코멘트 : 이것은 일반 대중을위한 것이지만 약간 기술적 일 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 그것은 중독에 쓰여진 최고의 가장 완벽한 기사 중 하나입니다.
Eric J. Nestler와 Robert C. Malenka
2004년 ２월 09일
약물 남용은 뇌의 보상 회로에 장기적인 변화를 가져옵니다. 이러한 적응의 세포 및 분자 세부 사항에 대한 지식은 중독의 기초가되는 강박 행동에 대한 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.
거울에 흰색 선. 바늘과 숟가락. 많은 사용자에게 약물 또는 관련 도구를 보는 것은 예상되는 즐거움의 떨림을 유발할 수 있습니다. 그런 다음 수정과 함께 진정한 서두르 기 : 따뜻함, 선명도, 비전, 안도감, 우주의 중심에있는 느낌. 잠시 동안 모든 것이 옳다고 느껴집니다. 그러나 헤로인이나 코카인, 위스키 또는 스피드와 같은 남용 약물에 반복적으로 노출 된 후에 어떤 일이 발생합니다.
한때 행복감을 불러 일으키는 양은 잘 작동하지 않으며 사용자는 정상적인 느낌을 얻기 위해 주사 또는 코를 필요로합니다. 그것 없이는 우울증에 걸리고 종종 신체적으로 아프게됩니다. 그런 다음 그들은 약을 강박 적으로 사용하기 시작합니다. 이 시점에서 그들은 중독되어 사용에 대한 통제력을 잃고 스릴이 사라지고 습관이 건강, 재정 및 개인 관계에 해를 끼치기 시작하더라도 강력한 갈망을 겪습니다.
신경 생물 학자들은 약물 남용에 의해 유발 된 행복감이 궁극적으로 뇌의 보상 시스템의 활동을 촉진하기 때문에 발생한다는 사실을 오래 전부터 알고 있습니다. 신경 세포 또는 신경 세포의 복잡한 회로는 먹거나 성관계를 한 후에 우리가 플러시 감을 느끼게합니다. 우리는 생존하고 유전자를 전달하기 위해해야합니다. 적어도 처음에는이 시스템을 사용하면 기분이 좋아지고 그러한 즐거움을 가져다 준 활동을 반복하도록 격려합니다.
그러나 새로운 연구에 따르면 만성 약물 사용은 마지막 수정 후 몇 주, 몇 달 또는 몇 년 동안 지속되는 시스템 뉴런의 구조와 기능의 변화를 유도합니다. 이러한 적응은 역으로 만성적으로 남용되는 물질의 즐거운 효과를 약화시키면서 중독자가 점점 늘어나는 사용과 직장과 가정에서의 낙진을 증가시키는 파괴적인 소용돌이에 중독자를 가두는 갈망을 증가시킵니다. 이러한 신경 변화에 대한 이해가 향상되면 중독에 대한 더 나은 개입을 제공하여 습관성 약물에 중독 된 사람들이 자신의 두뇌와 생명을 되 찾을 수 있습니다.
죽을 마약
다양한 학대 약물이 궁극적으로 일반적인 경로를 통해 중독으로 이어진다는 사실은 주로 40 년 전부터 시작된 실험실 동물 연구를 통해 나타났습니다. 기회가 주어지면 쥐, 쥐 및 비인간 영장류는 인간이 남용하는 것과 동일한 물질을 스스로 투여 할 것입니다. 이 실험에서, 동물들은 정맥 주사 라인에 연결되어 있습니다. 그런 다음 한 레버를 눌러 IV를 통해 약물 주입을 받고, 다른 레버는 상대적으로 흥미로운 식염수 용액을 얻고, 세 번째 레버는 음식 펠렛을 요청합니다. 며칠 내로 동물들은 쉽게 구속됩니다. 즉, 코카인, 헤로인, 암페타민 및 기타 여러 가지 일반적인 습관성 약물을 쉽게 관리 할 수 있습니다.
더욱이, 그들은 결국 여러 가지 중독 행동을 보여줍니다. 개별 동물은 식사와 수면과 같은 정상적인 활동을 희생하여 약물을 복용합니다. 일부는 고갈되거나 영양 실조로 죽을 때까지도 마찬가지입니다. 코카인과 같은 가장 중독성이 강한 물질의 경우, 동물은 한 번의 타격을 위해 레버를 수백 번 누르더라도 더 많은 것을 얻기 위해 깨어있는 대부분의 시간을 소비합니다. 그리고 인간 중독자들이 마약 관련 도구 나 점수를 기록한 장소를 만날 때 격렬한 갈망을 경험하는 것처럼, 동물도 마약과 관련된 환경을 선호하게됩니다. 즉, 레버를 누르면 항상 화학적 보상을 제공하는 케이지의 영역입니다. .
물질이 제거되면 동물은 화학 만족을 위해 곧 노동을 중단합니다. 그러나 즐거움은 잊혀지지 않습니다. 몇 달 동안도 깨끗하게 유지 된 쥐는 코카인의 맛만 주거나 높은 약물과 관련된 새장에 넣었을 때 즉시 바 누르는 행동으로 돌아갑니다. 그리고주기적이고 예상치 못한 발 충격과 같은 특정 심리적 스트레스는 쥐를 다시 마약에 몰아 넣을 것입니다. 저용량의 약물에 대한 노출, 약물 관련 단서 또는 스트레스와 같은 유형의 자극은 인간 중독자의 갈망과 재발을 유발합니다.
이 자체 관리 설정 및 관련 기술을 사용하여 연구자들은 중독성 행동을 매개하는 뇌 영역을 매핑하고 뇌의 보상 회로의 중심 역할을 발견했습니다. 마약은이 회로를 지휘하며 자연적인 보상보다 더 큰 힘과 끈기로 활동을 자극합니다.
보상 회로의 핵심 구성 요소는 중변 연계 도파민 시스템입니다. 이는 뇌의 기저부 근처의 복부 피막 영역 (VTA)에서 시작하여 뇌 앞쪽의 표적 영역으로 투영을 보내는 일련의 신경 세포입니다. 특히 nucleus accumbens라고 불리는 전두엽 피질 아래 깊은 구조에 있습니다. 이러한 VTA 뉴런은 긴 돌출부의 말단 또는 끝에서 화학 전달자 (신경 전달 물질) 도파민을 핵 축적 뉴런의 수용체로 보내 통신합니다. VTA에서 축핵으로의 도파민 경로는 중독에 매우 중요합니다. 이러한 뇌 영역에 병변이있는 동물은 더 이상 남용 물질에 관심을 보이지 않습니다.
Rheostat of Reward
보상 경로는 진화론 적으로 오래되었습니다. 단순한 토양에 서식하는 벌레 Caenorhabditis elegans조차도 초보적인 버전을 가지고 있습니다. 이 벌레에서 XNUMX-XNUMX 개의 주요 도파민 함유 뉴런이 비활성화되면 동물이 좋아하는 식사 인 박테리아 더미를 똑바로 지나갈 수 있습니다. 포유류에서 보상 회로는 더 복잡하며 감정 경험을 색칠하고 음식, 섹스 및 사회적 상호 작용을 포함한 보상 자극에 대한 개인의 반응을 지시하는 역할을하는 여러 다른 뇌 영역과 통합됩니다. 예를 들어, 편도체는 경험이 즐거운 지 혐오 스러운지, 그리고 반복해야하는지 아니면 피해야하는지 여부를 평가하는 데 도움이되며 경험과 다른 단서 사이의 연결을 형성하는 데 도움이됩니다. 해마는 어디서, 언제, 누구와 함께 발생했는지를 포함하여 경험의 기억을 기록하는 데 참여합니다. 대뇌 피질의 전두부는이 모든 정보를 조정하고 처리하며 개인의 궁극적 인 행동을 결정합니다. 한편 VTA-accumbens 경로는 보상의 가변 저항 역할을합니다. 다른 두뇌 센터에 활동이 얼마나 보람을 주는지 "알려줍니다". 활동이 더 보람있는 것으로 간주 될수록 유기체는이를 잘 기억하고 반복 할 가능성이 높아집니다.
뇌의 보상 회로에 대한 대부분의 지식이 동물에서 파생되었지만 지난 10 년 동안 수행 된 뇌 영상 연구에 따르면 동등한 경로가 인간의 자연 및 약물 보상을 제어한다는 사실이 밝혀졌습니다. 기능적 자기 공명 영상 (fMRI) 또는 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 스캔 (뉴런 활동과 관련된 혈류의 변화를 측정하는 기술)을 사용하여 연구자들은 코카인 중독자가 코카인을 제공받을 때 핵 축적이 켜지는 것을 지켜 보았습니다. 같은 중독자가 코카인을 사용하는 사람의 비디오 나 거울에 흰 선 사진을 보여 주면, accumbens는 편도체와 피질의 일부 영역과 함께 유사하게 반응합니다. 그리고 같은 지역이 슬롯 머신의 이미지를 보여주는 강박적인 도박꾼들에게 반응하여 VTA-accumbens 경로가 비 약물 중독에서도 비슷한 중요한 역할을한다는 것을 암시합니다.
도파민, 제발
일반적인 구조적 특징이없고 신체에 다양한 영향을 미치는 다양한 중독성 물질이 모두 뇌의 보상 회로에서 유사한 반응을 이끌어내는 것이 어떻게 가능합니까? 심장을 뛰게하는 자극제 인 코카인과 통증 완화 진정제 인 헤로인이 어떤면에서는 반대이지만 보상 시스템을 목표로하는 데는 비슷할 수 있습니까? 그 대답은 다른 모든 효과와 더불어 모든 약물 남용이 핵 축적에 도파민 홍수를 일으키고 때로는 도파민 모방 신호를 수신하게한다는 것입니다.
VTA의 신경 세포가 여기되면 축색 돌기를 따라 경주하는 전기 메시지를 보냅니다. 신호 전달 "고속도로"는 핵 축축까지 확장됩니다. 이 신호는 도파민이 축삭 끝에서 작은 공간 (시냅스 틈새)으로 방출되도록하여 축삭 말단과 축축 핵의 뉴런을 분리합니다. 거기에서 도파민은 accumbens 뉴런의 수용체에 걸려 신호를 세포로 전송합니다. 나중에 신호를 차단하기 위해 VTA 뉴런은 시냅스 틈에서 도파민을 제거하고 필요에 따라 다시 사용하도록 재 포장합니다.
코카인과 다른 자극제는 일시적으로 신경 전달 물질을 VTA 뉴런 단자로 되돌려주는 전달 단백질을 사용 불능으로 만들고, 이로 인해 과도한 도파민이 중추 측근에 작용하게됩니다.
반면에 헤로인과 다른 아편 제는 VTA의 뉴런에 결합하여 일반적으로 도파민을 생성하는 VTA 뉴런을 차단합니다. 아편 제는이 세포 클램프를 방출하여 도파민을 분비하는 세포를 풀어서 여분의 도파민을 핵 축받이에 부어 넣습니다. Opiates는 또한 핵 accumbens에 직접 작용하여 강력한 "보상"메시지를 생성 할 수 있습니다.
그러나 마약은 도파민 충격을 제공하는 것 이상으로 행복감을 유발하고 초기 보상과 보강을 중재합니다. 시간이 지남에 따라 반복적으로 노출되면 중독을 초래하는 보상 회로에서 점차적 인 적응을 시작합니다.
중독이 태어났다.
중독의 초기 단계는 관용과 의존이 특징입니다. 마약 폭식 후 중독자는 기분이나 집중력 등에 동일한 영향을 미치기 위해 더 많은 물질이 필요합니다. 이러한 관용은 약물 사용의 증가를 유발하여 의존성을 유발합니다. 이는 고통스러운 정서적, 때로는 약물에 대한 접근이 차단되면 신체적 반응으로 나타나는 욕구입니다. 빈번한 약물 사용이 아이러니하게도 뇌의 보상 회로의 일부를 억제 할 수 있기 때문에 내성과 의존성이 모두 발생합니다.
이 잔인한 억압의 중심에는 CREB (cAMP response element-binding protein)라는 분자가 있습니다. CREB는 전사 인자로 유전자의 발현이나 활동을 조절하는 단백질이며 따라서 신경 세포의 전반적인 행동을 조절합니다. 학대 약물이 투여되면 도파민의 농도가 상승하여 도파민 반응 세포가 작은 신호 전달 분자 인 사이 클릭 AMP (cAMP)의 생산을 증가시켜 CREB를 활성화시킵니다. CREB가 켜지면 특정 유전자 세트와 결합하여 유전자가 코딩하는 단백질 생산을 유발합니다.
만성 약물 사용은 표적 유전자의 발현을 증가시키는 CREB의 지속적인 활성화를 일으키며 그 중 일부는 보상 회로를 약화시키는 단백질을 코드합니다. 예를 들어, CREB는 아편 유사 효과를 지닌 자연 분자 인 dynorphin의 생성을 제어합니다.
Dynorphin은 VTA의 뉴런을 루프백하고 억제하는 핵 accumbens의 뉴런 하위 집합에 의해 합성됩니다. CREB에 의한 dynorphin의 유도는 뇌의 보상 회로를 억누르고 동일한 용량의 약물을 덜 보람있게 만들어 내성을 유도합니다. 디노 르핀의 증가는 또한 보상 경로의 억제가 약물이 없을 때 개인을 우울하게하고 이전에 즐거운 활동을 즐길 수 없게하므로 의존성에 기여합니다.
그러나 CREB는 이야기의 일부일뿐입니다. 이 전사 인자는 약물 사용이 중단 된 후 며칠 내에 꺼집니다. 따라서 CREB는 남용 된 물질이 뇌에 가지고있는 오래 지속되는 그립, 즉 중독자가 수년 또는 수십 년의 금욕 후에도 물질로 돌아 가게하는 뇌의 변화를 설명 할 수 없습니다. 이러한 재발은 약물의 효과가 증대되는 현상 인 민감화에 의해 크게 발생합니다.
반 직관으로 들릴지도 모르지만 같은 약물은 관용과 감작을 불러 일으킬 수 있습니다.
히트 직후, CREB 활동은 높고 허용 규칙이 있습니다 : 며칠 동안, 보상 회로를 소환하기 위해 사용자는 약물 양을 늘려야합니다. 그러나 중독자가 기권하면 CREB 활동이 감소합니다. 그 시점에서, 관용과 감수성이 시작되고, 중독에 대한 강박적인 약물 추구 행동의 근간이되는 강렬한 갈망을 시작합니다. 단순한 맛이나 기억만으로 중독자를 되 찾을 수 있습니다. 이 가차없는 열망은 오랫동안 기권 한 후에도 계속됩니다. 민감성의 뿌리를 이해하기 위해서는 며칠 이상 지속되는 분자 변화를 찾아야합니다. 하나의 후보 범죄자는 또 다른 전사 인자 인 delta FosB입니다.
재발로가는 길
Delta FosB는 중독에서 CREB보다 매우 다르게 기능하는 것처럼 보입니다. 쥐와 쥐에 대한 연구에 따르면 만성 약물 남용에 대한 반응으로 델타 FosB 농도가 점진적으로 점진적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 또한 단백질은 매우 안정하기 때문에 마약 투여 후 수주에서 수개월 동안 신경 세포에서 활성을 유지하며 마약 복용 중단 후 유전자 발현의 변화를 오래 유지할 수 있습니다.
핵축에서 과도한 양의 델타 FosB를 생산하는 돌연변이 생쥐에 대한 연구에 따르면이 분자의 장기간 유도로 인해 동물이 약물에 과민 반응을 일으킴을 알 수 있습니다. 이 마우스는 약물을 중단하고 나중에 사용할 수있게 된 후 재발하는 경향이 매우 높았습니다. 이는 델타 FosB 농도가 인간의 보상 경로에서 장기적인 민감도 증가에 잘 기여할 수 있음을 의미합니다. 흥미롭게도 델타 FosB는 과도한 바퀴 달리기 및 설탕 소비와 같은 반복적 인 비 약물 보상에 대한 반응으로 생쥐의 핵 축적에서 생성됩니다. 따라서 광범위한 보상 자극에 대한 강박 적 행동의 발달에 더 일반적인 역할을 할 수 있습니다.
최근 증거는 델타 FosB 농도가 정상으로 돌아온 후에도 민감화가 어떻게 지속될 수 있는지에 대한 메커니즘을 암시합니다. 코카인 및 기타 남용 약물에 대한 만성 노출은 핵 축적 뉴런의 신호 수신 가지가 다른 뉴런에 대한 세포의 연결을 강화하는 수지상 가시라고하는 추가 새싹을 싹이 트도록 유도하는 것으로 알려져 있습니다. 설치류의 경우이 발아는 약물 복용이 중단 된 후에도 몇 달 동안 계속 될 수 있습니다. 이 발견은 델타 FosB가 추가 된 척추를 담당 할 수 있음을 시사합니다.
이러한 결과로부터 매우 추측적인 추론은 델타 FosB 활성에 의해 생성 된 여분의 연결이 수년간 연결된 세포 간의 신호 전달을 증폭시키고 그러한 신호의 증가로 인해 뇌가 약물 관련 단서에 과민 반응을 일으킬 수있는 가능성을 제기합니다. 돌기의 변화는 결국 중독의 비타협성을 설명하는 주요 적응 일 수 있습니다.
학습 중독
지금까지 우리는 뇌의 보상 시스템에서 도파민과 관련된 약물 유발 변화에 중점을 두었습니다. 그러나 다른 뇌 영역, 즉 편도체, 해마 및 전두엽 피질이 중독에 관여하고 VTA 및 핵 축축과 앞뒤로 통신한다는 것을 상기하십시오. 이 모든 영역은 신경 전달 물질 인 글루타메이트를 방출함으로써 보상 경로와 대화합니다. 남용 약물이 VTA에서 핵축으로의 도파민 방출을 증가 시키면 VTA와 핵 축구가 며칠 동안 글루타메이트에 대한 반응성을 변화시킵니다.
동물 실험에 의하면 보상 경로에서 글루타메이트에 대한 감수성 변화는 VTA에서 도파민 방출과 측면 핵에서 도파민에 대한 반응을 증가시켜 CREB 및 δ FosB 활성을 촉진시키고 이들 분자의 불만의 영향을 촉진시킨다.
또한이 변화된 글루 탐 산염 민감성은 마약 복용 경험의 추억을 높은 보상과 연결시켜 그 약물을 찾는 욕구를 자극하는 연결 경로를 강화시키는 것으로 보인다.
약물이 보상 경로의 뉴런에서 글루타메이트에 대한 민감성을 변경하는 메커니즘은 아직 확실하지 않지만 글루타메이트가 해마의 뉴런에 어떻게 영향을 미치는지에 따라 작동 가설을 만들 수 있습니다. 특정 유형의 단기 자극은 여러 시간에 걸쳐 글루타메이트에 대한 세포의 반응을 향상시킬 수 있습니다. 장기 강화 (long-term potentiation)라고 불리는이 현상은 기억이 형성되도록 돕고, 기능이없는 세포 내 저장소에서 특정 글루타메이트 결합 수용체 단백질이 글루타메이트에 반응 할 수있는 신경 세포막으로 이동함으로써 매개되는 것처럼 보입니다. 시냅스로 방출됩니다. 남용 약물은 보상 경로에서 글루타메이트 수용체의 이동에 영향을 미칩니다. 일부 발견은 특정 글루타메이트 수용체의 합성에도 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다.
종합 해보면, 우리가 논의한 보상 회로의 마약에 의해 유도 된 모든 변화는 중독에 수반되는 관용, 의존, 갈망, 재발 및 복잡한 행동을 궁극적으로 촉진합니다.
많은 세부 사항이 미스테리로 남아 있지만 우리는 확신을 가지고 몇 가지를 말할 수 있습니다. 장기간 약물 사용 중 및 사용이 중단 된 직후, 보상 경로의 뉴런에서 순환 AMP의 농도 및 CREB의 활동이 우세합니다. 이러한 변화는 관용과 의존을 유발하여 약물에 대한 민감성을 감소시키고 중독자를 우울하게 만들고 동기 부여를 결여시킵니다. 장기간 기권하면 델타 FosB 활동과 글루타메이트 신호의 변화가 우세합니다. 이러한 행동은 약물이 경과 한 후 다시 사용되는 경우 약물의 효과에 대한 민감도를 높이고 과거 최고 기록에 대한 기억과 그러한 기억을 떠올리게하는 단서에 대한 강력한 반응을 이끌어 냄으로써 중독자를 더 많이 끌어들이는 것 같습니다.
CREB, 델타 FosB 및 글루타메이트 신호의 수정은 중독의 중심이며, 분명히 전체적인 이야기는 아닙니다. 연구가 진행됨에 따라 신경 과학자들은 보상 회로와 중독의 진정한 본질을 조명 할 관련 뇌 영역에서 다른 중요한 분자 및 세포 적응을 확실히 밝혀 낼 것입니다.
일반적인 치료?
약물 중독의 생물학적 기초에 대한 이해를 향상시키는 것 외에도 이러한 분자 변화의 발견은이 질환의 생화학 적 치료를위한 새로운 목표를 제공합니다. 그리고 신선한 치료법의 필요성은 엄청납니다. 중독의 명백한 육체적, 정신적 손상 외에도 질병은 의학적 질병의 주요 원인입니다. 알코올 중독자는 간경변에 걸리기 쉽고 흡연자는 폐암에 걸리기 쉽고 헤로인 중독자는 바늘을 공유 할 때 HIV를 전파합니다. 미국에서 중독으로 인한 건강 및 생산성 피해는 연간 300 천억 달러 이상으로 추정되어 사회가 직면 한 가장 심각한 문제 중 하나입니다. 중독의 정의가 과식 및 도박과 같은 다른 형태의 강박 적 병리 적 행동을 포함하도록 확장되면 비용이 훨씬 더 많이 듭니다. 코카인이든 치즈 케익이든 블랙 잭에서 승리하는 스릴이든 상관없이 보람있는 자극에 대한 비정상적이고 중독성있는 반응을 교정 할 수있는 치료법은 사회에 막대한 이익을 제공 할 것입니다.
오늘날의 치료법은 대부분의 중독자를 치료하지 못합니다. 일부 약물은 약물이 목표에 도달하는 것을 방지합니다. 이러한 조치로 인해 사용자는 "중독 된 뇌"와 강한 약물 갈망을 갖게됩니다. 다른 의학적 개입은 약물의 효과를 모방하여 중독자가 습관을 걷어 낼 수있을만큼 오랫동안 갈망을 완화시킵니다. 그러나 이러한 화학적 대체물은 한 습관을 다른 습관으로 대체 할 수 있습니다. 인기있는 12 단계 프로그램과 같은 비 의료 적 재활 치료가 많은 사람들이 중독 문제를 해결하는 데 도움이되지만 참여자들은 여전히 높은 비율로 재발합니다.
중독의 생물학에 대한 통찰력으로 무장 한 연구자들은 언젠가는 약물 남용이 뇌의 보상 영역에 미치는 장기적인 영향에 대응하거나 보상하는 의약품을 설계 할 수있을 것입니다. 핵 accumbens의 글루타메이트 또는 도파민에 결합하는 수용체 또는 CREB 또는 델타 FosB가 해당 영역의 표적 유전자에 작용하는 것을 방지하는 화학 물질과 특이 적으로 상호 작용하는 화합물은 중독자에 대한 약물의 그립을 잠재적으로 완화시킬 수 있습니다.
또한 중독성이 가장 큰 사람들을 알아야합니다. 심리적, 사회적 및 환경 적 요소가 중요하지만, 감수성이있는 가정에 대한 연구에 따르면 인간의 경우 약물 중독 위험의 50 %가 유전 적이라고합니다. 관련된 특정 유전자는 아직 밝혀지지 않았지만 조기에 감수성이있는 개체를 발견 할 수 있다면이 취약한 개체군에 개입 할 수 있습니다.
정서적, 사회적 요인이 중독에서 작용하기 때문에 약물이 중독 증후군을 완전히 치료할 것으로 기대할 수 없습니다. 그러나 우리는 미래의 치료법이 중독을 유발하는 강한 생물학적 힘 (의존성, 갈망)을 약화시켜 중독자의 몸과 마음을 재건하는 데보다 효과적인 심리 사회적 개입을 할 수 있기를 희망 할 수 있습니다.
ERIC J. NESTLER와 ROBERT C. MALENKA는 약물 중독의 분자 적 기초를 연구합니다. Dallas의 University of Texas Southwestern Medical Center의 정신 의학과 교수 인 Nestler는 1998의 의학 연구소에 선출되었습니다. 스탠포드 대학 의과 대학의 정신 과학 및 행동 과학 교수 인 말렌 카 (Malenka)는 샌프란시스코 캘리포니아 대학에서 중독의 신경 생물학 센터의 책임자로 근무한 후 교수로 합류했습니다. Harvard University의 Steven E. Hyman과 함께 Nestler와 Malenka는 Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001)의 교과서 Molecular Basis를 썼습니다.
;