Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. doi : 10.1007 / s12035-018-1453-6.
사드 패1,2, 사토리 M1,3, 폴 Bodetto S1, Romieu P1, 칼스 비크 A2,4, 즈 위러 J1, 잉글랜드 P5,6.
추상
DNA methylation과 orexin type-1 수용체 길항제의 억제제는 mesolimbic 보상 시스템의 공통적 인 뇌 구조를 활성화시킴으로써 약물 남용 및 자연 보강제를 유도하는 신경 생리학 효과를 조절합니다. 이 연구에서 우리는 DNA 메틸화 과정과 포만감 또는 식욕 신호를 조절하는 요인들의 관련을 평가하기 위해자가 관리 패러다임을 적용했다. 이러한 요소에는 Dnmts 및 Tets, miR-212 / 132, orexins 및 orx-R1 유전자가 포함됩니다. 이 연구는 전두엽 피질 (PFCx) 및 꼬리표 피막 (CPu)과 보상 시스템과 상호 연결된 시상 하부 (HP)와 같은 도파민 투영 영역에 초점을 두었습니다. 두 강화제에 대한 반응으로 현저한 변화가 관찰되었지만 우발적 또는 비 우발적 전달에 따라 달랐습니다. 표현은 또한 PFCx와 CPu에서 달랐다. 코카인과 음식물은 양쪽 뇌 구조에서 Dnmt3a 발현에 반대 효과를 유발했으나 CPR에서 1 차 전 사체에 영향을 미치지 않으면 서 두 가지 miR을 모두 다른 수준으로 억제했다. 예기치 않게 orexin mRNA가 CPu에서 발견되어 HP의 전사 사이트로부터의 수송을 제안합니다. orexin receptor1 유전자는 PFCx에서 코카인에 의해 유도되는 것으로 밝혀졌으며 DNA 메틸화에 의한 조절과 일치한다. PFCx에서 5-methylcytosines의 전 체 수준은 코카인에 의해 크게 변경되지 않았으며 장기간 지속되는 행동에 기여하는 분포라고 제안했다. 함께, 우리의 데이터는 DNA 메틸화 조절 인자가 코카인과 음식에 의해 차별적으로 변형된다는 것을 보여줍니다. 분자 차원에서 그들은 두 강화제에 의해 활성화 된 신경 회로가 완전히 겹치지 않는다는 생각을지지합니다.
키워드 : 탐닉; 코카인과 음식 자체 관리; DNA 메틸화; 학대의 마약; 후성 유전체학; 오렉신 / hypocretins
PMID : 30603957
;