남성학 저널, Vol. 30년 4월/2009월 XNUMX, XNUMX호
Andrology의 저작권 © 미국 사회
DOI: 10.2164/jandrol.108.006106
아서 르 버 네트
비뇨기과, James Buchanan Brady Urological Institute, The Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, Maryland.
추상 발기 부전(ED) 관리 분야는 시간이 지남에 따라 남성이 성교를 수행할 수 있도록 다양한 개입을 목격했습니다. 최근 발기부전 연구의 주요 발전으로 음경 발기에 대한 과학적 근거에 대한 세련된 지식을 기반으로 점점 더 효과적인 치료법이 개발되었습니다. 현재 개념은 새로운 약물 요법, 성장 인자 요법, 유전자 요법 및 재생 의학을 포함하는 치료 전망이 있음을 시사합니다. 이 검토의 목적은 ED 관리에서 향후 치료법의 기초를 제시하는 것입니다.
발기 부전(ED) 관리는 지난 25년 동안 수많은 놀라운 치료 옵션의 도입으로 크게 발전했습니다. 얼마 전까지만 해도 ED에 대한 관리는 주로 심리사회적 요인이나 호르몬 요인에 대한 것이었으며, 이러한 요인이 장애의 원인이 되는 조건이라는 가정에 따라 이루어졌습니다. 따라서 치료는 일반적으로 정신 분석, 성 치료 및 호르몬 중재의 형태로 시행되었습니다. 이러한 관리가 효과가 없으면 성기능을 향상시키는 것으로 추정되는 약초 보충제에서 기계 장치에 이르기까지 대체 전략이 사용되었습니다. 후자의 경우, 1950년대의 초기 음경 임플란트와 1960년대 후반의 진공 펌프 기술이 음경 강성을 생성하여 발기 반응의 생리학 또는 생화학적 특성에 대한 완전한 지식 또는 적용에 대한 필요성을 제거하는 것으로 확인되었습니다.
최근에는 음경 발기의 생리학 및 분자 메커니즘의 과학적 발전으로 ED에 대한 혁신적인 치료법이 탄생했습니다. 1970년대 초, 다소 기발한 접근법은 음경의 혈류 기능과 음경의 혈액 충혈의 기초를 복원하도록 고안된 음경 혈관 재생술에 대한 설명이었습니다. 이러한 수술은 음경에 혈액을 공급하는 주요 음부 동맥의 외상성 파열과 관련된 발기부전 환자의 좁은 그룹에 서비스를 제공하는 발기부전 치료의 군수품에서 제한된 역할만을 나타내는 것으로 밝혀졌습니다.
그 후, 음경 내의 신체 조직 및 혈관 반응성과 관련된 화학에 대한 진화하는 이해를 기반으로 한 치료법인 약물 요법의 영역 내에서 주요 진전이 이루어졌습니다. 연속적으로 이들은 1980년대 초에 도입된 해면체내 약물요법, 1990년대 중반에 도입된 요도내 약물요법, 1990년대 후반에 도입된 경구 약물요법이었으며, 모두 엄격한 기초 과학 및 임상 조사를 통해 ED 관리를 위한 타당하고 효과적인 옵션을 나타내는 것으로 입증되었습니다.
발기부전 치료의 이러한 혁명과 함께 환자에게 치료를 평가하고 할당하는 새로운 사고 방식이 등장했습니다. 첫 번째 문제는 "만족스러운 성교를 허용하기에 충분한 품질의 발기를 달성하고 유지할 수 없는 것"으로 보다 정확하고 완곡하게 문제를 정의하는 것이었습니다(National Institutes of Health, 1992). 또한 ED는 주관적 귀인을 수반하고 적절한 치료의 식별, 평가 및 시작에 환자와 파트너를 올바르게 포함한다는 것이 인정되었습니다. 이 새로운 임상 실습 접근 방식에 따라 덜 침습적이고 가역적인 치료법이 촉진되었습니다. 이 운동은 또한 환자가 ED 관리와 관련하여 의사 결정자가 될 기회가 증가하고 있음을 시사했습니다. 경구용 포스포디에스테라제 5형(PDE5) 억제제와 같은 경구용 약물은 XNUMX차 요법으로 사용되는 것으로 알려져 있습니다. 진공 장치 및 음경 주사는 XNUMX차 요법을 나타냅니다. 음경 보형물 수술은 XNUMX차 요법으로 지정됩니다.
ED에 대한 현재 개입은 성 의학 분야의 상당한 발전의 결과입니다. 새로운 치료법은 특히 발기 생리학의 세포 및 분자 과학의 진화를 나타냅니다. 손상된 혈관 생물학, 신경생리학 및 내분비학과 질병 상태의 역학적 연관성은 또한 ED를 담당하는 병태생리학적 메커니즘에 대한 생각을 수정하는 데 도움이 되었습니다. 발기부전의 위험요인으로는 고령화, 심혈관질환, 당뇨병, 흡연과 같은 환경적 위험요인, 신체활동부족과 같은 생활습관요인이 있는 것으로 알려져 있습니다. 의심할 여지 없이 다양한 생의학 분야의 전문가들이 참여하는 공동 과학 활동은 새로운 과학적 이해를 촉진하고 전 세계 많은 남성의 발기부전을 효과적으로 관리할 수 있는 전략을 만들어냈습니다.
특히 발기부전에 대한 효과적인 경구 치료가 가능한 이 분야의 중요한 시점에서 우리가 진정으로 "이상적인 치료"를 달성했는지에 대한 질문이 제기됩니다. 사실, 현재의 제안은 과거보다 더 쉽게 관리되고, 과학적 기반이 있으며, 임상적으로 효과적이라는 것이 입증되었지만 여전히 단점이 있습니다. 여기에는 사용하기에 항상 효과적이거나 편리하지 않으며 자발성이 제한되어 있다는 관찰이 포함됩니다. 더욱이 그들은 ED를 진정으로 교정, 치료 또는 예방하지 않습니다. 이러한 결점은 현장에서 잘 인식되고 있으며, 많은 조사자들은 이상적인 치료에 대한 강화된 목표를 충족할 ED에 대한 개선된 치료를 계속 탐색하고 있습니다.
이러한 관점에서 이 에세이는 미래에 ED에 적용 가능한 임상 치료법을 육성할 수 있는 몇 가지 주요 생의학 연구 방향을 제시하기 위한 것입니다. 대체로 이러한 방향에는 약물 요법, 성장 인자 요법, 유전자 요법 및 재생 의학이 포함되며, 모두 발기 생리학의 기본이 되는 주요 생물학적 구성 요소뿐만 아니라 핵심 분자 표적에 대한 진보된 지식과 일치합니다. 이를 검토하면서 임상의가 현장의 현재 옵션을 넘어 발기부전을 훨씬 더 잘 관리할 수 있도록 유망한 최신 방법을 엿볼 수 있기를 바랍니다.
약물 요법
ED에 대한 치료적 전망 중에서, 관리에 대한 약물치료적 접근이 최근 몇 년 동안 두드러지게 되었습니다. 약리학적 제제가 이펙터 분자를 복제하고 발기 반응 생성과 관련된 신호 메커니즘을 활성화하는 역할을 한다는 사실을 인식하면 이러한 관찰은 놀라운 일이 아닙니다. 이와 관련하여 치료 전략은 일반적으로 신경계와 관련하여 말초 및 중추 효과 수준에 따라 분류됩니다. 이 참조는 또한 조절이 주로 내분비 및 측분비 조절기의 기여와 함께 신경축과 관련됨을 인정합니다. 말초 및 중추 모두에서 약리학적 관리는 일반적으로 발기억제 메커니즘을 억제하거나 발기부전 메커니즘을 촉진하거나 둘의 일부 조합이라는 이분법적인 전략적 체계를 고수합니다.
골반 및 음경과 관련하여 말초에서 항발기 기전을 억제하기 위한 접근 방식의 현재 개념에는 아드레날린 수용체 길항제, 엔도텔린 수용체 길항제 및 안지오텐신 II 수용체 길항제가 포함됩니다(Andersson, 2001). 발기 조직의 아드레날린 매개 수축에 반대하는 아드레날린 수용체 차단 전략이 잘 알려져 있습니다(Christ et al, 1990). 해면체내 약물요법을 통한 비특이적 아드레날린 수용체 길항제 펜톨라민의 일반적인 임상 적용이 있습니다. 임상 치료로서 엔도텔린 및 안지오텐신 II에 대한 수용체 길항제를 개발한다는 개념은 호소력이 있는 것으로 보이며 아마도 향후 임상 조사에서 해당 응용 프로그램을 정의할 수 있습니다.
음경 발기의 분자적 기반에 대한 최근의 과학은 RhoA/Rho-kinase 신호 전달 경로가 음경뿐만 아니라 몸 전체에 걸쳐 혈관 평활근 수축의 지배적인 조절자로서 주요 역할을 한다는 것을 확인했습니다(Mills et al, 2001). 경로는 실제로 수축 매개체(예: 노르에피네프린, 엔도텔린 및 안지오텐신 II)에 대한 수렴의 분자 부위를 나타내며, 경로는 혈관 조직에서 이러한 매개체의 분자 작용에 대한 이펙터 기반 역할을 합니다. 이 비교적 새로운 지식을 바탕으로 음경의 RhoA/Rho-kinase 신호 전달 경로를 대상으로 하는 약물 치료 전략이 개발될 것으로 기대됩니다. 약물 치료 개발에 대한 특별한 관심의 초점은 이 경로에 대해 생각할 수 있는 선택적 자극 또는 억제 결합 단백질의 작용이 음경에서 작동하고 신체의 다른 곳에서 부작용 없이 발기 반응을 구체적으로 유도하는 데 악용될 수 있는지 여부입니다(Jin and Burnett, 2006).
발기 촉진 메커니즘을 촉진하는 데 중점을 둔 주변 전략은 매우 다양하며 산화질소(NO) 신호 경로 효과기, PDE(포스포디에스테라제) 억제제, 프로스타노이드, 콜린성 수용체 작용제, 혈관 활성 펩티드 및 칼륨 채널 개방제를 포함합니다(Andersson, 2001). 이러한 모든 전략은 음경과 관련된 신경생리학 및 혈관 평활근 생물학의 과학적 원리를 기반으로 합니다. 이때 NO/cGMP(cyclic guanosine monophosphate)/cGMP 의존성 단백질 키나아제 I 경로는 음경 발기에 대한 주요 규제 기반 역할을 합니다(Burnett et al, 2006). 이 경로는 촉매 효소, 생화학적 보조 인자 및 생성물, 분해 효소를 포함하여 약리학적 표적화를 위한 다중 분자 부위를 제공합니다. 이 경로는 이미 임상 실습에 활용되었습니다. 가장 잘 알려진 것은 sildenafil, vardenafil 및 tadalafil과 같은 상업적으로 이용 가능한 경구용 PDE5 억제제입니다(Corbin, 2004). 이러한 약물은 약리학적으로 음경에서 분해 효소 PDE5(NO 신호 전달의 두 번째 메신저 분자인 cGMP를 분해함)의 작용을 차단함으로써 작용합니다. 이러한 방식으로 PDE5 억제제는 이 신호 전달 경로의 신체 평활근 이완 효과를 강화합니다. 해면체 내 약물 요법에 친숙하게 사용되는 비특이적 PDE 억제제 파파베린은 이러한 치료 전략의 또 다른 예입니다. 발기 생리학에서 NO 신호 전달 경로의 우위는 임상 목적을 위해 발기 반응을 조절하는 방법으로 계속해서 관심을 끌 것임을 나타냅니다. 미래를 위해 연구자들은 PDE5 억제 이상의 표적 분자 메커니즘을 기반으로 특정 치료법을 발전시킬 수 있습니다. 특히 흥미롭게도, NO 자극과 독립적으로 신호 경로를 구동하는 역할을 하는 구아닐레이트 시클라제 활성제의 개발이 임상적으로 희망적인 잠재력을 가지고 전임상 수준에서 연구되었습니다(Brioni et al, 2002).
Prostanoids는 음경의 평활근 생리를 조절하는 것으로 나타났으며 대표적인 화학적 prostaglandin E1(alprostadil이라고도 함)은 ED의 해면체내 약물 요법에 주로 사용되었습니다(Cawello et al, 1997). 프로스타노이드 대사산물, 수용체 및 음경의 작용 메커니즘을 특성화하기 위한 진행 중인 연구는 미래에 의미 있는 약물 치료 전략으로 이어질 수 있습니다. 음경의 콜린성 작용은 내피 NO를 포함한 혈관활성 물질의 내피 방출을 자극하는 신경 메커니즘으로서 음경 발기에 기여하는 것으로 이해됩니다(Andersson, 2001). 이 지식은 음경에서 콜린성 자극을 유발하는 치료법이 ED의 치료 전략으로 매력적일 수 있음을 시사합니다. 음경의 신경펩티드 및 혈관활성 펩티드 작용에 기초한 약물 요법의 개발 가능성은 여전히 관심 대상이며 이러한 화학 물질이 실제로 발기 조직의 조절 생물학에 기여한다는 것을 보여주는 강력한 기초 과학 작업에서 생성됩니다(Becker et al, 2001; Guidone et al, 2002).
신체 평활근 생물학과 관련된 이온 채널 기능을 포함하여 평활근의 전기생리학적 특성에 관한 개선된 지식에서 추가 약물 요법이 생성될 가능성이 있습니다. 신체 평활근 조직 내의 이온 항상성 메커니즘에 기반한 치료법은 조직 수축성을 결정하는 이온 운동과 관련된 근본적인 규제 기반 때문에 매력적으로 보입니다(Christ et al, 1993). ED에 대한 약물 치료 목적으로 칼륨 채널 개방제 메커니즘을 적용할 수 있음을 보여주는 초기 연구가 수행되었습니다(Holmquist et al, 1990; Venkateswarlu et al, 2002).
발기 제어의 중앙 수준에서 약물 요법은 ED 관리에서 완전히 다른 접근 방식을 제공합니다. 발기부전 관리를 위해 중추 약물 요법을 이용할 수 있다는 개념은 뇌와 척수 수준에서 처리되는 전체 발기 자극이 음경 발기를 유발한다는 이해와 함께 직관적으로 보입니다(Giuliano et al, 1995). 그러나 발기 생리학을 지배하는 중앙 메커니즘의 복잡성은 이 반응의 말초 조절과 비교하여 ED에 대한 성숙한 치료 옵션을 방해했습니다. 그러나 척수 및 척추 상부 수준의 여러 신경화학 시스템이 발기 반응에서 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 이들 중 눈에 띄는 것은 5-하이드록시트립타민(5-HT; 세로토닌), 도파민, 옥시토신 및 NO입니다. 5-HT는 음경 발기의 척추 조절에 가장 강력하게 관련되어 있습니다. 도파민은 시상하부의 뇌실주위 핵 내에서 작동하는 음경 발기의 주요 중추 매개체로 가장 잘 특성화되었습니다(Argiolas and Melis, 2005). 이 수준에서 옥시토신 조절은 도파민 신호뿐만 아니라 글루타메이트, NO 및 옥시토신 자체와 같은 다른 신경 화학 물질에 의한 신호에 기초하여 발생하는 것으로 여겨집니다. 다운스트림 신경 화학 및 회로는 약물 치료 표적화를 위해 파악하기 어려운 상태로 남아 있습니다. 그러나 여러 전략이 이미 임상 수준에서 조사되었습니다. 예를 들어, 도파민 작용제로서 작용하는 아포모르핀은 미국 이외의 국가에서 임상적으로 사용된 경구용 약제로 제형화되었다(Wagner, 2001).
시상하부 핵 내의 옥시토신성 뉴런에 수렴할 수 있는 또 다른 메커니즘은 멜라노코르틴성 조절 경로로 나타납니다(Wessells et al, 2005). 사실, 시상하부 핵 내에서 멜라노코르틴 수용체 작용이 확인되었고, 비선택적 멜라노코르틴 수용체 작용제로 작용하는 Melanotan II가 발기부전에 대한 잠재적인 약물치료 전략으로서 초기 단계 임상 시험에서 연구되었습니다. 이 분야에서 과학적으로 꾸준한 발전과 함께 음경 발기의 중앙 조절의 중요성은 발기부전 관리를 위한 중앙 수준에서 표적 약물 치료의 지속적인 개발을 촉진합니다.
성장 인자 요법 성장 인자 요법은 발기부전 치료를 위한 또 다른 신흥 전략으로, 성기의 발달 및 기능 생물학에서 화학적 영양 인자의 잠재적인 역할을 인정합니다. 이 요법은 신경병성 질환이나 부상으로 손상된 발기 반응에 관련된 생물학적 요소를 대상으로 하는 신경 보호 및 혈관 보호 개입의 가능한 유용성을 의미합니다. 주로 실험 설치류 모델을 사용하여 광범위한 작업이 축적되어 신경 성장 인자, 산성 섬유아세포 성장 인자 및 뇌 유래 신경 영양 인자와 같은 다양한 뉴로트로핀뿐만 아니라 성장 호르몬, 형태 형성 인자 소닉 고슴도치 단백질 및 사이토카인-호르몬 에리트로포이에틴과 같은 비정형 신경 영양 인자가 음경 신경 기능에 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다(Podlasek et al, 2005; Bella et al, 2008). 주로, 연구에 따르면 신경영양제는 자율신경계 신경의 회복을 보호하거나 촉진하여 발기 조직 변성의 정도를 감소시키고 발기 기능 회복을 촉진합니다. 유익한 효과에 대한 분자적 기초는 신경 단백질 합성 및 신경 돌기 성장의 조절을 유도하는 신경 세포 생존 키나아제 경로의 활성화 및 전사 인자의 유도를 포함하는 다양한 메커니즘을 포함할 수 있습니다.
이 분야의 과학적 진보를 이용하는 임상적 관심은 대단합니다. 실험 결과에 따르면 발기부전을 관리하기 위한 음경의 신경생물학적 개입을 위한 효과적인 표적이 될 수 있는 가능성이 많습니다. 현재 임상 수준에서 신경성 ED 질환 상태에 대한 모든 종류의 적용을 확립하기 위한 예비 작업만 수행되었습니다. 코르티코스테로이드, 면역필린 리간드 및 전기 자극에 대한 임상 시험이 수행되었으며, 모두 신경영양/신경보호 효과를 유도하기 위한 다양한 접근법을 제안하지만 결과는 안전성만 확인되었고 아직 치료 효능이 입증되지 않았습니다(Burnett and Lue, 2006). 진행 중인 열렬한 조사는 인간의 상태에 유익한 효과를 갖는 다음 수준의 화합물 또는 약물의 전략적 제제를 기술할 수 있습니다. 이 치료 방향이 정상적인 발기 기능을 회복할 가능성과 함께 신경성 발기부전 문제에 대한 교정적 접근을 제공한다는 점은 주목할 만합니다. 핵심 쟁점은 이 분야와 관련된 치료법이 신체 다른 곳의 구조에 불리한 증식 효과를 일으키지 않고 투여될 수 있는지 여부입니다. 이 문제는 근치적 전립선 절제술의 설정에 적합할 수 있는 신경 성장 인자 요법에 대해 특히 우려되며, 수술 후 가능한 잔여 전립선 암 세포에 대한 성장-증식 효과에 대한 우려가 있을 수 있습니다. 또한 신경 성장에 대한 이러한 치료 효과의 방식을 제어하는 방법을 개발하는 것이 필수적일 것입니다.
성장 인자 요법은 발기 기능에 부정적인 영향을 미치는 혈관 질환 상태가 우세하기 때문에 확실히 관련이 있습니다. 사실, 심혈관 임상 상태의 전체 호스트의 기본이 되는 주요 병원성 요인으로서 내피 기능 장애의 역할이 강조되었습니다. 음경 맥관 구조 내의 혈관 내피는 혈역학적 조절에서 혈관 항상성에 이르는 생물학적 과정에 필수적이라는 것이 이해됩니다.
설치류 동물 모델을 주로 사용하는 이 분야의 중요한 실험 작업은 혈관신생 인자의 역할과 음경의 혈관 평활근 세포 기능에 대한 영양 효과 가능성을 명확히 했습니다(Burchardt et al, 2005; Xie et al, 2008). 혈관 내피 성장 인자 및 기본 섬유아세포 성장 인자와 같은 다수의 분자 인자가 연구되었습니다. 혈관성 ED의 임상 치료를 위한 이러한 연구의 번역은 최근 몇 년 동안 관심을 끌었으며 향후 임상 시험은 이러한 형태의 성장 인자 요법이 유용할 것이라는 약속을 하고 있습니다. 페니스 내의 혈관/내피 메커니즘을 복원하거나 촉진한다는 아이디어는 매력적입니다. 신경 성장 인자 요법의 전제와 유사하게, 음경 맥관 구조의 성장 및 기능을 위한 치료 전략은 정상적인 발기 기능을 회복할 가능성을 제공합니다.
유전자 치료 유전자 치료는 ED 관리에 대한 공상 과학 접근 방식의 아이디어를 제안합니다. 그러나 이 접근법은 발기부전 예방 또는 음경 건강에 해로운 질병 상태에 직면한 발기 기능 회복을 위한 가능한 이점과 함께 이 문제 관리를 위한 새로운 지평을 나타낼 수 있습니다(Strong et al, 2008). 이 개념은 결함이 있는 정상적인 세포 기능을 복원하거나 보충하거나 그렇지 않으면 돌연변이 유전 표현형 발현의 기능적 효과를 길항하는 인간 세포에 외래 유전 물질을 도입하는 것을 말합니다. 페니스는 효율적인 유전자 조작을 위한 외부 위치와 접근성을 고려할 때 유전자 치료를 위한 이상적인 위치를 나타냅니다. 또한, 음경 내 실질의 다소 동질적인 내용은 전달이 일관되게 전달되고 분산될 수 있음을 시사합니다. 유전자 치료가 작동하는 방식은 세포의 일부만 형질감염되어야 하며 전달 효과가 체 평활근 세포의 간극 접합부에 의해 세포간으로 전달될 수 있는 발기 조직 반응의 특성을 고려할 때 음경은 유전자 치료를 추구하는 매력적인 기관입니다.
유전자 치료 접근법은 전달 디자인에 따라 바이러스(예: 아데노바이러스, 아데노 관련 바이러스, 레트로바이러스) 또는 비바이러스(예: 네이키드 DNA, 플라스미드 DNA, 리포좀) 벡터 또는 기타 세포 기반(예: 근모세포, 내피 세포) 전달 시스템을 통해 분류되었습니다(Christ and Melman, 1998). 분류는 트랜스펙션 효율, 내구성 및 안전성 프로필과 같은 특성을 기반으로 더 이해됩니다. 일반적으로 바이러스 벡터는 높은 세포 전달 효율을 제공합니다. 그러나 이러한 벡터는 면역 및 염증 반응을 유발하여 효과를 약화시킬 수 있습니다. 또한 숙주 게놈으로의 DNA 통합 가능성과 발암유전자의 후속 활성화에 대한 우려도 있습니다. 반대로 비바이러스 벡터는 면역 또는 염증 반응의 위험이 낮습니다. 세포 기반 유전자 요법은 변경된 세포 매개체를 통해 유전 정보를 안정적으로 전달하며 통합 조직 내 세포의 부착 및 지속성에 의존합니다. 음경에 대한 여러 유전자 치료 접근법이 전임상 수준에서 충분히 조사되었습니다. 여기에는 전달된 다양한 발기 유발 분자와 함께 다양한 벡터 및 방법이 포함됩니다. 분자 중에서는 혈관내피세포성장인자, NO 합성효소, 프리프로칼시토닌 유전자 관련 펩타이드, 혈관활성 장 펩타이드, 뇌유래 신경영양인자, 칼슘 민감성 칼륨(maxi-K) 채널 등이 연구되었다. 간단히 말해서, 다양한 접근법이 ED의 동물 모델에서 발기 반응을 촉진하는 데 성공을 입증했습니다. 결과적으로, 그들은 유전자 치료가 발기부전을 가진 남성의 임상 수준에서 작용할 수 있다는 개념의 증거를 제공하고 발기 조직 반응을 지배하는 다양한 분자 경로가 음경 발기를 생성하기 위해 유리하게 이용될 수 있음을 제안합니다.
놀랍게도, 유전자 치료 접근법은 최근 임상 수준에서 예비적으로 연구되었습니다. maxi-K 유전자가 DNA 플라스미드에 의해 전달된 2006상 임상 시험은 안전성 효과와 가능한 효능 이점을 보여주었습니다(Melman et al, XNUMX). 이 시험은 소수의 환자로만 구성되었으며 대조군은 포함하지 않았습니다. 따라서 발기부전을 치료하기 위한 인간의 유전자 치료 성공에 대한 결정적인 판단은 여전히 제한적입니다. 그러나이 연구는이 분야에 대한 추가 조사를 자극하기에 충분한 관심을 제공했습니다.
유전자 치료 전망에 기반한 발기부전의 향후 관리가 매우 고려됩니다. 발기부전을 관리하거나 예방하는 데 장기적인 효과가 있을 수 있는 치료적 접근을 제안하는 것은 매력적입니다. 이 옵션은 다른 요법과 병용하여 고려할 수 있으므로 필요한 용량을 줄이고 다른 요법과 관련된 부작용을 줄일 수 있습니다. 이 약속을 앞두고 이 치료가 결실을 맺기 위해서는 지속되고 극복해야 할 과제를 인정하는 것이 중요합니다. ED의 선택 제시에 광범위하게 유용하거나 그렇지 않으면 특히 유리한 바람직한 유전자 생성물 또는 이들의 조합의 선택에 주의를 기울여야 할 것이다. 또한, 일반적으로 임상 수준에서 유전자 치료 관리와 관련된 안전성 장애물을 극복해야 할 것입니다.
재생 의학 조직 재건의 개념은 음경 발기에 구조적으로 책임이 있는 생물학적 구성 요소에 적용되었습니다. 따라서 음경 재생 의학은 조직 공학에서 줄기 세포 치료에 이르기까지 음경 신경에서 해면체 자체로의 발기 반응과 관련된 조직을 재구성하도록 설계된 기술을 의미합니다.
음경 신경의 구조적 수리 또는 재연결 분야의 과학적 작업은 근치적 전립선 절제술 ED의 적용에 대한 주요 관심과 함께 전임상 및 임상적으로 수행되었습니다(Burnett and Lue, 2006). 근거는 근치적 전립선 절제술 중에 발생할 수 있는 손상되거나 절제된 해면 신경에 대한 대체물을 제공하는 것입니다. 신경 이식 도관은 자동 이식된 신경 구조에서 합성 신경 가이드에 이르기까지 설명되었으며 자율 신경 분포 과정에 삽입될 수 있습니다. 더 큰 규모에서 상당한 음경 조직 손실의 임상 조건에 적용할 수 있는 신체 조직을 재구성하는 데 진전이 있었습니다(Falke et al, 2003). 이 치료 분야는 신체 조직 구성 요소의 엔지니어링과 조직 형성을 촉진하는 유전자 및 성장 인자에 대한 고급 전달 방법을 결합합니다. 수행된 인상적인 전임상 작업에도 불구하고 발기부전 관리를 위한 임상 영역에 재생 의학의 개념을 적용하려면 훨씬 더 많은 진전이 필요합니다. 음경 신경 복원을 위한 이식 절차의 타당성은 확실히 이해되지만 이 치료 노력의 성공에 대한 설득력 있는 지원은 불분명합니다. 신체 조직 재건을 위해서는 원시 해면체의 구조적, 생체역학적 및 기능적 요구 사항을 충족하기 위해 더 큰 목표가 필요할 것입니다. 기능성 음경 조직에 필요한 유전자 및 성장 인자에 대한 세포 전달 비히클 및 벡터의 개발은 이러한 치료적 접근법을 발전시키는 데 가장 중요할 것입니다.
요약
고대부터 현재에 이르기까지 ED 관리는 상당히 발전했습니다. 음경 발기에 영향을 미치는 심리적, 호르몬 또는 화학적 요인에 관한 이론적 신념은 아니지만 기초적인 믿음에서 주로 파생된 역사적 치료법. 대안으로, 성교를 위해 필요할 때 음경의 경직을 위한 효과적인 수단을 생산했지만 발기 메커니즘에 대한 과학적 이해를 없애는 기계 장치가 개발되었습니다. 보다 최근에는 이 주제를 둘러싼 생물학적 연구를 통해 발기 반응의 과학에 대한 이해가 점점 더 발전했습니다. 이 연구는 ED에 대한 과학적 목적의 치료에 기여했으며 이러한 작업이 빠르게 계속됨에 따라 이 성기능 장애를 교정하거나 심지어 예방할 수 있는 치료 옵션을 개발하기 위한 새로운 단계가 설정되었습니다. 새로운 약물 요법, 성장 인자 요법, 유전자 요법 및 재생 의학을 포함하여 여러 범주의 치료 발전이 분명합니다. 이러한 흥미로운 과학적 발전 속에서 ED 관리의 미래는 유망합니다.
각주
이 논문은 12년 2008월 XNUMX일 미국 남성학 학회 연례 회의와 관련된 "남성 성 및 호르몬 건강을 위한 치료 전략" 특별 심포지엄에서 발표한 내용을 기반으로 합니다.
Burnett 박사는 Pfizer, Eli Lilly and Co, American Medical Systems, Inc.와 컨설팅 및/또는 재정적 관계를 맺고 있습니다.
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