신경 약리학. 2014 2 월; 77 : 224-33. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
추상
반복 된 Δ (9)-테트라 하이드로 칸 나비 놀 (THC) 투여는 뇌에서 카나비노이드 유형 1 수용체 (CB₁R)의 탈감작 및 하향 조절을 생성하지만, 이들 적응의 크기는 지역에 따라 다양하다. 선조체 및 그 출력 영역에서의 CB₁R은 탈감작 및 하향 조절의 최소 크기 및 가장 느린 발달을 나타낸다. 이들 영역-의존적 차이를 부여하는 분자 메커니즘은 알려져 있지 않다. 안정적인 전사 인자, ΔFosB는 반복 THC 투여 후 선조에서 유도되며 CB₁R을 조절할 수있다. ΔFosB 유도 및 CB₁R 탈감작 및 하향 조절의 국소 프로파일을 직접 비교하기 위해, 마우스를 10 일 동안 THC (13.5 mg / kg) 또는 비히클로 처리 하였다. CP55,940- 자극 된 [(35) S] GTPγS자가 방사선 사진 및 면역 조직 화학을 수행하여 각각 CB₁R 탈감작 및 하향 조절을 측정하고, ΔFosB 발현을 면역 블롯으로 측정 하였다. 전두엽 피질, 측면 편도 및 해마에서 유의 한 CBα 탈감작 및 하향 조절이 발생 하였다; 탈 중화는 basomedial amygdala에서 발견되었으며 나머지 지역에서는 변화가 보이지 않았다. ΔFosB는 전전두엽 피질, 꼬리-푸 타멘, 핵 축적 및 측면 편도에서 유도되었다. ΔFosB 발현과 CB₁R 탈감작 사이의 역의 지역 관계가 발견되었으며, 따라서 가장 큰 ΔFosB 유도를 갖는 영역은 CB₁R 탈감작을 나타내지 않았고, ΔFosB 유도가없는 영역은 가장 큰 탈감작을 나타내었고, 나머지 영역은 중간 수준 둘 다를 나타냈다. 선조체에서의 이중 면역 조직 화학은 세포에서 ΔFosB와의 CB₁R 공동-국소화 및 ΔFosB- 양성 세포를 둘러싼 CB₁R puncta 둘 다를 보여 주었다. CBFR 녹아웃 마우스의 선조체에는 ΔFosB의 THC- 유도 된 발현이 없었다. 이들 데이터는 ΔFosB의 전사 표적이 CB₁R 탈감작을 억제 할 수 있고 / 있거나 ΔFosB 유도가 CB₁R 탈감작에 의해 제한 될 수 있음을 시사한다.
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