Proc Natl Acad Sci USA. 2003 9 월 30; 100 (20) : 11696–11701입니다.
온라인 2003 Sep 15 게시. doi : 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID : PMC208820
신경 과학
추상
부신 코르티코 스테로이드가 후속 아 드레 날코 코르티코 트로 핀 분비에 미치는 영향은 복잡합니다. 급격히 (시간 이내), 글루코 코르티코이드 (GC)는 시상 하부-뇌하수체-부신 축에서 추가 활동을 직접 억제하지만, 뇌에서 이러한 스테로이드의 만성 작용 (일별)은 직접 흥분됩니다. 만성적으로 높은 농도의 GC는 기능적으로 합당한 세 가지 방식으로 작용합니다. (i) GC는 감정 뇌의 중요한 노드 인 편도체의 중심핵에서 코르티코 트로 핀 방출 인자 (CRF) mRNA의 발현을 증가시킵니다. CRF는 만성 스트레스 대응 네트워크의 채용을 가능하게합니다. (ii) GC는 유쾌하거나 강박적인 활동 (달콤한 자당, 지방 및 약물, 또는 바퀴 달린 달리기)의 경솔 성을 증가시킵니다. 이것은“편안한 음식”섭취를 유발합니다.III) GC는 복부 지방 저장소를 증가시키기 위해 체계적으로 작용합니다. 이것은 adrenocorticotropin을 조절하는 시상 하부 뉴런에서 뇌간 및 CRF 발현에서 카테콜아민을 억제하는 복부 에너지 저장의 증가 된 신호를 허용한다. 높은 GC 농도와 함께 만성 스트레스는 일반적으로 쥐의 체중 증가를 감소시킵니다. 대조적으로, 스트레스를 받거나 우울한 인간에서 만성 스트레스는 편안한 음식 섭취 및 체중 증가 또는 감소 된 섭취 및 체중 감소를 유발한다. 복부 비만을 유발하는 편안한 음식 섭취는 쥐의 시상 하부에서 CRF mRNA를 감소시킵니다. 과식하는 우울한 사람들은 뇌척수액 CRF, 카테콜라민 농도 및 뇌하수체-뇌하수체-부신 활동을 감소 시켰습니다. 우리는 사람들이 만성 스트레스 대응 네트워크의 활동을 근심 불안과 함께 줄이기 위해 편안한 음식을 먹을 것을 제안합니다. 쥐에서 결정되는 이러한 메커니즘은 우리 사회에서 발생하는 비만의 전염병을 설명 할 수 있습니다.
hypothalamo-뇌하수체-부신 (HPA) 축에서 기능 조절에 대한 우리의 이해는 지난 수십 년 동안 크게 바뀌 었습니다. 코르티코 트로 핀 방출 인자 (CRF) 뉴런, 뇌하수체 및 부신의 활성화를위한 운동 뉴런, 칼로리, 체중, 에너지 저장 및 HPA 축 사이의 밀접한 상관 관계의 분포 된 세포 그룹의 기능 발견 우리의 생각에 때때로 개정. 업샷은 새로운 작업 모델이며, 그 결과는 칼로리 입력을 조작하여 수정할 수 있습니다.Fig. 1). 만성적으로 스트레스를받은 개체에서 이러한 출력 변형의 장기적인 결과는 해로운 체중 증가, 복부 비만, II 형 당뇨병, 심혈관 이환율 증가 및 사망률을 포함 할 수있다. 우리는 에너지 균형, 중앙 CRF의 조작에 대한 연구 결과와 온전하고 아드레날린 화 된 쥐에서 급성 및 만성 스트레스 및 글루코 코르티코이드 (GC) 치료의 효과에 대한 연구 결과를 해석하여이 모델에 도달했습니다.
HPA 기능에 대한 GC 효과 : 급성 및 만성
후속 아드 레노 코르티코 트로 핀 (ACTH) 분비의 정식 GC- 피드백 억제는 스트레스 후 제 1 18 시간 내에 쉽게 쉽게 입증된다. 뇌와 뇌하수체에서 급성 피드백 억제Fig. 1 좌회전), 아마도 비 게놈 메커니즘 (1). 그러나, 지속적인 스트레스 하에서, 또는 고강도의 단일 스트레스를 투여 한 후 오랫동안 (2), ACTH 분비가 자극되었지만 기저가 아닌 글루코 티코 이드 피드백 억제 효능의 현저한 감소가있다 (Fig. 2 그리고 심판. 3 및 4). 만성 스트레스 요인이 발병 한 첫 번째 24-h 기간 이후 뇌에 대한 GC의 직접적인 장기 영향은“만성 스트레스 반응 네트워크”를 활성화하여 자극 강화를 포함하여 대처와 관련된 다양한 메커니즘을 수정하는 것입니다. 경건과 그 수행자 강박. 만성 스트레스 반응 네트워크의 발현을 억제하는 것은 만성적으로 상승한 GC (복부 칼로리 저장 신호를 통해 작용)의 간접적 인 영향입니다 (Fig. 1 권리). 따라서 스트레스를받는 동안 중요한 세 가지 GC 작용 모드가 있습니다 : 정식, 만성 직접 및 만성 간접. 이 새로운 작업 모델은 만성적 스트레스, 우울, 약물 중독 또는 섭식 장애가있는 인간의 결과를 설명합니다.
만성 스트레스는 만성 스트레스 대응 네트워크에서 활동을 모집합니다
최소값 (예 : 참조. 5) 만성 스트레스 대응 네트워크의 구성 요소 (Fig. 3)는 다음에 나타낸 신규 스트레스 요인에 노출 된 순진하거나 만성적으로 스트레스를받은 래트에서 c-Fos 면역 반응성 세포 수의 수를 비교 한 것이다. Fig. 2. 이 모델은 시상 (PVN)의 상실 (PVN)에 상주하거나이를 통과해야하는 기억 기능으로 구성됩니다 (6-9),이 구조의 병변 또는 조작은 만성 스트레스 쥐에서만 ACTH 반응에 영향을 미치기 때문입니다. 네트워크의 모집은 시냅스 연결을 강화하는 것으로 알려진 글루타메이트를 분비하는 paraventricular thalamus에서 뉴런의 작용에 의해 영향을받을 수 있습니다.10, 11). 편도의 basomedial, basolateral 및 중앙 핵은 또한 급성 억제 된 순진한 쥐에 비해 만성적 인 냉 스트레스 배경을 가진 급성 억제 된 쥐에서 c-Fos 세포 수를 증가시켰다. 편도체는 대뇌 피질, 피질, 피질, 뇌간 구조의 광범위한 신경 분포와 기억 강화에있어서 중요한 역할 때문에 만성 스트레스 반응 네트워크의 매우 중요한 구성 요소 인 것으로 보인다 (12).
스트레스 요인 활성화 편도 뉴런에서 CRF를 투여하여 만성 스트레스의 특징적인 행동, 자율 및 신경 내분비 운동 출력을 정교하게 할 수 있습니다.13-15). 또한, 편도의 중심핵에 대한 코르티 코스 테론 (B) 임플란트는 CRF mRNA 발현 및 불안-유사 행동을 증가시킨다 (16) 및 시상 하부 PVN에서 CRF mRNA를 증가시켜 급성 스트레스 요인에 대한 ACTH 및 B 반응을 촉진합니다 (17). 순환 B의 강장제가 증가하지 않으면 만성 스트레스 반응 네트워크의 HPA 구성 요소가 작동하지 않습니다 (Fig. 2; 그리고 심판. 18). 편도 CRF의 코르티코 스테로이드 유발 증가는 네트워크의 기능에 필수적이다. 내측 소포체 PVN (mpPVN) CRF의 증가의 일부는 아마도 선조체 말단의 상 핵에 대한 억제 입력 (GABA / CRF)을 수반한다 (19)는 선조 종말의 핵에서 CRF 활성을 억제하는 것으로 보입니다 (20). mpPVN에서 CRF 뉴런으로의 이중 억제 입력의 활성화는 행동 적, 자율적 및 신경 내분비 뉴런을 활성화시킬 수있다. c-Fos 세포 수는 순진한 대조군과 비교하여 신규 한 스트레스에 노출 된 만성 스트레스 랫트에서 PVN에서 증가 하였다 (6). mpPVN에 대한 다른 변연 경로는 또한 만성 스트레스에 노출 된 쥐에서 CRF 분비를 증가시킬 수 있습니다 (21).
편도의 CRF 세포는 또한 뇌간에서 모노 아 민성 뉴런을 자극합니다. 좌위 coeruleus (LC)에서 CRF는 뇌의 LC 뉴런과 노르 에피네프린 분비의 기저 발사 속도를 증가시킵니다.22), 아마 각성 및주의 증가. 또한, 저혈압에 대한 LC의 전기적 반응은 편도선 CRF 입력을 필요로하며, 만성 스트레스 쥐는 LC에서 CRF 톤을 증가시켰다 (23, 24). 등쪽 갈퀴에서 세로토닌 성 뉴런의 활동은 CRF와 스트레스에 의해 유사하게 영향을받습니다 (25-27). LC와 등 지느러미는 둘 다 새로운 급성 억제 스트레스가 제공된 순진한 쥐보다 만성적으로 스트레스를받은 쥐에서 더 큰 c-Fos 반응을 보였다 (6). 전신 GC가 아드레날린 화 된 래트에서 LC의 활성화를 억제하지만, 이는 말초 교정 작용 때문일 수 있고 LC 뉴런에 직접적인 영향을 미치지 않을 수있다.
GC의 전신 효과
코르티코 스테로이드가 증가함에 따라 정상 상태 농도와 체중 및 칼로리 효율성간에 강한 역관계가 있습니다 (Fig. 4 Top). 쿠싱 증후군 환자 연구에서 잘 알려진 바와 같이 스트레스 범위의 GC 농도는 근육과 지방산의 말초 아미노산과 말초 지방 저장소의 글리세롤을 동원하여 간에서 포도당 합성을위한 연료를 제공합니다.28). 쥐에서 높은 수준의 GC는 성장 호르몬 분비를 억제하여 선형 성장과 교감 신경 유출을 감소시켜 지방 동원의 일부 유형을 감소시킵니다.29-31). Fig. 4 5 일 동안 클램핑 된 B 농도로 대체되고 자당 광고를 자유롭게 마실 수있는 부신 절제된 쥐의 결과를 보여줍니다 (32). B와 자당 섭취와 B와 장간막 지방 사이에는 유의 한 긍정적 인 관계가 있습니다 (Fig. 4 왼쪽 중간 및 왼쪽 아래). 대조적으로, 차우 섭취량이나 sc 백색 지방 저장소 무게는 B의 영향을받지 않았다.Fig. 4 오른쪽 중간 및 오른쪽 아래). 따라서, 쥐에서 스트레스 범위로 수동적으로 B 농도를 증가 시키면 저장된 에너지를 복강 내 분포로 재분배합니다.33). 높은 B에서 발생하는 인슐린 저항성은 아마도 GC에 대한 말초 조직 반응이 아닌 간장의 결과 일 것입니다. 그러나 B에 의한 인슐린 분비 자극은 에너지 저장소의 재분배에 필수적입니다. 인슐린이 없으면 재분배가 발생하지 않습니다 (30). 만성 스트레스는 일반적으로 수컷 쥐에서 차우 섭취를 감소 시키며, 한 쌍의 먹이 통제없이 중앙 비만은 입증하기 어렵다 (34). 페어 피드 컨트롤을 사용하는 경우, 내인성 GC가 높은 스트레스 쥐는 더 큰 장간막 지방 저장소 (35). 따라서, 동시 스트레스 요인이없는 경우, GC는 약간의 말초 낭비와 함께 중앙 비만을 일으킨다. 동시에 12–15 μg / dl의 고정 된 혈장 B 농도는 편도에서 CRF mRNA를 유도하고 mpPVN에서 억제합니다 (36, 37). 흥미롭게도, 이러한 농도의 B를 가진 쥐는 이전에 스트레스를받지 않은 한 스트레스 요인에 반응하지 않으며, 시상의 뇌실 핵의 기념 기능과 관련이있을 수 있습니다 (Fig. 2 그리고 심판. 3). 마찬가지로, 스트레스를 느끼지 않는 쿠싱 증후군 환자도 스트레스 반응이 감소했습니다.
Adrenalectomized 쥐의 자당 섭취와 중앙 B
부신 절제술 및 GC 제거 후 체중 증가율과 같이 음식 섭취량이 감소합니다 (예 : Fig. 4; 심판. 31 및 38). 그러나, 부신 절제된 랫트에 식염수 외에 마실 수있는 농축 자당 (30 % 용액)을 주었을 때, 동물들은 가짜 관상 절제된 대조군만큼 su40 %만큼 자당을 마신다 (32), 인센티브 감소의 결과 일 수 있습니다. 놀랍게도, 자당을 마시는 아드레날린 화 쥐는 체중 증가, 음식 섭취, 지방 저장소 및 갈색 지방 조직 저장소 무게를 정상으로 복원했습니다. 교감 신경 유출의 척도 인 갈색 지방 조직의 결합 해제 단백질 농도는 또한 가짜 아 드레 날로 마이 제이션 된 쥐 식수와 비교하여 정상으로 감소했습니다 (32). 이 쥐의 HPA 관련 회로 분석 자당 마시는 편도에서 CRF mRNA 함량의 우울증을 반전 하 고 mpPVN에서 CRF mRNA를 억제했다. 실제로, 5-day 실험의 마지막 날에 소비 된 자당의 양과 mpPVN의 CRF mRNA 사이에는 강력한 역관계가있었습니다 (39). 또한, 수 크로스를 마시는 것은 또한 tractus solitarius의 핵 및 LC에서 A2 / C2의 카테콜라민 성 뉴런에서 도파민 -β- 하이드 록 실라 제 mRNA의 상승을 억제 하였다 (39). 이 결과는 유쾌한 칼로리의 자발적 섭취에 의해 에너지 균형이 교정되면 B의 부재로 인한 대사 및 신경 내분비 장애가 사라 졌다는 것을 강조했다. 이 해석은 부신 절제된 쥐가 똑같이 유쾌한 사카린을 거의 마시지 않았고 부신 절제술 후 관찰 된 시상 하부 CRF의 편도 CRF의 감소를 보여 주었다는 사실에 의해 강화됩니다 (32, 39).
B는 뇌의 교차 또는 병렬 회로에서 자당과 유사하게 작용할 수 있습니다. 이를 테스트하기 위해 자당 및 / 또는 식염수를 마실 수있는 부신 절제된 쥐에서 뇌에 X를 주입했습니다 (100 일 동안 6 ng / 일).40). 기초 조건 하에서, 중심 스테로이드 주입은 PVN 및 ACTH 분비에서 CRF 펩티드를 자극하여 수 크로스의 억제 효과를 무시 하였다 (40). 또한, 자당을 마시는 아드레날린 화 된 쥐에게 B와 함께 뇌 실내 주입되고 반복적으로 억제 될 때, 억제 된 제 3 일에 촉진 된 ACTH 반응이 뇌 실내로 주입 된 쥐와 비교하여40). 뇌에 직접 주입 된 B는 기저 및 스트레스 유발 성 ACTH 분비를 억제하지 않고 오히려 자극한다. 이러한 발견은 GC가 말초로부터 만성 억제 피드백을 제공하는 반면 뇌에서 만성 흥분성이라는 해석을 강화시킨다.
B가 중재 한 말초 에너지 피드백에 대한 증거로 인해 잠재적 인 원인을 조사하게되었습니다. 이전에보고되었거나 발표되지 않은 연구에서 얻은 데이터의 재검토는 PVN에서 자당 섭취량과 CRF mRNA 사이의 매우 강한 음의 관계를 보여주었습니다.Fig. 5 좌회전). 데이터는 또한 PVN에서 장간막 지방 질량과 CRF mRNA 사이에 유의하고 일관된 음성 상관 관계를 보여준다 (Fig. 5 권리). 모든 포인트는 Fig. 5 식염수 외에 수 크로스 또는 사카린을 마시거나 식염수 만 마시는 B 대체품이없는 부신 절제된 쥐에서 나옵니다. 그러나, 우리가 아드레날린 화 또는 온전한 쥐로부터 시상 하부 CRF mRNA와 함께 장간막 지방 중량을 측정하는 모든 연구에서, PVN에서 장간막 지방 중량과 CRF 발현간에 일관되고 유의 한 음의 상관 관계가있다. 대조적으로, 어떤 실험에서도 PVN에서 sc 지방 중량과 CRF mRNA 함량 사이에는 관계가 없다 (데이터는 나타내지 않음). 이러한 결과는 장간막 (Sc가 아닌) 지방 저장소가 HPA 축에서 CRF 활성을 억제하기 위해 피드백되는 에너지 저장소의 신호로서 작용한다는 것을 강력하게 시사한다.
전체적으로,이 연구는 만성 코르티코 스테로이드 효과의 새로운 모델을 제시합니다. Fig. 1 권리. 뇌에서 만성 GC는 HPA 축을 자극하기 위해 전진합니다. 주변에서 GC는 장간막 에너지 저장의 축적을 자극합니다. 중앙 에너지 저장소 (장간막 WAT 질량으로 예시 됨)는 HPA 축에서 활동을 감소시키기 위해 최신 미확인 피드백 신호를 뇌에 제공한다. Fig. 6 뇌에 대한 대사 피드백의 작업 모델을 보여줍니다. 복부 에너지 생성 신호가 증가함에 따라, 트랙션 solitarius의 핵에서 A2 / C2 카테콜아민 세포로의 음성 입력은 카테콜아민 합성에 필요한 효소의 합성을 감소시킨다; 이 결과는 A6 (LC)에서도 발생합니다. mpPVN에 대한 감소 된 노르 아드레날린 신호 (41)은 CRF 합성과 분비를 감소시킵니다. 따라서, PVN에서 CRF의 강력한 대사 피드백 제어가있다. 높은 복부 에너지 저장소의 억제 대사 신호는 편도에서 CRF mRNA에 영향을 미치지 않는 것으로 보인다.
자극성 향상을 위해 뇌에 작용하는 GC
중추 신경계에 대한 GC의 또 다른 주요 효과는 일부 활동의 강박 적 성격을 증가시키는 것으로 보입니다. 분명히 이것은 마약 복용 행동에 해당됩니다 (42, 43)이지만 다른 주요 활동에도 해당되는 것으로 보입니다. 정상적인 온전한 쥐는 자발적으로 달리는 바퀴를 일관되게 사용하고 매일 밤마다 달리는 반면, 부신 절제된 쥐는 덱사메타손으로 대체되지 않는 한 달리는 바퀴를 사용하지 않습니다 (44). B 치료 용량에 비례하여 아드레날린 절제된 쥐에서 달리기를 재개하였고, 손상되지 않은 쥐에서 관찰 된 수준을 달성하기 위해 뇌 GC 수용체를 점유 할 수있는 고농도의 스테로이드가 필요 하였다 (45). 마찬가지로, 온전한 쥐는 많은 양의 사카린을 마시는 반면, 부신 절제된 쥐는 거의 마시지 않습니다. 둘 다 섭취량이 일정합니다 (Fig. 7 그리고 심판. 38). 다시, 부신 절제된 쥐의 B 대체가 증가함에 따라, 사카린 섭취는 엄격히 용량 관련 방식으로 증가하며, 부신 절제된 쥐에서의 음주를 온전한 쥐에서 관찰 한 것으로 회복시키기 위해서는 고농도의 스테로이드가 필요합니다 (38). 우리는 최근에 자발적으로 라드를 섭취하는 부신 절제된 쥐에서 B와 비슷한 용량 관련 효과를 발견했습니다. 온전한 쥐에서 관찰 된 수준으로 지방 섭취를 회복하기 위해서는 고농도의 스테로이드가 필요합니다 (SElF 및 MFD, 미공개 데이터). 따라서 자두를 마시지 만 차우는 마시지 않는 B의 효과처럼Fig. 4B)의 스트레스 수준은 구체적으로 소위 "위안 음식", 즉 맛좋은 음식, 그 감각적 특성이 칼로리를 나타내는 음식의 소비를 증가시킨다.
사카린에 대한 B- 관련 반응이 ADX 래트에서 검사 될 때, 음식 섭취는 그렇지 않지만 sc 및 장간막 지방 중량이 증가한다. 대조적으로, 위안 식품이 영양가있는 (자당과 라드), 장간막이지만 sc 지방 저장소는 B 농도가 증가함에 따라 체중이 증가합니다 (Fig. 4). 이 편안한 음식 소비는 B가 뇌실에 직접 주입 된 아드레날린 화 된 쥐에서 차우 섭취를 희생하여 발생합니다 (40). 만성 추위에 노출 된 온전한 쥐에서도 비슷한 효과가 나타납니다. 추위에 더 많은 자당이 섭취되지만 B 농도가 뇌 GC 수용체를 차지하는 스트레스 범위에 있다면 차우를 덜 섭취합니다 (46).
다른 사람들의 실험은 또한 바람직한 음식을 제공함으로써 스트레스 후 중심 CRF 발현이 감소됨을 암시합니다. 30 일 동안 고 에너지 (높은 자당 및 지방)식이를 갖는 가변 스트레스 패러다임에 노출 된식이 유발 비만에 내성 인 쥐는 PVN에서 CRF mRNA를 증가 시켰지만식이 유발 성 비만에 민감한 쥐는 증가 된 CRF를 보이지 않았다 (47). 또한, 셔틀 박스 회피 시험 전에 피할 수없는 꼬리 충격 24 h에 노출 된 래트는 대조군보다 더 열악하게 수행되었다. 그러나 그들은 피할 수없는 충격 후 밤 동안 집중 덱 스트로스 용액을 마시고 칼로리 섭취량과 체중을 유지하면 억제 된 대조군 쥐처럼 수행했습니다.48). 비 영양 사카린 음주가 허용 된 경우이 면역 효과는 관찰되지 않았습니다 (49, 50).
종합하면, 이러한 연구는 GC의 스트레스 수준이 뇌에서 작용하여 생리 력을 증가 시킨다는 것을 강력하게 제안합니다.51) 탐색 (예 : 휠 런닝), 방어 반응 구성 및 영양 섭취 (자당과 지방)의 결론적 인 측면 수정. 더욱이, 그들은 쥐가 동시에 스트레스를받을 때 높은 B 농도가 안락한 음식을 섭취 함을 보여줍니다. 따라서, GC의 3 가지 중요한 만성적 성질은 편도체의 중심핵에서 CRF 활성을 증가시키고, 자극 염분을 증가 시키며, 복부 비만을 증가시켜 mpPVN에서 CRF mRNA에 대한 대사 억제 피드백 신호를 증가시키고 HPA 활성을 감소시키는 것이다. 진화론 적으로, 뇌의 주요 회로는 생존을 유지하고 음식과 짝을 찾는 데 전념하고 있습니다. 지속적으로 높은 농도의 GC는이 두 가지 목적에 기능적으로 일치하는 세 가지 방식으로 작용합니다. 그들은 만성 스트레스-응답 네트워크의 행동, 자율 및 신경 내분비 출력에서 지속적인 반응성을 달성하는 한편, 문제에서 벗어날 수있는 인센티브 경감을 자극하고 복부 에너지 저장을 증가시켜 HPA 축의 추가 활동을 줄입니다.
쥐의 만성 스트레스와 GC의 영향이 인간에게 적용됩니까?
우리는이 질문에 대한 대답이“예!”라고 믿습니다. 무질서한 섭식 증후군 [거식증 및 야간 섭식 증후군 (52)]는 폭식으로 과식 칼로리로 구성됩니다. 밤에 대부분의 일일 칼로리를 폭식하든 섭취하든, 무질서한 식사를하는 사람들은 일반적으로 만성적으로 스트레스를 받는다 (52, 53)이며 비만입니다. 과잉 섭취 된 음식은 일반적으로 지방과 탄수화물 칼로리 함량이 높고 편안한 음식으로 특징 지을 수 있습니다. 이 환자의 GC 농도는 약간 높지만 현저하게 증가하지 않았습니다 (54, 55). 대조적으로, 신경성 식욕 부진 환자는 매우 높은 코티솔 농도와 매우 낮은 인슐린 농도를 갖지만 컴퓨터 단층 촬영에서 알 수 있듯이 sc 대 복부 지방 저장소의 비율은 여전히 감소합니다 (56, 57). 두 그룹 모두 우울증이 높은 것으로 나타났습니다. 무질서한 섭식 증후군과 신경성 식욕 부진의 주요 차이점은 전자를 가진 사람들이 대사 음성 피드백 신호를 증가시켜 시상 하부 CRF 활동을 줄임으로써 더 나은 기분을 느끼려고한다는 것입니다. 그러나, 식욕 부진은 기아와 관련된 응급 표현형의 탐색 또는 탈출 모드에 고정 될 수있다. 섭식 장애 대 식욕 부진이있는 환자에서 더 낮은 GC가 HPA 축의 급식 유도 억제를 반영하는 정도를 결정하는 것이 흥미로울 것입니다. 우리의 모델에 따르면, 편안한 음식을 섭취하면 HPA 축의 활동이 줄어들 것으로 예상됩니다.
미국 정신과 협회의 진단 및 통계 매뉴얼 IV에는 우울증 진단을 위해 반드시 충족되어야하는 XNUMX 가지 기준이 나와 있습니다. 이 중 세 세트는 반대 쌍입니다 : 체중 증가 / 체중 감소, 과식 / 섭식 과다 및 수면 과다 / 불면증. 일반적으로 각 쌍의 첫 번째는 "비정형 우울증"진단을 수반하는 반면 두 번째 쌍은 "우울증 우울증"진단을 수반합니다 (58, 59). 젊은 여성의 경우 두 그룹 모두 일주기 ACTH와 코티솔 농도가 약간 상승했습니다 (60). 그러나 고령 남성 우울증 인구와 노인 남성과 여성에서 HPA 축, 특히 우울 우울증 환자의 경우 HPA 축이 방해받습니다 (61-63). 또한, 비정형 및 우울병 우울증 환자의 뇌척수액 샘플은 비정형 우울증이 정상적인 CRF 및 카테콜아민 농도를 갖는 반면, 우울 우울증은 둘 다에서 비정상적인 상승을 나타냅니다 (58, 64, 65). 다시 말하지만, 우울하거나 걱정할 때 체중이 늘어나고 과식하고 더 많이자는 사람들이있을 수 있습니다.59)] 편안한 음식을 통해 기분이 나아지려고 노력하고 있습니다. 항우울제 약물의 원하지 않는 부작용이 비만이라는 것은 도발적입니다.66).
위의 예는 정신과 의사가있는 일부 사람들이 스트레스를받을 때 과식을 진단한다고 제안하지만, 기분이 상쾌 할 때 위로를 위해 편안한 음식을 사용하기 위해 명백한 정신과 적 문제가있을 필요는 없습니다. 고도로 선진국에서 이것은 비만으로 인해 잘 알려져 있으며 일반적으로 발생합니다.67). 고지방 및 탄수화물 위안 식품을 섭취하면 사람들을 격려하고 기분과 기능을 향상시킬 수 있습니다.68). 사람의 경우, 쥐에서와 같이 더 나은 느낌은 중심 CRF 발현의 감소 및 결과적인 불쾌감을 초래할 수 있습니다. 그러나 근본적인 스트레스 요인의 결과로 비정상적으로 증가 된 코티솔 농도에 의해 자극되는 이러한 음식의 습관적인 사용은 복부 비만을 초래합니다. 불행하게도,이 특정 유형의 비만은 II 형 당뇨병, 심혈관 질환 및 뇌졸중과 강하게 연관되어있다. 단기적으로 또는 안락한 음식에 즉각적이고 지속적으로 접근 할 수없는 사회에서는 단 음식이나 지방이 많은 음식에 대한 불안감을 완화하는 것이 유용 할 것입니다. CRF 중심의 중앙 만성 스트레스-응답 네트워크의 스트레스로 유발 된 이완 효과를 해소하려고 시도하면 기분이 좋아질 수 있지만 장기적인 건강에는 좋지 않을 수 있습니다.
감사의
우리는 Drs에게 감사합니다. Kim P. Norman과 Larry Tecott (샌프란시스코 캘리포니아 대학교 정신과)의 의견을 수렴했습니다. 이 연구는 샌프란시스코 국립 보건원 (National Institutes of Health Grant) DK28172와 연구 개발 할당위원회 (REAC) 보조금에 의해 부분적으로 지원되었다. NP는 National Healths Institute of Health Grant F32-DA14159에서 지원하고 SElF는 Dutch Diabetes Research Foundation의 Fellowship에서 지원하며 HH는 National Healths Institute of Health Grant F32-DA14143에서 지원합니다.
노트
약어 : ACTH, 부 신피질 자극 호르몬; B, 코르티 코스 테론; CRF, 코르티코 트로 핀 방출 인자; GC, 글루코 코르티코이드; hypothalamo – 뇌하수체 – 부신; LC, 유전자 좌위; PVN, 뇌실 핵; mpPVN, 중간 부상 세포 PVN; WAT, 백색 지방 조직.
참고자료
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