성적 비활성으로 LH 생체 이용률이 가역적으로 감소합니다 (2002)

남성 성기 발기 부전 또는 발기 부전 (ED)은 적절한 에로틱 한 자극이있을 때 완전한 발기를 갖거나 유지할 수없는 만성적 인 장애입니다.¹ 75 y 년까지 남성의 50 % 이상이 발기 부전을 일으켰으며, 전체 유병률은 미국에서 약 20 백만 명의 환자입니다.^2,3 ED는 질병이 아닌 증상이며 병인학에 따라 유기 및 비유 기 또는 심인성으로 분류됩니다. 그러나 형용사 정신병은 비록 널리 사용 되더라도 궁극적 인 원인에 관계없이 발기 부전이 발생하기 때문에 지나치게 부적절하다. 그것 자체로 스트레스와 심리적 장애의 원인. 따라서, ED의 모든 경우는 심인성이거나 심리적이다.⁴

발기부전의 기질적 원인은 혈관성(동맥성 및 정맥성), 의인성(의료 및 외과), 신경성(중추 및 말초 신경병증)이며, 덜 빈번하게(동맥성 및 신경성 발기부전을 유발하는 당뇨병 제외) 내분비성 원인입니다. 황체형성호르몬(LH)의 높거나 낮은 수치와 관련된 테스토스테론의 정상 이하 수준으로 정의되는 원발성 또는 이차성 성선기능저하증은 발기부전 남성 15.6명 중 268%에서 발견되었습니다.⁵ 다른 사람들은 유병률이 2.1%에 불과하다고 보고했습니다(n= 330).⁶ 이러한 혼란스러운 불일치는 발기부전의 정의, 환자의 연령, 진단 및 포함 기준의 차이에서 비롯됩니다. 우리는 최근 ED로 인한 성적 활동의 감소가 혈청 테스토스테론 수치의 일시적인 감소를 유발한다는 것을 입증했습니다.⁷ 이러한 가역적 상대적 저테스토스테론혈증의 발병기전은 아직 밝혀지지 않았습니다.

LH의 생체활성과 면역반응성을 동시에 측정하면 생리학적 과정과 관련될 수 있는 호르몬의 질적 차이가 나타났습니다. LH 분비는 박동성이기 때문에 생리활성 LH(레이디히 세포의 안드로겐 합성에 의해 결정됨)와 면역반응성 LH('B/I 비율')의 비율은 혈청 LH 박동의 최저점에서 2에서 4까지 다양합니다. 4에서 6까지 LH 피크가 있습니다.⁸ 이러한 차이에 대한 생화학적 설명은 명확하지 않지만 호르몬 글리코실화 상태와 같은 번역 후 변형이 역할을 하는 것으로 생각됩니다. B-와 I-LH 사이의 이분법은 시상하부-뇌하수체-생선 축의 많은 장애에서 입증되었습니다.^9,10 따라서 B/I 비율의 차이는 GnRH 분비와 관련된 시상하부-뇌하수체 복합체의 병태생리학적 변화를 반영할 수 있습니다.¹¹

여기에 보고된 전향적 대조 연구는 성적으로 활동적인 지원자로 구성된 연령별 대조 그룹과 비교하여 면역방사선 측정 및 측정법으로 측정된 LH 생산의 양과 질을 결정하기 위해 수행되었습니다. 체외에서 각기 다른 비호르몬 치료 전후의 기질성 및 비유기성 발기부전 환자에 대한 생물학적 분석.

주제와 방법

주제

모든 실험은 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. 이 연구에서 보고된 만성 발기부전 환자 83명으로 구성된 그룹은 이전에 설명되었습니다.⁷ 환자는 다음의 포함 기준을 모두 충족하는 우리 내분비 클리닉에서 관찰된 연속 보행 환자였습니다: (1) 첫 번째 검사에서 18~70세 사이(18~35세: 37.3%; 36~55세: 48.2%; 연령) 56-70: 14.5%); (2) 임상 설문지에 의해 확립된 바와 같이 성욕 상실 여부에 관계없이 최소 1년 동안 지속되는 ED;¹² (3) 적어도 1년 동안 안정적인 관계; (4) 치료 후속 조치로 돌아갑니다.

우리는 이 연구에서 다음 환자를 제외했습니다: (1) 잠복고환증 및 정맥류 병력; (2) 임상적으로 명백한 성선기능저하증; (3) 과거 또는 현재 불법 약물 사용; (4) 이전에 정의된 ED의 병인.

임상 설문지에서는 대다수의 환자가 규칙적인 자위행위를 하지 않는 것으로 나타났습니다. 그러나 XNUMX명의 피험자는 완전 발기 여부에 관계없이 한 달에 한 번 이상 자위했습니다. 모든 환자에서 발기부전은 만성적이고 절대적인 것이었습니다. 즉, 어떤 파트너에게도 발기부전이 있었습니다.

우리 연구에서는 각 환자가 자신의 대조군 역할을 하지만 기준선(치료 전)에서 호르몬 프로필을 평가하기 위해 사전 동의를 얻은 후 30명의 대조군 자원 봉사자를 모집했습니다. 그들은 10~18세, 35~36세, 55~56세의 각 연령층에 대해 남성 70명으로 구성된 세 그룹이었습니다. 피험자에게 개인 이력 설문지 및 성적 이력 양식을 작성하도록 요청했습니다.¹³ 자원봉사자의 배경, 성적 경험, 성적 기능에 대한 정보를 제공하기 위해 약간의 수정을 가했습니다. 제외 기준은 환자와 동일했습니다. 참가 기준은 다음과 같습니다: (1) 양호한 전반적인 건강, (2) 일주일에 최소 XNUMX번의 성공적인 성관계 시도로 안정적인 관계.

진단 평가 및 연구 설계

연구에 참가한 발기부전 남성은 다음 데이터를 기반으로 두 그룹(유기 및 비유기)으로 분류되었습니다.¹⁴ 실험실 결과(혈당, 간, 지질 및 신장 프로필), 정신과(미네소타 다상 성격 척도 및 상태 특성 불안 지수), 신경학적(구근 해면체 반사 잠복 시간) 및 혈관(운동 전후 음경-상완 압력 지수) 결과; XNUMX개 혈관확장제 주입 전후의 차원 도플러 평가) 매개변수. 주요 혈관의 개통성과 정맥 폐쇄 기전을 연구하기 위해 필요한 경우 약물 해면체 측정법, 약물 해면체 조영술 및 혈관 조영술을 사용했습니다.

생식 축은 면역반응성 황체형성 호르몬(I-LH; nr: 1.5-10.0 IU/L)에 대한 상용 키트를 사용하여 평가되었습니다. 마지막으로, LH 생산의 질적 측면 조절의 변화를 입증하기 위해 Dufau가 설명한 대로 쥐 간질 세포 테스토스테론(RICT) 분석을 통해 LH 생체능(B-LH)을 연구했습니다. 외,¹⁵ 사소한 수정으로.¹⁶ B/I-LH 비율은 이전에 설명한대로 계산되었습니다.¹⁷ I-LH 수준이 RIA 대신 IRMA에 의해 평가되었다는 유일한 차이점이 있습니다. 사용된 표준은 National Biological Standard Board(영국 런던)에서 제공한 LH 78/549였습니다. 이 표준은 또한 두 번째 IRP hMG를 사용하여 보정되었습니다. 결과는 이 표준의 IU/L로 표시됩니다. 분석의 민감도는 2 IU/L이었으며 분석 내 및 분석 간 CV는 각각 0.4%와 9%였습니다.

성선 자극 호르몬은 간헐적으로 분비되고 일별 및 계절별로 다양하므로 FSH, I-LH 및 B-LH는 다양한 발기부전 치료 시작 후 3개월 후와 15분마다 90분 동안 수집한 혈청을 대상으로 0800회씩 측정되었습니다. , 70시부터 시작합니다. 동일한 부피의 혈청을 사용하여 샘플을 모으고 -XNUMX°C에서 보관했습니다. B-LH를 포함한 각 호르몬에 대해 각 쌍의 혈청 샘플(ie 특정 환자의 치료 전 및 치료 후)를 동일한 실행에서 분석했습니다. 환자 치료가 일년 내내 분산되었기 때문에 뇌하수체-고환 축의 계절적 변화는 결과에 영향을 미치지 않았습니다.

선택되지 않은 환자 집단에서 발기부전의 주요 원인은 혈관 병인이었고, 정맥 누출(34%, 91명의 환자가 두 가지 병인이 있었기 때문에 31건을 기준으로 고려)은 동맥 병리(8%)와 동일하게 나타났습니다. . 신경성 그룹(27%)에서 유병률이 가장 낮았습니다. XNUMX%의 사례에서는 증상의 기질적 원인을 입증하는 것이 불가능했습니다.

83명의 피험자에게서 주요 내분비 이상은 발견되지 않았습니다. 실제로, 프로락틴(PRL), 난포 자극 호르몬(FSH), 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 요중 유리 코르티솔(상용 키트로 측정)의 기본 혈청 값은 대조군과 크게 다르지 않았습니다. 그러나 대사 변화는 28명의 환자에서 발견되었으며, 동맥성 발기부전 환자에서 빈도가 더 높았습니다.

전반적인 치료 효능은 환자와 파트너에게 별도의 방에서 '치료 3개월 후 치료로 인해 발기가 개선되었습니까?'라고 질문하여 평가되었습니다. (R.: '예, 부분적으로, 아니오'). 또한 환자와 파트너의 기록을 토대로 지난 한 달 동안 완전한 성관계를 얼마나 자주 수행했는지 평가했습니다. 피험자는 한 달에 XNUMX번 이상 성관계를 시도한 경우 '완전 반응자', 한 달에 XNUMX회 이상 성관계에 성공한 경우 '부분 반응자', 성관계를 하지 않은 경우 '무반응자'로 설계되었습니다. .

통계 분석

결과는 평균±sd로 표시됩니다. 호르몬 수치의 평균 차이는 짝을 이룬 그룹과 그렇지 않은 그룹으로 분석되었습니다. t-유의성 수준을 설정하여 적절하게 테스트합니다. P 값 <0.05.

결과

진입 시 호르몬 프로필

그림 1 I-LH는 대조군(5.3±1.8)에 비해 발기부전 환자 전체 그룹에서 약간이지만 유의하게 더 높았음을 보여줍니다. vs 3.4±0.9IU/L, P<0.001; 그림 1A), 그러나 항상 정상 범위에 있습니다. 반대로, RICT 분석으로 측정한 평균 LH 생체 효능(그림 1B), 상당히 낮았습니다(13.6±5.5). vs 31.7±6.9IU/L, P<0.001). 따라서 발기부전으로 인해 성행위가 없는 환자의 경우 B/I-LH 비율이 급격히 감소했습니다(3.6±3.9). vs 9.7±3.3, P<0.001; 그림 1C).

이 특정 호르몬 패턴은 1개의 병인학적 하위 그룹 모두에서 발견되었으며, 이는 발기부전의 원인이 되는 질병으로 인한 것이 아님을 입증합니다(표 XNUMX, 'All' 열, 'Pre' 행). 이러한 변화는 이전에 테스토스테론 수치에서 발견된 변화를 반영합니다.⁷ 이러한 차이는 환자와 대조군을 연령별로 비교하는 경우에도 마찬가지입니다(데이터는 표시되지 않음).

치료 후 호르몬 변화

다양한 비호르몬 치료 중재에 의한 성 활동 회복이 발기부전 환자의 B/I-LH 비율 감소에 영향을 미치는지 여부를 테스트하기 위해 각 치료 시작 후 3개월에 B- 및 I-LH 분석을 반복하고 상관 관계를 분석했습니다. 이 기간 동안 달성된 성기능과 호르몬 값. 우리 환자군 전체를 보면, 치료 15개월 후에도 성기능이 호전되지 않은 환자는 3%, 부분 회복된 환자는 24%, 완전 회복된 환자는 61%였다. 전체 3명 환자군(B-LH: 83±13.6)에서 다양한 발기부전 치료를 5.5개월간 시행한 후 황체형성 호르몬의 생체능, 면역반응성 및 그 비율이 크게 변화했습니다. vs 19.8±6.9IU/L; I-LH: 5.3±1.8 vs 3.3±1.7IU/L; B/I-LH: 3.6±3.9 vs 9.0±7.4; P각 차이에 대해 <0.001). 그러나 발기부전이 지속되고 치료 실패로 인해 성생활을 재개하지 못하는 하위군에서는 B-LH(11.2±2.2) vs 12.2±5.1IU/L), I-LH(5.6±1.2 vs 5.0±1.2 IU/L) 및 그 비율(2.1±0.7 vs 2.6±1.3)은 치료 후에도 변화가 없었습니다. 회복이 완료되었을 때 이들 호르몬의 혈청 수치는 유의하게 감소한 I-LH 수치를 제외하고는 유의하게 증가했습니다(B-LH: 13.7±5.3). vs 22.6±5.4IU/L, P<0.001; I-LH: 5.2±1.7 vs 2.6±5.4IU/L, P<0.001; B/I-LH: 3.7±4.1 vs 11.8±7.8, P<0.001). 마지막으로, 부분적으로 반응하는 환자들에서도 동일한 패턴이 나타났습니다. 비록 그 정도는 낮지만 유의미한 수준이었습니다(B-LH: 14.8±6.9). vs 17.2±7.0IU/L, P<0.05; I-LH: 5.4±2.2 vs 4.0±1.7IU/L, P<0.05; B/I-LH: 4.2±4.3 vs 5.8±4.2, P

이러한 차이는 ED의 다양한 병인학적 원인 및/또는 다양한 발기부전 치료법으로 인해 발생할 수 있습니다. 첫 번째 가능성에 대한 응답으로, 병인학적인 범주에 따라 치료 전후의 호르몬 수치를 나누었습니다. 병인에 관계없이, 치료가 실패한 환자(표 1, 열 0)에서는 B/I-LH 비율이 증가하지 않았습니다. 완전히 회복된 환자(표 1, 열 2+)는 각 병인 그룹에 대해 B/I-LH 값의 상당한 증가를 보여주었습니다. 동일한 환자의 테스토스테론 수치에 대해서도 비슷한 패턴이 입증되었습니다.⁷

두 번째 가능성은 환자에게서 발견되는 호르몬 변화가 다양한 치료법으로 인해 발생한다는 것입니다. 따라서 우리는 다양한 발기부전 치료법을 심리적, 의학적(프로스타글란딘 E)의 세 가지 치료 하위그룹으로 나누었습니다.₁, 요힘빈) 및 기계적(진공 장치, 음경 보형물, 혈관 수술) 치료법(그림 2). 총 테스토스테론 증가와 LH의 B/I 비율 증가에 대한 통계적 유의성은 세 가지 치료 하위 그룹 모두에서 완전히 회복된 환자와 부분적으로 회복된 일부 환자에서만 발견되었으며, 이는 호르몬 수치의 정상화가 다음 요인에 의한 것이 아님을 입증합니다. 발기부전치료의 차이점

따라서 성행위를 재개합니다. 그것 자체로, 성공적인 치료 시작 후 3개월 이내에 LH 생체능이 회복됩니다. 대조적으로, 지속적인 발기부전 및 관련 성적 비활동은 낮은 B-LH를 유지합니다.

토론

이 연구에서 우리는 발기부전 환자의 LH B/I 비율이 건강한 남성에 비해 현저히 감소한다는 것을 보여줍니다. 우리는 또한 병인학적 또는 대증적 치료법을 통해 얻은 성적 활동의 재개 시 이러한 내분비 패턴의 가역성을 입증합니다.

적절한 진폭과 빈도의 GnRH 펄스는 성선 영양 세포에 의한 LH의 정상적인 처리와 정상적인 B/I-LH 비율로 LH의 분비를 결정하는 중요한 요소입니다.^26,27 실제로 LH 생물검정은 내인성 GnRH 분비의 민감한 매개변수로 간주되어 왔습니다. 우리는 RIA로 면역측정 가능한 LH를 측정한 23~25세의 발기부전 남성 50명에 대한 초기 연구를 확장했습니다.¹⁷ 중요한 점은 이러한 초기 시리즈가 순전히 심인성 발기부전 환자들로 구성되어 있는 반면, 현재 시리즈에는 비유기성, 혈관성 및 신경학적 환자가 포함되어 있다는 것입니다. 더욱이 초기 환자들은 낮은 혈청 테스토스테론과 발기부전과 관련된 혈청 LH의 낮은 생체 활성을 보여주는 기준선에서만 연구되었습니다. 심인성 발기부전은 시상하부 GnRH 펄스 발생기와 관련된 기능 장애를 특징으로 하는 것으로 결론지었습니다. 성선 자극 호르몬 방출 호르몬은 생식 및 성 활동의 신경 내분비 조절에 중추적인 역할을 하는 것으로 생각됩니다.²⁸

우리는 여기서 LH의 생물학적 저활성이 되돌릴 수 없다는 것을 보여주었습니다. ED가 어떻게 성공적으로 치료되더라도 치료 시작 후 3개월 이내에 LH 생체 활성은 정상으로 증가합니다(결과적으로 테스토스테론은 정상으로 돌아옵니다).⁷ 부분적인 치료 성공은 호르몬 패턴을 낮은 수준으로 복원하는 반면, 치료 실패는 호르몬 패턴을 그대로 유지합니다. 따라서 우리는 지속적인 발기부전(즉, 지속적인 성적 활동의 부족)과 관련된 심리적 스트레스가 GnRH 펄스 생성기의 시상하부 교란을 유발하여 결과적으로 뇌하수체에서 생체 활성이 감소된 LH 분자를 분비하게 한다는 가설을 세울 수 있습니다. 이는 발기 부전에서 스트레스 유발 내인성 아편제의 역할에 의해 제안됩니다.^7,17,29,30 GnRH 및 LH 수준의 시상하부 펄스 발생기를 조절하는 것으로 입증된 물질입니다.^31,32 실제로 비유기성 발기부전은 정상 진폭보다 낮은 박동성 GnRH 분비와 관련이 있다는 것이 입증되었습니다.¹⁷ 낮은 B-LH 수치는 실제로 테스토스테론 생산 감소와 관련이 있기 때문에^17,33,34 테스토스테론은 B/I-LH 비율을 크게 증가시킬 수 있습니다.³⁵ ED에서 발견되는 낮은 안드로겐 수치⁷ 결과적으로 올바른 GnRH 방전의 중단을 증폭시킬 수 있습니다. 혈청 테스토스테론과 B-LH 수준 사이의 긴밀한 평행성은 감소된 LH 생체 활성이 전적으로는 아니지만 주로 성 활동이 없는 대상에서 발견되는 고환 안드로겐 분비의 억제에 책임이 있다는 결론에 도달합니다.⁷

ED로 인해 촉발된 악순환은 다음과 같습니다. 그림 3(A). 이는 적응 메커니즘을 나타낼 수 있습니다. 즉, 성적 활동은 시상하부-뇌하수체 축의 활성화를 통해 스스로 영양분을 공급받으며, 규칙적인 성적 활동이 불가능해지면 호르몬 생식 축이 더 낮은 수준으로 재설정됩니다. 비호르몬 치료의 방식에 관계없이 성행위가 재개되면 악순환이 중단되고 LH-테스토스테론 축이 회복됩니다.그림 3B). 이제 LH 생체 활성의 유사한 손상이 여성의 동등한 성기능 장애에 존재하는지 여부를 확인하는 것이 흥미로울 것입니다.

결론적으로, 우리는 성적 활동의 상실이 낮은 B/I LH 비율을 특징으로 하며 정상적인 성적 행동을 재개하면 이러한 내분비 패턴을 회복할 수 있음을 입증했습니다. 이러한 이유로 우리는 성적 활동이 시상하부-뇌하수체 축의 활성화를 통해 스스로 영양을 공급할 수 있고, 다음 성행위를 준비하고 동일한 내분비 축의 재활성화를 준비할 수 있다고 제안합니다.

저자들은 원고를 비판적으로 읽어준 Massimino D'Armiento 박사와 Susanna Dolci 박사에게 감사를 표하고 싶습니다. 비서 업무를 수행한 Paola Minelli와 영어 전문 지식을 우리의 필요에 맞게 조정해 준 Rosaria Caruso 박사에게 칭찬과 감사를 드립니다. 이 논문은 이탈리아 대학 및 과학 연구부 보조금의 일부 지원을 받았습니다.

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