신경 약리학. 2015 Jul 8. pii : S0028-3908 (15) 30011-3. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005.
Vialou V1, 티볼트 M2, 카스 카 S2, 가제 스키 P2, 이글 A2, 마제 로비슨 M2, 네슬러 EJ3, 로비슨 AJ4.
추상
주요 우울 장애는 부분적으로 중변 연계 도파민 시스템과이 시스템에 대한 글루타메이트 및 신경 조절 입력으로 구성된 뇌의 "보상 회로"의 기능 장애로 인해 발생하는 것으로 생각됩니다. 만성 스트레스와 항우울제 치료 모두 이러한 회로를 구성하는 많은 뇌 영역에서 유전자 전사를 조절하지만, 이러한 과정에 관여하는 전사 인자와 표적 유전자의 정확한 특성은 아직 명확하지 않습니다. 여기, 우리는 항우울제 fluoxetine에 만성 노출에 의해 보상 회로의 많은 부분을 포함하여 성인 마우스 뇌의 ~ 25 별개 영역에서 전사 인자의 FosB 가족의 유도를 보여줍니다. 우리는 우울증과 관련된 뇌 영역에서 FosB 유전자 산물 발현의 특정 패턴 (즉, 전장 FosB, ΔFosB 및 Δ2ΔFosB의 차별적 발현)을 추가로 발견합니다. 즉, 누핵 (NAc), 전두엽 피질 (PFC) 및 해마 – 플루옥세틴 치료에 대한 반응과 이러한 패턴을 플루옥세틴 치료 유무에 관계없이 우울증의 만성 사회적 패배 스트레스 모델에서 FosB 이소 폼의 차등 유도와 대조합니다. 우리는 스트레스와 달리 만성 플루옥세틴이 NAc, PFC 및 해마에서 최종 주입 후 24 시간에도 불안정한 전장 FosB 이소 폼을 유도하는 것을 발견했습니다. 이는 플루옥세틴이 켜져있을 때 이러한 뇌 영역이 만성 활성화를 겪을 수 있음을 나타냅니다. 스트레스가 없어도 보드. 또한 안정된 ΔFosB isoform만이 스트레스에 대한 행동 반응과 관련이 있다는 것을 발견했습니다. 이러한 데이터는 NAc, PFC 및 해마가 기분 장애 (즉, 뇌 자극 또는 유전자 치료)에 대한 지시 된 개입에 유용한 표적을 제시 할 수 있으며, 플루옥세틴에 대한 반응으로 이러한 뇌 영역에서 FosB 매개 전사의 유전자 표적을 결정할 수 있음을 시사합니다. 우울증 장애에 대한 제약적 개입을위한 새로운 진입을 제공합니다.
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