사회 불안 장애 (2001)의 신경 생물학 메커니즘

종속 변수 스트레스 모델

사람과 마찬가지로 영장류는 특히 사회적 관계에 의존하며 실험실 기반 행동 관찰을 쉽게 수행 할 수 있습니다. 활발히 (2) 실험실 수용 여성의 시노 몰 거스 원숭이에서 사회적 종속과 우위에 관한 유익한 비인간 영장류 연구를 실시했다. 행동 관찰에 따르면 부하 직원은 지배인보다 혼자 더 많은 시간을 보내고 두려운 마음으로 자신의 사회 환경을 조사했습니다. 이 부하들에 대한 생물학적 연구는 과다 활동성 시상 하부 - 뇌하수체 - 부신 (HPA) 축 활성, 세로토닌 작용 장애 및 도파민 성 신경 전달 장애를 입증했다. ACTH를 이용한 도전 연구에서 사회적 부하는 HPA 축 활성화를 반영하여 코티솔을 과다 분비했습니다. 연구자가 세로토닌의 방출을 유발하는 fenfluramine challenge test를 수행했을 때, 실험실에 보관 된 cynomolgus macaques는 둔감 한 prolactin 반응을 보였으 나 중앙 serotonergic 활성이 감소한 것으로 나타났다. 이 원숭이들은 사회적으로 철회되었고 높은 prolactin 반응을 보이는 사람들보다 수동적 인 신체 접촉에 더 적은 시간을 보냈다. (3). 연구자들이 투베르몬 - 결핍 도파민 경로를 통해 프로락틴 분비를 증가시키는 도파민 길항제를 사용하여 할로 페리돌 (haloperidol) 항원 검사를 실시했을 때, 감소 된 프로락틴 반응이 부하에서 관찰되었다 (2). 이 결과는 부하에서이 경로에서 시냅스 후 도파민 수용체의 감수성을 낮추는 것을 의미한다. 신경 내분비 데이터와 일치하여 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 연구 (4) 감소 된 선조체 도파민 D₂ 수용체 결합은 비정상 중심 도파민 성 신경 전달을 암시하며 단일 광자 방출 컴퓨터 단층 촬영 (SPECT) 연구 결과를 모방 한 발견 (5) 사회 불안 장애가있는 사람의 경우.

야생에서의 비만 한 비비에 대한 연구에 의하면, 불안하고 우울한 특정 대상자의 발견을 모방 한 다른 신경 내분비 이상이 밝혀졌습니다. Hypercortisolemia뿐만 아니라 dexamethasone에 의한 피드백 저해에 대한 내성은 Sapolsky et al. (6) 개코 원숭이. 또 다른 흥미있는 발견은 종속 남성 비비가 인슐린 유사 성장 인자 Ⅰ 수준이 도미넌트보다 낮다는 것이다 (7). 이 발견은 한 연구에서 발견 된 짧은 신장과 사회적 불안 장애 사이의 관찰 된 관계를 설명 할 수 있습니다 (8).

사회적 불안 장애 환자에게이 모델의 몇 가지 중요한 한계가 있습니다. 첫째, 사회 불안 장애에서 HPA 축 장애가 덱사 메타 존 비 억제 정도에 의해 측정 된 증거는 없다 (9). 둘째로, fenfluramine에 대한 prolactin 반응은 사회적 불안 장애 환자에 비해 하위 모델에서 다르다 (10). 이것과 다른 동물 모델의 또 다른 중요한 한계는 사회적 불안 장애를 가진 인간은 사회적 환경에서 회피하고, 복종하며, 불안하게 행동하도록 "하드 와이어 링"되는 경향이있는 반면, 인간이 아닌 영장류는 지배와 복종의 환경 조작으로 인해 디스플레이 환경 스트레스에 대한 반응의 특정 가소성. 예를 들어 우성 버벳 원숭이는 부하보다 혈중 세로토닌 수치가 높지만 그룹에서 제거되면 세로토닌 수치가 크게 감소합니다. (11). 따라서, 사회 불안 장애가있는 영장류 종속 모델의 주요 상관 관계는 선조체 도파민 기능 장애이다. 이러한 기능 장애가 사회적 스트레스의 부산물이든 사회 복종 자체의 특징이든 명확하지 않습니다.

가변 식량 조사 - 수요 모델

잠재적 인 용도의 또 다른 모델은 비인간 영장류의 가변 식충수 수요 모델이다. 로젠 블럼과 패리 (12) 간호 어머니를 예측할 수없는 수양 요구 조건에 노출시키고 유아에게 불안정한 애착 패턴을 실험적으로 유도함으로써 사회적인 태만함과 비 애매성에 대한이 모델을 개발했습니다. 예측 가능하게 양육 된 비교 대상과 비교하여 가변적 인 수확 - 수요 조건 하에서 자란 재배 된 동물은 예를 들어 사회 종속성, 적대적 조우의 회피 및 예상되는 양육 된 양 비교 대상 (13). 생물학적 관점에서 볼 때, 가변 식량 - 수요 모델 하에서 육성 된 피험자들은 CSF 부 신피질 자극 호르몬 방출 인자 (CRF) (14), 도파민 대사 산물 호모 바닐린 산 (HVA) 및 세로토닌 대사 산물 5- 하이드 록시 인돌 아세트산 (5-HIAA)이 포함된다. CRF 수치는 HFO와 5-HIAA 수치와 양의 상관 관계를 보였으 나 CRF 수치와 도파민 성 및 세로토닌 계통의 기능적 연계성을 시사한다 (15). 또한, 가변 식량 - 수요 그룹 내에서 CRF 수준의 상대적 증가는 α에 대한 성장 호르몬 (GH) 반응의 상대적 감소와 관련이 있었다₂ 아드레날린 작용제 클론 딘 (16), yohimbine에 대한 과장된 불안 반응, α₂ 적대자 (17).

신경 불안 장애와 관련이있는 것으로 보이는 것은 사회 불안 장애 환자에서 관찰 된 수많은 도파민 성 이상과 유사한 가변적 인 - 채식 - 수요 조건 하에서 육종 된 영장류에서 CSF의 변화된 도파민 대사 물질의 발견이다. 행동 적으로, 가변 식량 - 수요 조건 하에서 양육 된 영장류는 Kagan et al. (18) "낯선 사람에 대한 행동 억제"의 특징을 나타내는 어린 아이들 그룹에서 설명했습니다. 이 아이들은 스트레스에 대한 과장된 심박수 가속, 높은 이른 아침 타액 코티솔 수치 및 높은 총 노르 에피네프린 활동과 관련된 행동 억제 수준을 나타 냈습니다. 따라서 가변 채집 수요 모델은 특히 정서적 성격의 초기 환경 스트레스가 행동과 신경 생물학을 특성과 같은 사회적 불안 프로필로 이동할 수 있다는 제안에 유용합니다. 그러나 임상 적으로 증가 된 CRF 수준과 감소 된 코티솔 수준 사이의 해리에 대한 신경 내분비 소견은 외상 후 스트레스 장애 (PTSD) 환자의 프로필과 가장 유사합니다. (19, 20).

동물 부착 모델

역사적으로, 애착 행동의 적자는 개념적으로 자폐아 장애 및 정신 분열증 성 인격 장애와 가장 밀접하게 관련되어왔다. 실제로, 사회 불안 장애 환자와 자폐증 및 정신 분열증 성 인격 장애가있는 환자들 사이에 자주 언급되는 임상 구분은 다른 사람들과의 연관성 및 애착에 대한 욕구의 정도에 있습니다. 사회 불안 장애 (및 그것의 밀접한 관련이있는 축 II 변종 회피 성 인격 장애) 환자는 일반적으로 다른 사람과의 연결 및 부착을 원하지만 그러한 상호 작용의 부정적인 결과를 두려워하는 사람으로 간주되었지만 자폐 및 정신 분열증 환자는 일반적으로 이 첨부 파일을 원하고 제휴 행동이 결여되어있는 경우, 애착 모델은 사회적 불안 장애를 이해하는 데 중요하지 않은 것으로 간주됩니다. 그러나 자폐증과 사회 불안 장애 사이의 새로운 유전 적 연결은 부착 신경 생물학의 재검토를 시사한다. 예를 들어, Smalley et al. (21) 자폐 발연자의 1 차 친척이 비교 대상과 비교하여 사회적 불안 장애를 증가 시킨다는 것을 발견했다. 최근 연구 (22) 자폐증 발작의 부모는 다운 증후군 발동의 부모보다 사회적 공포증의 비율이 유의하게 높았다. 그러나 사회적 불안 장애와 넓은 자폐증의 표현형 사이의 연관성에 대한 증거는 없었다 (자폐증의 더 온화한 측면으로 정의 됨. 사회적 및 통신 적자 및 고정 관념의 반복적 행동). 이 연구는 동물 애착의 신경 생물학을 이전에 인정 된 것보다 사회적 불안 장애와 관련성있게 만드는 잠재적 인 애착의 공유 생물학을 지적합니다.

수많은 신경 전달 시스템이 자폐증이있는 피험자와 임상 적으로 부착 및 합병의 영장류 모델에서 임상 적으로 연구되어왔다. Raleigh와 동료 (23) 세로토닌 작용의 향상은 영장류의 사회적 제휴 성을 향상 시켰지만 낮은 세로토닌 수준은 회피를 촉진한다는 것을 보여 주었다. 별도의 관련 연구에서 CSF 5-HIAA의 수치가 낮은 영장류는 사회적 능력이 낮았으며 CSF가 높은 영장류보다 소셜 그룹에서 더 어린 나이에 이민 가능성이 더 높았다 5-HIAA (24).

두뇌 오피오이드 시스템은 영장류 및 다른 종에서 부착 행동의 조절 자로서 연루된 최초의 신경 화학적 시스템이었다. 비인간 영장류에 대한 한 연구에서 (25)그들의 어머니 및 다른 그룹 동반자 피험자와 가진 안정되어있는 사회 단체에서 사는 10 어린 원숭이는 opio 길항근 naloxone이라고 관리되었다. 나일 옥소를 섭취 한 영장류는 더 많은 간청을하고 더 많은 손질을하고 어머니와의 근접성을 높였습니다. Kalin et al. (26) 어머니로부터 분리 한 후 비인간 영장류 영아의 재결합을 연구했으며, 모르핀을 투여받은 영아 및 모친 모두가 집착 행동을 현저하게 감소시키는 반면, 나트 렉손을 투여 한 영유아는 집착을 증가시켰다. 마지막으로 내인성 오피오이드 활성과 다른 관련 신경 전달 물질 시스템 사이에 복잡한 상호 관계가 있다는 증거가있다. 이는 쥐의 옥시토신 주사로 아편 제 활성이 증가한다는 것이 제시 되었기 때문이다 (27). 임상 적으로, 오피오이드 학대자는 사회적 회피와 불안의 비율이 높다는 증거가 있습니다 (28).

신경 호르몬 옥시토신은 입원시에 잘 확립되어 있지만 모성 행동과 쌍 결합의 유지는 아닙니다 (29)비인간 영장류의 사회적 상호 작용뿐만 아니라 (30). Insel과 Winslow의 최신 데이터 (29) 옥시토신이 결여 된 유전자 조작 마우스는 격리 호출이 거의없고 사회적 상호 작용이 감소했음을 입증했습니다. 그들은 부착의 신경 기질이 "복부 피개 영역에서 핵 축축까지의 [도파민 성] 중변 연 투영과 같은 강화를위한 신경 경로에 사회적 인식 (후각, 청각 및 시각 자극)을 결합하는 경로라고 가정했습니다. 전두엽 피질”(p. 888). 도파민 성 신경 전달은 뇌 보상 경로 예측과 관련이있는 것으로 알려져 있습니다. Stein과 같은 사회적 불안 장애 (31) 따라서 뇌 보상 경로를 사용하여 "사회적 제휴의 위험과 이점을 평가하는 시스템 (들) 내 기능 장애로 특징 지어지는"(p. 1280) 질병 일 수 있습니다. 해부학 적으로 이러한 이질적인 부착 경로 중 다수는 최근 인간 모성-유아 결합의 측면에서 기능적 자기 공명 영상 (fMRI)에 의해 연루된 영역 인 전방 대상을 가로지 릅니다. (32). 요약하면, 동물 부착 모델은 옥시토신뿐만 아니라 다양한 세로토닌 성, 오피오이드 성 및 도파민 성 경로를 포함합니다.

전임상 부착 모델은 사회 불안 장애 환자에서 관찰 된 다양한 사회적 인지도를 이해하고 사회 신경 불안증의 임상 신경 생물학에 대한 향후 지침을 제공하기위한 유용한 구성을 제공한다. 무질서. 불행히도 영장류 부착 생물학에서 복제 된 데이터의 양은 극히 희박합니다 (특히 신경 영상 분야). 따라서 사회 불안 장애에 대한이 동물 모델의 직접적인 적용 가능성은 현재로서는 제한적이다. (만나다 t1 사회적 불안 장애의 전임상 모델 요약.)

신경 생식, 신경 발생 및 사회적 우월

신경 발달에 관한 연구의 폭발은 지배 또는 종속적 스트레스와 관련된 특정 동물 모델의 불안을 감수하고 생체 내 신경 영상 또는 사후 조직 샘플링을 통해 신경 생리 학적 상관 관계를 조사 할 수있는 기회를 제공했습니다. 지난 10 년 동안 인간 신경 생물학에서보다 중요한 발견 중 하나는 피질, 해마, 소뇌 및 후각 구석과 같은 다양한 뇌 영역에서 두뇌의 현저한 가소성과 신경 발생의 증거에 대한 축적 된 증거입니다 (33). 굴드 (Gould) 등 (34) 사회적 우위 패러다임에서 파생 된 지배적 종속 관계에서의 지속되는 나무 수렁에서 신경 피부 변형을 증명했다. (35). 구체적으로, 그녀의 집단은 스트레스가 많은 경험에 노출되지 않은 사람들에 비해 하급 수레의 치아 이랑에서 생성 된 새로운 세포의 수를 급격하게 감소시켰다 (34). 이 발견은 마마 셋 원숭이에서 거주자 침입자 패러다임을 사용함으로써 최근에 복제되었다. 심리 사회 응력 모델은 나무 수렁에 대한 우성 - 종속 모델과 유사하다 (36). 현재 우리는 사회적 불안의 조짐과 징후가있는 유아의 뇌에서 신경 변성 변화의 본질을 알지 못합니다. 따라서, 동물 모델에서 과립 세포 생산의 스트레스 - 유발 감소의 번역 의미는 알려져 있지 않다. 그러나 최근 연구에 의하면 과립 뉴런은 해마 의존성 학습 과제에 잠재적으로 관여하고있다 (37) 결과적으로 과립 뉴런 수의 감소는 성인 해마 형성을 변화시킬 가능성이있다 (37). 순환 글루코 코르티코이드의 수준을 증가시키고 해마의 글루타메이트 방출을 자극하는 스트레스가 많은 경험 (38)따라서 과립 세포의 신경 발생을 억제 할 수있다. 성인의 사회적 불안감에서 우리는 해마 및 피질 영역에서 과도한 글루타메타 제 전달이 기능 장애 회로의 주요 구성 요소 일 수 있으며 성공적인 치료가 글루타메이트 성 신경 전달을 변형시키는 동안 신경 발생의 억제를 막을 수 있다고 가정한다.

대부분의 동물 연구가 hippoampal 형성에 초점을 맞추었지만 스트레스 요인이 피질 뉴런에도 영향을 미친다는 증거가 있습니다 (39). 신경 생식 변화는 또한 경험에 의해 차별적으로 조절되는 신경 성장 인자와 같은 신경 영양소의 수준에 의존한다 (40). 사실, 사회 불안 치료에 유용한 선택적 세로토닌 재 흡수 저해제 (SSRI)와 같은 약물은 해마에서 뇌 - 유도 신경영 인자의 발현을 증가시키는 것으로 알려져있다 (41, 42).

선구자의 과정과 신경 회로

핵심 신경 구조의 현저한 발달 소성을 고려할 때 개발 단계 전반에 걸쳐 공포와 불안감 회로를 묘사하는 데 상당한 관심이 있습니다 (43, 44). 장기적으로 최근 연구에 따르면“금지”로 분류 된 상당수의 아동이 청소년기에 일반화 된 사회 불안을 느끼게됩니다. (45, 46). 케이 간 (47) 고민에 처할 확률이 낮고 낯선 자극에 동력적으로 자극받은 4 개월 유아들은 조기 아동기에 두려워하고 정복 당할 가능성이 높다고 지적했다. 유사하게 21, 4 및 5.5 세의 연령에서 추적 관찰이 금지 된 7.5 개월 동안 행동 장애로 확인 된 아동은 행동 장애가없는 아동보다 불안 장애의 비율이 높았다 (48), 발견은 사회적인 불안을 위해 특정이 아니 었더라도. 그러나 Pine et al. (43) 아동기와 성인 사회 공포증 사이의 더 구체적인 연관성을 제시했으며, 이는 성인들 사이의 가족 연구 결과와 일치하는 결과이다 (49).

아동의 성인 사회 불안 장애와의 신경 생물학적 상관 관계의 확인은 행동 장애 아동과 성인 환자를 연결시키는 임상 및 역학 관찰의 타당성을 확인하는 데 도움이됩니다 (50). 임상 관찰에서 가장 두드러진 신경 생물학적 상관 관계는 고 반응성 및 저해 아동에서 수행 된 뇌 측면 연구 (51, 52) 그리고 동물에서 (53). 데이비슨 (52, 54) 유아 및 성인에서 시력 불안과 같은 금단 관련 감정은 우측 전두엽의 활성화와 관련이 있었지만 왼쪽 전두엽 피질 활성화는 접근과 관련된 감정과 관련이 있었다. 사회적 불안 장애가있는 성인 환자는 비교 대상과 관련하여 연설을 할 때, 앞다리 앞쪽 및 오른 전두엽 두피 부위의 활성화가 크게 증가했다 (52, 55). 관련 전임상 연구에서 두려운 히말라야 원숭이에서 뇌파 기록은 상대적으로 더 높은 전두엽 활성, 코티솔과 CSF CRF 농도의 상승,보다 강력한 방어 반응을 보였다 (53, 56). 이러한 발견은 흥미 롭지 만 상대적으로 비 규범적일 수있다. Rauch et al. (57) PET 증상 유발 패러다임에서 세 가지 불안 진단 (강박 장애 [OCD], PTSD 및 단순 공포증)을 통해 다른 지역에서 오른쪽 하등 전두엽 피질에서 활성화가 증가하는 것으로 나타났습니다. 따라서, 행동 저해와 성인 사회 불안 장애 간의 역학 관계는 공통적 인 뇌 활동의 지역적 변화에 의해 입증되는 것처럼 보이지만, 생물학적 연관성은 비특이적 인 장애 일 수있다.

일란성 쌍생아에서 사회적 불안 장애에 대한 유전 적 일치율이 낮음 (62) 유전학이 그 발달에 제한된 역할을한다고 제안했다. 우리가 공황 장애 (1), 상속받을 것으로 보이는 것은 사회적 불안에 대한 감수성이지 무질서 자체는 아닙니다. 지금까지 사회 불안 장애에 대해 유전체 스캔이나 후보 유전자 검색을 이용한 체계적인 유전 학적 연계 연구가 진행되지는 않았지만 공황 장애 (63) 강박 신경증 (64). 마찬가지로, 사회 불안, 특히 세로토닌 수송 체와 도파민 수용체 및 이들의 다양한 아형에 관련된 여러 신경 전달 물질 시스템에 대한 후보 유전자의 분자 유전학 연구는 특정 유전자와 행동 특성 (예 : 해를 회피하고 신규성 추구) 사이의 연관성을 허용 해왔다 (65, 66)사회적 불안 장애 표현형과 관련된 특징. 따라서 사회적 불안 장애에 대한 유전 및 가족 연구는 아직 초기 단계에 있지만 장애의 아동 및 성인 변종 간의 연관성을 암시하는 종단 적 임상 데이터를지지합니다.

약리 프로브

챌린지 연구에서는 모노 아민 (도파민, 노르 에피네프린) 및 인돌 레인 (세로토닌) 신경 전달에 이상이 있음을 보여줍니다. 세로토닌 성 연구 중, Tancer et al. (10) 는 공황 장애가있는 환자에서 fenfluramine에 대한 증가 된 코르티솔 반응을 비교 대상과 비교하여보고했다. 이는 공황 장애가있는 환자에서 관찰 된 것과 유사하다. Hollander et al. (67) 세로토닌 성 프로브에 대한 증가 된 불안 반응을보고했다. m그러나 신경 내분비 계 신경계의 변화는 없었다. 도파민 기능 연구에서, Tancer 's group (10) 사용시 도파민 성 기능의 이상을 발견하지 못함. l약리학 적 탐침으로서의 -dopa (참조 : F1 사회 불안 장애에서 관찰 된 도파민 성 이상의 요약 [68-72]). 공황 장애 연구에 일반적으로 사용되는 다른 프로브, 예 : CO₂, lactate, pentagastrin 및 epinephrine은 일반적으로 공황 장애 환자와 비교 대상 간, 사회 불안 장애 환자에서 중간 반응을 보였다 (73, 74). Pine et al. (75) CO 사이 연합의 결핍을 드러냈다.₂ 감도와 아동기 공포증은 아동기의 사회적 공포증과 성인 공황 장애가 연관성이없는 것으로 밝혀진 연구와 일치한다 (76). 우리는 사회적인 불안 장애와 공황 장애의 중첩되지만 뚜렷한 신경 생물학이 존재한다는 제한된 연구로부터 결론을 내린다.  

사회 공포증에있는 노르 에피네프린

자율 신경 과민 증 (flushing, tachycardia, tremulousness)은 공황 상태와 사회적 불안이있는 환자의 일반적인 증상이기 때문에 자폐 신경계 기능을 이해하면 사회 불안 장애와 관련된 기능 장애 회로가 밝혀 질 수 있습니다. Stein et al. (77) 는 공황 장애, 공황 장애 및 건강한 비교 대상 환자를 대상으로 직립 항원 테스트를 실시한 결과, 첫 번째 그룹은 도전 전후에 노르 에피네프린의 혈장 농도가 더 높은 것으로 나타났다. 이 발견은 사회 공포증과 피실험자를 정상적인 비교 대상과 비교 한 후속 연구에서 복제되지 않았으며 실제로 비교 대상과 관련하여 사회 불안 장애가있는 그룹에서 부교감 장애 (부교감이없는) 활동의 제안이있었습니다 (78).

제한된 데이터는 α₂ adrenergic antagonist yohimbine은 사회적 불안 장애 환자의 사회적 불안을 증가시키고 혈장 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol 농도 증가와 관련이있다 (79). 대조적으로, Papp et al. (80) 사회 불안 장애 환자에서 정맥 주사 에피네프린을 주입하고 11 환자 중 단 한 명만이 불안감을 경험했다는 것을 관찰했다. 이는 혈장 에피네프린 수치의 증가만으로는 사회 불안을 유발하기에는 부적합 함을 시사한다. 특히, Tancer et al. (81) 경구 용의 clonidine이 아닌 정맥 내로의 GH 반응의 감소를 관찰하였고, α₂ 아드레날린 작용제. 공황 장애, 주요 우울 장애 및 일반화 된 불안 장애가있는 피험자에서도 클로니딘에 대한 무딘 GH 반응이 관찰되며, 노르 에피네프린 과잉 반응으로 인해 감소 된 postsynaptic adrenergic-2 수용체 기능을 반영한다고 생각됩니다. 대안 적으로, Coplan et al. (16) 클로니딘 또는 다른 GH 분비 촉진제에 대한 둔화 된 GH 반응은 공포 유도 신경 펩타이드 CRF의 증가 된 중심 활성을 반영 할 수 있다고 가정했다. 요약하면, 사회적 불안에서 자율 신경계 장애의 역할에 관한 제한된 데이터가 있지만, 일부 환자에서 임상 적으로 관찰되는 자율과 초완은 자율 신경계의 근본적인 조절 장애를 과장하는 것이다.

사회적 불안 장애의 신경 생리학에 관해서 많은 의문이 있습니다. 사회적 불안 장애가 소아기에 시작된 만성 신경 발달 질환으로 개념화되어야한다는 주장을 감안할 때 몇 가지 문제가 추가 조사가 필요합니다. 첫째, 우리는 사회 불안 장애 및 그 동반 질환 및 유년기 엽 환의 조기 발견 및 치료의 사용을 조사한 연구에 대한 지식이 없습니다. 유년기 사회 불안 장애는 종종 범 불안 장애 또는 분리 불안 장애와 동반됩니다 (91), 그리고 이러한 병의 형태는 공황 장애와 더 관련이있다. (92). 조기 개입을 성공적으로 치료 한 환자와 성인으로 만 관리 한 환자를 성공적으로 치료 한 실험실 신경 생리학 및 신경 영상 측정의 비교는 합동 하위 집단의 치료 반응성 분석과 마찬가지로 중요 할 것입니다. 이러한 2 차 예방 연구는 행동 저해 아동에 대한 종단 연구의 자연스러운 연장 일 수있다.

둘째, 편도체 및 선조체와 같은 사회적 불안에서 중요한 두뇌 영역의 발달 신경 생리학에 대한 더 나은 이해와 피질과의 상호 작용, 상승하는 모노 아민 계 및 해마가 분명히 필요하다. 이 객관적인 신경 발달 유전자 연구와 관련하여, 우리는 광범위한 사회적 불안 표현형에 대한 감수성 유전자를 표적으로 삼아야한다. 우리는 사회적으로 불안한 개인의 유전 적 취약성과 스트레스 노출 사이의 상호 작용에 대한 제한된 이해를 가지고 있습니다. 가변적 인 수확 - 수요 조건 하에서 자라 난 영장류가 사회적으로 철회 된 또는 사회적으로 유능한 어머니의 자손에게 무작위로 배정 된 교차 촉진 패러다임은 스트레스 노출이 유 전적으로 감수성이있는 개인에게 더 해로운 영향을 미치는지에 대한 질문에 답할 수있다.

셋째, MRS 이미징은 글루 타마 터지 시스템과 같은 사회적 불안에 대한 광범위한 관심을받지 못한 신경 전달 물질 시스템을 연구하는 데 사용할 수 있습니다. 전임상 설치류 모델은 전두엽 피질 구심이 직접적으로 또는 시상 핵 구심을 통해 글루 타마 테르 기 시스템을 편도체의 중심 핵과 침대 핵에서 유래하는 "공포"신경 회로의 신경 자극의 주요 원천으로 사용한다고 주장합니다. 선조 말단 (93, 94). 사회 불안 장애가있는 사람이 직면하는 스트레스 상황은 해마의 글루타메이트 방출을 자극 할 수 있습니다 (38) 및 기타 뇌 영역. 이러한 관점에서, 글루탐산 동성 신경 전달을 약화시키는 약제는 스트레스와 연관된 생화학 적 변화뿐만 아니라 불안 수준을 감소시켜야한다. SSRI가이 질환의 치료에 부분적으로 만 성공 했으므로 글루타메이트 성 길항제에 대한 임상 연구가 필요할 수 있습니다. MRS는 또한 연구원이 세로토닌과 글루타메이트 사이의 상호 작용과 같은 생체 내에서의 신경 전달 물질 상호 작용을 탐색 할 수있게 해줍니다. Rosenberg 등이 최근에 연구했습니다. (95) 소아과 강박증

마지막으로, 사회 불안의 신경 생리학에 대한 우리의 이해의 중요한 한계는 어떤 결과가 불안이나 스트레스에 대한 반응이고 무엇이 불안의 발달을위한 진정한 위험 요소인지를 차별하는 데 어려움입니다. 사회적 불안의 임상 적 신경 내분비학은 말초 (즉, HPA 축) 병리학이 분명하지 않다는 점에서 성인기에 완전히 보상 된 상태를 암시하는 것이 중요합니다. 이러한 관점에서 최근 신경 불안 발병이 발병 한 환자 대 먼 발병 환자를 대상으로 신경 내분비 소견이 지속되고 어떤 병이 질환에 따라 변하는지를 알아 보는 것이 중요합니다. 또 다른 중요한 대조는 능동적 인 사회 불안 장애가있는 환자 대 비교적 완화 된 환자를 연구하는 것입니다. 이 보상 현상에 대한 좀 더 세련된 이해는 사회적 불안 장애뿐만 아니라 눈에 띄는 신경 내분비 이상을 가진 다른 정신 질환에도 가치있는 통찰력을 제공 할 수 있습니다.

7 월 13, 2000 접수; 받은 개정 1 월 10, 2001; 1 월 18, 2001 허용. 뉴욕 주 정신과 학회, 컬럼비아 대학의 의사 및 외과의 사인 정신과 및 임상 정신 생리학학과. 컬럼비아 대학, 1051 리버 사이드 박사, Box 84, 뉴욕, 뉴욕 10032의 Dr. Mathew, 정신 의학과 의사에게 주소 재발송 요청; [이메일 보호] (이메일). MH-00416와 Neural Systems of Fear and Anxiety는 MH-58911와 MH-00416 (Dr. Gorman), MH-01039 (Dr. Coplan)의 과학자 개발상 수상자, , 정신 분열병 및 우울증 젊은 연구자 상 및 정신과 학술 연구 지원 보조금에 관한 연구를위한 국가 동맹 (Dr. Mathew). 저자는 그의 기여에 대해 Marc Laruelle, MD에게 감사드립니다.