강박 식사 행동의 쥐 모델에서 보상 감도 결손 (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Neuropsychopharmacology (2019) |

추상

강박식이 행동은 mesolimbic dopamine (DA) 시스템에 대한 신경 적응으로 인한 보상 적자에 의해 부분적으로 유도되는 것으로 가정됩니다. 따라서, 본 연구의 목표는 강박 적 식사의 모델 인 맛좋은식이로 표준 차우를 교대시킨 후 보상 시스템 기능 및 중분 절 DA의 결핍을 평가하는 것이었다. 이 모델에서는 대조군의 쥐 (차우 차우)는 주 7 일 표준 차우 다이어트를 제공하며, 실험 그룹 (차우 / 팔 테이블)는 일주일에 5 일 동안 차우를 제공하고 ( "C 단계"), 2 일 동안 맛좋은 자당 다이어트 ( "P 단계")에 접근한다. 먼저 감도를 테스트했습니다. d-운동 활동 분석, 두개 내 자기 자극 (ICSS) 절차 및 조건부 선호도 테스트를 각각 사용한 암페타민의 자극, 보상 강화 및 일차 보상 효과. 우리는 다음과 치료 후 핵 accumbens (NAc) 껍질에 DA 릴리스를 정량화 d-생체 미세 투석을 이용한 암페타민, 정량적 중합 효소 연쇄 반응 (qPCR)을 이용한 티로신 하이드 록 실라 제 (TH) 및 도파민 수송 체 (DAT) mRNA의 정량화 된 수준, 그리고 정량적“노넷”을 이용한 생체 내 DAT의 정량화 된 기준선 세포 외 DA 및 기능 플럭스”미세 투석. 차우 / 팔 테이블 쥐가 둔 해졌다 d암페타민에 의한 운동 활동, 무감각 dICSS 역치의 암페타민 강화 및 장소 선호도 감소 dP 단계 동안 암페타민. 우리는 그것을 발견 차우 / 팔 테이블 래트는 다음과 같은 DA 유출을 둔화시켰다 d-암페타민 치료. 또한, DAT mRNA는 차우 / 팔 테이블 P 단계 동안 쥐. 마지막으로, 정량적 "넷 넷 플럭스"microdialysis 감소 세포 외 기준선 DA 및 DAT 기능 차우 / 팔 테이블 쥐. 종합적으로, 이러한 결과는 강박식이 모델에서 DA 및 DAT 시스템에서 감소 된 보상 시스템 기능 및 관련된 신경 적응의 증거를 제공한다. 반복적 인 과식으로 인한 보상 결손은 강박 식습관의 영구화에 기여할 수 있습니다.