약물 중독의 도파민 가설과 그 잠재적 치료 가치 (2011)

정면 정신과. 2011; 2 : 64.

PMCID : PMC3225760
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추상

도파민 (DA) 전달은 약물 남용에 의해 심하게 영향을받으며 DA 기능의 변화는 약물 중독의 여러 단계에 영향을 미치며 잠재적으로 치료에 악용 될 수 있습니다. 특히, 기초 연구는 알콜, 아편 제, 카나비노이드 및 다른 약물 의존성 쥐에서 DA 뉴런의 전기 생리 학적 활성의 감소를 입증했다. 또한 Nacc (Nucleus accumbens)의 DA 방출은 약물 의존적 인 모든 설치류에서 거의 감소합니다. 병행하여이 연구들은 알코올, 니코틴, 아편 제 및 다른 약물 남용에서 철수하는 동안 intracranial self stimulation (ICSS) 역치의 증가에 의해 뒷받침되어 ICSS의 신경 기저의 기능 저하를 암시합니다. 따라서 DA 단자의 시냅스 후반 Nacc의 중간 가시 신경 세포의 현실적인 계산 분석에 제공된 형태 학적 평가는 전체 mesolimbic 시스템의 구조와 기능에 깊은 변화를 보여줍니다. 이러한 연구 결과에 따라 인간 이미징 연구에서는 코카인, 헤로인 및 알코올 의존 피험자의 복부 선조체에서 내인성 DA의 방출이 적은 도파민 수용체의 감소를 보여줌으로써 "도파민 - 빈곤 " 중독 된 인간 두뇌. DA 시스템의 생리 활성이 지속적으로 감소하면 약물 전 처치 수준을 회복시키기위한 활동 증가가 중요한 임상 개선 (갈망, 재발 및 약물 복용 / 복용 감소)을 가져올 수 있다는 생각이 들게됩니다. 이론 상으로는 약물 학적으로나 경 두개 자기 자극 (TMS)과 같은 새로운 중재를 통해 달성 될 수 있습니다. 알콜 중독자 및 다른 중독자에서 가능한 치료 보조제로서의 해부학 적 생리 학적 근거는 인간 중독자에게 실험적인 시험을 거치기위한 이론적 틀로 기술되고 제안 될 것이다.

키워드 : 중독, 도파민, rTMS, 도파민 제제, VTA, 전두엽 피질

약물 중독은 인간의 행동에 심오한 변화를 일으키는 뇌 질환입니다 (Hyman, 2007; Koob 및 Volkow, 2010), 개인 건강, 고용, 가족 상호 작용 및 일반적으로 사회를 포함한 다양한 수준에서 중요한 부정적인 결과를 초래한다 (Chandler et al. 2009). 이 치명적인 질병에 대한 치료 가능성은, 거의 드문 경우를 제외하고, 대체로 만족스럽지 않은 약리학 적 치료에 국한되어있다 (Koob et al. 2009; 레그 지오 (Leggio) 등, 2010; 빠른, 2010). 여기에서 일반적으로 사용되는 것과 독립적 인 새로운 치료 가설 / 개입을 개발할 필요성.

두개골을 통해 통증없이 교차하고 뇌의 주요 물질에 영향을 줄 수있는 전자기장의 생성을 통한 경 두개 자기 자극 (TMS)은 중독성 행동을 치료하는 유망한 후보자로 보인다 (Barr et al. 2008; Feil과 Zangen, 2010) 및 기타 뇌 질환 (Kobayashi and Pascual-Leone, 2003). 간단히 말해서,이 비교적 새로운 방법은 연구중인 깨어 있고 의식있는 대상의 이산적인 두뇌 영역을 조절할 수있게 해줍니다. 코일 주위에 생성 된 박동 전자기장은 두개골을 가로 지르고 밑에있는 피질에서 뉴런을 직접 흥분 / 억제 할 수 있습니다 (Padberg and George, 2009). 일반적으로 연구 도구로 사용되는 TMS는 약물 내성 주요 우울증, 양극성 증후군 및 정신 분열병의 음성 증상과 같은 뇌병 병학에 대해 식품 의약청이 승인 한 잠재적 인 치료 수단으로서의 역할을 최근에 확인하고 있습니다. 약물 중독 분야에서, TMS의 치료 가능성은 니코틴 의존성 대상에서 시험되었다 (Lang et al., 2008; Amiaz 등, 2009), 코카인 중독자 (Boutros et al., 2001, 2005; Sundaresan et al., 2007; 폴리 티 (Politi) 등, 2008), 알코올 중독 환자 (Conte et al., 2008; Mishra 등, 2010). 결과는 분명히 고무적이지만, 다양한 연구에서 평가 된 임상 결과의 격차와 자극의 패턴 / 부위 / 방법론의 다양성은 직접적인 비교를 배제하고 확고한 결론을 방해합니다. 그러나 갈망이 측정 된 연구에서 (Politi et al., 2008; Amiaz 등, 2009; Mishra 등, 2010) 상당한 감소가 발견되어 더 실험적인 조사가 이루어졌다. 현재 우리는 알콜 중독 치료제 (Addolorato et al., 준비 중)에서 TMS의 항 갈망 및 알코올 섭취 효능을 평가하고, 치료를 원하는 코카인 중독자에게 단기간 및 장기간 코카인 섭취를 제안하고있다 (Pedetti et al., 준비중) , 코카인 중독자 비 추구 치료에 대한 실험실 연구에서 돈 / 코카인 선택 (Martinez et al., 준비 중). 그럼에도 불구하고, 자극 / 억제 될 뇌 부위와 자극 매개 변수 (즉, 자극 빈도, 세션 횟수 등)는 치열한 토론의 문제이며 적절한 근거가 필요합니다.

가능한 치료 목표로서 도파민

학대 약물의 급성 효과에 대한 중앙 검사 시스템의 역할은 오래 전부터 인식되어왔다 (Wise, 1980, 1987; 디 키아라와 임페라토, 1988). 전에도 (Ahlenius et al., 1973), DA 합성 억제제 알파 메틸 - 파라 - 티로신의 투여를 통해 인간 알코올 유발 행복감을 예방하려는 시도가 있었다. 이론적으로는 효과가 없지만 DA antagonistic (즉, 신경 이완제) 성질을 가진 화합물이 인간에게는 혐오 적으로 작용하는 것으로 알려져 있으므로이 접근법 (약물 남용을 방지하기 위해 약물 유발 DA 증가량을 줄이는 것)은 실용적인 타당성을 갖지 않을 것입니다. 다른 한편으로, 광범위하게 기록 된 실험적 증거는 중 중격 도파민 계가 중독 된 뇌에서 "기능 저하"라는 것을 시사한다 (Melis et al. 2005). 간단히 말해 가설에 따르면 중독 된 대상에서 DA 기능이 감소하면 비 약물 관련 자극에 대한 관심이 감소되고 선택 약물에 대한 민감도가 증가한다고 주장한다 (Melis et al. 2005), DA 기능을 회복시키는 것이 치료 학적으로 유리할 수 있다고 제안하게되었다.

알콜 의존적 (본문에서 "비 의존적"이라는 용어는 비인간적 실험 대상을 언급 할 때 피험자가 의존 증명, 즉 철회의 신체적 징후를 명확하게 제시 한 상태를 나타냄) 래트는 자발적 발화 속도의 큰 감소를 보여주고 반동적으로 확인 된 NAC (Nucleus accumbens) - 쥐의 VTA DA- 함유 뉴런을 돌출시키는 발화 (Diana et al., 1993) 및 마우스 (Bailey et al., 2001) Nacc에서 미세 투석액 DA의 동시 감소를 가져온다 (Rossetti et al., 1992; 다이아나 (Diana) 등, 1993; Barak et al., 2011). 또한, 감소 된 도파민 활성은 체내에서 알코올 - 회수 (alcohol-withdrawal)의 징후를 능가한다 (Diana et al. 1996, 2003) 따라서 철수의 신체적 측면에서 DA 역할의 가능성을 배제하면서 알코올 의존의 지속적인 결과에서 DA의 역할을 제안한다. 또한 Nacc의 원래 (사전 의존성) DA 수준은 에탄올이 자체 일 때 복원됩니다 (Weiss et al. 1996) 및 / 또는 수동 투여 (Diana et al., 1993, 1996). 이러한 관찰은 에탄올 추출 쥐가 자극 전류 강도가 증가된다면에 ICSS 행동을 유지할 수 있다는 것을 보여주는 두개 내 자기 자극 (ICSS) 연구와 유사하다 (Schulteis et al. 1995). 이 중요한 관찰은 ICSS 행동을 유지하는 책임이있는 신경 기질이 그의 통제와 비교하여 알코올 의존성 과목에서 과분극 화되었거나 내약성이 있음을 강력히 나타냅니다. ICSS의 신경 기질에는 DA axons (Yeomans, 1989; Yeomans et al., 1993) 결과는 상기보고 된 것들을 보완하고 DA 뉴런의 기능을 잘 뒷받침한다. 또한, 모르핀 의존성 래트 (Diana et al., 1998)에서 DA 활성의 감소 (체내 탈출의 증상을 해결할 수 없음)의 인내가 문서화되어있다 1999), DA 기능과 신체적 인 철수 사이의 이분법이 칸 나비 노이드를 제거한 쥐에서 관찰되었다 (Diana et al., 1998). 유사하게, 조절 된 헤로인 제거는 보상 감도를 감소시킨다 (Kenny et al. 2006)은 철회의 초기 단계를 훨씬 넘어서서 지속됩니다. 서로 다른 중독성 화합물 및 실험 조건에 걸쳐 관찰 된 이러한 발견은 "정상 성"으로 되돌아 갔지만 DA 저 능률은 시간이 지남에 따라 지속됨을 시사한다 (Diana et al. 1999, 2006), 결국 종별 시간 코스.

기본적인 문학 이외에, 인간의보고는 알코올 중독자에게 DA 전달의 손상된 역할을지지합니다. 알코올이 건강한 대상에서 DA 방출을 증가 시키지만 (Boileau et al., 2003)과 성별 차이 (Urban et al., 2010), DA 수용체의 감소 된 수가 관찰되었다 (Volkow et al., 1996; Martinez et al., 2005)에서 무딘 DA 방출을 동반하는 것으로 보인다 (Martinez et al., 2005, 2007; 볼코 (Volkow) 등, 2007). DA 수용체의 감소 된 수는, 처음에는, 증가 DA 방출에서, DA 억제제 알파 메틸 - 파라 - 티로신을 투여함으로써, Martinez et al. (2009)이 가능성을 배제 할 수있었습니다. 실제로, 건강한 대조군은 급성 알파 메틸 - 파라 - 티로신 투여 후에 증가 된 라 클로 프라 리드 결합을 나타내지 만, 코카인 의존성 대상체는 (또는 훨씬 적게는, 마르티네즈 (Martinez) 등, 2009). 도파민 방출 제제 methylphenidate (Volkow et al., 2007) 및 암페타민 (Martinez et al., 2005) 알콜 중독 환자. 특히, DAD2 수용체의 뇌 수준을 인위적으로 증가시키면서, DAD2에 대한 쥐 cDNA 삽입물을 함유하는 복제 - 아데노 바이러스 벡터를 사용하여 Nacc에 자연적으로 마시는 쥐에서의 알코올 섭취를 감소시킴으로써 DA 전달의 강화가 유익 할 수 있다는 반향을 제공한다 실험 모델에서 알코올 추구 및 알코올 섭취에 미치는 영향 (Thanos et al., 2001, 2004). 이 결론에 따라, DA D2 수용체의 자연 발생적인 다수는 알콜 성 가족의 비 알콜 성 구성원에서 보호적인 역할을하는 것으로 나타났다 (Volkow et al., 2006). 이러한 발견은 DA 수용체의 수 (그리고 결과적으로 DA 전달)가 음주와 역관계를 갖는다는 개념을 뒷받침한다.

이러한 관찰은 "부스팅 " DA 뉴런은 시냅스 틈새에서보다 많은 DA를 생산하기 위해 중독과 알코올 중독의 증상을 완화시켜 치료 특성을 획득 할 수 있습니다. 이론적으로 이것은 (1) DA 촉진제와 (2) TMS의 두 가지 전략에 의해 달성 될 수 있습니다. 두 가지 가능성에 대해서는 아래에서 설명합니다.

도파민 증강 약물

DA 활동을 증가시키는 약물이 알코올 남용 장애 치료에 효과적 일 수 있지만, 상충되는 결과가 발생했습니다 (Swift, 2010). 예를 들어, DA 작용제 브로 모 크립 틴이 알코올 중독자를 마시는 것을 감소 ​​시켰다고 제안되었다 (Lawford et al. 1995), 366 알코올 의존 성 개체에서 장기간 주사 가능한 브로 모 크립틴 제제를 사용하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 약물과 위약 사이의 알코올 재발의 차이를 발견하지 못했다 (Naranjo 등, 1997). 또 다른 예는 유기 뇌 증후군을 가진 40 알코올 중독자의인지 능력을 향상시키는 것으로 밝혀졌지만 음주에 대한 영향을 측정 할 수없는 자극제 약물 모다 피닐 (DA 간접 작용제)이다 (Saletu et al. 1990). 그러나 모다 피닐은 62 코카인 의존성 개인들에 대한 위약 대조 연구에서 코카인 사용을 감소시켰다 (Dackis and O'Brien, 2005), 다른 임상 시험에서 모다 페니 민과 위약 사이의 차이점을 발견하지 못했다. (Shearer et al., 2010). 알코올 및 / 또는 물질 사용 장애 치료를위한 DA 작용제의 사용에 대한 증거는 결정적이지 않지만 (Swift, 2010), 적절한 신경 생물학적 근거가있을 수 있기 때문에 이들 약물에 대한 부활 한 관심이있었습니다 (Melis et al., 2005)를 사용할 수 있습니다. 예를 들어, 아리피프라졸 (Semba et al., 1995; Burris 등, 2002; Shapiro 등, 2003) 원칙적으로 음색이 높을 때 DA에 길항해야하는 부분 DA 작용제는 기본음이 낮을 때 DA 전달을 증가시켜야하며 알코올 중독 장애에 대한 치료법을 제시한다 (Kenna et al. 2009). 인간의 실험실 알코올 연구에 따르면 아리피프라졸은 음주를 줄이는 것으로 나타났습니다 (Kranzler et al. 2008), 특히 더 충동적인 알코올 중독 환자 (Voronin et al., 2008). fMRI 연구에 따르면 아리피프라졸은 알콜 큐에 반응하여 복부 선조체의 신경 활동을 유의하게 감소 시킨다는 것을 보여 주었다 (Myrick et al. 2010)에 따라 큐 - 유도 재발에 대한 치료 적 잠재력을 시사한다. 또한 12 알코올 의존 환자를 대상으로 한 295 주, 이중 맹검, 위약 대조 치료 연구에서 아리피프라졸은 초기에 위약과 비교하여 음주량이 많았지 만 30의 목표 복용량mg에 도달했다 (Anton et al., 2008). 이 임상 시험에서도 위약과 비교하여 아리피프라졸 투여군에서 더 큰 부작용과 더 많은 연구 중단이 나타났다 (Anton et al., 2008). 흥미롭게도, 아리피프라졸에 대한 공개 연구 (Martinotti et al., 2009)과 최근의 인간 실험실 연구 (Kenna et al., 2009)는 아리피프라졸의 저용량 (5-151 일당 mg)은 내약성이 좋고 여전히 마약을 줄이는데, 이는 아편 제 길항제 인 naltrexone으로 얻은 결과에 필적하는 재발에 대한 영향으로 마취를 줄인다 (Martinotti et al. 2009).

요컨대 도파민은 중독 과정에서 핵심적인 역할을하지만 중요한 부작용은 도파민 계통에 직접 작용하는 약물의 사용을 제한합니다. 부작용이 적은 DA 부분 작용제의 사용 및 적절한 투여는이 분야의 향후 연구에서 중요한 방향을 제시합니다.

경 두개 자기 자극

적절한 약리학 도구로 DA 톤을 증가시키는 것은 가능한 전략 중 하나 일뿐입니다. DA 함유 뉴런의 내인성 활성은 TMS와 같은 비 약리학 적 도구로 증가 될 수있다 (Strafella et al., 2001). 따라서 원칙적으로 중독에 대한 "치료 병기"에 보조제를 제공하여 전신 부작용이 적고 금기 사항이 적다. 그러나, 그 이유는 약리학 적 약제에 대한 "신경 화학적" (신경 전달 물질 수용체, 뇌 영역 등), 해부학 적으로 TMS를 ​​기반으로해야합니다. DA를 포함하는 뉴런은 뇌간 깊숙이 위치하고 (따라서 뉴런은 TMS 자극을 유도 할 수 없게됩니다) 뇌의 다른 곳에있는 뉴런을 통해 간접적으로 도달 할 수 없게됩니다. 쥐에게 단일 시냅스 (monosynaptically)로 투영 된 외측 전두엽 (dfrontolateral prefrontal cortex, DLPfcx) (Carr and Sesack, 2000) 및 영장류 (Frankle et al., 2006) VTA가이 기능을 수행 할 수 있습니다. 이 연구는 PFC에서 중뇌 DA 신경 세포로의 투영을 보여 주며, VTA 내뿐만 아니라 SN 내에서도 종결됩니다. 그들은 DLPfcx, cingulate 및 orbital cortices를 포함하여 PFC의 광범위한 영역에서 발생합니다. 실제로, 이러한 피라미드 뉴런 (figure (그림 1) 1)는 TMS 자극의 주된 표적으로서 이용 될 수 있고 궁극적으로 Nacc의 시냅스 틈새에서 DA 가용도를 향상시키기위한 활동이 증가 될 수있다. 개략적으로, 가정 된 회로 (그림 (그림 2) 2)는 다음과 같습니다. TMS→DLPfcx→VTA→전뇌 투영 부위의 DA 증가 (즉, Nacc). 이러한 맥락에서, 연구중인 시스템의 생리 활성과 일치하는 자극 매개 변수를 사용하여 사전 약물 DA 수준을 복원하는 것이 필수적입니다. 예를 들어, DLPfcx 자극은 쥐 DA 뉴런에서 파열을 일으키는 것으로 나타났다 (Gariano and Groves, 1988; Murase 등, 1993), 자극 매개 변수의 중요성을 강조했다. 사실, 버스트 발사는 말단 영역에서 DA 방출을 유도하는 단일 스파이크 (동일한 빈도이지만 고른 간격의 활동 전위)보다 효과적이다 (Gonon, 1988; 만리 (Manley) 등, 1992). 일관되게, VTA를 통한 기초 DA 활성을 조절하는 DLPfcx의 역할이보고되었다 (Taber et al., 1995; 카레 만 (Karreman)과 모가 담 (Moghaddam) 1996).

그림 1 

55의 깊이에 대한 27.5 스캔 투영법으로 얻은 DLPfcx에서 Golgi-stained 피라미드 뉴런의 공 초점 재구성μm 단위의 z-중심선. DLPfxc는 rTMS 자극에 대한 유용한 표적이 될 수 있습니다.
그림 2 

이 계획은 신경 전달 물질 글루타메이트로 피라미드 신경 (노란색)을 활성화시킴으로써 (1) VTA (적색) 및 (2)의 DA 함유 뉴런을 자극하는 TMS 자극 (녹색)에 의해 활성화 될 제안 된 회로를 예시한다. )의 MSN ...

그 효능에 영향을 미칠 수있는 다양한 요인들 중 TMS의 영향에 대한 대뇌 피질 활성화 상태의 중요성은 근본적이다 (Silvanto and Pascual-Leone, 2008). 이 상태 의존성은 외부 자극의 신경 충격이 자극시 진행되는 뇌 활동과의 상호 작용을 나타내는 것처럼 중요합니다. 따라서 외부 자극의 영향은 자극의 특성에 의해서뿐만 아니라 뇌의 활성화 상태에 의해서도 결정됩니다. 따라서, 기준 피질 활동은 TMS가 행동을 방해하는지 아니면 서두르는지를 결정한다는 것이 밝혀졌다 (Silvanto et al., 2008). 위에 설명 된 상태 종속성 원칙은 DA 시스템의 상태에도 적용됩니다. hypodopaminergic 상태 (Melis et al., 2005)는 정상 기능 DA 시스템에서 예상되는 것과 비교하여 TMS의 효과를 "증폭"해야합니다.

전기적 및 시냅스 자극에 대한 뉴런의 반응성은 엄격하게 형태 학적 특징에 의존하며, 차례로 악용 약물에 의해 크게 변형됩니다 (Robinson and Kolb, 2004) 및 아편 제를 사용한 만성 치료로부터의 철수 (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga 등, 2003, 2005), 대마초 유도체 / 유사체 (Spiga et al., 2010), 정신 자극제 (Robinson and Kolb, 1997)은 DA 세포 크기를 감소시키는 것으로 나타났다 (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga 등, 2003), 지속적으로 병행 (Diana et al., 2006) 변화된 시냅스 연결 패턴, Nacc와 Pfcx의 척추 밀도 (Robinson and Kolb, 1997). 이러한 구조적 변화는 TMS 자극에 대한 시스템의 고유 한 자발적 활동 잠재력 생성 능력 및 반응성을 수정할 것으로 예상됩니다. 따라서, 현실적인 계산 분석 (Spiga et al., 2010)는 실험적으로 확인 된 형태 학적 및 전기 생리 학적 특성의 입력에 의해 생성되어 Nacc medium spiny neuron (MSN)의보다 낮은 활동 전위 발생을 예측합니다. 이러한 결과는 대마초 의존성 쥐의 MSN이 마찬가지로 기능이 저하되어 있음을 시사한다. 이 신경 세포의 주된 작용이 피질 글루타메이트 (glutamate) 인 것으로 생각하면 (Spiga et al. 2010, 및 그 안의 참고 문헌; 칼리 바스 (Kalivas)와 후 (Hu) 2006) 원인 인자로서 Glu의 감소 가능성을 높인다. 따라서 이러한 발견은 TMS를 ​​통한 이들 단위의 자극이 약물 전 생리 활성 회복에 유리할 수 있다는 추가적인 가능성을 제시한다. 사실, TMS 피질 응용 프로그램은 glutamate 포함 코티코 - fugal 섬유의 활동을 Nasc MSN의 척추의 머리에 단시간에 충돌해야합니다 (Groenewegen 외. 1991). Glu가 시냅스 소성 (synaptic plasticity)에서 작용한다는 근본적인 역할을 고려할 때 (Russo et al. 2010), 그것의 역할은 또한 LTP와 같은 자극 매개 변수에서 이용 될 수 있으며 궁극적으로 오리지널 생리 활동의 지속적인 지속적인 복원을 목표로합니다. 이러한 특성은 최적의 자극 매개 변수를 얻기 위해 프레임 워크에 고려되고 일관되게 삽입되어야합니다. 생체 내 VTA가 튀어 나오는 DLPfcx 뉴런의 녹음은 4-6 주변에서 자연적으로 발화합니다.Hz (Pistis 등, 2001) 및 TMS 자극 빈도 10Hz는 VTA를 투사하는 뉴런의 현저한 증가를 얻기에 적당한 주파수 일 수있다.부족한" 도파민 시스템과 그것의 시냅스 후 대응 물 (즉, Nacc의 MSN).

고려해야 할 또 다른 요소는 이전의 모든 연구 (위 참조)가 TMS 자극을 일 측적으로 적용하면서도 알코올 갈망의 감소를 얻는 것이다 (Mishra 외, 2010). 알코올 섭취량은 측정되지 않았고 반대 효과는 제외되지 않았습니다. 선험적인, H- 코일의 경우와 같이 양측에서 TMS를 ​​적용하는 것이 가능하다 (Feil and Zangen, 2010), 두꺼운 DA 방출의 뜻 깊은 증가의 증가 된 확률에 더 강한 피질 활성화 (섬유 활성화의 더 큰 수)를 줄 것입니다. 일방적 인 TMS 적용은 DA 방출을 증가시키는 것으로 이미보고되었다 (Strafella et al., 2001)을 인간 striatum에서뿐만 아니라 설치류에서도 (Keck et al., 2002; 젠겐 (Zangen)과 효도 (Hyodo) 2002), 심지어는 모르핀 제거 쥐에서도 (Erhardt et al., 2004), 위에 설명 된 근거를 뒷받침합니다. Strafella et al. (2001)는 복부 선조체의 DA- 함유 말단과의 시냅스 접촉을 만드는 (Glu- 함유) 코티코 - 푸가 날 섬유의 활성화를 제안하여 그 결과를 설명하기 위해, 축상 - 축각 접촉의 존재는 항상 적절한 해부학 적 관찰의 부족 (Groenewegen et al., 1991; Meredith 등, 2008).

최적의 자극 매개 변수에 대한 많은 기술적 세부 사항이 추가 조사와 최적화가 필요하지만 TMS는 알콜 중독자 및 기타 중독자에게 잠재적 인 치료 도구로주의 깊은 실험 조사가 필요합니다. 실제로 TMS는 알코올 효과와 기타 화학 물질 의존성에있어 효과적이고 비 약리학 적이며 치료 도구가 될 수있는 첫 번째 기회를 제공 할 수 있습니다. 견고한 신경 생리학 적 근거 (DA system)와 적절하게 결합되면, 최초의 "전기 생리 학적 " 접근하고 중독의 파괴적이고 널리 퍼진 뇌 질환을 치료하는 데 접근합니다.

이해 상충의 진술

저자는 연구가 잠재적 인 이해 상충으로 해석 될 수있는 상업적 또는 재정적 관계가없는 상태에서 수행되었다고 선언합니다.

감사의

이 작품은 MIUR (PRIN. N ° 2004052392)과 Dipartimento Politiche Antidroga의 교부금으로 부분적으로 지원되었다. 저자는 제시된 도안을 자세히 설명해 주신 S. Spiga에게 감사드립니다.

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