중독의 맥락에서 체세포 마커 이론 : 개발 및 유지에 대한 이해에 기여 (2015)

베 가르드 V 올슨,¹ 리카르도 G 루고,¹ 스테판 수 틀린^1,2

¹Lillehammer, Lillehammer University College의 심리학과 ²오슬로 대학교 병원 수술 및 임상 신경 과학과 정신 의학과 – 노르웨이 오슬로 Rikshospitalet

요약 :

최근 중독에 대한 이론적 설명은 물질과 행동에 대한 중독이 내재 된 유사성을 공유한다는 것을 인정했다 (예 : 미래의 결과에 대한 무감각 성 및 자기 규제 적 결함). 이 인식은 중독의 신경 생물학적 상관 관계에 대한 문의에 의해 확증되는데, 이는 중독성 병리의 상이한 증상이 공통 신경 메커니즘을 공유한다는 것을 나타낸다. 문헌의이 검토는 중독 개발 및 유지에 관여하는 것으로 여겨지는 의사 결정 결손의 통일 설명 틀로서 체세포 마커 가설의 실현 가능성을 탐구 할 것이다. 체세포 마커 가설은 의사 결정의 신경 해부학 적 및인지 적 프레임 워크를 제공하며, 결정 과정은 대뇌 피질 회로와 피질 회로를 포함하는 신경 구조에 의해 생성 된 감정적 마커 신호에 의해 장기 전망으로 편향된다고 주장합니다. 중독자는 행동의 장기적인 결과를 고려하지 못하는 의사 결정 과정의 징후로 이해 될 수있는 현저한 충동적이고 강박적인 행동 패턴을 보여줍니다. 증거는 물질 의존성, 병리학 적 도박 및 인터넷 중독이 체세포 마커 가설에 의해 요약 된 바와 같이 신경 영역에서 구조적 및 기능적 이상을 특징으로한다는 것을 입증한다. 또한, 물질 의존성 및 행동 중독자들은 체세포 마커 기능에 민감한 의사 결정의 측정에서 유사한 손상을 보인다. 중독을 특징 짓는 의사 결정 결손은 중독 발달에 우선 할 수 있습니다. 그러나 신경 독성 특성을 가진 물질을 섭취하면 악화 될 수 있습니다. 중독의 체세포 마커 모델은 현재의 신경 영상 및 행동 증거에 의해 뒷받침되는 중독성 장애에서의 의사 결정 결손의 기본 신경 생물학에 대한 그럴듯한 설명에 기여한다고 결론 지었다. 향후 연구에 대한 시사점을 설명합니다.

키워드 : 중독, 체세포 마커 가설, 의사 결정, 감정, 아이오와 도박 작업

개요

중독은 동기 부여 및 행동 제어에 관여하는 신경 시스템이 부정적인 결과가 증가함에 따라 지속되는 자기 규제 실패를 촉진하는 조건으로 특징 지어집니다.¹ 중독의 구성 요소 모델은 중독 상태가 중독성 개체에 대한 증가 된 경감 속성, 기분 변경, 관용의 발달, 철회, 내부 및 외부 갈등 및 재발을 포함한다고 주장한다.² 이 개념화는 중독이 화학 물질에 국한되지 않고 과도한 도박 및 인터넷 사용과 같은 행동을 포함 할 수도 있음을 의미합니다. 중독에 따른 행동 유사성의 인식은 화학 및 비 화학 중독이 일반적인 신경 메커니즘을 공유 할 수 있음을 나타내는 증거 증가와 일치합니다.^3-5 중독에서 충동적이고 강박적인 행동은 결함이있는 의사 결정과 관련이 있습니다.⁶ 다양한 종류의 중독에서 관찰 된 비정상적인 결정 과정에 대한 더 나은 이해는 중독 개발 및 유지에 관한 연구에 초점을 맞추고있다. 체세포 마커 가설 (SMH)은 중독자의 역기능 적 의사 결정 패턴에 대한 이론적 틀을 제공합니다. 이 검토는 체세포 마커 이론의 기여의 역할에 특히 중점을 둔 중독에서의 의사 결정에 관한 현재의 연구 상태에 대한 개요를 제공합니다.

중독의 의사 결정 결손은 전두엽 피질 병변이있는 환자에서 볼 수있는 환자와 비교할 수 있습니다. 이는 미래의 의사 결정 결과와 경험이 부족한 학습에 대한 명백한 망각입니다.⁷ 이 관찰 및 지원 생리적 및 해부학 적 평가는 전전두엽 피질에서의 병리 생리학이 중독의 중요한 신경 토대가 될 수 있다는 개념으로 이어졌다.^8-10 전두부 영역에서 정서적-인지 적 통합에 따른 결정적 결과는 변연계 영역과의 밀접한 관련에 의해 영향을 받는다. SMH는 의사 결정 과정이 뇌와 신체 모두에서 자신을 표현하는 생체 규제 변화로 인해 발생하는 감정 신호에 의해 어떻게 영향을 받는지 설명하는 시스템 수준의 프레임 워크를 제공합니다.^11,12 이 이론은 심실 전전두엽 피질 (vmPFC)에서 병변이있는 환자의 의사 결정 결손에 대한 연구에서 개발되었습니다.^13,14 SMH는 주변의 피드백에 대한 Jamesian의 설명을 반영하고 확장하며, 주변으로부터의 정서적 편향 신호는 복잡성과 불확실성이 특징 인 상황에서 장기적인 전망을 향한 의사 결정 과정을 안내한다는 점을 강조합니다.¹⁵ 증거는 체세포 마커의 정상적인 작동이 주변에서 감정을 표현하는 것과 관련된 다양한 구조, 예를 들어 vmPFC 및 편도체, 신체에서 일어나는 변화의 중심 표현에 관련된 구조 (체성 감각 피질)에 의존한다는 것을 나타냅니다 , 절연 피질, 기저핵, 싱귤러 피질).^16-18

SMH에 대한 경험적 지원은 주로 불확실성, 보상 및 처벌을 고려하는 방식으로 실제 의사 결정을 흉내내는 것을 목표로하는 정서적 의사 결정 패러다임 (Ioting Gambling Task (IGT))에서 비롯되었습니다.¹¹ 베 카라 등¹⁹ 이 작업에 대한 무의식적 불리한 결정을 예상하여 성공적인 성능과 강화 된 피부 전도도 응답 (SCR) 사이의 상관 관계를 제안했습니다.^19-21 이러한 예상 SCR은 체세포 마커 신호의 지수로 해석되었으며 vmPFC의 병변이있는 환자에게는 없습니다. 흥미롭게도, 패러다임은 다양한 임상 집단에서 의사 결정을 탐색하는 데 사용되었으며, 여러 연구에 따르면 체세포 마커 결핍은 약물 중독에서 보이는 것을 포함하여 의사 결정 장애의 임상 증상의 과다한 기초가 될 수 있습니다.²² 정신병,^23,24 걱정,²⁵ 강박 장애,²⁶ 공황 장애.²⁷

증가하는 증거는 중독이 일반적으로 적응 행동의 선택을 지원하는 체세포 마커 메커니즘의 결함을 특징으로하며, 미래 행동의 예상되는 부정적 결과의 부적절한 감정적 마커를 야기하여 자기 조절 실패를 촉진한다는 것을 나타낸다.^10,28 이전의 문헌 리뷰에서 체세포 마커와 중독 사이의 관계를 조사한 결과 SMH가 병리 적 도박 및 인터넷 중독과 같은 물질적 및 행동 형태의 중독에서 기능 장애 결정을 설명 할 수 있음을 암시했습니다.^7,10,29,30 이전 문헌은 약물 중독에서 기능 장애 의사 결정을 설명하는 모델의 능력을 뒷받침하는 연구 결과를 검토했지만, 행동 중독에 대해서도 예측이 사실인지에 대한 결정적인 증거는 제공하지 않습니다. 더욱이, 체세포 마커 결함의 병인은 자세히 설명되지 않았다; 중독과 관련이 있다고 생각되는 결함이있는 체세포 마커 신호 시스템이 전염병 취약성 요인인지 또는 중독성 행동의 결과인지를 결정하기위한 추가 연구가 필요하다.

먼저, 체세포 마커 신호의 신경 생물학의 현재 이해에 대한 간략한 개요가 제공 될 것이다. 그 후, 중독의 체세포 마커 모델로부터의 예측과 관련된 신경 생리 학적 및 신경 인 지적 증거가 검토 될 것이며, 중독에서의 결함 결정에 대한 모델의 적용 가능성이 비판적으로 평가 될 것이다. 범위는 약물 중독, 병리학 적 도박 및 인터넷 중독으로 제한됩니다. 이는 가장 많은 연구 관심을받은 중독성 장애를 나타냅니다. 마지막으로, 검토는 체세포 마커 결함의 병인 및 기능 장애 체세포 마커 신호 시스템으로부터 야기되는 결함 결정에 의한 중독에 대한 투석 취약점의 가능성에 대해 논의 할 것이다.

체세포 마커 신호의 신경 생물학적 상관 관계

SMH는 상황 적 우발성에 관한 체세포 상태 정보의 신경 실시 예는 이전에 옵션-결과 쌍과 짝을 이룬 체세포 상태의 재 활성화를 통해 의사 결정 프로세스를 안내 할 수있는 바이어 싱 특성을 보유한다고 주장한다 (개요는 이미 공개되었다)^15,16). SMH는 서로 다른 신경 기질과 관련된 두 가지 다른 체세포 활성화 트리거를 구별합니다.³¹ 일차 유도자들은 편도체가 필수적인 구조 인 정서적 처리와 관련된 피질 구조에 의해 매개되는 자동 체세포 (감성) 반응과 관련된 선천적 또는 학습 된 자극을 말한다. 이차적 인 유도자들은 실제 또는 가상의 정서적 사건에 대한 생각과 기억에서 생성 된인지 자극을 말합니다 – 예를 들어, 약물 복용에 대한 기억 또는 약물 복용에 대한 생각. 1 차 유도의 경우에 편도체가 뇌 줄기 및 시상 하부 영역에서 동일한 체세포 효과기 구조를 통해 작동하는 동안, 2 차 유도기로부터의 유도는 vmPFC의 상위 결합 영역과 연관되며, 이는 체세포를 암호화하고 재 활성화 할 수있다 특정 옵션-결과 쌍과 관련된 상태.¹⁶ 더욱이, 처분 적 표현이 확립되어 2 차 유도가 가능 해지면, 재 활성화는 신체를 완전히 우회하는 as-if 루프 메커니즘을 통해 소마의 변화에 ​​대한 뇌내 재생으로 진행될 수있다.³²

vmPFC와 편도체는 시상 하부 및 뇌간 핵의 체세포 이펙터 구조에 풍부하게 연결되어 신체의 생체 조절 변화를 적절하게 수행 할 수 있습니다. 예를 들어 체세포 마커를 시작합니다. 이러한 정서적 변화는 척수, 뇌신경 및 내분비 신호를 통해 신체에서 발생합니다. 다음 변화의 구 심성 예측은 somatotopically 조직 지역에 표시됩니다. 정수리 엽 (SI 및 SII)의 체성 피질 피질과 피질 성 피질은 지속적으로 피하 정보를 모니터링합니다.³³ 특히 절연 피질의 앞부분은 신체의 의식적 경험과 그것이 극장의 역할을하는 감정에 대한 핵심 신경 토대라고 생각됩니다.^18,34 실제로, 신경 영상 연구에 따르면, 절연 활동의 강도는인지 할 수없는 판단의 감정적 강도와 정확성과 상관 관계가있는 것으로 나타났습니다.^18,35 또한, 다양한 연구에 따르면 단열 활성화와 의사 결정 결과 사이의 연관성이 입증되었습니다. 예를 들어, Werner et al³⁶ 절연 활성화는 성공적인 직관적 인 의사 결정을 예측한다고보고했습니다. 관련되고, 높은 이질 수용 적 정확성은 감정적으로 짜여진 의사 결정 작업에서 감정적 편견에 대한 높은 감수성과 긍정적으로 관련되어있다³⁷ 공황 장애가있는 환자의 의사 결정에 역기능 적으로 처리 된 무 수용성 편견의 유해한 영향.²⁷ 이러한 발견과 전방 절연 피질에서 확인 된 부정 수정 정확도의 뉴런 상관 관계에 대한 강력한 증거¹⁸ 이 영역이 체세포 마커의 행동 효과를위한 필수 구조라는 이전의 제안을 강화하십시오. 체세포 마커 바이어 싱 동작에서 절연 피질의 역할은이 구조의 손상을 뚜렷한 의사 결정 결손, 특히 반응 옵션 사이의 값 차이에 대한 무감각과 관련시키는 병변 연구에 의해 더욱 확증됩니다.^38,39 따라서, 외피 피질의 기능 장애는 정서적 경의 옵션이 일반적으로 유도하는 말초 변화의 비효율적 인 이용으로 인해 응답 옵션의 값을 결정하는 개인의 능력을 감소시킬 수있다.

체세포 마커의 바이어 싱 행동은 적응 행동 프로그램의 즉각적인 선택으로 제한되지 않습니다. 신체 마커는 더 많은 경영진이 이러한 옵션에 전념하는 방식으로 다른 응답 옵션을 증폭시키는 명백한 추론 프로세스를 지원하기 위해 가설을 세웁니다.¹⁶ 이 가정은 체세포 마커 시스템의 영역, 특히 vmPFC 영역과 등쪽 전두엽 피질 (dlPFC) 및 앞쪽 피질 피질과 같은 작업 메모리 및 충돌 해결과 관련된 영역 간의 정교한 연결과 일치합니다.^40,41 또한 의사 결정을 측정하는 작업과 결합 된 이그 제 큐 티브로드 패러다임을 사용하는 연구에 따르면 체력 마커 바이어스 작업을 통해 행동의 명백한지도를 위해서는 이그제큐티브 리소스, 특히 작업 메모리를 중재하는 데 관련된 영역이 필요하지만 충분하지는 않습니다.^42,43 또한, 체세포 마커는 기저핵의 영역, 특히 선조체와의 연결을 통해 암묵적으로 행동을 암시 적으로, 즉 외부의 의식적 인식으로 편향시킬 수 있다고 가정합니다.¹⁰ 이것은 중독과 관련하여 특별한 관심이 있으며, mesolimbic dopamine 시스템에서 배쪽 striatum으로의 도파민 전염 증가는 중독의 적응 범위 밖에서 인센티브 동기 과정을 유발하여 원하는 객체.^44,45 따라서 인센티브 동기와 전두엽 피질 회로의 정서-인지 신호와 관련된 도파민 주도 과정 사이에 선조 수준에서 상호 작용이있을 수있다.

행동 및인지에 대한 체세포 상태의 신경 화학적 중재

신경 약리학 연구의 발전은 신경 화학적 트랜스미터 물질이 행동과인지에 어떻게 영향을 미치는지를 밝히기 시작했습니다. 특히, 모노 아민은 상당한 관심을 받았으며 의사 결정을 포함한 다양한인지 과정에서 중요한 역할을하는 것으로 여겨진다.⁴⁶ 모노 아민 신경 전달 물질은 또한 중독, 정신 병리학,⁴⁷ 실질적인 증거는 많은 정신 병리학 적 조건에서 이러한 신경 화학 물질에 대한 인과 적 역할을 선호합니다. 의사 결정 과정에서 이러한 신경 조절 물질의 정확한 역할은 알려지지 않았지만, 체세포 마커의 편향 특성은 뇌의 여러 부분에서 이러한 물질의 방출 변화에 크게 기인한다는 증거가 있습니다. vmPFC, 편도체, 절연 피질 및 선조체와 같은인지 및 정서적 처리와 관련이 있습니다.¹⁶

축적 증거는 세로토닌 시스템이 적응 적 의사 결정의 필수 요소이며 체세포 마커의 바이어 싱 특성에서 중심적인 역할을 할 수 있음을 시사합니다.^48,49 로저스 외⁵⁰ 식이 요법에 의해 유도 된 낮은 수준의 세로토닌 (5-HT)과 오비 토 프론 탈 / vmPFC 기능에 민감한 패러다임에서의 열악한 성능 사이의 연관성의 증거를 발견했습니다. 또한, 낮은 5-HT 수준은 일시적인 할인에 대한 경향이 지속적으로 증가했습니다.^51,52 충동적인 행동,⁵³ 두 가지 모두 중독성 행동에 분명히 관여합니다. 도파민 시스템은 또한 정서적 의사 결정에 연루되어 있으며, IGT의 저하 된 도파민 수준과 성능 저하 사이의 연관성을 보여주는 증거가 있습니다.⁵⁴ 구체적으로, 의사 결정 과정이 과제 우발성에 대한 암묵적 지식에 의해 인도 될 때, 감소 된 수준의 도파민은 과제의 첫 부분에서 성능을 방해하는 것으로 보인다. 대조적으로, 세로토닌 시스템의 조작은 작업의 후반부에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.⁵⁵ 따라서 도파민과 5-HT는 다양한 의사 결정 모드에 연결될 수 있으며, 도파민은 주로 모호한 의사 결정에 관여하고 5-HT는 위험한 의사 결정에 사용됩니다.

최근의 증거는 체세포 마커 시스템의 효율이 세로토닌 성 및 도파민 성 기능과 관련된 유전자 변이에 의해 영향을 받는다는 것을 나타냈다. 예를 들어 Miu et al⁴⁹ 세로토닌 수송 체 (5-HTT; 5-HT의 시냅스 재 흡수에 관여하는 분자)의 낮은 효율과 관련된 대립 유전자에 대한 개체 동형 접합은 IGT에서 불리한 선택 이전에 더 우수한 성능 및 더 강한 SCR을 나타냈다. 이 연구는 5-HT의 재 흡수 감소와 관련된 대립 유전자 변형의 촉진 효과를 나타냅니다. 그러나 5-HTT 대립 유전자와 IGT 성능 사이의 연관성에 대한 다른 연구는 상충되는 결과를 낳았습니다.^56-59 도파민 시스템과 관련하여 Roussos et al⁶⁰ 카테 콜 -O- 메틸 트랜스퍼 라제에 대한 대립 유전자 변이의 영향 조사COMT) 의사 결정 성능에 관한 유전자, 및 카테콜아민의보다 효율적인 효소 분해를 부여하는 대립 유전자와 적응 적 의사 결정 사이의 연관성을 발견 하였다. 이것은 Sevy et al의 연구 결과와 일치하지 않을 수 있습니다.⁵⁴ 앞서 언급 한; 그러나식이 도전에 의해 달성되는 도파민의 효소 분해 및 도파민 감소는 직접적으로 비교할 수 없다. 적응 적 정서적 의사 결정과 관련된 최적 수준의 도파민 전염이있을 수 있습니다.

마지막으로, 뇌 유래 신경 영양 인자 (BDNF) 유전자는 정서적 의사 결정과 관련이 있습니다. 예를 들어 Kang et al⁶¹ 에 Met 대립 유전자 사이의 연관성을 발견 BDNF IGT 후자의 시험에서 유전자를 감소시키고 성능을 감소시켰다. BDNF는 시냅스 가소성에 널리 관련되어 있습니다⁶² 따라서 옵션 결과 쌍의 인코딩에 관여 할 수 있습니다. 결과적으로 BDNF 유전자는 정서적 원자가, 즉 체세포 마커가 체세포 마커 기능과 관련된 신경 회로의 정신적 표현과 결합되는 효율에 영향을 줄 수 있습니다.

요약하면, 5-HT와 도파민이 정서적 의사 결정에서 중심적이고 뚜렷한 역할을한다는 증거가 있습니다. 그러나, 그들의 정확한 역할은 명확하지 않으며 세로토닌 작용에 ​​영향을 미치는 대립 유전자 변이에 대한 유전자 연관 연구는 쉽게 화해되지 않는 상충되는 결과를 낳았다. 복잡한 유전자 환경과 유전자 별 상호 작용이 관련 될 수 있습니다. 따라서 송신기 시스템 사이의 복잡한 상호 작용은 아마도 의사 결정 과정에서 체세포 마커의 최종 효과를 설명합니다.

중독의 체세포 마커 결함

안와 전면 병변이있는 중독자와 환자는 미래의 결과에 대한 무감각, 행동 조절의 어려움 및 충동 조절 결핍을 나타냅니다.^{7,32,53,63,64} SMH는 행동 선택에서 집행 기능과 상호 작용하는 정서 예측 기능의 개념의 관점에서 이러한 기능 장애자가 조절 메커니즘의 이해에 기여할 가능성이있다.¹⁰ 체세포 마커 결함이 중독 행동의 유지에 관여 할 수 있지만, 중독의 체세포 마커 모델은 중독자와 비 중독자가 중독이 확립되기 전에도 의사 결정 및 체세포 상태 활성화와 관련된 신경 시스템이 다르다고 가정합니다.⁷ 따라서, 부적응 강박 행동을 유지하기 위해 개인을 편향시키는 것 외에도, 체세포 마커 결함은 충동 행동 및 중독성 장애의 발생에 대한 증가 된 감수성을 전달하도록 가정된다. 이 가설의 가정은 체세포 마커 결함이 중독성 행동 (예 : 충동 및 강박)에 대한 내인성 바이오 마커임을 암시한다.

불균형 이중 처리 : 충동 적 시스템과 반사 시스템

중독의 체세포 마커 모델은 정서적 유능한 자극의 동기 유발 속성을 매개하는 충동 시스템과 충동 조절 및 장기 목표 추구를 담당하는 반사 시스템 사이의 불균형을 특징으로하는 상태로서 중독을 구상한다.⁶⁵ 이 개념은 의사 결정의 영향력있는 이중 프로세스 개념화와 호환됩니다.^66-70

충동 시스템은 식욕을 자극하는 접근 방식과 관련된 신경 회로에 해당합니다. 편도체 및 복부 선조체는이 ​​시스템에서 필수적인 구조 인 것으로 여겨진다. 예를 들어, 복부 선조체의 뉴런은 자연적인 보상에 매우 민감하며 중독의 경우 중독성 개체에 반응하여 격렬하게 발사합니다.⁷¹ 또한, 기저 측 편도에서 핵 축적으로의 흥분성 입력이 동물 모델에서 후속 보상 추구 행동을 결정하는 것으로 나타났습니다.^72,73 충동 시스템은 피질 이펙터 구조와의 광범위한 연결을 통해 생체 조절 변화로 감정적으로 유능한 자극에 반응합니다.⁷⁴ 그에 따른 변화는 유기체를 보상 자극으로 편향시킵니다. 예를 들어, 긍정적 인 체세포 마커가 자극에 관여합니다.-반사 시스템을 통해 2 차 유도 특성을 가질 수 있습니다. 중독의 체세포 마커 모델은 중독성 시스템이 중독성 개체에 대한 과도한 감정적 반응성을 특징으로하는 중독에서 지배적 일 수 있다고 주장한다.

반사 시스템은 고의적이고 목표 지향적 인 행동과 관련이 있으며 전전두엽 피질과 응고 피질의 영역에 해당하는 것으로 생각됩니다. 이 시스템은 작업 기억 및 반응 억제와 같은 멋진 실행 기능, PFC의 등측 및 배측 영역에 의해 주로 매개되는 기능뿐만 아니라 신체 상태의 2 차 유도 및 충돌과 같은 핫 실행 기능과 관련된 신경 회로의 기능에 의존합니다. 내측 PFC 및 전측 피질 피질에 의해 매개되는 분해능.^16,75 반사 시스템의 작동은 장기적인 전망과 일치하는 의사 결정에 중요하며 중독 장애에서 기능 장애로 간주되어 중독성 개체와 관련된 기본 충동을 조절할 수 없습니다.¹⁰

최근 몇 년 동안 관심이 증가하고 두 시스템의 효율성에 영향을 미치는 것으로 고려되는 신경 구조는 절연 피질입니다.^76,77 절연 피질은 행동 및인지에 영향을 미치기 위해 체세포 마커의 표현을 온라인으로 보유 할 수있는 구조로 개괄되어있어, 뇌 수용성 신호의 주관적 감정의 기초를 제공한다.^18,36 절연 피질은 철수 상태의 신체 상태와 관련된 항상성 신호를 갈망의 주관적 경험으로 번역하는 데 관여 할 수있다. 실제로, 절연 부위에서 뇌졸중을 겪은 환자에 대한 최근의 연구에 따르면,이 구조의 손상은 말 그대로 니코틴 중독을 제거합니다. 이는 중독 유지에있어 절연 피질을 연루시키는 결과입니다.⁷⁸ 니코틴 소비의 감소는 도청 정보를 의식적인 감정으로 변환하지 못하여 갈망을 없애는 것으로 가정됩니다. 병변에 기저핵의 일부가 포함되어있을 때 흡연 행동의 감소가 더욱 두드러 져서 항상성 및 충동 회로를 손상 시킨다는 증거가 있습니다.⁷⁹ 절연 피질은 충동 시스템에 대한 촉매 기능을 제공하여, 중독성 물체의 능력을 증폭시켜 철수 상태로 시스템을 트리거 할 수있다. 더욱이, 절연성 돌출부는 중독성 물체를 추구하여 반사 시스템을 파괴하거나 기능적으로 납치 할 수있다.⁸⁰ 이 아이디어는 orbitofrontal cortex (OFC)에 대한 절연 피질의 양방향 연결에 대한 신경 해부학 적 증거와 호환됩니다.⁸¹ 그리고 편도.⁸² 따라서, 주로 절연 기반의 항상성 시스템은 이러한 보상 구동 회로에 의해 시작된 감정 신호가 중독자를 원하는 대상쪽으로 편향시키는 방식으로 이중 시스템에 영향을 줄 수있다.

중독의 신경 생리 학적 이상

중독자에서 발견되는 신경 생리 학적 불규칙성은 체세포 마커 시스템에 관련된 영역으로 구성되며 기능 장애 의사 결정과 관련이 있습니다. 약물 중독의 반사 시스템에 해당하는 영역에서 여러 가지 이상이 발견되었습니다. 일관된 결과는 회색으로 감소⁸³ 그리고 흰색⁸⁴ 물질 무결성과 비정상적인 활성화⁸⁵ OFC. OFC에서 감소 된 회백질은 알코올을 포함한 다양한 약물 중독자 샘플에서 발견되었습니다.⁸⁶ 헤로인,⁸⁷ 코카인,⁸⁸ 메탐페타민,⁸⁹ 니코틴,⁹⁰ 카나비노이드 중독.⁹¹ 또한, dlPFC에서 더 낮은 회백질 밀도가보고되었습니다⁸⁷ 앞쪽 피질 피질^88,92,93 건강한 대조군과 비교하여 다양한 약물 중독에서.

증거가 혼합되어 있지만 행동 중독자 샘플에서 비슷한 결과가 발견되었습니다. 예를 들어, orbitofrontal 기능에 민감한 행동 패러다임 (예 : IGT)은 orbitofrontal / vmPFC 영역의 병리 생리학이 병리학 적 도박과 관련이 있음을 나타냅니다.⁹⁴ 그러나, 병리 적 도박의 구조적 상관 관계를 연구 한 연구는 거의 없었으며,이 장애의 형태 적 상관 관계를 조사한 연구는 OFC 또는 전두엽의 관련 영역에서 심한 구조적 이상을 확인하지 못했다.⁹⁵ 그러나 실제로 한 연구에 따르면 병리학 적 도박꾼의 샘플은 오른쪽 OFC와 오른쪽 복부 선조 영역에서 회백질 밀도가 증가한 것으로 나타났습니다.⁹⁶ 특히, 병리학적인 도박 자들이 오른쪽 PFC와 오른쪽 복부 선조 사이의 증가 된 기능적 연결성을 나타내는 것으로 밝혀졌다.⁹⁷ 병적 도박에서 백질 무결성에 대한 연구는 전두엽 기능에 영향을 줄 수있는 이상을 확인했습니다.^98,99 이 연구는 전뇌 반구의 백질 미세 구조 이상을 보여 주었으며, 이는 전반 구 사이의 신호 전송에 중요한 통로를 포함하고 있습니다. 이러한 결과는 Goldstein 등의 초기 발견을 뒷받침합니다.¹⁰⁰ 병리학적인 도박 자들은 일반적으로 오른쪽 또는 왼쪽 반구형 활성화와 관련된 작업들 사이의 이동에 따라 반구형 활동을 전환하는 데 어려움을 나타내는 뇌파 활동을 나타냈다. 따라서, 반사 시스템의 상이한 구성 요소들 (예를 들어, vmPFC, dlPFC, 및 전방 cingulate 피질) 사이의 비정상적인 통신은 병리학 적 도박에서이 시스템의 기능 장애와 관련 될 수 있으며, 이에 따라 장래의 체세포 마커를 개시하는 능력이 감소 될 수있다. 장기적인 결과를 향한 결정 과정을 안내합니다.

병리 적 도박과는 달리, 인터넷 중독의 형태 학적 상관 관계에 대한 연구는 반사 시스템에 연루된 뇌 영역에서 광범위한 구조적 이상을 발견했습니다. 예를 들어, 다양한 연구에 따르면 OFC, 특히 우반구에서의 부피 감소가보고되었습니다.^101-104 이 반구형 비대칭은 Bechara와 Damasio와 같이 주목할 만합니다.¹⁶ 체세포 마커 기능은 오른쪽 반구에 다소 편측화되어 있음을 나타냅니다. 또한, 양 dlPFC에서 부피 감소가보고되었으며,¹⁰⁴ 왼쪽 앞쪽 피질 피질,^104,105 왼쪽 후부 피질 피질¹⁰⁵ 인터넷 중독자의 샘플에서. 또한, 구조 이미징 기술을 사용하는 연구는 약물 중독 및 병리학 적 도박에서 보이는 것과 유사한 백질 이상을 확인했다. 예를 들어 Lin et al의 연구¹⁰⁶ OFC, 전방 말뭉치, 싱 귤럼 및 코로나 라디 타에서 광범위한 백색질 이상이 발견되었다. Weng et al은 비슷한 결과를보고했다.¹⁰³ 전두엽과 전두엽에서 광범위한 백질 감소를 발견했습니다. Lin et al의 최근 연구¹⁰⁷ 또한 전두엽 백질 결손은 주로 열등한 전두 이랑과 앞쪽 피질 피질에 위치한 더 큰 인터넷 중독자 샘플에서 발견되었습니다. 이들 연구는 전전두엽 피질 제어 시스템에서의 유사한 결손이 다양한 중독에 의해 공유 될 수 있으며, 이러한 결손은 장애의 기능 장애로 인한 부정적인 개인적 및 사회적 결과에 직면하여 중독 관련 행동을 증가시키는 것을 특징으로하는 병리학 적 상태를 초래할 수 있음을 나타낸다. 행동의 결과를 즉각적인 이익과 비교하여 측정 할 책임이있는 시스템은 이러한 전망에 기초하여 체세포 상태를 생성 할 수 있습니다.

건강 행동에 대한 이중 프로세스 모델의 의미에서¹⁰⁸ 결함이있는 반사 시스템은 충동 시스템에 의해 생성 된 기본 충격에 중독되어 중독자를 남길 수 있습니다. 이러한 기본 자극은 외부 (예 : 약물 큐, 도박 큐, 인터넷 큐) 또는 내부 (예 : 중독성 개체의 생각 또는 기억) 자극에 의해 유발 될 수 있습니다. 중독의 체성 마커 모델에 따르면, 트리거 자극은 일련의 신경 반응을 유발할 것이며, 그 중 일부는 신체 맵핑 및 항상성 조절 (예를 들어, 절연 피질)과 관련된 구조에 전달되는 체성 상태를 생성하는 데 관여하고; 이러한 구조는 체성 상태 정보를 느낌 (예를 들어, 충동 또는 욕구)으로 변환하여 중독자를 중독성 대상으로 편향시킨다.¹⁰

특히, 복부 선조체 및 편도체는 중독 관련 자극의 동기 부여 특성의 매개를위한 중요한 구조로서 등장 하였다.^109,110 실제로, neuroimaging 연구는 이러한 구조가 중독 샘플의 큐 유도 패러다임에 의해 일관되게 활성화된다는 것을 확인했습니다.^111-113 또한 중독은 음식과 섹스와 같은 자연적인 보상과 관련된 비 중독 단서에 대한 무딘 보상 회로 반응으로 특징 지워 보입니다.^114-116 중독 대 비 중독 단서의 불균형 처리에 대한 지배적 인 견해는 Robinson과 Berridges의 인센티브 민감성 이론입니다.^44,45 이는 중독이 보상의 처리 (예를 들어, 복부 선조)와 관련된 도파민-침해 된 영역의 수준에서 중독 관련 대상에 대한 비정상적인 심각도 속성의 결과라고 주장한다. 약물 중독의 경우에이 입장에 대한 증거는 설득력이있는 것처럼 보이지만, 그것이 비 화학 중독에 적용되는지 여부는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 예를 들어, 최근의 연구에 따르면 병리학 적 도박꾼은 IGT 중에 도파민 방출 수준이 증가하지 않는다는 것을 발견했습니다.^117,118 그러나, 도파민 방출은 증가 된 성능과 상관 관계가있는 정상적인 대조군과 달리 병리학 적 도박꾼들 사이의 의사 결정 결손과 관련이있는 것으로 밝혀졌다.¹¹⁸ 비슷한 수준의 도파민 방출에도 불구하고 두 그룹에서 서로 다른 신경 과정이 진행되고 있음을 나타 내기 때문에 주목할 만하다. 중독 된 인구는 충동 시스템의 반사 시스템 변조의 결함으로 인해 성능이 저하되어 큰 단기 보상에 대해 편향되어 있다고 추측 할 수 있습니다. 비록 이러한 단기 보상은 더 큰 장기 손실과 관련이 있습니다. 그러나 최근의 신경 영상 연구는 병리학적인 도박 자들이 가치에 기반한 의사 결정 작업 동안 편도선과 복부 선조 사이의 기능적 연결성을 증가 시켰음을 확인했습니다.¹¹⁹ 보상 중독 회로 사이의 증가 된 기능적 연결성과 반사 회로 사이의 감소 된 기능적 연결은 약물 중독자의 샘플에서 관찰되었다.¹²⁰ 이러한 발견은 중독 관련 자극이 과잉 및 비 조절 된 충동 시스템을 통해 접근 행동을 유도 할 가능성이 높은 상태로서 중독 개념을지지한다.

충동 시스템은 시상 하부 및 뇌간 수준에서 이펙터 구조에 풍부하게 연결되어 있습니다. 이러한 연결을 통해 동기 부여 대상은 체격을 바꿀 수 있습니다. 이러한 변화는 신체 매핑 및 항상성 조절과 관련된 구조에 의해 인식되어 의식적인 욕구 감을 유발합니다. 증거는 절연체 피질이이 체세포 정보 변환 과정에서 주요 기질임을 나타냅니다. 중독 연구에서이 구조에 대한 최근 관심은 중독에서이 시스템의 부적합한 기능을 나타내는 증거를 가져왔다.^77,121

약물 및 행동 중독 모두에서 외피 피질에서 감소 된 회백질 부피가보고되었다. 예를 들어 Franklin et al⁸⁸ 코카인 중독자 샘플에서 전방 절연 피질의 회백질 양 감소. 흥미롭게도, 이러한 부피 이상은 중독의 중증도와 관련이 없었으며, 이는 인 슐라 이상이 중독에 대한 전염병 취약성을 나타낼 수 있음을 나타낸다. 알코올 중독자에 대한 절연 피질의 감소 된 회백질 양도보고되었습니다.¹²² 그러나, 이러한 부피 감소는 알코올 소비와 양의 상관 관계가있는 것으로 보이며, 예비 증거에 따르면 금욕과 반대되는 것으로 나타났습니다.¹²³ 병리학 적 도박의 구조적 상관 관계를 조사한 소수의 연구가 절연체에서 형태 학적 이상을보고하지는 않았지만, 인터넷 중독자들은 절연 영역에서 현저한 회백질 감소를 나타내는 것으로보고되었습니다.^103-105 이러한 연구 중 하나는 볼륨 감소가 인터넷 중독 심각도의 척도와 상관 관계가 있음을 발견했습니다.¹⁰³

기능성 신경 영상은 약물 큐에 대한 절연 피질 활성화가 대조군에 비해 약물 중독자에서 증가 함을 보여 주었다.¹²⁴ 도박 관련 단서에 노출되는 동안 병리학 적 도박꾼에서 절연 피질의 활동 증가가보고되었습니다.¹¹² 인터넷 중독자 사이에서도 증가 된 절연 활성화가 발생할 것으로 예상되지만,이 집단에서의 큐 반응성에 대한 연구는 인터넷 자극에 대한 증가 된 절연 활성화를 관찰하지 못했다. 그러나 한 연구에 따르면 인터넷 중독에서 휴지 상태에서 절연 피질 활성화가 증가하는 것으로 나타났습니다.¹²⁵ 일부 연구에 따르면, 외피 피질에서의 큐 반응성은 중독에서 임상 결과 변수의 유의미한 차이와 관련이있는 것으로 나타났습니다. 예를 들어 Janes et al¹²⁶ 흡연 신호에 대한 전방 단열 피질 활성화의 증가는 절실한 니코틴 중독자 사이에서 미끄러짐을 예측하는 반면 Claus et al.¹²⁷ 증가 된 절연 활성화는 알코올 중독에서 중독 심각성과 관련이 있음을 보여 주었다. 또한 쓰 루미 등¹²⁸ 보상 예상 과제에서 단절된 활성화는 절실한 병리학적인 도박꾼들 사이에서 병의 지속 시간과 반비례 관계가 있음을 발견했다. 이 결과는 이전에보고 된 결과와 다소 상충되는 것으로 보이지만,¹¹² 이러한 차이는 작업의 특성으로 인한 것일 수 있습니다. 쓰 루미 등¹²⁸ 인센티브로 돈 대신 포인트를 사용 했으므로 활성화 감소는 앞에서 언급 한 보상 응답의 특이성으로 인해 발생할 수 있습니다.¹¹⁶

요약하면, 여기에 요약 된 결과는 약물 및 행동 중독 둘 다가 체세포 마커 기능에 관여하는 뇌의 다양한 영역에서 신경 이상에 의해 특징 지워진다는 것을 나타낸다. 중독 샘플의 반사성, 충동 성 및 항상성 시스템에서 구조적 및 기능적 이상이 밝혀졌다. 더욱이, 다양한 형태의 중독간에 신경 이상에서 상당한 정도의 중첩이있는 것으로 보인다. 이것은 중독이 취약성 마커로서 중독에 앞서 존재하는 신경인지 적 결함에 의해 특징 지워지고, 이러한 신경인지 적 결함은 회로에서 비정상적인 기능에 의해 야기되는 체세포 마커 모델에 의해 유지되는 체질 학적 가정과 일치한다. 체세포 마커 시스템을 구성합니다. 그러나 여기에 요약 된 연구는 단면적입니다. 따라서 인과적인 결론은 시기상조입니다.

중독에서의 의사 결정

앞서 언급 한 바와 같이, 중독은인지 및 정서적 처리와 관련된 영역에서 구조적 및 기능적 이상을 특징으로한다. 이러한 이상은 합리적이고 감정적 인 의사 결정과 관련된 영역에서 행동으로 나타날 수 있습니다. 중독의 체세포 마커 모델은 중독이 반사 시스템이 손상된 상태이며, 결정 과정에서 장기적인 결과와 관련된 감정적 마커 신호를 사용하지 못하여 구속력없이 작동하는 충동 시스템을 초래할 수 있다고 주장합니다. 반사 시스템의 경우, 즉각적인 보상으로 중독자를 편향시킬 수 있습니다.¹⁰ 이 섹션에서는이 계정과 관련된 행동 증거를 검토합니다. 이 패러다임은 체세포 마커 실패로 인한인지 결함에 민감한 것으로 여겨지기 때문에 IGT와 관련된 연구로 범위가 제한됩니다. 실제로, 신경 영상 연구는 IGT의 성공적인 성능이 SMH에 의해 요약 된 신경 구조의 활성화와 상관 관계가 있음을 보여 주었다.¹²⁹

약물 중독자 샘플에 IGT를 사용하는 연구는 명백한 정서적 의사 결정 성능을 보여줍니다.^22,130-133 이 발견은 다양한 약물 중독자 그룹을 포함하는 샘플에서 일관되게 나타났다. 특히 베 카라와 다 마시오²² 부적응 의사 결정 성능은 체세포 마커 실패의 개념을 지원하는 컨트롤에 비해 불리한 카드 선택 이전의 감쇠 된 SCR과 관련이 있음을 발견했습니다. 그러나 샘플의 상당수의 중독자가이 작업을 성공적으로 수행 한 것으로 관찰되었습니다. 과제 성과를 블록으로 분해하면 학습 곡선의 차이가 드러나므로 중독과 의사 결정에 대한 연구의 초점이되었습니다. 약물 중독자는 대조군과 비교하여 학습 곡선이 더 얕습니다. 그러나 이것은 또한 vmPFC 병변 환자의 경우와 마찬가지로 약물 중독자가 미래의 일반적인 근시로 고통받지 않음을 나타냅니다.²² 오히려,이 블록 별 분석은 약물 중독자들이 직무 결과에 대한 학습을 ​​방해 할 수있는 큰 보상의 불균형적인 계량과 함께 즉각적인 결과에 의해 더 많이 주도되고 있음을 시사합니다. 동일한 샘플에 대한 후속 연구에서, IGT의 역 변이체는 성능 저하가 보상에 대한 과민성 또는 미래 행동의 결과에 대한 일반적인 무감각 성으로 인한 것인지 여부를 테스트하기 위해 시행되었습니다. 약물 중독자는 변형 IGT에서의 성능에 따라 세 그룹으로 세분 될 수 있음이 밝혀졌습니다¹³¹: 1) 보상을 위해 과민 반응; 2) 미래 결과에 대한 일반적인 무감각; 3)에 장애가 없습니다. 이 발견은 중독이 신체 시스템의 다른 구성 요소의 실패로 인해 동시에 또는 독립적으로 발생할 수 있다는 점에서 평등을 나타냅니다. 반사 시스템 결함은 미래의 부정적인 결과와 관련된 잠재적 인 체세포 마커를 사용하는 능력을 방해 할 수있는 반면, 충동적인 시스템 과잉 반응은 반사 프로세스가 기능적으로 전복되는 강력한 접근 관련 신호를 유발할 수 있습니다. 이 주장에 따라 Xiao et al¹³⁴ 청소년 폭식 술꾼의 샘플에서 차선 IGT 성능은 왼쪽 편도 및 양측 단열 피질에서의 활성화 증가뿐만 아니라 대조군에 비해 OFC 활성화 감소와 관련이 있음을 입증했다.

IGT는 또한 병적 도박에서 의사 결정을 조사하는 데 사용되었으며 결과는 물질 중독에서 얻은 것과 일치합니다.^135,136 그러나 이러한 연구 중 일부는 심리 생리 학적 측정을 포함하고 있습니다. 한 가지 예외는 Goudriaan 등의 연구입니다.¹³⁷ 정서적 의사 결정 결함은 IGT에서 불리한 카드 선택에 앞서 감쇠 된 SCR과 관련이 있음을 발견했습니다. IGT 수행 중이 생리 생리 학적 프로파일은 Bechara와 Damasio의 연구에서 관찰 된 것과 일치합니다.²² 병리 적 도박에서 비정상적인 체세포 마커 기능의 개념을 추가로 지원합니다. 또한 Power et al.의 최근 기능 자기 공명 영상 연구¹³⁸ 병리학 적 도박에서 손상된 IGT 성능은 충동 회로 (amygdala 및 striatum)의 활성화 증가뿐만 아니라 OFC의 활성화와 관련이 있음을 보여주었습니다.

IGT를 이용한 인터넷 중독의 정서적 의사 결정을 연구 한 연구는 거의 없습니다. 우리는 네 가지 연구를 확인했습니다.^139-142 결과가 섞여 있습니다. 일부 연구에 따르면 인터넷 중독자는 마약 중독자와 병리학 적 도박꾼의 샘플에서보고 된 것과 비슷한 의사 결정 적자를 나타냅니다.^139,140 다른 사람들은 손상을 나타내지 않았습니다.^141,142 그러나 결과의 불일치는 부분적으로 사용 된 인터넷 중독의 운영상의 정의에 기인 할 수 있습니다. Ko et al의 연구¹⁴¹ Metcalf와 Pammer는 인터넷 중독을 하루에 2 시간을 초과하는 인터넷 사용량으로 정의¹⁴² 과도한 인터넷 게임 (인터넷 중독의 형태)을 일주일에 5 시간 이상으로 정의했습니다. 따라서,이 연구에서 인터넷 중독 샘플의 상당 부분은 인터넷 사용에 의해 기능적으로 손상되지 않은 참가자를 포함했을 가능성이 있습니다. 보다 엄격한 포함 기준은 인터넷 중독자를 특징 짓는 정서적 의사 결정 기능을보다 대표하는 결과를 산출 할 것으로 추측 될 수 있습니다.

여기서 검토 한 연구는 모두 정서적 의사 결정의 척도로 IGT에 의존했습니다. 그러나 그 임무가 비판을 받았다는 것은 주목할 만하다. 무엇보다도 정서적 인 의사 결정 기능을 포착하는 작업의 능력에 도전이있었습니다. 구체적으로, 과제의 보상 / 처벌 일정은인지 적으로 통찰력이 있으며, 따라서 업무 수행은 의식적 지식에 의해 주도 될 수 있다고 주장되었다.¹⁴³ 최근의 증거에 비추어 Guillaume et al.¹⁴⁴ 성과의 차이는 의식적인 지식과 관련이 있음을 증명했습니다. 그러나 작업 성능은 불리한 카드 선택 이전의 SCR과 양의 상관 관계가 있었으며 이는 의식 지식과 관련이 없었습니다. 이는 명시 적 지식과 체세포 마커가 모두 작업 수행에 독립적으로 기여 함을 나타냅니다. 그러나 체세포 마커 바이어 싱 동작을 반영하는 것으로 SCR의 해석이 잘못되었다고 제안되었으며,이 제안을 뒷받침하는 증거가 있습니다.¹⁴⁵ 이것은 SMH에 대한 도전을 나타내며, 그것이 여전히 실증적 검증을 요구하는 진화하는 이론적 틀이라는 것을 잘 보여준다.

이 가정 : 신경 인식 결핍이 소인

중독의 체세포 마커 모델의 주요 교리는 비정상적인 체세포 마커 기능과 관련된 신경인지 적자가 사전에 금지되어 있으며 중독의 주요 요인으로 작용한다는 것이다. 그러나이 가설에 대한 연구는 남용 약물에 신경 독성 특성이 있다는 사실로 인해 복잡해집니다.^146,147 상이한 형태의 중독이 유사한 병리 생리 학적 및 신경 인 지적 기초를 갖는다 고 가정하면, 약물 및 행동 중독자에 대한 비교 연구는 중독을 유발하는 신경 인 지적 결함으로부터 약물 남용의 결과를 분리 할 수있다.

인지 기능의 약물 유발 감소에서 소인 신경 인식 요소를 분리하기 위해 Yan et al.¹⁴⁸ 정서적 의사 결정과 작업 메모리 성능을 테스트 한 헤로인 중독자와 병리학 도박꾼에 대한 비교 연구를 수행했습니다. 그들의 결과는 정서적 의사 결정 결함이 두 장애에 존재하며 헤로인 중독에서 수년간의 학대와 관련이 있지만 병리 적 도박에서는 그렇지 않다는 것을 나타냅니다. 작업 기억 결손은 헤로인 중독에서만 나타납니다. 이 결과는 Goudriaan et al.¹⁴⁹ 알코올 중독자와 병리 적 도박의 비교. 이러한 연구는 정서적 의사 결정 능력이 중독의 주요 요인이 될 수 있으며, 신경 독성 효과가있는 물질의 섭취에 의해 다른 신경인지 기능 (예 : 작업 기억)으로 악화되고 확장 될 수 있음을 시사합니다.

Xiao et al은 소인에 대한 의사 결정 능력의 개념을지지하기 위해¹⁵⁰ IGT 점수는 중국 청소년에 대한 종단 연구에서 1 연도 추적 조사에서 음주 행동의 중요한 예측 인자임을 보여 주었다. 마찬가지로, IGT 점수는 청소년 표본에서 흡연 행동의 발달을 예측하는 것으로 나타났습니다.¹⁵¹ 이러한 연구 결과는 반사 회로의 체적 이상을 미래의 약물 행동과 연결시키는 연구에 의해 뒷받침됩니다. 한 종단 연구에서 12 세의 나이에 더 적은 OFC 양이 대마초의 시작이 4 년 후에 XNUMX를 사용한다고 예측했습니다.¹⁵² 나중의 간행물에서 같은 그룹은 12 세의 나이에 앞쪽 피질 피질의 체적 차이가 4 년 후에 마시는 문제를 예측했다고보고했습니다.¹⁵³ 또한 Weiland 등¹⁵⁴ 젊은 성인의 약물 남용과 정면 피질의 초기 위험 평가에서 점수 간의 역의 연관성을 발견했습니다. 따라서, 약물 사용과 관련된 신경 회로에 대한 신경 독성 효과에 대한 강력한 증거가 있지만, 약물 사용 전에 체세포 마커 시스템에 관련된 영역의 미묘한 신경 이상이 이미 존재할 수 있습니다. 이러한 이상은 중독성 행동의 발달을 유발하는 의사 결정 결함과 관련이있을 수 있습니다.

결론 및 향후 방향

이 논문의 목표는 SMH가 여러 중독에서 관찰 된 의사 결정 결함의 통일 된 설명 프레임 워크로서 적용 가능한지 여부와 증거가 중독 발달의 주요 요인으로 작용하는 체세포 마커를 지원하는지 여부를 탐구하는 것이 었습니다. SMH는 vmPFC의 손상에 따른 의사 결정 결함 연구에서 개발 된 신경 해부학 적 및 신경 인 지적 의사 결정 프레임 워크입니다. 중독 연구에서이 프레임 워크를 적용하기위한 자극은 중독자와 vmPFC 환자 사이의 비슷한 자기 조절 결함을 관찰하여 공통의 기본 메커니즘을 제안하는 것이 었습니다.⁷

SMH는 장기 목표를 추구하고 결과의 무게를 측정 할 수있는 자기 조절 기능과 관련된 반사 시스템, 감정적으로 현저한 자극과 관련하여 동기 부여 상태를 유발하는 충동 시스템을 포함하여 예측을위한 뚜렷한 신경 구조를 설명합니다. 체세포의 상태에 따라 행동을 적응시키는 것과 관련된 항상성 시스템. 중독에 대한 소인은이 3 가지 시스템 중 하나 또는 조합에서 기능 장애로 인해 발생할 수 있습니다.⁶⁵ 실제로, 물질과 행동에 대한 중독이 SMH에 의해 요약 된 신경 영역에서 형태 학적 이상 및 비정상적인 활성화 패턴을 특징으로한다는 실질적인 증거가있다.^{83,85,88,93,98,102,111,112,119} 또한 예비 증거에 따르면, 미묘한 이상이 중독 개발에 대한 투석으로서 중독보다 선행 될 수 있음을 시사합니다.¹⁵² 정신적 작용제를 사용함으로써 이러한 결손을 가속화 할 수있다.¹⁴⁸

SMH는 체세포 마커 시스템에 포함 된 다양한 신경 구성 요소가 옵션 결과 쌍과 관련하여 체세포 상태 활성화를 유발하는 정서 예측 기능을 통해 적응 형 의사 결정을 달성한다고 명시하고 있습니다.¹² 중독에 대한 의사 결정에 대한 연구는 중독이 중독을 특징 짓는 자기 조절 실패에 대한 인과 적 요인을 나타낼 수있는 적절한 체세포 마커를 유발하지 않는 것이 특징임을 암시했습니다. 그러나 약물 및 도박 중독자 샘플에서 기능 장애 의사 결정이 지속적으로 관찰되었지만,^22,135 인터넷 중독의 정서적 의사 결정 기능에 대한 증거는 혼합되어 있습니다.^139-142 그러나 의사 결정 성과에 결함이없는 연구는 실제 중독자로 간주되지 않을 수있는 많은 참가자를 초래할 수있는 포함 기준을 사용했음을 주목할 만하다. 미래의 연구는 중독의 핵심 측면, 즉 부정적인 결과가 증가하더라도 지속적인 사용이 특징 인 샘플을 포착하는 것을 목표로해야합니다. 또한, 이전 연구는 인터넷 중독에서 작업 수행 중 체세포 활성화를 조사하지 않았습니다. 따라서, 미래 연구는 심리 생리 학적 수단을 사용하여 인터넷 중독에서 체세포 마커 실패의 개념을 조사 할 수있다.

신경 해부학 적 이상과 의사 결정 결함은 청소년 샘플에서 물질 사용을 예측하는 것으로 나타났습니다.^150,153 이는 신체적 마커 결함이 소인 인자로서 기능하는 변이를 의미하며, 이는 아마도 신체적 마커 결함이 중독성 엔도 타입 일 수 있음을 암시하여 충동적이고 강박적인 의사 결정을 촉진한다. 이러한 제안으로부터 체세포 마커 시스템의 기능적 변이가 실질적으로 여러 가지 상호 작용하는 신경 전달 물질 시스템의 효율을 인코딩하는 유전자와 관련된 실질적인 유전 적 구성 요소를 갖는다는 것을 알 수있다. 세로토닌 시스템은 정서적 의사 결정에 널리 관련되어 있습니다.^46,49,56 뿐만 아니라 중독 개발 및 유지 관리.^47,155 이것은 세로토닌 시스템의 효율에 영향을 미치는 유전 적 변이가 체세포 마커 실패를 통한 중독 위험의 중심 요소가 될 수 있음을 시사한다. 의사 결정 능력 및 중독 경향에 대한 세로토닌 효과에 연루된 다형성의 영향에 대한 종단 연구는이 제안의 타당성을 확립하는 데 유용 할 수있다. 또한, 종단 연구는 정서적 의사 결정 성과 및 신체 상태 활성화로 작동되는 체세포 마커 효율의 변화가 중독 집단의 다른 예후 특징과 관련이 있는지 여부를 밝혀내는 데 도움이 될 수 있습니다.

요약하면, 중독의 체세포 마커 모델은 즉각적이고 미래의 전망에 의해 생성 된 감정 관련 신호가 중독을 중독 개발 및 유지에 편향시킬 수있는 방법에 대한 그럴듯한 설명을 제공합니다. 프레임 워크에서 파생 된 신경 해부학 적 및 행동 적 예측은 모두 불충분 한 의사 결정이 중독에 어떻게 기여하는지에 대한 현재 지식을 더욱 발전시킬 수있는 잠재력을 가지고 있습니다. 그러나 모델에는 몇 가지 제한 사항이 있습니다. 의사 결정 성과에 관한 예측을 가장 잘 테스트하는 방법에 대한 불확실성이 가장 중요합니다. IGT는 프레임 워크와 가장 관련이있는 패러다임 이었지만,인지 적으로 침투 할 수 있다는 비판을 받았습니다¹⁴³ 다른 심리적 메커니즘 (예 : 반전 학습)¹⁵⁶). 따라서 IGT가 실제로 의사 결정 성과 또는 다른 구성을 측정하는지 여부는 여전히 불확실합니다. 또한, 신체 마커를 반영하는 것으로서 작업에서 불리한 카드 선택 이전의 심리 생리 학적 변화 (예를 들어, SCR)의 해석이 도전적이다.¹⁵ 따라서 SMH에 대한 일반적인 연구와 중독의 체세포 마커 모델에 대한 미래의 길은 이러한 불확실성을 제거하는 다른 패러다임을 생성하는 것입니다.

공시

저자들은이 연구에 대해 어떠한 이해 관계도 없다고보고했다.

참고자료