BIOL 정신. 7월 2014 15. pii : S0006-3223 (14) 00506-X. doi : 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
엥겔 른 M1, 바스 티드 MF1, 툴메 E1, 데 헤이 B1, 부르 덴스 M1, 두 드니 코프 E1, 리 Q2, 총 CE1, 부에 그라 보트 E1, 피 사니 A3, 베 자드 E1, 페르 나구 트 포4.
추상
배경 :
ΔFosB는 파킨슨 병 L- 도파 장기 치료의 피할 수없는 결과 인 L- 도파 유발 운동 이상증 (LID)의 대리 마커입니다. 그러나 FosB / ΔFosB- 발현 뉴런의 전기적 활동과 LID 발현 사이의 관계는 알려져 있지 않다.
행동 양식:
우리는 FosB 프로모터의 제어하에 ß- 갈 락토시다 제의 렌티 바이러스 발현과 관련된 Daun02 프로 드럭 비활성화 방법을 사용하여 파킨슨 병의 쥐 및 원숭이 모델 모두에서 FosB / ΔFosB- 발현 뉴런의 활성과 운동 이상증 중증도 사이의 인과 관계를 조사했다 및 LID. 중간 가시 뉴런 (MSN)의 전체 세포 기록을 수행하여 뉴런 흥분성에 대한 Daun02 및 daunorubicin의 효과를 평가 하였다.
결과 :
우리는 먼저 ß-galactosidase에 의한 Daun02 대사의 활성 생성물 인 daunorubicin이 쥐 뇌 조각에서 MSN의 활동을 감소시키고 Daun02가 D1 도파민 수용체 자극에 따라 ß- 갈 락토시다 제를 발현하는 쥐 MSN 일차 배양의 흥분성을 강하게 감소 시킨다는 것을 보여줍니다. 우리 Daun02와 FosB / ΔFosB 표현 striatal 뉴런의 선택적, 가역적 인 억제 L- 도파의 유익한 효과를 향상 시키면 LID의 심각도 감소 보여줍니다.
결론 :
이러한 결과 FosB / ΔFosB 축적 궁극적으로 LID뿐만 아니라 L- 도파에 대 한 무딘 응답으로 이어지는 maladaptive 회로를 유지하는 변경 된 신경 전기 속성에 결과 설립. 이러한 결과는 FosB / ΔFosB- 누적 뉴런을 특이 적으로 억제 할 때 운동 장애를 표적으로하는 것이 L- 도파의 항 파킨슨 특성을 감소시키지 않고 달성 될 수 있음을 추가로 밝혀냈다.
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