만성적 인 간헐적 인 식욕을 가진 음식물에 대한 접근을 중단하면 강박식이 요법 쥐 (2012)에서 우울증 같은 행동이 유도되고,

. 저자 원고; PMC 2014 2 월 25에서 사용 가능.

최종 편집 양식으로 다음과 같이 게시됩니다.

PMCID : PMC3934429

NIHMSID : NIHMS554308

추상

고도로 맛있는 식품의 가용성 증가는 비만과 섭식 장애에서의 강박 적 식습관 발달에 주요 기여 요인입니다. 강박식이 요법은 고도로 맛좋은 음식물에서 ​​철수하는 것과 관련된 부정적인 감정 상태를 완화시키는 자체 약물의 한 형태로 발전 될 수 있다고 제안되어왔다. 이 연구는 우울증 같은 행동의 출현에 대해 만성적이고 간헐적 인 접근성이 뛰어난 음식에 대한 접근이 원인인지 여부를 결정하는 데 목적이 있습니다. 이 목적을 위해, 수컷 Wistar 쥐 그룹은 일주일에 7의 정기적 인 음식을 제공 받았다.차우 차우) 반면, 두 번째 그룹의 쥐는 5 일 동안 주를 제공 받았고, 그 다음에 2 일 섭취하여 매우 맛좋은 수 크로스식이 요법을 받았다.차우 / 팔 테이블). 식이 교대가 반복되는 7 주가 지나면 우울증 같은 행동이 강하게 움직이는 실험, 자당 소비 검사 및 두개 내 자기 자극 임계치 절차를 사용하여 고도로식이 가능한식이 요법에서 철수하고 그에 대한 재 접근 후에 평가되었다. 그 발견 된 차우 / 팔 테이블 고구마 식단에서 나온 철저한 쥐는 강제 수영 시험에서 부동 시간이 길어졌으며 자당 소비 시험에서 자당 섭취량이 대조군에 비해 감소했다 차우 차우 쥐. 흥미롭게도 강제 수영 테스트의 증가 된 부동성은 매우 맛있는 식사에 대한 액세스를 갱신함으로써 폐지되었습니다. 두개 내 자기 자극 임계치 절차에서 변화가 관찰되지 않았다. 이 결과는 매우 맛있은 음식에서의 금단은 우울증 같은 행동의 출현에 대한 가설을 입증하고, 강박적인 식습관은 금단 증상에 의한 부정적인 감정 상태를 완화한다는 것을 보여줍니다.

키워드 : 무력증, 뇌 자극 보상, 우울증, 섭식 장애, 음식 중독, 강제 수영 시험, 쥐, 자당

개요

에너지 밀도가 높고 맛이 좋은 식품 (예 : 설탕 및 / 또는 지방이 많은 식품)의 이용 가능성이 높아지면 특정 형태의 비만 및 섭식 장애의 출현에 기여하는 요인으로 여겨집니다). 고도의 맛을 지닌 식품의 과식은 전형적으로 단기간 내에 과도하고 빠르며 강박적인 음식 섭취가 특징입니다 (; ; ; ). 얇거나 건강에 대한 인식 된 문화적 규범 때문에, 과식의 에피소드에는 대개식이 요법과 '안전한'음식에 대한 제한이 뒤 따른다. 규정 식 구속은 차례 차례로, 더 유괘 한 맛있은 음식을위한 갈망을 지탱하고 "금지 된 음식"의 다음 진탕 증을 승진시킵니다. 따라서, 다른 기호성을 가진 음식들 사이의 체계적인 교대는 폭음 / 제한적 소비 패턴의 자기 영속적 인 악순환을 초래하게된다.; ; ; ).

이러한 소비 순환 패턴은 '식중독'이 실제로 존재할 수 있는지에 대한 의문을 제기했다 (; ). 마약 중독과 같은 비만과 섭식 장애는 부정적인 결과에도 불구하고 계속되는 고도의 맛을 지닌 음식으로부터 금욕과 재발이 번갈아 나타나는 만성 재발 성 조건으로 제안되었습니다. 약물 / 식품에 대한 통제력 상실, 약물 남용을 막지 못함 / 부작용에 대한 지식에도 불구하고 과식하는 것, 괴로움, 기절을 호소하는 등의 비유 및 섭식 장애에서 마약 의존과 강박 적 식사 사이에는 많은 유추가있었습니다 약물 / 식품; ; ; ).

양성 보강에서 음성 보강으로의 전환은 일반 의약품 사용에서 마약 중독에 대한 의존으로의 전환에 대한 책임이 있다고 가정됩니다. (; ). 중독 단계에서 갈망과 강박적인 마약 사용은 금욕과 관련된 부정적인 감정 상태와 불쾌감 (예 : 금단)에 의해 지속되는 것으로 여겨집니다. 유사하게, 강박식이 요법은 고도로 맛좋은 음식으로부터의 철수와 관련된 부정적인 감정 상태를 완화시키기위한자가 - 투약의 한 형태로 귀결 될 수 있다고 제안되어왔다, ; ). 고도의 맛이 좋은 식품의 금욕은 불면, 불안 및 무력증을 특징으로하는 금단 증상의 출현을 초래할 수 있으며, 이는 다시 재발 및 폭식을 유발할 수 있습니다.

이런 맥락에서 볼 때, 매우 맛있은 음식에 대한 만성적이고 간헐적 인 접근은 고도로 맛있은식이의 과다증뿐만 아니라 감각 저하, 덜 맛있는 음식을 얻기위한 동기 적 결핍을 포함하는 금단 증상 의존적 행동을 초래한다는 것이 최근에 밝혀졌습니다 불안정한 행동 (, , ). 그러나 매우 맛있은 식단을 제거했을 때 관찰 된 부정적인 감정 상태에도 우울증 같은 행동이 포함되어 있는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다. 따라서이 연구는 우울증 같은 행동이 만성적이고 간헐적 인식이 요법을 중단 한 후에 발생하는지 여부를 판단하는 데 그 목적이있다. 이 가설을 시험하기 위해 우리는 (i) 강제 수영 시험을 사용하는 부동성, (ii) anhedonic과 유사한 행동, 자당 용액의 소비량 측정, (iii) 뇌 보상 적자의 출현을 평가하고, 두개 내 (ICSS),식이 요법 순환 쥐에서식이 요법을 철저히하고 철저히 식히는 동안.

행동 양식

주제

도착한 180-230 g 및 41-47 일 (미국, 매사 추세 츠 주 윌 밍턴 소재 Charles River)의 체중이 달린 남성 Wistar 쥐를 27 h에서 철사가 달린 플라스틱 케이지 (48 × 20 × 12 cm) AAALAC 승인 습도 조절 (9 %) 및 온도 조절 (00 ° C) 동물 사육장에서 역광 사이클 (60 : 22 오전에 꺼짐)을 반복합니다. 쥐는 옥수수 기반의 음식 (Harlan Teklad LM-485식이 7012, 65 % kcal 탄수화물, 13 % 지방, 21 % 단백질, 대사 에너지 341 cal / 100 g, Harlan, Indianapolis, Indiana, USA) 달리 명시되지 않는 한 항상 물을 사용하십시오. 이 연구에서 사용 된 절차는 미국 국립 보건원 실험실 동물의 관리 및 사용 안내서 (NIH 출판 번호 85-23, 개정 된 1996) 실험 동물 관리의 원리 Boston University Medical Campus 기관 동물 관리 및 사용위원회 (IACUC)의 승인을 받았습니다.

자유로운 접근 가능한식이 요법을하는 규정 식 교대

자유 - 접근성식이 요법 교대는 이전에 기술 된 바와 같이 수행되었다 (, , ). 간단히 말하면, 순응 후, 래트를 이전의 3-4 일로부터의 음식 섭취량, 체중 및 사료 효율에 적합한 두 그룹으로 나누었다. 한 그룹은 그 다음 차우 식단 (차우) 7 일주일 동안 무료로 이용할 수있게되었습니다 (차우 차우,이 연구의 대조군)과 두 번째 그룹은 일주일에 5 일 동안 차우에 자유롭게 접근 할 수있게되었으며, 그 다음에 2 일 동안 매우 맛있고 초콜릿 맛이 나는 높은 수크로오스 식단 (Palatable; 차우 / 팔 테이블). 모든 행동 테스트는 최소 7 주 동안 다이어트 사이클을 한 쥐에서 수행되었습니다. '차우 (chow)'식단은 Harlan의 옥수수 기반 차가 있었고, 맛있는 식단은 다량 영양소와 비교할 수있는 영양가있는 완전 초콜렛 맛이 나는 높은 자당 (50 % kcal), AIN-76A 기반 식단이었습니다 비율 및 에너지 밀도를식이 요법 [초콜렛 맛을 낸 수식 5TUL : 66.7 % kcal 탄수화물, 12.7 % 지방, 20.6 % 단백질, 신진 대사 에너지 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indiana, USA; 그것의 선호를 증가시키기 위해 45mg 정밀 식품 알약으로 공식화 됨 (; )]. 간략히하기 위해, 매주 첫 번째 5 일 (만두 만)과 마지막 2 일 (실험군에 따라 차우 또는 입맛에 달림)은 모든 실험에서 C 및 P 단계로 언급됩니다. 식이 요법을 동시에 사용할 수 없었습니다. 두 번째식이 요법과 관련하여 첫 번째 식단의 일일 섭취량 (kcal)의 백분율로 계산 된 상대식이 선호도는 다음과 같습니다. 5TUL 초콜릿 다이어트 (설탕 맛의 식단) 대 Harlan LM-485 차우M± SEM 선호도 90.7 ± 3.6 %)). 사료 효율은 mg 체중 / kcal 에너지 섭취량으로 계산됩니다 ().

강제 수영 시험

강제 수영 시험은 및 이전에 설명한 것처럼 더 큰 직경의 실린더와 더 깊은 물을 사용하여 감도를 높이십시오 (; ; ). 빛 아래, 쥐 (n= 19)을 불투명 스크린으로 분리 된 2 개의 투명한 폴리 프로필렌 실린더 (38 cm 높이, 27 cm 직경)에 개별적으로 놓았다. 실린더는 23-25 ° C, 24 cm의 깊은 물을 함유하고있다. 이 깊이에서는 쥐가 서서 스스로를 지탱할 수 없습니다 (; ). 물은 피험자 사이에서 바뀌었다. 15-min 초기 검사 후, 24-min 검사 후 5-min 검사에 의해 2 회의 수영 세션이 실시되었습니다. 각 수영 세션 후, 쥐들은 실린더에서 제거, 건조, 10 분 가열 케이지에 배치하고, 다음 자신의 집 새장으로 돌아 왔습니다. 테스트 세션은 비디오 테이프로 녹화 된 후 타이머를 사용하여 수동으로 기록되었습니다. 부동, 수영, 등반에 소비 된 시간이 결정되었습니다. 차우 / 팔 테이블 쥐를 상기 한 바와 같이 7 주 동안식이 순환시켰다. 사이클링 8th 주 동안, 차우 / 팔 테이블 쥐를 C 또는 P 단계 중에 시험하였고, 차우 차우 래트는 피험자 간 디자인에서 동시에 테스트됩니다. 15-min pretest는 스위치 (P → C 또는 C → P) 다음에 1 일 후에 수행되었지만 5-min 테스트는 24 h 후에 수행되었습니다. 차우 차우 대조군 랫트는 피험자 간 디자인에서 동시에 시험 하였다. 각각의식이 요법은 시험 할 때까지 무료로 이용할 수있었습니다. 강제 수영 테스트 당시 쥐는 약 4 개월되었습니다.

자당 소비 테스트

자당 소비 시험은 . ICSS 연구의 쥐 (n= 15, 장소 선호 때문에 연구에서 대상을 제거함)을 0.8 % sucrose 용액에 식량, 물 및 스위트 캡슐에서 자유롭게 사용할 수있는 달콤한 용액에 적어도 1 주 동안 노출시켜 스위트 음료에 익숙하게했습니다 . 이전의 노출은식이 요법을하는 동안 발생했으며 신생아 공포로 인해 새로운 맛을 피할 수있는 가능성을 피하기 위해 사용되었습니다 (). 자당과 물 병의 위치는 장소 선호를 방지하기 위해 매일 교체되었습니다. P 상과 C 상 모두의 첫 날에, 쥐는 암주기 동안 0.8 시간 동안 그들의 홈 케이지에 제공된 1 % 수 크로스 용액을 마셔야했다. 자당 내 섭취를 사용하여 같은 동물에서 C 및 P 단계 모두에서 자당 소비를 평가했습니다. 자당 섭취량은 ml / kg 체중으로 측정되었습니다.

두개 내 자기 자극

전극 배치 수술

순응 후, 쥐 (n= 16)는 0.125mm 직경의 양극성 스테인리스 강 전극 (MS303 / 3-B / SPC, 길이 10.5mm, Plastics One, Roanoke, Virginia, USA)을 왼쪽 또는 오른쪽 내측 뇌 보호 층에 단측으로 이식 한 후 옆 시상 하부는 다음 좌표를 사용합니다 : 브레 그마에서 AP - 0.5mm, 두개골에서 ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm, 앞뒤 막대가 5.0mm을 양안 선 위에 띄우고, 아틀라스의 . 4 개의 스테인리스 강 보석류의 나사를 쥐의 두개골에 고정시켰다. 치과 수복물로 채워진 수지 (Henry Schein Inc., Melville, New York, 미국)와 아크릴 시멘트를 적용하여 전극을 단단히 고정시키는 받침대를 형성했습니다. 수술은 쥐 (isoflurane, 산소 중 2-3 %)를 마취시키고 Kopf Instruments stereotaxic frame (David Kopf Instruments, Tujunga, California, USA; ). 환자는 ICSS 훈련을 시작하기 전에 적어도 7 일 동안 수술에서 회복 할 수있었습니다.

장치류

ICSS 교육 및 시험은 개별 소음 감쇠 및 환기 된 환경 큐비클 (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, 버몬트, 미국)으로 포장 된 투명 폴리 카보네이트 / 알루미늄 모듈 형 조작 체 시험 챔버에서 수행되었습니다 (; ). 각 챔버에는 격자 바닥이 있었으며 측면 벽에는 수축 식 레버가있었습니다 (, ). 피험자는 바이폴라 리드 (Plastics One) 및 금 접촉 스위블 정류자 (Plastics One)에 의해 전기 자극 회로에 연결되었습니다. 일정 전류 구형파 자극기 (Med Associates)는 뇌 자극을 전달하는 데 사용되었습니다. 모든 프로그래밍 기능은 10-ms 해상도의 컴퓨터에 의해 제어되었습니다.

두개 내 자기 자극 임계치 절차

수술 후 회복 후 뇌 자극에 대한 역치는 Kornetsky와 동료들이 원래 설계 한 속도 독립적 인 이산 시험 전류 강도 절차를 사용하여 결정되었습니다 (; ; ), , ). 랫트는 전기 자극의 1-ms 열차를 얻기 위해 고정 비율 (FR) 500 보강 일정을 레버 누름으로 훈련 받았다. 각 자극은 500 ms의 펄스 폭과 양과 음 펄스 사이의 0.2 ms의 지연을 갖는 0.2-ms 트레인으로 구성된다. 모든 쥐는 50 Hz 주파수에서 처음 검사를 받았고, 응답 한 현재 수준이 80 미만이거나 120 μA 이상이고 불안정한 경우 주파수를 각 동물이 원하는 전류 범위에 도달하도록 개별적으로 조정하고 일정하게 유지했습니다 전체 실험 절차 (). 일단 전기 자극에 반응하는 FR1 operant가 안정화되면, ICSS threshold는 다음 절차를 사용하여 평가됩니다. 각 시도의 시작에서, 쥐들은 무의식적 인 자극 (S1)을 받았고, 그 후 7.5의 제한된 기간 동안 레버 프레스 (lever press)에 기회가 주어져서 우발적 인 자극 (S2)이 전달되었다 이전 S1. S7.5 전달과 다음 S22.5 전달 사이에 경과 한 15-2 초 (평균 1 초). 응답이 없으면이 기간은 응답에 할당 된 7.5-s 기간의 끝에서 시작됩니다. 이 기간은 동물이 다음 S1 배달을 '예측할 수 없도록 무작위 추출되었습니다. A'trial은 고정 된 전류 세기 (μA 단위)에서 S1의 다섯 가지 프리젠 테이션으로 구성되었습니다. 그 강도에서의 3 가지 이상의 반응은 그 임상 시험에서 플러스 (+)로 기록 된 반면, 2 회 이하의 반응은 그 임상 시험에서 마이너스 (-)로 기록되었다. 동물이 첫 번째 임상 시험에서 (+) 점수를받은 경우 두 번째 임상 시험은 첫 번째 임상 시험보다 5 μA의 강도에서 시작됩니다. 현재의 강도는 동물이 두 번의 연속 실험을 위해 (-) 점수를 매길 때까지 동일한 고정 강도로 계속 감소했다. 이것이 일어 났을 때, (-) 점수를 얻은 두 번째 시도에서의 현재의 강도가 반복되었고, 동물이 두 번의 연속 실험을 위해 (+) 점수를 매길 때까지 현재의 강도가 각 시도에 대해 5 μA만큼 상승했다. 오름차순 또는 내림차순 현재 강도의 각 집합을 '열'로 정의하고 각 세션에 대해 총 6 개의 교번하는 내림차순 / 오름차순 열을 수행했습니다. (+)와 (-) 사이의 중간 점에서의 세기를 컬럼 임계 값으로 정의 하였다. 각 세션의 임계 값은 마지막 네 개의 열 임계 값의 평균으로 계산되었습니다. 따라서 첫 번째 및 두 번째 열 임계 값은 제외되었습니다. 보상 임계 값의 증가는 이전에 보강으로 인식되었던 자극 강도가 보상 기능의 감소와 우울증과 같은 상태의 제안을 반영하여 보람으로 인식되지 않음을 나타냅니다. 반대로, 보상 임계 값을 낮추면 보상 기능이 향상되었습니다 ().

피험자가 재판 간 간격 동안 반응하지 않도록하기 위해이 기간 동안의 모든 반응은 추가 1에 대한 S22.5 발병을 지연 시켰습니다 (재판 간 간격의 원래 무작위 지속 시간을 초과하거나 초과했습니다) ). 이 '처벌'된 응답은 타임 아웃 응답으로 기록되었으며 충동 성의 반응 억제와 같은 척도를 나타냅니다. 초기 반응 후 2 내에서 과도한 레버 반응은 아무런 결과가 없었고 클러스터 응답으로 기록되었습니다.

반응 대기 시간은 S1 전달과 동물 반응이 레버 사이에서 일어나는 시간으로 정의됩니다. 각 테스트 세션의 평균 반응 대기 시간은 동물이 반응 한 모든 임상 시험의 평균 반응 대기 시간으로 정의됩니다. 수술 후 회복 후, 쥐는식이 요법 스위치를 켠 후 ICSS 절차 2 h에서 매일 훈련 받았다. 임계치 안정화 후, 쥐는 다이어트 사이클을 받았다. 식이 요법 교대 기간 (7 주)이 주어지면, 동물은 전극 삽입물의 손실을 피하기 위해 일주일에 한 번만 검사했습니다. 래트는 다이어트 사이클의 7th 주간에 매일 재 훈련받을 수있는 기회를 제공했으며, 다이어트 사이클링 절차의 8, 9 및 10 주간에 매일 테스트를 마쳤습니다.

통계 분석

시험의 첫 번째와 두 번째 날 동안의 강제 수영 시험에서의 부동, 수영 및 등반 시간은 일회성 분석 (ANOVA)을 사용하여 분석되었고,식이 조건은 피험자 간 요인으로 분석되었습니다. 피험자 간 요인으로서식이 조건을 갖는 양방향 ANOVA 및 피험자 내 요인으로서 시간 빈을 사용하여 부동의 시간 경과를 분석 하였다. 자당 요인과 단계로 다이어트 일정과 함께 양방향 ANOVA를 사용하여 자당 내분비로 자당 소비를 분석했습니다. 계획된 본 페로 니가 수정되었습니다. tC와 비교하기 위해방법 / 차우 및 차우 / 팔 테이블 그룹은 두 단계 동안 중요도를 P 0.025보다 작은 값. 반응 할 일일 ICSS 임계 값 및 대기 시간은 8, 9 및 10 주 동안 각 단계에서 평균화되었습니다. 대상 간 요인과 주간 및 단계로 다이어트 일정이있는 3 방향 혼합 ANOVA를 사용하여 분석했습니다. 사용 된 소프트웨어 / 그래픽 패키지는 Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc., 미국 일리노이 주 시카고), InStat 3.0 (GraphPad, 미국 캘리포니아 주 샌디에고), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahoma, USA) ), PASW Statistics 18.0 (미국 일리노이 주 시카고의 SPSS Inc.) 및 G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

결과

강제 수영 시험에서 부동성 식단 교대가 부동 시간에 미치는 영향

도시 된 바와 같이 그림 1a, 음식/맛있는 만성적 인 간헐적 인 맛의 음식물 섭취를 중단 한 쥐들은 15-min pretest [F(2,16) = 4.37, P<0.05] 및 5 분 테스트 [F(2,16) = 3.78, P<0.05], 비교 차우 차우 쥐. 맛있은 음식을 먹은 쥐의 부동 시간의 증가는 대조 실험 쥐와 비교하여 시험 전 세션에서는 ~ 97 %이었고 시험 세션에서는 ~ 187 %였다. 흥미롭게도, 차우 / 팔 테이블 쥐는 맛있은 규정식이 제안 될 때 시험 될 때 (P 단계), 대조의 규정 식과 다르지 않았다 차우 차우 쥐를 15-min pretest 또는 5-min test 중 하나를 선택합니다. 강제 수영 시험을 같은 동물에게 반복 할 수 없기 때문에 피험자 간 디자인을 사용했습니다. 그러나, 작은 표본 크기 때문에 차우 차우 이 연구에 사용 가능한 과목들 (n= 19, 효과 크기 = 0.4, α 확률 오차 = 0.05, 전력 = 0.4), 차우 차우 두 단계에서 테스트 한 동물들은 통계적으로 차이가 없었기 때문에 단일 그룹으로 모아졌다. 완전성을 위해, 모든 그룹에 대해 C 및 P 단계로 분석 된 강제 수영 시험 부동 데이터는 다음과 같았다 (평균 ± SEM) : 사전 테스트 C 단계 107.8 ± 16.4 대 323.3 ± 33.3, 사전 테스트 P 단계 201.1 ± 33.5 vs. 180.4 ± 61.5; 테스트 C 단계 23.8 ± 14.7 대 101.2 ± 19.1, 테스트 P 단계 42.9 ± 4.8 대 61.0 ± 17.1, 차우 차우 및 차우 / 팔 테이블로 나타났다. 더욱이, 시험의 15min 또는 5 분에 걸친 부동의 시간 간격에 수행 된 양방향 ANOVA는 다이어트 일정의 중요한 주요 효과를 나타냈다 [pretest : F(2,16) = 4.37, P<0.05; 테스트: F(2,16) = 3.78, P<0.05] 및 시간 [사전 테스트 : F(4,64) = 18.55, P<0.001; 테스트: F(4,64) = 15.44, P<0.001], 그러나 시간 × 다이어트 일정 상호 작용은 유의하지 않았습니다 [사전 테스트 : F(8,64) = 1.06, NS; 테스트: F(8,64) = 0.97, NS].

Fig. 1 

Wistar 쥐에서 강제 수영 시험을 사용하여 평가 한, 부동성에 대한 매우 맛있는식이 요법에 대한 만성적이고 간헐적 인 접근의 효과 (평균 ± SEM : n = 19), 15-min pretest (왼쪽 패널) 및 5-min 테스트 (오른쪽 패널). *차우 / 팔 테이블 (C 상) ...

수영 시간에 대한 유의 한 효과는 예비 검사 [F(2,16) = 4.50, P<0.05] 및 테스트 세션 [F(2,16) = 5.27, P<0.02], 맛있게 음식을 꺼냄 차우 / 팔 테이블 쥐 수영 ~ 22 ~ ~ 27 % 미만 차우 차우 두 세션 동안 래트 (각각 데이터 없음). 다시, 수영 시간 차우 / 팔 테이블 P 단계 동안 시험 된 쥐는 대조군과 다르지 않았다 차우 차우 어느 세션에서든 쥐. 등반 시간은 그룹간에 차이가 없었습니다.F(2,16) = 0.52, NS] 또는 테스트 세션 [F(2,16) = 3.13, NS] (데이터는 나타내지 않음). 검사 당시 집단간에 체중에는 차이가 없었다 (평균 ± SEM : 558 ± 26.8 대 519 ± 21.8 대 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, 차우 차우 대 차우 / 팔 테이블 P 단계 vs. 차우 / 팔 테이블 C 단계에서 각각].

맛좋은식이 교대가 수크로오스 소비 검사에 미치는 영향

도시 된 바와 같이 Fig. 2만성적이고 간헐적 인식이 요법에 대한 접근에서 벗어난 쥐들은 차우 차우 지속적으로 표준 식량을 먹은 쥐 [다이어트 일정 : F(1,13) = 6.74, P<0.05; 단계: F(1,13) = 26.681, P<0.001; 다이어트 일정 × 단계 : F(1,13) = 0.084, NS]. 사실, Bonferroni가 수정했습니다. t- 테스트는 초콜렛 맛을 낸 규정 식 (C 단계)에서 철수 한 첫날 동안, 차우 / 팔 테이블 쥐는 수크로오스보다 유의하게 적은 양을 마셨다. 차우 차우 쥐. 자당 소비 차우 / 팔 테이블 고도로 맛있은 식단에서 뽑은 쥐는 50 % 이상 감소했다. 차우 차우 쥐. P 단계에서 자당 소비가 감소하는 경향이있었습니다. 그러나 이러한 추세는 통계적으로 유의하지 않았다. 검사 당시의 절대 체중에는 유의 한 차이가 없었다 (평균 ± SEM : 575 ± 28.4 vs. 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, 차우 차우 대 차우 / 팔 테이블, 각각).

Fig. 2 

Wistar 쥐의 자당 소비에 대한 맛이 높은식이 요법에 대한 만성적이고 간헐적 인 접근의 영향 (평균 ± SEM : n= 15). *차우 / 팔 테이블 ~와 다르다 차우 차우, P<0.05 (Bonferroni의 수정 t-테스트).

맛좋은 식습관 전환이 두개 내 자기 자극 역치에 미치는 영향

ICSS 임계 값 차우 차우 및 차우 / 팔 테이블 (8, 9, 10)에 대한 접근 단계 (C)와 갱신 접근 단계 (P) 동안 분석되었다. 3-way ANOVA와 Fig. 3, 매우 맛있는식이 요법에 대한 간헐적 인 접근은 ICSS 역치에 유의 한 영향을 미치지 못했다 [Diet Schedule : F(1,14) = 0.05, NS; 다이어트 일정 × 단계 : F(1,14) = 1.58, NS; 다이어트 일정 × 주 : F(2,28) = 0.29, NS; 다이어트 일정 × 상 × 주 : F(2,28) = 0.24, NS]. 같은 기간에 매우 맛있는식이 요법 교대가 반응하는 잠복기에 영향을주지 않았다 [다이어트 일정 : F(1,14) = 0.54, NS; 다이어트 일정 × 단계 : F(1,14) = 2.39, NS; 다이어트 일정 × 주 : F(2,28) = 2.61, NS; 다이어트 일정 × 상 × 주 : F(2,28) = 0.30, NS] (표 1). 검사 당시 그룹 간의 절대 체중에는 유의 한 차이가 없었다 [mean ± SEM : 527.89 ± 15.15 vs. 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, 차우 차우 대 차우 / 팔 테이블, 각각].

Fig. 3 

만성적 인 간헐적 인 두뇌 보상 기능에 대한식이 요법의 효과는 두개 내 자기 자극 역치 (대조군에서의 변화율 차우 차우)에서 Wistar 쥐 (mean ± SEM : n= 16).
표 1 

Wistar 쥐에서 intracranial 자기 자극 절차를 사용하여 평가에 반응하는 대기 시간에 고도로 맛있는 식사에 대한 만성, 간헐적 인 접근의 효과 (평균 ± SEM : n= 16)

토론

현재 연구의 결과에 따르면 만성적이고 간헐적 인 식욕을 가진 음식물에 대한 접근은 강제 수영 시험에서 증가 된 부동성의 출현에 대한 책임이 있음을 보여줍니다. 또한, 순환 차우 / 팔 테이블 쥐들은 친숙한 0.8 % 자당 용액의 소비가 감소됨에 따라 알데하이드 같은 행동을 보였다. 흥미롭게도 간식이 가능하고 식욕을 돋우는 음식에 대한 장기간의 접근은 ICSS 패러다임의 보상 문턱을 증가시키지 못했으며 이는 뇌 보상 시스템 기능 장애로 해석됩니다.

고도로 맛있은 식단을 제거하자마자, 사이클링 된 래트는 강제 수영 시험에서 부동성을 나타냈다. 똑같이 중요한 것은, 차우 / 팔 테이블 쥐는 단 음식에 대한 재 접근을 통해 통제 수준으로 되돌아 갔다. 강제 수영 시험에서 관찰 된 매우 맛있는 음식의 역설적 인 치료 가치는 조기 인명 스트레스 또는 만성 스트레스에 의해 유도 된 우울증 유사 행동 표현형에 대한 고지방식이의 보호 효과와 일치합니다 (, , ; ). 실제로, 맛있은 고지 방식은 모체의 분리와 비 처리 (nonhandling)에 의해 유도 된 증가 된 부동 성을 개선시키는 것으로 나타났습니다, , ). 또한, 고지 방식을 먹인 쥐는 예측할 수없는 만성적 인 심리 사회적 스트레스에 의해 유발 된 우울증과 같은 영향으로부터 보호 받았다.). 증가 된 부동 시간이 차우 / 팔 테이블 랫드는 두 그룹이 체중이 크게 다르지 않기 때문에 체중이 증가하여 부유 능력이 향상 될 수 있습니다 (, ). 매우 맛있는 음식에 간헐적으로 출입하는 것을 중단 한 후 우울증 및 / 또는 불안과 같은 행동을 일으키기 위해 몇 주간의 사이클을 필요로하는지, 그리고 부적절한 행동이 얼마나 오래 지속되는지를 확인하려면 추가 연구가 필요합니다. 덜 선호하는 일반 음식.

강제 수영 시험은 임상 적으로 사용되는 항우울제를 안정적으로 검출 할 때 좋은 예측 타당도를 갖는 것으로 알려져 있습니다 (). 그러나 우울증 관련 척도로서의 강제 수영 시험의 부동성을 기술하는 것은 여전히 ​​논쟁의 여지가있다. 수년에 걸쳐, 강제 수영 시험에서 부동 반응의 의미에 관한 많은 설명과 이론이있었습니다. 강제 수영 시험에 대한 부동성은 수동적 행동과 부정적인 분위기의 행동 상관 관계로 널리 해석됩니다 (; ). 강제 수영 시험의 부동성은 일반 저 활동성보다는 오히려 노력을 유지할 수 없거나 꺼리는 것으로 해석되었습니다 (); 이 주저는 우울한 환자가 노력의 지속적인 지출을 요구하는 검사에서 정신 운동 장애를 나타내는 것으로 밝혀 지므로이 검사에 대한 일부 구조 타당성을 부여한다는 임상 결과와 관련됩니다 (). 강제 수영 시험에서 행동 독서의 과다 독살을 피하기 위해주의를 기울여야하지만, 강제 수영 시험에서의 더 큰 부동성은 유전 적 소인을 포함한 많은 요인들에 의해 유발된다는 점도 주목할 만하다.), 스트레스의 영향 (; ; ), 음식 섭취량의 변화 (), 급성 약물 중독 (). 이러한 요소 중 많은 부분이 인간의 주요 우울증의 과정에 영향을 주거나 변경됩니다. 따라서 강제 수영 테스트는 우울증과 관련된 행동 차원을 측정하는 것으로 보이며 동물의 우울증 관련 요인을 평가하기위한 매력적인 모델로 제시됩니다.

우리는 고도로 맛있는 음식에 간헐적으로 접근 할 수있는 쥐가 자당 용액의 소비를 줄임을 보였다. 자당은 천연 보강제입니다. 그러므로, 수 크로스 용액에 대한 감소 된 소비 또는 선호는 보상에 대한 감수성의 감소를 반영하기 위해 제안되었으며,보다 일반적으로는 무모증 (; ; ). 관련된 토론의 시점은 설탕 맛이 좋은 식단에서 쥐를 뽑았을 때 관찰 된 자당 소비에 대한 직관 반작용과 관련이있다. 설탕 다이어트로 기권받은 쥐들은 자당 박탈 효과로 인해 자당 용액을 섭취하는 것을 줄이는 것이 아니라 증가시킬 것으로 기대할 수 있습니다. 그러나,이 연구에서 무채절을 평가하는 데 사용 된 솔루션은 이러한 유형의 연구에서 전형적이었던 것처럼 수크로오스 비율이 매우 낮습니다 (0.8 %).; ; ), 매우 높은 비율의 자당 (~ 50 %)을 함유 한 매우 맛있는 음식에 대한 명확한 반대가 있습니다. 따라서 두 가지 맛은 분명히 똑같이 보람이 없었습니다.

자당 소비 차우 차우 및 차우 / 팔 테이블 그룹은 위상의 함수로서 다른 경향을 보였고, 강한 경향으로 나타났다 (P= 0.08)을 포함한다. post-hoc 비교는 그룹이 C 단계에서만 차이를 보였으 나 P 단계에서는 차이가 없었 음을 보여 주었는데, 이는 고도로 맛좋은 식단에 대한 재개 된 접근이 강제 수영 시험에서 관찰 된 것과 비슷한 무형과 유사한 행동을 완화시킬 수 있음을 시사한다 . 이 결과는 고지 방식과 같은 위안 식품이 자당 분리에 의해 유발 된 무력증을 역전시키는 것으로보고 된 능력과 일치하며, 자당 용액에 대한 선호도가 감소한 것으로 측정됩니다. 그러나 두 가지 요인 사이의 유의하지 않은 상호 작용 만이 발견 되었기 때문에, 0.8 % sucrose의 소비 감소가 차우 / 팔 테이블 50 % sucrose식이에 만성적으로 노출되어 있기 때문에 감각 적응, 쾌락 성 습관화 또는 음의 쾌락 대비에 의존 할 수있다.

이 연구의 결과는 매우 맛있은 음식에 대한 만성 간헐적 인 접근이 부정적인 정서적 인 영향의 출현에 책임이 있으며, 그것에 대한 접근을 갱신하면 금단 증상에 의한 부정적 정서를 완화시킬 수 있다는 가설을 확인합니다, , ; ), 약물 의존의 발전을 가정 한 것과 유사 함 (; ). 학대 약물로부터의 이탈은 ICSS에서 강제 수영 시험에서의 행동 상실 증가, 수크로오스 소비 감소 또는 뇌 보상 기능 감소로 측정 된 우울증 유사 행동을 동반하는 것으로 광범위하게 나타났다. 사실, 강제 수영 시험에서 증가 된 움직이지 않음은 니코틴에서 철수하는 동안 나타났습니다 (; ; ), 에탄올 (; ; ), 코카인 (; ; ), 암페타민 (), MDMA (; ), 아편 제 (; ) 및 펜 사이 클리 딘 (PCP) (). 더욱이, 암페타민을 포함한 약물 남용으로 만성적 인 치료를 보여주는 많은 증거들이있다 (; ), 니코틴 (), 칸 나비 노이드 (; )은 자당 / 사카린 소비의 감소로 측정 한 바와 같이 철회 중 무력감을 유발할 수있다. 또한, 학대 약물로부터의 철회는 ICSS에 대한 보상 한계치의 자발적인 증가를 가져 오는데, 이는 암페타민 (), 코카인 (), 알코올 (), THC (), 니코틴 (). 철수가 아편 제 및 니코틴 의존하에 약리학 적으로 침전 될 때 ICSS 역치의 상승이 관찰되었다 (; ; ). 침전 된 철회는 수용체 표적에서 강화 약물의 진행중인 활성을 차단하기 위해 길항제가 사용되는 절차이다. 이 절차는 실험적 통제하에 철수시기를 가져오고 자발적인 철수를 측정하거나 획득하기가 어려울 때 종속 프로세스를 연구하는 데 효과적인 도구입니다.

놀랍게도이 연구에서 간식 섭취가 간헐적으로 이루어 지더라도 ICSS 역치에 영향을 미치지 않았습니다. 감미료 또는 입맛에 달린 맛을내는 맛이 두뇌 보상 기능에 미치는 영향은 광범위하게 연구되지 않았으며 기존의 연구 결과는 대조적입니다. 비 탄산 음료 감미료 인 사카린은 우울증 유사 행동과 관련이 없으며 ICSS 역치를 낮출 수 있음을 보여 주었다. 대조적으로, 비만의 결과로 나타나는 카페테리아 식단에 대한 18-23 h / day 액세스가 보상 임계 값을 증가시킬 수 있다는 최근 사실이 나타났습니다. 그러므로 본 연구에서 ICSS 역치에 대한 영향의 부족은 사용 된 맛,식이에 대한 접근 기간, 비만의 발달 여부 등 여러 가지 요인에 의해 설명 될 수있다. 또한 ICSS 문턱 값의 자발적인 변경이없는 것에 대한 대안적인 설명은 다음과 같다. 차우 / 팔 테이블 쥐는 뇌의 보상 기능에 결핍을 탐지하기 위해 금단 증상이 약리학 적으로 침강 될 필요가있다. 또한, 다이어트 사이클링 한 쥐가 현재 연구에서 선택한 것과 다른 시점에 뇌 보상 임계 값의 변화를 보였을 가능성이 있습니다. 그러므로 특정 훈련 조건은 또한 ICSS 패러다임에 영향을 미치지 않을 가능성을 설명 할 수있다. 이러한 가설의 타당성을 검증하기 위해서는 앞으로의 연구가 필요할 것이다. ICSS 실험에서 얻은 부정적인 결과와 자당 섭취 및 강제 수영 시험에서 관찰 된 긍정적 결과 사이의 불일치는 흥미로운 토론의 포인트입니다. 이 연구에서 사용 된 테스트는 모두 우울증 같은 행동을 평가하지만, 현저히 다른 행동 결과를 측정합니다. 강제 수영 테스트는 생명을 위협하는 것으로 추정되는 상황에서 움직이지 않는 행동을 측정합니다. 자당 소비 테스트는 보람있는 자극에 대한 피험자의 동기를 측정합니다. ICSS는 내측 전뇌 번들의 뉴런을 직접 자극하여 행동을 강화시키는 전류의 최소 강도를 측정합니다. 사용 된 패러다임의 심오한 다양성을 감안할 때 세 가지 테스트가 다른 신경 생물학적 기질에 의존하고 다른 신경 전달 물질이 관련되어있을 가능성이 큽니다. 따라서 다른 시험에서 결과의 균일 성이 반드시 유일한 예상 결과는 아닐 수도 있습니다. 예를 들어, 여기 관찰 된 것과 유사한 또 다른 연구에서, 만성적 인 약한 스트레스는 자당 용액의 섭취량을 감소시킬 수 있었지만 PVG 후드가있는 쥐에서 ICSS 성능을 수정하지는 않았습니다 ().

이 연구의 결과는 더욱 맛있은 음식에 대한 만성적이고 간헐적 인 접근이 부정적인 감정 상태의 출현에 책임이 있다는 가설을 검증하고, 이는 차례로 강박식이를 유발할 수 있습니다. 실제로 광범위한 전임상 및 임상 문헌은 감정과 과식 사이에 존재하는 강한 관계를 강조한다 (; ), 그리고 부 신피질 자극 호르몬 분비 인자 (CRF) 시스템의 핵심 역할 (; ; ; ; ). 우리가 여기서 사용한 동물 모델의 특정 맥락에서, 우리는 이전에 쥐에게서 간식이 가능한식이 요법에 간헐적으로 접근 할 때, 강박 적식이 요법과 금단 증상 의존적 행동 적응 (즉 덜 선호하는식이 요법의 저 식증, 불안 유사 행동, 덜 맛있는 음식을 얻기위한 동기 적 결핍)은 선택적 CRF 1 수용체 길항제에 의해 차단되었다). 또한, 고도로 맛있는 식사로부터의 철수는 편평 상피 핵에서 미분 된 코르티 코스 테론 방출 또는 CRF 발현이 부족한 것으로 나타난 바와 같이, HPA 축 활성화와 무관하게 편도체의 중심 핵에서 CRF의 발현 증가와 관련이있다 통제와 맛있는 음식 순환 과목 사이의 시상 하부). 그러므로 본 논문에서 직접적으로 시험하지는 않았지만, 맛좋은 음식에 대한 만성적 인 간헐적 인 접근으로 인한 우울증 같은 행동은 시외 시계 CRF 시스템의 신경 적응에 의해 매개 될 수 있다고 추측 할 수있다. 실제로, CRF 시스템은 스트레스에 대한 행동, 자율 및 내분비 반응을 중재하며, 우울증과 같은 스트레스에 대한 비정상적인 반응을 포함하는 다양한 병리 생리 학적 조건에서 핵심적인 역할을하도록 제안되어왔다). 실험실 동물과 인간 모두에서 관찰 한 결과 많은 증거가 과도하게 활동하는 CRF / CRF의 관련성을 지적했다1 우울증의 수용체 시스템. 중요한 것은, 동물의 스트레스에 만성적 인 노출로 인한 불안 관련 및 우울증 관련 표현형이 과잉 반응성 CRF에 의존하는 것으로 나타났습니다1 HPA 축 활동에 대한 CRF의 작용과 무관 한 편도선을 포함한 변연 뇌 영역의 수용체 시스템; ).

결론

우리는 이전에 맛있은 음식에서 철수 한 쥐가 그렇지 않으면 받아 들일 수있는 음식의 섭취 감소, 음식 섭취를위한 동기 유발의 감소, 불안 같은 행동의 발음을 보여 주었다.). 우리는 이제 단 음식에 대한 만성적 인 간헐적 인 접근이 또한 부동성과 무감동 증진을 유도한다는 것을 보여줌으로써 이러한 결과를 확장 시키며, 일반적으로 우울증과 같은 행동으로 해석됩니다 (). 이 부적응 행동은 매우 맛있는 식단에 대한 접근성을 갱신함으로써 되돌려 졌기 때문에 부동성은 금단 증상 의존적이었다. 이 결과는 만성적 인 간헐적 인 식욕을 가진 음식물로의 ​​접근은 부정적인 감정 상태를 유발한다는 가설과 일치한다 (, ). 그러므로, 강박적인 식습관은 약물 중독의 발달로 가정 된 것과 유사한 철수 의존적 부정적 정서 상태를 스스로 치료할 수 있습니다 (; ).

감사의

저자는 기술 지원에 대해 Stephen St Cyr에게 감사하고 Duncan Momaney와 Tamara Zeric에게 문안 작성에 도움을주었습니다. 이 간행물은 국립 약물 남용 연구소 (NIDA), 국립 정신 건강 연구소 (NIMH) 및 국립 알코올 남용 및 알코올 중독 학회 (NIAAA)의 보조금 번호 DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 및 AA016731 ), 피터 폴 경력 개발 교수 (PC). 이의 내용은 전적으로 저자의 책임이며 반드시 국립 보건원의 공식 견해를 대표하지는 않습니다.

각주

 

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