외전의 본질 : 도파민 촉진 된 정동,인지 및 운동 과정 (2013)의 컨디셔닝 된 문맥 활성화의 변화 :

개요

외향성은 Eysenck와 Gray의 모델을 포함하여 성격 구조의 거의 모든 분류 시스템에서 확인된 고차원적인 성격 특성을 나타냅니다.회색, 1994), XNUMX요소 모델(코스타와 맥크래, 1992년), Telegen의 다차원 성격 설문지(MPQ) 모델(텔레겐과 월러, 2008) 및 Zuckerman의 대체 XNUMX단계 모델(주커 만, 2002). 외향성의 현상은 이 모든 모델에서 유사하게 설명되며, 긍정적인 감정 상태와 욕망과 욕구의 강한 동기를 암시하는 형용사뿐만 아니라 흥분되고, 열정적이며, 활동적이고, 활기차고, 강하고, 자신감 있고 낙관적입니다(왓슨과 텔레겐, 1985; Berridge, 2004).

정 (1921) 그는 외향성에 대한 설명에서 이 긍정적인 동기 부여 상태를 더 큰 맥락에서 통찰력 있게 배치했습니다. 그는 외향성은 다른 사람들이 강조하는 긍정적인 감정 상태에 의해 뒷받침되는 환경과의 광범위한 참여를 특징으로 한다고 제안했습니다. Jung의 개념은 긍정적인 정서적 참여를 이끌어내는 광범위한 종류의 환경 자극이 있음을 시사합니다. 회색 (1994) 자극 클래스가 보상으로 구성되어 있다고 주장함으로써 그 개념을 확장했습니다. 따라서 외향성은 환경적 보상이 그러한 보상을 얻는 수단으로 긍정적인 정서적 참여를 이끌어내는 정도의 개인차를 나타낼 수 있습니다.

개념적으로 유사한 현상학적 특징으로 인해 우리는 인간의 긍정적인 감정 상태와 동물 문헌에 설명된 인센티브 동기 사이의 유사점을 도출했습니다.Depue and Collins, 1999; Depue와 Morrone-Strupinsky, 2005; 드퓨와 푸, 2012). 인센티브는 모든 포유동물에서 확인되는 동기 부여 시스템을 나타내며, 전방 이동과 강력한 주관적 보상 감정을 유도하는 무조건적 및 조건화된 인센티브 자극의 광범위한 자극 클래스에 의해 유도됩니다. 이 비유는 외향성이 인센티브 보상 시스템의 발현을 나타내는 경우, 이러한 동기가 동물에서 나타나는 것처럼 중피질연계 도파민(DA) 투사 시스템의 활동에 의해 특성이 부분적으로 영향을 받을 수 있음을 시사합니다. 이 투사 시스템은 주로 중뇌의 복측피개영역(VTA)에서 시작되며 복측 선조체와 편도체의 측좌핵(NAc)을 포함한 여러 변연계와 안와 피질을 포함한 많은 피질 영역으로 구심성 신호를 보냅니다. (Depue and Collins, 1999; Depue와 Morrone-Strupinsky, 2005; Fields 외, 2007).

쥐와 원숭이에서 VTA-NAc 경로의 용량 의존적 DA 수용체 활성화는 자극제의 급성 보상 효과를 중재하고 참신함과 음식에 대한 운동 활동을 포함하여 광범위한 인센티브 동기 부여 행동을 촉진합니다. 탐색적, 공격적, 우호적, 성적인 행동(Depue and Collins, 1999; Berridge, 2007). 원숭이를 대상으로 한 단일 단위 기록 연구에서 VTA DA 뉴런의 대규모 집단은 식욕 자극 자극에 의해 우선적으로 활성화되었습니다.Schultz 등, 1995, 1997; Mirenowicz와 Schultz, 1996; D' Ardenne et al., 2008; Schroeder et al., 2008), 그리고 VTA에서 가장 많은 DA 세포는 조건부 인센티브 자극과 무조건 인센티브 자극 모두의 크기에 비례하여 반응합니다(Fields 외, 2007; 슐츠, 2007; Bromberg-Martin 외, 2010). 마찬가지로, NAc 세포는 보상이 기대되는 간격과 보상적인 사회적 활동에 참여하는 동안 보상과 참신함의 일차 및 조건 신호에 대한 발사를 증가시킵니다.

인간의 경우 인센티브 동기는 긍정적인 것과 관련이 있습니다. 감정적인 의기양양함과 행복감 같은 감정, 그리고 동기 부여 욕망, 원함, 갈망, 잠재력, 자기효능감(Depue and Collins, 1999). 이는 만족감, 고요함, 좋아함, 차분한 즐거움과 관련된 보상 완성을 수반하는 긍정적인 감정과는 대조적입니다(Depue와 Morrone-Strupinsky, 2005; 스밀리 외, 2012). DA 활동은 전자와 관련이 있으나 후자와는 관련이 없는 주관적인 감정이다. 따라서 신경 영상 연구에 따르면 급성 코카인 또는 암페타민 투여 중에 참가자의 주관적 행복감의 강도는 복부에서 DA 흡수 수송체에 결합하는 DA 작용제(따라서 DA 수준)에 비례하여 용량 의존적으로 증가하는 것으로 나타났습니다. 선조체(Volkow et al., 1997). 더욱이 NAc에서 DA에 의해 유발된 활동은 행복감의 감정적 경험과 마찬가지로 욕망, 원함, 갈망의 동기 부여 감정과 똑같이 강력하게(더 강력하지는 않더라도) 연결되어 있습니다.Breiter 등, 1997). 그리고 fMRI와 PET로 평가한 건강한 인간 복부 선조체 및 보상 회로의 다른 영역(예: 편도체, 내측 안와전두엽 피질 및 전대상 피질)에서 양성 또는 보상 자극 또는 작용제 유발 DA 방출에 의한 활성화 정도는 다음과 강한 상관관계가 있었습니다. (i) 행복감, (ii) 외향성 및 참신함 추구 및 정서적 충동의 유사한 특성, (iii) DA 관련 유전자 다형성, (iv) DA 기능의 약리학적 지표(Depue 등, 1994; 드퓨, 1995; 버크와 하이 먼, 2000; Drevets, 2001; Canli 등, 2002; 쿠마리 등, 2004; Knutson과 Cooper, 2005; 몹스 외, 2005; 로이터와 헤니그, 2005; Reuter et al., 2006; 데커스바흐 외, 2006; D' Ardenne et al., 2008; Zald 등, 2008; 스밀리 외, 2009; Bromberg-Martin 외, 2010; Buckholtz 등, 2010; 하버와 넛슨, 2010; 백 외, 2012). 따라서 종합적으로 보면 동물과 인간의 증거는 VTA DA-NAc 경로가 인센티브 보상을 위한 주요 신경 회로라는 개념을 뒷받침합니다.Bromberg-Martin 외, 2010; 하버와 넛슨, 2010; Sesack and Grace, 2010), 외향성은 해당 경로의 활동과 관련이 있습니다(Wacker 외, 2006, 2012, 2013).

VTA DA 활성화는 NAc에서 인센티브 동기를 유발하는 데 중요하지만, VTA DA 뉴런 반응은 또한 보상을 예측하는 자극(즉, 조건화된 자극)과 보상을 얻는 동기 부여된 행동 사이의 연관성을 촉진하는 역할을 합니다.Schultz 등, 1997; Montague et al., 2004; 슐츠, 2007). 연관 학습과 관련하여 외인성 보상 없이 단순한 DA 뉴런 활성화는 위상 DA 발사와 짝을 이루는 컨텍스트에 대한 선호도를 생성했습니다. 일치하게, DA 뉴런 발사는 자당 전달을 예측하는 조건화된 신호의 제시에 점차적으로 시간 고정되었으며, 위상 DA 방출은 신호에 대한 조건화된 접근 행동과 양의 상관관계가 있었습니다.Stuber et al., 2008). 이 연관 프로세스에는 다음 단계가 포함됩니다. VTA DA 뉴런을 활성화하기 위한 최적의 자극은 다음과 같습니다. 예상치 못한 무조건적인 보상(예: 음식, 달콤한 액체). 이러한 생물학적으로 두드러진 자극은 기저측 편도체(BLA) 및 내측 안와 전두엽 피질(mOFC)에서 감정적 중요성에 대해 평가됩니다. 그러한 자극이 충분한 인센티브 돌출성을 가지면 이들 및 기타 피질연계 영역이 VTA DA 뉴런을 활성화합니다.버크와 하이 먼, 2000; 마이어-린덴버그 외, 2005; Fields 외, 2007; Kauer and Malenka, 2007; Stuber et al., 2008; 젤너와 라날디, 2010), 이는 보상을 얻기 위한 인센티브 동기를 높이는 수단으로 DA를 NAc로 방출합니다. 결과적으로, 지속적으로 보상을 예측하는 현재 맥락의 중립 단서는 BLA 및 mOFC의 보상(CS가 됨)과 연관됩니다(Elliott 등, 2003; Gottfried 등, 2003; 시몬스 외, 2007; D' Ardenne et al., 2008), 이는 XNUMX차 보상이 발생하기 전에 VTA DA 뉴런을 활성화합니다(젤너와 라날디, 2010). 이 과정은 그림에 나와 있습니다. 1 실험이 진행되는 동안 VTA DA 뉴런은 보상을 일관되게 예측하는 중립 자극이 있을 때 활동이 증가하고 DA 반응이 조건 인센티브 자극으로 완전히 전환될 때까지 무조건 보상에 대한 활동이 동시에 감소하는 것을 보여줍니다.Schultz 등, 1997; Galvan et al., 2005; Day 외., 2007; 슐츠, 2007; Stuber et al., 2008). 따라서 VTA DA 방전은 이전 및 이전 보상 예측 변수에 응답하기 위해 시간을 거꾸로 적용합니다. 따라서 DA 활동은 조건화된 인센티브 자극에 의한 식욕 행동 제어, 특히 VTA 뉴런을 활성화하는 보상 예측 자극을 NAc의 반응 촉진 메커니즘에 연결하는 데 중요합니다.Schultz 등, 1997; Depue and Collins, 1999; 네슬러, 2001; Depue와 Morrone-Strupinsky, 2005; Berridge, 2007; Stuber et al., 2008; 젤너와 라날디, 2010).

그림 1. 시험의 함수로서 상대 복부 피개 영역(VTA) 도파민(DA) 발사. VTA DA 뉴런은 DA 반응이 조건부 인센티브 자극으로 완전히 전환될 때까지 보상을 지속적으로 예측하는 중립 자극이 있는 경우 활동이 증가하고 무조건 보상에 대한 활동이 동시에 감소하는 것을 보여줍니다(시험 1-5).

VTA DA 활성화로 인해 NAc에서 DA가 방출되면 보상 예측 신경 구조의 획득이 향상됩니다. NAc의 DA 릴리스는 단일 CS 인센티브보다 훨씬 더 상세한 방식으로 보상 발생을 예측하는 복잡한 상황별 앙상블을 형성하는 데 중요한 역할을 합니다(Depue와 Morrone-Strupinsky, 2005; 드퓨와 푸, 2012). XNUMX차 보상 발생 이전의 전체 맥락을 구성하는 자극 배열은 NAc(오도넬, 1999). 이러한 피질연변 입력은 많은 지각 처리 경로에서 비롯되지만 중요하게는 BLA, mOFC 및 확장된 편도체(예: 종말 선조의 침대 핵)를 포함하여 상황별 자극의 인센티브 돌출성을 계산하는 영역에서도 발생합니다.Groenewegen 외, 1999a,b; 오도넬, 1999; 버크와 하이 먼, 2000; Depue와 Morrone-Strupinsky, 2005). 이 압축의 최종 결과물은 인센티브 현저성 또는 가치를 위해 인코딩된 상황별 앙상블입니다. 해당 앙상블은 피질-피질 루프에서 추가로 압축되며, 이는 앙상블이 예상 결과(즉, 보상의 확률 및 크기; Alexander et al., 1990; 오도넬, 1999; Amodio와 Frith, 2006). 보상의 예측 상황이 발생할 때 VTA DA 뉴런 활성화의 주요 소스를 제공하는 것이 mOFC라는 것은 놀라운 일이 아닙니다.테이버 등, 1995; Carr and Sesack, 2000; 젤너와 라날디, 2010). 따라서 mOFC 상황별 앙상블의 인코딩된 인센티브 돌출의 크기는 mOFC-VTA DA 활성화의 크기로 변환되고, 결과적으로 NAc DA 촉진 인센티브 동기로 변환됩니다.

상황별 앙상블의 획득은 NAc의 DA에 크게 의존합니다. 맥락 정보를 전달하는 피질연계 영역은 NAc에 대한 VTA DA 투영에 근접한 NAc 뉴런에 신경을 공급합니다.오도넬, 1999; Depue와 Morrone-Strupinsky, 2005; Sesack and Grace, 2010). DA가 NAc 뉴런에 대한 피질연계 구심성 연결의 장기간 강화된 연결의 발달을 촉진하는 것이 바로 여기입니다.네슬러, 2001; 고토와 그레이스, 2005; Kauer and Malenka, 2007; Shen 등, 2008; Stuber et al., 2008). 아마도 NAc에서 방출되는 DA가 많을수록 (a) NAc 뉴런의 상황별 구심성 연결이 더 강화되고, (b) 촉진되는 구심성 수가 더 많아집니다. 따라서 NAc에 대한 DA 입력의 변화는 상황적 앙상블의 강도를 조절하므로 해당 앙상블이 이후에 인센티브 동기 부여, 긍정적인 영향 및 접근 행동(즉, 외향적 행동)을 이끌어내는 능력을 조절합니다..

이 모델의 중요성은 외향성에서 발견되는 보상에 대한 VTA DA-NAc 반응성의 개인차가 무조건적 보상의 연관 조건을 중립적인 상황적 단서로 수정하여 개인 네트워크의 강도와 폭에 차이를 만들 수 있다는 것입니다. 보상 관련 컨텍스트. 정확히 이 예측은 동물 연구에서 확인되었으며, DA 기능과 상황 조건화 사이의 중요한 상관관계가 입증되었습니다(후크 (Hooks) 등, 1992; 캐비브, 1993년; Jodogne 등, 1994; Wassum 등, 2011). 이러한 발견의 의미는 보상 예측 상황별 네트워크의 강도와 폭의 변화가 보상에서 중요한 역할을 할 수 있다는 것입니다. 유지 시간이 지남에 따라 외향적 행동의 개인차가 나타납니다.

조건화와 외향성에 대한 작은 예비 연구를 확장하여 우리는 다음을 연구함으로써 이러한 가능성을 더 완전하게 조사했습니다. 취득 및 소멸 외향인의 상위 및 하위 하위 그룹에서 DA 작용제(메틸페니데이트) 쌍 맥락에서 DA 조절 운동, 정서 및 인지 과정의 조건부 맥락 촉진이 XNUMX일 이상 연속으로 이루어졌습니다. 우리는 메틸페니데이트와 맥락이 짝을 이루는 높은 외향적인 사람이 낮은 외향적인 사람에 비해 세 가지 과정 모두에서 훨씬 더 큰 조건화된 맥락 촉진을 보였다는 것을 예측하고 발견했습니다. 실제로, 낮은 외향적인 사람들은 이러한 실험 조건에서 조건화를 거의 나타내지 않았습니다. 더욱이, 조건화는 조건화 시험일뿐만 아니라 (a) 무조건 약물 효과가 없는 위약 하에서 소멸 첫날에 강력한 조건부 반응, 및 (b) 조건부 반응의 붕괴를 입증함으로써 검증되었습니다. XNUMX일간의 멸종 기간.

재료 및 방법

디자인

XNUMX개의 연속 단계로 구성된 연구 설계가 사용되었습니다(그림 2): (나) 협회 (1-3일), MP 또는 위약(유당)이 XNUMX일 동안 실험실 상황과 연관됩니다. MP와 위약은 약물 및 외향성 점수에 대해 이중맹검으로 동일한 캡슐로 투여되었습니다. 예비 연구에 기초하여 XNUMX일의 협회일이 사용되었습니다. 쥐에게 저용량 DA 작용제를 투여한 하루라도 인센티브 과정에 대한 맥락적 연관성을 획득하는 데 적합합니다.Anagnostaras and Robinson, 1996; Robinson과 Berridge, 2000); (ii) Test (4일차) MP 조건 하에서 응답의 상황적 촉진 정도가 평가됩니다. 그리고 (iii) 소멸 (5-7일), 5일간의 위약, 첫 번째 소멸일(XNUMX일)은 무조건 약물 효과 없이 조건화된 상황 촉진 반응의 존재를 평가했으며, 이는 조건 단서의 동기 부여 효과에 대한 직접적인 증거를 제공합니다(Anagnostaras and Robinson, 1996; Everitt 등, 2001).

그림 2. 연구 설계 및 실험 조건. 자세한 내용은 텍스트를 참조하세요. M, 메틸페니데이트; P, 위약.

세 가지 실험 조건, 각각 외향적인 하위 그룹(즉, 총 XNUMX개 그룹)이 있고 실험실 상황과 MP 노출이 짝을 이룹니다(쌍을 이루어) 또는 그렇지 않았습니다 (페어링되지 않음 및 위약). 각 협회일에 세 가지 실험 조건 모두 상황상 서로 다른 두 실험실에서 MP 또는 위약을 받았습니다(Lab A, 그 다음은 연구실 B—참가자들은 작업에 참여하지 않을 때 실험실 A에서도 그랬듯이 실험자가 제공한 정서적으로 중립적인 잡지를 읽습니다. 이 절차는 MP 노출에 대한 페어링된 조건과 페어링되지 않은 조건을 동일하지만 실험실 상황은 다릅니다(그림 참조). 2()Anagnostaras and Robinson, 1996). 이전 연구에 이어 (Anagnostaras and Robinson, 1996; Robinson과 Berridge, 2000), 실험실 A와 B의 맥락은 물리적 크기, 바닥재, 벽 색상 및 장식, 조명, 가구, 실험자 등이 달랐습니다. MP를 포함한 정신자극제는 강력하게 상세히 설명하다 NAc의 DA 방출을 통한 조건부 큐 행동 활성화(파킨슨 (Parkinson) 등, 1999; Robinson과 Berridge, 2000; Everitt 등, 2001), 모든 조건은 테스트 당일 MP를 받았습니다. 조건부 약물 효과의 발현은 상황에 따라 다르기 때문에 MP는 시험 당일에 투여되었습니다. 따라서 MP를 받았음에도 불구하고 위의 통제 그룹은 조건 촉진을 획득한 그룹처럼 반응 촉진을 표현해서는 안 됩니다. 이를 통해 짝을 이루지 않은 그룹과 위약 그룹에서 MP의 무조건적 효과와 관련하여 문맥적 단서가 쌍을 이룬 조건에서 인센티브 속성을 획득한 정도를 테스트 당일 평가할 수 있었습니다.

참가자

MPQ(텔레겐과 월러, 2008) 외향척도를 사용하였다. 이는 EPQ 외향성(0.62, P < 0.01), NEO-PI로 측정된 외향 척도의 내용을 포함합니다(코스타와 맥크래, 1992년; 교회, 1994)은 강한 유전적 변이의 영향을 받습니다(텔레겐 외, 1988), 그리고 그것의 긍정적인 정서 또는 감정성 해석은 긍정적인 정서의 상태 차원에 대한 수렴-변별적 관계에 의해 뒷받침됩니다(제본과 텔레겐, 1982; 왓슨과 텔레겐, 1985; 텔레겐과 월러, 2008). MPQ 외향성 점수는 92%(N = 2997), 이는 다른 대학 표본 및 19~24세 범위의 일반 인구와 동일한 MPQ 프로파일을 갖는 코넬 신입생의 경우(텔레겐과 월러, 2008). 높은 외향성 하위 그룹과 낮은 외향성 하위 그룹은 각각 MPQ 외향성 점수의 상위 십분위수와 하위 십분위수에서 무작위로 선택된 다음 세 가지 실험 조건에 무작위로 할당되었습니다. 선택된 참가자는 (i) 의사의 의료 인터뷰 및 신체 검사, (ii) 최신 버전의 SCID(비환자 버전)를 사용한 정신과 인터뷰를 통해 MPQ 점수에 대한 맹검이 확인된 바와 같이 의학적으로나 정신과적으로 정상이었고 약물을 복용하지 않았습니다. , DSM-IV 기준 및 성격 장애 검사(로랑거, 1994) 축 II 장애의 경우. (a) 심혈관, 면역 또는 내분비 장애가 있거나 MP와 상호작용할 수 있는 이러한 질환 또는 기타 질환에 대한 약물을 복용 중인 참가자; (b) 축 I 및 II 장애. 왜냐하면 그러한 상태가 예측할 수 없는 방식으로 DA 기능에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. (c) 약물 남용 또는 의존; (d) 니코틴이 DA와 상호작용할 수 있으므로 최근(지난 XNUMX년 이내) 흡연 이력. 우리는 흡연자의 빈도가 MPQ 외향성 중앙값 위 또는 아래로 다르지 않다는 것을 발견했습니다. 불법 약물 사용을 탐지하기 위해 참가자들은 각 연구일 전날 기밀 약물 검사를 받았습니다. 불법 약물 사용은 적발되지 않았습니다.

처음 선발된 74명의 남성 참가자 중 70명(95%)이 참여했습니다. 엄격한 십분위수 선택 기준으로 인해 예상된 대로 MPQ 외향 점수는 모든 하위 하위 그룹 조합(모두 P의 <0.70)도 아니고 모든 상위 하위 그룹 조합의 비교(모두 P의 < 0.70) 실험 조건에 걸쳐(표 1). 또한 70명의 참가자는 MPQ 부정적인 감정(신경증) 및 제약(충동성 척도)에서 중간 19십분위에 속하는 기준으로 선정되었습니다. 따라서 높은 외향성 참가자와 낮은 참가자는 이러한 다른 MPQ 특성에 대해 동일했습니다(크게 다르지 않음). DA 효능은 월경 주기에 따라 현저하게 다르기 때문에 여성보다는 남성(백인, 연령: 21~62세, 체중: 88~XNUMXkg)이 사용되었습니다.Depue 등, 1994). 15개 실험 그룹 각각의 숫자는 다음과 같습니다: 쌍을 이룬 높은 외향성: (PH = 15); 낮은 외향성 쌍: (PL = 10); 짝이 없는 높은 외향성: (UPH = 10); 짝이 없는 낮은 외향성: (UPL = 10); 위약 높은 외향성: (PBH = 10); 위약 낮은 외향성: (PBL = XNUMX). 이 연구에서 중요한 비교는 높은 쌍의 외향성과 낮은 쌍의 낮은 외향성 사이이기 때문에 N 이 두 그룹의 경우 다른 그룹보다 높습니다. 코넬 대학의 기관 검토 위원회가 승인한 프로토콜의 모든 참가자로부터 서면 동의를 얻었습니다.

표 1. 각 조건에서 낮은 외향성 하위 그룹과 높은 외향성 하위 그룹에 대한 MPQ 외향성 점수.

메틸페니데이트(MP)

MP는 (a) MP가 시냅스 전 말단에서 DA의 방출을 증가시켜 DA 수용체 하위 유형의 배열을 활성화함으로써 DA 작용제 효과를 발휘하고; (b) MP는 피질과 선조체의 시냅스전 부위, 특히 NAc에서 코카인 및 암페타민과 동일한 DA 흡수 수송체에 유사하거나 더 큰 크기로 결합합니다. (c) 인간 뇌에서 MP 결합의 지역적 분포는 코카인과 거의 동일합니다. (d) MP는 (i) 조건화된 장소 선호에 대한 보상 속성, (ii) 영장류의 자가 투여, (iii) 인간의 긍정적인 영향, 에너지 및 행복감을 포함하여 NAc 촉진 인센티브 동기 부여 행동을 강력하게 유도합니다. 복부 선조체에서 % DA 흡수 결합과 상관관계가 있는 0.5 mg/kg 이하(Volkow et al., 1995, 1997, 1998, 2001).

MP는 또한 여기에 사용된 용량에서 DA에 대한 작용 특이성 때문에 사용되었습니다. 개별 변연계 및 피질 뇌 영역에는 D1, D2, D3, D4 및 D5 수용체의 다양한 혼합물이 있습니다.이상한, 1993). 따라서 이러한 뇌 영역에서 DA에 의한 운동, 감정 및 동기 부여 과정의 제어는 수용체 이소형의 다양한 조합과 상호작용하는 DA에 달려 있습니다. MP와 상호작용하는 D1과 D2 및 D1/D2 혼합 작용제와 길항제의 행동 효과와 관련하여 MP는 용량 의존 방식으로 D1과 D2 수용체 모두를 통해 행동 효과를 나타냅니다.Koek과 Colpaert, 1993; 이상한, 1993). 중요하게도, DA 수용체와 직접적으로 관련되지 않은 화합물과 DA 이외의 CNS 수용체(알파 1 및 2, 베타 노르아드레날린성, 5HT 2 및 1A 수용체 길항제 포함)에서 길항제 특성을 갖는 화합물은 MP 행동 효과와 상호 작용하지 않았거나 따라서 극단적인 행동 부작용이 발생할 정도의 고용량에서만(Koek과 Colpaert, 1993). 더욱이 5HT 수송체에 대한 친화력은 암페타민이나 코카인보다 MP에 대해 훨씬 낮을 뿐만 아니라 이 수송체에 대한 친화력은 MP의 강화 특성과도 관련이 없습니다.리츠 (Ritz) 등, 1987; 리틀 등, 1993). 따라서 현재 연구에서 사용된 상대적으로 낮은 용량에서 MP의 주요 효과는 D1 및 D2(그리고 아마도 다른 DA) 수용체 계열 모두에 미치는 것으로 보입니다. 인센티브 동기 부여, 긍정적 정서 및 운동 시작의 DA 촉진은 적어도 D1 및 D2 수용체 모두를 포함하는 것으로 보입니다.Depue and Collins, 1999), MP는 브로모크립틴이나 부프로피온보다 외향 과정을 연구하는 데 더 나은 작용제입니다(Vassout 외, 1993), 둘 다 주로 D2 수용체 효과를 가지고 있습니다. MP는 또한 노르아드레날린성 및 세로토닌성 친화력에 비해 더 특정한 DA 수송체 결합 친화력을 갖는 것으로 보입니다.Weiner, 1972), 암페타민 및 어느 정도 코카인보다.

MP가 DA 흡수 운반체에 결합하는 비율은 MP 투여량의 "포화" 효과를 판단하는 한 가지 수단을 제공하며 인간에게 유발된 긍정적인 영향과 상당한 상관관계가 있습니다.Volkow et al., 1997). 우리는 이 용량에서 (a) % DA 수송체 결합이 ~0.6% 이상이라는 사실에 기초하여 80 mg/kg의 경구 MP 용량을 사용했습니다(Volkow et al., 1998, 2001); (b) 충분히 길고 안정적인 피크 안정기(~90분)는 MP의 긍정적인 영향 효과와 관련이 있습니다(Volkow et al., 1997, 1998), 최대 MP 농도에서 작업 관리(~1시간)에 충분한 시간을 허용합니다. (c) 유의미한 부정적인 영향이 관찰되지 않습니다. (d) 클리어런스는 ~10시간이며, 이는 다음날까지 세척이 가능함을 나타냅니다(Volkow et al., 2001). 또한 인간의 경우 MP(0.5 mg/kg)의 결합 및 시간 경과 특성에 대한 재시험 안정성이 매우 높습니다(Volkow et al., 1995). 마지막으로, 인간의 경우 MP는 저용량(0.5 mg/kg 이하)으로 급성 경구 투여할 때 부작용 프로필이 매우 낮습니다.아오야마, 1994년; 왕 (Wang) 등, 1994; Volkow et al., 1995).

실험적 자극

MP로 인한 보상이 짝지어진 조건의 맥락과 연관되는 정도는 다음에 의해 유도된 반응 촉진에 반영됩니다. 일반적인 상황적 특징 조건화된 장소 선호와 같은 일반적인 맥락-보상 연관은 명시적이고 개별적인 자극을 보상과 결합하는 것보다 더 쉽게 획득되고 소멸에 대한 더 큰 저항을 가지고 획득되는 암묵적인 파블로프 과정입니다(네덜란드, 1992; 그레이 비엘, 1998). 동물의 일반적인 상황과 개별 자극에 필요한 컨디셔닝 세션 수는 각각 ~1:20 세션 비율입니다. Lab A에서 MP로의 연관 조건화 성공을 평가하기 위해 우리는 (i) 실험실 상황과의 연관성, (ii) MP 약물 효과 및 (iii) 고유 인센티브 가치가 다른 20개의 1초 비디오 클립을 사용했습니다. 56개의 비디오 클립은 무작위 순서로 VCR을 통해 랩 A에 표시되었으며, 각 클립은 참가자 앞쪽 12피트에 위치한 XNUMX인치 TV 모니터에 XNUMX분 휴식 간격으로 구분되었습니다.

의 내용 세 연결 1일차와 테스트 4일차에 표시된 비디오 클립 중 처음에는 인센티브 중립적이었지만 Lab A 컨텍스트 표현과 MP 약물 보상과의 연관성이 달랐습니다. (i) 도서관: Lab A 또는 약물 보상과 관련이 없는 코넬 중앙 도서관 앞을 가로지르는 움직이는 팬; (ii) 랩프론트: 연구실 A 전면을 가로지르는 움직이는 비디오 팬. 참가자들은 연구실 전면을 바라보고 앉아 있었기 때문에 연구 중에 계속해서 접하게 되었습니다. 그리고 (iii) 초상화: A 연구실 앞에 있는 여성 초상화의 대형 포스터. 후자의 두 자극은 두 가지 다른 방식으로 다양합니다. 랩프론트 (i) 동물에서 빠르고 강하게 조절되는 암묵적인 일반 상황 자극을 나타내며, (ii) 이러한 일반적인 상황 자극은 등쪽 시각 흐름(즉, 주변 시력을 통해)에서 처리될 가능성이 높습니다. 대조적으로, 초상화 (i) 동물에서 더 느리게 조절되는 명시적이고 이산적인 자극 개체를 나타내고 (ii) 이러한 이산적인 자극은 복부 시각 흐름에서 처리될 가능성이 높습니다(즉, 개체 인식). 테스트 4일차의 차등 촉진 응답은 획득한 인센티브 현저성을 직접 테스트하는 것입니다. 랩프론트 및 초상화 반면 도서관.

두 이전에 검증된 추가 비디오 클립(모로네 외 여러분, 2000; 모로네-스트루핀스키와 데푸, 2004), 또한 연관성 1일과 테스트 4일에 표시된 것은 약물 보상이나 실험실 A의 일반적인 맥락과 관련이 없었습니다(첫 번째 날의 5분 노출 제외). 그러나 두 클립은 내재적 인센티브 가치와 식욕적 접근 동기가 달랐는데, 이는 외향적인 사람들이 적극적으로 반응하지만, 차분하고 즐거운 감정에서는 외향적인 사람들이 적극적으로 반응하지 않는다는 것입니다.모로네 외 여러분, 2000; 모로네-스트루핀스키와 데푸, 2004; 스밀리 외, 2012): (iv) 열대우림(낮은 인센티브): 중립 열대 우림 장면 및 (v) 축구(잔잔하고 유쾌한 감정상태보다는 높은 인센티브와 접근동기): 승리의 축구 경기 시퀀스(터치다운 득점). 이 두 클립을 비교하는 근거는 Lab A 컨텍스트가 Lab A 또는 MP와 짝을 이루지 않은 익숙하지 않은 자극에 대해 촉진 효과를 획득했는지 여부를 평가하는 것입니다. 어떤 자극에 의해 유발된 인센티브 반응은 상황의 조건화된 인센티브 값과 익숙하지 않은 자극의 고유한 인센티브 값 모두의 결합 함수입니다(Jodogne 등, 1994; Schultz 등, 1997; Robinson과 Berridge, 2000). 다음과 같이 고유한 인센티브 가치가 거의 없는 자극 열대 우림, 조건부 컨텍스트에 의해 실질적으로 촉진되지는 않습니다. 인센티브 대응을 하면서 축구 클립을 기준으로 열대 우림 클립은 1일차에 자연스럽게 다를 것으로 예상되며, 인센티브 반응이 4일차에 비해 1일차에 향상을 나타내는지 여부는 익숙하지 않은 자극의 자연적인 인센티브 값과 상호 작용하는 조건화 절차의 성공 여부에 따라 달라집니다. 따라서, 이에 대한 인센티브 반응이 강화된다면 축구 4일차에 비해 1일차에는 향상되지 않습니다. 열대 우림, 그러면 다음에 대한 향상된 응답이 있다고 결론을 내릴 수 있습니다. 축구 4일차에는 상황적 조건화에 따라 달라졌습니다(Robinson과 Berridge, 2000).

예비 연구에 따르면 도서관, 열대우림, 연구실및 초상화 처음에는 이 연구에서 사용된 10점 긍정적 및 부정적 감정 척도(아래 참조)에서 감정 상태가 중립인 것으로 평가되었습니다.N = 대학생 남성 50명; 긍정적인 영향 평균(SD) = 1.1(0.05), 1.01(0.03), 1.08(0.04), 2.03(0.07), 여기서 등급 1 또는 2 = 중립 영향 상태]. 축구 4.1(1.2)로 평가되었으며, 여기서 4는 가벼운 긍정적 영향 상태를 의미합니다. 평균 부정적인 영향 등급은 일반적으로 약 1이었고 2.2(중립적 영향 상태)를 초과하지 않았습니다.

조치

Lab A에서만 측정된 세 가지 변수는 운동, 정서 및 작업 기억 과정에 대한 조건부 맥락 촉진을 색인화했습니다. 세 가지 변수 모두 NAc 또는 배외측 전두엽 피질(작업 기억 변수)에 대한 VTA DA 투영에 크게 의존합니다. 세 가지 변수는 과도한 작업 반복을 피하기 위해 연관 1일차와 테스트 4일차에만 평가되었으며, 각 비디오 클립 후에 정서적 및 운동 변수가 (순서대로) 측정되었습니다. 작업 기억은 비디오 클립 발표 직후 이틀 동안 단 한 번만 측정되었습니다. 멸종 단계에서는 멸종 첫 번째(5일)와 마지막(7일)에 비디오 클립에 대한 운동 및 정서적 반응만 측정되었습니다. 인지 과제는 반복 효과의 영향을 받기 때문에 멸종(Extinction)에서는 평가되지 않았습니다(Luciana et al., 1992).

모터 속도

속도 운동 행동의 변화는 (i) 특히 NAc에서 주로 DA에 의해 촉진되는 인센티브 프로세스와 관련됩니다(르 월과 사이먼, 1991; Depue and Collins, 1999), (ii) 약물 관련 조건 단서에 의해 활성화됨(하이 먼과 말 렌카, 2001), (iii) 상관 관계 (r = 0.68, P < 0.01) 인간 NAc에서 % DA 흡수 결합(Volkow et al., 1998). 따라서 손가락 두드리기의 속도는 다음과 같이 측정되었습니다. Volkow et al. (1998). 손가락 손목 움직임에 의해서만 탭이 수행되도록 랩톱 베이스에 손바닥을 놓고 주로 사용하는 손을 사용하여 랩톱 컴퓨터 스페이스 바에서 6초 동안 손가락 탭핑을 수행했습니다. 처음 5초 동안 탭 횟수에 영향을 미치는 반응 시간(RT)의 변화를 제어하기 위해 마지막 20초의 탭만 분석했습니다. 5초의 태핑을 사용한 예비 연구에 따르면 개인 간의 차이는 태핑의 초기 1초 기간(RT에 대한 XNUMX초 보정 후)에서 가장 두드러지는 것으로 나타났습니다.

긍정적 인 영향

긍정적인 인센티브 동기의 상태를 반영하는 긍정적인 영향(제본과 텔레겐, 1982; 왓슨과 텔레겐, 1985; 왓슨과 클락, 1997; Depue and Collins, 1999; 텔레겐과 월러, 2008)는 다른 곳에서 자세히 설명된 이전에 검증된 척도와 유사한 등급 척도로 평가되었습니다(모로네 외 여러분, 2000; 모로네-스트루핀스키와 데푸, 2004). 이 척도와 유사한 척도는 뛰어난 내부 일관성, 재검사 신뢰도 및 요인 동질성을 갖습니다(왓슨과 텔레겐, 1985; 왓슨 (Watson) 등, 1988; 크라우스 등, 1992). 이는 또한 (i) 인간 복부 선조체에서 특이적으로 결합하는 DA 흡수 %와도 상관관계가 있습니다(Volkow et al., 1997), (ii) 여기에 사용된 비디오 자료에 대한 DA-작용제 챌린지 및 응답(r = 0.57, P <0.01) (Depue 등, 1994; Volkow et al., 1997; 모로네 외 여러분, 2000; 모로네-스트루핀스키와 데푸, 2004) 및 (iii) 외향성 (r = 0.49, P <0.01) (모로네 외 여러분, 2000). 2~3개월 간격으로 획득한 MP로 인한 최대 정서 등급 간의 클래스 내 상관관계는 0.58(P <0.05; N = 20, MPQ 외향성의 상위 십분위수에서 하위 십분위수까지). 부정적인 정서 상태도 긍정적 정서와 동시에 평가되었지만 전자는 1에서 2(중립적인 기분 상태)까지 거의(유의하지 않은) 변화를 보였으며 MP에 의한 유의미한 활성화는 없었습니다. 따라서 부정적인 평가는 더 이상 논의되지 않습니다.

긍정적 및 부정적 감정 평가 척도는 1(중립적 감정 상태)부터 10까지의 시각적 아날로그 척도입니다. 포인트 10은 긍정적 및 부정적 감정 상태와 가장 높은 상관 관계가 있는 것으로 밝혀진 형용사에 의해 고정되었습니다(왓슨과 텔레겐, 1985). 긍정적 형용사 앵커는 다음과 같습니다. 활동적인, 의기양양한, 열정적인, 신나는, 활기 넘치는, 강한 (모든 형용사는 척도의 10번 항목 아래에 나열되어 있습니다). 참가자들은 각 클립에 대한 감정적 반응을 척도로 평가하라는 지시를 받았습니다.

긍정적인 감정 평가 척도는 노트북 모니터에 표시되었고 평가는 컴퓨터에서 직접 이루어졌습니다. 정동 및 운동 측정의 경우 자극-반응 순서는 다음과 같습니다. (a) 참가자에게 비디오 클립을 준비하는 모니터의 시청각 프롬프트, (b) 비디오 클립, (c) 긍정적 정서 평가(~3초), ( d) 6초의 탭핑(첫 번째 탭으로 시작하여 랩탑에서 생성된 오디오 정지 신호음으로 끝나는 타이밍), (e) 비디오 클립 사이의 1분 휴식 간격. 참가자들은 훈련을 받았습니다. 이전에 노트북, 태핑 절차 및 평가 척도에 대한 연구까지.

시공간 작업 메모리 작업

이 측정은 Lab A의 일반적인 실험실 상황에서 파생된 조건부 인센티브 효과를 반영합니다. 이전에 검증되고 설명된 작업(Luciana et al., 1992, 1998; 루시아나와 콜린스, 1997), 영장류와 인간의 경우 등외측 전두엽 피질에 대한 VTA DA 투영에 의존하며 MP에 의해 촉진됩니다(Oades and Halliday, 1987; Luciana et al., 1992, 1998; 루시아나와 콜린스, 1997; 데빌비스와 베리지, 2008; 맥냅 외., 2009; 아트 외., 2011). 간략하게, 각 시험 동안 참가자들은 3초 동안 컴퓨터 모니터의 중앙 고정점(검은색 "+")을 관찰했습니다. 다음으로 시각적 단서(흰색 배경에 검은색 원)가 360ms 동안 200° 둘레 내 주변 시야에 나타났습니다(안구의 단속적인 움직임을 만들기에는 너무 짧음). 그 후 단서와 고정점이 사라지고 화면이 검게 변했습니다. 0.5초, 4.0초 또는 8.0초의 지연 간격. 지연 후 참가자들은 라이트 펜(FTG Data Systems, Inc.)으로 큐의 화면 위치를 표시했습니다. 8초의 시도 간 간격을 갖는 2개의 시도(각 지연당 8개)가 완료되었으며, 지연 간격은 무작위로 산재되었고 큐 위치는 시도에 걸쳐 무작위로 지정되었습니다. 시각적 단서는 각 지연에 대해 XNUMX개 사분면(XNUMX개 시도) 각각의 서로 다른 두 위치에 무작위로 표시되었습니다. 작업기억의 정확도는 실제 목표 위치에 의해 형성된 삼각형의 빗변과 참가자가 라이트 펜을 사용하여 표시한 실제 목표와의 수직 및 수평 편차를 사용하여 컴퓨터로 평가되었습니다. RT는 컴퓨터로도 녹음되었습니다.

앞서 설명한 대로(Luciana et al., 1992, 1998; 루시아나와 콜린스, 1997), 표적화된 시각 검색(특히 작업 기억 작업에서는 아님)과 관련된 주의력, 각성, 지각 및 감각 운동 과정에 대한 MP 약물 효과는 (a) 비기억 공간적 위치 작업 4을 사용하여 16일차에 평가되었습니다. 반응 지연이 없는 자극 시험(반응의 정확성과 지연 시간이 컴퓨터로 기록됨) (b) 누락 및 커미션 오류(각각 표시되지 않은 대상 문자와 잘못 표시된 비대상 문자)의 수가 표로 작성된 이중 문자 취소 작업. 이러한 작업의 순서는 비기억적 공간 위치, 작업 메모리 작업, 두 글자 취소 작업이었습니다. 이러한 작업은 모든 비디오 클립을 보고 정서 및 운동 변수에 대해 반응한 직후 1일과 4일에 제공되었습니다.

순서

참가자들은 연구 전 연구실을 두 번 방문하는 동안 연구실 A와 B에 익숙해졌습니다. 참가자들은 연속 2일 동안 정오부터 오후 6시 사이에 1시간 1분 프로토콜을 완료했습니다. MP와 위약은 실험실 A에 도착하자마자 물과 함께 투여되었으며, 약물 섭취 후 XNUMX시간부터 시작하여 XNUMX시간 동안 작업과 측정이 이루어졌습니다. 참가자들은 각 연구일 전 자정부터 금식했으며, 연구 전과 연구 도중 XNUMX일 동안 저모노아민 식단을 유지했습니다.

결과

다른 사람들이 추천한 대로(Anagnostaras and Robinson, 1996; Volkow et al., 1997, 1998; Robinson과 Berridge, 2000), 컨디셔닝의 정도는 운동 속도(손가락 두드리기), 긍정적 감정 평가 및 시공간 작업 기억 정확도의 세 가지 종속 변수에 대한 연관 1일부터 테스트 4일까지의 % 변화로 평가되었습니다. 위약(PB) 및 짝이 없는(UP) 조건 내에서 외향성이 높은 하위 그룹과 낮은 외향성 하위 그룹은 1개의 비디오 클립 중 하나에 대해 협회 1일 또는 4일부터 테스트 XNUMX일까지의 % 변화에서 유의미한 차이를 나타내지 않았습니다(숫자에 대해 알파 조정됨). 분석, P < 0.005). 따라서 두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 4(하위 그룹: PBL, PBH, UPL, UPH) × 5(비디오 클립) ANOVA는 하위 그룹에 대해 유의미한 주효과를 나타내지 않았습니다.F_{(3, 144)} = 1.45, P = 0.36] 또는 비디오 클립 [F_{(4, 144)} = 1.32, P = 0.39] 켜짐 모터 속도 두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 1(하위 그룹) × 4(비디오 클립) ANOVA에서는 하위 그룹에 대해 유의미한 주효과가 나타나지 않았습니다.F_{(3, 144)} = 1.61, P = 0.48] 또는 비디오 클립 [F_{(4, 144)} = 1.13, P = 0.59] 켜짐 긍정적인 영향 마지막으로, 두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 1(하위 그룹) × 4(작업 기억 지연 간격) ANOVA는 하위 그룹에 대해 유의미한 주 효과를 나타내지 않았습니다.F_{(3, 72)} = 1.39, P = 0.38] 또는 지연 간격 [F_{(2, 72)} = 1.47, P = 0.46] 켜짐 일 1 for 작업 메모리.

두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 4(하위 그룹) × 5(비디오 클립) ANOVA에서는 하위 그룹에 대해 유의미한 주효과가 나타나지 않았습니다.F_{(3, 144)} = 1.34, P = 0.42] 또는 비디오 클립 [F_{(4, 144)} = 1.44, P = 0.51] 에 대한 연결 1일부터 테스트 4일까지 % 변화 모터 속도. 또한 두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 4(하위 그룹) × 5(비디오 클립) ANOVA에서는 하위 그룹에 대한 유의미한 주효과가 나타나지 않았습니다.F_{(3, 144)} = 1.21, P = 0.54] 또는 비디오 클립 [F_{(4, 144)} = 1.68, P = 0.33] 에 대한 연결 1일부터 테스트 4일까지 % 변화 긍정적인 영향 평가. 마지막으로, 두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 4(하위 그룹) × 3(작업 메모리 지연 간격) ANOVA는 하위 그룹에 대해 유의미한 주 효과가 없음을 나타냅니다.F_{(3, 72)} = 1.42, P = 0.35] 또는 지연 간격 [F_{(2, 72)} = 1.39, P = 0.42] 에 대한 연결 1일부터 테스트 4일까지 % 변화 작업 메모리.

따라서 PB 및 UP 실험 조건을 구성하는 1개의 외향 하위 그룹 중 어느 것도 운동 속도, 긍정적인 영향 또는 조건화 작업 기억에 대한 증거를 보여주지 않았습니다(즉, 어떤 측정에서든 4일부터 1일까지 유의미한 % 변화 없음). 따라서 외향성이 낮은 하위 그룹과 높은 외향성 하위 그룹이 결합되어 더 큰 PB 그룹과 UP 그룹이 남았습니다(이제는 각각 N 20). 쌍을 이룬 조건의 낮은 하위 그룹과 높은 하위 그룹은 차등 조건화에 대한 강력한 테스트를 나타내므로 당연히 결합되지 않았습니다.

모터 속도와 긍정적인 영향 평가의 그룹 비교

다음 분석에 대한 분석 횟수에 맞게 조정된 알파는 다음과 같습니다. P < 0.008. 두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 4(그룹: PB, UP, PL, PH) × 5(비디오 클립) ANOVA는 그룹에 대해 유의미한 주효과를 나타내지 않았습니다.F_{(3, 272)} = 1.48, P = 0.44] 비디오 클립의 경우도 [F_{(4, 272)} = 1.51, P = 0.51] 1일째 모터 속도. 두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 4(그룹: PB, UP, PL, PH) × 5(비디오 클립) ANOVA는 그룹에 대한 중요한 주효과를 나타냈습니다.F_{(3, 272)} = 19.26, P < 0.001; 부분 에타 제곱 = 0.10] 및 비디오 클립의 경우 [F_{(4, 272)} = 15.59, P < 0.001; 부분 에타 제곱 = 0.11]에 대한 연결 1일부터 테스트 4일까지의 % 변화에 대한 모터 속도. 그룹 × 비디오 클립 상호작용도 중요했습니다.F_{(12, 272)} = 10.43, P < 0.001; 부분 에타 제곱 = 0.14]. 터키 포스트 - 혹 비교 결과 PH는 모터 속도의 변화율(%)에서 다른 세 그룹 모두를 크게 초과한 것으로 나타났습니다. 연구실 앞, 초상화및 축구 비디오 클립(모두 P's < 0.003)이지만 켜져 있지 않음 도서관 및 열대 우림 (모든 P > 0.30) (표 2; 피규어 3A~E). 또한, 다른 세 그룹(PB, UP, PL) 중 어느 것도 모터 속도에 대한 비디오 클립에서 모터 속도에 대해 서로 크게 다르지 않았습니다(모두 P> 0.30). 실제로 PB, UP 및 PL 그룹은 일반적으로 모터 속도의 % 변화가 감소한 것으로 나타났습니다.

표 2. 결합 및 소멸 단계에 대한 모터 속도의 평균(SD).

그림 3. XNUMX개의 실험 그룹에 대한 연관 단계 동안 모터 속도의 조건부 상황별 촉진. 1개의 비디오 클립에 의해 유도된 모터 속도(손가락 두드리기)의 상황적 촉진 정도(연관 4일부터 시험 5일까지 % 변화)가 표시됩니다.도서관 (A), 열대 우림 (B), 랩프론트 (C), 초상화 (D), 축구 (E)] 연관 단계에서. 1 % 변화는 4일부터 XNUMX일까지 변화가 없음을 나타냅니다. PB, 위약; UP, 페어링되지 않음; PL, 낮은 외향인 쌍; PH, 높은 외향적인 사람들과 짝을 이루었습니다.

두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 4(그룹: PB, UP, PL, PH) × 5(비디오 클립) ANOVA는 그룹에 대해 유의미한 주효과를 나타내지 않았습니다.F_{(3, 272)} = 1.433, P = 0.49] 비디오 클립의 경우도 [F_{(4, 272)} = 1.46, P = 0.45] 1일째 긍정적인 영향 평가. 두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 4(그룹: PB, UP, PL, PH) × 5(비디오 클립) ANOVA는 그룹에 대한 중요한 주효과를 나타냈습니다.F_{(3, 272)} = 21.37, P < 0.001; 부분 에타 제곱 = 0.17] 및 비디오 클립의 경우 [F_{(4, 272)} = 16.92, P < 0.001; 부분 에타 제곱 = 0.15]에 대한 연결 1일부터 테스트 4일까지의 % 변화에 대한 긍정적인 영향 평가. 그룹 × 비디오 클립 상호작용도 중요했습니다.F_{(12, 272)} = 10.28, P < 0.001; 부분 에타 제곱 = 0.23]. 터키 포스트 - 혹 비교 결과, PH는 긍정적인 영향에 대한 % 변화가 다른 세 그룹 모두를 크게 초과한 것으로 나타났습니다. 연구실 앞, 초상화및 축구 비디오 클립(모두 P's < 0.003)이지만 켜져 있지 않음 도서관 및 열대 우림 (모든 P's > 0.30) (표 3; 피규어 4A~E). 또한 다른 세 그룹(PB, UP, PL) 중 어떤 비디오 클립에서도 긍정적인 영향에 대해 서로 큰 차이가 없었습니다(모든 P > 0.30). 실제로 PB, UP, PL 그룹은 일반적으로 긍정적 정서 변화율(%)이 감소한 것으로 나타났습니다.

표 3. 연관 및 소멸 단계에 대한 긍정적 감정 평가의 평균(SD).

그림 4. XNUMX개의 실험 그룹에 대한 연관 단계 동안 긍정적 정서의 조건화된 상황별 촉진. 1개의 비디오 클립에 의해 유발된 긍정적인 감정 평가의 상황적 촉진 정도(연관 4일부터 테스트 5일까지의 % 변화)가 표시됩니다.도서관 (A), 열대 우림 (B), 랩프론트 (C), 초상화 (D), 축구 (E)] 연관 단계에서. 1 % 변화는 4일부터 XNUMX일까지 변화가 없음을 나타냅니다. PB, 위약; UP, 페어링되지 않음; PL, 낮은 외향인 쌍; PH, 높은 외향적인 사람들과 짝을 이루었습니다.

따라서 PH만이 MP 및 Lab A 컨텍스트와 짝을 이룬 1개의 비디오 클립에 대한 운동 속도와 긍정적인 영향 모두에서 연관 4일부터 테스트 XNUMX일까지 % 변화의 상당한 증가를 보여주었습니다(연구실 앞, 초상화) 또는 고유한 인센티브 가치가 높았습니다(축구). PH는 MP 또는 Lab A 컨텍스트(도서관) 또는 고유한 인센티브 가치가 낮은 것(열대 우림). PH에 의한 모터 속도의 % 변화 증가는 19~28% 증가 범위로 ​​상당했으며, 축구. PH에 따른 긍정적 감정 평가의 % 변화 증가는 105~126% 증가 범위로 ​​특히 상당했습니다. 초상화 [여성 초상화가 남성 참가자에게 더 많은 보상을 주었을 수도 있지만 이 분석은 1일차에서 4일차로의 변화에 ​​관한 것이므로 조건화 효과만 나타냅니다]. PH의 경우, 모터 x의 % 변화의 피험자 내 증가는 상관 관계가 있는 변수(Pearson product-moment)에 크게 영향을 미칩니다. 랩프론트 (r = 0.49, P < 0.05), 인물(r = 0.52, P <0.05) 및 축구 (r = 0.50, P < 0.05), 이는 참가자 내의 두 가지 서로 다른 DA 변조 응답 시스템 전반에 걸쳐 공동 조건부 상황 촉진을 나타냅니다.

시공간 작업 기억의 그룹 비교

알파는 분석 횟수에 따라 조정되었습니다. P < 0.03. 두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 4(그룹: PB, UP, PL, PH) × 3(지연 간격) ANOVA에서는 그룹에 대해 유의미한 주효과가 나타나지 않았습니다.F_{(3, 136)} = 1.53, P < 0.39] 또는 지연 간격 [F_{(2, 136)} = 1.49, P < 0.34] 1일째 시공간 작업 메모리 정확도. 두 번째 요인에 대한 반복 측정을 사용한 4(그룹: PB, UP, PL, PH) × 3(지연 간격) ANOVA는 그룹에 대해 유의미한 주효과를 나타냈습니다.F_{(3, 136)} = 18.45, P < 0.001; 부분 에타 제곱 = 0.18] 및 지연 간격의 경우 [F_{(2, 136)} = 21.72, P < 0.001; 부분 에타 제곱 = 0.23]에 대한 연결 1일부터 테스트 4일까지의 % 변화에 대한 시공간 작업 메모리 정확도. 그룹 × 지연 상호작용도 중요했습니다.F_{(6, 136)} = 13.13, P < 0.001; 부분 에타 제곱 = 0.31] (표 4; 그림 5). 터키 포스트 - 혹 비교 결과, 1개 그룹은 4초의 지연 간격 동안 작업 기억 정확도의 0.5일부터 XNUMX일까지 % 변화에 차이가 없었습니다(모두 P's>0.30). 그러나 PH는 4.0초와 8.0초의 지연 간격에서 작업 기억 정확도의 % 변화에서 다른 세 그룹을 모두 크게 초과했습니다(모두 P<0.003). 다른 세 그룹(PB, UP, PL) 중 어느 것도 지연 간격(모두)에서 서로 크게 다르지 않았습니다. P>0.30). 실제로 PB, UP, PL 그룹은 모든 지연 간격에서 작업 메모리 정확도의 % 변화가 감소한 것으로 나타났습니다. 마지막으로 PH는 지연 간격 0.5초에서 4.0초로 % 변화가 크게 증가한 것으로 나타났습니다(P < 0.003), 지연 간격 4.0초에서 8.0초로 % 변화가 크게 증가했습니다(P < 0.003) (표 참조 4 그림 5). PH에 대한 % 변화 증가는 지연 29초에서 +4.0%에서 지연 47초에서 +8.0% 범위로 상당히 컸으며, 이는 점점 길어지는 작업 기억 지연 기간 동안 배외측 전전두엽 피질에서 DA 기능에 대한 요구와 일치합니다(Luciana et al., 1992, 1998; 루시아나와 콜린스, 1997).

표 4. 연관 단계에서 시공간 작업 메모리의 % 변화에 대한 평균(SD).

그림 5. XNUMX개의 실험 그룹에 대한 연관 단계 동안 시공간 작업 기억의 조건부 상황별 촉진. 연관 단계에서 랩 A의 일반적인 맥락에 의해 유도된 시공간 작업 기억의 맥락적 촉진 정도(연관 1일부터 시험 4일까지 % 변화)가 표시됩니다. PB, 위약; UP, 페어링되지 않음; PL, 낮은 외향인 쌍; PH, 높은 외향적인 사람들과 짝을 이루었습니다.

PH 참가자의 경우 8.0초 지연 시 % 변화 증가는 모터 속도의 % 변화 증가와 유의미한 상관관계가 있습니다(r = 0.49, P < 0.05) 및 긍정적인 영향(r = 0.57, P < 0.05) 축구 비디오 클립은 참가자 내의 세 가지 다른 DA 변조 응답 시스템에 걸쳐 공동 조건화된 상황별 주제 내 촉진을 다시 나타냅니다. [에 대한 정서적 반응 축구 클립은 긍정적인 영향에 대한 가장 강력한 정서적 유도를 가졌기 때문에 다른 종속 변수와의 상관관계를 확인하기 위해 여기에서 사용되었습니다].

마지막으로, 표적화된 시각적 검색(그러나 구체적으로 작업 기억에서는 아님)과 관련된 주의력, 각성, 지각 및 감각 운동 과정에 대한 MP 약물 효과는 반응 지연 없이 16개 자극 시험의 비기억 공간 위치 작업을 사용하여 평가되었습니다. 0.0초), 정확도가 컴퓨터에 기록된 4일차. 조정된 알파는 다음과 같습니다. P < 0.007. 일원 분산 분석(One-Way ANOVA)의 비교 정확도에는 유의미한 주효과가 없었습니다.F_{(3, 64)} = 1.23, P = 0.45] 또는 RT [F_{(3, 64)} = 1.51, P = 0.48] 0.0초의 지연으로 4개 그룹 중. 또한, XNUMX일차에 주의력, 각성, 지각 및 감각운동 과정에 대한 MP 약물 효과를 평가하기 위해 이중 문자 취소 작업도 사용되었습니다. 여기서 누락 수 + 커미션 오류(표시되지 않은 대상 문자 + 잘못 표시된 비대상 문자, 각각)을 표로 정리했다. 이중 글자 정확도 점수에서 일원 분산 분석(One-Way ANOVA)의 XNUMX개 그룹에는 유의미한 주효과가 없었습니다.F_{(3, 64)} = 1.43, P = 0.42]. 종합적으로 말하자면, 이러한 발견은 주의력, 각성, 지각 및 감각운동 과정에 대한 MP 효과가 작업 기억 결과의 그룹 차이를 설명하지 않는다는 것을 나타냅니다.

소멸 단계의 모터 속도와 긍정적인 영향

소멸 단계 데이터는 1일부터 4일, 5일, 7일까지의 모터 속도와 긍정적인 영향의 변화율(%)을 나타냅니다(1~4일의 변화율(%)은 소멸 효과를 평가하기 위한 조건화 기준으로 사용됩니다). PH만이 상당한 조건화를 보여주었기 때문에(다른 모든 그룹은 4~7일에 걸쳐 수준선을 나타냈습니다. 표) 2, 3), 조건화를 입증한 세 개의 비디오 클립에 대해 PH 멸종 데이터만 분석됩니다. 연구실 앞, 초상화및 축구 (표 4; 피규어 6A, B). 알파는 분석 횟수에 맞게 조정되었습니다. P < 0.13. 두 요인에 대해 반복 측정한 3(비디오 클립) × 3(4, 5, 7일) ANOVA는 며칠 동안 유의미한 주 효과를 나타냈습니다.F_{(2, 84)} = 14.37, P < 0.001; 부분 에타 제곱 = 0.15], 비디오 클립에는 중요한 주효과가 없음 [F_{(2, 84)} = 1.92, P = 0.43], % 변화 시 모터 속도 (그림 6A) 협회 1일차부터 4일차, 5일차, 7일차까지. Tukey 포스트 - 혹 테스트 결과 테스트 4일차와 첫 멸종일 5일차의 % 변화는 XNUMX개 비디오 클립 중 어느 것에도 유의미하지 않은 것으로 나타났습니다(모두 P의 > 0.30), 이는 무조건적인 MP 약물 효과가 없는 상태에서 5일차에 조건화된 상황 촉진이 발생했음을 나타냅니다. 5일차와 7일차의 % 변화를 비교한 결과 5개 비디오 클립 모두에서 7일이 XNUMX일차를 크게 초과한 것으로 나타났습니다(모두 P<0.003). 그림에서 볼 수 있듯이 6A, 7일차까지 모터 반응은 1개의 비디오 클립 모두에서 0일차 수준(XNUMX% 변화 점선으로 표시) 또는 그와 비슷했습니다.

그림 6. 성공적으로 조절된 비디오 클립에 대한 운동 속도(A) 및 긍정적인 영향(B)의 조절된 상황별 촉진의 소멸(5, 6, 7일 동안의 위약)(연구실 앞, 초상화및 축구) PH 참가자(조건을 정한 유일한 참가자)에서. 조건화된 상황 촉진의 소멸 정도는 테스트 1일, 4일, 5일에 응답하는 변화율(7일차로부터의 변화)로 지수화됩니다. 5일차에 대한 응답은 촉진된 반응(유사성 정도)이라는 점에서 조건화의 강력한 지수입니다. 테스트 4일에 반응 촉진은 메틸페니데이트의 무조건 효과가 없기 때문에 상황에 따라서만 발생합니다. PH, 높은 외향적인 사람들과 짝을 이루었습니다.

두 요인에 대해 반복 측정한 3(비디오 클립) × 3(4, 5, 7일) ANOVA는 며칠 동안 유의미한 주 효과를 나타냈습니다.F_{(2, 84)} = 19.42, P < 0.001; 부분 에타 제곱 = 0.28], 비디오 클립에는 중요한 주효과가 없음 [F_{(2, 84)} = 1.62, P = 0.38], % 변화 시 긍정적인 영향 (그림 6B) 협회 1일차부터 4일차, 5일차, 7일차까지. Tukey 포스트 - 혹 테스트 결과 4일차와 5일차의 변화율(%)은 세 가지 비디오 클립 중 어느 것에도 유의미하지 않은 것으로 나타났습니다(모두 P의 > 0.30), 이는 무조건적인 MP 약물 효과가 없는 상태에서 5일차에 조건화된 상황 촉진이 발생했음을 나타냅니다. 5일차와 7일차의 % 변화를 비교한 결과 5개 비디오 클립 모두에서 7일이 XNUMX일차를 크게 초과한 것으로 나타났습니다(모두 P<0.003). 그림에서 볼 수 있듯이 6B, 7일차까지 긍정적인 감정 평가는 1개 비디오 클립 모두에서 0일차 수준(XNUMX% 변화 점선으로 표시) 이하였습니다.

토론

현재 연구 결과에 따르면 외향성은 상황을 보상과 연관시키는 뇌 과정과 긍정적인 관련이 있음을 시사합니다. 이 결론의 견고성은 다섯 가지 조사 결과로 나타납니다.

(a) 운동 속도, 긍정적인 정서 및 작업 기억에서 협회 1일부터 테스트 4일까지 PH에서는 반응에 대한 상당한 획득된 맥락적 촉진이 있었지만 PL에서는 거의 없었습니다. 실제로 PL은 일반적으로 모든 측정에서 1일부터 4일까지 반응 수준이 감소한 것으로 나타났습니다. 대조적으로, 협회 4일차에 비해 테스트 1일차에 PH에 의한 향상된 반응은 운동 속도의 경우 19~21%, 긍정적인 감정의 경우 105~126%, 작업 기억의 경우 29~47% 증가하는 등 변수 전반에 걸쳐 상당했습니다. 각각 4.0초와 8.0초의 지연. MP와 관련되지 않은 자극이 있는 PH에서는 그러한 촉진이 발견되지 않았습니다(즉, 도서관 및 열대 우림) 또는 고유한 인센티브 가치가 없었습니다(열대우림).

(비) 확장성 운동, 정서, 인지 과정 전반에 걸쳐 획득된 상황적 촉진은 PH에서는 발생했지만 PL에서는 발생하지 않았습니다. 더욱이, PH의 조건화 촉진은 조건화의 용이성과 강도가 다른 시각적 자극에 대해서도 동일하게 발견되었습니다(네덜란드, 1992; 그레이 비엘, 1998) [암시적, 맥락적 자극(랩프론트) 대 명시적이고 불연속적인 자극(초상화)], 이는 서로 다른 뇌 경로[즉, 복부(초상화) 및 등쪽 (랩프론트) 시각적 스트림]. 따라서 PH 참가자에 대한 다양한 영역(운동, 정서적, 인지)과 다양한 유형의 자극(일반 맥락 및 개별 대상 자극)에 걸쳐 광범위한 조건부 상황 촉진이 관찰되었습니다.

(c) 중요한 일이 있었다 참가자 내 상관관계 세 가지 영역(운동, 정서적, 인지)의 조합에 걸쳐 0.46에서 0.52 범위입니다.

(d) MP의 무조건 효과가 없음에도 불구하고 멸종 첫날(5일)에 PH에 의한 강력한 조건부 상황 촉진이 있었습니다.

(e) 비특이적, 일반적인 상황별 자극(즉, 랩 A)은 PH 참가자의 4일차에 비해 1일차에 자연스럽게 높은 인센티브 현저성을 갖는 시각적 자극에 대한 반응 촉진을 향상시켰습니다(축구), 그러나 약간의 인센티브 현저성을 자극하는 것은 아닙니다(열대 우림()Jodogne 등, 1994; Schultz 등, 1997; Robinson과 Berridge, 2000). 따라서 재료 및 방법 섹션에 설명된 이론적 근거에 따르면 축구 4일차에는 PH 참가자의 상황적 조건화에만 의존했습니다(Robinson과 Berridge, 2000).

따라서 연구의 연관 단계(즉, PH) 동안 랩 A에서 MP와 맥락이 짝을 이룬 높은 외향인은 운동, 정서적, 인지 과정 전반에 걸쳐 광범위한 조건부 맥락 촉진을 나타냈으며, 여기서 세 가지 과정은 참가자 내 촉진의 크기와 상관관계가 있었습니다 , MP의 무조건 효과가 존재하지 않는 멸종의 첫날까지 지속되었습니다. 이러한 조건화된 효과는 실험실 A에서 MP에 노출되지 않은(즉, PB 및 UP) 또는 MP에 노출되었지만 다른 실험실 환경(즉, 실험실 B에서 UP)에 노출된 높거나 낮은 외향인에서는 관찰되지 않았습니다. 실제로 PB 및 UP 그룹은 일반적으로 연결 4일차에 비해 테스트 1일차에 상황적 촉진의 적당한 손실을 보였으며 이는 MP 노출 없이는 인센티브 가치가 없는 랩 A 컨텍스트의 반복적인 제시를 발견했기 때문인 것 같습니다.

가장 중요한 것은, 실험실 A(즉, PL)에서 MP에 노출된 저외향인은 이 연구에서 사용된 MP 용량에서 보상 효과를 거의 또는 전혀 경험하지 못한 것으로 보입니다. 왜냐하면 이들이 협회 4일에 비해 테스트 1일에 유의미한 조건부 상황 촉진을 나타내지 않았기 때문입니다. 이는 PH 참가자가 여기에서 사용된 복용량에 의해 생성된 MP 유발 보상에 PL 참가자보다 더 민감하다는 것을 의미합니다. 이는 외향성이 보상이나 인센티브 자극에 대한 반응성의 개인차로 특징지어지며, 이러한 차이가 상황적 조건화에 영향을 미친다는 개념을 뒷받침할 것입니다.Depue 등, 1994; 회색, 1994; Depue and Collins, 1999).

여러 증거에 따르면 DA 변조는 외향성과 조건부 상황 촉진 반응의 크기 사이의 관계에 기여한다는 것을 시사합니다. 첫째, 동물의 NAc에서 DA 기능은 (a) 보상에 의해 유도된 조건부 반응의 획득과 강한 상관관계가 있습니다(후크 (Hooks) 등, 1992; 캐비브, 1993년; Jodogne 등, 1994; Wassum 등, 2011), (b) 맥락에 따른 인센티브의 크기(후크 (Hooks) 등, 1992; 캐비브, 1993년; Jodogne 등, 1994; Robinson과 Berridge, 2000) 및 (c) NAc에서 DA 방출 및 유전자 발현을 현저하게 향상시키는 약물 관련 신호의 효능 (버크와 하이 먼, 2000; Everitt 등, 2001). 둘째, 위에서 검토한 바와 같이 MP는 강력한 DA 작용제이자 인간의 보상 감정 유도제입니다. MP와 맥락을 연결하지 않은 조건(즉, PB 및 UP 참가자)에서 동등하게 높은 외향인은 그러한 조건 촉진을 획득하지 못했다는 점에서 PH 참가자의 맥락 촉진을 입증하는 데 중요한 것은 우리 연구에서 MP와 맥락의 결합이었습니다. 셋째, 멸종(무조건 MP 효과가 존재하지 않은) 첫날 PH 참가자의 조건 촉진의 존재는 신호 유발 NAc DA 활동과도 일치합니다.Ranaldi 등, 1999; 데빌비스와 베리지, 2008). 넷째, 위에서 논의한 바와 같이 VTA DA 투영에 대한 NAc 및 배외측 전전두엽 피질 각각에 대한 운동 속도, 긍정적 정서 및 시공간 작업 기억 프로세스 촉진의 의존성은 동물과 인간에서 잘 확립되어 있습니다.Luciana et al., 1992, 1998; 루시아나와 콜린스, 1997; Depue and Collins, 1999; 데빌비스와 베리지, 2008; 맥냅 외., 2009; 아트 외., 2011). 다섯째, DA 촉진에 대한 요구가 증가할 때 여기에서 발견된 더 긴 반응 지연으로 작업 기억의 맥락적 촉진의 효율성 증가는 DA의 역할과도 일치합니다(Luciana et al., 1992, 1998; 루시아나와 콜린스, 1997). 여섯째, PL 참가자가 아닌 PH만 상황에 따른 보상 연관성을 획득했다는 점은 위에서 검토한 DA 기능과 외향성 사이의 긍정적인 관계를 반영할 수 있습니다.

VTA DA 신경 하위 그룹은 NAc에 대한 중뇌 프로젝트에서 더 측면에 위치하며, 여기서 DA 방출은 운동 활동 및 긍정적인 영향의 인센티브 촉진을 향상시킵니다.Depue and Collins, 1999; 올슨 외, 2005; Fields 외, 2007). 대조적으로, 더 안쪽에 위치한 VTA DA 신경 하위 그룹은 배측 전전두엽 피질과 같은 피질 영역에 투영되어 작업 기억 프로세스를 촉진합니다.Goldman-Rakic, 1987; Luciana et al., 1992, 1998; Fields 외, 2007). 운동 및 정서적 변수에 의해 반영된 인센티브 동기 부여 과정과 시공간 작업 기억에 의해 색인된 인지 과정이 조건부 맥락 촉진을 유사하게 입증했으며 이 세 가지 변수가 참가자 내에서 서로 % 변화율로 상관관계가 있다는 사실은 피질연변으로부터의 구심성이 VTA에 상황 정보를 전달하는 지역은 서로 다른 VTA DA 핵 하위 그룹에 걸쳐 광범위한 흥분 효과를 나타냅니다(Oades and Halliday, 1987; 테이버 등, 1995; Luciana et al., 1998; Groenewegen 외, 1999b; 버크와 하이 먼, 2000; Carr and Sesack, 2000). 따라서 보상과 관련된 맥락은 보상에 대한 접근 방식을 활성화하는 인센티브 동기 부여 프로세스뿐만 아니라(버크와 하이 먼, 2000; 하이 먼과 말 렌카, 2001)뿐만 아니라 목표 지향적 결정과 행동을 안내하는 행동 전략과 결과 기대를 중재하는 인지 과정(Everitt 등, 2001; 하이 먼과 말 렌카, 2001). 이러한 관점은 외향성이 보상 목표에 참여하는 데 정서적, 인지적 구성 요소 모두를 포함한다는 것을 시사합니다(그레이 앤 브레이버, 2002; 드퓨와 푸, 2012).

PH에서 발견되는 조건화된 맥락 효과는 외향성의 특성에 특유합니다. 이는 신경증과 제약(충동성)이라는 두 가지 주요 고차원 특성에 대해 참가자를 중간 XNUMX십분위로 제한하는 선택 기준을 사용했기 때문입니다. 이 선택 방법은 외향성에 대한 결과의 특이성을 보장하는 데 도움이 되지만, 외향성과 다른 고차 특성의 전체 범위 조합을 나타내지 않는 연구 참가자를 생성하기도 합니다. 그러한 조합(예: 높은 외향성과 낮은 제약)은 조건화 효과를 수정할 수 있습니다(드퓨와 푸, 2012). 향후 연구에서는 조건화 과정에 대한 특성의 상호 작용 효과를 평가해야 합니다.

더 넓은 수준에서, 현재 연구 결과는 외향성의 본질에 대해 더 많은 정보를 제공합니다. 외향성에 관해 두 가지 점을 강조할 가치가 있습니다. 첫째, 현재 유전학, 약리학, 심리학 및 신경과학 분야의 많은 연구가 시사하는 것처럼 외향적 행동의 변화에 ​​대한 주요 원인은 VTA DA-NAc/피질 경로의 기능적 특성의 개인차입니다. 둘째, DA 기능의 변화는 환경 인센티브 자극의 유도 효과에 의해 나타나며, 우리 연구에서 제안한 것처럼 조건 인센티브도 될 수 있습니다. 그러므로 그림에서 보는 바와 같이 7, 외향적 행동의 표현은 행동의 시작에 기여하는 외부 및 내부 요인의 중추신경계 가중치를 나타내는 임계값 모델로 설명될 수 있습니다(Stricker와 Zigmond, 1986; 화이트, 1986; Depue and Collins, 1999). 외향성의 경우 임계값은 두 가지 주요 변수의 결합 함수에 의해 가장 강하게 가중됩니다. (i) 궁극적으로 무조건적 또는 조건적 인센티브 자극에 의해 유도된 보상 크기의 함수인 인센티브 자극의 크기 및 (ii) DA 시냅스 후 수용체 활성화 수준. 이 두 변수의 상호 작용은 그림에서 절충 함수를 생성합니다. 7여기서 값 쌍(인센티브 자극 크기 및 DA 활성화)은 외향적 행동으로 나타나는 인센티브 보상 프로세스의 활성화를 위한 최소 임계값을 나타내는 대각선을 지정합니다. 두 입력 변수는 상호 작용하기 때문에 둘 중 하나의 독립적인 변화는 행동 확률을 수정할 뿐만 아니라 보상 및 외향적 행동의 최소 임계값에 도달하는 데 필요한 다른 변수의 값도 동시에 수정합니다.

그림 7. 보상 감정과 외향적 행동을 촉진하기 위한 최소 임계값은 인센티브 자극 크기(왼쪽 세로 축)와 도파민(DA) 시냅스 후 수용체 활성화(가로 축) 사이의 균형 함수로 설명됩니다. 효과적인(촉진하는) 인센티브 자극의 범위는 DA 활성화 수준의 함수로 오른쪽 세로 축에 표시됩니다. 낮은 특성과 높은 특성의 DA 시냅스 후 수용체 활성화를 가진 두 명의 가상 개인(가로축에서 각각 A와 B로 구분됨)은 각각 좁은(A) 및 넓은(B) 범위의 효과적인 인센티브 자극을 갖는 것으로 나타났습니다.

임계값 모델을 사용하면 외향성의 본질을 개념화하는 데 영향을 미치는 행동 예측이 가능합니다. ㅏ 기능 DA 시냅스 후 수용체 활성화의 차원은 그림의 가로축에 표시됩니다. 7, 서로 다른 특성 수준을 가진 두 개인이 구분됩니다. A (낮은 특성 수준) 및 B (높은 특성 수준). 이 두 가지 서로 다른 개인은 외향적 행동의 획득 및 유지 모두에 대한 DA 수용체 활성화의 특성 차이의 효과를 설명하는 데 사용될 수 있습니다.

먼저 그림과 같이 7 주어진 인센티브 자극에 대해 DA 반응의 정도는 평균적으로 개인에서 더 클 것임을 나타냅니다. B 대 A. DA 활동의 정도는 DA 활동의 규모와 상관관계가 있기 때문에 긍정적인 영향 이는 인센티브 자극(예: 증가된 열정, 활동, 욕망, 원함, 낙관주의)에 의해 자연스럽게 유발되지만, 이 긍정적인 감정 경험은 또한 다음과 같은 경우에 더욱 강화될 것으로 예측됩니다. B 대 A.

둘째, 인센티브 활성화의 특성 차이는 범위 효과적인(즉, 보상 및 행동 유도) 인센티브 자극. 이는 그림에 설명되어 있습니다. 7여기서 오른쪽 세로축은 효과적인 우호 자극의 범위를 나타냅니다. DA 활성화의 특성 수준 증가(수평축)는 약한 인센티브 자극의 효능 증가와 관련되어 있으며, 따라서 효과적인 인센티브 자극의 범위가 증가합니다. 그림에서 7 개인 A 및 B 각각 좁은 범위와 넓은 범위를 가지고 있습니다. 특히 개인의 선택 범위가 더 넓어졌습니다. B 평균적으로 그렇다는 걸 암시한다 B 더 많은 것을 경험하게 될 것이다 빈번한 보상과 관련된 긍정적인 감정적 경험을 이끌어냅니다.

셋째, 개인 B가 인센티브 시트물리(incentive sitmuli)에 대해 더 빈번하고 더 강화된 보상을 경험한다면, 동물 연구는 이 경험이 NAc에서 DA 방출의 양과 VTA DA 신경 활동의 빈도 및 기간의 점진적인 증가와 연관되어 있음을 시사합니다.화이트, 1986; Nishino 등, 1987; 블랙번 (Blackburn) 등, 1989; Schultz 등, 1995). 따라서 인센티브 자극에 의한 DA 활성화의 변화는 경험된 보상 수준에 영향을 미칠 수 있을 뿐만 아니라 중립 자극을 보상과 연결하는 DA 촉진 연관 프로세스의 강도에도 변화를 가져올 수 있습니다.Phillips et al., 2003; 시몬스와 닐, 2009; Wassum 등, 2011). 이러한 상호 작용의 결과는 개인 B의 보상과 인센티브 자극을 연결하는 보다 정교한 연관 네트워크를 획득하는 것일 수 있습니다.. 현재 연구 결과는 그러한 제안을 뒷받침합니다.

마지막으로, 유지 외향성의 개인차는 조건화된 인센티브 자극 획득의 변화를 촉진하는 바로 그 요인과 관련될 수 있습니다. 후자는 인코딩된 메모리의 강도와 폭에 변화를 가져올 것으로 예상됩니다. 네트워크 후속 보상과 관련된 일반적인 맥락과 특정 기능을 나타내는 조건화된 긍정적 인센티브(즉, 맥락적 앙상블)입니다. 두드러진 맥락의 기억 표현에 대한 보상 인코딩의 이러한 차이는 전두엽 피질 영역에 통합된 작업 기억의 인지 과정의 작동을 통해 외향적 행동의 유지에 현저한 영향을 미칠 수 있습니다. 전두엽 영역에서 보상과 관련된 두드러진 맥락의 상징적 중심 표현은 (a) 두드러진 맥락과의 참여에서 예상되는 보상을 "재현"하고 예측하고 (b) 동기 부여된 접근 방식을 안내하는 수단으로 온라인으로 유지될 수 있습니다. 목표 (Goldman-Rakic, 1987; 워터하우스 외, 1996; Damasio, 1999; 롤, 2000). 따라서 개인은 A 및 B 발전 할 수있다 두드러진 맥락과 예상 결과에 대한 차등적으로 인코딩된 중앙 표현으로 인해 시간이 지남에 따라 주관적인 보상과 외향적 행동을 촉진하는 능력의 차이(대부분 mOFC에 보관될 가능성이 높음) (Depue and Collins, 1999). 다르게 말하면, 외향성의 개인차는 다음과 같습니다. 유지 보상을 예측하는 인센티브 컨텍스트의 차등적으로 인코딩된 중앙 표현의 활성화를 통해. 현재 연구의 의미는 행동 촉진의 역치가 더 낮을 것으로 예상되는 높은 외향성의 경우 이 과정에 다음이 포함된다는 것입니다. (i) 더 많은 것 빈번한 인센티브 활성화; (ii) 더 넓은 조건화된 맥락의 네트워크; (iii) 관련 보상 이벤트 및 예상 결과에 대해 보다 강력하게 인코딩된 중앙 표현을 이끌어냅니다.

이해 상충의 진술

저자는이 연구가 잠재적 인 이해 상충으로 해석 될 수있는 상업적 또는 재정적 관계가없는 상태에서 수행되었다고 선언합니다.

감사의

이 작품은 국립 정신 건강 연구소의 보조금 R01 MH 55347(Richard A. Depue)의 지원을 받았습니다.

참고자료