신경 약리학. 2016 월 2. pii : S0028-3908 (16) 30185-X. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.
왕 J1, 바틀 RM2, 저음 CE3, 해머 RP Jr1, Neisewander JL2, 니 쿨리나 EM4.
추상
스트레스는 약물 남용의 주요 위험 요소입니다. 간헐적 사회적 패배 스트레스는 약물자가 투여 (SA)를 증가시키고 쥐의 복부 피부 영역 (VTA)에서 뇌 유래 신경 영양 인자 (BDNF) 발현을 높입니다. Intra-VTA BDNF 과발현은 정신 자극제에 대한 사회적 패배 스트레스 유발 교차 민감화를 향상시키고 누핵 (NAc) ΔFosB 발현을 유도합니다. 따라서 증가 된 VTA BDNF는 사회적 스트레스에 따른 약물 남용 관련 행동의 발달을 모방하거나 증가시킬 수 있습니다. 이 가설을 테스트하기 위해 아데노 관련 바이러스 (AAV)를 VTA에 주입하여 GFP 단독 (대조군) 또는 GFP + BDNF를 과발현했습니다. 쥐는 코카인 SA 훈련을 시작하기 전에 간헐적 인 사회적 패배 스트레스에 노출되거나 취급되었습니다. SA 획득 및 유지 단계에 이어 코카인 강화의 프로그레시브 비율 (PR) 일정에 대한 테스트와 12 시간 액세스 "폭력"코카인 SA 세션 동안 테스트가 이어졌습니다. BDNF 및 ΔFosB는 면역 조직 화학을 사용하여 중 피질 변연계 회로의 영역에서 사후 정량화되었습니다. 사회적 패배 스트레스는 바이러스 치료에 관계없이 PR 일정에서 코카인 섭취를 증가 시켰습니다. 스트레스만으로 12 시간 폭음 세션 동안 섭취가 증가한 반면, VTA BDNF 과발현을받은 사회적으로 패배 한 쥐는 GFP 스트레스 그룹에 비해 훨씬 더 많은 코카인 섭취를 나타 냈습니다. 그러나, VTA BDNF 과발현만으로는 폭음 섭취가 변경되지 않았습니다. VTA에서 BDNF 발현은 폭식 세션 동안 총 코카인 섭취량과 양의 상관 관계가있었습니다. VTA BDNF 과발현은 NAc에서 ΔFosB 발현을 증가 시켰지만 등쪽 선조체에서는 그렇지 않았다. 여기에서 우리는 VTA BDNF 과발현이 긴 액세스 코카인 섭취량을 증가 시키지만 스트레스가 많은 조건에서만 증가한다는 것을 보여줍니다. 따라서, 강화 된 VTA-BDNF 발현은 특히 강박 적 약물 섭취를 포착하는 조건 하에서 약물 남용 관련 행동의 스트레스 유발 증가를 촉진 할 수 있습니다.
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