도파민 D2- 수용체 결합의 변화는 사회적 불안 장애 (2012)에서 정신 치료 후 증상 감소와 관련이 있습니다

인용 : 번역 정신과 (2012) 2e120; doi : 10.1038 / tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, Y Ikoma^1,3, D Radu Djurfeldt¹, C Rück¹, C Halldin¹ 및 N Lindefors¹

¹스웨덴 스톡홀름의 카롤린스카 인스티튜트 정신과, 임상 신경 과학과
²스웨덴 스톡홀름의 카롤린스카 인스티튜트 (Karolinska Institutet)의 오셔 통합 의학 및 심리학 부문 임상 신경 과학과
³일본 지바현 방사선 과학 연구소 분자 영상 센터

대응 : S Cervenka 박사, Karolinska University Hospital Solna의 Karolinska Institutet 정신과, 임상 신경 과학과, 스웨덴 5 171 스톡홀름 R76 빌딩. 이메일: [이메일 보호]

19 년 2012 월 10 일 접수; 2012 년 XNUMX 월 XNUMX 일 승인

추상

도파민 시스템은 대조군과 비교하여 환자에서 감소 된 수준의 선조체 도파민 성 마커를 나타내는 분자 이미징 연구에 부분적으로 기초하여 사회적 불안 장애 (SAD)에서 역할을 수행하는 것으로 제안되었다. 그러나, 도파민 시스템은 SAD의 병리 생리학에서 중심적인 것으로 제안 된 정면 및 변연 뇌 영역에서 검사되지 않았다. 현재의 연구에서 우리는 양전자 방출 단층 촬영 (PET)을 사용 하여 측정 된 extrastriatal 도파민 D2 수용 체 (D2-R) 수준인지 행동 치료 (CBT) 후 증상 감소를 예측할 가설을 세웠다. 고해상 PET 및 고친 화성 D2-R 길항제 방사성 리간드를 사용하여 9 명의 SAD 환자를 검사 하였다 [¹¹C]457주의 CBT 전후 FLB 15. Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS)의 불안 하위 척도를 사용하여 증상 수준을 평가했습니다._anx). 치료 후 사회적 불안 증상이 통계적으로 유의미하게 감소했습니다 (P<0.005). 공분산의 반복 측정 분석을 사용하여 시간 및 시간에 대한 유의 한 효과 × LSAS_anx D2-R- 결합 전위 변화 (BP_ND)이 표시되었습니다 (P<0.05). 후속 지역별 분석에서 D2-R BP의 변화 간의 음의 상관 관계_ND 그리고 LSAS_anx 내측 전전두엽 피질 및 해마에 대한 변화가 발견되었다 (P 이것은 심리 치료 후 증상 변화와 뇌 신경 전달의 마커 사이의 직접적인 관계를보고 한 첫 번째 연구입니다. 개체 내 비교 디자인을 사용 하여 연구는 SAD의 병리 생리학에서 대뇌 피 질의 및 변연 뇌 영역에서 도파민 시스템에 대 한 역할을 지원합니다.

개요

도파민 시스템은 사회적 불안 장애 (SAD)의 병리 생리학에서의 역할을 예측하는 사회적 행동, 학습 및 정서적 조절에 관여한다. 분자 영상화 연구는 대조군과 비교하여 환자에서 전후 시냅스 후의 선조 적 도파민 성 마커의 감소 된 수준을 보여주는이 가설에 대한 예비 지원을 제공 하였다.^{1, 2, 3} 그러나 부정적인 결과도보고되었습니다.⁴ 이 불일치에 대한 가능한 설명은 지금까지 수행 된 연구 중 어느 것도 뇌 활성화 연구를 기반으로 SAD에 관여하는 것으로 보인 변연 또는 전 두뇌 영역에서 도파민 시스템을 조사한 적이 없다는 것입니다. 5). [1] D2-R (D2-receptor) 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 방사성 리간드 (예 :¹¹C] raclopride는 저밀도의 뇌외 영역에서의 측정에 대한 친화력이 충분하지 않습니다.

PET 연구는 건강한 대조군 대상체에서 도파민 성 마커의 수준에서 현저한 개체 간 변동성을 보여 주었다.⁶ 이는 작은 차이를 탐지하기 위해 큰 표본 크기가 필요하기 때문에 환자와 대조군을 비교하는 연구에서 단점을 구성합니다. 또한, 바이오 마커 수준에서의 그룹 차이는 질병 증상에 대한 인과 관계를 직접적으로 추론하지 않는다. 생물학적 마커가 질병 상태 변화의 함수로서 관찰되는 실험 설계는 이러한 점에서보다 강력한 전략으로 간주 될 수있다. 정신과에서 효과적인 형태의 정신 요법의 개발은 뇌 생화학을 직접 방해하지 않고 증상을 개선 할 수있는 독특한 기회를 제공합니다. SAD의 경우,인지 행동 요법 (CBT)은 환자의 최대 75 %에서 임상 개선을 유도합니다.^{7, 8}

PET와 기능적 자기 공명 영상 (MRI)을 사용하여 평가 한 뇌 활성화에 대한 심리 치료의 효과를 조사한 여러 연구가 있지만 신경 전달의 변화에 대한보고는 드물다. 12 개월의 정신 역학 치료 후 중뇌에서 세로토닌 수송 체에 대한 결합의 증가가 우울증 환자의 하위 군에서 입증되었다. 도파민 수송 체 수준에서는 변화가 나타나지 않았다.⁹ PET와 [¹¹C] WAY-100635, 5HT_1a-간단한 정신 역학적 심리 치료 후 주요 우울 장애 환자에서 수용체 결합이 증가하는 것으로 나타났다.¹⁰ 그러나, 이들 연구 중 어느 것도 바이오 마커 수준의 변화와 증상 개선 사이의 관계를 보여줄 수 없었다. 마지막으로, 우울증 환자에 대한 최근의 연구에서, 정신 역학적 심리 치료의 효과는 선조에서 도파민 D2-R 결합에 대해 나타나지 않았다.¹¹ 현재까지 뇌 신경 전달의 지표에 대한 CBT의 영향을 조사한 연구는 없습니다. CBT는 불안 수준을 줄이기 위해 두려움 자극에 반복적으로 노출되는 것을 강조하는 집중 치료법입니다 (예 : 참조. 12), 이러한 형태의 심리 치료는 증상 변화와 관련된 신경 생물학적 상관 관계를 검출하기위한보다 유망한 장소 일 수있다.

현재의 연구에서, 주요 목표는 CBT 후 증상 수준의 변화와 도파민 D2-R 결합의 변화 사이의 관계를 조사함으로써 개체 간 비교 설계를 사용하여 SAD에서 도파민 시스템의 역할을 조사하는 것이었다. 결합 전위 증가 (BP_ND)는 특히 사회적 상황에서 불안 수준 감소와 관련이 있습니다. 연구는 고친 화성 D2-R 길항제 방사성 리간드를 사용하여 수행되었다 [¹¹C] FLB 457,¹³ 이것은 SAD에 특히 관심이있는 체외 뇌 영역에서의 측정을 가능하게하고, 해부학 적 정밀도를 증가시키기 위해 고해상도 연구 단층 촬영 PET 시스템에 대해 시험을 수행 하였다.¹⁴

재료 및 방법

주제

SAD 환자 9 명은 인터넷과 그룹 요법을 통해 투여 된 CBT를 비교 한 연구에서 모집되었으며, 그 결과는 다른 곳에서보고되었습니다.¹⁵ 치료 연구의 일환으로, 모든 피험자들은 노인 정신과 의사와 면담하고 SAD에 대한 DSM IV 기준을 충족시키는 것으로 밝혀졌습니다¹⁶ DSM-IV 축 I 장애에 대한 구조적 임상 인터뷰 사용. 약물 중독 및 남용을 포함한 동반 질환은 Mini-International Neuropsychiatric Interview를 사용하여 평가되었습니다.¹⁷ PET 연구에 포함시킨 후, 환자를 그룹 형태로 또는 인터넷을 통한 치료로 무작위 배정 하였다. 신체 검사 및 정기 혈액 검사 및 뇌 MRI 검사에 의해 결정된 대상체는 건강 하였다. 3 명의 대상체는 이전에 세로토닌 또는 세로토닌 및 노르 아드레날린 재 흡수 억제제로 치료 받았지만, 연구 전 2 개월 동안 SAD에 대한 약리학 적 치료를받은 사람은 없었다. 니코틴 사용자는 없었습니다. 한 환자는 광장 공포증과 동시 공황 장애에 대한 기준을 충족 시켰으며, 그렇지 않으면 동반 동반이 존재하지 않았다. 추가 주제 특성은 다음을 참조하십시오. 표 1. 이 연구는 스톡홀름의 카롤린스카 병원 (Karolinska Hospital)에있는 방사선 안전위원회와 지역 윤리 심의위원회의 승인을 받았다. 피험자는 서면 동의를 얻은 후에 만 포함되었습니다.

표 1

환자 인구 통계

증상 등급

치료 연구에 포함시키고 치료 후, 환자는 임상의가 투여 한 Liebowitz 사회적 불안 척도 (LSAS)로 평가되었다.¹⁸ 동일한 스케일의 자체 평가 버전 (LSAS-SR)¹⁹ 치료 직전과 직후에 인터넷을 통해 완료되었습니다. LSAS는 두 가지 하위 척도로 구성되며, 하나는 다양한 상황에서 불안을 측정합니다 (LSAS_anx) 및 다른 상황은 동일한 상황에서 회피 정도를 평가합니다 (LSAS_피하기). D2-R 바인딩은 주로 불안 수준과 관련이 있다고 가정하면서 LSAS_anx 주요 관심의 결과 변수였습니다. 몇몇 경우에, 임상 평가와 PET 시험 사이의 시간은 수개월까지 연장되었고, 어떤 경우에는 치료 전후에 다른 정신과 의사에 의해 평가가 수행되었다. 따라서 LSAS-SR 점수 만 분석에 포함되었습니다. PET1는 전처리 등급 이전에 평균 13 ± 14 (평균 ± sd) 일에 수행하였고, 후 처리 등급과 PET 2 사이의 시간은 17 ± 15 일이었다.

치료

3 명의 환자는인지 행동 그룹 치료를 받았다¹² 6 명의 환자는 인터넷 기반 CBT.²⁰ 치료 기간은 두 조건에서 15 주였다. 이 연구에서 전달 형식으로 사용 된 치료는 회피 및 안전 행동의 중요성뿐만 아니라 SAD의 요인을 유지하는 것과 같은 사회적 사건의 오해와 내부 초점의 중요성을 강조하는 CBT 모델을 따랐다.^{21, 22} 이론적 근거와 제안 된 메커니즘은 동일했으며 현재 샘플을 모집 한 치료 연구의 주요 발견은 인터넷 기반 CBT와 그룹 CBT가 동등한 치료 효과를 산출한다는 것이 었습니다.¹⁵ 두 전달 형식 모두에 대해 완료된 세션 또는 모듈의 중간 수는 13 of 15 (평균 = 11.5; sd = 3.5)입니다. 모든 참가자는 치료의 주요 구성 요소에 노출되었습니다.

MR 시험

포함 과정의 일부로, 모든 환자는 1T GE 시그나 스캐너 (Milwaukee, WI, USA)를 사용하여 T2 및 T1.5 가중 MRI 검사를 수행했습니다. T2 이미지의 거시적 병리를 검사하고 T1 이미지를 후속 이미지 분석에 사용했습니다.

방사 화학

방사성 리간드 [¹¹C] FLB457는 0.02의 친 화성을 갖는 치환 된 벤즈 아미드이다nmoll^{- 1} D2 및 D3 도파민 수용체 용 시험 관내, 어느 것이 [¹¹C] raclopride (1–2)nmoll^{- 1}).¹³ 이 특성은 D2-R 밀도가 낮은 체외 뇌 영역을 검사 할 수있게합니다. [¹¹C] FLB457는 전술 한 바와 같이 합성되었다.²³ PET1 및 PET2의 주사 용량은 468 ± 16 및 465 ± 19입니다.각각 MBq. 기술적 인 이유로, 특정 활동 및 주입 된 총 질량에 대한 정보는 각각 PET1 및 PET2 하나에서 손실되었습니다. 나머지 시험에서 평균 특정 활동은 1436 ± 2348 및 658 ± 583였습니다.GBqμmol^{- 1} PET1 및 PET2의 경우 주입 된 FLB 457의 질량은 0.41 ± 0.3 및 0.58 ± 0.6입니다.각각 μg. 주입 용량, 특정 활동 및 질량은 치료 전과 치료 후 차이가 없었습니다 (P> 0.5, 페어링 t-시험), 중요하게는 주입 된 질량과 BP 사이에 상관 관계가 없었습니다._ND 또는 증상 변화.

PET 검사

PET 연구는 고해상도 연구 단층 촬영 시스템 (미국 테네시 주 녹스빌에 소재한 지멘스 분자 이미징)에서 수행되었다. 첫 번째 PET 검사 전에, 각 피험자에 대해 플라스터 헬멧을 개별적으로 제조하여 측정 동안 머리 움직임을 줄였습니다. PET1와 PET2 사이의 시간은 146 ± 23 일입니다. 주사의 평균 시간은 PET 12의 경우 24 : 1이고 PET11의 경우 53 : 2입니다. 방출 전에 감쇠 및 산란을 보정하기 위해 5- 분 전송 스캔을 수행했습니다. [¹¹C] FLB 457를 일시 정맥에 일시 투여 량으로 주사하고 87에 대한 방사능을 측정 하였다최소 두 과목의 경우, 두 번째 시험은 910와 1416 사이에서 중단되었습니다s 및 3361 및 3623s. 이 간격은 후속 동역학 분석에서 제외되었습니다. 점 확산 함수 알고리즘을 포함하여 일반적인 포아송 3 차원 정렬 서브 세트 기대 최대화를 사용하여 이미지를 재구성하여 1.5의 평면 내 해상도를 산출했습니다.시야 중심에서 최대 절반에서 mm.¹⁴

이미지 분석

PET 이미지는 프레임 단위 재정렬 절차를 사용하여 헤드 이동에 대해 보정되었습니다.²⁴ 이미지의 각 프레임은 다음에 대한 참조로 사용됩니다. T1 MR 이미지가 앞쪽 커 미셔먼트-뒤쪽 커미셔너 평면으로 재정렬되었습니다. Human Brain Atlas 소프트웨어를 사용하여 관심 영역 (ROI)을 각 주제에 대한 MRI에서 수동으로 정의했습니다.²⁵ (그림 1). 선택된 지역은 편도, 해마 및 전두엽 피질로, SAD에서 제안 된 역할에 따라⁵ ROI는 이전에 게시 된 가이드 라인을 사용하여 정의되었습니다.^{26, 27} 전전두엽 피질은 배 측면, 내 측면 및 안와 전면 영역으로 나누어졌다.²⁷ 줄무늬가있는 영역은 [¹¹C] FLB 457는 PET 실험의 프레임 내에서 평형을 허용하지 않으므로, 방사성 리간드 결합의 의미있는 계산을 방지합니다.²⁸ MRI를 회백질, 백질 및 뇌척수액으로 분할하고 SPM5를 사용하여 두 PET 이미지 각각에 공동 등록했습니다. 획득 된 형질 전환 파라미터를 사용하여 시간 경과 곡선 (TAC)을 생성하기 위해 동적 PET 이미지 상에 ROI를 적용 하였다. 정면 대뇌 피질 영역의 경우, 회백질 세그먼트에 속하는 복셀 만 ROI에 포함되었습니다. 또한 Meltzer 방법을 사용한 부분 체적 효과 보정을 적용하여 인접 CSF 복셀의 번짐 효과를 피할 수 있습니다.²⁹ 이미지 처리는 Matlab R5b (미국 매사추세츠 주 Natick에 소재한 MathWorks)에서 작동하는 SPM2007에서 수행되었다.

그림 1

(a-c) 편도 (빨간색), 해마 (노란색), 배측 전두엽 피질 (청록색), 중간 전두엽 피질 (파란색) 및 궤도 전두엽 피질 (녹색)에 대한 관심 영역이있는 자기 공명 영상. (d-f)의 합친 이미지¹¹C] FLB (더…)

BP_ND 소뇌를 기준으로하여 단순화 된 기준 조직 모델 (SRTM)을 사용하여 TAC로부터 TCA로부터 계산 하였다. 이러한 맥락에서 BP_ND 는 조직에서 변이 불가능한 방사성 리간드에 대한 특이 적으로 결합 된 방사성 리간드의 평형에서의 비를 나타낸다.³⁰ SRTM은 이전에 [¹¹C] FLB 457.²⁸ 우리는 SAD, BP에서 dopaminergic neurotransmission의 참여에 측면 차이의 가설이 없었기 때문에_ND TAC 통계를 개선하기 위해 오른쪽 및 왼쪽에 대해 공간적으로 평균화 된 TAC를 사용하여 모든 지역에 대해 "1"을 계산 하였다.

통계 분석

LSAS 점수 및 D2-R BP의 변화_ND 짝을 사용하여 평가되었다 t-테스트. D2-R BP 간의 연관_ND 기준 시점의 LSAS 점수는 연령을 제어하는 부분 상관 관계를 사용하여 계산되었다. 지역 D2-R 바인딩 변경과 LSAS 변경 간의 관계_anx 시간과 영역을 개체-내 요인으로하고 LSAS를 사용하여 공분산의 반복 측정 분석을 사용하여 점수를 평가했습니다._anx 공변량으로 퍼센트 변화. LSAS에 대한 2 차 분석이 수행되었습니다._피하기 두 개의 하위 스케일이 결합되었습니다. 이어서 D2 BP의 퍼센트 변화 사이의 상관 계수를 계산 하였다_ND 및 LSAS의 퍼센트 변화_anx 점수. 안에 포스트 - 혹 분석, 개인은 응답자 (50 % 증상 감소) 및 비 응답자 및 혈압 변화의 그룹 차이_ND 일원 분산 분석을 사용하여 값을 탐색했습니다. 모든 테스트에서 결과는 중요한 것으로 간주되었습니다. P<0.05. PASW 18 (SPSS, Chicago, IL, USA)을 사용하여 통계 분석을 수행했습니다.

결과

사회적 불안 수준 및 D2-R BP의 변화_ND

모든 환자는 치료 후 개선되었으며, 총 LSAS 점수의 변화와 불안 및 회피 하위 척도는 통계적으로 유의했습니다 (표 2). 그룹 치료를받는 환자와 인터넷을 통해 치료받은 환자간에 전체 규모 또는 하위 규모에 대해 LSAS 변화에는 차이가 없었습니다 (P> 0.74). 치료 후 44 명의 참가자 (2 %)가 더 이상 SAD 진단 기준을 충족하지 못했습니다. 그룹 수준에서 DXNUMX-R 결합 전처리 및 후 처리의 차이는 쌍을 사용하여 평가 한대로 어떤 영역에서도 통계적 유의성에 도달하지 않았습니다. t-테스트 (표 2). 그러나, 방향과 변화의 정도는 상당한 개인간 변동성을 보여, 증상 변화와 의미있는 상관 관계의 계산을 가능하게했다.

표 2

전처리 및 후 처리 후 D2- 수용체-결합 가능성 및 증상 점수

D2-R BP 간의 연관_ND 변화와 사회적 불안 변화

공분산의 반복 측정 분석에서, LSAS에 대해 시간 및 시간 × 증상 점수 변화에 대한 유의 한 효과가 나타났다_anx (F = 7.61, P= 0.028 및 F = 7.77, P= 0.027). 이후의 지역별 분석에서 D2-R BP의 변화 사이의 음의 상관 관계_ND 그리고 LSAS_anx 배측 전두엽 피질에 대한 변화가 나타났다 (r= -0.78, P= 0.013), 내측 전전두엽 피질 (r= -0.82, P해마뿐만 아니라 = 0.007)r= -0.81, P= 0.008; 그림 2). 내측 전전두엽 피질 및 해마에서의 상관 관계는 본 페로 니 보정에서 살아 남았다 (조정 됨) P-값 <0.01). 이 지역에서 응답자들은 결합이 증가한 것으로 나타났습니다 (각각 5.0 % 및 9.5 %, n비 응답자가 평균적으로 감소한 반면 (-4 % 및 -8.6 %, n= 5). 각 그룹에 소수의 개인이 있었음에도 불구하고이 차이는 MFC에 중요했습니다.P해마에 중요한 = 0.003) 및 추세 수준 (P= 0.097). 회피 서브 스케일에 시간 또는 시간 × 증상 변화의 유의 한 영향은 없었다. 이 하위 척도 간의 효과 차이는 공변량으로 두 척도를 결합 할 때 시간에 따라 추세 수준 효과가 관찰된다는 점에서 반영되었습니다 (F = 3.93, P= 0.088) 및 시간 × 변화에 대한 교호 작용 항 (F = 3.74, P= 0.095).

그림 2

LAS (Liebowitz Social Anxiety Scale) 불안 점수의 변화와 배측 전두엽 피질 (DLPFC), 도말 전두엽 피질 (MFP) 및 해마 (HIP)의 도파민 D2- 수용체-결합 전위 (BP)의 관계를 나타내는 산점도. (더…)

D2-R BP 간의 전처리 및 후 처리 상관 관계_ND 사회적 불안

D2-R BP 사이에는 상관이 없었습니다_ND 그리고 LSAS_anx 또는 LSAS_피하기 연령을 조절 한 후의 전처리 또는 후 처리 점수.

토론

이 연구에서 우리는 CBT 후 증상 변화의 함수로 도파민 D2-R 바인딩의 변화를 조사 하여 SAD에서 extrastriatal 도파민 시스템의 역할을 평가했다. 중요하게도, 본 연구의 목적은 SAD에서 D2-R 결합에 대한 심리 치료의 효과를 조사하는 것이 아니라 제어 조건의 사용을 수반하기위한 것이었다. 대신에, CBT는 비 약리학 적으로 질병 상태를 변경시키는 도구로서 사용되었다. 결과적으로, 증상 점수의 변화와 수용체 결합의 변화 사이의 관련성은 그룹 수준에서 치료 전후의 변화보다는 주요 결과였다. 따라서 PET1와 PET2의 평균 차이는 [¹¹C] FLB 457,³¹ 변화의 개인간 변동성은 상관 분석에 충분했다. 비슷한 디자인을 사용하여 D1- 수용체 바인딩의 변경 사항은 최근 작업 메모리 훈련 후 작업 메모리 용량의 개선과 관련이있는 것으로 나타났습니다.³² 그리고 우리는 지금 처음으로 심리 치료 후 증상 감소와 뇌 신경 전달의 표지자 변화 사이의 직접적인 관계를 보여줍니다.

사회적 행동에서 도파민 시스템의 역할은 동물 연구와 인간 연구 모두에서 입증되었습니다. 분자 영상 연구는 선조 적 DA 마커와 성격 특성 분리 사이의 부정적인 상관 관계뿐만 아니라 사회적 적합성과 낮은 사회적 지위의 다른 척도를 보여 주었다.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} 최근에, 우리는 다음을 사용하여 측정 된 내측 측두엽에서 사회적 바람직 함과 D2-R 결합 사이의 관계를 보여줌으로써이 연구 라인을 확장시켰다.¹¹C] FLB 457.⁴⁰ 대인 관계 영역에서 이러한 성격 특성은 사회적 지배와 반대되는 사회적 복종을 나타 내기 위해 볼 수 있습니다.⁴⁰ 따라서 결과는 도파민 신경 전달이 지배적 복종 행동의 차원과 관련이있는 설치류 및 비인간 영장류에 대한 연구를 반영한다.^{41, 42, 43, 44} 특히 흥미로운 것은 Morgan의 연구입니다 et al.,⁴⁴ 원숭이에서 D2-R 결합은 동물이 개인에서 사회 주택으로 이동함에 따라 계층 적 순위의 함수로 변하는 것으로 나타났다. D2-R 결합의 변화와 사회적 불안 증상 사이의 관계에 대한 관찰은 이러한 연구 라인과 일치하며 대 인간 행동의 지배적 복종 차원과 SAD 사이의 제안 된 링크를 지원하는 것으로 볼 수 있습니다.⁴⁵ LSAS의 상관 관계는 중요하지 않았습니다._피하기이는 회피 행동의 이질적인 특성에 의해 설명 될 수있다. 예를 들어, 안전 행동을 유지하면서 회피를 줄이면 불안감이 줄어들 것으로 예상되지 않습니다.²¹

SPECT 연구는 이전에 대조군 대상체와 비교하여 SAD를 갖는 2 환자 및 합병증 OCD를 갖는 10 샘플에서 선조체에서 도파민 D7-R 결합 감소를 보여 주었다.^{1, 2} 시냅스 전 측면에서, 11 환자에서 더 낮은 도파민 수송 체 결합이 입증되었다.³ PET를 사용한보다 최근의 연구에서, 기준선 또는 암페타민 챌린지 후 D2-R 가용성에서 차이가 나타나지 않았으며, 도파민 수송 체에 대한 결합에서도 차이가 없었다 (n= 15, 12 및 12).⁴ 그러나, 이들 연구 중 어느 것도 뇌외 영역에서 도파민 수용체를 평가하지 않았다.

뇌 활성화 연구에서, 가장 복제 된 발견 중 하나는 무서운 사회적 자극에 대한 반응으로 편도선에서의 활성화 증가입니다^{46, 47, 48} 그러나 특히 부정적인 결과가보고되었다.^{49, 50} SAD에서 변경된 활성화를 나타내는 다른 영역은 해마 및 전두엽 피질을 포함한다.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} 내측 전전두엽 피질의 경우, 사회적 평가를 모니터링하기위한 특정 역할이 SAD 환자에서 밝혀졌다^{51, 52} 이 지역은 또한 멸종 위기에 연루되어 있습니다.^{54, 55} 해마에서의 도파민 성 전이는 동물 연구 및 분자 영상 연구에서 기억 기능에 관여하는 것으로 나타났다.^{56, 57, 58, 59} 종합하면, 해마와 전두엽 피질 영역에서 도파민 기능과의 상관 관계에 대한 현재의 발견은 학습과 사회적 평가에서 이들 영역의 역할과 관련 될 수있다.

이 연구의 주된 한계는 작은 표본 크기입니다. 총 126 환자가 치료 연구에 포함되었지만¹⁵ 본 연구에서는 D2-R 가용성에 대한 혼란스러운 영향을 피하기 위해, 예를 들어 병리 적 약리학 적 치료 또는 니코틴의 사용을 피하기 위해보다 엄격한 포함 기준을 적용했습니다. 또한 일부 환자는 시간 제약으로 인해 실종되었습니다. 둘째, BP의 변화 여부를 판단 할 수 없습니다_ND 이들 파라미터는 단일 PET 측정에 기초하여 해리 될 수 없기 때문에, 수용체 밀도의 변화 또는 겉보기 친화도 때문이다.³⁰ 명백한 친화력에 영향을 미치는 요인들 중에서, 내생 적 도파민 수치가 [¹¹C] FLB 457 바인딩,^{60, 61, 62} 그러나 다른 연구는 부정적이었습니다.^{63, 64} 신경 전달 물질 수준에보다 쉽게 접근 할 수있는 설치류에서 스트레스 자극에 대한 반응으로 증가 된 DA 방출이 관찰되었다.^{65, 66} 다른 특정 활동으로 여러 PET 시험을 사용하는 연구에도 불구하고 [¹¹C] FLB 457는 수용체 밀도가 BP의 대부분의 변화를 설명 함을 보여 주었다_ND,⁶⁷ 내인성 도파민 수준의 차이가 관찰 된 연관성을 부분적으로 설명 할 수 있다는 것을 배제 할 수는 없으며, 예를 들어 치료 후 개선이 덜한 환자에서 검사 절차 동안 높은 DA 반응성을 반영한다.

결론적으로,이 예비 연구의 결과는 CBT로 치료 한 후 도파민 시스템의 소성 변화가 SAD 환자의 불안 증상을 감소시킬 수 있음을 나타냅니다. 이 연구는 SAD에서 도파민 시스템의 역할을 뒷받침하며, 개인 간 비교는 정신 장애에 대한 뇌 바이오 마커를 확인하는 데 유망한 접근법 일 수 있음을 보여줍니다.

감사의

이 연구는 Söderström Königska Stiftelsen, 국립 보건 복지위원회, 스톡홀름 카운티 협의회 및 사이 키아 트리폰 덴의 지원을 받았습니다. Karolinska PET Center의 직원과 Karolinska University Hospital Huddinge의 인터넷 정신과의 직원에게 감사의 말을 전합니다.

노트

저자는 아무런 이해 상충을 선언하지 않습니다.

참고자료

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