Neuropsychopharmacology. 2015 2 월 18. doi : 10.1038 / npp.2015.45.
페리스 엠제이1, 칼리 파리 ES1, 로즈 JH1, 시칠리아 어 캘리포니아1, 일요일 H1, 첸 R1, 존스 SR1.
추상
미국에서 코카인 중독의 기준을 충족시키는 약 만 명이 1.6 존재하며 현재 FDA에서 승인 한 약물 요법이 없습니다. 암페타민 기반의 도파민 방출 약물은 코카인을자가 투여하고 동물과 인간의 섭취를 줄이려는 동기를 줄이기위한 효능을 보였다. 암페타민은 세포 외 도파민 수치의 상승을 통해 코카인 대체 요법으로 사용된다고 가정합니다.
우리는 뇌 절편에서 voltammetry를 사용하여, 코카인 자체 투여의 과거력 (1.5 mg / kg / infusion, fixed)에 대한 도파민 방출, 섭취 동역학 및 코카인 효능을 조절하는 생체 내 단일 암페타민 주입 능력을 시험 하였다 -ratio 1, 40 주사 / 일 x 5 일). 도파민 동력학은 암페타민 주입 후 1 및 24 시간 (0.56 mg / kg, iv)으로 측정되었다. 코카인 자체 투여 후, 도파민 방출, 최대 흡수 속도 (V최대), 막 관련 도파민 운반체 (DAT) 수치가 감소하였고 DAT는 코카인에 덜 민감했다. 단일 암페타민 주입은 V최대 및 막 DAT 수준을 보였으 나, 코카인 자체 투여 동물에서 도파민 말단 기능의 모든면을 완전히 회복시켰다.
여기서는 처음으로 고농도의 코카인 자체 투여의 병력이있는 동물에서 도파민 신경 말단 기능의 약리학 적으로 유도 된 즉각적인 구조를 입증합니다. 이 관찰은 DAT 발현과 기능이 빠른 시간 규모로 조절 될 수 있다는 개념을지지하며, 또한 코카인 중독에 대한 암페타민의 약물 치료 적 작용이 대체 요법의 약물 치료 작용을 넘어서는 것을 시사한다.
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