Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Oct;13(10):386. doi: 10.1007/s11910-013-0386-8.
추상
병적 도박, 과성욕, 강박적 식사, 쇼핑과 같은 충동성-강박 장애는 파킨슨병에 대한 도파민 요법의 부작용입니다. 유병률이 낮은 이러한 장애는 일반 인구에서도 나타납니다. 지난 몇 년간의 연구는 이러한 병리학적 행동이 물질 사용 장애(SUD)와 유사한 특징을 공유한다는 사실을 발견했으며, 이는 "행동 중독"이라는 용어로 이어졌습니다. SUD에서와 같이 행동은 행동에 대한 강박적 충동과 손상된 통제로 표시됩니다. 또한, 동물 및 약물 연구, 파킨슨병 인구에 대한 연구 및 신경 영상 연구 결과는 중독 행동의 일반적인 신경생물학을 나타냅니다. 중독과 관련된 변화는 소위 보상 시스템이라고 불리는 중피질 변연계 회로의 도파민 시스템에서 주로 볼 수 있습니다. 여기에서 우리는 도파민 시스템에 초점을 맞춘 행동 중독에 관한 신경 생물학적 발견을 요약하고 SUD 이론과 관련시키고 유전학, 신경 영상 및 행동 결과를 통합하는 잠정적 개념을 구축하려고 시도합니다.
키워드 : 행동중독, 병적도박, 폭식, 충동구매, 성욕과다, 약물남용장애, 중피질변연계회로, 보상체계, 도파민, 파킨슨병, 파킨슨병, 신경생물학, 위험요인, 충동조절장애, 기능해부학
개요
지난 14년 동안 많은 흥미진진한 발견들이 병적 도박과 같은 충동-강박 행동 장애에 대한 새로운 신경생물학적 이해에 빛을 비췄습니다. 무엇보다 신경전달물질인 도파민의 중요한 역할이 강조되고 있다. 도파민성 약물을 투여받는 파킨슨병(PD) 환자의 약 XNUMX%는 병적 도박, 성욕과다, 강박적 식사/폭식, 강박적 구매와 같은 충동성-강박 장애가 발생합니다.1•]. 흔하지는 않지만 이러한 장애는 일반(PD가 아닌) 인구에서도 발생하며 때때로 "충동-강박 스펙트럼의 장애", "충동 제어 장애"(ICD) 또는 "행동 중독"이라고 하며 DSM-IV-TR에서 ICD로 분류되지만 병적 도박만이 기준을 지정했음에도 [2]. 서로 다른 명칭에도 불구하고 병적 도박, 성욕과다, 폭식, 과도한 쇼핑, 과도한 인터넷 사용과 같은 장애는 물질 사용 장애(SUD)와 일부 본질적인 특징을 공유하는 것으로 나타났습니다.3]. 행동적으로, 물질과 행동 중독은 특정 약물/행동에 대한 고정이 특징이며 때로는 자연적인 강화물을 무시합니다. 다른 유사점은 금욕 단계에서 물질을 소비하거나 행동을 실행하려는 갈망과 유해한 행동을 멈출 수 없다는 것입니다.3]. 이러한 과도하고 강화적인 행동에는 모든 남용 물질과 마찬가지로 도파민성 "보상 시스템"이 관련되어 있다는 충분한 증거가 있습니다.4]). 현상학과 신경생물학의 이러한 유사성으로 인해 DSM-V에서 여러 ICD를 행동 중독으로 분류하는 것이 제안되었지만 병적 도박만 DSM-V의 "중독 및 관련 장애" 섹션으로 이동되었습니다.4].
ICD의 효율적인 치료 및 예방은 이러한 병리학적 행동이 어떻게 발달하는지에 대한 충분한 이해에 의존합니다. 한 가지 중요한 출발점은 일반적인 신경 생물학과 중독과의 유사성입니다. 그러므로 우리는 보상 처리의 신경해부학과 물질 및 행동 중독의 변화를 설명하는 것으로 시작할 것입니다. 그 후, 우리는 신경 영상 및 도파민에 초점을 맞추어 PD 및 비 PD 집단의 행동 중독에 관한 소인 및 연관 요인을 개략적으로 설명하려고 노력할 것입니다. 마지막으로, 우리는 ICD/행동 중독을 일으킬 위험이 있는 도파민성 내피형의 신경생물학적 원리를 설명할 것입니다.
중독 회로
SUD의 신경생물학적 기반에 대한 광범위한 연구가 있었습니다(검토를 위해 [5]). 여기서 우리는 행동 중독뿐만 아니라 물질 중독의 발달 및 유지와 관련된 신경해부학적 회로를 개략적으로 설명합니다.
중피질변연계 "보상" 시스템의 신경해부학
약물 및 기타 보상 자극은 복측 선조체 [VS; 측좌핵(NAcc) 포함], 안와전두피질(OFC), 전대상피질(ACC), 편도체, 해마[5] (하지만 [6]). 새로운 자극, 식사와 섹스와 같은 자연적인 강화물, 그리고 비자연적인 강화물은 복측 피개 영역에서 NAcc, 편도체 및 해마로 도파민의 단계적 방출을 유도합니다.7]. 이 도파민 신호는 현저한 속성을 반영하고 연관 학습을 촉진합니다. 편도체와 OFC는 아마도 실제 보상에 의해 유발된 긍정적인 감정과 보상 예측 단서를 연관시키는 데 중요한 역할을 합니다.8]. OFC는 (상대적) 보상 값을 인코딩하고 업데이트하는 데 추가로 관여합니다.8]. 중뇌의 도파민성 신경 조절은 해마 의존 장기 기억 형성을 강화하여 보상 관련 자극과 맥락이 나중에 상황에서 안정적으로 인식되도록 하는 것으로 보입니다.7]. 반면에 ACC는 보상과 행동을 연결한다고 가정하므로 보상 신호에 따른 행동 선택에서 게이팅 역할을 합니다.9]. 건강한 뇌에서 보상 지향 행동은 전두엽 피질(PFC)의 억제 영향에 의해 적응적으로 제어됩니다. 여기에서 다양한 감각 입력, 기억, 목표 및 생리학적 상태(예: 영양분 공급)가 적절한 성능을 수반하기 위해 통합되어야 합니다.10]. OFC와 ACC를 통해 하향식 영향이 다시 중변연 영역에 도달하고 보상 추구 동기를 조절합니다.9].
mesocorticolimbic circuit의 처리는 주로 dopaminergic transmission에 의존하지만 다른 신경 전달 물질 시스템도 중요한 역할을 합니다. 보상의 "좋아요"는 μ-오피오이드 자극에 의해 전달되고 NAcc 및 복측 담창구의 도파민 시스템과 밀접하게 상호 작용한다고 가정합니다.11]. 또한, 도파민 D의 동시활성화1 대뇌피질 변연계 선조체 회로 내의 수용체 및 NMDA 시스템은 적응 보상 학습에 필요할 수 있습니다.12]. 복부 피개 영역/이내측 피개 핵의 꼬리에서 근처의 복부 피개 영역 및 흑색질까지의 GABAergic 돌기는 도파민성 시스템에 대한 주요 브레이크 역할을 하는 것으로 보입니다.13].
변경된 시스템 – 중독 회로
남용 물질은 강력한 합성 강화제로 볼 수 있습니다. 그들은 자연적인 보상만큼 빨리 습관화되지 않는 더 강력한 도파민 방출을 유발합니다.5, 14]. 중뇌의 도파민 신호는 현저한 속성을 반영하는 것으로 생각되므로 중독성 물질에 인센티브 값을 각인하고 관련 자극에 대한 식욕 행동을 동기 부여합니다.5]. 높아진 두드러진 귀인은 약물 관련 단서(예: 맥주 한 병을 보는 알코올 중독자)에 따른 보상 시스템의 더 강력한 활성화에 의해 반영됩니다.15]. 조건화라는 용어에서 신호는 무조건 자극(즉, 물질 또는 행동)에 대한 조건 자극이 됩니다. 행동 중독에서 신호 반응성에 관한 연구는 적고 결과는 상충되며 SUD 연구의 결과와 항상 비교할 수는 없습니다.16-19]. 이것은 방법과 단서가 다르기 때문일 수 있습니다 [20]. 물질 중독과 행동 중독에서 조건 자극에 대한 반응은 무조건 자극에 대한 "원함" 또는 "갈망"과 관련이 있습니다.5, 18, 21]. 무조건 자극에 대한 반복적인 노출은 아마도 억제 전두엽 영역의 영향이 감소된 중변연계 도파민 시스템의 과활성화로 이어질 것입니다.9] (그림 참조. 1). 이 제안에 따라 물질 중독 및/또는 행동 중독이 있는 피험자는 "충동 조절 장애"(ICD)라는 용어가 암시하는 것처럼 일반적으로 충동 조절이 감소하는 특징이 있습니다.22-24]. 유혹에 빠지면 약물을 복용하거나 행동을 취하려는 동기가 중독 행동을 통제하려는 노력을 능가합니다. 중독 과정에서 처음에는 자의적인 행동이 점차 습관화됩니다. SUD 관련 이론은 습관 형성 동안 조건 자극에 의한 활성화가 NAcc의 껍질에서 핵심으로 이동하고 마지막으로 선조체의 등쪽 부분과 연관 및 감각 운동 피질골 구조 회로로 이동한다고 제안합니다.7]. 또한 ICD에서 이러한 전환을 제안하는 결과가 있습니다.25].
중독 발달에 관한 이론
최근 검토에서는 SUD 개발에 대한 주요 이론을 설명했습니다.26]. 그만큼 보상 부족 가설 특정 유전적 변이가 감소된 D로 이어진다고 말합니다.2 변연계의 수용체 밀도 [27]. 따라서 취약한 개인은 불편함을 느끼고 도파민 수치를 정상으로 되돌리고 긴장을 풀기 위해 강력한 강화제가 필요합니다.27]. 로빈슨과 베리지 [15] 그러나 중독 발달에서 두드러진 속성의 역할을 강조하고 약물 관련 도파민 급증이 반복적 약물 사용 중에 보상 시스템을 민감하게 만든다고 가정합니다. 결과는 약물 및 약물 관련 자극의 인센티브 동기 부여 효과에 대한 과민증입니다. 찬성하는 많은 증거가 있음에도 불구하고 민감화 이론, 일부가 다른 것보다 더 취약한 이유를 설명하지 않습니다. 골드스타인과 볼코우 [28]는 강화된 돌출 속성과 손상된 억제를 통합하는 중독의 손상된 반응 억제 및 돌출 속성(I-RISA) 모델을 개발했습니다. Blum et al. [27], 그들은 D2 수용체 결핍은 초기에 약물 사용과 보상 추구 행동에 책임이 있습니다.28].
이 섹션에서는 보상 처리 및 중독과 관련된 구조 및 회로의 도식적인 그림을 그렸습니다. 다음 섹션에서는 행동 중독에 대한 신경 생물학적 발견을 강조하고 중독 발달 이론과 관련시킬 것입니다.
행동 중독의 발달과 관련된 요인
모든 인간은 보상 시스템을 가지고 있지만 모든 사람이 같은 정도로 보상에 반응하는 것은 아닙니다. 꽤 많은 사람들이 때때로 도박을 하고 우리 모두는 어느 정도 자주 먹거나 쇼핑하거나 섹스를 합니다. 그러나 누가 중독이 될까요? 행동 중독의 발생과 발달에 영향을 미치는 것으로 생각되는 요인에 대한 개요는 그림 XNUMX에 나와 있습니다. 2.
유전학
SUD의 유전 가능성 추정치는 40~70% 범위 [29]. 행동 중독 분야의 연구는 덜 광범위하며 병적 도박에 집중합니다. 한 대규모 연구에서는 유전적 영향이 병적 도박의 가변성의 37~55%를 설명한다고 밝혔습니다.30]. 그러나 두 개의 다른 연구에서는 더 낮은 [31] 또는 상당히 높은 [32] 유전율. ICD 발달에 대한 다형성의 유전적 영향을 조사하는 것이 매우 복잡하고 다차원적인 이유에는 여러 가지가 있습니다. 첫째, 유전자의 발현과 영향은 환경적 영향과 수명에 부분적으로 의존한다(후성유전학)[29]. 둘째, 연구 결과는 일부 다형성이 특성의 발달 및/또는 신경 전달 물질의 가용성에 영향을 미치고, 이는 어느 정도 (행동) 중독을 예측한다는 것을 나타냅니다. 셋째, 다형성은 종종 다른 다형성과의 상호 작용에서 행동 중독을 촉진합니다.
PD 및 비PD 집단에서 유전적 소인과 ICD 사이의 연관성에 대한 자세한 논의를 위해 우리는 행동 중독의 유전학에 대한 개요를 제공하는 두 개의 최근 리뷰를 참조합니다.33, 34]. 간단히 말해서, 연구는 주로 도파민 전달에 영향을 미치는 다형성, 예를 들어 도파민 수송체 다형성 SLCA3 또는 D와 관련된 유전적 감수성을 제안합니다.2 수용체 다형성 Taq1A. 그러나 또한 카테콜라민성, 세로토닌성, 글루탐산성 및 오피오이드 시스템을 결정하는 유전적 변이가 ICD 및/또는 관련 특성에 대한 경향이 있는 것으로 나타났습니다.
신경 전달 물질
앞서 언급했듯이 신경 전달 물질의 가용성과 기능은 유전자-환경 상호 작용에 따라 달라집니다. 결과로 나타나는 내 표현형 중 일부는 분명히 다른 것보다 (행동적) 중독을 일으키기 쉽습니다. 도파민에 초점을 맞춘 이 섹션에서는 행동 중독에서 변경된 기본 신경 전달 물질 기능에 대한 개요를 제공합니다.
도파민
전향적 종단 연구의 부족으로 인해 신경생물학적 변이가 행동 중독의 발달에 선행하는지 후행하는지 판단하기 어려운 경우가 많습니다. 그럼에도 불구하고, 연구 결과는 부분적으로 유전적으로 결정된 기존의 도파민성 이상이 병리학적 행동으로 이어져 도파민성 시스템의 추가 불균형을 유발한다는 것을 나타냅니다. D에 초점을 맞춘 연구2 수용체 유전자는 Taq1A 다형성의 A1 대립형질이 D의 가용성 감소를 특징으로 하는 조건을 생성함을 시사합니다.2 선조체의 수용체 [27]. 또한, 병적 도박꾼과 병적 과식 또는 인터넷 중독이 있는 사람들이 [11C] 선조체에서 라클로프라이드 기준선 결합 잠재력 [35-37]. 그러나 PET 결과는 도파민 수송체 또는 수용체의 기능적 하향 조절 또는 더 높은 시냅스 도파민 수치를 나타낼 수 있습니다. 따라서, 보상 결핍 가설에 의해 제안된 기저 저도파민 상태인지 또는 감작 가설에 의해 제안된 과다도파민 상태인지는 불분명하다.15]. 이러한 결과와 대조적으로 병적 도박에 대한 다른 연구는 [38, 39••] ICD가 있는 파킨슨병 환자를 대상으로 한 연구에서 대조군과 비교하여 다른 기준 결합을 발견하지 못했습니다 [40••].
기타 신경전달물질
다른 신경 전달 물질 기능이 중독에서 변경된다고 가정할 수 있지만 [24], 증거는 종종 SUD의 전임상 또는 약물 연구로 제한됩니다.
오피오이드 길항제 요법은 여러 ICD에서 효과적인 치료법이 될 수 있으며, 이는 중뇌 μ-오피오이드 수용체 자극을 기반으로 GABA 억제 및 그에 따른 도파민 방출을 유발하는 것일 수 있습니다.41-44]. 세로토닌 및 ICD와 관련하여 세로토닌성 약물을 사용한 치료 연구에 대한 혼합된 결과가 있습니다.24]. 그러나 Cools et al. [45] 도파민은 보상을 추구하기 위한 행동 활성화를 촉진하는 역할을 하지만 세로토닌은 처벌이 발생할 수 있는 행동을 억제하는 역할을 한다고 제안합니다. SUD에 대한 전임상 연구는 PFC에서 NAcc로 변경된 글루타메이트성 전달이 약물 관련 자극에 대한 행동의 강박적 집중을 초래한다는 것을 나타냅니다.46]. glutamatergic 및 GABAergic 약물이 (행동) 중독을 효과적으로 치료한다는 전임상 시험 및 약물 연구에서 제한된 증거가 있습니다.47-50].
현재 행동 및 물질 중독에 대한 신경 전달 물질의 기여는 도파민에 대해 가장 잘 알려져 있습니다.
신경영상 소견
여기에서 우리는 행동 중독에서 보상 처리와 관련된 비정상적인 행동과 변경된 뇌 기능의 신경 영상 결과를 강조합니다. 도파민은 보상 처리에서 수많은 주요 기능에 관여하는 것으로 추정되므로 가능한 도파민 기반에 초점을 맞출 것입니다.
보상과 처벌 반응성
도파민 기능의 변화로 인한 변화된 보상 민감도는 모든 중독 이론의 주요 구성 요소 중 하나이지만 여전히 잘 이해되지 않고 있습니다.51]. 단순한 보상 인식과 보상 학습의 다양한 단계 사이에 적절한 구별이 부족한 다양한 연구 설계가 있기 때문에 결과를 요약하는 것은 어렵습니다.
예측되지 않은 보상 및 보상 예측 신호는 선조체 도파민 신호의 단계적 증가를 유발하는 반면, 예상했지만 얻지 못한 보상(음성 예측 오류라고도 함) 또는 예측하지 못한 손실은 긴장성 선조체 도파민 수용체 자극의 감소로 이어집니다.51, 52]. 따라서 정기적인 보상 민감도는 보상 예측 및 그 오류와 관련된 활성화, 즉 예측되지 않은 보상 및 보상 신호에 대한 활성화 및 누락된 보상 또는 손실에 대한 비활성화를 생성합니다.
예측 보상은 두 연구에서 금전적 인센티브 지연 과제로 측정한 바와 같이 ICD 환자의 복내측 PFC에서 주로 덜 활성화되는 것으로 보입니다.53, 54•]. 예측하지 못한 보상과 관련하여 한 연구에 따르면 모든 참가자가 처벌보다 보상에 대한 반응으로 더 큰 VS 활동을 보였지만 병적 도박꾼은 대조군보다 우측 선조체의 차별적 활성화가 낮았습니다.25]. 그러나 이러한 보상 감도의 차이가 보상이나 손실 또는 둘 다에 대한 둔감한 반응 때문인지는 분명하지 않습니다. 특히, 도파민 작용제는 PD 환자의 보상 민감도를 감소시키는 것으로 나타났습니다.55]. 인터넷 중독이 있는 사람들은 예측하지 못한 보상에 따라 향상된 OFC 활성화를 보였지만 손실 후에는 ACC 활성화가 감소했습니다.56].
행동적으로 변경된 보상 민감도는 수정된 강화 학습으로 이어집니다. 여러 연구에서 병적 도박이나 폭식 장애가 있는 개인이 보상 및 처벌 학습에 장애가 있는 것으로 나타났습니다.57-59]. 암묵적 보상 및 처벌 학습이 있는 카드 게임의 성능은 건강한 개인의 배측 PFC, insula, 후부 대상 피질, OFC, 복내측 PFC, VS 및 ACC/보조 운동 영역을 포함하는 신경 회로의 활성화와 관련이 있습니다. 행동 중독에서 강화 학습을 평가하는 신경 영상 연구는 거의 없습니다. 병적 도박에 대한 한 PET 연구는 성능 저하에도 불구하고 더 높은 흥분과 함께 VS에서 더 높은 도파민 방출을 발견했습니다.60]. Poweret al. [61]는 병리학적 도박이 고위험 임상시험 동안 오른쪽 꼬리, 오른쪽 OFC, 편도체/해마에서 증가된 활성화를 나타냄을 보여주었고, 이는 금전적 보상의 더 큰 부각을 나타낼 수 있습니다.
일부 결과는 행동 중독이 있는 사람들이 예측 가능한 보상에 둔감한 반응을 보인다는 것을 나타냅니다. 그러나 학습과 관련하여 결과는 손실에 대한 민감도가 감소하고 이득에 대한 민감도가 일정하거나 심지어 높아진다고 제안합니다. 중독 이론과 관련하여, 이러한 발견은 과민성 중변연계 도파민 시스템, 즉 더 강한 돌출 귀인 메커니즘을 예측하기 때문에 감작 이론과 일치합니다. 예상 보상에 대한 둔감한 반응은 보상 부족 가설과 일치합니다. 그러나 손실에 대한 민감도 감소는 그렇지 않습니다.
큐 반응성
SUD의 감작 이론 및 결과에 따라 [5, 15], 행동 중독에 대한 여러 연구는 갈망 또는 원하는 느낌과 연결된 관련 단서에 대한 강화된 중피질 변연계 반응성을 보여줍니다. ICD가 없는 환자와 비교하여 ICD가 있는 PD 환자에서 O'Sullivan et al. [40••] 중립적 단서와 대조적으로 관련 단서를 따르는 더 큰 선조체 도파민 방출을 발견했습니다. 도파민성 약물을 받거나 받지 않은 과민성 PD 환자는 ICD가 없는 PD 환자에 비해 변연계 피질, 측두엽 피질, 측두엽 피질, 후두 피질, 체감각 피질 및 PFC에서 시각적 성적 신호에 대한 반응으로 높은 활성화를 보였습니다.62]. ACC, 후대상피질, OFC 및 VS의 활동 증가는 주관적인 성적 욕구와 양의 상관관계가 있었습니다.
ICD에 대한 다른 연구에서는 등쪽 선조체 영역에서 증가된 도파민 방출 또는 신호에 대한 반응으로 전두엽, 후두엽 및 해마주위 피질의 활성화를 보여주었습니다.63-66]. 반대로, 도박 시나리오 비디오를 사용한 한 기능적 MRI 연구에서는 대조군에 비해 병적 도박을 하는 피험자의 PFC 및 OFC, 미상/기저핵 및 시상에서 활동이 감소한 것으로 나타났습니다.18].
PD가 아닌 도박꾼과 폭식 장애가 있는 피험자를 대상으로 한 최근의 두 가지 기능적 MRI 연구는 이득과 손실을 모두 예상하는 동안 VS에서 활성화가 감소한 것을 발견했기 때문에 대조적인 결과를 제공합니다.54•, 67]. 이는 이러한 연구가 보상(예: 금전적 인센티브 지연 작업)에 따라 직접 예측하는 단서로 설계를 구현한 반면, 이전에 언급한 연구는 중독과 관련된 자극(예: 폭식자를 위한 음식 사진)을 사용했기 때문일 수 있습니다.
요약하면 결과는 이질적이지만 대부분의 연구는 SUD와 유사하게 선조체 및/또는 PFC에서 신호 반응성이 증가했음을 시사합니다.
확률 및 지연 할인
SUD의 경우, ICD 환자는 더 높은 위험 감수/확률 할인을 보여줍니다.68-73], 변경된 지연 할인, 즉 지연된 큰 보상보다 즉각적인 작은 보상 선택 [71, 74-77]. 그러나 ICD가 있는 파킨슨병 환자는 한 연구에서 대조군과 다르지 않았습니다.78]. 두 현상 모두 변경된 보상 감도 및 탈억제(하향식 제어 부족)와 관련이 있을 수 있습니다.79]. 따라서 평가(복내측 PFC, OFC 및 VS) 및 인지 제어(외측 PFC 및 ACC)에 포함된 뇌 영역은 중독에서 발견되는 지연 또는 확률 할인의 이상이 발생할 때 오작동할 수 있습니다.79]. 한 연구는 확률적 보상에 대한 VS 및 OFC의 활성화가 대조군에 비해 도박꾼의 주관적 가치와 덜 상관관계가 있음을 발견했습니다.71]. 일치하게도, 도파민 작용제를 투여받은 ICD가 있는 PD 환자는 명시적 위험 감수와 관련된 VS 활성화가 적었습니다.70]. 그러나 지연 할인에서 VS 및 OFC의 활성화는 대조군에 비해 도박꾼의 주관적 가치와 더 강한 상관 관계가 있었습니다.70].
요약하면 확률 및 지연 할인이 ICD에서 변경된다는 증거가 있습니다. 또한, 신경 영상 연구는 할인 기간 동안 ICD의 OFC 및 VS에서 변경된 활동을 제안합니다.
충동성/탈억제 및 인내
충동성과 탈억제는 종종 PFC 매개 하향식 제어를 말할 때 동의어로 사용됩니다.80]. 이 정의 내에서 손상된 억제는 대부분의 SUD에서 볼 수 있으며 저활성 등쪽 ACC 및 등쪽 PFC와 관련이 있습니다.9, 81]. 병적 도박꾼과 ICD가 있는 파킨슨병 환자는 정지 신호 작업, go/no-go 패러다임, 억제 제어를 포함하는 Stroop 작업과 같은 작업에서도 장애를 보입니다.58, 81-84]. 그러나 도박꾼이나 인터넷 중독자와 통제 사이에 행동 차이를 발견하지 못한 연구도 있습니다.85-88] 또는 ICD 및 PD 통제가 있는 PD 환자 [89]. 뇌 활동의 차이에 대해 연구 결과는 복내측 또는 배내측 PFC의 활동이 감소했음을 나타냅니다.85, 90] (그러나 [ 참조88]). 도파민의 역할을 강조하는 한 연구에서는 확률적 피드백이 있는 카드 게임 중에 도파민성 약물이 특히 병적 도박을 하는 PD 환자에서 충동 조절과 관련된 뇌 영역을 비활성화한다는 사실을 발견했습니다.91•]. 이것은 도파민성 약물의 효과가 ICD 환자와 대조군의 다른 기준선 도파민 수준에 따라 달라질 수 있다는 생각과 일치합니다(그림 XNUMX). 3)92].
종종 물질 및 행동 중독과 관련된 또 다른 현상은 반응 인내입니다.84, 93, 94], 즉, 이것이 적절하더라도 행동을 변경할 수 없음. 건강한 피험자에서 반전 학습, 즉 행동의 적절한 적응은 복외측 PFC를 모집합니다. 호환 가능하게, 한 연구에서는 병적 도박꾼의 반전 학습 작업에서 반응 인내와 관련된 돈을 따고 지는 동안 오른쪽 복외측 PFC의 낮은 반응성을 발견했습니다.95].
탈억제와 유사하게 인내는 변경된 도파민 및 세로토닌 기능과 관련이 있습니다.45]. 그러나 반전 학습의 인내는 종종 위험 감수 또는 억제를 동시에 측정하는 작업으로 평가됩니다. 따라서 이러한 손상을 풀 수 있는지 여부는 불분명합니다.
특성, 동반 질환 및 생활 사건
PD 및 비PD 인구의 물질 및 행동 중독과 관련된 특성에는 특성 충동성, 참신함 및 감각 추구가 포함됩니다.3, 78]. 충동성과 참신함 추구는 도파민성 및 세로토닌성 전달 시스템과 밀접하게 연결되어 있기 때문에 이러한 특성은 앞서 언급한 현상과 독립적이지 않습니다.96-98].
동반이환의 경우, SUD, 우울증, 양극성 장애, 강박 장애, 불안 장애, 주의력 결핍-과잉 행동 장애는 일반적으로 PD 및 비 PD 인구에서 행동 중독과 함께 나타납니다.3, 78]. 우리는 최근에 PD 환자의 ICD가 비 PD 인구와 유사하다는 것을 발견했습니다.99-101]—불감증(자신의 감정을 식별하고 설명할 수 없음)과 연결됨(KS Goerlich, CC Probst, LM Winter, K. Witt, G. Deuschl, B. Möller, and T. van Eimeren, 2013, 미공개 데이터).
출생 전 영향 및 중요한 생활 사건과 같은 환경적 요인을 행동 중독 발병의 위험 요인으로 간과해서는 안 됩니다. 예를 들어, 태아 테스토스테론 수치의 증가는 선조체의 더 큰 보상 반응성과 어린이의 행동 접근 경향 증가와 관련이 있습니다.102]. 어린 시절의 스트레스가 많은 생활 사건은 충동성을 예측하는 것으로 밝혀졌습니다.29]. 노년기의 스트레스 노출은 중독 및 재발의 발생에 핵심적인 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, 무엇보다도 도파민성 전달을 변경함으로써 [29].
조사 결과 개요
결과를 요약하기 전에 몇 가지 일반적인 제한 사항을 인정해야 합니다. 첫째, 강박적인 쇼핑이나 성행위가 있는 환자를 대상으로 한 신경 영상 연구는 거의 없기 때문에 증거는 주로 병적 도박에 근거하고 인터넷 중독과 폭식에 대한 정도는 적습니다. 게다가, 행동 중독에 대한 종단적 연구가 매우 부족합니다. 결과적으로 결과가 트리거인지 결과인지 알 수 없습니다.
요약하면, 행동 중독에 대한 데이터는 SUD의 신경 생물학과 유사한 패턴을 보여줍니다. 연구 결과는 선조체에서 더 낮은 도파민 수용체 결합을 나타냅니다.35-37], 수용체 밀도 감소 또는 도파민 수치 증가를 반영합니다. 예측된 보상에 대한 둔감한 반응은 "정상적인" 보상에 대한 민감도가 감소했다는 신호일 수도 있고, 기본 활동이 증가했기 때문일 수도 있습니다.53, 54•]. 중독 관련 단서에 따른 중피질변연계의 강화된 활성화 [40••, 56, 62-66] 도파민성 과민증을 나타냅니다. 손실 민감도 감소 및 손실 학습 속도 감소 [55, 56, 103]는 일반적으로 처벌 중에 나타나는 강장제 도파민 수치 저하가 없음을 나타냅니다. 또한, 행동 중독이 있는 피험자는 복외측 및 배외측 PFC의 활동 감소와 관련된 억제 및 반전 학습 과제의 손상을 보입니다.58, 81-85, 90]. 변경된 보상 민감도와 손상된 하향식 제어도 위험 감수 및 지연 할인과 관련이 있습니다.68-77].
대체로 결과는 주로 SUD의 I-RISA 모델에 의해 제안된 증가된 현저성 속성 및 손상된 억제 패턴을 가리킵니다.28]. 왜 어떤 사람들은 ICD를 개발하고 어떤 사람들은 개발하지 않는지에 대한 질문은 여전히 열려 있습니다. 우세한 증거는 특정 도파민성 위험에 처한 endophenotype을 시사합니다(그림 XNUMX 참조). 3): 선조체 및 PFC에서 작용하는 상성 및 강장성 도파민의 모델을 고려하여 [92, 104], 개인의 소인이 선조체에서 강직성 도파민 수치의 증가를 의미한다는 가설을 세울 수 있습니다.33]. 토닉 도파민은 주로 D를 활성화합니다.2 phasic dopamine은 D를 자극하는 반면1 수용체 [104]. 증가된 토닉 도파민 수치는 행동 중독의 전전두엽 결손을 설명할 수 있습니다.2 자극은 PFC 입력을 약화시키는 것으로 나타났으며 감소된 PFC 활성과 상관관계가 있었습니다.5, 104]. 그러나 처벌은 긴장성 도파민 수치를 충분히 감소시키지 못하므로 처벌 학습을 방해합니다. 따라서 특히 강한 강화물에 뒤따르는 역치상 위상 폭발은 습관 형성을 촉진할 것입니다. PD 인구에 대한 연구 결과는 도파민 작용제가 주로 긴장성 도파민 수치를 높이기 때문에 증가된 긴장성 도파민 수치의 중요성을 뒷받침합니다.
물론, 이 모델은 도파민성 전달과 관련하여 뿐만 아니라 다른 신경 전달 물질의 기여를 무시하기 때문에 총체적으로 단순화된 것입니다. 여전히, 이 도파민성 위험 내피형 모델은 경험적 신경생물학적 증거를 기반으로 하며 향후 연구 및 치료 전략 개발에 정보를 제공할 수 있습니다.
결론 및 향후 방향
오피오이드 시스템은 쾌락적 경험을 매개하고 도파민성 시스템과 상호 작용하며 특정 중독으로 이어지는 개인의 선호도에서 중요한 역할을 할 수 있기 때문에 더 면밀히 살펴봐야 합니다. 이에 따라 중독과 관련된 신경 전달 물질 시스템의 복잡한 상호 작용은 향후 연구의 중요한 측면이 되어야 합니다. 마지막으로, 우리는 결과로부터 방아쇠를 풀기 위해 좋은 종단적 연구가 필요합니다. 여기에서 국제 이니셔티브(예: IMAGEN, http://www.imagen-europe.com) 희망적으로 중요한 답변을 제공할 것입니다.
승인
Thilo van Eimeren은 라이프니츠 협회로부터 보조금 지원을 받았습니다.
윤리지침 준수
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이해 상충
Catharina C. Probst는 이해 상충이 없음을 선언합니다.
Thilo van Eimeren은 CHDI 재단의 컨설턴트였으며 독일 정부에 고용되어 여러 연구 기관에서 여행/숙박 비용을 지원받았습니다.
인간과 동물의 권리와 정보에 입각 한 동의
이 기사에는 저자가 수행 한 인간 또는 동물 과목에 대한 연구가 포함되어 있지 않습니다.
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참고자료
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