강박식이 요법의 신경 약리학 (2018)

(a) 도파민 계

mesocorticolimbic dopaminergic 경로는 동기 부여 된 행동에 중요한 역할을하며, 그 기능 장애는 부작용에도 불구하고 습관적인 과식, 과식, 부정적인 감정 상태를 완화시키고 과식하는 세 가지 요소 모두에 기여할 것으로 가정됩니다. 강화 학습에서 습관 형성은 전방 DLS에서 도파민 성 신호 전달을 필요로한다 [27]. 직접, striatonigral 통로를 구성하는 도파민 타입 -1 수용체 (D1R) 뉴런은 향상된 돌기 흥분성을 운전 [28], 도파민 타입 -2 수용체 (D2R) 신호 전달과 비교 한 상대 우위는 학대 및 맛이 좋은 음식에 의한 촉진 된 습관 형성의 하나의 가설적인 메커니즘이다 [29,30]. 맛좋은 음식에 대한 간헐적 인 접근의 역사가있는 동물은 습관적 인 식습관을 보인 반면, 채식 동물의 통제는 평가 절하 후에 목표 지향적 인 음식을 유지한다 [29]. DLS에서 습관적으로 과식하는 동물은 D2R이 아닌 뉴런에서 c-fos 활성화를 증가시켜 D1R 뉴런이 습관적 인 섭취로 활성화된다는 것을 시사한다 [29]. 또한 D23390R 길항제 인 SCH-1를 DLS에 주사하면 습관적으로 섭취하는 것을 막을 수있다 [29맛있는 음식 접근 이력이있는 동물의 평가 절하에 대한 민감성을 복원 할 수 있습니다.

시간이 지남에 따라 만성 피로 증후군에서 도파민 계 약물의 과도한 자극은 매우 민감하고 맛이 좋은 음식에 대한 감수성 저하 / 다운 레귤레이션으로 이어져 anhedonia와 motivational deficits의 출현에 기여한다 [16,21]. 따라서 강박 적식이 요법은 이러한 증상을 완화시키기위한 역설적 인자가 약물 치료의 한 형태로 부상 할 것입니다. 선천성 D2Rs의 유용성으로 비만인에서 도파민 신호의 하향 조절에 대한 증거가있다 [31-33] 및 맛좋은 음식에 대한 둔감 한 선조체 반응 [34]는 BMI와 역 상관 관계가있는 것으로 밝혀졌습니다. 마찬가지로, 비만 경향이있는 것으로 판명 된 쥐들은 [35] 그리고 비만의 발전에 따라 [36]. 고지 방식을 장기간 접종 한 결과 뚱뚱한 쥐도 강박적인 식습관을 보였고 선천성 D2R은 감소했다 [36]. 고지방식이 요법 이전의 쥐의 선조체 내에서의 Virnally D2Rs의 노크는 보상 적자를 악화시키고 강박적인 식습관의 출현을 촉진시켰다 [36], 강박식이 요법에서 선조체 D2Rs의 기능적 역할을 입증. 따라서, 손상된 도파민 신호 전달은 그러한 보상 적자를 보상하기 위해 과식을 야기 할 수 있습니다. Lisdexamfetamine (LDX),의 프로 드러그 d- 암페타민은 BED의 치료를 위해 현재 승인 된 유일한 제약 약물이며 도파민을 포함한 모노 아민 전달의 조절을 통해 작용합니다. LDX는 쥐의 직접적인 식사를 감소시키는 것으로 나타났습니다 [37(Y-BOCS-BE)에 의해 수정 된 Yale-Brown 강박 척도에 의해 측정 된 바와 같이 인간뿐만 아니라 [38]. LDX 투여는 랫트에서 선조체 도파민의 지속적인 증가를 가져온다 [39], 부정적인 정서 상태를 완화하기 위해 강박 과식의 특징 인 낮은 도파민 성 상태를 회복시킬 수있다.

선행 대뇌 피질의 도파민 성 신호 전달의 취약성이나 신경 적응증은 부정적인 결과에도 불구하고 지속적인 섭취를 유도하는 통제 상실의 근본 원인으로 생각된다 [4,40]. PFC 내, 특히 OFC와 ACC에서 중독과 비만에서 나타나는 도파민 활동의 감소는 억제 조절의 감소와 관련이있다 [41]. 비만의 결과 인 더 낮은 선조체 D2Rs는 또한 전두엽 활동의 상응하는 결핍과 관련이있다 [32,42]. 또한, 아마도 PFC에서 도파민의 세포 외 농도를 증가시킴으로써 [39,43], LDX는 BED를 가진 인간의 억제 조절 장애를 개선했다 [38] 결과에도 불구하고 과식과 관련이 있습니다. 따라서 전두엽뿐만 아니라 기저핵에서 세포 외 도파민 수치를 증가시킴으로써 LDX는 강박식이 요법의 두 번째와 세 번째 요소와 관련된 도파민 성 기능 장애를 효과적으로 회복시킬 수 있습니다.

(b) 오피오이드 시스템

뮤 - 및 카파 - 오피오이드 수용체 아형은 다양한 정도의 강박 식량 섭취에 연루되어왔다. 뮤 오피오이드 시스템은 전통적으로 쾌락 먹이에 대한 역할로 알려져 있지만, 최근에는 식품 보상 및 관련 단서에 대한 인센티브 동기 부여의 규제자로 주목 받고있다 [44-46], 자극 - 유도, 습관 과식에 비해 행동 - 결과의 변화에 ​​기여한 주요 요인 [47]. BED를 가진 사람에서 선택적 mu- 오피오이드 수용체 길항제 인 GSK1521498은 맛있는 음식 섭취에 대한 관심뿐만 아니라 맛있는 음식의 섭취를 감소시켰다 [48,49]. 혼합 opioid 수용체 길항제 인 Naltrexone은 건강한 피험자의 음식 신호에 대한 신경 반응을 감소 시켰는데, 이는 ACC와 등쪽 줄무늬의 활성화가 감소한 것으로 나타났다.50]. 나트 렉손을 평가하는 무작위 대조 임상 시험에서 폭식증에 대한 혼합 효과가 나타났다 [51]. naltrexone과 bupropion (노르 에피네프린 - 도파민 재 흡수 억제제)의 조합은 가장 성공적인 접근 방법 중 하나입니다 [52,53], 전통적인 단일 약물에 비해 다중 신경 전달 물질 경로를 표적으로하는 복합 약물 치료의 가능한 이점을 제시합니다.

뮤 오피오이드 수용체 시스템의 변화는 또한 맛있는 음식물에서 ​​철수하는 동안 발생하며, 강박적인 식습관을 유발하는 부정적인 감정 상태의 출현에 역할을 할 수 있습니다. 간헐적 인 자당 접근을 한 랫트는 mu- 오피오이드 수용체 결합을 상향 조절하고 NAc에서 엔케팔린 mRNA를 하향 조절하는 것으로 나타 났는데, 이는 맛좋은 음식 과다 섭취에 따른 내인성 오피오이드 방출 연장에 대한 보상 메커니즘을 반영하는 것으로 해석된다 [54]. 결과적으로, mu- 오피오이드 길항제 인 naloxone의 투여를 통해이 랫드에서 금단 상태가 형성되어 체세포 증상 및 불안과 같은 행동을 일으킬 수있다 [55]. Naloxone 치료는 chow-fed 대조군에 비해 세포 외 도파민 (18에서 27 %)과 아세틸 콜린 방출 (+ 15에서 34 %)이 감소하는 것으로 나타났다.55].

부정적인 결과에도 불구하고 과식의 억제 제어 과정에서 적자를 겪게된다고 가정 된, 강박식이 요법에서 PFC의 mu 및 kappaid 시스템 기능 장애에 대한 증거가있다. vmPFC에서 Mu-opioid 수용체 자극은 급식 촉진 [56] 및 억제 제어 적자를 유도한다 [57], 동기 유발 식량 가치의 증가와 행동 장애의 억제로 인한 결과 [58]. 또한, 내 PFC (mPFC) 내에서, naltrexone의 투여는 강제적 인 식사의 동물 모델에서 용량 의존적으로 선택적으로 소비를 줄이고 맛있는 음식에 대한 동기 부여를 감소시킨다 [59,60]. 반대로 NAc 내로의 naltrexone 미세 주입은 비 선택적으로 억제 된 음식과 음식물 섭취가 가능하고 음식에 대한 동기 부여를 [60], 맛좋은 음식의 폭음에 대한 전두엽 opioid 신호 전달 (선조체 대)에 대한 조작의 선택성을 보여줍니다. 더욱이,식이 요법에 간헐적으로 접근 한 동물은 mPFC에서 opioid peptide pro-dynorphin (PDyn)을 코딩하는 유전자의 발현을 증가시키고 pro-enkephalin (PEnk) 유전자의 발현을 감소시켰다. 이러한 결과는 전두엽의 오피오이드 시스템에 대한 신경 적응이 억제 조절 과정의 장애를 통한 부적 절한 음식 섭취에 기여 함을 시사한다 [56].

(c) 부 신피질 자극 호르몬 방출 인자 (CRF) -CRF1 수용체 시스템

extra-hypothalamic corticotropin-releasing factor (CRF) -CRF1 수용체 시스템은 부정적인 감정 상태를 완화시키기 위해 강제적 인 과식의 원동력이라는 강력한 증거가있다 [20,61]. CRF-CRF1 수용체 시스템을 점차적으로 도입하기 위해 만성적이고 간헐적 인 맛좋은 식습관 및 철회가 가정된다 [20], 맛있은 음식에서 철수하는 동안 동물의 편도 (CeA)의 중앙 핵에있는 CRF의 증가로 관찰 된 [20,62]. CRF-CRF1 시스템의 상향 조절은 중독의 '어두운면'이라고하는 금단 상태에서 관찰되는 부정적인 감정 상태를 궁극적으로 생성한다고 가정합니다.17,20,61]. 간헐식이 가능한 음식의 병력이있는 쥐는 맛있은 음식을 더 이상 이용할 수 없으면 (즉, 금단) 불안과 우울증 같은 행동을 보였다 [20,21,63,64]. 재개 된 접근은 맛있은 음식의 과량 소비와 부정적인 감정 상태의 완전한 완화를 초래했다 [21]. 따라서, 선택적 CRF1 수용체 길항제 인 R121919를 CeA에 투여하면 맛이 식단에 대한 접근이 회복되었을 때 금단 증상과 유사한 행동과 맛있은 음식 섭취가 차단되었다 [20,61].

stria terminal (BNST)의 bed nucleus에있는 CRF-CRF1 시스템은 음식 제한의 역사가있는 binge 모델의 스트레스에 의해 침전 된 binge eating의 기초가 될 수있다 [65]. BNST는 스트레스 반응에 관여하며 스트레스 사이클을 사용하는 동물 모델에서 맛있은 음식에 대한 간헐적 인 접근에 의해 활성화된다 [65]. BNST에 R121919 주입은 스트레스 유발 폭식증을 차단할 수있었습니다. 식량 제한의 역사를 통해 개발 된 [65]. 스트레스 유발 폭식증에 대한 유전 적 감수성의 다른 동물 모델에서 과민 반응을 일으키는 경향이있는 BNST에서 과민 반응을 일으키는 랫드가 아닌 BNST에서 뇌의 CRF mRNA 발현이 증가했다 [66]. 따라서 BNST의 CRF는 스트레스 조건에 의해 유발 된 강박적인 식사를 조절할 수 있고 부정적인 감정 상태를 유발하기 위해 CeA와 상호 작용할 수 있습니다.

동물 모델의 유망한 증거에 따라 2016 년 무작위 이중 맹검 위약 대조 연구에서 CRF1 길항제 펙 사서 폰트가 건강한 성인 '절제된 먹는 사람'의 스트레스 유발식이에 미치는 영향을 분석했습니다. 이 연구는 펙 사서 폰트의 부작용과 관련이없는 이유로 조기에 종료되었지만, 연구자들은 YFAS를 사용하여 음식 문제 / 집착 등급을 낮추고, 스트레스 상태와는 무관하지만 음식에 대한 갈망과 식사를 감소시키는 유망한 결과를 발견했습니다.67]. 감소 된 표본 크기에도 불구하고,이 임상 시험은 만성 다이어트하는 사람에서 음식 갈망을 감소시키는 CRF1 길항제의 강한 긍정적 인 가능성을 보여 주었으며,67]. CRF1 길항제는 CRF 과다 활성화를 구체적으로 보여주는 특정 정신 장애에서 가장 효과적 일 것으로 제안된다. 따라서 특정 장애, 환경 또는 환자 하위 집단에 특이적인 CRF1 길항제의 효능을 평가하는 미래의 임상 시험이 [68,69].

(d) 칸 나비 노이드 수용체 1 시스템

편도체 내의 칸 나비 노이드 수용체 -1 (CB1) 수용체 시스템은 강박 적 식사와 관련된 부정적인 감정 상태를 조절합니다. 약물 중독에서 중독과 금단의 반복 된주기는 편도체 회로 내에서 체내 칸 나비 노이드 시스템의 동원을 초래하며, 이는 CRF-CRF1 수용체 시스템과 활성화에 대한 '완충 시스템'으로 작용한다고 가정합니다.70,71]. 유사하게, 맛있은 음식에서 철수하는 동안 endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG)과 cannabinoid type 1 (CB1) 수용체 발현이 CeA에서 증가하는 것으로 나타났다.72]. CB1 수용체 역작용 제 리모나반트의 전신 및 CeA 부위 특이 적 주입은 맛있은 음식에서 철수하는 동안 표준식이 요법의 불안증과 같은 행동과 식욕 부진을 촉진시켰다 [72,73]. 중요한 것은 rimonabant가 chow-fed 대조 동물에서 불안과 같은 행동을 증가시키지 않았다는 것이다.72,73]. 따라서 편도체의 endocannabinoid 시스템은 불안감을 줄이기위한 보상 메커니즘으로 맛있는 음식에서 철수하는 동안 모집되는 것으로 가정됩니다. 따라서, endocannabinoids는 음식에서 철수와 관련된 부정적인 감정 상태를 완충시키는 데 도움이 될 수 있으며, 리모나반트는 체중 감량을 시도 할 때 (예 :식이 요법으로) 비만 한 사람의 하위 집단에서 철저한 증후군을 유발할 수 있습니다. 따라서이 기전은 비만 환자에서 리모나반트 치료 후 심한 부작용의 출현을 설명 할 수있다 [74].

CB1 시스템은 부정적인 결과에도 불구하고 과식에 기여합니다. 맛있는 음식에 간헐적으로 접근 할 수있는 병력이있는 쥐에게서, 리모나반트는 먹을 것을 먹는 대조군보다 맛있은 음식 섭취를 줄 였고 가벼운 / 어두운 갈등 테스트에서 맛있는 음식을 강박 적으로 먹는 것을 막았다 [75]. 이 효과를 매개로하는 정확한 작용 부위는 알려지지 않았지만, 리모나반트는 PFC에서 도파민과 같은 카테콜라민을 선택적으로 증가시키는 것으로 밝혀졌다 [76], 따라서 낮은 전두엽 도파민 신호 전달과 관련된 억제 조절 과정에서 역기능을 가정적으로 회복시킨다.

(e) 글루탐산 작용 계

두 가지 주요 종류의 글루탐산 수용체 (a-amino-3-Hyrdoxy-5-methyl-4 isoxazolepropionic acid (AMPA)) 및 N(NMDA) 수용체)은 강박적인 먹는 행동에 관여하는 것으로 밝혀졌으며, 특히 혐오스러운 결과에도 불구하고 습관적으로 과식과 과식을하는 것으로 밝혀졌습니다. 맛좋은 음식의 습관적 섭취는 습관 형성과 관련된 주요 뇌 영역 중 하나 인 DLS의 AMPAR에 달려 있습니다. ALSA / kainate 수용체 길항제 인 CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione)를 DLS에 주입하면 맛있은 음식의 평가 절하에 대한 민감성이 회복된다 [29].

NMDARs는 억제 제어 과정과의 상호 작용을 통해 불리한 결과에도 불구하고 과식 요소와 관련이 있다고 가정합니다. NMDAR 비 경쟁적 길항제 인 Memantine은 인간을 대상으로 한 공개 된 전향 적 실험에서 폭식과 식습관의 '억제'를 줄였습니다.77]. 메만 틴은 또한 강박 관념의 구매자들에게 충동과인지 기능을 감소시키는 것으로 나타났습니다 [78], 강박 적 식습관과 유사한 행동 중독 제안. 식이 요법에 대한 간헐적 인 접근에 매일 노출되는 강박식이 동물에서 NAc 껍질에 메만 틴을 미세 주입하면 폭음과 같은식이가 감소했다 [23], 이는 NAc 껍질에있는 NMDAR 시스템이 강박 식용 쥐에서 모집됨을 나타낸다. NAc 내의 활동은 PFC에서 유래 한 글루탐산 작용에 의한 돌연변이에 의해 조절된다 [79-81]. 메만 틴 (Memantine)은 또한 맛있은 음식을 찾고 음식을 먹는 것을 막았다 [23].

NAc 코어 내에서 고지방식이 요법으로 유발 된 비만은 글루타메이트 성 시냅스에서 증가 된 증강 작용, 장기간 우울증을 겪는 이러한 유력한 시냅스의 능력 상실 및 느린 NMDA 매개 성 전류를 포함한 글루타메이트 성 시냅스 가소성의 변화를 야기했다 [82]. 시냅스 장애는 동기 부여 증가, 과다 섭취 증가, 음식 섭취가 어려워 질수록 음식 섭취 증가와 같은 음식 중독성 행동과 관련이있다 [82]. cortico-accumbens 시냅스에서의 비정상적인 신호 전달은 동기 부여 정보의 정상적인 accumbal 처리 및 응답 억제를 저해한다고 가정된다 [83], 아마도 결과에 관계없이 섭취와 과식에 대한 통제를 상실 할 수 있습니다.

(f) 시그마 - 1 수용체 시스템

Sigma-1 수용체 (Sigma-1Rs)는 여러 가지 약물 남용을 포함한 중독성 장애의 병태 생리학에 연루되어왔다 [84-90], 그리고 부작용에도 불구하고 강박적인 과식을 조절하는 것으로 나타났습니다 [59]. Sig-1R 길항제 BD-1063을 사용한 전신 치료는 매일 맛이 나는 음식에 간헐적으로 접근 할 수있는 용량으로식이 섭취를 줄였습니다 [59]. 또한 같은 연구에서 BD-1063은 불리한 조건에도 불구하고 강박적인 식습관을 차단했습니다 [59]. Bingeing, 강박식이 요법 쥐는 ACC에서 Sig-1R 단백질 수준의 2 배의 증가를 보였다 [59]. 따라서, 전두엽 Sig-1R 시스템은 강박식이 요법에서 역할을 할 수있다 [59], 아마도 도파민과 글루타메이트 신호의 신경 변조로 인한 것입니다 [91,92].

(g) 콜린성 계

NAc에서 아세틸 콜린 (ACh) 신호 전달의 불균형은 약물 남용의 특징이다 [93] 또한 맛있은 음식에서 철수하는 동안 관찰되었다 [55],이 시스템은 부정적 감정적 상태와 관련된 핵심적인 역할을합니다. 유사하게, 자당 용액과 차우 음식에 교대로 접근 한 래트에서 음식물 섭취가없는 12을 먹으면서 도발을 유도 하였는데, 자발적 및 날 록산 - 침전 된 철수는 NAc에서 세포 외 ACh의 증가를 일으켰다 [55,94]. ACh의 증가는 도파민 성 신호의 감소뿐만 아니라 신체적 인 금단 증상 및 불안과 같은 행동을 동반했다 [55]. NAc 내에서 도파민 성 및 콜린성 계통 간의 기능적 상호 작용은 먹는 동기에 결정적인 영향을 미친다 [95,96], 배고픈 쥐가 두 사람 사이의 균형이 콜린성 색조로 바뀌면 먹이를 멈추었다 [97]. NAc에서 ACh 수치가 높아지면 도파민 상태가 낮을 때 혐오감을 갖게된다 [96], 따라서 철수의 혐오 상태에 기여할 수있다.

(h) 추적 아민 - 관련 수용체 - 1 시스템

최근의 증거는 PFC 회로의 개입을 통해 부작용이 있음에도 불구하고 미량 아민 관련 수용체 -1 (TAAR1) 시스템이 강박 과식에 관여 함을 시사한다. TAAR1은 미량 아민뿐만 아니라 도파민 및 세로토닌과 같은 다른 신경 전달 물질에 의해 활성화 된 G- 단백질 결합 수용체이다 [98]. TAAR1 시스템은 최근 정신 자극제의 행동 행동을 조절하는데있어 그 역할에 대한 증거로 주목 받고있다 [99]뿐만 아니라 충동적인 행동 [100]. 최근 연구 [101]는 맛좋은 음식에 매일 간헐적으로 접근하면서 쥐의 폭음 및 강박 식습관에서 TAAR1 시스템의 역할을 탐구했다. 선택적 TAAR1 작용제 인 RO5256390의 전신 주입은 맛좋은 음식의 폭식, 선택적 맛있는 음식의 조건부 식 표현, 가벼운 / 어두운 충돌 테스트에서의 강박 한 식습관을 완전히 선택적으로 차단합니다.101]. 또한 과음 동물은 PFC에서 TAAR1 수용체의 단백질 발현을 감소시켰다 [101]. 특히 RO5256390 부위의 주사는 강박 장애가있는 먹는 쥐를 삼키기에 충분하지 못하다.101]. 이 결과는 TAAR1이 먹이 행동에 대해 억제 적 역할을 할 수 있으며,이 기능의 상실은 폭력적인 폭식증의 원인이 될 수 있음을 시사합니다. 흥미롭게도, TAAR1는 또한 암페타민 [98], BED 치료 LDX의 활성 대사 물 [102]. 따라서 LDX와 TAAR1의 효능 작용은 억제 작용보다 장애가있는 전두엽 조절을 회복시키는 유사한 기전을 통해 작용할 수있다.

(ⅰ) 세로토닌 계

세로토닌 (5- 하이드 록시 트립 타민, 5-HT) 신경 전달은 BED를 포함하는 급식 및 섭식 장애에서 광범위하게 연구되어왔다 [103], 강박증 및 신경성 과식증에서의 강박 행동과 관련이있다 [104,105]. BED 환자는 시상 하부에서 5-HT 방출이 감소하고, 중뇌에서 5-HT 수송 체 결합이 낮아지고, NAC 쉘에서 5-HT2a와 5-HT5 결합이 높아진다 [106-108]. 선택적 세로토닌 재 흡수 저해제와 같은 세로토닌 성 약물은 BED의 잠재적 인 치료법으로 연구되어왔다 [109,110]. 불안과 우울 장애에서 세로토닌 시스템에 대한 알려진 역할이 있습니다. 과음 전의 부정적인 분위기를 예측하는 5-HT 활성이 낮았다 [111]. 폭식증을 줄이기위한 5-HT 약물에 대한 하나의 잠재적 메카니즘은 복부 피 두 영역 (VTA)에서 도파민 뉴런의 5-HT2c 수용체 활성화를 통해 발견되었다 [112]. 비만 치료제 인 lorcaserin (5HT-2c 선택적 작용제)은 VTA 5-HT2c 활성화를 통해 식품의 인센티브 가치뿐만 아니라 항상성 급식을 감소시키는 것으로 나타났습니다 [113]. d세로토닌을 포함한 모노 아민 재 흡수를 억제하는 암페타민은 줄무늬 체에서 5-HT 농도를 증가시키는 것으로 나타났다 [114]. 따라서, LDX는 또한 강박적인 식사 행동을 감소시키는 능력에 기여하는 세로토닌 성 활동을 회복시킬 수있다.

(j) 오렉신

orexin (hypocretin)의 역할은 중독성 행동에 가정 된 역할을한다 [115], 아마도 맛있은 음식 보강과 맛있은 음식 추구 행동의 조정을 통해 폭음 및 강박 적 식사를 포함한다 [116]. 오렉신 -1 수용체 (OX₁R) 길항제는 맛있은 음식의 폭식을 선택적으로 감소시키는 것으로 나타났다 [117,118]. 또한 시상 하부의 orexin 뉴런은 음식 신호에 의해 활성화된다 [119,120], 그리고 사료 유도의 두 가지 유도 된 증강 작용 [119]와 음식 유도 행동의 큐 유도 복 원 [120]. 따라서, orexin 신호 전달은 습관 형성과 관련된 음식 큐 반응성을 직접적으로 조절하고, 강박적이고 습관적인 과식에서 역할을 할 수 있습니다.

우울증과 불안증과 같은 행동에 대한 orexin 시스템의 알려진 효과가 있습니다 [121]; 이것은 맛있은 음식 철수의 맥락에서 광범위하게 연구되지는 않았지만. 그러나, 칼로리 제한 및 / 또는 스트레스의 과거력을 포함하는 폭식증의 동물 모델에서, 시상 하부의 오렉 신 (orexin) 발현의 증가가 발견되었다 [117,122]. 칼로리 제한과 스트레스가 orexigenic 경로를 재 프로그램하고 bingeing을 촉진하기 위해 상호 작용한다고 가정합니다. OX의 주입₁R 길항제 블록이 폭음을 먹는이 스트레스에 의해 유발 된이 모델에서 폭음 [117]; 불안을 완화시키기 위해 강박 적 식사에서 가정 된 역할을 보여줍니다. 그러나 제한 자체가 강박 적 식사를 촉진시키는 신경 적응증을 유발할 수 있다는 점에 유의해야한다 [123,124] 맛좋은 음식에 노출되고 마시고있는 역사와는 별도 [23,59,64].