Neuropsychopharmacology. 2015 월 6. doi : 10.1038 / npp.2015.129.
만치노 에스1, 부로 카스1, 구티에레스 - 쿠에스타 J1, 구티에레스 마르토스 남1, 마르틴 가르시아 E1, 푸치 M2, 팔콘 A2, D' Addario C3, 맥 카론 M4, 말도 나도 R1.
추상
증가하는 관점은 일반적인 신경 생물학적 메커니즘을 공유 할 수있는 중독성 과정과 관련된 장애로서 비만과 과식을 개념화합니다. 이번 연구에서 우리는 DSM-5 물질 사용 장애 기준에 근거하여 매우 맛있는 초콜릿 맛을 낸 알약으로 유지되는 조작 조건을 사용하여 생쥐에서 습관성 행동을 먹는 동물 모델을 검증하는 것을 목표로 삼았다. 이를 위해 우리는 식량이 부족한 기간 동안 음식 추구의 지속성, 음식에 대한 동기 부여 및 보상이 처벌과 관련되어있을 때의 반응에 대해 평가했습니다. 이 모델은 중독성 같은 행동과 관련된 생쥐의 극단적 인 하위 모집단을 확인하는 것을 허용했습니다. 우리는이 하위 집단에서 후 성적 및 단백질 적 변화를 조사했다. CB의 DNA 메틸화가 유의하게 감소1 유전자 프로모터가 중독자 유사 마우스의 전두엽 피질에서 나타 났으며 이는 CB의 상향 조절과 관련이있다1 같은 뇌 영역에서 단백질 발현. CB의 약리학 적 봉쇄 (rononabant 3 mg / Kg; ip)1 수용체가 CB의 감소 된 성능과 일치하는 중독 기준을 완주 한 쥐의 비율을 감소시켰다1 이 operant 훈련에있는 녹아웃 쥐. Proteomic 연구는 해마, striatum 및 전두엽 피질에서 중독성 같은 행동에 취약하거나 그렇지 않은 생쥐에서 차별적으로 발현 된 단백질을 확인했습니다. 이러한 변화는 알파 - 시누 클레인, 포스파타제 1-alpha, 더블 코르틴 - 유사 키나아제 2 및 디아 실 글리세롤 키나아제 제타와 같은 충동 성 유사 행동, 시냅스 가소성 및 카나비노이드 신호 조절과 관련된 단백질을 포함하고 면역 블로킹에 의해 검증되었다. 이 모델은 취약성을 근본으로하는 신경 생물학적 기질을 조사하여 중독성과 유사한 행동을 일으키는 훌륭한 도구를 제공합니다.
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