형태 학적 평가에서, 회색 물질 밀도의 감소가 여러 뇌 영역에서 발견되었습니다 (즉, 이환, 억제 조절에 관여하고있는 뇌신경 (즉, 중추 신경계, 후 중심 이랑, 전두엽, 피막, 중간 정면 이합)194]. 비슷하게, 건강한 개체의 대규모 표본에서, BMI와 전 세계적 및 국소 회색질 양 모두에서 유의 한 음의 상관 관계가 발견되었지만 남성 만 [195]. 이 연구는 BMI의 함수로서 건강한 성인의 뇌 부피에 대한 또 다른 연구에 의해 뒷받침되었다. 뚱뚱한 사람은 정상적인 사람이나 과체중 인 사람보다 전반적으로 작은 전체 뇌와 총 회색질 물질의 양을 보였다 [196] 저자들은 뇌의 이러한 형태 학적 차이가인지 기능과 BMI의 역관계를 설명 할 수 있다고 제안했다.

비만인의 이러한 발견은 물질 의존적 개인에서 상당히 큰 문헌과 매우 일치하며, 대뇌 피질의 구조적 및 기능적 이상을 드러내고있다. 회색질 물질 감소는 폴리 물질 남용자의 전두엽 피질 영역에 기록되어있다 [197], 정면 (cingulate gyrus, orbitofrontal cortex), 섬 세포 및 일시적인 피질 [198-201] 및 소뇌 [202] 영역에서뿐만 아니라 아편 제 의존 개인의 전두엽, 섬, 및 일시적인 피질 영역에 존재한다 [203]. 비만과 중독 모두에서 영향을받는 이와 유사한 여러 시스템은 관련 회로의 범위와 복잡성을 보여줍니다.

D. 요약 : 중독과 비만

비만과 중독의 기초가되는 신경 생물학적 시스템에 대한 연구는 몇 가지 강력한 유사점을 보여줍니다. 점점 더 많은 연구, 특히 뇌 영상을 사용한 비교적 최근의 연구 결과는 행동 규제, 보상 및 보상 처리, 집행 기능 및 의사 결정의 기초가되는 중요한 영역의 구조적 및 기능적 변화를 모두 기록했습니다. 신경 생물학 시스템의 변경은 비 기능 및 중독에 기여하는 기능 장애 처리 및 결과적으로 동기 부여가 높은 행동 (비 항상성식이 / 약물 탐색)을 유발할 수 있습니다. 이러한 과정에서 이러한 공통점을 식별하고 강조하면 비만과 중독에 대한 새로운 관점을 얻을 수 있으며 궁극적으로 치료와 예방을위한 새로운 교차 임상 접근법과 전략이 개발 될 수 있습니다. 마지막으로, 이러한 유사성은 새로운 DSM-V 내에서 비만의 고려 필요성을 강조 할 수 있습니다.

IV. 중독과 섹스, 낭만적 인 사랑과 애착

루시 L. 브라운 박사

살펴보기

섹스, 낭만적 인 사랑 및 애착 :이 각각은 중독성이 있습니다. 모두 인간 생식 전략의 일부입니다. 모두 동물 및 인간 연구에서 확인 된 뇌 보상 시스템에 의존합니다. Childress et al. [204] 중독자들이 갈망을 유발하는 단서를 볼 때 자연적인 보상 시스템이 사용될 수 있다고 제안했다.205]는 약물 중독과 관련된 시스템이 보상 및 동기와 어떻게 관련되어 있는지 검토했습니다. 종의 생존을위한 자연 전략의 생리학은 중독 장애의 기초입니까? 섹스와 낭만적 인 사랑의 행복감은 학대 약물과 함께 경험되는 정상적인 즐거움의 수준입니까? 부착물의 만족과 안전성은 남용 약물에 의해 활성화 된 시스템의 정상적인 행동이며 반복적 인 사용 이유입니까? 이용 가능한 증거는 물질 남용 신경 생리학이 생존 메커니즘과 섹스, 낭만적 인 사랑 및 애착과 관련된 mesolimbic 보상 시스템을 기반으로 할 수 있음을 강력히 제안합니다.

의학 연구는 자연스럽고 생산적인 행동의 일부가 아닌 장애의 맥락에서 중독을 일으 킵니다. 연속체의 한쪽 끝에 존재하는 물질 남용과 같은 행동을 고려하는 것이 유리할 수 있습니다. 적당히 이러한 동작이 필요합니다. 극단적으로, 그들은 위험하고 비생산적 일 수 있습니다. 그것들이 생존 시스템에 기초한다면, 기초적인 생리 학적 시스템은 복잡하고 여분이어야하고, 많은 뇌 수준에 존재해야하며, 특히 조절하기 어렵다. 우리가 성적 흥분, 만족감, 특정 개인에게 매력을 느끼거나 어머니, 자녀 및 배우자에 대한 애착을 느끼는 것을 결코 잊지 않을 것임은 놀라운 일이 아닙니다. 진화론은 그 기억이 안정적이고 오래 지속되도록, 그리고 성관계를 찾는 사람들을 위해 선택할 것입니다. 생존 시스템을 조정하는 것이 어렵다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 따라서 남용 약물은 분자 사건을 변화시켜 파괴적인 중독을 유발할 수 있지만 [예 : 205, 206, 207], 그리고 감수성 감수성에는 개인차가 있지만 [예 : 207, 208-210], 시스템은 생존을 위해 진화했기 때문에 대부분의 사람들이 통제하기 어려울 수 있습니다.

포 텐자 [211]는 비 물질 관련 상태에 대해 논문에서 중독에 대한 유용한 정의를 제공합니다. 이것은“관련된 부작용으로 행동에 대한 통제력 상실”로 잘 설명되어 있습니다. 행동은 충동적이고 강박 적이며 갈망하는 느낌을 포함합니다. 물질 의존성에 대한 진단 기준에는 수명 간섭, 내성, 금단 및 반복 시도가 포함됩니다. 이 설명은 인간의 성적 및 애착 관계의 상황에 적용될 수 있습니다.

섹스 드라이브

성은 어떤 종의 생존에도 필요합니다. 성행위는 생식의 마지막 공통 경로입니다. 인간은 거의 보편적으로 섹스를 유쾌한 것으로 묘사하고 있으며, 이는 최초의 비 약물 보상 과정으로 간주 될 수 있습니다. 어떤 사람들은 중독되어 있다고 주장합니다.212, 213]. 그것은 그들의 생각과 시간을 너무 많이 차지하여 그들의 남은 삶에 부정적인 영향을 미칩니다. 그것은 긍정적이고 파괴적인 환경에서 통제 할 수없는 충동적인 행동입니다. 인간의 뇌 영상으로부터의 증거는 성적 흥분과 오르가즘이 중배엽 보상 시스템에 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 영향을받는 부위는 편도체, 복부 선조체 (아 쿰벤 포함), 내측 전전두엽 피질 및 궤도 전두엽 피질 [214-216]. 이 지역은 모두 약물 남용과 관련이 있습니다. 217, 218-220]. 또한, 복부 Tegmental Area (VTA)에서의 활동은 여성의 지각 된 성적 흥분과 관련이 있었다 [215], 코카인과 관련된 지역 [221]. 보상과 직접 관련이없는 지역에서 성 관련 신경 활동은 심실 시상 하부 / 결핵, 외상 피부, 피질 및 여러 신피질 영역에서 발견되었다 [214-216, 222]. 동물 연구에서 성 반응 중 시상 하부 뇌 활동이 오피오이드 수용체에 의존 할 수 있음을 시사 [223, 224] 및 노르 에피네프린 [225, 226]. 마지막으로 테스토스테론과 에스트로겐은 성적인 흥분에 영향을 미치며 테스토스테론은성에 대한 강박 관념을 유발할 수 있습니다. 테스토스테론은 남용 가능성에 대한 통제 물질입니다. 동물이 스스로 관리 할 것입니다 [227]. 요약하면, 인간의 성 구동에 대한 중 변동 보상 영역의 참여 및 성 반응에 대한 오피오이드의 참여는 약물 남용과 관련하여 특히 흥미 롭습니다. 그러나 약물 남용에서 성 호르몬의 역할과 시상 하부 조절에 대해 더 중점을 둔 근거도 있습니다.

낭만적 인 사랑

피셔는 낭만적 인 사랑이 선호되는 짝을 추구하는 포유류의 발전된 형태라고 가정했다.228, 229], 따라서 인간 생식 전략의 필수 측면이며 인간 행동에 큰 영향을 미칩니다. 낭만적 인 사랑의 초기 단계에있는 사람들은 종종 중독 된 특성을 나타냅니다. 그들은 다른 사람에 의해 집착되어 그들의 삶이 그들 주위로 향하게됩니다. 그들은 충동적이고 그들의 생각과 행동에 대한 통제력을 상실 할 수 있습니다. 그들은 사랑하는 가족과 함께 가족을 버릴 수 있습니다. 극단적 인 경우에, 사랑이 사라진 것처럼 보이면 살인이나 자살을 저지 릅니다. 상대방에 대한 초점은 그들과 다른 사람들에게 위험 할 수 있습니다. 우리는 두뇌 매핑 연구에서 초기 단계의 낭만적 인 사랑이 중뇌와 미핵의 VTA를 활성화시켜 실제로 포유류의 보상과 추진력을 매개하는 뇌 시스템을 사용한다는 것을 암시합니다. 생존 동기230]. 사랑에 빠진 참가자들도 편도에서 비활성화를 보였습니다. 또한, 관계가 길수록 복 강성 팰리 덤 및 절연 피질에서 더 많은 활동이 발생합니다.230]. 또한 최근에 사랑으로 거부 된 청년들을 보았습니다.231], 아마도 다른 사람에게 가장 큰“중독”을 보이는 그룹은 갈망, 열악한 자기 조절, 고통스러운 영향, 고립, 무질서한 자기 가치 감, 그리고 자신에게 해를 끼칠 가능성이 가장 높습니다. 그들에서, 우리는 초기 단계의 낭만적 인 사랑 그룹과 유사한 VTA의 활성화를 발견하여 연인의 시력이 여전히 보람이 있지만 Accumbens 핵과 Risinger et al. [232] 코카인 중독자에 대한 갈망과 관련된 활동이보고되었다. 이 영역에는 어 큐벤 코어, 어큐 벤트-배쪽 팔리 덤 영역, 중간 정면 이랑의 깊은 영역 [232].

또한 장기 결혼 (평균 20 년)을 겪고 초기 사랑의 "높은"느낌을 느끼는 개인 그룹을 살펴 보았습니다.233] 그들도 사랑하는 이들을 보았을 때 VTA에서 활성화를 보였지만 그들의 경험은 accumbens와 복부 pallidum과 관련이 있었다.234, 235]. 또한, 장기적인 사랑의 경험은 선조 종말의 핵과 시상 하부의 뇌실 핵 주변과 관련이 있는데, 페어 본드 부착을 포함하는 장기적인 사랑에는 옥시토신과 같은 중요한 호르몬 체계가 포함될 수 있음을 시사합니다 및 바소프레신. 이 두 호르몬은 다발의 페어 본드에 중요합니다.234, 235].

요약하면, 낭만적 인 사랑의 감정은 개인과 사랑 경험의 상황에 걸쳐 지속적으로 보상과 동기 부여 시스템을 사용합니다. 사랑은 강박적인 행동을 포함하며 물질 남용과 마찬가지로 삶을 망칠 수 있습니다. 섹스와 마찬가지로 사랑에는 시상 하부 호르몬 조절 시스템이 포함될 수 있습니다. 섹스와 마찬가지로 중뇌, 시상 하부 및 복부 선조 수준에서 작용하며 보상과 관련된 피질 영역을 사용합니다.

부착

어머니-자녀 관계는 부착 시스템과 우리의 생존에 대한 부착 행동의 중요성을 드러냅니다.236, 237]. Strathearn et al. [233] fMRI를 사용하여 유아의 얼굴 이미지를보고있는 어머니를 연구했습니다. 그들은 보상과 약물 고갈 및 갈망과 관련된 영역에서 미지의 아동과 비교하여 어머니 자신의 아동과 관련된 활성화를 발견했습니다. 또한 시상 하부 활성화 [238], 그러나 성적인 흥분과는 다른 지역에서 [214] 그리고 장기적인 사랑 [233].

플로레스는 중독이 애착 장애라고 제안했다.239, 240]. 그는 볼비 (1973) 어설 션을 사용하여 어태치먼트 자체가 드라이브이므로 포유류 생존 시스템의 일부가되게합니다. 정상적인 부착이 없으면 정서적 규제가 손상되고 개인은 중독성 강박증에 취약합니다. 격리 된 상태에서 자란 원숭이는 나중에 사회 환경에서 어려움을 겪지 만 음식과 물에 폭식을 일으키며 일반적인 원숭이보다 알코올을 더 많이 소비합니다. 241]. 배우자를 잃은 인간은 일반인보다 사망 위험이 더 높습니다. 첫해에 사망의 가장 큰 원인 중 하나는 알코올 관련 사건입니다 [242]. 알코올 사용 및 기타 중독과 발달에서 고립 또는 배우자 상실의 연관성은 중독 치료에 영향을 미칩니다.240]. 예를 들어, 성공적인 치료 방법은 종종 알콜 중독자 익명 프로그램과 같이 건강한 사회적 관계를 사용하여 중독을 끊습니다. 중독의 원인이 될 수있는 소외와 격리의주기를 끊기 위해 그룹 요법은 특히 치료법 일 수 있으며 안전한 부착 경험은 더 나은 자기 조절을 생성하는 것으로 보입니다.240]. 보상 및 생존 시스템과의 연관성 및 중독 치료와의 행동 관련성은 향후 연구에 특히 흥미로운 보상 시스템이됩니다.

마약 중독, 정욕, 사랑과 애착

뇌 매핑 연구는 보상 시스템의 신경 활동에 대한 급성 약물 주사 및 약물 신호의 영향을 조사했습니다 [예 : 204, 218, 221, 243]. 마약 단서와 에로틱 이미지 (성 단서)의 두 가지 조건에서 코카인 중독자를 스캔 한 한 연구에서 편도선은 두 주 모두에 영향을 미쳤습니다.244]. 편도체는 성적 흥분, 오르가즘, 낭만적 인 사랑과 애착 자극에 의해 영향을 받았다 [215, 216, 230, 238]. 코카인 "높은"과 일관되게 관련된 영역은 VTA, 편도체, 아큐 벤 (양성 또는 음성 반응), 궤도 정면 및 외피 피질이다 [221, 243]. 코카인 갈망과 관련된 영역은 accumbens, 복부 pallidum 및 orbitofrontal 피질입니다 [221, 243]. 마약 고갈과 갈망과 관련된이 영역들도 성, 사랑, 애착에 의해 영향을 받았습니다. 약물 신호와 생식 기관 보상 시스템의 차이는 복부 pallidum에있을 수 있습니다. 여기에서 아이의 사진에 대한 어머니의 활성화는 섹스, 코카인 신호 또는 낭만적 인 사랑보다 앞쪽과 등쪽입니다. 또한 성 신호와 약물 신호는 복부 선조의 다른면과 관련이있었습니다.244]. 따라서, 생존 시스템은 보상 영역 및 시상 하부 영역의 상이한 영역 또는 측면을 사용함으로써 약물 남용 기질과 상이 할 수있다.

요약

성별, 낭만적 인 사랑과 애착에 대한 기능적 뇌 영상 연구는 자연스럽고 비 약물 보상 과정과 생존 기능의 중심이되는 확장되지만 식별 가능한 시스템에 대한 충분한 증거를 제공합니다. 자연 보상 및 생존 시스템은 중뇌, 시상 하부, 선조체, 절연체 및 궤도 전두엽 / 전두엽 피질에 분포되어 있습니다. 생식 능력, 출산 및 수분 균형을 위해 필수 호르몬을 조절하는 뇌 영역과 도파민과 오피오이드가 풍부한 뇌 영역이 관여하는 것으로 보입니다. 성적 흥분, 사랑 및 애착과 관련된 고전적 보상 뇌 영역의 중첩이 완료되었습니다 (VTA, 어 큐벤, 편도체, 복강 두엽, 안와 전두 피질). 뇌 영상 약물 남용 연구는 아직 시상 하부 및 호르몬 조절 영역을 중독에 연루 시키지는 않았지만, 관련 될 수 있으며 더 많은 연구에 주목할 가치가 있습니다. 그러나 여기서 주요 논문은 생존 시스템이기 때문에 광범위하게 분포 된 물질 남용 관련 시스템은 몇 가지 동시 생화학 및 행동 적 접근이 필요할 수 있다는 것이다. 다른 단서에 반응하는 뇌의 측면은 다를 수 있으며, 어 큐벤 및 궤도 전두엽 피질과 같은 넓은 영역에서 차등 적으로 활성화 된 소구역이 있습니다. 그러나 생존 수준의 자연적인 보상을 물질 중독과 관련시키고 치료에서 다루어야 할 뇌 시스템을 확장하며 행동의 필요한 강인성에 대한 이해를 높이는 추측이 정당화됩니다.

V. 요약

이 세 명의 저자가 설명 하듯이 강력한 뇌 및 유전자 도구의 가용성이 높아짐에 따라 중독 진단 분류에 새로운 시대가 열렸습니다. 진단 매뉴얼이 반세기 전에 개발 된 이후 처음으로“중독”진단은 물질 복용을 요구하지 않을 것입니다. 사인 ...로서가 아닌 카테고리. 구조물의 경계는 물질 이외의 곳에서 조각됩니다. 아직 명확하지 않은 곳 – 저자가 보여 주듯이 물질과 비 물질 보상의 강박 추구에 대한 공유 뇌 취약성을 특징 짓는 것은 진단 경계를 조각하는 데 도움이 될뿐만 아니라 이러한 어려운 장애에 대한 병리학 적 이해와 치료에 도움이 될 수 있습니다.

확장 된 진단 경계로 인해 예상되는 임상 적 이점 중 하나는 "교차"약물에 대한 가설 기반 테스트입니다. 약물 중독에 도움이되는 것으로 밝혀진 약물은 비 물질 장애에서 시도 될 수 있으며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 아편 중독에 유익한 치료제 인 오피오이드 길항제 날트렉손의 사용을 예로들 수 있습니다.245] (그리고 백인 남성 알코올 중독자의 유전 적 하위 그룹 [246]), 현재 도박에 대한 단일 요법으로 시도되고 있습니다 [18] 및 비만에 대한 병용 요법 (부프로피온 포함)으로서 [247]. 바클로 펜과 같은 GABA B 작용제는 전임상 (코카인, 아편 제, 알코올 및 니코틴, [248-251]) 및 임상 [252-255] 물질 중독에 대한 약속이지만, 맛이 좋은 (특히 고지방) 음식의 과도한 소비에 대한 "교차"약속도있을 수 있습니다.75, 256] [257]. 반대로, 오렉신 길항제와 같은 새로운 약제는 처음에 식품 보상 패러다임에서 연구되었지만 코카인과 헤로인 보상을 포함하여 훨씬 광범위한 영향을 미칠 수 있습니다.258-260].

중독 노 솔로 지의 미래의 조각가들은 그러한“크로스 오버”치료법의 결과를 이용하여 구조물과 그 경계를 개선하는 데 도움을 줄 것입니다. 효과적이고 구체적인 생물학적 치료는 종종 진단 경계를 개척하는 데 도움이됩니다. 문제는 불안과 우울증의 역사적 진단 적 차이입니다. 세로토닌-특이 적 재 흡수 억제제는 종종 불안과 우울증 둘 다에 대한 이점을 나타내므로, 이러한 장애는 분명히 이분법 장애보다는 "스펙트럼"과 겹치는 것으로 점점 더 많이 여겨지고 있습니다. 동일한 생물학적 개입이 물질 및 비 물질 보상의 강제 추구에 대해 효과적이라면 중독이 유사한 재 조각을 겪을 것으로 예상 될 수있다. 비록 우리의 nosology가 지금까지 이러한 문제들을 구획화했지만, 우리는 곧 우리의 가설, 임상 연구 및 가장 중요한 환자들에게 큰 도움이 될 새로운 관절에 중독을 일으킬 수 있습니다.

감사의

저자들은 Drs에 의해 조직되고 공동 의장 인“Vice and Men : 약물 및 비 약물 (식품, 성별, 도박) 보상에 대한 공유 뇌 취약성”심포지엄에서 자료의 예비 버전을 발표했습니다. 70의 차일드리스와 포 텐자th 푸에르토 리코 산 후안 (San Juan)의 약물 의존 문제에 관한 대학 연례 회의 (6 월 14-19, 2008). 저자들은 원고를 실질적으로 개선 한 의견에 대해 검토 자들에게 감사를 표하고 조지 울 박사 (Dr. George Uhl)는 그의 지침과 지원에 대해 감사를 표하고 싶다.

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