인간의 각성제에 대한 감작 및 민감화 반응 (2007)

의견 : 도파민 조절 장애가 어떻게 재발을 악화시키고 사용자의 관심사를 좁히고 의사 결정을 혼란스럽게하여 광범위한 중독 관련 증상을 설명하는지 설명합니다.


Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Nov 15, 31 (8) : 1601-13.

Leyton M.

정신과 의학과, McGill University, 1033 Pine Avenue West, 캐나다 몬트리올, 캐나다 H3A 1A1. [이메일 보호]

추상

동물 모델에서 상당수의 증거들은 약물 중독을 찾아 내고 섭취하려는 동기가 증가한다는 것은 중 배뇌 선 도파민 (DA) 계통의 조절되고 민감한 활성화와 관련이 있음을 시사한다. 인간에서 이러한 현상에 대한 직접적인 증거는 드물다. 그러나 최근의 연구는 다음을 지원합니다.

첫째, 약물 학적 부류에 걸쳐 약물 남용의 급성 투여는 인간 복부 선조체 내에서 세포 외 DA 수준을 증가시킨다.

둘째로,이 반응의 크기의 개인차는 약물의 보상 효과와 참신 추구의 성격 특성과 관련이있다.

셋째, 인간에서 일시적으로 DA 전달을 감소시키는 것은 약물 갈망, 보상 쌍의 자극에 우선적으로 반응하는 성향, 미래의 약물 보상에 대한 반응을 유지하는 능력을 감소시킨다.

마지막으로, 아주 최근의 연구 결과에 따르면 길거리 나 실험실에서 자극성 약물에 반복적으로 노출되면 조건화되고 민감한 행동 반응과 DA 방출로 이어질 수 있다고합니다.

그러나 이러한 결과와는 달리 약물 남용에 대한 오랜 역사가있는 개인의 경우 약물에 의한 DA 방출이 감소합니다. 이 감소 된 DA 방출은 두 가지 다른 현상을 반영 할 수 있습니다. 첫째, DA 세포 기능의 약물 금단 관련 감소가 이전에 의심되는 것보다 오래 지속될 가능성이 있습니다.

둘째로, 약물 관련 자극은 DA의 방출 및 약물 관련 단서가없는 경우 감소 된 DA 방출로 이끄는 민감성의 표현에 대해 현저한 조절 된 조절을 얻을 수있다.

이러한 관찰에 근거하여 약물 남용에있어 DA의 역할에 대한 2 요인 가설이 제안되었다.

약물 신호가있을 때, 조절되고 민감해진 DA 방출은 집중된 약물 탐색 행동으로 이어진다.

이와는 대조적으로, 약물 관련 자극이없는 경우 DA 기능이 감소되어 개인이 목표 지향적 행동과 장기 목표를 유지하는 능력을 감소시킵니다.

감작 된 DA 방출의 표현에 대한 조건화 된 통제는 재발에 대한 감수성을 악화 시키며, 광범위한 중독과 관련된 현상을 설명하면서 이해의 범위를 좁히고 의사 결정을 교란시킬 수 있습니다.