J Neurosci. 2016 Jan 6; 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
사도리스 MP1, 왕 엑스2, 수암 JA2, Carelli RM2.
추상
학대 약물에 만성적 인 노출은 측쇄 핵 (NAc)을 포함한 변연계 구조의 기능에 오래 지속되는 변화와 관련이 있습니다. 코카인은 NAc 내에서 도파민 작용 기전을 통해 작용하지만, 코카인 자체 투여 경험이있는 동물에서 NAc의 phasic dopamine (DA) 신호 전달이 바뀌 었는지 또는이 동물들이 그들의 환경에서 자극을 정상적으로 배우고 상호 작용하는지에 대해서는 거의 알려지지 않았다. 여기에서 별도의 쥐 그룹이 정맥 내 코카인 또는 물을 용기 (대조군)에 자기 투여 한 다음, 강제적 인 금욕의 30 d를 투여했다. 다음으로, 모든 쥐는 파 프로 브 (Pavlovian) 차별을 배웠고 실시간 DA 방출의 전압 전류 기록은 코카인 및 대조군의 NAc 코어 또는 껍질에서 이루어졌다. 코카인 경험은 대조군에 비해 코어 및 껍질에서 DA 신호를 차별적으로 손상시켰다. 껍질의 phasic DA 신호가 모든 자극에 대해 근본적으로 폐지되었지만 DA는 신호를 구별하지 못하고 보상 전달로 비정상적으로 편향되어있었습니다. 코카인 쥐들은 고차원 회화를 배울 수 없었고 단순한 컨디셔닝 된 접근 행동을 변경하여 심지어 큐 관련 자극 (기호 추적; ST)에 대한 관심이 증가했지만 보상 전달 (목표 추적)을 기다리는 푸드 컵에서는 시간이 단축되었다. . 비판적으로, 대조군 DA 신호는 ST 행동과 관련이 있었지만, 코카인 경험은 이러한 관계를 폐지했다. 이러한 연구 결과는 코카인이 DA 신호와 DA 의존성 행동 모두에 지속적이고 차별적이며 병리학적인 영향을 미치고 정신 자극 치료 경험이 반복 된 재발에 대해 편향된 유기체를 개조 할 수 있음을 시사한다.
중요성 진술 :
금욕과 진지한 시도의 중단에도 불구하고 약물 남용에 재연하는 것은 중독의 가장 위험한 측면 중 하나입니다. 불행히도, 도파민 (DA) 시스템이 약물 금욕의 기간 후에 어떻게 작용하는지, 특히 비 약물 상황에서의 행동에서의 그 역할에 대해서는 거의 알려지지 않았다. 여기에서, 쥐는 코카인 자체 관리에서 장기간 금욕 한 후에 음식 짝 지어주게되었던 자극에 관해 알았다. Voltmetmetry를 사용하여, 우리는 코카인 경험이있는 쥐의 실시간 DA 신호가 대조군에 비해 현저하게 변화 함을 발견했다. 코카인 경험이있는 동물은 보상 예측 자극이 비정상적으로 현저하고 더 많은 시간을 신호와 상호 작용하는데 사용했다. 따라서 코카인은 중독이 중증도로 증가함에 따라 중독자가 재발 위험이 증가함에 따라 중독자를 두드러지게하는 자극 (보상 관련 신호 포함)으로 동물을 편향시키는 DA 시스템의 신경 변성 변화를 유도합니다.
키워드 :
인센티브의 중요성; 예측 오차; 부호 추적; 복부 striatum; 전압 전류 법
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