J Genet Syndr Gene Ther. 2013 2 월 10; 4(121): 1000121. doi : 10.4172 / 2157-7412.1000121
추상
정신 의학을 포함한 의학의 미래에 대한 확신을 가지고 유전체학 시대에 접어 들면서 DNA의 역할을 식별하고 뇌 보상 회로와의 다형성 연관성이 모든 중독성 행동에 대한 새로운 이해를 이끌어 냈습니다. 이 전략이 뇌 보상 회로의 유전 적 장애인 "보상 부족 증후군 (Reward Deficiency Syndrome, RDS)"의 희생자 인 수백만 명의 사람들을 치료할 수 있다는 사실은 주목할만한 사실입니다. 이 기사는 마약과 음식이 상호 중독성이 있음을 강조하고 도파민 운반체와 나트륨 식품의 상호 작용을 포함하여 중독에서 도파민 유전학과 기능의 역할에 초점을 맞 춥니 다. 우리는 다중 중독 (RDS)의 유전 적 선행에 관한 우리의 개념을 간략하게 검토 할 것이다. 연구 결과에 따르면 확립 된 보상 유전자와 다형성을 평가하면 RDS에 대한 유전 적 위험도를 계층화 할 수 있습니다. 패널은 "유전 중독 위험 점수 (GARS)"라고하며, RDS에 대한 유전 적 소인의 진단을위한 도구입니다. 다른 사람들에 의해 지적 된 바와 같이이 검사의 사용은 아주 어린시기에 위험에 처한 사람들을 확인함으로써 의학계에 도움이 될 것입니다. 우리는 동물과 인간의 중독 모델 모두에서 심도있게 연구 할 것을 권장합니다. 우리는 음식과 약물 중독 사이의 공통점에 대한 신경 생물학적 상관 관계에 대한 추가 탐구를 장려하고 "소금에 절한 식품 중독 가설"과 같은 전향 적 사고 가설을지지합니다.
키워드 : 음식 중독, 물질 사용 장애(SUD), 보상 결핍 증후군(RDS), 도파민 유전자 다형성, 신경유전학
개요
도파민 (DA)은 복부의 감정을 조절하는 뇌의 신경 전달 물질입니다. 이러한 웰빙 감각은 DA와 신경 전달 물질, 예컨대 세로토닌, 오피오이드 및 다른 뇌 화학 물질의 상호 작용에 기인합니다. 낮은 세로토닌 수치는 우울증과 관련이 있습니다. 오피오이드 (뇌의 아편)의 높은 수치는 또한 웰빙 감과 관련이 있습니다 [1]. 또한, G-단백질 결합 수용체(GPCR)의 한 부류인 DA 수용체는 신경계, 정신과 및 안구 질환의 치료를 위한 약물 개발의 표적이 되었습니다.2]. DA는 "항스트레스" 및/또는 "즐거움" 분자라고 불렸지만 이것은 최근 Salamone과 Correa에 의해 논의되었습니다.3]와 신하 [4].
따라서 우리는 [5-8] 측좌핵(NAc) DA는 동기 부여 과정에서 역할을 하며 중변연계 DA 기능 장애는 우울증의 동기 증상, 물질 남용 및 기타 장애의 특징에 기여할 수 있습니다.3]. 보상 뉴런으로 DA 뉴런을 표시하는 것이 전통적이긴하지만, 이것은 일반화 된 것이며, 동기 부여의 다양한 양상이 도파민 작용에 의해 어떻게 영향을 받는지 고려할 필요가 있습니다. 예를 들어, NAc DA는 초기 배고픔, 먹는 동기 또는 식욕을 중재하지는 않지만 파블로 디아 과정과 도구 적 학습 욕구 - 접근 행동, 혐오 동기, 행동 활성화 과정,3,5-7].
NAc DA가 식욕 및 혐오 동기 과정에 관여하는 것은 사실이지만 우리는 DA가 남용 약물과 유사한 주요 음식 동기 또는 식욕에 중요한 중재자로서 관여한다고 주장합니다. 문헌 검토는 음식 갈망 행동 및 식욕 중재에서 DA의 중요성을 보여주는 여러 논문을 제공합니다.6,7]. 금은 식품 중독의 개념을 개척했습니다 [5-8]. Avena et al. [9]은 중독성 약물이 자연적 보상에 반응하기 위해 진화 된 동일한 신경 경로를 이용하기 때문에 음식에 대한 중독이 그럴듯하다고 주장한다. 더욱이 설탕 그 자체는 오피오이드와 DA를 방출하는 물질로서 주목할 만하므로 중독성이있을 것으로 예상됩니다. 구체적으로, 신경 적응은 NA에서의 DA 및 오피오이드 수용체 결합, 엔케팔린 mRNA 발현 및 DA 및 아세틸 콜린 방출의 변화를 포함한다. 증거는 특정 상황에서 쥐가 설탕 의존성이 될 수 있다는 가설을 뒷받침한다.
Wang 외의 연구 [10] 인간의 뇌 영상 연구와 관련하여 병리학 적 섭식 행동에 DA 조절 회로가 관련되어있다. 그들의 연구는 striatum의 extracellular 공간에 DA가 음식 단서에 의해 증가했다는 것을 제안한다. 이것은 DA가 식품의 비 쾌락 성의 동기 부여 특성에 잠재적으로 관여한다는 증거이다. 연구팀은 또한 orbitofrontal cortex metabolism이 음식 섭취에 의해 증가한다는 것을 발견했다. 이는이 부위가 음식 섭취의 중재를위한 동기 부여와 관련이 있음을 나타낸다. 약물 중독 환자의 감소와 유사하게 비만 대상에서 선조체 DA D2 수용체 가용성의 감소가 관찰되므로, 비만 한 대상자는 자극 된 보상 회로 하에서 일시적으로 보상하기 위해 음식을 사용하기 쉽다 [11]. 본질적으로 음식과 약물의 강력한 강화 효과는 부분적으로 mesolimbic 뇌 보상 센터의 급격한 DA 증가에 의해 매개됩니다. Volkowet al. [11]은 급격한 DA 증가가 뇌의 취약한 개체에서 항상성 조절 메커니즘을 무효화 할 수 있다고 지적했다. 뇌 이미징 연구는 음식과 마약 중독의 공유 기능을 생성하는 신경 기능 장애를 deliniated있다. 중독의 근본 원인 인 공통성의 초석은 자기 통제, 조절, 스트레스 반응성, 보상 감도 및 인센티브 동기 부여와 관련된 신경 시스템을 조절하는 도파민 성 경로의 장애이다 [11]. 전전두엽 영역의 대사는 억제 조절에 관여하고, 비만 환자에서 음식 섭취를 제한할 수 없는 것은 그렐린과 관련이 있으며 감소된 전두엽 대사와 관련된 감소된 DA D2 수용체의 결과일 수 있습니다.12]. 동기 부여, 기억 및 자기 통제와 관련된 변연계 및 피질 영역은 비만 환자의 위 자극에 의해 활성화됩니다.10] 및 약물 중독 된 대상에서 마약 갈망하는 동안. 비만 한 피험자의 신체 감각 피질에서 증가 된 신진 대사에 의해 식품의 감각적 특성에 대한 향상된 감도가 제안된다. 감소 된 DA D2 수용체와 결합 된 식품의 기호성에 대한 향상된 민감성은 음식을 강박식이 및 비만 위험에 대한 현저한 강화제로 만들 수있다 [10]. 이러한 연구 결과는 비만과 약물 중독에서 수많은 뇌 회로가 중단되고 비만의 예방 및 치료가 개선된 DA 기능을 목표로 하는 전략의 이점을 얻을 수 있음을 나타냅니다.
Lindblom et al. [13]는 체중 감량 전략으로 다이어트를 하면 폭식과 체중 회복으로 이어지는 음식에 대한 갈망을 유발하기 때문에 종종 실패한다고 보고했습니다. 그들은 또한 여러 연구 라인의 증거가 음식과 약물 갈망의 신경 조절에서 공유 요소의 존재를 시사한다는 데 동의합니다. Lindblom et al. [13]는 정량적 실시간 중합 효소 연쇄 반응을 사용하여 만성 식품 제한을받는 수컷 흰쥐의 중 배꼽과 흑질 지방계와 관련된 뇌 영역에서 DA 신호 전달에 관여하는 8 개의 유전자의 발현을 정량화했다. 연구팀은 복부 피하 영역의 티로신 히드 록 실라 제 및 도파민 수송 체의 mRNA 수준이 식품 제한에 의해 강력하게 증가하고 NAc의 껍질에서 단백질 수준의 동시 DAT 상향 조절이 또한 정량적 인 오토 라디오 그래피를 통해 관찰된다는 것을 발견했다. 이러한 영향이 급성식이 요법보다는 만성적으로 관찰 된 후에 중 중뇌 도파민 경로의 민감성이 발생할 수 있음을 시사한다. 따라서, NAc 껍질로부터 세포 외 도파민의 증가 된 클리어런스로 인한 민감성은식이 순응을 저해하는 음식 갈망의 근본 원인 중 하나 일 수있다. 이 발견은 Patterson et al.의 초기 발견과 일치한다. [14]. 그들은 인슐린의 직접 뇌실내 주입이 DA 재흡수 수송체 DAT의 mRNA 수준을 증가시킨다는 것을 입증했습니다. 24~36시간 동안의 식량 부족 연구에서 혼성화가 사용되었습니다. 현장 음식이 부족한(저인슐린혈증) 쥐의 DAT mRNA 수준을 평가하기 위해. 배쪽 피개 영역/흑색질 치밀부의 수치가 유의하게 감소하여 선조체 DAT 기능의 조절이 영양 상태, 금식 및 인슐린에 의해 영향을 받을 수 있음을 시사합니다. Iflandet al. [15]는 고농도의 설탕 및 기타 정제된 감미료, 정제된 탄수화물, 지방, 소금 및 카페인이 함유된 가공 식품이 중독성 물질이라는 가설을 발전시켰습니다. 다른 연구에서는 소금을 음식을 찾는 행동의 중요한 요소로 평가했습니다. Roitmanet al. [16]는 NAc에서 증가된 DA 전송이 Na 식욕을 포함한 동기 부여 행동과 상관관계가 있음을 지적합니다. DA 전송은 DAT에 의해 변조되며 동기 부여된 행동에서 역할을 할 수 있습니다. 그들의 연구에서 생체 내 래트 NAc에서 DAT를 통한 DA 흡수의 강력한 감소는 Na 고갈에 의해 유도된 Na 식욕과 상관관계가 있었다. NAc에서 감소된 DAT 활동은 이후에 관찰되었습니다. 체외에서 알도스테론 치료. 따라서, NAc에서의 DAT 활성의 감소는 알도스테론의 직접 작용의 결과 일 수 있으며 Na 결핍이 Na 식욕 동안 증가 된 NAc DA 전달의 생성을 유도하는 메카니즘 일 수있다. 증가 된 NAc DA는 Na- 고갈 된 쥐에 대한 동기 부여 성질 일 수있다. 가능한 한 남용의 물질 (음식)으로서 소금에 절인 음식의 역할에 대한 추가 지원은 코코 레스 (Cocores)와 골드 (Gold)에 의해 제안 된 "소금에 절한 음식 중독 가설 (Salted Food Addiction Hypothesis)17]. 파일럿 연구에서 소금에 절인 음식이 과식과 체중 증가를 유발하는 순한 아편 작용제처럼 작용하는지 확인하기 위해 아편 의존 그룹이 아편을 중단하는 동안 체중이 6.6% 증가하여 소금에 절인 음식에 대한 강한 선호도를 보이는 것으로 나타났습니다. 이것과 다른 문헌을 기반으로 [18] 그들은 소금에 절인 음식이 뇌의 보상과 쾌락의 중심에서 아편과 DA 수용체를 자극하는 중독성 물질 일 수 있다고 제안합니다. 또는 "맛있는"소금에 절인 음식에 대한 선호도, 기아, 충동 및 갈망은 아편 철수의 증상 일 수 있으며 짠 음식의 아편 제 효과와 유사 할 수 있습니다. 짠 음식과 아편 철수는 Na 식욕을 자극하여 칼로리 섭취 증가, 과식 및 비만 관련 질병을 초래합니다.
두뇌 Dopaminergic 기능
도파민 D2 수용체 유전자 (DRD2)
시냅스일 때 DA는 DA 수용체(D1–D5)를 자극하고 개인은 스트레스 감소와 행복감을 경험합니다.19]. 앞서 언급했듯이, mesocorticolimbic dopaminergic pathway는 부 자연스러운 보상과 자연스런 보상의 강화를 중재합니다. 자연 드라이브는 굶주림 및 생식과 같은 강화 된 생리적 드라이브이며 부 자연스러운 보상은 습득 한 즐거움, 마약, 술, 도박 및 기타 위험을 감수하는 행동에서 파생 된 것과 같은 쾌락 감각을 만족시킵니다 [8,20,21].
주목할만한 DA 유전자 중 하나는 DA D2 수용체의 합성을 담당하는 DRD2 유전자입니다.22]. DRD2 유전자의 대립유전자 형태(A1 대 A2)는 접합부 후 부위의 수용체 수와 저도파민 기능을 결정합니다.23,24]. DA 수용체의 부족은 개인이 도파민 시스템을 자극하는 물질이나 행동을 추구하는 경향이 있습니다.25-27].
DRD2 유전자와 DA는 오랫동안 보상과 관련되어있다 [28] 논란에도 불구하고 [3,4]. DRD1 유전자의 Taq1 A2 대립유전자는 많은 신경정신병적 장애와 처음에는 심각한 알코올 중독과 관련이 있지만, 다른 물질 및 프로세스 중독뿐만 아니라 뚜렛 증후군, 새로운 것을 추구하는 행동, 주의력 결핍 과잉 행동 장애와도 관련이 있습니다. (ADHD), 동반이환 반사회적 인격 장애 증상이 있는 아동 및 성인 [28].
이 기사는 마약과 음식이 상호 중독성이 있음을 강조하고 DA 유전학과 중독 기능을 중점적으로 다루는 데 중점을두고 있지만 여러 중독의 유전 적 선행 요인에 대한 개념을 간략하게 검토 할 것입니다. "Reward Deficiency Syndrome"(Reward Deficiency Syndrome)은 1996에서 DRD2 A1 유전 변이가 이러한 행동과 관련되어 있음을 인식하여 강박적이고 중독성이며 충동적인 행동의 이론적 인 유전 예측 인자로 처음 기술되었습니다 [29-32]. RDS는 DA에 의존하는 즐거움 또는 보상 메커니즘을 포함합니다. DA 저항 또는 고갈의 결과인 행동 또는 조건은 RDS의 징후입니다.30]. 개개인의 생화학 적 보상 결핍은 가볍거나, 과도한 자극이나 스트레스 또는 더 심한 결과 일 수 있습니다. 유전 적 구성에 근거한 DA 결핍의 결과입니다. RDS 또는 안티 보상 경로는 특정 유전자 이상이 복잡한 이상 행동을 일으킬 수있는 방법을 설명하는 데 도움이됩니다. 다수의 정신 질환 및 여러 중독에 대해 일반적인 신경 생리학, 신경 회로 및 신경 해부학이있을 수 있습니다. 학대, 술, 성, 음식, 도박 및 공격적 스릴, 사실상 가장 긍정적 인 보강제는 뇌 DA의 활성화 및 신경 세포 방출을 유발하고 부정적인 감정을 감소시킬 수 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. 비정상적인 갈망은 낮은 DA 기능과 관련이있다 [33]. 다음은 특정 유전적 선례에 의해 복잡한 행동이 어떻게 생성될 수 있는지에 대한 예입니다. 예를 들어, D2 수용체의 결핍은 DRD1 유전자의 A2 변형을 갖는 결과입니다.34]는 중독성, 충동 적, 충동 적 행동에 의해 만족 될 수있는 갈망에 대한 위험을 높일 수 있습니다. 이 결핍은 예를 들어 시냅스에서 DA를 과도하게 제거하는 DAT 유전자와 같은 다형성이 다른 개체에 있으면 복합적으로 나타날 수 있습니다. 또한, 물질 및 aborant 행동의 사용은 또한 DA를 고갈시킵니다. 따라서 RDS는 가벼운 형태로 나타날 수 있으며, 일상적인 일상 활동에서 얻은 보상을 생화학 적으로 무능력하게 만듭니다. 많은 유전자와 다형성이 개인에게 비정상적인 DA 기능을 일으키기 쉽지만, DRD1 유전자의 Taq1 A2 대립 유전자의 캐리어는 적절한 DA 감수성을 얻기에 충분한 DA 수용체 부위가 부족합니다. 두뇌의 보상 위치에있는이 DA 결손은 건강에 해로운 식욕과 갈망을 초래할 수 있습니다. 본질적으로 그들은 알코올, 아편 제, 코카인, 니코틴, 포도당 및 행동과 같은 물질을 찾는다. 도파민 성 경로를 활성화시키고 NAc에서 DA의 특이 적 방출을 야기하는 것으로 알려진 비정상적으로 공격적인 행동조차도 포함한다. NAc보다는 앞 표피 피질이 operant, 노력 기반 의사 결정에 관여 할 수 있다는 증거가있다 [35-37] 및 재발 부위.
DRD2 유전자의 손상 또는 정상 성의 뇌 기능과 관련된 DRD1과 같은 다른 DA 수용체 유전자의 손상은 궁극적으로 비정상적인 약물 및 음식 추구 행동을 포함한 신경 정신병 장애로 이어질 수 있습니다. 임산부에게 출산 전 약물 남용은 자손의 신경 화학적 상태의 중대한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이들은 에탄올 [38]; 대마초 [39]; 헤로인 [40]; 코카인 [41]; 및 약물 남용 일반적으로 [42]. 가장 최근에 Novak et al. [43]는 선천성 뉴런의 비정상적인 발달이 주요 정신 질환의 근간을 이루는 병리의 일부임을 보여주는 강력한 증거를 제공했다. 저자들은 중요한 선조체 수용체 경로 (시그널링)가없는 쥐의 유전자 네트워크가 초기에 발달되지 않았 음을 확인했다. 출생 후 두 주 동안 네트워크는 다운 조절되고 DA D1 및 D2 수용체를 비롯한 선조체 특이 적 유전자를 발현하고 이들 뉴런에 기능적 동일성 및 표현형 특성을 제공하는 성숙 유전자 네트워크로 대체되었다. 따라서 쥐와 인간의 발달 전환은 소금과 약물 남용과 같은 음식의 과도한 돌연변이와 같은 환경 요인에 의한 성장의 붕괴에 취약 할 수있는 잠재력이 있습니다.
도파민 운반체 (DAT)
DA 수송체(또한 DA 능동 수송체, DAT, SLC6A3)는 신경 전달 물질 DA를 시냅스에서 다시 세포질로 펌핑하는 막에 걸쳐 있는 단백질이며, 여기에서 다른 알려진 수송체는 DA와 노르에피네프린을 신경 소포로 격리하여 나중에 저장하고 후속적으로 방출합니다.44].
DAT 단백질은 인간의 염색체 인 5에 위치한 유전자에 의해 코딩되며 64 kbp 길이이며 15 코딩 엑손으로 구성됩니다. 특히, DAT 유전자 (SLC6A3 또는 DAT1)는 5p15.3 염색체에 국한되어 있습니다. 더욱이 DAT3의 1 '비 코딩 영역에는 VNTR 다형성이 있습니다. 단백질 발현 양에 영향을주는 DAT 유전자의 유전자 다형성은 DA 관련 질환과 DAT 사이의 연관성에 대한 증거이다 [45]. DAT는 DA 재흡수에 노르에피네프린이 관여하는 전두엽 피질을 제외하고는 시냅스에서 DA를 제거하는 주요 메커니즘이라는 것이 잘 알려져 있습니다.46,47]. DAT는 시냅스 갈라진 틈에서 DA를 제거하고 주변 세포에 침착시켜 DA 신호를 종료합니다. 중요한 것은 보상과 인지의 여러 측면이 DA의 기능이며 DAT는 DA 신호의 조절을 용이하게 한다는 것입니다.48].
DAT는 통합 막 단백질이며 시냅스 갈라진 틈에서 인지질 세포막을 가로질러 DA를 전기화학적 구배(촉진 확산) 아래로 Na 이온의 이동과 결합하여 DA를 이동시키는 공수송체 및 공동수송체로 간주된다는 점은 주목할 만합니다. 셀에.
더욱이, DAT 기능은 DA 기질과 함께 XNUMX개의 Na 이온과 XNUMX개의 염소 이온의 순차적인 결합 및 공동 수송을 필요로 합니다. DAT 매개 DA 재흡수의 원동력은 원형질막 Na+/K+ ATPase에 의해 생성된 이온 농도 구배입니다.49].
Sonders et al. [50]은 monoamine transporter 기능에 대해 널리 받아 들여지는 모델의 역할을 평가했다. 그들은 정상적인 monoamine transporter function이 set rule을 필요로한다는 것을 발견했다. 예를 들어, DA가 바인딩되기 전에 Na 이온은 운반자의 세포 외 도메인에 결합해야합니다. 일단 DA가 결합하면, 단백질은 구조 변화를 겪습니다.이 구조 변화는 Na와 DA가 멤브레인의 세포 내 측면에서 결합 해제되도록합니다. 다수의 전기 생리 학적 연구는 DAT가 다른 모노 아민 전달체와 같은 하나 또는 두 개의 Na 이온으로 막을 가로 질러 신경 전달 물질의 한 분자를 운반한다는 것을 확인했습니다. 음으로 하전 된 염소 이온은 양전하를 쌓는 것을 방지하기 위해 필요합니다. 이 연구들은 방사성 표지 된 DA를 사용하였으며 수송 속도와 방향은 Na 그라디언트에 전적으로 의존한다는 것을 보여 주었다 [51].
많은 남용 약물이 뉴런 DA의 방출을 유발한다는 것은 잘 알려져 있기 때문에 [52], DAT는 이 효과에 역할을 할 수 있습니다. 멤브레인 전위와 Na 구배의 긴밀한 결합으로 인해 멤브레인 극성의 활동 유도 변화는 운송 속도에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 또한 수송체는 뉴런이 탈분극될 때 DA 방출에 기여할 수 있습니다.53]. 본질적으로, Vandenbergh et al. [54] DAT 단백질은 시냅스로 방출된 DA를 빠르게 축적함으로써 DA 매개 신경전달을 조절합니다.
DAT 막 토폴로지는 초기에 이론적이었고, 소수성 서열 분석 및 GABA 수송체와의 유사성을 기반으로 결정되었습니다. Kilty 등의 초기 예측. [55] Vaughan과 Kuhar는 XNUMX개의 막관통 도메인 중 세 번째와 네 번째 사이의 큰 세포외 루프를 확인했습니다.56] 프로테아제를 사용하여 단백질을 더 작은 조각으로 분해하고 세포외 루프에서만 발생하는 글리코실화를 사용하여 DAT 구조의 대부분의 측면을 확인했습니다.
DAT는 도파민 회로가 있는 뇌 영역에서 발견되었으며, 이러한 영역에는 mesocortical, mesolimbic 및 nigrostriatal 경로가 포함됩니다.57]. 이러한 경로를 구성하는 핵에는 뚜렷한 발현 패턴이 있습니다. DAT는 시냅스 갈라진 틈 내에서 검출되지 않았으며 이는 DA가 시냅스 갈라진 틈에서 확산된 후 선조체 DA 재흡수가 시냅스 활성 영역 외부에서 발생함을 시사합니다.
9 반복 (9R) 및 10 반복 (10R) VNTR의 두 대립 유전자는 RDS 행동의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 9R VNTR의 존재는 알코올 중독 및 물질 사용 장애와 관련이 있습니다. 그것은 DAT 단백질의 전사를 증가시켜 시냅스 DA의 제거를 향상시키고, DA를 감소시키고, 시냅스 후 뉴런의 DA 활성화를 증가시키는 것으로 나타났다 [58]. DAT의 탠덤 반복은 어린이와 성인 모두에서 보상 민감도 및 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)의 높은 위험과 관련이 있습니다.59,60]. 10-반복 대립유전자는 과잉행동-충동성(HI) 증상과 작지만 중요한 연관성이 있습니다.61].
유전자 및 RDS에 대한 보상 보상
도파민성 유전자 변이 및 기타 신경 전달 물질(예: DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABA)을 소유한 개인의 충동적인 특성 지원B)는 중피질 대뇌 변연계에 영향을 미치는 위험 선행 인자로서 이러한 대립 유전자를 암시하는 연관성 및 연계 연구를 기반으로 약물 탐색 행동에 대한 유전적 위험을 설명하는 여러 중요한 연구에서 파생되었습니다.). LifeGen, Inc. 및 Dominion Diagnostics, Inc.와 함께 우리 연구실은 Genetic Addiction risk Score™라고 하는 RDS에 대한 환자의 유전적 위험을 결정하기 위한 최초의 특허 유전자 검사를 검증하기 위해 미국 전역의 XNUMX개 선별 센터를 포함하는 연구를 수행하고 있습니다. 가스).
다음 원고를 제출하고 OMICS Group 제출의 이점을 얻으십시오.
특수 기능
250 오픈 액세스 저널
20,000 편집 팀
21 일 빠른 검토 프로세스
품질 및 신속한 사설, 검토 및 게시 처리
PubMed(일부), Scopus, DOAJ, EBSCO, Index Copernicus 및 Google Scholar 등에서 인덱싱
공유 옵션 : 소셜 네트워킹 사용
저자, 리뷰어 및 편집자는 온라인 과학 점수로 보답합니다.
후속 기사에 대한 할인 혜택
원고 제출 : http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/
감사의
저자는 Margaret A. Madigan과 Paula J. Edge의 전문 편집자의 의견을 높이 평가합니다. Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith, Thomas Simpatico의 의견에 감사드립니다. Marlene Oscar-Berman은 국립 보건원, NIAAA RO1-AA07112 및 K05-AA00219 및 미국 재향 군인 정책국의 의학 연구 서비스 (Medical Research Service)의 보조금을 수령합니다. 우리는 또한 플로리다 주 노스 마이애미 비치 국립 총독 중독 연구소 (National Holistic Addiction Studies)의 전무 이사 인 카렌 헐리 (Karen Hurley)의 케이스 보고서 입력을 인정합니다. 이 기사는 Life Extension Foundation의 Path foundation NY에 수여되는 그랜드에서 지원되었습니다.
각주
이것은 크리에이티브 커먼즈 저작자 표시 라이센스 (Creative Commons Attribution License)의 조건에 따라 배포되는 오픈 액세스 아티클로 원작자와 출처가 인정되는 한 모든 매체에서 무제한 사용, 배포 및 복제가 가능합니다.
이해 상충 Kenneth Blum, PhD.는 RDS의 진단 및 치료와 관련된 다수의 미국 및 해외 특허를 보유하고 있으며,이 특허는 LifeGen, Inc. Lederach, PA에 독점적으로 라이센스되었습니다. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island, LifeGen, Inc.는 GARS의 상업적 개발에 적극적으로 참여하고 있습니다. John Giordano는 LifeGen, Inc.의 파트너이기도합니다. 다른 이해 상충이 없으며 모든 저자가 원고를 읽고 승인했습니다.
참고자료
1. Blum K, Payne J. 알코올과 중독성 뇌. Simon & Schuster 자유 언론; 뉴욕과 런던 : 1990. with.
2.
Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. 도파민 D2 및 D3 수용체의 상동 모델링: 분자 역학 개선 및 도킹 평가. PLoS One. 2012;7: e44316. [PMC 무료 기사] [PubMed]3.
Salamone JD, Correa M. 중파선 도파민의 신비한 동기 부여 기능. 신경. 2012;76: 470-485. [PubMed]4. Sinha R. 스트레스와 중독. Brownell Kelly D., Gold Mark S., 편집자. 음식과 중독 : 종합 지침서. 옥스포드 대학 출판사; 뉴욕 : 2012. pp. 59-66.
5.
Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, 외. 섹스, 약물 및 로큰롤: 보상 유전자 다형성의 함수로서 일반적인 중변연계 활성화에 대한 가설을 세웁니다. J Psychoactive Drugs. 2012;44: 38-55. [PubMed]6.
Gold MS. 침대 옆에서 벤치로 그리고 다시 : 30 년의 무용담. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]7. Blumenthal DM, 골드 MS. 약물 남용과 섭식 사이의 관계. In: Brownell Kelly D., Gold Mark S., 편집자. 음식과 중독 : 종합 지침서. 옥스포드 대학 출판사; 뉴욕 : 2012. pp. 254-265.
8.
블룸 K, 골드 MS. 두뇌 보상 meso-limbic 회로의 신경 화학 활성화는 재발 방지 및 약물 굶주림과 관련이있다. 가설. 메드 가설. 2011;76: 576-584. [PubMed]9.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. 설탕 중독에 대한 증거 : 간헐적 인 과당 섭취의 행동 및 신경 화학적 영향. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [PMC 무료 기사] [PubMed]10.
왕 GJ, Volkow ND, 타노스 PK, 파울러 JS. 뇌 도파민 경로의 이미징: 비만 이해에 대한 의미. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [PMC 무료 기사] [PubMed]11.
Volkow ND, 왕 GJ, Tomasi D, Baler RD. 비만과 중독: 신경생물학적 중복. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]12.
Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, 딕슨 SL. 음식 보상에서 그렐린의 역할: 자당 자가 투여 및 중변연계 도파민 및 아세틸콜린 수용체 유전자 발현에 대한 그렐린의 영향. 중독자 Biol. 2012;17: 95-107. [PMC 무료 기사] [PubMed]13.
Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C 등. 만성 음식 제한 후 수컷 쥐의 VTA에서 티로신 수산화효소와 도파민 수송체의 mRNA 수준 증가. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]14.
Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P 등. 식량 부족은 쥐의 도파민 수송체의 mRNA와 활동을 감소시킵니다. 신경 내분비학. 1998;68: 11-20. [PubMed]15.
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, 외. 정제 된 식품 중독 : 고전 약물 사용 장애. 메드 가설. 2009;72: 518-526. [PubMed]16.
Roitman MF, 패터슨 TA, 사카이 RR, 번스타인 IL, Figlewicz DP. 나트륨 결핍과 알도스테론은 측좌핵에서 도파민 수송체 활성을 감소시키지만 선조체에서는 감소시키지 않습니다. Am J Physiol. 1999;276R1339-1345. [PubMed]17.
Cocores JA, Gold MS. Salted Food Addiction 가설은 과식과 비만 전염병을 설명 할 수 있습니다. 메드 가설. 2009;73: 892-899. [PubMed]18.
Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. 도파민 및 나트륨 식욕: 길항제는 쥐의 NaCl 용액을 가짜로 마시는 것을 억제합니다. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]19.
Koob G, Kreek MJ. 스트레스, 약물 보상 경로의 조절 장애 및 약물 의존으로의 전환. J 정신을입니다. 2007;164: 1149-1159. [PMC 무료 기사] [PubMed]20.
Bruijnzeel AW, Zislis G, 윌슨 C, 골드 MS. CRF 수용체의 길항작용은 쥐의 침전된 니코틴 금단과 관련된 뇌 보상 기능의 결손을 예방합니다. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]21. Dackis CA, 골드 MS. 약물 남용으로 인한 정신 병리학. 에서: Gold MS, Slaby AE, 편집자. 물질 남용의 이중 진단. Marcel Dekker Inc .; 뉴욕 : 1991. pp. 205-220.
22.
올슨 CM 자연적인 보상, neuroplasticity 및 비 마약 중독. 신경 약리학. 2011;61: 1109-1122. [PMC 무료 기사] [PubMed]23.
Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J 등 래트 D2 도파민 수용체 cDNA의 클로닝 및 발현. 자연. 1988;336: 783-787. [PubMed]24.
Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T 등 알코올 중독에서 인간 도파민 D2 수용체 유전자의 대립 유전자 연합. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]25.
Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. D2 도파민 수용체 유전자와 알콜 중독의 수용체 결합 특성의 연관성. 아치 세대 정신과. 1991;48: 648-654. [PubMed]26.
콘래드 KL, 포드 K, 마리넬리 M, 울프 ME. 도파민 수용체 발현 및 분포는 코카인 자체 투여를 중단한 후 쥐 측좌핵에서 동적으로 변화합니다. 신경 과학. 2010;169: 182-194. [PMC 무료 기사] [PubMed]27.
히버 D, 카펜터 CL. 중독성 유전자와 비만 및 염증과의 관계. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [PMC 무료 기사] [PubMed]28.
고귀한 EP. 정신과 및 신경계 질환에서의 D2 도파민 수용체 유전자 및 그 표현형. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]29.
Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ 등 보상 결핍 증후군의 결정 인자로서의 D2 도파민 수용체 유전자. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [PMC 무료 기사] [PubMed]30.
Bowirrat A, Oscar-Berman M. 도파민 성 신경 전달, 알코올 중독, 보상 부족 증후군 사이의 관계. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]31.
Gardner EL. 중독과 두뇌 보상 및 전진 경로. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]32.
Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. 보상 결핍 증후군(RDS)과 관련된 "좋아요" 및 "원함": 뇌 보상 회로의 차등 반응 가설. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]33.
Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J 등. 중변연계 도파민성 보상 회로를 차단하는 대신 활성화는 보상 결핍 증후군(RDS)의 장기 치료에서 선호되는 방식입니다. Theor Biol Med 모델. 2008;5: 24. [PMC 무료 기사] [PubMed]34.
Bau CH, Almeida S, Hutz MH. 브라질의 도파민 D1 수용체 유전자 및 알코올 중독의 TaqI A2 대립유전자: 심각도 예측에 대한 스트레스 및 피해 회피와의 연관성 및 상호 작용. Am J Med Gen. 2000;96: 302-306. [PubMed]35.
Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. 청소년기와 청년기의 도파민성 유전자 다형성의 정신병리학적 측면. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [PMC 무료 기사] [PubMed]36.
Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T 등. 전대상피질과 6-하이드록시도파민 측좌핵의 역할을 작동적 노력 기반 의사결정에서 비교. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [PMC 무료 기사] [PubMed]37.
Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N 등 도파민성 유전자가 병적 공격성에 대한 소인과 관련되어 있습니까? 복잡한 행동 장애의 정신과 유전학 연구에서 "슈퍼 노멀 컨트롤"의 중요성을 가정합니다. 메드 가설. 2005;65: 703-707. [PubMed]38.
Rice JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT 등 출생 전 뇌 발달 동안 적당한 수준의 에탄올에 노출된 것이 수지상 길이, 분지 및 성인 쥐의 측좌핵 및 등쪽 선조체의 척추 밀도에 미치는 영향. 알콜. 2012;46: 577-584. [PMC 무료 기사] [PubMed]39.
Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. CB1 칸나비노이드 작용제 WIN 55212-2에 대한 산모 노출은 쥐 자손의 소뇌 Purkinje 뉴런의 운동 기능 및 고유 전기생리학적 특성에 강력한 변화를 가져옵니다. 신경 과학. 2011;172: 139-152. [PubMed]40.
Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Apoptosis는 산전 헤로인에 노출된 신경 행동 기형 발생에 관여할 수 있습니까? 메드 가설. 2009;73: 976-977. [PubMed]41.
Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. 임신 중 코카인에 노출되면 코카인 보상이 변경됩니다. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]42.
Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. 태아 약물 노출 후 어린이의 신경 영상. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [PMC 무료 기사] [PubMed]43.
Novak G, 팬 T, O'dowd BF, 조지 SR. Striatal 발달은 유전자 발현 네트워크의 전환과 수초화 사건을 수반합니다: 신경 정신 질환에 대한 시사점. 시냅스. 2013;67: 179-188. [PMC 무료 기사] [PubMed]44.
Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. 인간 도파민 수송체 유전자: 유전자 조직, 전사 조절 및 신경 정신 장애에 대한 잠재적 관여. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]45.
Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, 외. 리포터 유전자 발현에 영향을 미치는 영장류 도파민 수송체 유전자의 3'-비번역 영역에서 다양한 수의 탠덤 반복 서열의 변이. Neurosci 레트. 2002;334: 206-210. [PubMed]46.
Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT. 도파민 수송체 수준이 낮은 뇌 영역에서 노르에피네프린 수송체를 통한 도파민 흡수: 녹아웃 마우스 계통의 증거. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]47.
Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. 전두엽 피질과 등쪽 선조체 내의 도파민 오버플로에서 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제의 부위별 역할. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]48.
Schultz W. 도파민 뉴런의 예측 보상 신호. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]49.
토레스 GE, Gainetdinov RR, 카론 MG. 원형질막 모노아민 운반체: 구조, 조절 및 기능. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]50.
Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG. 인간 도파민 수송체의 다중 이온 전도도: 도파민과 정신자극제의 작용. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]51.
Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. 쥐 striatal synaptosomes에서 도파민 섭취의 나트륨 의존성 모델. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]52.
Di Chiara G. 약물 남용에서 도파민의 역할은 동기 부여에서의 역할의 관점에서 본다. 약물 알코올 의존. 1995;38: 95-137. [PubMed]53.
Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C 등 형광 도파민 추적자는 개별 도파민성 시냅스와 뇌의 활동을 해결합니다. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110: 870-875. [PMC 무료 기사] [PubMed]54.
반덴버그 DJ. 신경전달물질 수송체 유전자의 분자 클로닝: cDNA의 코딩 영역 너머. Methods Enzymol. 1998;296: 498-514. [PubMed]55.
Kilty JE, Lorang D, Amara SG. 코카인에 민감한 쥐 도파민 수송체의 복제 및 발현. 과학. 1991;254: 578-579. [PubMed]56.
본 RA, Kuhar MJ. 도파민 수송체 리간드 결합 도메인. 제한된 단백질 분해에 의해 밝혀진 구조적 및 기능적 특성. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]57.
Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H 등. 18F-FE-PE2I와 함께 PET를 사용하여 인간 뇌에서 도파민 수송체의 정량화. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]58.
Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. SLC6A3 VNTR 9-repeat allele과 알코올 중독 사이의 연관성-메타 분석. Alcohol Clin Exp Res. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]59.
Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ 등. 복부 선조체의 보상 관련 활성화와 특성 보상 민감도 사이의 연관성은 도파민 수송 유전자형에 의해 조절됩니다. 흠 브레인 맵. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]60.
Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M 등. 소아 ADHD의 임상 및 분자유전학적 마커. 신경 내분비학 Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]61.
Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P 등. 도파민 수송체 유전자의 10'-UTR에서 VNTR 다형성의 3-반복 대립유전자와 주의력결핍 과잉행동장애와의 연관성 연구에 대한 메타분석. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]62.
네빌 MJ, 존스톤 EC, 월튼 RT. ANKK1의 식별 및 특성화: 염색체 밴드 2q11에서 DRD23.1와 밀접하게 연결된 새로운 키나아제 유전자. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]63.
Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. 강박 질환의 예측 인자로서의 D2 도파민 수용체 유전자: Bayes' 정리. Funct Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]64.
Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE 등. 도파민성 돌연변이: 다중 알코올 의존 가족의 가족 내 연관성 및 연결. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [PMC 무료 기사] [PubMed]65.
Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K 등. DRD2 A1 대립 유전자를 가진 알코올 의존 개인은 재발 위험이 증가합니까? 파일럿 연구. 알콜 알콜. 2011;46: 509-513. [PubMed]66.
Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG 등. 알코올 의존성과 도파민 D2 수용체 유전자의 연관성: 수용체 기능을 이해하기 위한 주요 요인으로서 알코올 중독자의 일배체형 및 하위 그룹. Pharmacogenet Genomics. 2009;19: 513-527. [PubMed]67.
Teh LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. 헤로인 중독자의 2차원적 성격과 도파민 DXNUMX 수용체의 다형성. Biol Res Nurs. 2012;14: 188-196. [PubMed]68.
Van Tol HH. 도파민 D4 수용체의 구조적 및 기능적 특성 Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]69.
Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B 등. 정신 분열증, 우울증 및 헤로인 중독과 DRD4의 프로모터 영역에서 다형성의 연관 연구. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]70.
Biederman J, Petty CR, Ten Haagen KS, Small J, Doyle AE 등 후보 유전자 다형성이 주의력결핍 과잉행동장애 경과에 미치는 영향. Psychiatry Res. 2009;170: 199-203. [PubMed]71.
Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. 도파민 D(7) 수용체 유전자의 4-반복 대립유전자와 주의력 결핍 과잉 행동 장애 간의 연관성에 대한 메타 분석. J 정신을입니다. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]72.
Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. 알코올 의존 환자에서 도파민 D4 수용체 유전자 엑손 3에 대한 협회 연구. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]73.
Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L 등. 오피오이드 의존성 피험자에서 과도한 도파민 D4 수용체(D4DR) 엑손 III XNUMX 반복 대립유전자. 몰 정신과. 1997;2: 251-254. [PubMed]74.
Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, Giros B. 인간 도파민 수송체 유전자(DAT1)에 대한 VNTR 다형성 Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]75.
Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. 남성 아편 중독자에서 세로토닌 수송체와 도파민 수송체 유전자의 VNTR 다형성. 몰 비올 (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]76.
Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG 등. 도파민 및 세로토닌 수송체 유전자의 일배체형은 알코올 중독자의 반사회적 성격 장애와 관련이 있습니다. Psychiatr Genet. 2010;20: 140-152. [PubMed]77.
쿡 EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM 등 주의력 결핍 장애와 도파민 수송체 유전자의 연관성. Am J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [PMC 무료 기사] [PubMed]78.
Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P 등. 아동 및 청소년에 대한 XNUMX년간의 종적 연구에서 파괴적 행동 장애와 도파민 수송체 유전자형의 연관성. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]79.
Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA 등. 알코올 의존성과 COMT Val158Met 및 DRD2 Taq1A 유전자형의 역할에서 중간 표현형으로서 도파민 수용체 민감도 감소. 아치 세대 정신과. 2012;69: 339-348. [PubMed]80.
Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, 외. 알코올 의존 환자의 기능적 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT) Val108/158Met 다형성 및 자살 시도에 대한 연관 연구. INT는 J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]81.
Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J 등. 아편 의존 환자의 Novelty Seeking과 catechol-O-methyltransferase Val(158)Met 다형성 사이의 연관성. Compr Psychiatry. 2010;51: 510-515. [PubMed]82.
Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE 등. 카테콜-O-메틸 트랜스퍼라제 Val158Met 다형성 및 대마초 의존에 대한 감수성. Am J Forensic Med Pathol입니다. 2008;29: 320-322. [PubMed]83.
Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L 등. 세로토닌 수송체(5-HTTLPR) 및 α2A-아드레날린 수용체(C-1291G) 유전자형이 어린이 및 청소년의 물질 사용에 미치는 영향: 종적 연구. 정신 약리학 (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]84.
van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ 등. 세로토닌 수송체 다형성(5-HTTLPR)은 청소년 알코올 사용의 발달을 예측합니다. 약물 알코올 의존. 2010;112: 134-139. [PubMed]85.
Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. 세로토닌 수송체 유전자(5-HTTLPR, rs25531)의 유전적 변이는 인간의 속효성 오피오이드 레미펜타닐에 대한 진통 반응에 영향을 미칩니다. 몰 고통. 2009;5: 37. [PMC 무료 기사] [PubMed]86.
Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughhead JW 등 인간 뮤 오피오이드 수용체(OPRM1 A118G) 다형성은 흡연자의 뇌 뮤 오피오이드 수용체 결합 가능성과 관련이 있습니다. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108: 9268-9273. [PMC 무료 기사] [PubMed]87.
Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. 뮤 오피오이드 수용체 유전자 다형성과 중국 헤로인 중독자 간의 연관성. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]88.
Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, 외. 스웨덴 중부의 알코올 의존과 관련된 기능적 뮤-오피오이드 수용체 유전자 다형성과 관련된 귀속 위험 증가. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]89.
Hall FS, Sora I, Uhl GR. 에탄올 소비와 보상은 mu-opiate 수용체 녹아웃 마우스에서 감소합니다. 정신 약리학 (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]90.
남궁케이, 천가, 김재원, 준재용, 이재용. 국내 알코올 중독자 자녀의 도파민 D2, D4 수용체 유전자, GABAA 수용체 베타 소단위체 유전자, 세로토닌 수송체 유전자 다형성의 연관성 연구: 예비 연구. 알콜. 2008;42: 77-81. [PubMed]91.
Mhatre M, Ticku MK. 만성 에탄올 치료는 GABA 수용체 베타 소단위 발현을 상향 조절합니다. 뇌졸중 뇌졸중. 1994;23: 246-252. [PubMed]92.
Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. 알코올 관련 기대는 D2 도파민 수용체 및 GABAA 수용체 베타3 소단위 유전자와 관련이 있습니다. Psychiatry Res. 2004;127: 171-183. [PubMed]93.
Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B 등. 외상 후 스트레스 장애 집단에서 GABA(A) 수용체 베타 3 소단위 유전자와 정신병적 이환율. Psychiatry Res. 2001;104: 109-117. [PubMed]94.
Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC 등 D2 도파민 수용체 및 GABA(A) 수용체 베타3 소단위 유전자와 알코올 중독. Psychiatry Res. 1998;81: 133-147. [PubMed]95.
Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. 아동 학대 및 방치, MAOA 및 정신 건강 결과: 전향적 검사. BIOL 정신. 2012;71: 350-357. [PMC 무료 기사] [PubMed]96.
Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T 등 코카인 중독에서 안와 전두엽 회백질에 대한 유전자 × 질병 상호 작용. 아치 세대 정신과. 2011;68: 283-294. [PMC 무료 기사] [PubMed]97.
Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, 외. 청소년 알코올 소비와 관련된 MAOA 유전자형, 가족 관계 및 성적 학대. 중독자 Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]98.
Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E 등 도파민 신경 전달 물질 경로 유전자의 다형성과 건강한 인간의 통증 반응 사이의 연관성. 고통. 2009;147: 187-193. [PubMed]99.
Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, 외. 폭력적인 재범의 예측 인자로서의 정신병, PCL-R 및 MAOA 유전자형. Psychiatry Res. 2011;185: 382-386. [PMC 무료 기사] [PubMed]100.
Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, 외. 세로토닌 수송체(5-HTTLPR) 및 모노아민 산화효소(MAOA)는 중증 알코올 중독 여성의 다형성을 촉진합니다. Arch Womens Ment Health. 2008;11: 347-355. [PubMed]101.
Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. 브라질 샘플의 MAOA-uVNTR 다형성: 충동적 행동 및 알코올 의존과의 연관성에 대한 추가 지원. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]102.
Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH 등. 아형 양극성 장애에서 DRD3 및 BDNF 유전자 변이체의 상호작용. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2012;39: 382-387. [PubMed]103.
Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T 등. 기초 통각 조절 및 모르핀 유도 관용 및 금단에서 도파민 D3 수용체의 역할. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]104.
Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, 외. 도파민 D3 수용체는 알코올 추구 및 재발에 필수적인 역할을 합니다. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]105.
Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, 외. 도파민 D9 수용체 유전자(DRD3)의 Ser3Gly 다형성 및 이벤트 관련 P300 전위. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]106.
Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C 등 알코올 의존 남성의 도파민 수용체 D3 유전자 BalI 다형성과 인지 충동 사이의 연관성. Eur 정신과. 2005;20: 304-306. [PubMed]107.
Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F 등. 도파민 D3 수용체 유전자의 동형 접합성은 아편 의존성과 관련이 있습니다. 몰 정신과. 1998;3: 333-336. [PubMed]108.
Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG 등. 쥐 뇌의 보상 영역에서 유전자 발현에 대한 설탕의 아편 유사 효과. 뇌졸중 뇌졸중. 2004;124: 134-142. [PubMed]109.
Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P 등. 코카인 의존성에서 도파민 DRD3 수용체 유전자의 동형 접합성. 몰 정신과. 1999;4: 484-487. [PubMed]
;