정면 정신과. 2019; 10 : 311.
온라인 2019 5 월 22 게시. doi : 10.3389 / fpsyt.2019.00311
PMCID : PMC6538808
PMID : 31178763
마리안 데스 op, 1, 2 마누엘 모렌, 1, 3 Violette Coppens, 1, 3 및 Geert Dom 1, 2, *
추상
배경: 최근에는 무신경 증은 국립 정신 건강 연구소 (National Institute of Mental Health)의 중요한 연구 영역 기준 (Research Domain Criterion, RDoC)으로 인정 받고 있습니다. 무감각 증은 중독성 및 기분 장애의 병인에 필수적인 역할을하고, 아마도 한 개인과의 동시 발생 가능성을 제시합니다. 그러나, 지금까지, 근본적인 신경 생물 회로, neurocognitive 상관 관계, 중독, 기분 장애 및 동반 질환에 대한 역할에 관한 anhedonia에 대한 포괄적 인 정보는 거의 남아 있지 않습니다.
목표 : 인간 연구에 대한이 문헌 검토에서 우리는 물질 사용 (DUS) 장애와 기분 장애와의 병용과의 관계에서 무정부 상태와 관련하여 현재 지식 상태를 수집합니다.
방법 : PubMed 검색은 다음과 같은 검색 조건을 사용하여 수행되었습니다. (무질서 상태 또는 보상 부족) AND ((약물 의존 또는 약물 남용) OR 알코올 또는 니코틴 또는 중독 또는 도박 또는 (인터넷 게임)). 리뷰에는 32 편의 기사가 포함되었습니다.
결과 : 무력증은 물질 사용 장애와 관련이 있으며, 그 중증도는 특히 우울증이있는 DUS에서 특히 두드러집니다. 무력증은 DUS와 관련하여 형질과 국가 차원 모두 일 수 있으며 DUS 치료 결과에 부정적인 영향을 미치는 경향이 있습니다.
개요
에 의해 정의 된 물질 (DUS)의 사용에 장애 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 -5 (DSM-5) 개인, 가족, 사회 전체에 엄청난 부정적인 영향을 미치는 매우 유행하는 일련의 질환입니다 (1). neuroscientific 관점에서 DUS는 복잡한 장애, 즉 여러 증상 클러스터와 기본 신경 생물 회로 / 시스템이 역할을하는 것으로 개념화 될 수 있습니다. 핵심에서는 약물 관련 자극에 대한 과민성과 이러한 충동에 대한 (집행) 통제의 장애가 있습니다. 반면에, 장애가 진행됨에 따라 점점 더 두뇌 - 스트레스 시스템의 증가, 스트레스 내성 장애, 부정적 영향, 무감험 증이 우세를 차지하는 "더 어두운"측면이 제안되었습니다2).
임상 적 관점에서 볼 때 알레르기 성 증 (anhedonia) 즉, 자연스럽게 보람있는 활동에 대한 관심이나 즐거움이 현저히 줄어들면 많은 중독 된 개인에게 필수적인 특징입니다. 적극적인 만성 물질 사용, (오래 지속되는) 철수, 지속 된 금욕 상태와 관련하여 무 절개와 같은 증상이보고되었습니다. 또한, 일부 개인의 경우 무력증은 약물 개시, 규칙적인 사용 및 중독에 대한 후속 개발 전환에 대한 기존의 취약성으로 작용할 수 있습니다 (3). 무감각 증후군을 특징 짓는 증상은 근본적인 신경 화학적 변화를 반영 할 수 있는데, 이는 일반적으로 중독의 "어두운면"과 관련이 있습니다. 부정적인 증강이 물질 사용을 계속 증가시키고 신경 화학적 인 그림이 뇌 - 스트레스 시스템의 조절 장애에 의해 지배됩니다2). 이들은 또한 만성 물질 사용의 맥락에서보고되고 우울증과 무정증과 관련된 주변 염증 과정을 포함 할 수있다 (4). 최근 연구 결과에 따르면 항우울제, 즉 아목멜틴이 무력증에 영향을 줄 수 있음을 나타냅니다. 를 통해 C 반응성 단백질 감소 및 BDNF 혈청 농도 증가 (5-7). 또한, 무력증은 결과 및 치료 반응에 대한 구체적인 임상 적 중요성을 가질 수 있습니다. 실제로, 무신경 증은 재발의 가능성을 증가시키고 갈망과 관련이 있습니다 (3).
DUS의 특징은 다른 정신 질환과의 동반 질환의 높은 유병률입니다. 이것은 DSM 및 ICD와 같이 현재 사용되는 진단 범주 형 시스템에 내재 된 진단 모호성의 결과 일 수 있습니다. 또한, 공통적 인 근본적인 요소는 행동 수준에 대해 "범주화 된"것으로 진단 될 때 통계적으로 높은 수준의 합병증을 유발하는 다양한 행동 - 표현형 표현을 유도 할 수 있습니다 (8). 기분 장애 (MD)는 DUS와 자주 발생하는 것으로 알려져있는 정신병 장애 중 하나이며 기분 장애 (MD)입니다. MD와 DUS의 동시 발병은 다른 병태가있을 때 MD를 가질 확률이 2-5 배 증가하는 것으로 잘 확립되어있다 (9). 정신병 적 장애의 발병 기전과 관련하여, 무신경 증은 기분 장애, 정신 분열증 및 DUS 같은 다른 정신 장애의 표현형 개념 내에서 주요한 진단 학적 특징으로 간주되어왔다10). 최근의 연구에 따르면 단 극성 우울증 내의 보상 감각 장애는 동기 부여 대 쾌락 적 결핍을 특징으로하는 무질서 상태와 가장 밀접하게 관련됩니다 (11, 12). 이러한 관점에서 근본적인 신경 생리 학적 구성 요소 인 무력증은 DUS- 우울증 합병증의 높은 유병률을 설명하는 요인으로 작용한다는 가설을 세울 수 있습니다. 또한, 무력증은 두 질환 모두에서 나타나는 증상 일 수 있지만, 그 기원은 만성 물질 (ab) 사용에 대한 반응에서 보상 경로의 하향 조절의 결과 인 무력증과 같은 다양한 병리학 경로를 기반으로합니다.
무정부 증후군은 DUS와 다른 정신병 적 장애가 동반 된 유일한 공통적 인 구성물이 아닙니다. 실제로 Research Domain Criterion (RDoC) 용어를 사용하면 위협 관련 프로세스 (Negative Valence Systems), 집행 관리 (Arousal / Regulatory Systems) 및 작업 메모리 (Cognitive Systems)에서의 적자가 여러 정신 질환에 걸쳐 관찰됩니다. (예 : 우울증, 불안) 및 "외부화"스펙트럼 (즉, DUS (8, 11). 그러나 현재까지 중독의 병인 기전과 기분 장애와의 병용에있어서 무감각 증의 역할은 주로 좌지우지되었다. 이것은 우울증과 같은 무감각 증이 치료 결과에 부정적인 영향을 미치는 요인이라는 연구 결과가 늘어나고 있기 때문에 필수적인 경고입니다. 실제로, 무 증감은 주요 우울증, 자살 충동 및 자살 충동 및 약리학 적 치료에 대한 부작용에 대한 증상의 불량한 세로 코스의 예측 인자이다.13-16).
이 검토의 범위 내에서, 우리는 먼저 무증상의 개념화 및 평가에 대한 아이디어를 제시합니다. 다음으로 우리는 무력증과 물질 사용 장애 사이의 관계를 탐구하는 문헌을 검토합니다. 논의에서, 우리는 이러한 결과가 무력증에 대한 현재의 개념과 어떻게 관련이 있으며, 이것이 잠재적으로 치료와 미래의 연구에 어떻게 반영되는지에 대해 설명합니다.
무질서 상태의 개념화
무좀 증은 본질적으로 또는 이전에 보람으로 인식 된 자극에 대한 응답으로 감소 된 관심 또는 쾌락을 나타냅니다. 따라서, 무신경 증은 본질적으로 보상 처리와 관련이 있습니다. 보상 처리에는 동물 모델에서 실험적으로 해부 될 수 있지만 현실적인 상황에서는 자극 감각 감지, 정서적 쾌락 반응, 즐거움 자체 (좋아함), 보상을 얻고 동기 부여를위한 동기 부여 등 다양한 요소가 포함됩니다. 인센티브), 보상 관련 학습 프로세스 (17).
anhedonia의 근원이되는 최소한 두 가지 차원이 동물과 인간의 연구를 통해 확인되었습니다 : 1) 보상 감각과 2는 접근 동기를 감소 시켰습니다. 중요성의 두 측면은 근본적인 신경 생물학 경로 및 신경 화학적 특징에 관해 해부 될 수 있습니다 (11).
보상 감각은 보상 처리의 "완결"부분과 관련된 기능과 관련이 있다고 제안되었는데, 흔히 "좋아함"이라는 용어로 종종 반영됩니다. 즐거움 경험은 다른 내분비 opioid와 endocannabinoid 수용체 경로에 의해 매개되는 것으로 제안됩니다 뇌 영역 (18). 이 구성 요소는 무신경 증의 쾌락 차원, 즉 "쾌락 무력증"이라고 부를 수 있습니다.
접근 동기는 보상을 얻기 위해 접근 또는 목표 지향적 행동을 촉진시키는 요인으로 간주됩니다. 중 간 변복계 내에서의 도파민 성 전달에 의해 암호화 된 정보는 보상의 동기 부여 가치와 동기 부여의 중요성에서 역할을하도록 제안된다 (17). 일차 시스템은 도파민 성 프론트 레이어 (topostriatal) 회로로 제안되었다. 도파민 작용을 감소시키는 것은 보람있는 자극을 추구하고 일하는 동기에 부정적인 영향을 미칩니다. 이 차원은 anhedonia의 동기 부여 요소, 즉 "동기 부여 무력증"이라고 할 수 있습니다. 관심의 대상으로, 도파민 작용제 (d-amfetamine)의 투여는 동물 모델에서 보상을 위해 일할 의지를 증가시킵니다11, 19).
종합적으로 볼 때, 자기보고, 행동 및 신경 생리학 연구로부터의 증거 증가는 보상 감 지 감퇴와 접근 동기 감소가 무신경 증을 반영한다고 제안한다.11). 이러한 관점에서 동기 부여 (기대, 원함, 즉 선주 회로 내에서의 도파민 신호 전달과 관련된) 대 쾌락 (소비, 선호, 내인성 오피오이드 신호 전달과 관련된) 보상 관련 상태의 두 가지 뚜렷한 신경 회로가 가설 화 될 수있다11). 이 검토를 위해, 우리는이 두 가지 기본 차원에 대한 무신경을 개념화한다 ( 그림 1 ).
검토 : 목표 및 질문
이 원고의 탐험 - 내러티브 검토 부분에서 다음과 같은 질문을 탐구합니다.
인간 DUS 개체 내에서 무정장 증의 유행은 무엇입니까?
DUS 시료 내에서 인체 연구에 사용되는 무 처리 알레르기 측정 도구의 유형은 무엇입니까?
낙태 anhedonia 대 쾌락에 따라 차별화가 있습니까?
무신경은 DUS- 우울증과 어떻게 관련이 있습니까?
DUS 과정과 치료 반응에서 무척추 동물의 역할은 무엇입니까?
방법
약물 사용 장애 (anodhedonia)와 약물 사용 장애 (anhedonia) 사이의 관계에 관한 가장 최근의 체계적인 검토는 문헌을 23 May 20133). 따라서이 리뷰를 통해 우리는이 날짜 이후에 출판 된 문헌, 즉 마지막 5 년을 검토함으로써이 작업 본문을 확장하는 것을 목표로 삼았습니다. 이 후자의 출판물에서와 동일한 검색 용어를 사용하여 PubMed에서 검색이 수행되었습니다 (3). 이 검색에는 병적 인 도박과 인터넷 게임이 포함되었습니다. DSM-5 (그리고 다음 ICD11에있을 것입니다) 중독성 장애로.
무감각 증후군과 DUS 사이의 연관성을 조사하기 위해 독창적 인 연구를하기 위해 영문 기사에 대한 PubMed 검색 (Anhedonia OR Reward Deficiency) AND ((Drug Dependence OR Abuse) OR 알코올 또는 니코틴 또는 중독 또는 도박 또는 (인터넷 게임)). 논문은 인간 연구만을 위해 필터링되었습니다. 포함 과정에 대한 개요는 그림 2 . PubMed 검색 결과 171 결과가 나타났습니다. 추상 심사를 통해 136 논문을 제외하고 35 논문을 제외 시켰습니다. 이 중 하나는 전체 논문을 검색 할 수 없었고 두 개의 검증 연구는 제외되었으므로 32 기사가 검토에 포함되었습니다.
결과
대부분의 연구 (n = 13) 알코올에 비해 담배 흡연에 집중 (n = 4), 대마 (n = 4), 코카인 (n = 5), 벤조 다이아 제핀 (n = 1), 그리고 opioids (n = 4). 행동 중독은 여전히 잘 연구되지 않은 채로 남아 있습니다. 즉 온라인 도박과 도박에 관한 한 가지 연구입니다. 만나다 표 1 모든 연구의 개요.
표 1
문헌 검토 결과.
| 저자 | 견본 | 무력증 측정 | 혼수 상태 | 결과 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 자기보고 | 행동 과제 | 신경 생물학 | |||||
| 알코올 | (20) | MDD (n = 4,339) MDD + AUD (n = 413) | MINI | / | / | MDD | 무좀 증은 알코올 남용과 관련이 있습니다. |
| (21) | 외상에 노출 된 미군 참전 용사 (n = 913) | PCL-5 | / | / | PTSD 증상을 경험했다고 보고 했습니다 | 지난 해의 알코올 결과와 관련된 무증험 증세 | |
| (22) | 18 ~ 25 년 히스패닉 신흥 성인 (n = 181) | CES-D | / | / | / | 무호흡증의 수치가 높을수록 알코올 사용의 심각도가 높았습니다 | |
| (23) | 대학생 (18-22 년) (n = 820) | 마스 큐 - SF | / | 참가자들은 복부 선조체 반응성을 이끌어내는 카드 추측 작업을 완료하는 동안 fMRI | / | 보상에 대한 복부 줄무늬 반응성의 감소는 조기 스트레스에 노출 된 개인의 무감각 증에 대한 위험 증가와 관련이있다. 이러한 스트레스 관련 무력증은 문제가되는 음주와 관련이 있습니다. | |
| 니코틴 | (24) | 일일이 아닌 흡연자 (18-24 년) (n = 518) : 1 / m 이상 흡연 | 3, 6 및 9 개월 후 추적 온라인 추적 | / | / | / | 무채절 증은 다른 담배 제품 사용 (OTP)에 대해서는 예측할 수 없지만 무모증이있는 사람들은 물 담배를 더 자주 사용했습니다 |
| (25 | 흡연 중지 임상 시험의 성인 (n = 1,122), min 10 sig / d min 6 m : 위약n = 131), bupropion (n = 401) 또는 NRT (n = 590) | 생태 순간 평가 4 회 5 일 전 및 10 일 후 목표 종료일 | / | / | / | 무력증은 의존성과 관련이 있으며 작용제 투여에 의해 억제된다 | |
| (26) | 9 학년 학생들 (13-15 년) (n = 3299) : 영원한 흡연자들 (n = 343), 절대 흡연자 (n = 2,956) | 셰이프 | / | / | / | 무증가는 전반적인 표본에서의 흡연 개시와 관련이 있으며, 하위 표본 절대 흡연자에서 높은 개시 감수성과 관련이있다 | |
| (27) | 치료를 원하지 않는 흡연자 (10 sig / d 이상, 2 년 이상) (n = 125) 2 counterbalanced 실험 세션에 참석 (금욕 (16 h) 대 금욕 없음) | 셰이프 | 그림 등급 작업 | / | / | 네거티브 그림에 대한 부정적인 반응이 적은 큰 무 증감 | |
| (28) | 이중 맹검 중단 임상 시험의 흡연 참가자 (n = 1,236) : 니코틴 패치 (n = 216), 니코틴 마름모꼴 (n = 211), bupropion (n = 213), 패치 + 마름모꼴 (n = 228), bupropion + lozenge (n = 221), 위약 (n = 147) | 생태 순간 평가 4 회 5 일 전 및 10 일 후 목표 종료일 | / | / | / | 높은 갈망 anhedonia 그룹은 더 높은 의존성을보고하고, 조합 니코틴 대체를 받았을 가능성이 적고, 더 낮은 주 8 금욕 율을보고하고 더 일찍 재발했다 | |
| (29) | 흡연자 (5 sig / d 이상) (n = 1125) | 마스커레이드 | / | / | / | 긴급 성은 평균 이상의 무 증감의 흡연과 관련됩니다. 무감각 증후군 증상이 거의 없을 때 흡연과 관련이 없었습니다 | |
| (30) | 성인 흡연자 (n = 525) (10 / d 이상) 21 주간 8 mg / day 니코틴 패치 요법의 중단 임상 시험에서 | 셰이프 | / | / | / | 70 참가자 (13 %)는 무력 해졌고, 남성들은 더 무력 해졌으며, 무언가 흡연자들은 금욕석에 더 많이 걸렸다. | |
| (31) | 9 학년 학생들 (n = 807) : 294 SUD의 역사 없음, 166 담배없이 약물 / 알코올 사용의 평생 내역, 담배를 사용한 약물 / 알코올 사용의 115 평생 내역 | 셰이프 | / | / | / | 담배없이 일생 동안 알코올 / 마약을 복용하는 청소년은 더 높은 무력감을 나타냅니다. | |
| (32) | 9 학년 학생들 (n = 3,310) : 2,557은 일반 전자 담배, 전자 담배, 412 전자 담배 만, 152 일반 담배 만, 189 일반 담배 및 전자 담배 | 셰이프 | / | / | / | 무계획 증은 비 흡연자에 비해 전자 담배에서만 높았다. 무중력 대 이중 전자 사용 대 전자 담배 사용의 정돈 된 효과는 무력증에서만 발견되었습니다 | |
| (33) | MDD 또는 기분 변화 장애가있는 재향 군인 (n = 80) : 36 우울 흡연자와 44 우울 비 흡연자 | 마스커레이드 BIS / BAS | 보상 학습을 측정하는 확률 론적 보상 과제 | / | MDD- 기분 부전증 | 우울한 흡연자는 비 흡연자에 비해 더 높은 형질 이상 반응을 보였고 BAS 보상 반응이 감소했다. 우울한 흡연자는 보상 기반 학습을 더 많이 획득 한 것으로 나타났습니다. | |
| (34) | 흡연 중지 성인 임상 시험 (n = 1,175) (최소 10 sig / d 마지막 6 개월) : bupropion, 니코틴 마름모꼴, 니코틴 패치 + 마름모꼴, bupropion + 니코틴 마름모 또는 위약 | 목표 종료일 후 4 일 전 5 일간 생태 순간 평가 10 회 | / | / | / | 무채절 (Anhedonia)은 담배 중단에 반응하여 역 U 자 형태의 변화를 보였으며 금단 증상과 담배 의존의 정도와 관련이 있었다. 금연 종료 후 무력증은 재발까지의 지연 시간 감소와 8-week point 유행 절제가 더 낮았다. NRT는 금욕 관련 무력증의 증가를 억제했다. | |
| (35) | 모집 된 성인 를 통해 공지 사항 (n = 275) (10 sig / d 이상) : 2 흡연 금지 및 비 금욕 후의 16 카운터 밸런스 방문에 이어 무력증과 관련된 기본 방문에 참가자 참석 | SHS TEPS 카이 | 흡연의 상대적 보상 가치를 측정하는 행동 적 흡연 과제 | / | / | 높은 무좀 증은 담배 연기가 빨리 시작되고 더 많은 담배가 구매되고 부분적으로 낮은 부정적 기분 상태에 기인한다고 예측했다. 절제는 절제 조작에 반응 한 사람들 중에서 무감각 (anhedonia)이 담배 소비량을 예측하는 정도를 증폭 시켰지만, 전체 표본은 응답하지 않았다 | |
| (36) | 흡연 중지 치료 연구에 등록 된 흡연자 (n = 1,469) (10 sig / d 이상 6 m) : bupropionn = 264), 니코틴 마름모꼴 (n = 260), 니코틴 패치 (n = 262), bupropion + lozenge (n = 262), 위약 (n = 189) | 생활 시간 anhedonia 를 통해 CIDI | / | / | 우울증 완화 | Anhedonia는 중단 결과를 예측했다. | |
| 인도 약학 | (37) | 15 및 24 년 사이의 대마초 사용자 (n = 162) : 47 조기 발병, 16 년 전; 늦게 발병 한 115 | 온라인 OLIFE | / | / | Schizotypy | 조기 발병 대마초 사용은 여성에서만 높은 수준의 무좀 증세와 관련됩니다 |
| (32) | 14 시대의 학생n = 3,394), 6-, 12- 및 18-month follow-up | 셰이프 | / | / | / | 무좀 증은 대마초를 사용하는 친구가 증폭시킨 마리화나 사용 확대와 관련이 있지만 기본 마리화나 사용은 무좀 증의 변화율과 관련이 없습니다. | |
| (38) | 20 세의 남성 (n = 158), 6-17 m 살 때 모집 | 셰이프 | / | 24 시범 이벤트 중 느린 이벤트와 관련된 카드 추측 게임 중 fMRI는 금전적 보상의 예상과 수령에 대한 응답을 평가합니다 | 상승하는 궤적 그룹은 더 높은 수준의 무 증감과 관련이있는 음성 NAcc-mPFC 연결 패턴을 나타 냈습니다 | ||
| (39) | 전국 조사 (MDD subgroup)n = 2,348) : CUD가있는 사용자 대 CUD가없는 사용자 | DSM-IV 기준 | / | / | MDD | 대마초 사용 수준은 무력증과 관련됩니다. | |
| 각성제 | (19) | 코카인 의존성을 가진 치료를 추구하는 성인 : 우연한 관리 (n = 85) : 40 위약, 45 레보도파 | 셰이프 | 홍보 과제 | / | / | L-dopa는 CM의 결과를 개선시키지 못했고, 무감각에 영향을 미치지도 않았다. anhedonia는 CM의 빈약 한 결과와 관련된 수정 가능한 개체 차이 일 수 있습니다. |
| (40) | CUD 참가자 (n = 46) | CSSA | / | ERP RewP | / | RewP는 무감각 증후군과 관련이 있고, 무감각 증후군은 RewP 진폭의 상당한 차이를 설명합니다 | |
| (41) | 현재의 코카인 남용자 (n = 23) 및 마약이없는 참가자 (n = 24) | 셰이프 | / | 보상 영수증 후 ERP | / | 무신경 증은 보상 동기 부여, 보상 피드백 감소 및 모니터링 감소와 관련이 있습니다. | |
| (42) | 현재의 코카인 남용자, 외래 환자 (n = 23) 및 마약이없는 대조군 (n = 27) | 셰이프 CPCSAS | / | EEG가 기록 된 동안 Go / NoGo 작업. 국제 감정적 인 그림 체계에서 평가 된 그림 | / | 코카인 사용자는 억제 통제 작업에 대한 통제보다 열악한 성과를 보였습니다. 코카인 사용자는 더 무적이었다. 더 높은 수준의 무 증감증은 더 심각한 물질 사용과 관련이 있습니다. 억제제 대조군과 무감험 증은 대조군에서만 상관 관계가 있었다 | |
| (43) | 지난 3 주 동안 코카인이없는 코카인 의존 환자 (n = 23) 및 건강한 통제 (n = 38) | Chapman psychosis-proneness 비늘 (수정 된 신체 무력증 및 개정 된 사회적 무감실 증) | / | 3 개의 중간 대기 청각 유발 반응 (MLAER) 즉, P50, N100 및 P200을 유도하는 쌍을 이룬 패러다임 패러다임 | 정신병 환자 | 사회적 anhedonia 점수는 P200 게이팅에서 가장 큰 분산 비율을 차지합니다. 가벼운 P50 게이팅은 건강한 대조군과 코카인 의존 환자의 혼합 표본에서 사회적 무감각 증의 높은 점수와 관련이 있습니다 | |
| 오피오이드 | (44) | 오피오이드 유지에 대한 헤로인 의존성 참가자 (n = 90) : 메타돈 (n = 55) 또는 부 프레 노르 핀 (n = 35); 최근에는 (12 개월까지) 아편 유사 부작용 참가자들 (n = 31); 및 건강한 통제 (n = 33) | 셰이프 TEPS | / | / | / | 오피오이드 의존형 참가자의 무증상 증세 |
| (45) | 오피오이드 의존성 환자 (주로 입원 환자)n = 306) : 1,000 mg naltrexone 임플란트 + 구강 위약n = 102), 위약 보충제 및 50 mg 구두 나트 렉손 (n = 102), 위약 (n = 102) | FAS CSPSA | / | / | / | Anhedonia는 치료를 지속하고 재발하지 않은 환자들에 대한 초기 1-2 개월 이내에 기저 상태에서 상승하고 정상으로 감소하였으며, 그룹간에 차이는 없었다 | |
| (46) | 오피오이드 의존성 환자 10-14 퇴원 후 (PODP) (n = 36) 및 건강한 통제 (n = 10) | 셰이프 | AMSR (Affect-Modulated Startle Response) | 참여자의 RPFC 및 VLPFC가 기능적 근적외선 분광법으로 모니터링되는 큐 반응성 작업 | / | PODP는 AMSR 과제에서 긍정적 인 자극에 대한 쾌락 반응 감소, 양측 RPFC 감소 및 VLPFC 활동을 음식 이미지로 남겨두고 왼쪽 VLPFC를 대조군과 비교하여 긍정적 인 사회적 상황으로 감소시켰다. 무증험 환자는 긍정적 인 사회적 자극과 음식에 대한 반응이 감소한 것으로 나타났습니다 | |
| (47) | Detoxified 헤로인 의존 환자는 중독 치료 센터에서 모집 (n = 12) 해독 후 2 주 (XNNXX)와 XRNT (extended-release naltrexone)n = 11) | 셰이프 | / | [123I] FP-CIT SPECT 스캔 영상 선조체 DAT 결합 : 1 주사 전과 1 2 주사 후 XRNT | / | XRNT는 무력증에 영향을주지 않지만 우울 증상을 유의하게 감소시킵니다 | |
| 도박 | (48) | 파킨슨 병 외래 환자 (n = 154) : 34이 충동 조절 질병 (ICD)에 대한 기준을 충족 시켰으며, 11은 병적 도박 (PG) 기준을 충족 시켰습니다. | 셰이프 | / | / | 파킨슨 병 | PG는 anhedonia 발병률이 높았다. |
| 인터넷 게임 | / | / | / | / | / | / | |
| 벤조디아제핀 | (49) | MDPU 데이터베이스의 MDD 외래 환자 (기분 장애 정신 약물학 부서) (n = 326) : 79 benzodiazepine 사용자, 247 비 벤조디아제핀 사용자 | MADRS | / | / | MDD | 무좀 증은 benzodiazepine 군에서 더 컸고 anhedonia는 일반적인 benzodiazepine 사용의 가장 강력한 예측 인자였다. |
OLIFE, Oxford-125 느낌과 경험의 리버풀 재고품; PCL-5 = DSM-5에 대한 PTSD 체크리스트. SHAPS, Snaith-Hamilton Pleasure Scale; TEPS, 즐거움 척도의 일시적인 경험; REI, 보상 이벤트 인벤토리; CES-D, 센터 역학 연구 우울증 척도; 홍보 작업, 점진적 비율 작업; FAS, Ferguson Anhedonia Scale; CSPSA, Chapman 신체 및 사회 무력증의 척도; MASQ-S, 기분 및 불안 증상 설문지 - 약식 (무력증 감소증 포함); CSSA, 코카인 선택적 중증도 평가 척도; RewP, Reward Positivity 구성 요소; TEPS, 즐거움 척도의 일시적인 경험; BIS / BAS, 행동 저해 / 행동 활성화 척도; CPCSAS, Chapman Physical 및 Chapman Social Anhedonia Scales; SHS, 주관적 행복 척도; CAI, 복합체 무질서증 지수; MINI, 미니 국제 신경 정신과 인터뷰; CIDI, 종합 국제 진단 인터뷰; MADRS, Montgomery-Asberg의 우울증 등급 척도.
DUS 연구에서 사용 된 무증골 증의 종류
자체보고 측정은 훨씬 사용 된 도구 였는데, 즉 모든 연구에는 자체보고 측정이 포함되었습니다. 이들 중, Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) (50)가 15 연구의 32에서 가장 많이 사용되었다. 우울증 연구에서 SHAPS는 검증되었으며 여전히 황금 표준으로 남아 있습니다. 그것은 완전한 즐거움을 측정합니다 (51) 일반적으로. 그러나 사용하기 전에 관심있는 집단에서 어떤 규모의 유효성을 검증해야한다는 권고가 주어지면이 검토에서 발견 된 자체보고 저울 중 어느 것도 DUS 집단 내에서 유효성이 확인되지 않았다는 점에 유의해야합니다. 이것은 특히 현재 결과의 해석을 보장합니다.
관심의, 3 개의 연구를 사용하여 생태 순간 평가 (EMAs) 하루 4 회 동안 금연 시험 (25, 28, 34). 참가자들이 세 가지 영역 (사회, 레크리에이션, 성과 / 성취)에서 얼마나 많은 즐거움을 느꼈는지는 의문시됩니다. EMA는 (회고 적) 자기보고보다는 증상의 실제 진화를보다 잘 다루는 데이터를 제공하는 유망한 방법 일 수 있으며, 우울증과 중독 연구 모두에서 점점 더 많이 사용되고있다.52, 53). 그러나 아직까지도 무력증에 대한 검증 된 EMA 구현 가능 질문 세트는 개발되지 않았습니다.
약간의 연구 (n = 4)는 행동 과제를 사용했습니다. Guillot et al. 양성, 음성 및 흡연 단서와 관련된 정서적 가치의 척도 인 그림 등급 과제를 사용했습니다 (27). 이 과제에서, 참가자들은 -3 (매우 불쾌한)에서 3 (매우 즐거운)까지 7 점 Likert 척도에 해당하는 키를 눌러 각 자극의 즐거움을 평가하도록 지시 받았다. 양성, 음성, 흡연 및 중성 영상이 표시됩니다. 이 작업에서 무정부 상태는 긍정적 또는 보상 관련 자극의 쾌감 등급과 반비례 관계가 있습니다.
Liverant et al. (33)는 MDD 및 양극성 질환을 가진 임상 시험에서 이미 사용 된 보상에 대한 응답으로 행동의 조절을 평가하도록 고안된 신호 탐지 작업을 사용했습니다 (54). 후자의 연구에서는 반응 편향 도와 무감각 증과의 역관계가 이미 입증되었다.
Leventhal et al. 흡연의 상대적 보상 가치를 측정하는 행동 과제를 사용했다.36). 이 작업은 a) 흡연을 시작하여 돈을 연기하는 것과 담배를 피울 기회가 주어질 때 돈을 자기 관리하는 담배의 상대적인 가치에 대한 객관적인 행동 측정을 산출합니다.
와들 (Wardle) 등 진행형 비율 절차를 무모증의 행동 척도로 사용함 (19). 참가자는 두 가지 옵션을 선택할 수 있습니다. 옵션 A는 더 큰 노력과 교환으로 더 많은 보상을 얻고 옵션 C는 보상은 적지 만 노력은 덜 필요합니다. A에 대한 키 입력이 적 으면 동기 부여가 잘되지 않는다는 것을 나타냅니다. 이러한 유형의 행동 측정은 SHAPS와 강하게 관련이 없다는 점에 주목해야한다 (55).
종합 해보면, 행동 과제를 사용하는 네 가지 연구는 모두 다른 패러다임을 사용했습니다. 그들은 무언가 / 무언가가 무언가에 무언가를 두 드리는지, 그리고 어떻게 자기보고 된 무감각과 관련이 있는지는 불분명합니다.
7 가지 연구에서는 신경 생물학, 즉 신경 생리학 또는 영상 진단을 사용하여 무혈 아증 대책을 실시했습니다. 첫째, 젊은 대마초 사용자에 대한 기능성 자기 resconance 영상 (fMRI) 연구는 예상에 대한 반응과 금전적 보상의 수령을 평가하는 2 카드 추측 게임을 구현했습니다 (38). 이 패러다임에서 무신경 증은 음성 핵 증식 (NAcc) - 앞쪽 전두엽 피질 (mPFC) 연결의 패턴과 관련이 있습니다.
Parvaz et al. ERP 데이터가 요구되는 동안 그들이 각 시험에서 돈을 얻거나 잃을지를 예측하는 도박 작업을 사용했습니다 (40). ERP에서 예측 된 예상 재판에 대한 Reward Positivity 구성 요소 (RewP)가 추출되었습니다. RewP는 무감각 상태 (즉, 복부 striatum 및 mPFC)에 연루되는 동일한 뇌 영역에 기인합니다. 결과는 보상 시험에 대한 RUP 진폭은 CUD의 무감각 증후군과 관련이 있음을 보여주었습니다.
Morie et al. 코카인 학대자와 건강한 통제에서 두 가지 ERP 연구 수행41, 42). Morie et al. (41), 보상의 확률이 다양한 빠른 대응 작업이 사용됩니다. 코카인 사용자는 보상 예측 신호에 대한 무딘 반응과 작업의 성공 또는 실패에 대한 피드백을 보였다. SHAPS에 의해 측정 된 무력증은 또한 코카인 사용자의 감시 및 보상 피드백 감소와 관련이 있습니다. 무감각 증의 측정은 코카인 사용자와 건강한 대조군 모두에서 보상 동기 부여와 관련되어있었습니다 (41). Morie et al. (42)는 가치있는 그림에 대한 응답으로 Go / NoGo 작업을 사용했습니다. 비록 이것이 실행 기능, 즉 억제 및 성능 모니터링에 대한 척도이지만, 억제 조절과 무감험 사이의 상관 관계가 대조군에서만 발견되었다.
소량의 해독 된 헤로인 의존성 환자에서 선조체 도파민 수송체 결합은 [123I] FP-CIT 단일 광자 방출 전산화 단층 촬영 (SPECT) 전과 2 주 후 확장 된 방출 naltrexone (47). 우울증 점수는 기준선에서의 환자들에서 더 높았고, 장시간 릴리스 된 naltrexone (XRNT) 치료 후 우울증 점수는 낮았지 만, 무질서증에 대한 연관성은 발견되지 않았다.
마지막으로, 820 대학생들을 대상으로 한 대용량 fMRI 연구는 양성 피드백의 세 블록, 부정적인 피드백의 세 블록 및 세 개의 제어 블록으로 구성된 차단 된 숫자 추측 패러다임 인 복부 줄무늬 반응 작업을 사용했습니다.23). 보상에 대한 복부 줄무늬 반응성의 감소는 조기 스트레스에 노출 된 개인의 무감각 증에 대한 위험 증가와 관련이있다. 이 상호 작용은 다른 우울한 증상 및 문제가되는 알코올 사용과 관련이 있습니다.
하나의 연구에서 자기보고, 행동 및 신경 생리학 측정이 결합되었습니다 (46). 36 종의 오피오이드 의존성 환자와 10 건강 대조군이 SHAPS에 채워져 있으며, 표준화 된 보상 관련 자극에 대한 쾌락 적 반응을 평가하기 위해 감정적 인 원자가의 정신 생리학 척도 인 영향력 조절 자극 반응 (AMSR)을 수행했습니다. 긍정적, 부정적, 중립적, 약물 관련 네 종류의 자극을 유도 할 수 있습니다. 한편, 음향 놀람 프로브는 가변적 인 지점에서 제시되었고, 놀랄만 한 반사의 눈 깜빡임 성분은 EMG에 의해 기록되었다. 모든 참가자는 기능적 근적외선 분광법 (fNIRS)으로 모니터링하면서 표준 시각적 큐 활동 패러다임을 완성했습니다. 자극은 정서적으로 중립적 인 자극뿐만 아니라 세 가지 쾌락 적 범주 (매우 맛있은 음식, 긍정적 인 사회적 상호 작용 및 감정적 인 친밀감)로 구성됩니다. 오피오이드 의존성 환자는 자기보고, AMSR 과제의 긍정적 인 자극에 대한 쾌락 반응 감소, 양측 RPFC 감소, VLPFC의 음식 이미지 화, 왼쪽 VLPFC의 감소 등이 대조군에 비해 긍정적 인 사회적 상황으로 나타났다.
종합 해보면, 더 많은 연구가 행동 과제와 비교하여 신경 생리학 척도를 사용했지만, 다시 모든 패러다임이 다른 패러다임을 사용하여 결과 비교가 어려웠습니다. 또한, 일부 연구는 동기 부여 요소 (예 : 전두엽 연결성)에 대한 적응증을 제공하지만, 무언가의 양상 / 측면을 이러한 다른 패러다임으로 포착하는 것으로 정의되어 있습니다.
DUS 개체군 내 무신론 증
비 DUS 대조군과 DUS 환자의 표본 사이의 무감각 증을 비교 한 연구는 거의 없었다. 다른 연구들은 DUS 개체 샘플에서 무증염과 관련하여 약물 남용과 중증도 관련 변수 사이의 관계에 초점을 두었습니다.
건강한 대조군을 대상으로 한 연구에서 일관되게 코카인 남용자, 헤로인 의존성 개체 및 벤조디아제핀 의존 개체가 대조군보다 더 많은 알데하이드 성인 것으로 나타났습니다. 또한, 더 심각한 물질 사용과 관련된 무증상의 높은 수준 (42, 44, 46, 47, 49).
대조군이없는 DUS 시료 내에서의 연구에서도 유사한 결과가 나타났습니다. 즉, 무력증은 물질 사용 변수와 관련이있다. 알코올에 대한 3 건의 연구에서 무증충과 알코올 사용의 중증도와 관련 결과에 긍정적 상관 관계가 있음을 보여주었습니다 (20-22). 담배 흡연자 내에서 대부분의 연구는 무증염이 흡연에 미치는 악영향을 나타냅니다. 개시, 흡연 감수성 및 심각성 (24, 26, 29, 35). 마침내, 대마초 사용의 초기 발병, 마리화나 사용의 후속 확대 및 사용 수준은 무력증의 높은 수준과 관련되어 있습니다 (32, 37, 39). 노름에 관한 한 연구는 파킨슨 병 환자의 도박 하위 표본에서 더 높은 수준의 무감각 증을 나타 냈습니다 (48). 그러나이 연구에는 신중한 해석이 필요한 11 도박꾼 만 포함되었습니다.
1) DUS 개체가 대조군보다 더 높은 수준의 anhedonia를 가지고 있으며, 2) anhedonia가 물질 사용의 초기 발병 및 DUS의 후속 정도와 관련이있을 수 있다는 사실이 일관되게 나타납니다.
무질서 상태의 시간 코스 : 특성 또는 상태?
니코틴에 의존하는 개체의 경우, 무 증식은 주 및 특성 요인이라는 증거가 있습니다. 첫째, 518 젊은 참가자를 대상으로 실시한 종단 연구에서 무生소체의 존재는 물 담뱃대의 사용을 예측했습니다 (24). 특성 인 무력증에 대한 증거는 Leventhal (36), 위에서 이미 설명 된 (36). 이 특성은 더 빠른 흡연 개시와 더 많은 담배 구입을 예측했으며, 16-H 흡연 금욕은 무감각 증이 담배 소비를 예측하는 정도를 증폭시켰다. 또한 최근 연구에 따르면 1) 무력증은 흡연 개시와 관련이 있으며 2) 흡연을 한 적이없는 높은 (또는 낮은) 무력증을 가진 청소년이 흡연 유도 의도 또는 의지가 강하기 때문에 흡연이 시작될 가능성이 더 높습니다 담배를 피우다 (26).
다른 물질에 대한 형질 이상 반응은 거의 없다. 대마초의 경우 anhedonia는 대마초 사용의 초기 발병과 초기 청소년기에 마리화나 사용 증가와 관련되어 있습니다 (32, 37).
다른 한편으로, 무신경 증은 흡연 철수의 한 부분이 될 수 있습니다. Cook 외. (34)은 금단 증상과 담배 의존성의 정도와 관련이있는 담배 중단에 대한 반응으로 역 U 자 패턴을 나타냈다.34). 오피오이드 의존 환자 (주로 입원 환자)를 대상으로 한 6 개월 추적 조사에서, 재발하지 않은 환자의 경우 1에서 2 개월 후에 정상으로 감소한 무혈 아 레벨이 증가합니다 (45). Garfield et al.의 연구에서. (44), 아네이드 의존성 참가자에서 건강한 대조군에 비해 무증상 증세가 관찰되었다 (44). opioid pharmacotherapy (즉, methadone과 buprenorphine)에 참여한 사람들 사이에 최근의 불법 opioid 사용 빈도와 anhedonia 점수 사이에는 opioids가 무정전 증을 일으킬 수 있다는 가설을 뒷받침하는 중요한 연관성이 발견되었다. 다른 한편, 절제 기간과 무질서 상태 사이에는 절박한 오피오이드 의존성 참가자 군과의 연관성이 발견되지 않았다.
무호흡증과 DUS 및 우울증의 동반 질환
알코올 사용 장애 (AUD)에 관한 4 건의 연구 중 2 건은 합병증에도 중점을 두었습니다. 주요 우울 장애 (MDD) - 일반 인구의 정신 건강 (MHGP)의 하위 샘플에서 4,339 피험자는 MDD 기준을 충족했습니다 (20). MDD 집단에서는 알코올 남용이있는 413 피험자와 알코올 의존이있는 138를 포함하여 275 AUD 피험자가 확인되었습니다. 알데 니아는 AUD (OR 1.66)가없는 그룹에 비해 MDD와 AUD 그룹에서 알코올 남용과 관련이있었습니다.
916 외상 노출 된 미군 재향 군인의 샘플은 재향 군인의 국가 건강 및 탄력성 연구 (NHRVS, 21). Traumatic History Screen에서 "최악의"외상 사건을지지하는 하위 표본이 선정되었습니다. 이 비 임상 샘플에서 PTSD 증상과 알코올 소비 및 결과의 7 요소 하이브리드 모델 간의 연관성이 발견되었습니다. 평생 무력증은 불쾌한 각성과 부정적 영향과 함께 지난 해의 알코올 결과와 가장 밀접하게 관련되어있었습니다.
MDD 합병증은 니코틴 종이에서도 연구됩니다. 미국 동북부의 대형 VA 의료 시스템 출신의 퇴역 군인 MDD / 기분 부식 샘플에서 36 우울 흡연자는 44 우울한 비 흡연자와 비교되었다.28). 우울한 흡연자는 더 많은 무력감과 보상 반응성을보고했습니다. 그러나 확률 론적 학습 과제에서 우울한 흡연자는보다 많은 보상을받는 자극에 대한 선호도가 더 높았으며 우울한 흡연자는 보상 기반 학습의보다 강력한 획득을 보여 주었다.
Leventhal et al. (36)는 CIDI에 기초한 평생 우울 장애에 대한 무증상과 우울한 기분과 니코틴의 재발로 인한 우울한 기분과의 관계를 조절했다. 우울한 기분은 중단 결과를 예측하지 못했지만,36).
대마초의 경우 CUD와 MDD의 합병증에 초점을 맞춘 한 가지 연구 만있었습니다. Feingold et al. (39)는 전국 조사에서 MDD 소그룹을 선정하여 대마초 사용 수준이 후속 조치, 특히 무신경 증후군에서 더 많은 증상과 관련이 있다고 결론을 내렸고 완화율은 CUD가 있거나없는 MDD간에 차이가 없었다39).
Rizvi et al. (49)은 알데하이드가 benzodiazepines를 사용하는 MDD 환자에서 더 중요하다는 것을 입증했으며, anhedonia는 일반적인 benzodiazepine 사용의 가장 강력한 예측 인자이다.49).
한 fMRI 연구는 무력증의 위험 증가와 관련된 (금전적) 보상에 대한 복부 줄무늬 반응성의 감소를 보여 주었으며, 특히 조기 스트레스에 노출 된 참가자의 경우 (23). 이것은 특히 이러한 개인의 경우 동기 부여 무력감이 약화되었음을 암시합니다.
무질서 상태 및 DUS 치료 효과
대부분의 연구에서 무증충이 치료 효과에 악영향을 보였다. 대규모 무작위 이중 맹검 위약 대조 흡연 시험에서 4 가지 유형의 금연이 확인되었다. 중간 철수 등급은 굶주림과 무질서증에 대한 개인 증상이 많지 않을 확률이 가장 낮았다. 높은 갈망 anhedonia 그룹은 갈망과 anhedonia의 높은 수준을보고했다. 감정적 인 철수 그룹은 빈약 한 집중과 부정적인 영향으로 높은 점수를 받았다. 굶주린 집단은 굶주림이 높았지만 다른 지표는 낮다고보고했다. 높은 욕구의 무력증 환자 그룹은 더 낮은 주 8 금욕을보고하고 더 빨리 재발했지만이 재판에서 조합 니코틴 대체물을 접종 할 가능성이 적었습니다 (28).
1,469 참가자를 대상으로 한 또 다른 금연 치료법에서 평생 무좀 증은 8 주와 6 개월 후에 재발 위험이 증가 할 것으로 예측했습니다 (36). 또한, 금연 후 무력증은 재발까지의 지연 감소와 8- 주 포인트 유행 절제가 더 낮았습니다. Piper의 연구에서 비슷한 설계 및 방법을 사용하여 유사한 결과가 입증되었습니다 (28). 그들은 높은 갈망 anhedonia 그룹에 대한 8 주 후 낮은 절제를보고했다.
와들 (Wardle) 등 (19)은 무감각 증후군이 우발적 관리 이후 코카인 의존성 참가자에 대한 빈약 한 치료 결과 (즉, 코카인 음성 소변)와 관련되어 있음을 입증했다. 또한, 도파민 - 작용제 (L-DOPA)는이 연구에서 결과를 개선시키지 않았고, L-DOPA의 효과는 무력증에 의해 조절되지 않았다 (19).
한 연구에서 만 무질서 상태가 치료에 긍정적 인 영향을 미쳤습니다 (30). 21 주간 8-mg 니코틴 패치에 대한 임상 중단 시험에서 70 참가자는 SHAPS에 기초한 무음병이었다. 무풍 흡연자들은 니코틴 패치를 금할 가능성이 더 컸다.
토론
이 탐험 - 내러티브 검토에서 우리는 무력증과 물질 사용 장애와의 관계를 탐구하는 32 독창 연구 논문을 확인했습니다. 결과는 1) 무력증이 물질 사용 문제 / 장애와 그 중증도와 관련이 있음을 나타냅니다. 2) 무력증은 특히 우울증 및 초기 삶의 스트레스 경험이있는 DUS에서 특히 두드러집니다. 3) 무질서는 특성과 상태 모두 일 수 있습니다 DUS 및 4과의 관계) anhedonia는 DUS 치료 결과에 부정적인 영향을 미치는 경향이 있습니다. 마지막으로, 대부분의 증거는 DUS와의 관계 내에서 무정부 상태의 가장 부차적 인 하위 차원 인 동기 부여 무감각 증을 지적합니다.
전반적으로 5 년 동안의 기사에 초점을 둔 이번 검토 결과는 Garfield 등이 이전에 검토 한 내용과 일치합니다. (3). 여러 가지 학대의 물질에 걸쳐이 리뷰에서 발견 된 결과는 아네 지니아가 광범위한 개념으로서 DUS 및 DUS의 심각성과 관련되어 있다는 징후를 제공합니다. 그러나 이러한 결과는 신중하게 검토해야합니다. 사실 대조군을 사용하는 연구의 수는 매우 제한적입니다. 또한 여러 연구에서 사용 된 심각도 측정은 매우 다양하므로 일관성있는 해석이 어려울 수 있습니다. 결론적으로 SUD의 충동 / 집행 통제에 관한 연구의 수와 비교할 때 연구의 수는 매우 제한적이다. 이것은 주목할 가치가있다. 사실, 최근의 합의서에서 RDoC의 Positive Valence System (Reward Valuation, Expectancy, Action Selection, Reward Learning, Habit)은 중독성 장애의 발병 기전과 관련하여 필수 영역으로 제시되었는데 중독성 장애의 발병, 및 장애의 만성 (8). Anhedonia는 부정적인 Valence Systems와 긍정적 인 Valence Systems의 교량에 배치 될 수 있지만, Reward Valuation, Reward Expectancy 및 Reward Learning에 근접합니다. 이 이론적 근거와 우리의 검토 결과는 무정부 상태가 더 많은 관심을 가질만한 가치가 있음을 나타냅니다.
더욱이, 무력증은 우울증, 양극성 장애 및 정신 분열증과 같은 많은 정신병 적 장애가있는 중요한 "전이 진단 (transdiagnostic)"개념으로 간주됩니다11). 이러한 모든 장애는 다양한 방식으로 보상 처리를 변경합니다. 마지막으로, 무신경 증은 기분 장애 또는 중독성 장애와 같은 정신 질환의 발병 기전에서 염증의 역할에 관한 증가하는 문헌과 관련성이있다56). 이러한 관점에서 염증성 자극에 대한 신경 생물학적 취약성이 만성 물질 사용 (초기 생애 스트레스)과 무질서 상태 사이의 연관성을 이끌 수 있다고 가정 할 수 있습니다.
이 검토에서 상당히 많은 수의 (대규모) 연구는 동반 질환에 초점을 맞추었고, 동반 기분 장애를 가진 DUS 환자가 단일 진단 그룹과 비교하여 무감각 증진 수준이 높았다. 이러한 결과는 무좀 증이 무질서 유형 또는 적어도 각각의 유형의 하위 유형을 구성하는 공통적 인 요소 일 수 있다는 가설에 대한 근거를 제시합니다. 눈에 띄는 특징 인 무좀 증후군의 하위 유형이 최근에 제안되었습니다. 구체적으로, "염증"아형은 염증성 자극에 대한 신경 생물학적 취약성을 제안하여 스트레스와 무저병 증후군 사이의 연관성을 유도합니다56). 흥미롭게도, 유아기 역경은이 신경 생물학적 취약성을 조절하는 가장 중요한 요소 중 하나 일 수 있습니다. 이 검토에서 2 건의 연구가 특히 외상에 노출 된 개인 집단에서 무감각과 물질 사용 심각도 사이의 명확한 연관성을 보여 주었다는 점이 주목할 만하다.21, 23). DUS를 가진 개인들에게서 유아기 역경이 널리 퍼져 있다는 점을 감안할 때, 미래 연구에 따르면이 하위 그룹이 무호흡증과 관련이 있는지 여부를 조사해야합니다.
우울증과 같은 다른 정신과 질환의 무감각에 대한 연구는 SUD의 무감각에 대한 연구가 어떻게 수행되어야하는지에 대한 더 많은 통찰력을 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다. 위에서 언급했듯이 자체 보고서는 가장 많이 사용되는 도구이지만 보상 처리와 보상 학습의 다양한 측면을 구분할 수는 없습니다. 그러나 우울증 문헌에서, 행동 과제와 신경 생물학적 척도, 주로 사건 관련 잠재력 (ERP) 연구를 결합한 수많은 연구를 바탕으로 anhedonia와 관련된 보상의 다양한 측면이 분리 될 수있다. fMRI 패러다임이 보상 처리의 예측, 결론 및 학습 구성 요소로 대부분 분석 할 수 없다는 생각을 고려하여 신경 영상 연구도 유용 할 수 있습니다.23). 향후 연구 프로젝트에서 동일한 패러다임을 사용하는 복합적인 접근법이 권장됩니다.
이 검토의 데이터는 물질 사용의 맥락에서 anhedonia의 특성 대 상태 특성에 대한 혼합 결과를 보여줍니다. 일부 연구는 anhedonia가 초기 물질 사용 개시 및 초기 에스컬레이션에 취약하다는 특성 일 수 있다는 가설을 뒷받침합니다. 이것은 물질이 기분 장애 또는 선천적 보상 결핍을 매개하는 데 사용되는 자체 약물 치료 이론과 일치합니다.9). 또한 스트레스가 높고 편도선 반응성이 높은 청소년은 완전한 표준 알코올 음료를 섭취하고 조기 중독을 경험할 가능성이 높으며 알코올 사용 장애가 발생할 위험이 높아집니다 (57). 이에 따라, 무감각증은 초기 물질 사용 궤적과 그에 따른 DUS 위험 증가에 대한 취약성 특성으로 가정 될 수 있습니다. 가설은 또한 보상 부족 가설 (58). 반대로,이 검토의 다른 연구에 따르면 무감각증은 시간이 지남에 따라 금욕이 개선되는 동안 지속적인 물질 사용 및 철수와 관련이 있습니다. 이것은 치료 및 금욕 중 보상 반응의 개선을 보여주는 초기 연구와 일치합니다 (59). 이러한 결과는 국가 특성을 나타냅니다. 그러나 종단 연구는 매우 드물다. 즉,이 검토에서는 한 번의 연구 만이 시간이 지남에 따라 개선을 나타내는 6- 개월 금욕 기간 동안 무감각 과정을 따랐다 (45). 따라서 특성이나 상태에 관한 결론은 기껏해야 예비 적입니다.
이 검토에서 여러 연구는 DUS 과정 및 치료 효과, 즉 더 짧은 치료 후 금욕 및 더 높은 재발률에 대한 마취제의 부정적인 영향을 보여 주었다. 이것은이 주제에 대한 이전 검토에서 제시된 결과의 확인으로, 무감각증이 재발 가능성을 증가시키고 갈망과 관련이 있음을 보여줍니다.3). 우울증 연구에서 anhedonia는 질병 경과에 부정적인 영향을 미칩니다. 이것은 또한 우울증 치료와 관련하여 문서화되었습니다 (13-16). 트랜스 진단 적 특성으로서의 anhedonia가 질병 경과 및 결과를 조절한다고 가정 할 수 있습니다.
우울증 치료의 맥락에서, 기존의 심리적 및 약리학 적 치료는 anhedonia 치료에 다소 효과가없는 것으로 입증되었습니다. 플루옥세틴과 같이 가장 일반적으로 사용되는 항우울제 중 일부는 무감각 증상을 악화시킬 수도 있습니다 (60-62). 중요하게도, 케타민과 같은 새로운 치료법은 치료 저항성 우울증에도 불구하고 anhedonia가 개선되는 것으로 나타났습니다.63, 64). 이는 케타민이 DUS의 치료의 맥락에서 사용될 수 있다는 징후의 관점에서 관심의 대상이된다 (65). 이 시점에서, DUS 및 우울증 / 무감각 성 동반 질환 환자를위한 치료제로서 케타민의 효과에 대한 연구는 발표되지 않았지만, 이는 흥미로운 아이디어입니다. 이 검토에서 관심의 대상은 대체 치료 (즉, 니코틴 패치)가 anhedonia에서 높은 점수를 매기는 흡연자에게 특히 유익 할 수 있다는 사실입니다. Powers et al. (30)는 21-mg / day 니코틴 패치 요법을 사용하여 단기 금욕의 가능성을 증가 시켰습니다. Cook et al. (34)는 니코틴 대체 요법을 투여하면 금욕으로 인한 무감각을 억제하고 단기 금욕 동안 니코틴 금단 증상을 완화시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 비 흡연 우울증 환자는 니코틴 패치 치료 중 우울 증상이 크게 감소하여 NRT (특히 니코틴 패치)가 항우울제와 유사한 효과를 나타낼 수 있음을 시사합니다 (66). 니코틴 노출은 우울한 흡연자 사이에서 보상 경로의 핵심 구조 (요로, 핵 축적, 푸 타멘 포함)에서 hypoactivation을 개선하는 것으로 가설을 세웠다. 보상 감도와 관련된 전전두엽 피질 (67). Powers et al.의 연구에서 anhedonic 참가자의 샘플이 주목되어야합니다. (30)는 작았으며, 위약 상태의 부재로 인해 니코틴 패치 요법이 전처리 무감각증 또는 우울증에 미치는 영향에 대한 추론을 도출하기가 더 어려워졌습니다. 마지막으로, 아리피프라졸이 알코올 금욕을 촉진하고 무감각증을 감소시킬 수 있다는 예비 증거가 있습니다. 를 통해 전두엽-피질 회로에서 도파민 및 세로토닌 조절68). 그러나 나중에 복제해야합니다.
종합하면, anhedonia가 현저하게 치료하는데 어려움을 겪고 질병 경과에 부정적인 영향을 미칠 수 있지만, 이러한 예비 연구는 미래의 약리학 적 치료법 개발을위한 약속을 가지고 있습니다.
이 검토의 결과는 비판적으로 검토되어야합니다. 몇 가지 제한 사항을 고려해야합니다. 첫째, 대다수의 연구는 담배 흡연에 중점을 둡니다. 남용의 다른 물질은 여전히 잘 연구되지 않았으며 행동 중독과 관련하여 정보는 제로입니다. 다음으로 가장 중요한 것은 연구 전반에 걸쳐 다양한 anhedonia 측정법이 사용되었다는 것입니다. 이러한 측정법 중 어느 것에 대해서도 그들이 측정하는 정확한 anhedonia 치수는 알려져 있지 않으며, 이러한 측정법의 관계에 대한 충분한 정보도 없습니다. 이것은 연구들 간의 비교를 불가능하게하며 때로는 모순 된 결과를 야기 할 수 있습니다. 셋째, 상이한 연구 설계 및 샘플이 사용되어, 마취제와 DUS 사이의 시간적 및 인과 관계에 대한 일반적인 결론을 도출하기가 어렵다. 마지막으로, 우리는 anhedonia-DUS 관계의 광범위한 분야를 강조하는 탐구적이고 서술적인 검토입니다. 미래의 가설 중심의 연구는 임상 적 결과와 정확한 기본 메커니즘 및 신경인지 차원을 설명하는 데 필요합니다.
결론
이 검토의 결과는 무감각증이 중독성 장애의 병인 및 그들의 동반성에 대한 더 나은 이해를 위해 관련 될 수 있음을 나타낸다. Anhedonia는 다양한 보상 처리 장애와의 관계에서 많은 장애의 근간이되는 중요하지 않은 전 진단 치수 일 수 있습니다. NIH (National Institute of Mental Health) 연구 도메인 기준 (RDoC) 내에서, 아네 도니아는 다음 도메인 및 구성 내에서 RDoC 요소 (동작)로 개념화됩니다. 1) 도메인 : 네거티브 원자가 시스템; 2) 구성 : 손실 및 구성. 그러나 anhedonia는 다른 도메인, 즉 Positive Valence Systems (11) 따라서, 이러한 시스템을 연결하고 /하거나 다른 하위 그룹 / 메커니즘을 반영하는 데있어 anhedonia가 중요 할 수 있습니다.
그러나 임펄스 분야와 달리 DUS와의 관계에서 anhedonia에 대한 연구는 초기 단계입니다. 이를 반영하는 것은 상대적으로 적은 수의 연구 일뿐 아니라 다른 연구에 사용 된 측정 및 개념의 변동성이기도합니다. 필드가 더 빨리 움직일 수 있도록 신경인지 치수와 최고의 측정 기기 / 패러다임을 정의하는 데에는 합의가 필요합니다. 이러한 맥락에서, 중독의 신경 과학에서 가장 중요한인지 영역을 식별하는 최근의 국제 합의 논문은 중요한 이니셔티브 (8). anhedonia 가이 모델에서 장소를 찾는 방법과시기를 보자.
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