신경 약리학. 2016 11 월; 110 (Pt A) : 135-42. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
추상
에탄올 중독은 여전히 효과적인 약리 치료가 필요한 심각한 공중 보건 문제입니다. 이 질병의 발달과 유지에 중요한 요소는 만성 에탄올 남용시 중 코르티코 리 큘릭 뇌 경로에서 신경 적응의 출현이다. 일반적으로, 이러한 신경 적응은 부적응 적이며 수많은 신경 전달 물질 시스템 및 세포 내 분자에 영향을 미친다. 이들 분자 중 하나는 만성 약물 사용 후 변경된 전사 인자 인 ΔFosB입니다. 행동 감작은 중독과 관련된 신경 적응 연구에 유용한 모델입니다. 최근의 연구는 중독 된 사람들에게서 발견되는 증상에서 글루타메이트 성 신경 전달의 불균형에 대한 역할을 보여 주었다. 이러한 의미에서, 시스틴-글루타메이트 항-포터의 활성화를 통해 시냅스 외의 글루타메이트 농도를 복원함으로써 작용하는 1- 시스테인 프로 드러그 인 N- 아세틸 시스테인으로의 치료는 중독 치료에서 유망한 결과를 보여 주었다. 따라서, 행동 감작 동물 모델을 사용하여 만성 에탄올 투여에 의해 유도 된 행동 및 분자 변경에서 N- 아세틸 시스테인 처리의 효과를 평가 하였다. 스위스 마우스는 행동 감작을 유도하기 위해 일일 에탄올 투여 13 일에 적용되었다. 각 에탄올 투여 및 운동 활성 평가 2 시간 전에, 동물은 복강 내 N- 아세틸 시스테인 주사를 받았다. 마지막 시험 세션 직후, 뇌는 ΔFosB 및 시스틴-글루타메이트 항-포터 정량을 위해 제거되었다. N- 아세틸 시스테인 처리는 에탄올-유도 된 행동 감작, 전전두엽 피질에서의 ΔFosB 함량의 증가 및 핵 축적의 감소를 차단하는 것으로 밝혀졌다. 결과는 에탄올 관련 장애에서 N- 아세틸 시스테인의 가능한 사용을 시사한다.
키워드 : 알코올 중독; 글루타메이트; N- 아세틸 시스테인; 핵 축적; 전두엽 피질; xCT 안티 포터
PMID : 27401790
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