비만에 대한 도파민 성 기여도의 개념적 모델에 대한 신경 세포 및 신경 영상 증거 (2015)

. 저자 원고; PMC 2016 7 월 1에서 사용 가능.

최종 편집 양식으로 다음과 같이 게시됩니다.

PMCID : PMC4474751

NIHMSID : NIHMS671333

Ansley Grimes Stanfill, PhD, RN,1,2 이벳 콘리, PhD,3 앤 패션, PhD, RN, FAAN,4 캐롤 톰슨, PhD, DNP, ACNP, FNP, CCRN, FCCM, FAANP, FAAN,5 라민 호 마유니, PhD,6 패트리샤 코 완, PhD, RN,2 및 도나 헤더웨이, PhD, RN, FAAN2

추상

비만의 발병률이 계속해서 높아지면서 임상의와 연구자들은 모두 어떤 사람들은 왜 비만이되는지, 다른 사람들은 그렇지 않은 이유에 대한 설명을 모색하고 있습니다. 칼로리 섭취와 신체 활동이 가장 중요한 역할을하는 반면, 일부 개인은 이러한 요소에 세심한주의를 기울이면서 계속해서 체중을 늘립니다. 유전 인자가 신경 전달 물질 도파민 경로 내 유전자의 유전 적 다양성이라는 잠재적 인 설명과 함께 역할을 할 수 있다는 증거가 증가하고있다. 이 변이성은 음식의 보람있는 특성에 대한 무질서한 경험으로 이어질 수 있습니다. 이 문헌의 리뷰는 뇌에서의 비만과 도파민 성의 보상 경로 사이의 관계에 대한 현존하는 지식을 검토하며, 특히 신경 영상 및 신경 발생 데이터로부터 제공되는 강력한 증거를 검토한다. Pubmed, Google Scholar 및 간호 및 연합 건강 문학 검색의 누적 지수는 검색어 도파민, 비만, 체중 증가, 음식 중독, mesocortical and mesolimbic (보상) 경로와 관련된 뇌 영역, 그리고 관련 도파민 유전자와 수용체가 포함된다. 이 용어는 200 기사를 통해 반환되었습니다. 몇 센티넬 기사 이외에도 1993와 2013 사이에 기사가 게시되었습니다. 이 데이터는 인구 통계 (연령, 인종 및 성별), 신체 활동,식이 요법, 약물과 같은 비만에 대한 더 일반적인 위험 요소뿐만 아니라 도파민 성 유전 적 기여도를 강조하는 비만 개념 모델을 제안합니다. 효과적인 임상 치료를 위해서는 체중 증가 및 비만에 기여하는 변수에 대한 이해가 필요합니다.

키워드 : 도파민, 비만, BMI, 유전학

비만의 발병률이 계속해서 높아지면서 임상의와 연구자들은 모두 어떤 사람들은 왜 비만이되는지, 다른 사람들은 그렇지 않은 이유에 대한 설명을 모색하고 있습니다. 이 문제는 광범위하게 연구되었지만, 많은 부분이 설명되어야합니다. 칼로리 섭취와 신체 활동이 가장 중요한 역할을하는 반면, 일부 개인은 이러한 요소에 세심한주의를 기울이면서 계속해서 체중을 늘립니다. 유전 인자가 신경 전달 물질 도파민 경로 내의 유전자의 다양성이라는 잠재적 인 설명으로 역할을 할 수 있다는 증거가 증가하고있다. 최근 몇 년 동안 도파민과 비만의 관계를 조사한 문헌이 폭발적으로 증가했습니다. 이 관계는 신경계 및 신경 이미지 데이터에 의해 확인되었으며 코카인, 알코올 및 도박과 같은 중독의 일부 유형에서 나타나는 관계에 대한 생물학적 유사성을 입증합니다.

이 문헌 검토에서 우리는 비만과 뇌의 도파민 작용 보상 경로 사이의 관계에 대한 현존하는 지식을 조사하고 특히 신경 영상 및 신경 발생 데이터에서 강력한 증거를 제공합니다. 우리는 PubMed, Nursing and Allied Health Literature의 누적 색인 및 Google 학술 검색 데이터베이스를 사용하여 과거 20 년 동안 영어로 발표 된 인간 및 동물 연구 보고서를 동료 연구자가 검토 한 결과를 검색합니다.이 기간은 신경 발생 및 신경 영상 들판이 눈에 띄게되었습니다. 우리는 검색 용어를 사용했습니다. 도파민, 비만, 체중 증가, 음식 중독, 중피 피질 및 중 간 변연 (보상) 경로와 관련된 뇌 영역 (즉, 정면 피질, 측위 핵, 복부 teoundal 지역 및 striatum), 그리고 관련 도파민 유전자와 수용체가 포함된다. 이 용어는 200 기사를 통해 반환되었습니다. 몇 센티넬 기사 이외에도 1993와 2013 사이에 기사가 게시되었습니다. 이러한 결과로부터 우리는 도파민 성 유전 적 및 환경 적 요인을 고려한 비만의 개념적 모델을 제안한다.

배경

비만의 문제

질병 통제 센터 (Center for Disease Control)에 따르면 2007과 2009 사이에서 미국의 비만 발생률이 1.1 % 증가했습니다), 체질량 지수 (BMI)가 2.4 kg / m 이상인 비만 기준에 부합하는 추가 30 만 미국인을 그물로 잡았다.2). 비만은 심혈관 질환 및 당뇨병을 비롯한 다양한 동반 질환과 강한 상관 관계가있는 수정 가능한 위험 요소입니다. 또한, 비만 (식이 요법과 신체 활동 부족과 관련 있음)은 미국에서 가장 큰 사망 원인 중 하나입니다 (). 문화적 및 사회적 요인은 비만 발달에 가장 중요한 역할을하지만 개별 요소는 주어진 상황에서 비만이 될지 또는 그렇지 않을지를 결정합니다.

일반적으로 비만으로 이어지는 체중 증가는 대사 및 신체 활동에 사용되는 것보다 많은 칼로리 섭취로 인한 것입니다. 전통적인 체중 감량 계획은 음식 섭취를 줄이고 운동시 소모되는 칼로리 양을 늘리는 것입니다. 그러나, 이러한 다이어트 계획은 많은 사람들에게 성공하지 못합니다. 경우에 따라 사람들은 "요요 (Yo-yo)"효과를 경험합니다.이 효과는 일정 기간 동안 계획에 머물러 체중을 줄인 다음 계획을 끝내면 빨리 회복되어 다시 시작됩니다. 일부 연구자들은 장기적인 체중 관리에 극도로 어려움을 겪는 사람들은 다른 사람들과 유 전적으로 다를 수 있다고 제안했습니다. 비만은 다발성 질환으로 간주되지만, 이러한 유전 적 차이 중 일부는 보상 신경 전달 물질 인 도파민을 중심으로 진행될 수 있습니다.

도파민의 역할

연구진은 오랫동안 도파민을 비만 연구와 관련 있다고 생각 해왔다.). 감마 - 아미노 부티르산, 글루타민, 세로토닌 및 노르 에피네프린과 같은 다른 많은 신경 전달 물질이 음식물 섭취에 중요한 역할을 할 수 있지만, 실험적 증거에 따르면 도파민은 음식 보상에 가장 직접적으로 관여하는 것으로 나타났습니다. 처음에는 쥐가 두뇌의 도파민 작용에 대한 보상 센터에 자극을 받기 위해 강박 관념을 강박 적으로 강요한다는 것을 보여주었습니다. 이러한 결과는 뇌에서 도파민의 방출이 즐거운 감정과 관련이 있다는 첫 번째 제안을 구성했다.

음식물 섭취와 관련된 즐거운 감정은 또한 도파민의 방출과 관련이 있습니다 (). 도파민 계통의 정상적인 기능을하는 사람들에게는 친숙한 음식의 냄새 나 시력과 같은 간단한 신호조차도 도파민 방출 과정을 시작할 수 있습니다. 일단 이러한 신호에 대한 반응이 시작되면, 도파민이 정상인은 즐겁게 먹을 수있는 전체 경험을 인식합니다. 특히 설탕과 지방 함량이 높은 음식과 같이 맛있는 음식은 덜 맛좋은 음식보다 도파민 성 경로를 자극합니다 ().

도파민 방출은 또한 음식물 섭취 후 일반적으로 포만감을 느끼게합니다. 관찰 결과 도파민 방출이 화학적으로 차단되면 피험자는 식욕이 증가한다고보고했다. 이 화학적 차단은 환자가 정신병 치료제를 복용했을 때 임상 적으로 발생합니다.이 약물은 종종 체중 증가와 관련이 있습니다 (). 또는, 시냅스 도파민의 수준이 증가하면 식욕이 감소합니다. 이 현상은 또한 환자가 주의력 결핍 과다 활동 장애를위한 특정 약물에 투여되고 도파민 활성 운반체 1 유전자의 차단과 관련이 있다고 생각 될 때 임상 적으로 발생합니다 (DAT1; ). 또한, 연구에 의하면 도파민 수치와 동물 모델의 섭식 행동 변화 사이의 관계가 밝혀졌습니다. "식이 요법"쥐는 자당의 시간에 민감한 제한을 모델로하여 도파민, 도파민 수용체 및 수송 메커니즘의 수준을 수크로오스에 대한 제한없는 접근에 비해 변화시킨다 (; ; ).

따라서, 전임상 및 임상 모델 모두에서, 도파민 계 시스템의 균형에서의 임의의 혼란은 무질서한 식습관을 초래할 수있다. 결과적으로, 도파민 계통의 변화가있는 개인은 음식으로부터 즐거운 느낌을 이끌어 내기 위해 도파민 수치를 높이기 위해 과식 할 수 있습니다. 반 직관적으로 보일 수 있지만, 연구자들은 과식은 도파민 성 반응의 감소를 보완하려는 개인의 시도라고 가정했다 (). 장기간 과량 섭취는 체중 증가와 비만 발달로 이어진다.

도파민 성 경로

도파민은 뇌 전체에 존재하지만, 네 가지 주요 경로, 즉 흑색 선조체 경로, 결장이의 분절 경로, 중 중뇌 횡단 경로 및 중피 피질 경로에 집중되어 있습니다 (). nigrostriatal 통로는 흑질에서 striatum에 달하며, 대부분 운동에 책임이 있습니다. 이 경로의 일부가 기능을 제대로 수행하지 못하면 장애로 인해 파킨슨 병이 생깁니다. tuberoinfundibular pathway는 시상 하부와 뇌하수체에서 dopaminergic 돌기를 포함하며 호르몬 prolactin의 발달과 조절에 중요합니다. 그러나 연구는 비만과 밀접하게 관련되어있는 경로를 보여주지 못했다. 대조적으로, "보상 경로"로 알려진 중배엽 및 중피 피질 경로는 충동 성, 자기 통제 및 중독성 행동과 관련된 즐거운 감정과 관련된 도파민 성 부위를 포함하며 비만과 밀접하게 관련됩니다. 네 가지 도파민 작용 경로의 기능에 대한 자세한 개요와 예상 그림을 보려면 .

도파민과 비만의 연관성은 중배엽 경로에 기인합니다. 중추 변연 경로는 복부 피 두드러기 영역에서 시작하여 중추 측근에 투사합니다. 이 부위는 중뇌에 있으며 우리의 의식적 통제 밖입니다. 기아 신호 (부분적으로 그렐린, 렙틴 및 인슐린과 같은 호르몬에 의해 유도 됨)에 반응하여 복부 피 두드러기 영역에서 도파민 성 뉴런의 활성이 증가한다 (). 중피 피질 경로는 복부 tegmental 영역에서 보상과 동기를 제어하는 ​​대뇌 피질의 더 높은 추론 센터로 돌출합니다. 전형적으로 두 경로는 보상 메커니즘과 즐거운 감정 사이의 밀접한 상호 작용으로 인해 mesolimbocortical 경로로 결합되어 언급됩니다. 연구에 따르면 중배 괄약근 경로는 다양한 종류의 보람있는 경험과 관련이 있지만, 성관계 및 음식과 같은 기본 쾌락과 가장 밀접하게 관련되어 있으며 화폐, 이타주의 및 예술적 쾌락과 같은 고등 쾌락과 덜 밀접하게 관련되어 있습니다).

비만과 도파민 성의 보상 경로 사이의 관계에 대한 Neuroimaging 증거

Neuroimaging은 먹는 행동과 관련된 두뇌 영역을 지역화 할 수 있기 때문에 비만 연구에 중요한 도구를 제공합니다. 특히, 기능성 자기 공명 영상 데이터는 특정 작업 동안 증가 된 혈류 영역 (즉, 활성화 된 영역)을 표시한다는 점에서 중요합니다. 예를 들어, insula와 striatum은 일반적으로 음식 단서의 제시 중에 활성화된다 (). 편도선은 식욕 부진과 관련하여 아마도 식중에 활성화됩니다. 또한, 연구자들은 음식 기억과 기억의 회상 (recall)이 해마 (hippocampus)를 활성화시킨다). Neuroimaging은 또한 음식 단서의 제시 중에 비만 및 정상 체중 개인 간의 활성화 패턴을 비교할 수 있습니다. 이러한 비교에서 우리는 비만 한 개체가 정상 체중 개인보다 중막 외피 경로에서 더 큰 활성화를 나타냄을 안다).

또 다른 유형의 신경 영상은 도파민 활성과 도파민 수용체를 확인하기 위해 전통적인 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 스캔의 변형을 사용합니다. 예를 들어,이 기술을 사용한 한 연구에서 연구자들은 도파민 방출이 음식 섭취 중에 경험 된 쾌감의 등급과 관련이 있음을 보여주었습니다 (). 또 다른 연구에 따르면 피험자에게 음식 단서가 제시되면 도파민의 증가가보고 된 굶주림과 관련이 있다는 사실이 밝혀졌습니다 (). 이 유형의 연구는 비만 환자의 선조체에서 도파민 수용체의 수준이 낮아서 감소의 크기가 BMI의 증가에 비례 함을 확인합니다 (; ). 이 관찰은 음식 섭취의 보람있는 측면의 감소를 나타낼 수 있으며, 이로 인해 보상이 과식 될 수 있습니다. 도파민 수용체의 감소는 또한 전두엽 피질의 활동 감소와 관련이 있으며, 이는 비만 한 개체의 음식 섭취에 대한 자기 통제의 감소를 나타낼 수 있습니다 ().

Neuroimaging은 또한 비만과 약물 중독 사이의 신경 활동이 겹쳐서 음식 중독이 비만 발달에 영향을 미칠 수 있다는 가설을 불러 일으켰다. 많은 공통적으로 학대 된 물질이 매우 맛있을 수있는 음식과 거의 같은 방식으로 도파민 성 경로에서 작용하므로이 중첩은 놀라운 것이 아닙니다. 도파민 성 경로의 활성화 패턴의 중첩은 비만의 발전과 흡연 중독 사이에서도 나타났다 (), 코카인, 헤로인, 알코올 및 메스 암페타민. 이들 물질은 모두 도파민 수용체의 기능을 손상시키고 중독 된 개체에서 방출되는 도파민의 양을 감소시킵니다 (; ; ). 흥미롭게도, 비만인은 정상 체중 개인보다 불법 약물 사용 가능성이 적습니다 (), 만약 그렇다면 그들은 미래에 물질 사용 장애 위험이 적습니다 (). 이러한 결과는 비만인이 과식을 통해 많은 마약 사용자가 추구하는 보상을 달성하고 있음을 나타낼 수 있습니다.

비만과 도파민 성의 보상 경로 사이의 관계에 대한 유전 적 증거

비만과 도파민 수용체 유전자, 도파민 수송 유전자 및 도파민 분해와 관련된 유전자 사이의 관계를 뒷받침하는 축적 된 증거가있다. 이 유전자 중 하나의 변화는 뇌에서 도파민 성 자극의 수준을 변화시킬 수 있습니다 (표 1).

표 1  

비만과 도파민 사이의 관계에 대한 신경 학적 증거.

도파민 수용체 유전자

비만에서 가장 널리 관여 된 도파민 수용체 유전자는 도파민 수용체 D2 (DRD2), 도파민 수용체 D3 (DRD3), 도파민 수용체 D4 (DRD4). 이들 수용체는 모두 7 개의 막 횡단 도메인을 갖고 G- 단백질 결합 수용체이다. 이 3 가지 수용체는 D2 유사 수용체로 분류되어 세포 내 cyclic adenosine monophosphate (cAMP)가 신호 전달 경로를 억제한다는 것을 의미합니다 ().

DRD2

D2 수용체는 뇌에서 도파민 수용체의 가장 풍부한 유형입니다 (). DRD1의 기능적 다형성 (rs1800497, Taq1A)에 대한 A2 minor allele은 뇌의 D2 수용체의 총체적인 감소와 관련이 있습니다 (). 이 다형성은 적절한 도파민 기능이 결핍 된 사람들에서 다중 물질 또는 다중 위험도가 높은 약물 남용으로 나타나는 전반적인 "보상 부족 증후군"과 관련되어 있습니다 (). Neuroimaging 데이터는이 유전자형을 가진 사람들의 보상 처리 감소를 확인했습니다 (), 앞서 언급했듯이 D2 수용체 감소의 크기는 A1 대립 유전자를 가진 비만 한 개체에서 BMI의 증가에 비례한다 (). 또한, 부 대립 유전자는 증가 된 체지방률 ().

아래로 이동 DRD2 C17 T (rs957)라고 불리는 다형성 부위도 도파민 수용체의 기능에 영향을 미친다. T 대립 유전자 (대 C)는 DRD2 mRNA 전반 및 또한 mRNA의 수용체 단백질로의 번역 감소 (). PET 주사는이 감소가이 대립 유전자를 가진 개인의 선조체에서 D2 수용체의 수준을 낮추고, 존재하는 수용체는 도파민에 대한 낮은 결합 친화도를 보임을 확인했다 (). 이 대립 유전자가 Taq1A 대립 유전자와 연령의 영향과 결합 될 때, 뇌 전체에 걸친 D40 수용체의 수의 차이의 2 %를 설명합니다.

또 다른 63는 유전자를 킬로베이스 (kilobase)하며, rs12364283는 보존 된 억제 영역에있다 (). 놀랍지 않게도,이 영역이 경미한 T 대립 유전자로의 변화에 ​​의해 교란 될 때, 결과는 전사 및 수용체 밀도의 증가이다. 이 관찰은 특히 흥미 롭습니다. 결과. 그 연구를 요약하면, 도파민 분비와 관련된 다섯 가지 유전자의 RNA 발현 변화가 연관되어있다 (p = .0004) 신장 이식 후 6 개월에 체중 증가. 이 두 가지 증거를 토대로, RNA에서 보이는 발현 변화가 그 유전자에 대한 DNA의 조절 영역의 변화에 ​​의해 만들어 질 수 있다는 것은 논리적이다.

DRD3

염색체 9의 긴 팔의 DRD6280 유전자 내에 위치한 기능적 Ser3Gly 다형성 (rs3)은 증가 된 도파민 친 화성과 관련되어있다. 구체적으로, 글리신 대립 유전자는 도파민 수용체가 도파민에 대한 친화력을 가지도록 유도하는데, 이는 도미넌트에 비해서 5- 배 증가 하였다 (). 이 다형성에 대한 이형 접합성은 충동 성 (impulsiveness)에 대한 높은 점수와 관련이있다.). 임상 적으로 글리신 대립 유전자는 흡연과 관련이있다 (), 코카인 남용 (), 정신 분열증 ().

DRD4

도파민 수용체 유형 4 유전자는 상대적으로 짧은 유전자 (3,400 염기쌍에 관한)이며,이 유전자의 가변성의 대부분은 Exon 48에서 하나의 3 염기쌍 가변 수 직렬 결합 (VNTR)을 통해 포획 될 수 있습니다. 이 VNTR은이 2- 기본 쌍 세그먼트의 11 및 48 반복 사이에있을 수 있습니다. 대립 유전자는 반복 세그먼트 수에 의해 참조됩니다. 일반적으로 7-repeat 대립 유전자는 주의력 결핍 / 과다 활동 장애 및 정신 분열증을 비롯한 여러 가지 질환의 위험 대립 유전자로 확립됩니다. 미취학 아동의 경우, 7 반복 대립 유전자의 캐리어는 다른 반복 길이를 보유한 대립 유전자보다 더 많은 지방과 단백질을 소비했다 (), 선호되는 음식의 유형이 도파민 성 유전자형에 의존 할 수 있음을 시사한다.

시험 관내 연구에 따르면 7 반복 대립 유전자는 cAMP 활성의 변화로 인해 도파민에 덜 단단히 결합합니다 (). 7 반복 대립 유전자는 cAMP 수준을 크게 감소시킵니다. 그러나 또 다른 대립 유전자 인 2-repeat 대립 유전자는이 감소에서 거의 효과적입니다. 진화 적 및 생화학 적 유사성으로 인해 2- 및 7- 반복 대립 유전자는 위험 대립 유전자로 함께 분류되어야한다고 제안했다. 이 저자들은 대립 형질을보다 일반적인 대립 형 대립 유전자 비교 대신에 이런 방식으로 분류했을 때 참신 추구 행동의 정도에 유의 한 차이가 있음을 발견했다.

도파민 트랜스 포터 유전자

신경 전달 물질 전달자는 시냅스에서 신경 전달 물질을 제거하고 신경 전달의 강도와 지속 기간을 조절하는 세포막 포털입니다. 도파민의 경우, 오직 하나의 운반체, 도파민 활성 운반체, 용질 운반체 군 6 (신경 전달 물질 전달체), 구성원 3 (SLC6A3). 이 동일한 유전자는 또한 DAT1.

3의 번역되지 않은 지역 SLC6A3 / DAT1시냅스에서 도파민 제거에 큰 영향을 미치는 VNTR이 있습니다. 이 VNTR이 mRNA의 단백질로의 번역을 변화시킬 것이라고 제안했다. 그러나 각 변형의 의미에 관한 증거는 다소 섞여있다. 9 반복 반복 대립 유전자가 SLC6A3 / DAT1결과적으로 운송 업체가 늘어납니다. 결과적으로 더 많은 도파민이 시냅스 전 뉴런에 의해 재 흡수되고 시냅스 후 뉴런에 결합 할 수있는 도파민이 더 적습니다 (). 그러나 다른 연구자들은 9 반복 대립 유전자를 가진 피험자가 10 반복 대립 유전자를 가진 피험자에 비해 도파민 전달체의 수가 적음을 보여 주었다.).

도파민 분해 유전자

보상과 관련된 다른 중요한 도파민 유전자는 catechol-o-methyltransferase (COMT) 및 모노 아민 산화 효소 이성질체 A 및 B (MAOA 및 MAOB). 이 유전자는 도파민을 분해하는 효소를 암호화하고 신경 전달 물질의 재 흡수와 함께 시냅스 틈에서 사용할 수있는 도파민의 양을 줄입니다. 이러한 분해 메커니즘이 변경되면 사용 가능한 도파민의 양이 증가하거나 감소 할 수 있습니다.

COMT

Catechol-o-methyltransferase는 대뇌 피질의 도파민 가용성에 미치는 영향을 통해 보상과 관련이 있습니다. 시냅스 도파민을 메틸화시키고 분해 과정을 시작할 수있는 유일한 효소입니다. COMT 유전자의 공통 다형성 부위 (Val108 / 158Met, rs4680)의 met allele은이 효소의 활성이 감소되도록합니다). 결과적으로,이 대립 유전자를 가진 개인은 보상을 "높게"유도하기 위해 경험을 시도 할 수 있습니다.이 다형성은 마커 및 중독 가능성이있는 약물 표적으로 제안되었습니다). 또한, rs4680 대립 유전자는 남성의 복부 비만 증가와 관련이있다 (). 하나, val allele을 가진 사람들을 위해 고지방과 고 설탕 음식 섭취가 증가한 것을 발견했습니다.

rs64에서 대략 4680 킬로베이스 거리는 동의어 G / C 변형 인 rs4818 (Leu136Leu)입니다. 이 유전자에서 생산 된 단백질에는 기능적인 변화가 없지만,이 다형성의 C 대립 유전자는 증가 된 BMI와 관련되어 있습니다 (). 이 다형성은 이전에 언급 된 rs4818와 같은 다른 인과 변종과 연계 된 불균형의 표지자 역할을하는 것으로 보인다.

MAOA

Monoamine oxidase A는 신경 전달 물질의 전반적인 생체 이용률을 변화시켜 도파민을 탈 아민하는 효소입니다. 그것과 그것의 파트너 MAOB는 뉴런의 미토콘드리아에 위치하고 시냅스 틈에서 이미 제거 된 도파민을 분해합니다. 30- 기본 쌍 VNTR MAOA 이 유전자의 이소 형은 프로모터 영역에있다 (). 유전자의 프로모터 영역은 전사 단백질의 초기 결합이 일어나기 때문에이 영역의 다형성은 특히 유전자 산물의 이용 가능성에 영향을 미친다. 이 VNTR의 경우, 2에서 5까지 반복 대립 유전자가 기록되었습니다. 가장 일반적인 대립 유전자는 3-, 3.5-, 4- 대립 유전자 다. 특정 인종 및 민족 집단의 빈도가 다양하지만). 3.5- 및 4- 반복 대립 유전자를 가진 개체는 다른 대립 유전자를 가진 개체보다 더 많은 mRNA 생성을 보인다 (), 더 긴 반복을 갖는 소년은 더 짧은 반복을 갖는 소년보다 고지방 및 단 음식에 더 큰 선호를 갖는다 (). 또한, 짧은 대립 인자는 비만 가족에서 전염 불균형을 낳는다 ().

MAOB

이 유전자의 MAOB isoform (B-SNP13, rs1799836)에서 단일 뉴클레오티드 다형성 (SNP)의 A 대립 유전자는 뇌에서 더 높은 도파민 수치와 관련이 있습니다 (). MAOA와 MAOB는 조직에서 서로 다른 분포를 가지고 있음을 알아 두는 것이 중요하지만 도파민 분해와 동일한 활성을 갖는다. 하나의 아이소 폼 (isoform)에서 증가 된 활성은 잠재적으로 다른 아이소 폼에서 감소 된 활성을 보충 할 수있다). 두 효소의 활성을 고려해야한다. 그러나, 비만인에게서 채취 한 지방 조직은 비 노근 동물에서 채취 한 조직보다 두 형태의 모노 아민 산화 효소에 대한 발현 수준이 낮다.), MAOA와 MAOB 둘 다에서 "더블 히트"는 부가 적으로 무게에 큰 영향을 미칠 수있다. MAOB 저 활동 다형성이 체중이나 BMI 자체와 유의 한 관련이 없었지만, 비이 온 대상자와 비교할 때 비만에서 저 활동성 유전자형이 유의하게 더 많았다.

개념적 모델

요컨대, 도파민과 관련된 유전자와 체중의 변화 사이의 관련성에 대한 강력한 실험적 증거가있다. 이 증거는이 결합이 도파민 생산 경로의 여러 위치에서 발생하며 체중의 변화가 이러한 지점에서 유 전적으로 유도 될 수 있음을 제시합니다. 또한이 정보는 비만으로 이끄는 체중 증가에 대한 지식의 더 큰 몸, 즉 나이, 인종, 성별, 신체 활동,식이 섭취량 및 약물과 같은 요인이 체중 증가에 기여할 수 있다는 사실에 부합합니다. 우리는 인구 학적 및 행동 적 / 환경 적 요인들과 유전 적 요인을 결합하여 비만 발달을위한 개념적 모델을 창출했다. 그림 1.

그림 1  

비만으로 이끄는 체중 증가의 개념적 모델. 비만으로 이끄는 요인을 나눈 쐐기는 그 사이의 상호 작용을 나타 내기 위해 점선으로 구성되어있다. . 우리 ...

바퀴의 오른쪽에는 신체 활동,식이 요법 및 약물의 환경 적 요소가 표시됩니다. 확실히 신체 활동의 증가와 건강한식이 요법은 체중을 줄이고 대부분의 사람들에게 비만과 관련된 합병증 위험을 줄입니다. ). 이 모델에 의해 명시 적으로 설명되지는 않았지만, 유전자형 (및 해당 유전자형의 표현)은 신체 활동 및식이 변화에 대한 개인의 독특한 반응에 영향을 줄 수 있습니다. 예를 들어, 멜라노 코르 틴 4 수용체 (MC4R)가 체중 변화와 관련되어 있음 () 또한 신체 활동과 관련된 변형 유전자형을 가지고있다 (). 연구 결과 신체 활동 및식이 변화에 대한 개인의 반응에 관한 유망한 유전 협회가 밝혀졌지만 대부분의 경우 효과 크기가 작았으며이 유형의 데이터에 내재 된 소음도 현재로서는 자신의 약속을 완화합니다. 또한, 연구자들은 단지 이러한 유전자 결합의 일부에 의해 영향을받는 생화학 적 경로를 이해하기 시작하고있다. 관계없이, 신체 활동 및식이 요법은 비만으로 이끄는 체중 증가를 고려하는 중요한 요인으로 남아 있습니다.

특정 약물은 체중 변화와 관련된 부작용이있을 수 있습니다. 예를 들어, 주의력 결핍 과다 장애를위한 약물은 체중 변화와 관련이 있습니다 (). 약물 간의 상호 작용은 또한 체중과 관련된 부작용을 증폭시킬 수 있습니다. 다시 말하지만, 모델에 의해 설명되지는 않았지만 유전학은 약물에 대한 개인의 반응에 중요한 역할을합니다. 약물 유전체학 분야는 이러한 연관성의 일부를 밝혀 내고 그 영향을 줄이기위한 큰 가능성을 보여 주지만 현재는 비만으로 이끄는 체중 증가에 영향을 미치는 약물로 남아 있습니다.

인종, 성 및 agemay는 또한 체중 증가에 영향을 미칩니다. 아름다움에 대한 문화적 인식은 비만 발병 위험의 인종적 차이에 영향을 미칠 수 있지만 인종 간의 유전 적 차이 또한 중요합니다. 예를 들어, SNP와 관련하여, 다양한 인종이 다양한 비만 관련 유전자에 대해 사소한 대립 유전자 빈도를 왜곡했습니다. 이 왜곡은 일부 인종을 더 많이 또는 덜 체중 증가시킬 수 있습니다. 성별은 관련된 체중의 위험에 영향을 줄 수있는 체중 분배 (즉, 안드로이드 대 gynoid 체중 분배)에서 역할을합니다. 그리고 마지막으로, 대규모 역학 연구에 따르면 사람들은 나이가 들어감에 따라 체중이 증가하는 경향이 있으며, 중년 후기에 체중이 정점에 도달합니다 (). 따라서 인종, 성별, 나이 등의 요소는 비만을 고려할 때 무시할 수 없습니다.

모델 왼쪽의 상자는 성격에 대한 도파민 성 유전 적 기여와 보상 뇌 영역을 보여줍니다.이 영역에서 우리는이 기사에서 논의한 것처럼 체중 증가와 비만에 영향을 미칩니다. 우리는 이전에 논의 된 것처럼 체중 증가 또는 비만과 관련된 연관성 때문에 이러한 특정 유전자를 선택했다. 이 유전자에 대한 유전자형의 차이는 체중 증가에 대한 감수성의 개인차를 부분적으로 설명 할 수 있습니다. 묘사 된 각 유전자는 신경 전달 물질의 전반적인 생물학적 이용 가능성에 영향을 미치거나, 도파민 수송을 변경 시키거나, 도파민 수용체를 조절함으로써 뇌의 도파민 수준에 영향을 미치는 다형성을 갖는다. 이전에 언급했듯이, 수용체 부위에 도파민을 결합시키는 것은 즐거운 느낌을 유발하며,이 바인딩은 개인이 매우 맛있는 음식을 먹을 때 일어나는 보람있는 경험의 일부를 담당합니다 (). 또한, 전달 시스템 내에서의 변화는 도파민이 시냅스 후 뉴런으로 운반 될 가능성이 있는지 또는 시냅스 전의 뉴런으로 재 흡수되는지에 기초하여 결합 속도를 변경시킬 수있다.

개념적 모델은 비만에 대한 이해와 가장 중요하게는 비만 치료에 가치가 있습니다. 즉, 도파민 성 경로는 항 비만 약물의 개발을위한 약제 표적이되었다. 그러나 모델이 보여 주듯이 비만 치료법에 대한 향후 연구는 체중 감량 치료의 장기적인 성공을위한 가장 큰 기회를 제공하기 위해 환경 적 요인과 유전 적 요인을 모두 해결해야합니다.

감사의

기금

저자는이 기사의 연구, 저자 및 / 또는 발행에 대한 다음 재정 지원 영수증을 공개했다.이 작품은 NIH / NINR 교부금 1F31NR013812 (PI : Stanfill, 공동 주관자 : Hathaway 및 Conley, NIH / NINR 교부금 T32 NR009759 (PI : Conley) 및 Southern Nursing Research Society 논문상 (PI : Stanfill)에 의해 작성되었습니다.

각주

작성자 기여

AGS는 사고와 분석에 기여하여 수집, 분석 및 해석에 기여했습니다. 초안을 작성한 원고; 비판적으로 원고를 개정; 최종 승인을했다. 청렴성과 정확성을 보장하는 업무의 모든 측면에 대해 책임을지는 데 동의합니다. YC는 사고와 디자인에 기여하여 수집, 분석 및 해석에 기여했습니다. 비판적으로 원고를 개정; 최종 승인을했다. 청렴성과 정확성을 보장하는 업무의 모든 측면에 대해 책임을지는 데 동의합니다. AC는 개념과 디자인에 기여했다. 수집, 분석 및 해석에 기여했다. 비판적으로 원고를 개정; 최종 승인을했다. 청렴성과 정확성을 보장하는 업무의 모든 측면에 대해 책임을지는 데 동의합니다. CT는 개념과 디자인에 기여했다. 수집, 분석 및 해석에 기여했다. 비판적으로 원고를 개정; 최종 승인을했다. 청렴성과 정확성을 보장하는 업무의 모든 측면에 대해 책임을지는 데 동의합니다. RH는 사고와 분석에 기여하여 수집, 분석 및 해석에 기여했습니다. 비판적으로 원고를 개정; 최종 승인을했다. 청렴성과 정확성을 보장하는 업무의 모든 측면에 대해 책임을지는 데 동의합니다. PC는 개념과 디자인에 기여했다. 수집, 분석 및 해석에 기여했다. 비판적으로 원고를 개정; 최종 승인을했다. 청렴성과 정확성을 보장하는 업무의 모든 측면에 대해 책임을지는 데 동의합니다. DH는 개념과 디자인에 기여했습니다. 수집, 분석 및 해석에 기여했다. 비판적으로 개정 된 기사; 최종 승인을했다. 청렴성과 정확성을 보장하는 업무의 모든 측면에 대해 책임을지는 데 동의합니다.

 

상충되는 이해 관계 선언

저자는이 기사의 연구, 저자 및 / 또는 발행과 관련하여 잠재적 인 이해 상충을 선언하지 않았습니다.

 

참고자료

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. 정신병 치료제에 의한 체중 증가 : 포괄적 인 연구 합성. American Journal of Psychiatry. 1999, 156 : 1686-1696. [PubMed]
  • Annerbrink K, Westberg L, Nilsson S, Rosmond R, Holm G, Eriksson E. Catechol O-methyltransferase val158-met 다형성은 복부 비만과 남성의 혈압과 관련이있다. 신진 대사 : 임상 적 및 실험적. 2008, 57 : 708-711. [PubMed]
  • Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH. 상이한 인간 도파민 D4 수용체 변형에 의한 세포 내 사이 클릭 AMP 수준의 조절. Neurochemistry의 전표. 1995, 65 : 1157-1165. [PubMed]
  • Baik JH. 식품 중독에서 도파민 신호 전달 : 도파민 D2 수용체의 역할. BMB 보고서. 2013, 46 : 519-526. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Balciuniene J, Emilsson L, Oreland L, Pettersson U, Jazin E. 인간의 뇌에서 monoamine oxidase polymorphisms의 기능적 효과에 대한 조사. 인간 유전학. 2002, 110 : 1-7. [PubMed]
  • Barry D, Clarke M, Petry NM. 비만과 중독과의 관계 : 중독성 행동의 한 형태를 과식합니까? 중독에 대한 미국 저널. 2009, 18 : 439-451. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. 반복적 인 자당 접근은 선조체의 도파민 D2 수용체 밀도에 영향을 미친다. Neuroreport. 2002, 13 : 1575-1578. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. 예정된 자당 접근으로 제한된 사료 공급은 쥐 도파민 운반자의 상향 조절을 초래한다. 미국 생리학 저널 - 규제, 통합 및 비교 생리학. 2003 : R284-R1260. [PubMed]
  • 블룸 K, 첸 AL, 오스카 - 버 먼 M, 첸 TJ, 루바 J, 화이트 N, 베일리 JA. 보상 부족 증후군 (RDS) 대상자에서 도파민 성 유전자의 세대 연관 연구 : 보상 의존 행동에 대한 적절한 표현형 선택. 국제 환경 연구 및 공중 보건 저널. 2011, 8 : 4425-4459. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • 블룸 K, 골드 MS. 뇌의 보상 meso-limbic 회로의 신경 화학적 활성화는 재발 방지 및 약물 굶주림과 관련이있다. 가설. 의료 가설. 2011, 76 : 576-584. [PubMed]
  • Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. 회로에 도파민 작용 활성화가 음식 및 약물 갈망 행동을 조절한다고 보답합니다. 현재 제약 설계. 2011, 17 : 1158-1167. [PubMed]
  • Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. 젊은 남성의 약물 사용과 체질량 지수의 관계 중독에 대한 미국 저널. 2012, 21 : 72-77. [PubMed]
  • Caldu X, Vendrell P, Bartres-Faz D, Clemente I, Bargallo N, Jurado MA, Junque C. COMT Val108 / 158 Met 및 DAT 유전자형이 건강한 사람의 전두엽 기능에 미치는 영향. Neuroimage. 2007, 37 : 1437-1444. [PubMed]
  • Camara B, Santiago H, Aguilar A, Ruvinskis E, Gonzalez-Barranco J, Nicolini H. 모노 아민 산화 효소 A 유전자와 비만 사이의 가족 기반 연구 : 정신 약물 유전학 연구에 대한 시사점. 신경 정신병학. 2004, 49 : 126-129. [PubMed]
  • Capp PK, Pearl PL, Conlon C. Methylphenidate HCl : 주의력 결핍 과다 장애 치료. Neurotherapeutics의 전문가 검토. 2005, 5 : 325-331. [PubMed]
  • Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging과 비만 : 현재의 지식과 미래 방향. 비만 리뷰. 2012, 13 : 43-56. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • 비만 관련 유전자의 발현 수준은 신장 이식 환자의 체중 변화와 관련이있다. PLoS One. 2013, 8 : e59962. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Chen AL, Blum K, Chen TJ, Giordano J, Downs BW, Han D, Braverman ER. 비만 및 선별 된 대조군 피험자에서 Taq1 도파민 D2 수용체 유전자와 체지방 비율의 상관 관계 : 예비 보고서. 식품 및 기능. 2012; 3 : 40–48. [PubMed]
  • Chinta SJ, Andersen JK. 도파민 성 뉴런. 생화학 및 세포 생물학 국제 저널. 2005, 37 : 942-946. [PubMed]
  • Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, Verde R, MacMurray JP. 코카인 의존성 도파민 DRD3 수용체 유전자 동질 접합체. 분자 정신과. 1999, 4 : 484-487. [PubMed]
  • Cornoni-Huntley JC, Harris TB, Everett DF, Albanes D, Micozzi MS, Miles TP, Feldman JJ. 사망률에 대한 영향을 포함하여 노인의 체중 개요. 국민 건강 및 영양 조사 I- 역학 추적 조사. Journal of Clinical Epidemiology. 1991, 44 : 743-753. [PubMed]
  • 드 Vilhena 전자 산토스 디엠, Katzmarzyk 태평양 표준시, Seabra AF, 마이 아 JA. 인간의 신체 활동 및 신체 활동의 유전학. 행동 유전학. 2012, 42 : 559-578. [PubMed]
  • Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV. 인간 도파민 수용체 D2 (DRD2)의 동의어 돌연변이는 수용체의 mRNA 안정성과 합성에 영향을 미친다. 인간 분자 유전학. 2003, 12 : 205-216. [PubMed]
  • Galvao AC, Kruger RC, Campagnolo PD, Mattevi VS, Vitolo MR, Almeida S. 어린이 MAA 및 COMT 유전자 다형성 협회. Journal of Nutritional Biochemistry. 2012, 23 : 272-277. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. 수크로오스에 대한 반복적 인 접근은 측위 핵에서 도파민 회전율을 증가시킨다. Neuroreport. 2002, 13 : 2213-2216. [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Kaasinen V. 생체 내의 인간 두뇌에서 도파민 작용에 정맥 포도당의 영향. 시냅스. 2007, 61 : 748-756. [PubMed]
  • Heinz A, Goldman D, Jones DW, Palmour R, Hommer D, Gorey JG, Weinberger DR. 인간 선조체에서의 생체 내 도파민 운반체 가용성에 대한 유전자형의 영향. 신경 정신 약물학. 2000, 22 : 133-139. [PubMed]
  • DRNXX 수용체 (DRD957) 유전자의 다형성은 생체 내 선조체 DRD2 가용성에 영향을 미친다. 분자 정신과. 2, 2 : 2004-9. [PubMed]
  • 호벨 BG. 음식과 마약 보상에 뇌 신경 전달 물질. 임상 영양학 저널. 1985, 42 : 1133-1150. [PubMed]
  • Huang W, Payne TJ, Ma JZ, Li MD. DRD6280의 기능적 다형성 인 rs3은 유럽계 미국인 흡연자의 니코틴 의존성과 관련이 있습니다. 의학 유전학의 미국 저널 파트 B : Neuropsychiatric Genetics. 2008; 147B : 1109-1115. [PubMed]
  • Jeanneteau F, Funalot B, Jankovic J, Deng H, Lagarde JP, Lucotte G, Sokoloff P. 도파민 D3 수용체의 기능적 변형은 본 태성 진전의 위험과 나이와 관련이 있습니다. 미합중국 국립 과학 아카데미 회보. 2006, 103 : 10753-10758. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd. 체질량 지수는 고 칼로리 식품의 시각적 프리젠 테이션 중 orbitofrontal 활동을 예측합니다. Neuroreport. 2005, 16 : 859-863. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. 즐거움과 행복의 기능적 신경 해부학. 발견 의학. 2010, 9 : 579-587. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • 리 모신 F, Romo L, Batel P, Ades J, Boni C, Gorwood P. 도파민 수용체 D3 유전자 BalI 다형성과 알코올 의존 남성에서의인지 충동 사이의 연관성. 유럽 ​​정신과. 2005, 20 : 304-306. [PubMed]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Abi-Dargham A. 알코올 의존은 복부 선조체의 무딘 도파민 전달과 관련이있다. 생물 정신과. 2005, 58 : 779-786. [PubMed]
  • Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. 미국에서의 실제 사망 원인, 2000. 미국 의학 협회지. 2004, 291 : 1238-1245. [PubMed]
  • 국립 보건 통계 센터. 건강, 미국, 2009 : 의료 기술에 특별한 특징이 있습니다. Hyattsville, MD : 저자; 2010. 에서 가져온 http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus09.pdf. [PubMed]
  • AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB가 필요합니다. 비만은 도파민 이용 가능성을 변화시키는 유전 적 변이와 관련이 있습니다. 인간 유전학의 연대기. 2006, 70 : 293-303. [PubMed]
  • Olds J, Milner P. 중격 및 기타 쥐 뇌 부위의 전기 자극으로 생성 된 양성 보강. 비교 및 생리 심리학 저널. 1954, 47 : 419-427. [PubMed]
  • Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr leptin에 의한 mesolimbic 도파민 시스템의 조절. 두뇌 연구. 2010, 1350 : 65-70. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Pecina 남, 미키 BJ, 사랑 T, 왕 H, Langenecker SA, Hodgkinson C, Zubieta JK. DRD2 다형성은 보상 및 감정 처리, 도파민 신경 전달 및 경험에 대한 개방성을 조절합니다. 피질. 2012, 49 : 877-890. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • 인간 D1 도파민 수용체 유전자의 A2 대립 유전자는 건강한 지원자에서 낮은 D2 수용체 이용 가능성을 예측합니다. 분자 정신과. 1998, 3 : 256-260. [PubMed]
  • Reist C, Ozdemir V, Wang E, Hashemzadeh M, Mee S, Moyzis R. 참신한 모색과 아시아계에서 재검토 된 도파민 D4 수용체 유전자 (DRD4) : 2 반복 대립 유전자의 해발형 특성 및 관련성. 의학 유전학의 미국 저널 파트 B : Neuropsychiatric Genetics. 2007; 144B : 453-457. [PubMed]
  • Sabol SZ, Hu S, Hamer D. 모노 아민 산화 효소 A 유전자 프로모터의 기능적 다형성. 인간 유전학. 1998, 103 : 273-279. [PubMed]
  • Silveira PP, Portella AK, Kennedy JL, Gaudreau H, Davis C, Steiner M, Levitan RD. 도파민 -4 수용체 유전자 (DRD4)의 일곱 반복 대립 유전자와 취학 전 아동의 자발적인 음식 섭취 사이의 연관성. 식욕. 2013; 73C : 15-22. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • 사이먼 GE, 폰 코프 M, 손더스 K, 미글 리오 렛티 DL, 크레인 PK, 반 벨 G, 케슬 러 RC. 미국 성인 인구에서의 비만과 정신 장애의 연관성. General Psychiatry의 기록 보관소. 2006, 63 : 824-830. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • 작은 DM, Jones-Gotman M, Dagher A. 지느러미 줄무늬에서 먹이로 유발되는 도파민 분비는 건강한 인간 지원자의 식사 쾌감 등급과 관련이 있습니다. Neuroimage. 2003, 19 : 1709-1715. [PubMed]
  • Swinburn BA, Caterson I, Seidell JC, James WP 규정 식, 영양 및 초과 체중 증가 및 비만 예방. 공중 보건 영양. 2004, 7 : 123-146. [PubMed]
  • Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. 식품 및 약물 신호는 유사한 뇌 영역을 활성화합니다 : 기능적 MRI 연구의 메타 분석. 생리학 및 행동. 2012, 106 : 317-324. [PubMed]
  • 비만 환자의 지방 조직에서 아민 산화 효소 활성의 변화. 비만 연구. 2004, 12 : 547-555. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. 약물 남용 및 중독에서의 도파민 : 영상 연구 및 치료 효과의 결과. 분자 정신과. 2004, 9 : 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Pappas N. 해독 된 코카인 의존성 대상자에서 선조체 도파민 성 반응성 감소. 자연. 1997, 386 : 830-833. [PubMed]
  • "Nonhedonic"인간의 음식 동기 부여는 등쪽 선조의 도파민을 포함하고 메틸 페니 데이트는이 효과를 증폭시킨다. 시냅스. 2002, 44 : 175-180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. 중독과 비만에서 중첩되는 연결 회로 : 시스템 병리학의 증거. 런던 왕립 학회의 철학적 거래. 시리즈 B : 생물학. 2008, 363 : 3191-3200. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. 비만의 중독성 차원. 생물 정신과. 2013, 73 : 811-818. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Fowler JS. 두뇌 도파민과 비만. 랜싯. 2001, 357 : 354-357. [PubMed]
  • Wang SS, Morton LM, Bergen AW, Lan EZ, Chatterjee N, Kvale P, Caporaso NE. 전립선 암, 폐암, 대장 암 및 난소 암 (PLCO) 암 검진 임상 시험에서 catechol-O-methyltransferase (COMT)의 유전 적 변이와 비만. 인간 유전학. 2007, 122 : 41-49. [PubMed]
  • Zhang F, Fan H, Xu Y, Zhang K, Huang X, Zhu Y, Liu P. 정신 분열증에 취약한 도파민 D3 수용체 유전자가 수반된다. 의학 유전학의 미국 저널 파트 B : Neuropsychiatric Genetics. 2011; 156B : 613-619. [PubMed]
  • Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, Romano R, Sadee W. 인간 도파민 D2 수용체 유전자의 다형성은 작업 기억 동안 유전자 발현, 접합 및 신경 세포 활동에 영향을 미친다. 미합중국 국립 과학 아카데미 회보. 2007, 104 : 20552-20557. [PMC 무료 기사] [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. 비만과 두뇌 : 중독 모델은 얼마나 납득이 가는가? Nature Reviews 신경 과학. 2012, 13 : 279-286. [PubMed]