알콜, 약물 및 식품 중독의 전임상 모델에서의 다이노 핀 / 카파 오피오이드 수용체 시그널링 (2017)

Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.

카르 카니스 A1, 홀러란 KM1, 존스 SR2.

추상

dynorphin / kappa opioid receptor (KOR) 시스템은 스트레스가 약물 및 알코올 노출에 대한 부적응 반응을 악화시키는 중독의 "어두운면"과 관련이 있습니다. 예를 들어, 급성 스트레스와 급성 에탄올 노출은 KOR 내인성 리간드 인 dynorphin을 증가시킵니다. KOR의 활성화는 여러 신경 전달 물질의 조절을 초래합니다. 그러나이 장에서는 중변 연계 영역에서 도파민에 대한 규제 효과에 초점을 맞출 것입니다. 특히, KOR 활성화는 도파민 방출에 대한 억제 효과가있어 보상 처리에 영향을 미친다. 예를 들어 만성 약물 및 / 또는 스트레스 노출을 통한 KOR의 반복적 인 자극은 dynorphin / KOR 시스템의 기능을 증가시킵니다. KOR 기능의 이러한 증가는 도파민 방출을 감소 시키거나 도파민 수송 체 기능을 증가시킴으로써 도파민 신호 전달의 전반적인 감소에 유리하게 항상성 균형을 이동시킵니다. 이 장에서는 KOR 기능에 대한 만성 에탄올 노출의 영향과 도파민 전파에 대한 다운 스트림 영향을 조사합니다. 또한 만성 코카인 노출의 영향과 KOR 기능에 미치는 영향에 대해 알아 봅니다. 또한 한국인은 과도한 음식 섭취를 유도하여 비만 발병 위험에 기여할 수 있습니다. 일부 연구에서는 KOR 작용 제가 약물 섭취를 줄이는 것으로 나타 났지만, 다른 연구에서는 길항제가 중독과 유사한 행동을 감소시켜 치료 잠재력을 입증하는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, KOR 억제는 의존 동물의 에탄올 섭취, 만성 스트레스에 노출 된 동물의 코카인 자체 투여 동기, 비만 동물의 음식 섭취를 감소시킵니다. 이 장에서는 dynorphin / KOR 시스템의 조절이 치료할 수있는 메커니즘을 탐구합니다.

키워드 : 탐닉; 코카인; 도파민; 다이 놀핀; 에탄올; 카파 오피오이드 수용체; 핵 측위; 비만; 스트레스

PMID : 29056156

DOI : 10.1016 / bs.irn.2017.08.001