코카인 (2)에서 금욕하는 동안 사회적으로 수용된 남성 원숭이에서 D2010 도파민 수용체 가용성 및 신규성에 대한 반응의 차이

의견 : 우세한 동물은 D2 수용체의 수준이 더 높으며, 새장에 배치 된 새로운 아이템을 조사하기 전에 더 오래 걸린다는 것을 보여줍니다. 인간의 지배는 자신과 당신의 삶에 대해 기분이 좋은 것으로 해석됩니다. 참신에 덜 끌린다는 것은 중독 될 가능성이 적고 자신이 가진 것에 만족한다는 의미입니다.

정신 약리학 (Berl). 2010 Mar;208(4):585-92. doi: 10.1007/s00213-009-1756-4.

Czoty PW1, 게이지 HD, 네이더 MA.

추상

이론적 해석

사회적으로 수용된 원숭이에 대한 연구는 뇌 도파민 D2 수용체에 대한 사회적 지배 구조에서의 위치의 영향과 장기 코카인자가 투여 후 소멸되는 코카인의 강화 효과를 보여 주었다.

목표

이 연구의 목표는 사회적으로 수용된 원숭이에서 D2 수용체에 대한 코카인의 금욕의 영향을 조사하고 행동 특성을 새로운 대상에 대한 반응성 측정으로 확장하는 것이었다.

재료 및 방법

광범위한 코카인자가 투여 경험을 가진 12 개의 사회적으로 수용된 수컷 시노 몰 구스 원숭이가 사용되었다 (주요 및 종속 원숭이 각각에 대해 평균 평생 섭취량 ~ 270 및 215 mg / kg). 금욕은 대략 8 개월 동안 지속되었으며, 그 후 양전자 방출 단층 촬영 및 D2 리간드를 사용하여 D2 수용체 이용 가능성이 평가되었다 [18F] 플루오로 클로 보 프리드. 9 개의 개별적으로 수용된 원숭이뿐만 아니라 이들 대상에서 신규성에 대한 반응이 평가되었다.

결과

금욕 동안, 꼬리 핵에서 D2 수용체의 이용 가능성은 지배적 인 원숭이에 비해 지배적 인 원숭이에서 상당히 높았다. 새로운 원숭이와 접촉하는 평균 대기 시간은 종속 원숭이 또는 개별적으로 수용된 원숭이에 비해 지배적 인 원숭이에서 상당히 높았습니다. 사회적으로 경험이 많은 원숭이에서, 꼬리 핵 D2 수용체 이용 가능성과 새로운 물체를 접촉하는 대기 시간 사이에 유의 한 양의 상관 관계가 관찰되었다.

결론

만성 코카인자가 투여는 D2 수용체의 가용성과 코카인의 강화 효과에 대한 민감도를 변경하는 사회적 지배력을 둔화 시키지만,이 영향은 절제 중에 다시 나타납니다. 또한, 데이터는 사회적 지배력에 대한 이전의 경험이 코카인 남용에 대한 취약성이 낮은 성격 특성 인 참신에 대한 반응에서 더 긴 대기 시간을 초래할 수 있다고 제안합니다.

키워드 : 사회 계급, 참신에 대한 반응, PET 영상, 취약점, 비인간 영장류

사회적으로 수용된 비인간 영장류에서의 초기 연구에서 양전자 방출 단층 촬영 (PET)으로 평가 한 바와 같이 도파민 (DA) D2 수용체의 가용성은 종속 동물에 비해 우세한 원숭이에서 더 높았다 (Grant et al. 1998; Morgan et al. 2002). 이 연구 중 하나에서, D2 수용체의 이용 가능성은 지배력을 얻었지만 부하 직원은 변하지 않은 원숭이에서 대략 20 % 증가했습니다 (Morgan et al. 2002). D2 수용체 이용 가능성의 이러한 변화는 지배적 인 원숭이가 하위 동물에 비해 상당히 적은 코카인을자가 투여하도록 행동 결과를 가졌다. 따라서 높은 D2 수용체 수준은 인간과 실험실 동물의 데이터와 일치하는 코카인의 강화 효과로부터 지배적 인 원숭이를 "보호"한 것으로 보입니다 (Volkow et al. 1999; Thanos et al. 2001; Nader et al. 2006; Dalley et al. 2007).

이 연구는 사회 계층 구조에서의 위치가 초기 노출 동안 코카인의 강화 효과에 대한 취약성에 영향을 줄 수 있음을 나타냈다. 그러나 광범위한 코카인자가 투여 이력을 가진 원숭이의 사회 계급 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없다. 위에서 언급 한 그룹에있는 원숭이에서, 원숭이가 몇 년 동안 자기 관리 코카인을 먹었을 때 D2 수용체 가용성과 코카인자가 투여의 사회적 순위 관련 차이는 관찰되지 않았습니다 (Czoty et al. 2004). 따라서, 사회 환경의 영향은 표면적으로 D2 수용체에 대한 코카인의 간접 약리학 적 영향으로 인해 사라졌다. 본 연구의 주요 목표는 코카인의 금욕 기간 동안 D2 수용체 가용성의 사회적 순위 관련 차이가 다시 발생할지 여부 또는 장기 코카인 노출이 사회적 순위와 관련된 신경 가소성이 더 이상 뇌를 영구적으로 변경했는지 여부를 조사하는 것이 었습니다. 가능한.

이 연구의 또 다른 목표는 D2 수용체의 가용성과 코카인 경험이있는 원숭이의 성격 특성 측정치 사이의 관계를 조사하는 것이 었습니다. 전임상 연구는 성격 측면과 물질 남용에 대한 취약성 사이의 연관성을 확립했습니다 (Dawe와 Loxton 2004; Verdejo-Garcia et al. 2008). 실험실 동물에서, 참신성에 대한 반응과 같은 충동의 다양한 측면의 측정은 정신 자극제의 남용 관련 행동 효과에 대한 민감성을 예측할 수 있습니다 (예 : Piazza et al. 1989, 2000; Bardo et al. 1996; Perry et al. 2005; Dalley et al. 2007). 높은 참 신성 추구는 일반적으로 낮은 피질 D2 수용체 가용성, 높은 세포 외 DA 수준 및 약물자가 투여에 대한 취약성 증가와 관련이 있습니다 (Piazza et al. 1991; Hooks et al. 1991; Rouge-Pont et al. 1993; Dalley et al. 2007). 현재의 연구에서 우리는 꼬리 핵과 코카인 경험이있는 사회적으로 수용된 원숭이의 putamen에서 참신과 D2 수용체의 가용성에 대한 반응의 관계를 평가했다. 새로운 물체에 접촉하기위한 대기 시간은 개별적으로 수용된 코카인-나이브 대조군 원숭이의 데이터와 비교되었다. D2 수용 체 가용성과 쥐에서 참신 추구의 측정 사이의 관계를 기반으로, 우리는 지배적 인 원숭이가 부하 직원 (즉, 새로운 물체를 만지기 위해 더 긴 대기 시간)보다 덜 반응성이있을 것이며 참신에 대한 반응에서 사회적 계급 관련 차이가있을 것이라고 가설을 세웠다. D2 수용체 가용성의 병렬 차이.

재료 및 방법

주제

21 명의 성인 남성 cynomolgus 원숭이 (마 카카 파시 큘라리스)가 주제로 사용되었습니다. 이 원숭이들 중 12 마리는 2 년 동안 3-4 명의 그룹으로 수용된 역사를 가지고있었습니다.Czoty et al. 2004, 2005b). 본 실험의 시작에서, 6 마리의 원숭이는 그룹당 3 마리의 원숭이의 2 개의 사회 그룹에 살았고, 6 마리의 원숭이는 서로 페어 하우스되었다. 모든 12는 고정 비율 (FR) 일정의 코카인 발표 일정에 따라 2 년 이상 일주일에 몇 일 동안 코카인을 자체 투여했습니다 (Czoty et al. 2004) 또는 식품 및 코카인 프레젠테이션의 동시 FR 일정 (Czoty et al. 2005b). 지배적 인 원숭이와 종속적 인 원숭이 사이의 평균 수명 또는 지난해 코카인 섭취량에는 차이가 없었지만, 지배적 인 원숭이에서는 전자가 다소 높았지만 (표 1). 나머지 9 마리 원숭이는 개별적으로 수용되었으며 이전 코카인 노출이 없었습니다. 이 동물들은 우리의 주요 행동 종점 (새로운 대상에 대한 반응성)에 대한 사회 주택의 영향을 더 잘 평가하기 위해 포함되었습니다. 각각의 원숭이는 나일론 칼라 (미국 캘리포니아 주 레드 우드 시티 소재의 프라임 프로덕트 프로덕트 (Primate Products))를 착용하고, 칼라 (Primate Products)에 부착 된 특수 설계된 스테인레스 스틸 폴을 사용하여 표준 영장류 의자 (Primate Products)에 조용히 앉도록 훈련시켰다. . 원숭이는 매주 체중을 측정하고 체중을 자유 수유 수준의 약 95 %로 유지하기에 매일 충분한 음식 (Purina Monkey Chow 및 신선한 과일 및 채소)을 먹였습니다. 평균 5.3 kg (SEM, 0.7 kg)의 체중은 금욕 동안 크게 변하지 않았으며 지배적 인 원숭이와 종속적 인 원숭이 사이에는 차이가 없었습니다. 가정용 케이지에서 물을 자유롭게 사용할 수 있습니다.

표 1  

사회 계급에 따른 원숭이의 코카인 이력 (킬로그램 당 밀리그램), 금욕 기간 (일) 및 금욕 중 작동 행동에 대한 설명

원숭이들은 원숭이를 사분면 (0.71 × 1.73 × 1.83 m)으로 분리하는 철망 파티션이 분리 된 스테인리스 스틸 케이지 (0.71 × 0.84 × 0.84 m; Allentown Caging Equipment, Co., 미국 뉴저지 주 앨런 타운)에 살았습니다. 사회적으로 수용된 원숭이는 작동 행동 세션 및 수유 중에 수 시간 동안 매일 분리되었다; 개별적으로 수용된 원숭이를위한 칸막이가 남아 있었다. 이전에 설명한 것과 유사한 절차를 사용하여 효현적인 만남의 결과에 따라 각 원숭이에 대해 사회적 지위가 이미 결정되었습니다 (참조 Kaplan et al. 1982; Czoty et al. 2005b, 2009). 간단히 말하면, 두 명의 관찰자가 펜당 여러 15- 분 관찰 세션을 개별적으로 수행했습니다. 공격적, 복종 및 제휴 행동은 앞에서 설명한 윤리에 따라 기록되었습니다 (표 1의 Morgan et al. 2000Noldus Observer 소프트웨어 (Noldus Information Technology; Wageningen, 네덜란드)를 활용합니다. 이 초점 그룹 세션에서 개시 자와 행동 수신자를 모두 기록했습니다. 각 펜의 원숭이는 다른 모든 사람을 향해 공격하고 아무도 제출하지 않았습니다. #1 (가장 지배적)입니다. 가장 종속 된 원숭이는 공격적인 행동의 빈도가 낮았으며 펜의 다른 모든 원숭이에게 제출되었습니다. 세 원숭이의 각각의 펜에서, #2 등급 원숭이는 가장 지배적 인 원숭이에게 복종하고 가장 종속 된 원숭이를 향해 공격했다; 따라서, 3 마리의 원숭이로 구성된 펜의 계층은 선형적이고 전 이적이었다. 현재의 연구에서 #1 등급 원숭이가 우세한 것으로 간주되었습니다 (n= 5) 및 다른 모든 원숭이는 하위 (n= 7). 동물 주거 및 취급 및 모든 실험 절차는 2003 National Research Council에 따라 수행되었습니다. 신경 과학 및 행동 연구에서 포유류의 관리 및 사용에 대한 지침 Wake Forest University의 동물 관리 및 사용위원회의 승인을 받았습니다. Wake Forest University 비인간 영장류 환경 농축 계획의 동물 관리 및 사용위원회에 요약 된대로 환경 강화가 제공되었습니다.

MR 및 PET 이미징

뇌의 해부학 적 표현은 자기 공명 영상 (MRI)을 사용하여 각각의 사회적으로 수용된 원숭이에 대해 획득되었다. 스캔 전 대략 20 분, 대상체를 케타민 (15 mg / kg, im)으로 마취시키고 MRI 시설로 옮겼다. 스캐닝 절차 동안 필요한 경우 케타민 보충제로 마취를 유지시켰다. 정상 상태 뇌 이미지에서 3D 버릇없는 그라디언트 리콜 획득을 획득했습니다 (에코 시간 5, 반복 시간 45, 플립 각도 45, 수신기 대역폭 15.6 kHz, 시야각 (FOV) 18 cm, 256 × 192 매트릭스, 슬라이스 두께 2 mm, 3-T GE Signa NR 스캐너 (GE Medical Systems)를 사용한 여기 수 1.5). T1- 가중 전체 뇌 이미지를 사용하여 나중에 PET 이미지와의 코어 게스트 화를 위해 오른쪽 및 왼쪽 꼬리 핵, Putamen (0.5 mm 반경) 및 소뇌 (0.8 mm 반경)를 포함한 관심 영역 (ROI)을 해부학 적으로 정의했습니다. 개별적으로 사육 된 동물은 PET로 연구되지 않았다.

금욕 동안, D2 수용체 방사성 리간드를 사용하여 D2 수용체 이용 가능성을 측정하기 위해 각 원숭이에서 PET 스캔을 수행 하였다 [18D2- 유사 슈퍼 패밀리의 하위 유형 (즉, D)을 구별하지 않는 F] 플루오로 클로 보 프리드 (FCP)2, D3, D4 수용체; Mach et al. 1996). 코카인의 금욕 기간은 지배적 인 원숭이와 종속적 인 원숭이 사이에서 크게 다르지 않았습니다 (표 1). 각각의 연구 전에, 원숭이를 10 mg / kg 케타민으로 마취시키고 PET 센터로 옮겼다. [관련 정보18F] FCP 합성, PET 데이터 수집 프로토콜, 혈액 샘플링 절차 및 대사 산물 분석에 대해서는 이전에 자세히 설명했습니다 (Mach et al. 1993a, b, 1996, 1997; Nader et al. 1999). 간략하게, 동맥 및 정맥 카테터는 각각 혈액 샘플링 및 추적자 주입을 위해 경피 스틱에 의해 삽입되었다. 마비 제 (0.07 mg / kg vecuronium Br, iv)가 투여되었고 3-h PET 스캔 내내 호흡기에 의해 환기가 유지되었다. 보충 용량의 베쿠로 늄 (0.1 mg / h)을 연구 전체에 걸쳐 투여 하였다. 체온은 40 ℃로 유지되었고, 활력 징후 (심박수, 혈압, 호흡 속도 및 온도)는 스캐닝 과정 전반에 걸쳐 모니터링되었다.

General Electric Advance NXi PET 스캐너에서 이미지를 획득했습니다. 단일 스캔에서 Advance NXi는 35-cm 축 방향 시야각에 4.25-mm 중심 간 간격을 가진 15.2 횡 슬라이스를 제공했습니다. 스캐너의 횡축 분해능은 램프 필터로 재구성 할 때 FOV 중심의 3.8 mm에서 7.3 mm 반경 및 5.0 mm의 반경에서 20 mm 접선 범위입니다. 축 방향 해상도는 램프 필터로 재구성 할 때 중심에서 4.0 mm에서 6.6 cm의 반경에서 20 mm까지입니다. 이 스캐너의 성능에 대한 자세한 내용은 DeGrado et al. (1994). 스캔 시작시 약 5 mCi of [18F] FCP에이어서 3 ml의 헤파린 화 된 식염수를 주사 하였다. 스캔을 수행하고 이미지를 각 대상의 MRI에 등록했습니다 (참조 Czoty et al. 2005a). 조직-시간-활성 곡선은 각 대상의 공동 등록 된 MRI에 정의 된 ROI에서 방사성 추적자 농도에 대해 생성되었습니다. 꼬리 핵과 푸 타멘에 대한 분포 부피비 (DVR)는 소뇌를 기준 영역으로 사용하여 Logan et al. (1996). 따라서 DVR은 특정 [18F] 각 ROI에서 FCP 결합.

식품 유지 반응

코카인을 금하는 동안 6528 마리의 원숭이는 다른 약물을받지 않았습니다. 6628 마리의 원숭이 (C-6629, C-1 및 C-8)는 행동 세션 전에 세로토닌 0.4A 수용체 작용제 XNUMX-OH-DPAT (수주 동안 총 <XNUMXmg / kg)를 주사 받았습니다. 식품 및 식염수 가용성의 동시 FR 일정 (Czoty et al. 2005b). 수개월에 걸쳐, C-6526는 음식 및 미다 졸람 이용 가능성의 동시 스케줄하에 벤조디아제핀 미다 졸람의 4.7 mg / kg에 노출되었다 (미공개 연구). PET 스캔 전이 약물 노출 후 4.5 개월 이상이 지났습니다. 그 기간 동안 및 모든 동물에서 절제 기간 동안, 원숭이는자가-투여 세션의 중단 후 작동 행동을 유지하기 위해 대략 일주일에 한 번 행동 연구에 참여 하였다. 케이지를 사분면으로 나누어 원숭이를 매일 분리했습니다. 다음으로, 각각의 원숭이를 구속 의자에 앉히고 통풍이 잘되는 방음 챔버 (1.5 x 0.74 x 0.76 m; 미국 버지니아 주 이스트 페어 필드에있는 Med Associates)에 두었다. 세션 동안, 작동 레버 (FR50)에 대한 50 반응은 1-g 식품 펠렛의 전달을 초래했다. 세션은 30 강화제를 얻거나 60 분이 경과 할 때까지 지속되었습니다.

참신에 대한 반응

사회적으로 수용된 원숭이 및 모든 개별적으로 수용된 동물에서 코카인에 대한 금욕 동안, 새로운 물체에 접촉하기위한 대기 시간이 결정되었다. 먼저, 대상체의 가정 케이지에 인접한 케이지의 원숭이를 제거하고, 구획을 케이지 사이에서 제거하고, 대상을 인접한 케이지로 옮겼다. 다음으로, 칸막이를 교체하고 검은 플렉시 글라스로 만든 30.5 × 20.3 × 20.3 cm 크기의 상자 인 참신한 물체를 원숭이의 빈 집 케이지에 넣었다. 마지막으로 파티션을 다시 제거하고 원숭이가 물체를 만지는 대기 시간을 기록했습니다. 원숭이가 15 분 내에 물체를 건드리지 않으면 900의 점수가 할당됩니다. 모든 세션은 비디오 테이프로 찍어 원숭이의 사회 계급에 대한 맹인 관찰자에 의해 점수를 매겼습니다. 900의 최대 지속 시간은 다소 임의적이지만 예비 데이터 (Bannett 및 P Pierre, 게시되지 않음)를 기반으로하며이 실험을 시작하기 전에 설정되었습니다.

데이터 분석

꼬리 핵과 Putamen의 DVR을 사용하여 우세 원숭이와 종속 원숭이 사이의 비교 t 테스트. 참신한 개체 반응성과 관련하여 일부 지배적 인 원숭이는 900 내의 개체를 건드리지 않았기 때문에 (비모수 적) Kruskal–Wallis 일원 분산 분석 (ANOVA)이 사용 된 후 900의 점수가 할당 되었기 때문에 사후 만 (Man Hoc Mann) – 휘트니 U 테스트. 마지막으로, 사회적으로 수용된 원숭이에서, 새로운 물체를 만지기위한 대기 시간과18꼬리 핵과 푸 타멘에서 F] FCP DVR은 (비모수 적) 스피어 맨의 순위 상관 계수를 사용하여 계산되었다. 모든 경우에, 차이는 통계적으로 유의미한 것으로 간주되었다 p

결과

금욕 중 PET 영상

꼬리 핵의 평균 DVR은 종속 원숭이에 비해 지배적 인 원숭이에서 현저히 높았습니다 (t10= 2.96, p<0.05; Fig. 1). 지배적 인 원숭이는 putamen에서 평균 DVR이 높았지만이 차이는 통계적 유의성에 도달하지 못했습니다 (p= 0.121).

Fig. 1  

D2 수용체 가용성 ([18F] FCP DVR)은 우성 핵과 푸 타멘에서 5 개의 우성 (D) 및 7 인 (S) 원숭이. 편지 개별 원숭이를 나타냅니다 (참조 표 1). 수평선 평균을 나타냅니다 [18F] FCP DVR. *p<0.05

금욕 동안 음식 유지 반응

원숭이의 PET 스캔이 나타나기 전에 마지막 5 개의 행동 세션에 걸쳐 평균 (± SEM) 강화제 및 평균 (± SEM) 응답 속도 (초당 응답) 표 1. 이 변수들 중 어느 것도 t 테스트.

참신에 대한 반응

Kruskal–Wallis ANOVA는 새로운 물체를 만지기 위해 대기 시간에 대한 그룹의 주요 영향을 나타 냈습니다.K= 8.73, p<0.05). 과 같이 Fig. 2, 새로운 원숭이를 만지는 지배적 인 원숭이의 대기 시간은 하위의 것보다 현저히 길었습니다 (Mann-Whitney U= 3.00, p<0.05) 및 개별적으로 수용된 원숭이 (Mann–Whitney U= 2.00, p<0.01). 후자의 두 그룹은 서로 크게 다르지 않았습니다. 더욱이, 사회적으로 경험이 많은 원숭이에서, 새로운 물체를 만지는 대기 시간과 꼬리 핵에서 D2 수용체 가용성 사이에 유의 한 양의 상관 관계가 관찰되었습니다.Fig. 3; 스피어 맨 rho = 0.663, p<0.05) 그러나 putamen에서는 제외 (Spearman rho = 0.4718, p= 0.122).

Fig. 2  

5 개의 지배적 인에서 새로운 물체를 만지는 대기 시간 (초)DOM), 7 명 (SUB), 9 개 개별적으로 수용 (IND) 원숭이. 편지 개별 원숭이를 나타냅니다 (참조 표 1), *p<0.05
Fig. 3  

D2 수용체 이용률 사이의 관계 ([18F] FCP DVR)은 꼬리 핵 또는 푸 타멘에 존재하며, 사회적으로 수용된 원숭이에서 참신 (소설에 닿는 시간 (초))에 대한 반응

토론

원숭이에 대한 이전의 연구에 따르면 사회적 지배력의 달성은 기저핵에서 D2 수용체의 가용성 증가와 하위 원숭이에 비해 코카인의 강화 효과에 대한 민감도가 낮음을 나타냅니다.Morgan et al. 2002). 데이터는 실험실 동물과 인간의 다른 연구에서 볼 수 있듯이 D2 수용체의 가용성과 코카인의 강화 효과에 대한 민감도 사이의 역의 관계를 추가로 입증했습니다.Volkow et al. 1999; Thanos et al. 2001; Nader et al. 2006; Dalley et al. 2007). 원숭이가 몇 년 동안 스스로 투여 한 코카인을 먹은 후, 계속되는 사회 주택에도 불구하고 꼬리 핵과 푸 타멘에서 D2 수용체의 가용성은 더 이상 지배적 인 원숭이와 종속적 인 원숭이 사이에서 다르지 않았다 (Czoty et al. 2004). 현재 연구에서 D2 수용 체 가용성의 순위 관련 차이가 되살아 난 반면 원숭이는 코카인 자기 관리의 절제 기간 동안 사회에 머물렀다. 코카인에 대한 약 8 개월의 금욕 후, 우세한 원숭이의 꼬리 핵에서 평균 D2 수용체의 가용성은 부하의 것보다 26 % 높았으며, 이는 통계적으로 유의 한 효과입니다. 푸 타멘에서 D2의 가용성은 하위 원숭이에 비해 지배적 인 원숭이에서 15 % 높았지만, 개인에 따른 변동성은 통계적 유의성을 배제하기에 충분히 컸습니다. 이러한 데이터는자가-투여 코카인 5 일 / 주에 수년 동안 노출 되었음에도 불구하고 뇌 D2 수용체가 코카인 노출이 중단되었을 때 환경 적 요인에 반응을 유지하도록 신경 가소성의 증거를 제공한다. 또한, 우세한 원숭이는 부하보다 신규성에 덜 반응성이 있었고,이 측정은 꼬리 핵에서 D2 수용체 이용 가능성과 양의 상관 관계가 있었다.

우리의 원래 연구에 따르면 D2 수용체의 가용성은 지배적이되었지만 부하 직원은 변하지 않은 원숭이에서 증가했습니다.Morgan et al. 2002). 우리는 지배 구조를 하위 원숭이들이 겪는 명백한 스트레스에서 지배적 인 동물들이 경험하는 환경 강화에 이르기까지 사회적 경험의 연속체로 개념화했다 (Nader and Czoty 2005). 따라서, 본 결과에 대한 하나의 해석은 2 개월의 금욕 후에 관찰 된 D8 수용체 이용률의 순위 관련 차이가 지배적 원숭이에서의 환경 농축에 대한 노출의 결과라는 것이다. 이 실험의 초기에, 우리는 개별 원숭이의 변화 백분율을 결정함으로써이 가설을보다 직접적으로 평가하고자했다.18F] 직전의 FCP DVR (즉, Czoty et al. 2005b) 및 금욕 중에. 불행하게도,이 비교는 일부 원숭이들에게 금욕 중에 발생한 사회적 순위의 변화로 인해 복잡해졌다. 본 결과는 장기 코카인자가 투여로 인한 D2 수용체 가용성의 감소로 인한 회복률 또는 회복 정도의 개인차에 의해 영향을받을 수 있으며, 이는 이전에 개별적으로 수용된 붉은 털 원숭이에서 입증 된 현상이다 (Nader et al. 2006). 그러나 원숭이의 평균 지난 1 년 코카인 섭취량은 Nader et al. (2006) 연구는 본 연구에서 원숭이보다 거의 10 배 높았다 (787.8 ± 128.0 mg / kg 대 84.4 ± 29.7 mg / kg). 비록 이러한 문제들이 지배적 인 원숭이와 종속적 인 원숭이가 D2 수용체 이용률에서 다른 메커니즘을 이해하는 것을 복잡하게하지만, 약 8 개월의 금욕 후 지배적 인 원숭이의 DVR은 부하의 원숭이보다 훨씬 높았다. 이 발견의 임상 적 관련성은 환경에 의해 구동되는 뇌 DA 수용체 시스템의 가소성의 입증에 있으며, 이는 코카인 의존적 개인의 뇌가 환경의 긍정적 인 변화에 반응 할 수 있음을 시사한다.

이 연구의 또 다른 목표는 사회적 경험, D2 수용체 이용 가능성 및 참신에 대한 반응 사이의 관계를 조사하는 것입니다. 이는 남용 약물의 강화 효과에 대한 취약성이 증가한 것과 관련이 있습니다 (예 : Piazza et al. 1989, 2000; Bardo et al. 1996). 현재의 연구에서, 지배적 인 원숭이가 가정 케이지에 배치 된 새로운 물체를 만지는 평균 대기 시간은 종속적이고 개별적으로 수용된 원숭이의 것보다 현저히 길어서 지배적 (즉, 환경 강화) 경험이 참신에 대한 반응. 이전의 연구는 코카인에 대한 대상체의 초기 경험을 조사한 반면, 본 연구에서 원숭이는 광범위한 경험의자가-투여 코카인을 가졌다는 것을 주목하는 것이 중요하다. 따라서, 이러한 결과의 한 가지 중요한 의미는 원숭이의 코카인 섭취 이력으로 인해 사회적 지배가 참신에 대한 반응에 미치는 영향이 제거되지 않았다는 것이다. 하나의 대안적인 설명은 개인의 차이가 사회 주택을 포식하고 최종 순위를 세우는 데 영향을 미쳤다는 것이다. 즉, 참신성에 더 높은 반응성을 나타내는 경향이있는 원숭이가 종속적이 될 가능성이 더 높다. 이러한 가능성을 뒷받침하기 위해 사회 주택 이전에 평가 된 새로운 물체를 만지는 여성 시노 몰 구스 원숭이의 잠복기는 최종 사회적 순위를 예측했으며, 그 효과의 방향은 본 연구에서 관찰 된 것과 유사 하였다 (Riddick et al. 2009). 그러나 본 연구에서는 개별적으로 사육 된 수컷 원숭이의 대기 시간이 낮았으며, 개체 간 변동성이 적어 향후 사회적 순위를 예측할 수 있음을 시사했다. 실제로,이 원숭이들이 결국 사회 집단에 배치 될 때, 새로운 개체 (도시되지 않음)를 건 드리는 대기 시간에 의해 최종 순위가 예측되지 않았다. 그러나, 본 연구에서, 사회적 경험이 있거나없는 원숭이의 직접적인 비교는 경험 자체 관리 코카인에 의해 혼란 스러울 수 있음에 주목해야한다. 수컷 원숭이와 암컷 원숭이의 결과의 차이의 근본 요인은 여전히 ​​연구 중이지만 본 연구에서 비교적 작은 샘플 크기 때문일 수 있습니다.

지배적 인 원숭이가 현저히 높은 핵 핵 D2 수용체 이용 가능성과 새로운 물체를 만질 수있는 더 높은 대기 시간을 가졌다는 것을 고려하면, 후자의 두 측정이 긍정적으로 상관되어 있다는 것은 놀라운 일이 아니다. 이 데이터는 참신 추구와 D2 수용체 이용 가능성 사이의 역 관계를 제안하는 인간의 PET 데이터와 일치합니다 (Zald et al. 2008) D2 도파민 수용체와 참 신성 탐색을 포함한 다양한 차원의 임펄스의 실험실 평가에 반영된 온도 변수 사이의 연결을 추가로 지원합니다. 본 연구에서 사용 된 방사성 추적자 인 FCP는 D에 결합한다2, D3, D4 D2 수용체 패밀리의 아형; 유전자 연구는 참신성에 대한 반응을 매개하고 임펄스와 관련된 다른 수단 (예 : Retz et al. 2003; Mufano et al. 2008). 그 위에, Dalley와 동료 (2007) 보다 충동적이고 후속 적으로 다량의 코카인을자가 투여하는 것으로 밝혀진 래트의 핵 축적에서 D2 수용체의 가용성이 상대적으로 낮게보고되었다. "임펄스"에 대한 다양한 실험실 테스트로 측정 된인지 과정과 인간과 동물에서 평가 된 기질의 이러한 측면 사이의 중복은 불분명하지만 (Dellu et al. 1996; 스토 펠과 커닝햄 2007), 이들 측정의 예측 능력은 이들이 정신 자극제의 남용 관련 효과에 대한 향상된 취약성을 반영하는 신뢰할 수있는 행동 표현형을 나타낸다는 것을 시사한다. 또한 사회적으로 수용된 원숭이의 현재 및 이전 연구 (Morgan et al. 2002; Czoty et al. 2004, 2005b)은이 세 가지 특성이 환경 변수의 영향을받을 수 있음을 보여줍니다. 특히 사회적 지배력은 D2 수용체의 가용성 증가, 참신성에 대한 반응 감소 (즉, 새로운 물체에 접근하고 접촉하는 데 걸리는 시간이 길어짐) 및 민감도 감소를 유발할 수있는 환경 강화의 형태라는 흥미로운 가설을 뒷받침합니다. 코카인의 남용 관련 효과. 임상의에게 이러한 연구는 회복중인 약물 남용자 환경의 긍정적 인 변화가 약물 남용 치료의 효과적인 구성 요소가 될 수 있음을 시사합니다.

감사의

이 연구는 National Institute on Drug Abuse grant R37 DA10584에 의해 지원되었습니다. 저자는 이해 상충을보고하지 않으며 Drs의 새로운 대상 반응성 평가에 대한 지원을 인정하고자합니다. 앨리슨 베넷과 피터 피에르 그리고 킴벌리 블랙, 로버트 W. 굴드, 미셸 아이스 하우어의 기술 지원.

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