Tramadol은 수컷 Wistar rat (2019)의 측벽 핵과 전두엽 피질에서 Δ-FosB, μ-opioid 수용체 및 p-CREB 수준의 변화를 유도하고,

J 마약 알코올 남용입니다. 2019; 45 (1) : 84-89입니다. doi : 10.1080 / 00952990.2018.1529182.

Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.

추상

배경 :

트라마돌의 진통 효과 외에도, 트라마돌에 대한 장기간 노출은 적응성 변화를 유도하여 의존성 및 내성을 유발할 수있다. 트라마돌은 μ- 오피오이드 수용체 (MOR)를 통해 그 효과를 유도합니다. 그러나, 트라마돌에는 세로토닌 및 에피네프린 수송 체와 같은 다른 표적이 있습니다.

목적 :

CREB 및 ΔFosB는 전사 인자이며, 약물 남용의 근본 이상에 관여합니다. 이 연구에서 급성 및 만성 트라마돌 치료가 MOR, ΔFosB 및 CREB 수준에 미치는 영향을 연구했습니다.

행동 양식:

이를 위해 36 마리의 수컷 Wistar 쥐가 사용되었습니다. 동물은 두 개의 주요 그룹으로 나뉩니다. 총 18 마리의 동물이 트라마돌 (0, 5, 10mg / kg)을 급성으로 투여 받았으며 18 마리의 동물이 다음 14 일 동안 동일한 용량을 투여 받았습니다. 마지막 주입 80 시간 후, NAC와 PFC를 해부하고 액체 질소에서 -XNUMX ° C로 유지했습니다. 웨스턴 블 롯팅 기법을 사용하여 MOR, ΔFosB 및 p-CREB 수준을 평가했습니다.

결과 :

NAC에서 급성 트라마돌 노출은 MOR 및 p-CREB의 수준을 증가시킵니다. 더욱이,이 영역에서 만성 트라마돌 투여는 식염수-처리 된 랫트와 비교하여 MOR, ΔFosB 및 p-CREB의 수준을 증가시킨다. PFC에서 MOR 및 p-CREB의 수준은 급성 및 만성 트라마돌 노출 모두에서 증가 하였다. 또한, ΔFosB 수준은 만성 트라마돌 투여 후에 만 ​​증가 하였다. 결과는 약물 노출 동안 적응 적 변화가 발생했음을 보여 주었다.

결론:

우리는 CREB와 ΔFosB 둘 다 tramadol 의존성에서 역할을한다는 결론을 내렸다. 또한, 트라마돌 치료 동안 증가 된 MOR 수준은 수용체 탈감작에 기인 할 수있다.

키워드 : CREB; 트라마돌; 핵 축적; 전전두엽 피질; μ- 오피오이드 수용체; ΔFosB

PMID : 30632799

DOI : 10.1080 / 00952990.2018.1529182