약물 남용 및 중독에서 도파민의 역할 이미징(2009)

댓글 : 중독에서 도파민의 역할에 대한 최신 및 최고의 리뷰 중 하나입니다. Volkow는 중독 분야의 최고 전문가 중 한 명이며 현재 NIDA의 책임자입니다.

신경 약리학. 2009; 56 (Suppl 1) : 3-8.

온라인 2008 Jun 3 게시. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

노스 다코타 볼코프,^* JS 파울러, GJ 왕, R. Baler및 F. 텔란

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추상

도파민은 약물 보강에 관여하지만 중독에서의 역할은 덜 명확합니다. 여기에 우리는 인간 두뇌에서 약물 남용에 도파민의 참여를 조사 PET 영상 연구를 설명합니다. 인간에서 약물의 보강 효과는 생체 도파민 세포 발화에 의해 유발 된 것을 모방 한 세포 외 도파민의 크고 빠른 증가와 관련이 있지만 더 강하고 오래 지속됩니다. 도파민 세포가 현저한 자극에 반응하여 발사되기 때문에 마약에 의한 초음속 생체 활성은 매우 두드러진 (주의력, 각성, 조건 학습 및 동기 부여) 경험이 있으며 약물 사용을 반복하면 도파민 세포 활성화 및 신호 전달에 필요한 역치가 높아질 수 있습니다. 실제로 이미징 연구에 따르면 약물 남용자는 도파민 D2 수용체와 도파민 방출이 감소한 것으로 나타났습니다. 이 도파민 기능의 감소는 안와 상피 피질의 현저한 국소 활동 감소와 관련이 있으며 (억제 성 조절에 관여하는 이개류, 충격성에 영향을 미친다) 이그 루스 (cortulate gyrus), 임펄스를 유발하는 외측 전두엽 피질 (dorsolateral prefrontal cortex) 기능을 손상 시키면 의도적 인 행동에 대한 규제가 약해집니다). 이와 병행하여 마약에 의해 유발 된 상태 조절은 조절 된 단서에 노출 될 때 도파민 신호 전달을 증가시켜 전두엽 및 선조체 영역의 활성화에 의해 약물을 조달하려는 동기를 유발합니다. 이러한 결과는 중독자가 약물을 복용하거나 조건부 신호에 노출되었을 때 나타나는 통제 및 강박적인 약물 섭취의 상실에서 전두엽 및 선조체 탈 규제로 도파민 활동의 결핍을 의미합니다. 중독 된 개인의 도파민 기능 감소는 자연 보강제에 대한 감수성을 감소시킵니다. 뇌 도파민 성 색조 및 피질 투영 영역의 활성을 회복시키는 데 목적이있는 치료 적 개입은 중독자가 비 약물 관련 행동에 참여하도록 동기를 부여하면서 전두엽 기능을 개선하고 억제 조절을 강화하며 충동 및 강박 약물 투여를 방해 할 수있다.

키워드 : 양전자 방출 단층 촬영, Orbitofrontal cortex, Cingulate gyrus, Dorsolateral 전두엽 피질, Dopamine D2 수용체, 보상, 전초, 생존, Raclopride, Fluoro-deoxyglucose

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1. 소개

학대 약물은 변연계 (외반 핵 포함)에서 세포 외 도파민 (DA)의 큰 증가를 유발합니다 (NAc)디 키아라와 임페라토, 1988; Koob과 Bloom, 1988), 강화 효과와 관련이있다. 이러한 효과는 DA를 능가하지만 DA를 능가하는 것은 pharmacic DA cell firing에 이차적으로 증가하여 돌출부와 보상을위한 코딩에서 생리 학적 역할을한다.Schultz 등, 2000). 일부 동물 연구는 NAc의 DA 증가가 보상과 관련이 있는지에 대해 의문을 제기했지만 (Drevets 등, 2001; Day 외., 2007), 인간 이미징 연구는 striatum (NAc가있는 복부 striatum 포함)에서 DA의 약물 유발 증가가 보상의 주관적인 기술자 (높은, 행복감)와 관련이 있음을 보여주었습니다 Volkow 등, 1996a; Drevets 등, 2001). 그럼에도 불구하고, DA 세포의 발사 속도는 단지 보상 (토 블러 (Tobler) 등, 2007)와 보상의 기대치 (Volkow 등, 2003b)뿐만 아니라 현출 주어진 사건이나 자극 (롤스 외, 1984; Williams 등, 1993; Horvitz, 2000; Zink et al., 2003). 사건의 중요성은 예기치 못한 것, 진기함, 조건부 기대 또는 그 강화 효과 (긍정적 인 것뿐만 아니라 부정적인 것)에 의해 촉발된다 (Volkow et al., 2003, 2006b). 약물의 사용에 수반되는 DA 세포의 발사는 또한 약물에 연결된 기억 추적의 통합을 용이하게 할 것이다. 이것들은 나중에 약물과 관련된 자극에 대한 미래의 노출로 DA 세포를 발화시킬 것입니다 (보상을 기대합니다).Waelti 등, 2001). DA가 동기 부여의 역할을하기 때문에 마약 단서와 관련된 DA 증가 또는 약물 자체가 보상을 획득하려는 동기를 조절할 가능성이 있습니다 (McClure 등, 2003).

보강 과정에서 DA의 여러 역할에 관한 지식의 증가는 약물 중독의보다 복잡한 모델로 이어졌다. 현재 마약은 즐겁기 만 한 것이 아니라 DA를 증가시킴으로써 본질적으로 더 많은 약물 조달을 동기 부여 할 수있는 현저한 자극으로 처리되기 때문에 (마약이 즐겁게 인식되는지 아닌지에 관계없이) 마약이 강화되고 있다고 믿어지고 있습니다 ).

뇌 영상 기술은 이러한 새로운 이해에 크게 기여했습니다. 그들은 우리가 살아있는 인간의 뇌에서 신경 화학적 및 신진 대사 과정을 측정 할 수있게 해주었습니다 (Volkow 등, 1997a), 학대 약물 및 행동 관련성에 의해 유도 된 DA의 변화의 본질을 조사하고 약물 중독 된 피험자에서의 뇌 DA 활성 및 그 기능적 결과의 소성 변화를 연구한다. 이 백서는 관련 결과에 대한 업데이트 된 리뷰를 제공합니다.

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2. 인간 두뇌와 보강에서 약물 유발 도파민 증가

양전자 방출 단층 촬영 (PET) 및 특정 D2 DA 수용체 방사성 리간드 (예 :¹¹C] raclopride, [¹⁸F]N- methylspiroperidol)은 DA를 조절하는 약물의 능력과 인간 두뇌에서의 보강 성 (즉, 행복감, 유도 성, 약물 선호도) 효과 사이의 관계 연구에 매우 중요합니다. 이 접근법은 각성제 (즉, 메틸 페니 데이트, 암페타민, 코카인)와 니코틴의 효과를 평가하는데 효과적으로 사용되었습니다 (Barrett 등, 2004; 브로디 (Brody) 등, 2004; Montgomery et al., 2007; Takahashi 등, 2007). 코카인을 좋아하는 메틸 페니 데이트 (0.5 mg / kg)와 메탐페타민과 같은 암페타민 (0.3 mg / kg)은 DA 전달체 (DAT)를 차단하여 DA를 증가시킨다. DAT를 통한 말단 선종 (striatum)의 세포 외 DA 농도를 증가 시키며, 이러한 증가는 "고"및 "행복감"의 자기보고와 관련이있다 (Hemby 등, 1997; Villemagne et al., 1999). 흥미롭게도, 경구 투여 된 메틸 페니 데이트 (0.75-1 mg / kg)도 DA를 증가 시켰지만, 전형적으로 보강제로서인지되지 않았다 (Chait, 1994; Volkow 등, 2001b). 정맥 내 투여가 빠른 DA 변화를 유도하기 때문에 경구 투여가 DA를 서서히 증가시키는 반면, 경구 메틸 페니 데이트 또는 "암페타민"( "Stoops 등, 2007) - 느린 약물 동태 학을 반영 할 것 같다 (Parasrampuria 등, 2007). 실제로 학대 약물이 뇌에 들어가는 속도는 강화 효과에 영향을 미치는 핵심 매개 변수로 인식되고 있습니다 (Balster and Schuster, 1973; Volkow et al., 1995, 2000). 놀랍지도 않게, 흡연 후 유도 된 복부 striatum의 DA 증가는 유사하게 매우 빠른 뇌 섭취율을 보이며, 보강 효과와 관련이있다 (브로디 (Brody) 등, 2004).

빠른 뇌 흡수 (빠른 DA 변화로 이어지는)와 주어진 약물의 강화 특성 사이의 이러한 연결은 위상 DA 발사의 관련을 시사합니다. 위상 방출에 의해 생성 된 빠른 버스트 (> 30Hz)는 DA 레벨의 갑작스런 변동을 초래하여 자극의 현저 성을 강조하는 데 기여합니다 (그레이스, 2000). 이러한 메커니즘은 DA 시스템의 반응 임계 값을 설정하는 기준 정상 상태 DA 레벨을 유지하는 책임이있는 토닉 DA 셀 발사 (5 Hz 부근의 느린 주파수)와는 대조적입니다. 그러므로 우리는 약물 남용이 생리적 phasic DA cell firing에 의해 생성 된 DA 농도를 모방하지만 DA 농도의 변화를 유도 할 수 있다고 제안했습니다. 다른 한편으로 치료 목적으로 사용되는 경로 인 자극제의 경구 투여는 강장제 DA 세포 발화와 관련된 DA의 변화가 느릴 수 있습니다Volkow and Swanson, 2003). 자극제는 DA 제거를위한 주요 메커니즘 인 DAT를 차단하기 때문에윌리엄스와 갈리, 2006), 그들은 심지어 구강 투여시에도 다른 보강제의 보강 가치를 증가시킬 수 있습니다 (자연 또는 약물 보급).Volkow 등, 2001b). 유사하게, DA 세포 발화를 촉진시키는 니코틴은 또한 그것이 쌍을 이루는 자극의 보강 가치를 향상시킨다. 후자의 경우 자연 보상과 니코틴의 결합은 그 강화 효과와 불가분의 관계가있다.

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3. 인간의 뇌에서 DA에 대한 약물 남용의 장기적인 영향에서 도파민의 역할 : 중독에 대한 개입

DA의 시냅스 증가는 약물 중독시 중독 환자뿐만 아니라 중독 환자 모두에서 발생합니다 (디 키아라와 임페라토, 1988; Koob과 Bloom, 1988). 그러나 소수의 노출 된 주체 (실제 사용되는 약물의 비율은 사용 된 약물의 종류에 따라 달라 지므로 계속해서 약물 복용을 계속해야합니다.Schuh 등, 1996). 이는 급성 약물 유발 성 DA 증가만으로는 계속되는 중독 발달을 설명 할 수 없음을 나타냅니다. 마약 중독은 만성 약물 투여가 필요하기 때문에 DA 시스템의 반복적 섭동, 보상 / 현성, 동기 부여 / 추진, 억제 제어 / 집행 기능 및 기억 / 조절에서의 신경 적응을 촉발하는 취약한 개인에 뿌리 내릴 수 있습니다 회로는 모두 도파민 성 경로에 의해 조절된다 (Volkow 등, 2003a).

이 사고 방식과 일치하여 자극 물질, 니코틴 또는 아편 제에 대한 노출은 뇌의 핵심 부위의 수상 돌기 및 수상 돌기의 구조가 지속적으로 변화하여 동기 부여, 보상, 판단 및 행동에있어 역할을한다는 증거가 있습니다. 행동의 억제 제어 (로빈슨과 콜브, 2004). 예를 들어, DA 수용체 신호 전달에서의 만성적 적응은 시냅스 가소성에 영향을 줄 수있는 잠재력을 가진 보상 글루타메이트 수용체 반응을 유발할 수있다 (Wolf 외, 2003). DA (Wolf 외, 2003; Liu 등, 2005)뿐만 아니라 글루타메이트, GABA 및 기타 신경 전달 물질은 모두 시냅스 가소성의 매우 다재다능한 조절 자이며, 학대 약물의 효과와 적응력 변화를 연결하는 직접 경로를 이끌어 내고 보상 센터뿐만 아니라 다른 많은 회로에서도 작용합니다. 시냅스의 강화, 형성 및 제거를 통해

여러 개의 방사성 추적자 (radiootracers)가 인간 두뇌의 DA 네트워크 내에서 이러한 유형의 변화를 탐지하고 측정하는 데 사용되었습니다 (표 1). [¹⁸F]N- 메틸 스피로 페리돌 또는 [¹¹C] raclopride 우리와 다른 사람들 (Martinez et al., 2004, 2005, 2007)은 다양한 약물 (코카인, 헤로인, 알콜 및 메스암페타민)에 중독되어있는 피험자가 장시간의 해독 후 수개월 지속되는 줄무늬 체 (striatum)에서의 D2 DA 수용체 가용성의 현저한 감소를 보임을 보여주었습니다Volkow 등, 2007a). 니코틴 의존성 피험자에서도 유사한 발견이 최근보고되었다 (Fehr 등, 2008).

표 1

약물 남용자와 대조군간에 DA 신경 전달에 관여하는 다양한 표적을 비교 한 PET 소견의 요약으로 그룹 간 통계적으로 유의 한 차이가 확인되었습니다

이러한 맥락에서 정맥 내 메틸 페니 데이트 (methylphenidate) 또는 정맥 내 암페타민 (ampetamine)에 의해 유발 된 DA의 선조체 증가 ([¹¹C] raclopride)가 코카인 남용자 및 알코올 중독 환자에서 대조군보다 50 % 이상 낮았다 (Volkow 등, 1997b; Martinez et al., 2007). 메틸 페니 데이트에 의해 유도 된 DA 증가는 DA 방출 - DA 세포 발사의 기능 -에 의존적이기 때문에 그 차이가 이들 약물 남용자의 DA 세포 활성 감소를 반영한다고 가정하는 것은 합리적입니다.

PET 연구의 결과는 [¹¹내인성 DA와의 경쟁에 민감한 raclopride는 단순히 추적자에 결합 할 수있는 빈 D2 DA 수용체의 반영 일뿐입니다. 따라서, D2 DA 수용체 가용성의 감소는 [¹¹C] raclopride가 D2 DA 수용체의 수준 감소 및 / 또는 DA 방출 증가 ([¹¹C] raclopride D2 수용체에 대한) striatum (NAc 포함). 그러나 iv MP를 투여했을 때 코카인 남용자가 특이 적 결합의 둔화를 보인 사실은 (DA 방출 감소를 나타냄) 코카인 남용자에서 D2 수용체의 수준 감소와 선조에서의 DA 방출의 감소가 있음을 나타냅니다. 각각은 자연적 보강제에 중독 된 피험자의 민감도 감소에 기여할 것입니다 (Volkow 등, 2002b). 마약은 자연 보강제보다 DA 규제 보상 회로를 자극 할 때 훨씬 더 강력하기 때문에 마약은 여전히 우울한 보너스 회로를 활성화시킬 수 있습니다. 다른 한편으로 환경 자극에 대한 관심이 줄어들어 일시적으로 이러한 보상 회로를 활성화하는 수단으로 약물 자극을 찾는 피험자의 기분을 상하게 할 수 있습니다. 시간이 지남에 따라 이러한 행동의 만성적 인 특성은 마약 복용을 "높게"느끼고 정상적으로 느끼는 것으로의 전환을 설명 할 수 있습니다.

도파민 성 균형에서 장기간의 약물 유발 섭동의 대사 및 기능적 상관 관계는 무엇입니까? PET radiotracer 사용 [¹⁸F] fluoro-deoxyglucose (FDG)는 중추 신경계의 대사를 측정하는 것으로, 중독자 (알코올 중독 환자, 코카인 남용자, 중독자)에서 OFC, cingulate gyrus (CG) 및 dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) 마리화나 남용자) (런던 외, 1990; Galynker 등, 2000; Ersche 등, 2006; Volkow 등, 2007a). 또한, 코카인 (Volkow and Fowler, 2000) 및 메스 암페타민 (Volkowet al., 2001a) 중독 된 주체와 알코올 중독 환자 (Volkow et al., 2007d), 우리는 OFC, CG 및 DLPFC에서의 감소 된 활성이 줄무늬 체에서 D2 DA 수용체의 가용성 감소와 관련된다는 것을 보여 주었다 (참조 : Fig. 1 코카인 및 메탐페타민 결과). OFC, CG 및 DLPFC는 억제 제어 (Goldstein과 Volkow, 2002) 및 감정적 인 처리 (Phan 등, 2002), 우리는 중독 된 피험자에서 DA에 의한 비정상적인 규제가 약물 섭취에 대한 통제력 상실과 감정적 인 자기 규제의 밑바탕이 될 수 있다고 가정했다. 실제로 알코올 중독 환자에서 복부 선조체의 D2 DA 수용체 감소는 알콜 갈망의 중증도와 fMRI로 평가 한 바와 같이 중간 전두엽 피질과 전뇌 CG의 더 큰 신호 유도 활성화와 관련이있는 것으로 나타났습니다 (Heinz 등, 2004). 또한, OFC에 대한 손상은 지속적인 행동을 초래하기 때문에 (롤, 2000) 그리고 OFC와 CG의 인간 손상은 강박 행동 (obsessive compulsive behaviors)과 관련이있다.Saxena 등, 2002) - 우리는 또한이 지역의 DA 손상이 중독을 특징 짓는 강박적인 약물 섭취의 밑바탕이 될 수 있다고 가정했다.Volkow et al., 2005).

Fig. 1

(A) 표준화 된 [¹¹C] raclopride는 코카인과 메탐페타민 남용자의 선조와 약물 남용이없는 비교 대상에 결합했다. (B) DA 수용체 가용성의 상관 관계 (B_최대/K_d) 대사성의 대책과 striatum에서 ...

그러나 협회는 전두엽 영역의 손상된 활동이 약물 남용의 위험에 처할 수 있으며 반복적 인 약물 사용 만이 D2 DA 수용체의 하향 조절을 초래할 수 있음을 나타내는 것으로 해석 될 수 있습니다.

또한 DA는 기억, 조절 및 습관 형성에 관여하는 영역 인 해마, 편도선 및 등쪽 선조의 활동을 조절합니다 (Volkow 등, 2002a). 더욱이,이 지역의 적응은 약물 남용의 전임상 모델에서 문서화되어왔다 (Kauer and Malenka, 2007). 실제로, 약물 중독에서의 기억과 학습 메커니즘의 관련성과 관련성에 대한 인식이 증가하고 있습니다 (Vanderschuren and Everitt, 2005). 메모리 시스템에 대한 약물 남용의 효과는 중립적 인 자극이 강화 된 속성과 동기 부여의 중요성을 획득 할 수있는 방법 즉, 조건화 된 인센티브 학습을 통해 제안합니다. 재발에 관한 연구에서 마약 중독자가 마약을 복용 한 장소, 이전 약물 사용이 발생한 사람, 약물 투여 도구에 노출되었을 때 마약 중독자가 마약에 대한 강한 욕구를 경험하는 이유를 이해하는 것이 매우 중요합니다 마약. 조건화 된 단서 (약물 경험에 강하게 연계 된 자극)가 재발의 주요 원인이기 때문에 이것은 임상 적으로 관련이 있습니다. DA는 보상 예측과 관련되어 있으므로 (슐츠, 2002), DA는 갈망을 유발하는 조절 된 반응의 기초가 될 것으로 예측되었습니다. 전임상 연구는이 가설을 뒷받침합니다. 중립적 인 자극이 약물과 짝을 지을 때 동물들은 반복적 인 연관성을 가지고 NAc와 등쪽의 선조에서 DA를 증가시키는 능력을 습득하게됩니다. 예상 할 수 있듯이, 이러한 신경 화학적 반응은 약물 탐색 행동과 관련되어 있음이 밝혀졌습니다 (Vanderschuren and Everitt, 2005).

사람의 경우, [¹¹C] raclopride는 코카인 남용자 약물 마약 (코카인을 복용하는 피험자의 장면에 대한 코카인 큐 비디오)이 등쪽 선조에서 DA를 유의하게 증가시키고 코카인 갈망과 관련이 있음을 보여줌으로써이 가설을 최근 확인했다Volkow 등, 2006c; 웡 (Wong) 등, 2006)를 큐에 의존하는 방식으로Volkow et al., 2008). 등쪽의 선조가 습관 학습에 연루되기 때문에,이 연관성은 중독의 만성이 발달함에 따라 습관의 강화를 반영 할 것입니다. 이것은 첫 번째 습관을 형성 한 다음 강박적인 약물 소비를 형성하는 DA 유발 조절 반응이 중독에서 근본적인 신경 생물학적 섭동을 반영 할 수 있음을 제시합니다. 이러한 조절 된 반응은 DA 방출을 조절하는 코티코 선조체 글루탐산 작용 성 경로에서의 적응을 포함 할 가능성이있다 (Vanderschuren and Everitt, 2005).

큐에 의한 DA 증가가 큐에 대한 1 차 또는 2 차 반응을 반영 하는지를 평가하기 위해, 코카인 중독 환자에서의 최근의 이미징 연구는 시도와 함께 신호의 유무에 관계없이 DA의 증가 (메틸 페니 데이트의 경구 투여에 의해 달성 됨)의 효과를 평가했다 DA가 그 자체로 증가하는지 여부를 결정하여 갈망을 유도 할 수 있습니다. 이 연구의 결과는 경구 용 메틸 페니 데이트에 의한 DA 증가와 큐 연관성 탐욕 사이의 명확한 해리를 나타냈다.Volkow et al., 2008)는 cue-induced DA 증가가 주요 effector가 아니라 오히려 DA 세포 (DA 방출을 조절하는 cortico-striatal glutamatergic 경로; Kalivas와 Volkow, 2005). 이 관찰은 중독 회로에 대한 DA 발사율의 미묘한 영향을 더욱 밝혀줍니다.이 패러다임에서 갈망을 유도하기 위해 메틸 페니 데이트 유도 된 DA 증가의 실패는 DA 증가의 느린 특성으로 설명 될 수 있습니다. 다른 한편, phasic DA cell firing에 의해 유발되는 빠른 DA 변화는 하향 경로 방식의 활성화에 대한 2 차적 반응으로 큐에 대한 노출로 인한 갈망의 성공적인 유도를 뒷받침 할 수 있습니다. Martinez et al. 코카인 학대자에서 정맥 내 암페타민에 의해 유발 된 DA 증가와 별도의 패러다임에서 시험했을 때 돈에 대한 코카인의 선택간에 부정적인 상관 관계를보고했다Martinez et al., 2007). 즉, 암페타민이 주어질 때 낮은 DA를 나타내는 피험자는 통화 강화제를 통해 코카인을 선택할 확률이 더 높습니다. 그들의 연구에서 코카인 남용자의 DA 증가가 대조군과 비교했을 때 감소했기 때문에 뇌 도파민 활성이 가장 심하게 감소한 코카인 남용자가 다른 보강제보다 코카인을 선택할 확률이 높다는 것을 나타낼 수 있습니다.

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4. 약물 남용에 대한 검사 및 취약성

일부 개인이 다른 사람들보다 마약에 중독되기가 더 취약한 이유를 이해하는 것이 약물 남용 연구에서 가장 어려운 질문 중 하나입니다. 건강한 비 약물 남용 조절에서 우리는 선조체에서 D2 DA 수용체 가용성이 자극제 인 메틸 페니 데이트에 대한 주관적인 반응을 조절 함을 보였다. 쾌적한 경험을 묘사하는 피험자는 메틸 페니 데이트를 불쾌한 것으로 묘사하는 것과 비교하여 수용체의 수준이 현저히 낮았다 (Volkow et al., 1999, 2002c). 이것은 DA 수준과 강화 반응 사이의 관계가 역 U 자형 곡선을 따르는 것을 의미합니다. 너무 적 으면 보강을 위해 차선책이되고 지나치게 혐오성이 될 수 있습니다. 따라서, 높은 D2 DA 수용체 수준은 약물 자체 투여로부터 보호 할 수있다. 이것에 대한 지원은 전임상 연구에 의해 제공되며, NAc에서 D2 DA 수용체의 수치가 높을수록 이전에자가 관리 알코올에 대한 훈련을받은 동물에서 알코올 섭취가 유의하게 감소한다는 것을 보여주었습니다타 노스 (Thanos) 등, 2001)과 집단 수용성 시노 몰 거 원숭이가 코카인을자가 투여하는 경향 (Morgan et al., 2002), 알콜 중독의 가족력이 짙은 데 불구하고 알코올 중독자가 아닌 사람은 선천성 근염이없는 사람보다 선조체에서 D2 DA 수용체가 유의하게 높았다는 임상 연구 결과 (Volkow 등, 2006a). 이 피험자에서 D2 DA 수용체가 높을수록 OFC 및 CG에서의 대사가 더 높습니다. 따라서 우리는 D2 DA 수용체의 높은 수준이 돌출 특이성 및 억제 제어와 관련된 전두엽을 조절함으로써 알콜 중독에 대해 보호 할 수 있다고 가정 할 수 있습니다.

ADHD 환자의 특정 뇌 영역에서 도파민의 활동이 대조군과 비교하여 우울증을 일으킨다는 증거가 발견되었습니다. D2 DA 수용체와 꼬리 동물에서의 DA 방출 수준에서 결핍이 나타났습니다 (Volkow 등, 2007b) 및 복부 striatum (Volkow 등, 2007c). 그리고 현재의 모델과 일치하여 우울한 DA 표현형은 methylphenidate liking의 자기보고에 대한 더 높은 점수와 관련이있다 (Volkow 등, 2007b). 흥미롭게도 치료를받지 않으면 ADHD 환자는 약물 남용 장애 위험이 높습니다 (Elkins 등, 2007).

마지막으로, 중독성 장애의 성차가 반복적으로 관찰되었으며, 이미징 연구가 선행 증거를 입증 할 수 있는지 여부를 묻는 것이 타당합니다. 이러한 차이는 선조체 DA 시스템의 차이 및 / 또는 전두엽 영역Koch 등, 2007). 실제로, 최근의 연구들은 암페타민 - 유도 된 선조체 DA 방출의 성적 이형 패턴을 문서화했다 (Munro et al., 2006; Riccardi 등, 2006) 남녀에서 물질 남용의 취약성에 다른 영향을 줄 수 있습니다. 이 데이터는 남성 또는 여성이 더 큰 DA 반응을 나타내는 지 여부에 대한 명확한 결론을 허용하지 않습니다. 또한 패턴이 문맥, 나이, 생리주기 단계와 같은 실험 조건에 민감 할 수 있습니다.

이들 관찰 결과를 종합 해 볼 때, 선천성 DA의 중독 위험에 대한 시스템 기여, 빈번한 정신병 동반 짝짓기의 출현, 관찰 된 성적 이형 패턴의 물질 남용에 대한 중요한 통찰력을 제공합니다.

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5. 치료 효과

이미징 연구는 인간에 대한 약물 남용의 보강 효과에서 DA의 역할을 확증했으며 마약 중독에 대한 DA 관여의 전통적인 견해를 확장시켰다. 이러한 결과는 (a) 선택 약물의 보상 가치를 감소시키고 비 약물 보강제의 보상 가치를 증가시키려는 약물 중독의 치료를위한 다중 전략을 제안한다. (b) 병약 된 약물 행동을 약화시키고, 약물 복용의 동기 유발; (c) 전두엽 억제 및 집행 통제를 강화한다. 이 리뷰에서 논의되지 않은 것은 감정과 스트레스에 대한 반응을 조절하는 회로의 중요 관여입니다 (Koob and Le Moal, 1997)뿐만 아니라 욕구와 욕망의 객관적인 인식을 책임지는 사람들 (그레이와 크리 클리, 2007), 이는 또한 치료 중재를위한 잠재적 표적이된다.

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참고자료

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약물 남용 및 중독에 대한 이미지 도파민의 역할 (2009)

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