J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
벨로 아테 LN1, 오므 라니 A2, 아단 RA2, 웹 IC3, Coolen LM4.
추상
성적 행동 경험은 암페타민 보상의 교차 감작을 일으 킵니다.이 효과는 성적 보상 금욕 기간에 달려 있습니다. 우리는 이전에 도말 핵내 교감 신경 세포에서 ΔFosB가 잠재적으로 도파민 수용체 활성화를 통해이 교차 민감성의 주요 중재자임을 보여주었습니다. 그러나 자연 행동과 약물 보상 사이의 성적 행동 또는 교차 감작에 대한 중파 변연 도파민의 역할은 알려져 있지 않습니다. 이것은 복부 tegmental 지역 (VTA) 도파민 세포에서 디자이너 약물에 의해 독점적으로 활성화 된 억제 디자이너 수용체를 사용하여 테스트되었습니다. rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry를 TH :: Cre 성인 남성 쥐의 VTA에 주사 하였다. 수컷은 5 연속 교배 또는 조작 전의 clozapine N- 옥사이드 (CNO) 또는 비히클 주입술을 받았다. 7 d의 절제 기간 후, 수컷은 암페타민 컨디셔닝 된 장소 선호도 (CPP)에 대해 검사를 받았다. 다음으로, 짝짓기에 의해 유발 된 cFos, 성 경험에 의해 유도 된 ΔFosB 및 VTA 도파민 소마 크기의 감소를 분석하기 위해 짝짓기 또는 취급 전에 남성에게 CNO 또는 비히클을 주사 하였다. 결과는 CNO가 짝짓기 행동에 영향을 미치지 않는다는 것을 보여 주었다. 대신 CNO는 암페타민 CPP, NAc 및 전두엽 전두엽 피질의 성 경험에 의한 교차 민감성, ΔFosB 및 VTA 도파민 소마 크기의 감소를 예방했다. hm4D-mCherry의 발현은 VTA 도파민 세포에 특이적이고 CNO는 VTA 도파민 세포에서 흥분 및 교미 유도 된 cFos 발현을 차단했다. 이러한 결과는 VTA 도파민 활성화가 성적 행동의 개시 또는 수행에 필요하지 않다는 직접적인 증거를 제공합니다. 대신, VTA 도파민은 자연 보상 경험 동안 중뇌 변연경 경로에서 신경 이완을 일으킴으로써 자연적 보상의 손실에 따라 마약 사용에 대한 증가 된 취약성에 직접적으로 기여합니다.
중요성 진술 :
학대의 마약은 자연 보상 학습 및 기억을 중재하는 신경 경로에 작용합니다. 자연스런 보상 행동에 노출되면 후속 약물 관련 보상이 변경 될 수 있습니다. 특히, 성적 행동 경험, 성적 행동 금욕의 기간이 뒤 따르면 수컷 쥐의 암페타민에 대한 보상이 증가합니다. 이 연구는 성 경험 동안 복부 tegmental 영역 도파민 뉴런의 활성화가 암페타민 보상의 교차 민감성을 조절한다는 것을 입증합니다. 마지막으로, 복부 tegmental 영역 도파민 세포 활성화는 경험에 의해 유도 된 신경 적응을 위해 필수적이다. 측 면핵, 전두엽 피질, 복부 피 두드러기 영역. 이 발견은 자연 보상과 약물 보상 사이의 상호 작용에서 중파선 도파민의 역할을 보여 주며, 자연 보상을 상실한 후 마약 사용에 대한 취약성의 변화의 중재자로서 중뇌 변형 도파민을 확인합니다.
키워드 : FosB; 중변 연계; 어큐 벤스 핵; 전두엽 피질; 정신 자극제; 보상
PMID : 27656032
DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
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