댓글 : 쥐는 코카인보다 설탕과 사카린의 강렬한 단맛을 선호했습니다. 이 선호도는 코카인의 복용량이 증가하고 쥐가 달콤한 보상을 받기 위해 더 열심히 노력해야 할 때에도 계속되었습니다. 쥐가 중독성 약물보다 자연 강화제 (설탕)를 선호한다는 점을 빼앗아 가십시오. 인터넷 포르노는 자연 강화제 (진짜)를 대체하는 초 자극제이며, 사카린은 설탕을 대체합니다.
추상
배경
최근에는 인류 역사에서 정제 된 당류 (예 : 자당, 과당)가 대부분의 사람들의 식단에서 사라졌습니다. 현재 당분이 풍부한 다이어트를 과다 섭취하면 현재의 비만 전염병을 일으키는 다른 요인들과 함께 기여합니다. 설탕 고밀도 식품 또는 음료의 과량 섭취는 단맛의 즐거움에 의해 초기에 자극을 받고 마약 중독과 종종 비교됩니다. 식이 요법과 약물 남용 사이에는 많은 생물학적 공통점이 있지만 후자에 대한 전자의 중독성 잠재력은 현재 알려지지 않았습니다.
방법론 / 주요 결과
여기서 우리는 쥐가 강렬한 칼로리가없는 감미료 인 정맥류와 중독성이 있고 해로운 물질 인 정맥 내 코카인을 선택할 때 (대다수의 동물 (94 %)) 단맛을 선호한다고보고했다. 사카린. 사카린에 대한 선호도는 천연 설탕 인 자당에서도 동일한 선호도가 관찰 되었기 때문에 칼로리없이 감미를 유도 할 수있는 부 자연스러운 능력에 기인 한 것이 아닙니다. 마지막으로, 사카린에 대한 선호도는 코카인의 투여 량을 증가시킴으로써 극복 할 수 없었고, 코카인 중독, 감작 또는 섭취 증가 (약물 중독의 특징 임)에도 불구하고 관찰되었다.
결론
우리의 연구 결과는 약물에 민감하고 중독 된 환자들조차도 강한 단맛이 코카인 보상을 능가 할 수 있음을 분명히 보여줍니다. 우리는 강렬한 단맛의 중독성 잠재 성은 감미료에 대한 선천적 인 과민증으로 인한 것이라고 추측합니다. 쥐와 인간을 포함한 대부분의 포유 동물에서 감미로운 수용체는 설탕이 부족한 조상 환경에서 진화하여 고농도의 감미료에 적응하지 못합니다. 현대 사회에서 널리 사용되는 것과 같은 설탕이 풍부한 식단에 의한이 수용체의 초자연적 인 자극은 자기 통제 메커니즘을 무시하고 중독을 유발할 잠재력을 지니면서 뇌에 정상적인 보상 신호를 생성합니다.
자금 조달 :이 작품은 Universite Victor-Segalen Bordeaux 2, 프랑스 연구위원회 (CNRS), 참사 위원장 아키텐 (Conseil Régional Aquitaine), 국립 연구소 (National Research Agency) 및 FRM (Fondation Pour la Recherche Médicale)의 지원을 받았다.
학술 편집자 : Bernhard Baune, James Cook University, 호주
표창장 : Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) 강렬한 단맛이 코카인 보상을 능가합니다. PLoS ONE 2 (8) : e698. doi : 10.1371 / journal.pone.0000698
감미로운 맛의 인식은 혀 [1], [2]에있는 T1R3 및 T1R2이라는 2 개의 G 단백질 결합 서브 유닛 수용체에 의존하는 선천적 인 능력입니다. 예를 들면 설탕 - 청량 음료 (청량 음료, 콜라, 과일 음료)와 같은 달콤한 맛이 풍부한식이 요법에 의한 이러한 수용체의 자극은 설치류를 포함한 대부분의 인간 및 다른 포유 동물이 매우 보람있는 [3 ] - [6]. 한때 작은 엘리트에게 보류 된 후, 고도로 단맛이 많이 함유 된식이 요법의 소비가 선진국에서 널리 보급되었으며 다른 곳에서는 점차 확대되고있다 [7]. 견적하기는 어렵지만, 설탕에 가려진 음식과 음료에 의해 유발 된 감미로운 감정은 현대 인간 [8], 7의 가장 조숙하고 빈번하고 강렬한 감각 즐거움 중 하나 일 것입니다. 그러나 감미로운 감각의 현재 추적은 멀리 신진 대사 필요를 초과하고 현재 비만 전염병 [9], [10]를 운전하기 위하여 몇몇 다른 요인 [13] - [7]과, 공헌하기 위하여 생각된다.
설탕이 첨가 된 다이어트의 수동적 과량 섭취는 마약 중독과 종종 비교되어 왔지만, 최근에는 견고한 과학적 근거보다는 일화적인 증거가 더 많이 발견되었습니다. 최근에는 동물, 특히 쥐에 대한 실험적 연구에서 얻은 증거가 설탕과 약물 중독의 과소 섭취 [15] - [17] 사이의 깊은 공통점을 밝혀 냈습니다. 첫째로, 달콤한 맛 [18], [19] 및 남용 [20], [21]은 보상 처리 및 학습 [22]에 비판적으로 관여하는 뇌 신호 전달 경로 인 복부 줄무늬에서의 도파민 신호 전달을 자극합니다. 둘째, 설탕과 약물 남용의 교차 내성 [23], [24] 및 상호 의존성 [25] - [26]이 관찰되었습니다. 예를 들어, 자당 소비의 오랜 역사를 가진 동물은 모르핀의 진통 효과에 관대하게됩니다 [28]. 또한, 아편 제 길항제 인 나 록소 론 (naloxone)은 설탕 과다 복용으로 쥐에게 침강하며, 일부는 아편 철수의 행동 및 신경 화학적 징후를 나타낸다 [25]. 이 후자의 관찰은 설탕에 가당 음료의 과소 섭취가 의존성과 같은 상태를 유발할 수 있다는 것을 보여주기 때문에 중요합니다. 마지막으로, 최근의 신경 영상 [28], [29].
전반적으로 설탕 가당 음료와 약물 남용 사이에는 많은 행동 및 생물학적 공통점이 있습니다. 그러나 후자에 비해 전자의 중독성 잠재력은 훨씬 덜 명확합니다. 이전의 연구에 따르면 고도로 단맛을 낸 물 (사카린과 포도당)을 동시에 섭취하면 비 의존성 쥐의 코카인 저 투여 량을 줄일 수있어 [31], 감미료가 코카인 보상을 능가 할 수 있음을 시사한다. 현재 가장 잘 알려진 중독성 및 유해성 물질 [32]. 이 효과가 강렬한 단맛이나 다른 요인들 (예를 들어, 최적 이하의 코카인 사용 및 / 또는 코카인 의존의 부재와 같은)에 대한 진정한 선호에 기인하는지 여부는 아직 결정되지 않았다. 현재 일련의 실험은이 문제를 직접 해결하기 위해 고안되었습니다. 우리는 정맥 내 코카인에 비해 강렬한 단 맛의 보상 가치를 측정하기위한 개별 시험 선택 절차를 개발했습니다. 이 절차는 코카인이나 강렬한 단맛에 대한 사전 경험없이 어떻게 동물들이 보상의 두 가지 유형을 차별적으로 가치있게 배울 수 있는지를 결정하기 위해 제한이없는 순진한 쥐에서 처음 테스트되었습니다. 그런 다음 동일한 절차가 코카인 자체 투여에 대한 확장 된 접근에 이어 쥐에게 적용되었다. 이전의 연구 결과에 따르면 코카인에 장기간 접근하면 대부분의 쥐가 마약 섭취 증가 [33], 두뇌 보상 처리 [34] 및 부정적인 결과에도 불구하고 약물 검색을 중단하는 어려움 [35]을 포함한 중독의 주요 증상을 나타냅니다.
결과
세련된 설탕이나 인공 감미료에 대한 사전 경험이없는 약을 먹지 않은 쥐들은 두 개의 상호 배타적 인 레버 (그림 8a) 사이에서 하루 1 시간을 선택할 수있었습니다 : 레버 1 개 (레버 C)에 대한 반응은 행동에 효과적인 코카인 다른 레버 (레버 S)에 대한 반응은 사카린 (0.25 %)으로 가당 화 된 물에 대한 20의 접근에 의해 보상 받았다 (재료 및 방법 참조). 중요하게도, 선택을하기 전 매일, 래트는 각 레버 0.2 번을 번갈아 샘플링하여 각각의 보상 값을 알 수있었습니다 (그림 2a). 여러 동물 그룹이 1 보상 조건 하에서 테스트되었습니다. S- / C + 조건 하에서 (N = 3), 레버 C에서만 반응하여 코카인 전달에 의해 보상 받았다 (+). 레버 S에 대한 반응은 보상받지 못했습니다 (-). S + / C- 조건 (N = 30) 하에서, 레버 S에 반응하는 것만이 사카린 접근에 의해 보상을 받았다; 레버 C에 반응하는 것은 보상받지 못했습니다. 마지막으로 S + / C + 조건 (N = 9)에서 두 레버는 상응하는 보상으로 보상을 받았습니다. 사카린과 코카인 사이의 선택 요인 (투여 량, 지연, 노력, 역전)을 평가하기 위해 이전의 조건에서 더 많은 실험이 수행 되었기 때문에 S + / C + 또는 S + / C + 조건에서 S + / C + , 칼로리 입력, 갈증).
1 일째와 보상 조건이 무엇이든, 쥐는 두 레버 모두에 무관심했으며, 우리 환경에는 기존의 편견이나 선호도가 없음을 보여주었습니다. 그러나 예상대로 반복적 인 테스트를 통해 보상 조건은 레버 선택의 진화에 상당한 영향을 미쳤습니다 [Condition × Day : F (28,1106) = 8.71, P <0.01] (그림 1b). S- / C + 조건에서 쥐는 레버 C를 선호하는 9 일까지 선호도가 없었습니다.이 선호도는 11 일에 통계적으로 신뢰할 수있게되었습니다. 마찬가지로 S + / C- 조건에서는 쥐가 레버에 대한 선호도를 빠르게 획득했습니다. 7 일째에 통계적으로 신뢰할 수있게 된 S. 더욱 놀랍게도, S + / C + 조건 하에서 쥐는 즉시 2 일째에 통계적으로 유의 한 레버 S에 대해 강력하고 안정적인 선호도를 나타 냈습니다.이 선호도는 S +에서 쥐가 나타내는 것과 구별 할 수 없습니다. / C- 조건 [F (14,700) = 0.41, NS] (그림 1b). 또한 행동 안정화 후 S + / C + 상태 (14.5 ± 5.0 초, 지난 3 일의 평균 ± SEM)에서 레버 S 선택 지연 시간은 S + / C- 상태 (6.5 ± 2.4 s) [t (50) <1], 마치 레버 C가 코카인으로 보상되지 않은 것처럼 쥐가 코카인 대신 사카린을 선택했음을 보여줍니다.
S + / C + 조건에서 사카린에 대한 강한 선호도는 레버 C의 값을 배우지 못했기 때문이 아닙니다. 실제로, 7 일 이후 쥐는 레버 S보다 약간 적지 만 레버 C를 거의 최대로 샘플링 한 후 선택합니다 (그림 1c). 따라서, 거의 최대에 가까운 코카인 샘플링에도 불구하고 S + / C + 조건 하의 쥐는 S + / C- 조건 하에서 쥐만큼 빠르게 레버 S에 대한 선호도를 획득했습니다. 이 발견은 또한 코카인이 현재 선택 환경에서 사카린 수용 및 / 또는 선호도에 긍정적이거나 부정적인 영향을 미치지 않았 음을 보여줍니다. 마지막으로, 행동 안정화 후, 샘플 레버 C에 대한 대기 시간 (48.5 ± 10.2 초, 지난 3 일의 평균 ± SEM)은 샘플 레버 S에 대한 대기 시간 (5.6 ± 1.7 초) [F (1,42, 17.44) = 0.01, P <XNUMX]. 이 차이는 동물들이 각 레버가 서로 다른 결과와 연관되어 있다는 것을 효과적으로 배웠 음을 보여줍니다.
쥐가 단순한 물보다 코카인을 선호했기 때문에 사카린에 대한 선호는 갈증이나 음주 행동 자체에 기인 한 것이 아니라는 점에 유의하는 것이 중요합니다 (그림 .2). 마지막으로, 사카린에 대한 선호도는 같은 효능이 sucrose (4 %) 농도에서도 관찰 되었기 때문에 칼로리없이 감미를 유도 할 수있는 부 자연스러운 능력 때문이 아닙니다 (그림 2).
이산 시험 선택 절차에서 코카인의 행동 효능을 직접 평가하기 위해 1 일, 5 일 및 15 일에 운동을 유도하는 당일 첫 번째 코카인자가 주입의 능력을 측정했습니다. 예상대로 선호도를 획득 한 쥐에서 S- / C + 조건 하에서 레버 C의 경우, 코카인은 운동의 급격한 증가를 유도하여 주사 후 1 분에 정점을 찍은 다음 10 분 간의 시험 간격 내에서 점차적으로 기준선으로 돌아 왔습니다 (그림 3a). 이러한 정신 운동 효과는 반복적 인 코카인 노출 [Day × Intervals : F (40,1160) = 5.06, P <0.01], 행동 민감화라고하는 잘 정립 된 현상 이후 더욱 증가했습니다.
코카인에 대한 과민성은 5 일째에 최대였으며 추가적인 코카인 노출에도 불구하고 실험이 끝날 때까지 안정적으로 유지되었습니다 (그림 3a). 중요한 것은 S + / C + 조건 [Day × Intervals : F (40,1680) = 6.57, P <0.01]에서 레버 S에 대한 강한 선호도를 얻은 쥐에서도 비슷한 크기의 행동 민감화가 관찰되었습니다 (그림 3b). ). S + / C + 조건에서 감작 유도에 대한 사카린 소비의 특정 기여도를 테스트하기 위해 S + / C- 조건에서 처음 테스트 한 쥐를 16 일에 S + / C + 조건에서 테스트했습니다.이 쥐는 코카인에 훨씬 덜 민감했습니다. S + / C + 조건에서 처음 훈련 된 쥐보다 [그룹 × 간격 : F (20, 1000) = 1.66, P <0.05] (그림 3c). 이 관찰은 사카린 소비 그 자체가 S + / C + 조건 하에서 감작에 거의 영향을 미치지 않으며, 따라서 S + / C + 조건 (대부분 샘플링 동안)에서 소비 된 코카인의 극히 적은 용량만으로도 감작 반응을 유도하기에 충분하다는 것을 분명히 보여줍니다. 따라서 쥐는 코카인에 완전히 반응하고 민감 해졌음에도 불구하고 코카인보다 사카린을 선호했습니다.
운동과 감작을 유도하는 데 효과적이지만 그럼에도 불구하고 코카인의 복용량은 사카린의 보상 효과를 능가하기에는 너무 낮을 가능성이 있습니다. 이 질문을 해결하기 위해 S + / C + 조건에서 훈련 된 쥐의 하위 그룹 (N = 11)을 iv 용량의 코카인 (0.25-1.5 mg)을 증가시키면서 테스트했습니다. 가장 높은 용량은 우리 상태에서 경련 용량 (즉, 3mg)에 가깝지만 낮았습니다. 예상대로 코카인의 용량을 늘리면 각 용량 대체 첫날의 첫 번째 코카인자가 주사 후 10 분 동안 측정 된 바와 같이 용량 의존적 운동 증가가 유도되었습니다 [F (2,20) = 18.77, P <0.01 ] (그림 4a). 그러나 사용 가능한 용량에 관계없이 쥐는 레버 C보다 레버 S를 계속 선호했습니다 [F (2,20) = 0.07, NS] (그림 4b). 따라서 쥐는 거의 최대 수준의 코카인 자극에도 불구하고 사카린을 선호했습니다. 정맥 투여 경로는 빠르고 강렬한 약물 효과를 허용하지만 (이 경로는 중약 사용자가 종종 선택하는 이유를 설명합니다.) 레버 누르기와 코카인 효과 발생 사이에는 여전히 짧고 압축 할 수없는 지연이 있습니다. 이 행동 지연은 본 연구에서 6.2 ± 0.2 초로 추정되었습니다 (재료 및 방법 참조). 유사하게, 코카인의 신경 화학적 효과는 정맥 주사 후 4 ~ 20 초 사이에 피크를 나타냅니다 [37]. 대조적으로, 반응과 사카린 음주 시작 사이의 지연은 2 초 미만이었다. 그럼에도 불구하고 이러한 지연의 차이는 코카인보다 보상 효과가 더 즉각적인 사카린에 대한 선호도를 설명 할 수 있습니다. 이 요인의 기여도를 테스트하기 위해, 코카인 전달 지연은 일정하게 유지되는 반면, 랫트 하위 그룹 (N = 0)에서 레버 S (18-11 초)를 선택한 후 사카린 전달이 체계적으로 지연되었습니다. 사카린 전달 지연의 증가는 레버 S 선택의 약간의 감소를 유도했습니다 [F (3,30) = 6.58, P <0.01] (그림 4c). 그러나이 증가는 레버 C를 선호하는 레버 S에 대한 선호를 역전 시키기에는 충분하지 않았습니다. 따라서 쥐는 지연이 코카인 효과의 지연과 같거나 그 이상인 경우에도 사카린을 선호했습니다. 마지막으로, 우리는 선택에 대한 보상 가격 (즉, 보상을 얻기 위해 필요한 레버 프레스의 수)의 영향을 다른 하위 그룹 (N = 10)에서 평가했습니다. 어떤 경우에는 보상 가격을 높이면 선호도의 변화를 유발할 수 있습니다 [38]. 그러나 보상 가격을 2 개에서 8 개 응답 / 보상으로 올리는 것은 역전되지 않고 대신 레버 S에 대한 선호도를 높였습니다 [F (2,18) = 8.04, P <0.01] (그림 4d). 따라서 가격에 관계없이 쥐는 코카인보다 사카린을 선호했습니다.
이전 일련의 실험은 초기에 코카인자가 투여의 이전 이력이없는 약물에 익숙하지 않은 개인을 대상으로했습니다. 약물 이력이 사카린과 코카인 사이의 선택에 영향을 미치는지 여부를 확인하기 위해 S- / C + 조건 하에서 레버 C에 대해 안정된 선호도를 얻은 쥐의 하위 그룹 (N = 24)을 10 일 동안 S + / C + 하에서 후속 적으로 테스트했습니다. 레버 C에 대한 초기의 안정된 선호도에도 불구하고, 쥐는 두 레버가 모두 보상을 받았을 때 레버 S를 선호하는 방식으로 빠르게 전환했습니다 (그림 5a). 선호도 반전 후 레버 C를 선호하는 쥐의 비율 (즉, 지난 3 일 동안 레버 C의 평균 선택> 60 %)은 초기 약물 경험이없는 쥐에서 기록 된 것과 크게 다르지 않았습니다 (8.3 대 2.3 %, z <1.96). ). 또한 사카린에 대한 선호도는 코카인자가 투여 (하루 11 시간, 6 주 동안)의 오랜 역사를 가진 쥐 (N = 3)에서도 발생했습니다. 현재 연구에서, 코카인자가 투여에 대한 3 주간의 연장 된 접근과 코카인 소비의 큰 증가에도 불구하고 [7.34 ± 2.50에서 26.04 ± 1.21 mg / 일; F (16,160) = 15.98, P <0.01], 쥐는 레버 C보다 레버 S에 대한 강력하고 안정적인 선호도를 빠르게 획득했습니다 (그림 5b). 선택 10 일 후 레버 C를 선호하는 코카인에 대한 장기간 접근을 가진 랫트의 비율은 처음에 약물을 사용하지 않은 랫트에서 기록 된 것과 다르지 않았습니다 (0.0 대 2.3 %, z <1.96). 최고 용량에서 레버 S의 선택이 약간 감소 했음에도 불구하고, 장기간 코카인자가 투여에 미리 노출 된 쥐에서 레버 S에 대한 선호는 코카인 용량을 늘려서 극복 할 수 없었습니다 (그림 5b, 삽입). 마지막으로, 레버 S에 대한 선호도가 너무 강해서 선택하는 동안 코카인의 영향을받은 쥐에서도 나타났습니다 (N = 10). 이 실험에서 쥐는 하루 3 시간 동안 레버 C 만 계속해서 접근 할 수있었습니다. 레버 누르기를 획득 한 후 (> 20 개 응답 / 세션), 레버 C에만 1 시간 동안 연속적으로 액세스 한 후 S + / C + 조건에서 8 개의 개별 선택 시험으로 구성된 수정 된 개별 선택 절차에서 테스트되었습니다. 쥐는 선택 전 5 시간 동안 코카인을자가 투여하기 위해 레버 C에서 매일 반응했지만 (그림 5c), 그럼에도 불구하고 레버 S에 대한 강력한 선호도를 빠르게 획득했습니다 (그림 3d). 5 명의 대표적인 개인에서 볼 수 있듯이, 선택하는 동안 레버 C에서 레버 S 로의 행동이 세션 내에서 갑자기 바뀌 었습니다 (그림 XNUMXe).
토론
거의 모든 쥐들은 고독성 약물 인 정맥 내 코카인보다 사카린을 선호했습니다. 사카린에 대한 선호도는 같은 칼로리 입력없이 단맛을 유도하는 부 자연스러운 능력에 기인하지 않습니다. 왜냐하면 동일한 효능이 동일한 농도의 수 크로스 인 천연 설탕에서도 관찰 되었기 때문입니다. 코카인의 복용량을 늘림으로써 사카린 달콤한 맛에 대한 선호도를 극복 할 수 없었고, 코카인 중독, 감작 또는 섭취 증가에도 불구하고 사카린 단맛에 대한 선호도는 중요했다. 후자는 약물 중독 [22], [34]의 특징이었다.
또한, 여러 경우에서 원래 코카인 보상 레버를 선호하는 쥐에서 사카린에 대한 선호도가 나타났습니다.
이러한 선호도의 역전은 우리의 환경에서 동물들은 초기 선호도에 머 무르지 않고 새로운 보상 우발 상황에 따라 동물을 바꿀 수 있음을 분명히 보여줍니다. 마지막으로, 사카린에 대한 선호도는 보상 가격이나 비용이 증가함에 따라 유지되었는데, 이는 쥐가 코카인보다 사카린 ( '좋아하는 것')을 선호했을뿐만 아니라 코카인보다 쥐가 더 일할 의사가 있다는 것을 시사한다. ). 전반적으로, 이러한 연구 결과는 약물 감수성이 있고 약물을 섭취 한 사용자들조차도 단맛의 강렬한 감각이 코카인의 최대 자극을 능가한다는 것을 보여줌으로써 이전의 연구 [31], [32]를 확장시킨다. 미각 단맛에 대한 절대적인 선호는 잠재적으로 중독성이있는 자극의 계층 구조에서 코카인 및 다른 남용 약물보다 우선 순위가 높은 단 음식 (즉, 천연 당 또는 인공 감미료 함유)으로 재 배열 될 수 있습니다.
매우 두드러졌지만 S + / C + 조건에서 사카린을 선호하는 것은 배타적이지 않았습니다. 평균적으로, 쥐들은 표본 투여 량과 함께 총 15.6 정맥 내 코카인 투여 량을 하루 7 % (실험 간격 : 23 ~ 3 %)에 대해 레버 C를 선택했다. 코카인 자체 투여의이 일일 양은 쥐가 동일한 기간 (즉, 30 투여 량) 동안 자발적으로자가 투여하는 것과 비교하여 매우 낮습니다. 흥미롭게도이 매우 적은 양의 코카인 섭취는 그럼에도 불구하고 신속하고 강력한 약물 민감성을 유도하기에 충분했다 (아래 참조). 사실, S + / C- 조건에서도, 쥐는 때때로이 상태에서 코카인으로 보상받지 못하는 레버 C (8.3 %)에 반응했다. 레버 C에 대한이 잔류 레벨은 놀랄만 한 것이 아니며 동물 또는 인간이 사용 가능한 옵션 [39]의 보상 가치에 비례하여 행동을 분배하는 잘 기록 된 경향을 참조하는 일치 법칙에 의해 예측됩니다. 이 해석은 비록 S + / C- 조건에서도 레버 C에 반응하는 것이 비교적 약하지만 보상 가치가 있음을 암시합니다. 본 연구에서, S + / C- 상태에서 레버 C의 보상 값은 레버 S와 레버 C 사이의 부분 자극 일반화에 기인 한 것으로 보이며, S + / C + 상태에서는 코카인 자체에 기인 한 것으로 추정된다. 그럼에도 불구하고 레버 C를 선택하려는 잔여 경향에 관계없이, 본 연구는 쥐가 맛 감미로움으로 보상받을 때 레버 S를 주로 선호한다는 것을 분명히 증명한다.
언뜻보기에, 강렬한 단맛이 정맥 내 코카인을 능가한다는 발견은 코카인 중독에 대한 이전의 경험적 및 이론적 연구와 모순되기가 어렵습니다. 첫째, 우리의 연구 결과는 원숭이의 정액 연구에 반하는 것으로 보인다. 대다수의 사람들이 먹을 수있는 양 (40, 41)에 관계없이 그리고 심지어 심한 체중 감소에도 불구하고 건조한 음식보다 많은 양의 정맥 내 코카인을 선호한다는 것을 보여주고있다 [42]. 그러나 하나의 [43]를 제외하고는 대부분의 이전 연구에서식이 요법에는 감미료가 전혀 포함되지 않았거나 아주 적은 양의 감미료가 들어 있었기 때문에 코카인을 과다하게 섭취 한 이유를 설명했을 것입니다. 또한 가볍게 달게 한 음식 알약 [41]을 사용한 연구에서 음식 옵션을 얻기 위해 필요한 노력의 양은 코카인을 얻는 것보다 10 배 더 높았으며 따라서 약물 선택을 선호했습니다. 그러나 한 가지 선택 연구에서 1-g 자당 펠릿 [43]보다 모든 원숭이가 코카인 최고 복용량 인 ceteris paribus를 선호했습니다. 이 후자 연구와 현재의 연구 사이의 불일치는 청량 음료가 청량 건조 식품 (보상뿐만 아니라 갈증을 유발할 수 있음)보다 보람이 있거나 또는 1-g 자당 펠렛 하나가 최고 복용량의 코카인에 대한 보람있는 효과. 마지막으로,이 불일치가 설치류와 영장류 사이의 특정 간극을 반영 할 수있는 가능성을 배제 할 수 없다. 후자는 전립선보다 코카인 보상에 더 가깝다. 이러한 다양한 가설들을 괴롭히기 위해서는 앞으로의 연구가 필요하다. 그럼에도 불구하고,이 연구는 쥐 - 코카인을 쉽게 스스로 투여하는 동물 종 - 코카인의 보상 가치가 제한되어 있고 확장 된 약물 접근 [34] - [36]에 따른 중독의 징후를 대부분 개발한다는 것을 분명히 보여줍니다 맛의 감미를 능가하지 않고 감각 중심의 보상을 제공합니다.
코카인 중독의 신경 생물학에 대한 현재의 이론화로부터 우리의 발견은 예측하기가 어렵습니다. 코카인 중독에 대한 많은 영향력있는 이론들 (최근의 신경 컴퓨터 모델 [44], [45])은 코카인이 처음에는 복부 선조체에서의 도파민 신호의 직접적이고 정상적인 자극을 통해 중독 적이라고 가정한다 [15], [22] [46] - [49]. 반복되는 코카인 사용에 의한이 초 정규적인 활성화의 반복은 초기 값에 상관없이 다른 보상보다 높은 코카인 값을 증가시켜 과도한 코카인 선택에 대한 의사 결정을 편향시킨다. 이 예측은 현재의 연구와 분명히 모순된다. 문헌의 메타 분석 (재료 및 방법 참조)은 정맥 내 코카인 자체 투여가 래트의 복부 선조체에서 도파민 수준을 유도하는 데있어서 수크로오스 또는 사카린 소비보다 훨씬 더 강력 함을 보였다 (도 6). 그러나 훨씬 더 큰 신경 화학적 효능에도 불구하고, 우리는 코카인 보상이 달콤한 보상과 비교하여 훼손된 것으로 나타났습니다. 또한, 코카인의 흥분제 효과에 대한 신속하고 강한 민감성에도 불구하고 사카린에 대한 선호도가 개발되었다. 이는 선조체 도파민 신호 전달의 장기간 변화 [46]와 관련된 잘 문서화 된 행동 현상이다. 따라서, 코카인이 중뇌 도파민 뉴런을 직접적으로 증강시키고 이들을 일시적으로 민감하게하는 능력은 코카인을 저항 할 수 없도록 만드는 데 충분하지 않은 것으로 여겨진다. 이 결론은 어떻게 든 현재의 코카인 중독의 신경 생리학 모델의 근간을 이루는 기본 가정 중 일부를 개정 할 수 있습니다.
첫째, 우리의 연구는 복부 선조체에서 시냅스 전 도파민 수준을 유도하는데 훨씬 덜 효과적 일지라도 달콤한 섭취는 그럼에도 불구하고 코카인보다 더 심한 시냅스 후 도파민 신호를 생성 할 수 있음을 시사한다. 코카인에 의해 유도 된 정상 수준의 도파민의 시냅스 후 효과는 단기 수용체 탈감작 및 / 또는 세포 간 또는 세포 내 상대 프로세스 [15]에 의해 실제로 제한 될 수있다. 따라서 다양한 유형의 보상에 대한 선조체 도파민의 절대 수준은 중독성 잠재력을 정확하게 예측하지 못할 수 있습니다. 앞으로이 가설을 시험하기 위해서는 시냅스 후 도파민 신호 전달에 대한보다 직접적인 측정이 필요할 것이다. 반대로 강렬한 단맛에 대한 절대 선호도는 보상 지향적 인 행동을 조절할 때 중간 선조체의 도파민 경로보다 더 강력한 뇌 신호 전달 경로의 존재를 가리킬 수 있고 맛의 단맛은 코카인보다 더 활발하게 활성화 될 수 있습니다. Striatal opioid 펩타이드는 현재이 기능을 수행하기에 가장 적합한 후보 물질입니다. 오피오이드 펩타이드의 선조체 유전자 발현은 청량 음료 [50], [51]의 과량 섭취에 의해 조절되고, 복막 선천성 오피오이드 수용체, 특히 뮤 수용체의 약리학 적 활성화는 청량 음료의 섭취 및 기호성을 증가시킨다 [52]. 그러나 현재 명확하지 않은 것은 striatal opioid 신호 전달의 활성화가 행동 조절에서 dopamine 신호 전달을 무시할 수 있는지 여부입니다. 이 질문을 제기하는 한 가지 방법은 쥐가 코카인과 선택적으로 선조체 오피오이드 신호 전달을 향상시키는 약물 조작을 선택할 수있게하는 것입니다. 보다 일반적인 접근법은 뇌 영상 기술을 사용하여 정맥 내 코카인보다 단맛을 더 잘 표현하는 지역 또는 네트워크를 검색하는 것입니다. 마지막으로, 후자가 부작용이 더 많아서 이전의 [54]보다 더 많은 갈등 또는 양면성이 있기 때문에 맛의 단맛이 단순히 코카인을 능가 할 수도 있습니다. 코카인은 선조체 도파민 신호 전달을 활성화하는 것 외에도 두려움과 불안에 결정적인 역할을하는 extra-hypothalamic corticotropin-releasing factor pathways와 같은 뇌의 스트레스 경로를 활성화시킵니다 [55]. 코카인에 의한 두뇌 스트레스 경로의 동시 활성화는 초기에 약제를 사용하지 않은 쥐가 코카인 보상 레버를 샘플링하는 것이 왜 이번 연구에서 사카린 보상 레버보다 더 주저했는지 설명 할 수있다. 또한, 코카인의 양가 효과는 또한 S + / C + 조건의 쥐가 S + / C- 조건 (2 일 대 7)의 쥐보다 레버 S에 대한 신뢰성있는 선호도를 개발 한 이유를 설명하는데 기여할 수있다.
그 메커니즘이 무엇이든, 현재 강렬한 단맛이 코카인보다 우선한다는 발견은 현대 인간 사회에서 널리 이용되는 것과 같은 매우 청량 음료가 초자연적 인 자극으로 작용할 수 있음을 시사한다 [33]. [56]. 정의상으로, 초자연적 인 자극은 행동을 제어하는 데있어 자연적으로 발생하는 자극보다 효과적이므로 정상적인 행동을 무시할 수 있습니다 (예 : 부모 - 새 부모가 자신의 자식 [57]에게 해를 끼칠 수없는 탐욕스러운 뻐꾸기의 초자연적 인 구걸에 굴복 함) ). 달콤한 맛의 인식은 두 개의 G- 단백질 결합 서브 유닛 수용체, T1R2 및 T1R3 [1], [2]에 의존한다. 설치류와 영장류를 포함한 대부분의 포유 동물에서 이러한 수용체는 설탕이 부족한 조상 환경에서 진화 해 고농 용 감미료 [1], [2]에 적합하지 않습니다. 우리는 고도로 감미 된 식단에 의한 수용체의 초자연적 인 자극이 항상성과 자기 제어 메커니즘을 무시하고 중독을 일으킬 가능성이있는 초자연적 인 보상을 생성한다고 추측한다 [58]. 마지막으로, 현재 연구는 현대의 인간 사회에서 설탕이 풍부한식이 요법이 현재 널리 보급 됨으로써 마약 중독의 확산을 막기에는 너무 비싸지 만 방패를 제공 할 수 있다고 제안합니다. 현대 인간의 상태에 더 가깝게하기 위해 설탕이 풍부한 환경에서 사육 된 동물에 대한 향후 연구는이 중요한 문제를 해결하기위한 중요한 단서를 제공 할 수 있습니다.
재료 및 방법
주제
현재 연구 (Charles River, France)에서 나이가 들지 않은 젊은 성인 (221-276 g), 수컷, Wistar 쥐 (N = 132)를 사용 하였다. 랫트는 2 ~ 3 그룹으로 수용되었고 가벼운 (12-h의 역전 - 암주기) 및 온도 조절 된 사육 동물 (22 ° C)로 유지되었다. 모든 행동 테스트는 명암 사이클의 어두운 단계에서 발생했습니다. 음식과 물은 가정 새장에서 자유롭게 이용할 수있었습니다. 식품은 04 %의 탄수화물 (주로 옥수수 전분), 60 %의 단백질, 16 %의 물, 12 %의 미네랄, 5 %의 미네랄을 함유 한 표준 쥐 차우 A3 (SAFE, 과학적 동물 식품 공학, 프랑스 Augy) 지방 및 셀룰로오스의 4 %. 합성 또는 정제 된 설탕은 첨가하지 않았다. 모든 실험은 실험실 동물의 보살핌 및 사용에 대한 기관 및 국제 표준 [영국 동물 (과학 절차) 법, 1986; 관련 지침; 유럽 공동체위원회 지침 (86 / 609 / EEC, 24 11 월 1986) 및 실험실 동물 사용에 관한 프랑스 지침 (87-848, 19 October 1987).
장치류
12 개의 동일한 operant 챔버 (30 × 40 × 36 cm) 모든 행동 훈련 및 테스트 (Imétronic, 프랑스)에 사용되었습니다. 모든 방은 어두 컴컴한 방에서 식민지 방에서 떨어져있었습니다. 그들은 개별적으로 소음 감쇠를위한 백색 잡음 스피커 (45 ± 6 dB)와 환기를위한 배기 팬을 갖춘 나무 칸막이로 둘러싸여 있습니다. 각 챔버에는 옥수수 톱밥이 들어있는 이동식 트레이에 쓰레기를 수거 할 수있는 스테인리스 스틸 격자 바닥이 있습니다. 각 챔버는 오른쪽과 왼쪽에 두 개의 불투명 한 조작 패널과 뒤쪽과 앞쪽에 2 개의 투명한 플 렉시 글래스 벽으로 구성되어 있습니다 (앞면은 챔버 입구 / 출구에 해당). 각 조작 판넬에는 정중선과 7 cm 위에 놓인 자동으로 수납 식 레버가 있습니다. 왼쪽 operant 패널은 또한 개폐식, 실린더 모양의 마시는 주둥이, 레버의 왼쪽 9.5 cm 및 그리드 위에 6 cm 장착되었습니다. lickometer 회로는 licking의 모니터링과 기록을 허용했습니다. 백색광 다이오드 (1.2 cm OD)를 각 레버 위의 8.5 cm (다이오드의 중심으로부터)에 장착 하였다. 각 챔버에는 큐비클 상단에 2 개의 주사기 펌프가 장착되어 있습니다. 한 개의 시린지 펌프를 왼쪽 레버로 제어하고 실라 믹 튜빙 (Dow Corning Corporation, Michigan, USA)을 통해 물 또는 사카린 (또는 자당) 용액을 마시는 주둥이로 전달했습니다. 다른 펌프는 오른쪽 레버에 의해 제어되었고 단일 채널 액체 회전 장치 (Lomir biomedical inc., Quebec, Canada)를 통해 캐뉼라 커넥터 (Plastics One, Roanoke, VA)에 연결된 Tygon 튜빙 (Cole Parmer) ) 동물의 뒷면에. Tygon 튜빙은 스위블 테더 연결기에서 챔버의 중앙에 매달린 스테인레스 스틸 스프링 (0.3 cm ID, 0.5 cm OD) (Aquitaine Ressort, 프랑스)으로 보호되었습니다. 동물의 수직 운동은 균형 잡힌 중량 - 풀리 장치를 통해 보상되었습니다.
수술실
500에 관한 뒤쪽의 중간에서 피부를 빠져 나온 우라실 정맥에서 마취 된 쥐 (chloral hydrate, 2 mg / kg IP) (네덜란드 JT Baker, 네덜란드)를 Silastic catheter (Dow Corning Corporation, Michigan, USA) cm 미만의 견갑골. 수술 후 카테터를 heparinized saline (0.15 IU / ml) (Sanofi-Synthelabo, France)과 ampicilline (Panpharma, France)을 포함하는 멸균 항생제 용액 280 ml로 매일 세척 하였다. 필요시 카테터의 개통 성은 카테터 (Braun Medical, France)를 통해 짧게 작용하는 비 바르비 투라 에이트 마취 에이트 아미드의 0.15 ml를 투여하여 확인 하였다. 행동 검사는 수술 후 7-10 일 후에 시작되었습니다.
이산 적 시험 선택 절차
매일, 쥐들은 이산 실험 선택 과정에서 코카인 쌍 레버 (레버 C)와 사카린 쌍 레버 (레버 S) 중 하나를 선택할 수있었습니다. 코카인 보상은 0.25을 통해 전달 된 4 mg 1 정으로 구성됩니다. 이 용량은 쥐에서 널리 사용되며 이전의자가 관리 연구 [34], [35]에서 사용되었습니다. 사카린 보상은 20 % [0.02], [0.2]의 최적 최적 농도에서 나트륨 사카린 용액의 불연속 체적 (59 ml)을 전달하는 음료 분출구에 대한 60의 액세스로 구성됩니다. 첫 번째 3 볼륨은 첫 번째 3 중에 음료수를 채우기 위해 자유롭게 배달되었습니다. 후속 볼륨은 핥기 (1 당 10 볼륨 1.4에 핥아서)에 의해 얻은 것입니다. 따라서, 사카린 용액에 대한 20-s 액세스 동안, 15 ml에 상응하는 최대 0.3 체적이 얻어 질 수있다. 래트는 테스트 첫 주 이내에 접근 당 최대 금액을 마시는 법을 배웠습니다.
각 선택 세션은 12 분으로 간격을 둔 10 개별 시험으로 구성되어 있으며 샘플링 (4 시험)과 선택 (8 시험)의 두 단계로 나뉩니다. 샘플링 중 각 시험판은 C-S-C-S라는 대체 주문으로 하나의 레버를 사용하여 시작되었습니다. 레버 C는 약물 유발 성 혐기성 컨디셔닝 또는 부정적인 정 반대 효과를 방지하기 위해 먼저 제시되었다. 쥐가 사용 가능한 레버에서 5 분 이내에 반응하면 해당 보상에 의해 보상을 받았습니다. 리워드 제공은 레버를 당기고이 레버 위에있는 큐 라이트를 40의 조명으로 알려 주었다. 쥐가 5 분 이내에 반응하지 못하면, 레버가 수축되고 아무 빛이나 보상도 전달되지 않습니다. 따라서 샘플링 중에 쥐들은 선택하기 전에 각 레버를 상응하는 보상 (코카인이있는 레버 C, 사카린이있는 레버 S)과 개별적으로 연관시킬 수있었습니다. 선택시, 각각의 시험은 레버 S와 C를 동시에 제시하면서 시작되었습니다. 쥐는 두 개의 레버 중 하나를 선택해야했습니다. 선택하는 동안, 보상 제공은 두 레버의 철수와 선택된 레버 위의 큐 라이트의 40 조명으로 알 렸습니다. 쥐가 5 분 이내의 레버 중 하나에서 반응하지 못하면 두 레버가 모두 수축되어 큐 - 라이트 또는 보상이 전달되지 않습니다.
레버 선호도 취득
두 가지 레버에 대한 선호도를 평가하기 위해 본 태생의 쥐 (조건 당 한 그룹의 쥐)에서 설명한 15 보상 조건 하에서 3 연속 일 동안 수술받지 않은 비 제한 동물을 시험했다. 각 보상 조건에서 각 보상의 응답 요구 사항은 처음에는 1 응답 (첫 번째 10 일)으로 설정된 다음 2 연속 응답으로 증가되어 우발적 인 선택 (남은 일)을 방지합니다. 응답 요구 사항이 2 인 경우 두 레버 중 하나에 대한 응답이 다른 레버에 대한 응답 요구 사항을 재설정합니다. 그러나 응답 재설정은 거의 발생하지 않았습니다.
코카인이 운동에 미치는 영향
각각의 자체 관리 챔버에는 그리드 플로어 (Imétronic, France) 위에 2 쌍의 적외선 빔 2 cm이 장착되었습니다. 두 쌍은 챔버의 길이 축을 가로 지르며 서로 16 cm, 12 cm만큼 오른쪽 또는 왼쪽 벽으로부터 분리되었습니다. 이 배치는 길이 축 (케이지 횡단)의 두 말단 사이에서 이리저리 움직이는 동물의 수평 변위의 수를 세는 것을 허용했다.
코카인 복용량이 선택에 미치는 영향
S + / C + 조건 하에서 행동 안정화 후 (3 연속 일 동안 증가 또는 감소하는 경향 없음), 코카인의 정맥 투여 량 (11, 0.25 및 0.75 mg)을 증가시키면서 래트 하위 그룹 (N = 1.5)을 테스트 하였다. 각 복용량은 약물 농도를 증가시켜 얻어졌으며 4을 통해 정맥 내로 전달되었다. 지속적인 코카인 자체 투여 중, 코카인 효과의 지속 기간을 반영하는 자발적 인 주사 간격은 이용 가능한 단위 투여 량으로 비선형 적으로 증가합니다. 우리의 조건에서, 주사 주입 간격은 4.3, 10.7 및 17.4 mg에 대해 각각 0.25, 0.75 및 1.5 min이었다 [61]. 따라서, 복용 횟수에 따른 동일한 선택 조건 (즉, 약물 효과의 종료와 다음 선택 사이의 동일한 지연)을 유지하고 약물 축적을 피하기 위해, 시험 간 간격은 투여 량과 함께 증가되었다 : 10 (4.3 + 5.7), 16.4 (10.7 + 5.7) 및 23.1 (17.4 + 5.7) min을 각각 0.25, 0.75 및 1.5 mg에 대해 계산합니다. 각 선량은 적어도 5 연속 일 동안 유효했다. 각 복용량에서의 평균 행동은 3 연속 일 동안 증가하거나 감소하는 경향이 없을 때 안정한 것으로 간주되었다.
코카인 발병 지연의 예측
정맥 주사 투여가 신속한 약물 작용을 가능하게하지만 그럼에도 불구하고 반응과 약물 효과 발병 사이에는 짧고 압축 할 수없는 지연이있다. 이 지연은 약물 전달의 개시 이후 코카인에 대한 최초의 관찰 가능한 행동 반응을 타이밍시킴으로써 여기에서 추정되었다. 각 쥐는 매우 특징적인 방식으로 정맥류에 반응합니다. 그것은 새장 주위를 미친 듯이 뛰어 다니며 발 앞선과 머리와 목을 바닥으로 낮추어 (Ahmed, 미공개 관측) 신속하게 칫솔질을합니다. 이 관찰은 S + / C + 조건 하에서 시험하기 전과 후에 래트 하위 그룹 (N = 12)에서 수행되었다. 두 경우 모두에서 코카인 효과 발병 지연의 평균은 6.2 ± 0.2였다.
사카린 보상의 지연이 선택에 미치는 영향
S + / C + 조건 하에서 행동 안정화 후 (3 연속 일 동안 증가 또는 감소하는 경향 없음), 행동 및 사카린 전달 (11, 0, 6 및 12) 사이의 지연 증가로 래트 하위 그룹 (N = 18) . 6 지연은 직접 관찰을 통해 측정 한 코카인 효과의 발병 지연에 해당합니다 (아래 참조). 각 지연은 적어도 5 연속 일 동안 유효했습니다. 각 지연에서의 평균 행동은 3 연속 일 동안 증가하거나 감소하는 경향이 없을 때 안정한 것으로 간주되었습니다.
보상 가격이 선택에 미치는 영향
S + / C + 조건 하에서 행동 안정화 후 (3 연속 일 동안 증가 또는 감소하는 경향 없음), 쥐의 하위 그룹 (N = 10)은 보상 가격 또는 반응 요구 사항 (2, 4 및 8 연속 응답)이 증가함에 따라 테스트되었습니다. 각 응답 요구 사항은 적어도 5 연속 일 동안 테스트되었습니다. 각 요구 사항에서 어느 한쪽 레버에 대한 응답은 다른 쪽 레버에 대한 응답 요구 사항을 재설정합니다. 3 연속 일에 대한 증가 추세 또는 감소 추세가 없을 때 각 가격의 평균 행동은 안정한 것으로 간주되었습니다.
코카인 섭취 증가 유도
쥐 (N = 11)는 코카인과 사카린을 선택할 수있게되기 전에 코카인 자체 투여 (즉, 6 일 동안 18 h)에 장기간 접근 할 수있었습니다. 코카인에 대한 매일의 접근은 고정 비율 타임 아웃 40s 일정에 따라 좌우되었는데, 이는 40의 최소 투여 간격으로 단위 투여 량을 얻는 데 필요한 정해진 횟수의 응답 (아래 참조)이었습니다. 코카인의 단위 복용량은 첫 번째 시간 동안 0.25 mg이었고 마지막 0.75 시간 동안 5 mg이었다. 마지막 5 시간 동안 코카인의 단위 복용량의 증가는 코카인 섭취 증가를 가속화하고 악화시키려는 의도였습니다. 응답 요구 사항은 초기에 1 반응 / 용량 (첫 번째 14 일)에서 설정 한 다음 2 응답 / 용량 (남은 일)으로 증가 시켰습니다. 코카인 섭취 증가 이후 코카인과 사카린 사이의 선택을 10 연속 일 (S + / C + 조건)에 대한 개별 시험 선택 절차에서 허용했다.
코카인 중독 중 선택
쥐 (N = 10)는 3의 타임 아웃으로 고정 비율의 보강 일정하에 1 주 동안 하루에 코카인 40 시간을자가 관리하도록 처음에 훈련 받았다. 응답 요구 사항은 초기에 1 반응 / 용량 (첫 번째 3 일)에서 설정 한 다음 2 응답 / 용량 (남은 일)으로 증가 시켰습니다. 그런 다음 수정 된 이산 실험 선택 절차에 따라 래트를 테스트했습니다. 원래 절차의 샘플링 기간은 고정식 비율 1 타임 아웃 2 일정에 따라 쥐가 코카인을 얻을 수있는 레버 C에만 40-h 연속 액세스로 대체되었습니다. 이를 제외하고는 새로운 절차는 원본과 동일합니다 (본문에 설명되어 있음). 따라서, 매일 쥐는 레버 S와 레버 C (S + / C + 상태) 사이에서 8 선택을하기 전에 코카인 (즉, 코카인 - 중독)의 영향을 받았다.
메타 분석 : 선조체 도파민 수치에 대한 자당, 사카린 또는 코카인 소비의 영향
랫드, 코카인, 사카린, 자당,자가 투여, 도파민, 미세 투석, 선조증, 측쇄 등의 키워드를 사용하여 Medline 검색을 실시했습니다. 검색된 기사는 내용 및 관련성에 따라 검사 및 분류되었습니다. 결국, 총 18 논문 [62] - [79]은 그래픽 분석을 위해 보관되었습니다. 각각의 경우에, 복부 선조체의 세포 외 도파민 수준에 대한 자당, 사카린 또는 코카인 소비가 수치로부터 추정되었다.
약물
코카인 하이드로 클로라이드 (Coopération Pharmaceutique Française, France)를 250 % NaCl의 500ml 또는 0.9ml 멸균 백에 용해시키고 실온 (21 ± 2 ° C)에서 보관했습니다. 약물 용량은 염의 무게로 표시되었습니다. Sodium saccharin (Sigma-Aldrich, France)을 실온 (21 ± 2 ° C)에서 수돗물에 용해시켰다. 사카린 용액은 매일 갱신되었습니다.
데이터 분석
편의상 레버 S와 레버 C 사이의 무차별 수준은 0으로 설정되었습니다. 0보다 큰 값은 레버 S에 대한 선호도를 나타내며 (즉, 레버 S 선택 완료 선택 시험의 50 % 이상) 0 미만의 값은 레버에 대한 선호도를 나타냅니다. C (즉, 레버 C의 선택> 완료된 선택 시험의 50 %). 일부 쥐는 조작 적 행동을 획득하지 못했기 때문에 연구에서 제외되어야했습니다 (즉, S- / C + 조건에 20 개, S + / C + 조건에 132 개 16 개 쥐 중 4 마리). 특히,이 쥐들은 50 일의 테스트 후 8 개의 일일 선택 시험 중 15 % 미만을 완료했으며, 선택 성능이 너무 낮아 선호도를 신뢰할 수있는 측정이 불가능했습니다. 통계 분석은 Statistica 버전 7.1 (Statsoft, Inc France)을 사용하여 실행되었습니다.
감사의
우리는 Anne Fayoux와 Stephane Lelgouach에게 동물 보호, Pierre Gonzalez는 기술 지원, Marie-Hélène Bruyères는 행정 보조, Caroline Vouillac은 물류 지원, Christian Darrack은 데이터 추출에 도움, Alain Labarriere는 집 유지 지원, 마틴 카도르 (Martine Cador) 박사가 실험실 관리를 담당했습니다. 또한 이전 버전의 원고에 대한 논평과 건설적인 비판 및 제안에 대한 평가자 인 Sallouha Aidoudi 박사에게 보상 가격의 함수로 코카인 선택을 테스트하는 제안에 대해 Steve Negus 박사에게 감사드립니다.
작성자 기여
실험을 고안하고 설계 : SA. 실험 수행 : ML FS LC. 데이터 분석 : SA ML FS. 논문 작성 : SA. 기타 : 실험 설계에 도움이되었습니다. ML. 논문에 대한 비평 및 자료 제공 : ML LC FS.
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