Neuropsychopharmacology. 2017 5 월 2. doi : 10.1038 / npp.2017.88.
해밀턴 PJ1, 부렉 DJ1, 롬 브로 소 SI2, 네브 RL3, 로비슨 AJ4, 네슬러 EJ1, 헬러 EA2.
추상
만성 사회 패배 스트레스는이 지역에서 2 개의 중간 가시 신경 세포 (MSN) 하위 유형에서 ΔFosB의 세포 유형 특정 축적을 촉진하기 위해 핵 accumbens (NAc)에서 Fosb의 표현을 조절합니다. ΔFosB는 탄력성 마우스의 NAc에서, 및 감수성 마우스의 D1-MSN에서 D2-MSN에서 선택적으로 유도된다. 그러나, 특히 D2-MSN에서 이러한 선택적 유도의 결과에 대해서는 알려진 바가 거의 없다. 이 연구는 NAc에서 내인성 Fosb 유전자의 세포 유형 특이 적 조절이 사회 패배 스트레스에 대한 감수성을 어떻게 조절하는지 조사했다. 히스톤 번역 후 변형 (HPTM)은 조작 된 아연 핑거 단백질 (ZFP)을 사용하여 Fosb에 특이 적으로 표적화되었다. Fosb-ZFP를 히스톤 메틸화를 촉진하는 전사 억제 인 G9a 또는 히스톤 아세틸 화를 촉진하는 전사 활성화 제 p65에 융합시켰다. 이러한 ZFP는 이들 MSN 아형에서 Cre- 재조합 효소에 대해 형질 전환 된 마우스의 NAc에서 Cre- 의존적 바이러스 발현을 사용하여 D1- 대 D2-MSN에서 발현되었다. 스트레스 감수성은 특정 세포 유형과 HPTM 표적에 의해 반대로 조절된다는 것을 발견했다. D2-MSN에서 Fosb- 표적화 된 히스톤 아세틸 화 또는 D1-MSN에서 히스톤 메틸화는 스트레스에 민감하고 우울한 표현형을 촉진하는 반면 D2-MSN의 히스톤 메틸화 또는 D1-MSN의 히스톤 아세틸 화는 사회적 스트레스에 대한 탄력성을 증가시킨다 사회적 상호 작용 행동과 자당 선호도에 의해 정량화됩니다. 이 작품은 사회 패배 스트레스 행동을 제어하는 자연 발생 전사 현상을 모델링하는 히스톤 수정의 세포 및 유전자 관련 대상의 첫 번째 데모를 제시합니다. 유전자 발현의 생리 학적 변화를 요약 한이 후성 유전 적 편집 접근법은 MSN 아형에서 Fosb 유전자 조작에 의해 유도 된 사회적 패배 표현형의 명백한 차이를 보여준다.
PMID : 28462942
DOI : 10.1038 / npp.2017.88
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