개인 관련 자극을 처리하는 동안 병적 인 도박사의 보상 회로에서의 연결 활동 감소. (2010)

의견 :이 연구에서 병리학 적 도박이 물질 중독의 신경 생물학을 반영한다는 것이 분명합니다. 그들은 일반적인 컨트롤과 달리 승패에서 감소 된 보상 회로를 발견했습니다. 또 다른 발견은 중요한 개인 관련 자극이 보상 회로를 활성화하지 않았다는 것입니다. 이것도 물질 중독에서 발견됩니다. 새로운 DSM은 병적 도박을 중독으로 분류 할 것입니다.

전체 연구 : 개인 관련 자극을 처리하는 동안 병적 인 도박꾼의 보상 회로에서의 연결 활동 감소.

흠 브레인 맵. 2010 11 월, 31 (11) : 1802-12.
de Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Otto-von-Guericke University Magdeburg의 정신 의학과, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, Germany. [이메일 보호]

추상
병리학적인 도박꾼은 도박에 대한 집착이 증가하여 한때 개인적으로 높은 관련이 있었던 자극, 관심사 및 행동을 무시하게됩니다. 보상 회로의 신경 생물학적 기능 장애는 병리학적인 도박을 뒷받침합니다. 두 가지 결과의 연관성을 조사하기 위해 우리는 두 가지 다른 작업, 즉 개인 관련성 평가와 기능적 지역화 역할을하는 보상 작업을 포함하는 fMRI 패러다임을 사용하여 16 명의 비 의료 병리 도박꾼을 조사했습니다. 병리학적인 도박꾼은 일부 핵심 보상 지역, 왼쪽 핵 누적 및 왼쪽 푸 타멘에서 금전적 손실 이벤트 동안 비활성화가 감소했다고 밝혔습니다. 더욱이, 병리학적인 도박꾼들은 높은 개인적 관련성의 자극을 보았지만, 우리는 건강한 대조군에 비해 양측 핵 및 좌 복부 푸 타멘 피질을 포함한 모든 핵심 보상 영역에서 감소 된 신경 활동을 발견했습니다. 우리는 처음으로 병적 도박꾼의 개인적인 관련성 동안 보상 회로에서 신경 세포 활동을 변경했습니다. 우리의 연구 결과는 도박에 대한 병적 도박 자의 집착의 신경 생물학적 기초에 대한 새로운 통찰력을 제공 할 수 있습니다.

소개
"당신은 감각이 없어졌습니다."라고 그는 말했다. "당신은 인생, 당신의 이익과 당신의 사회의 이익, 인간으로서의 당신의 의무, 시민권 자, 당신의 친구들 (그리고 당신은 그것들을 모두 가지고있었습니다)을 버렸을뿐만 아니라, 당신은 모든 목표를 포기하지 않았습니다. 인생, 룰렛에서의 승리 제외 - 당신은 심지어 당신의 기억을 포기했다. "
도스토예프스키, 도박꾼, 1867

러시아의 소설가 도스토예프스키 (Dostoyevsky)는 병리학 적 도박의 핵심 증상 중 두 가지를 설명합니다. 병든 도박은 오늘날의 정신과 의사가 도박에 대한 갈망과 이전의 자기 관련 이익의 소홀함을 특징으로하는 것입니다. 현재 진단 매뉴얼 [DSM-IV, American Psychiatric Association, 1994; ICD-10, 세계 보건기구, 1992]는 병적 도박을 충동 조절 장애로 분류합니다. 그러나 알콜 중독과 코카인 중독과 같은 중독성 장애와 유사하여 새로운 시각을 가질 수 있습니다. 병적 도박은 비 물질 관련 중독성 장애로 간주 될 수 있습니다 [Reuter et al., 2005].

병적 도박을 비 물질 관련 중독성 질환으로 분류하면 약물 중독과 같은 보상 회로의 이상이 있음을 알 수 있습니다. (NACC) / 복부 줄무늬 (VS), 피 가멘, VTPFC (ventromedial prefrontal cortex), orbitofrontal cortex (OFC), 복부 피질 영역 (VTA) [개요는 Knutson and Gibbs, 2007 ; McClure 등, 2004; O'Doherty, 2004; 중독성 장애와 보상 회로의 연관성에 대해서는 Martin-Soelch et al., 2001; Volkow et al., 2004, 2007a]. Reuter et al. [2005]는 카드 추측 과제와 fMRI를 사용하여 병적 갬블러의 연결 활동을 조사했습니다. 화폐 보상금을받는 동안 그들은 건강한 통제 대상자와 비교할 때 오른쪽 VS와 VMPF를 포함한 병적 도박꾼의 보상 회로에서 변화된 연결 활동을 발견했다. 또한, 저자들은 이러한 피험자에서 금전적 이익과 손실 사이의 신경 활동의 차이가 감소 함을 발견했다.

Potenza et al. Stroop 작업을 수행하는 병적 도박꾼을 조사한 [2003]는 또한 VMPFC 활동이 감소한 것을 발견했습니다. 그러나 다른 연구에서, 동일한 지역은 그것없이 동일한 작업 [Hollander et al., 2005]과 비교했을 때 화폐 보상과 함께 블랙 잭 작업 중에 병적 도박꾼에서 증가 된 활동을 보였다. 도박 장면을 발표하는 동안 OFC, 시상, 기저핵과 같은 다른 지역의 활동 감소가 관찰되었습니다 [Potenza et al., 2003]. 이 결과는 알코올 중독 및 코카인 중독과 같은 물질 관련 중독성 질환의 발견으로 보완 될 수 있습니다. 병적 도박꾼들과 마찬가지로 알코올 중독 환자들은 금전적 이득을 얻는 동안 VS에서 신경 세포 활동이 감소한 것을 보여 주었다 [Wrase et al. 2007] 및 PET로 측정 한 메틸 페니 데이트 섭취 중 선조체 도파민 활성 감소 [11C] -raclopride [Volkow et al., 2007b]를 사용했다. 코카인에 중독 된 환자는 OFC, 외전 전두엽 피질 및 중뇌에서 금전 보상을받는 동안 신경 활동이 감소했다 [Goldstein et al., 2007]. 마지막으로, Tanabe et al. [2007]는 ventromedial prefrontal cortex와 다른 지역에서 의사 결정 과정에서 변화된 연결 활동을 보여 주었고 병적 인 도박과 다른 중독성 질환의 유사성을 보여주었습니다.

종합적으로 말하자면, 이러한 발견은 병적 인 도박과 다른 중독성 질환과의 유사성에서 보상 회로의 중요성을 입증합니다. Reuter et al. [2005], 보상에 대한 반응이 감소되면 증상에 따라 만성적 인 불만이 나타납니다. 이것은 보상 영역에서 충분한 활성화 레벨을 얻기 위해 도박, 코카인 또는 다른 남용 약물과 같은 강력한 강화제에 의한 만족을 얻기위한 위험을 증가시킬 수 있습니다.

병적 인 도박의 또 다른 두드러진 증상은 개인적인 관련성의 현저한 변화입니다. 환자는 도박에 점점 더 몰두 해 있으며 이전에는 자기 관련성이있는 다른 자극 및 행동을 소홀히하기 시작합니다. 심리학적으로, 이전 연구에서 언급했듯이 개인 관련성 또는 자기 관련성의 평가[de Greck et al., 2008, 2009; Kelley et al., 2002; Northoff 및 Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006; Phan et al., 2004]는 피험자가 특정 자극을 경험하는 것이 얼마나 중요하고 자신에게 얼마나 가까운지를 설명합니다. 신경생물학적으로 자기 관련성 개념과 관련된 작업, 따라서 개인 관련성은 NACC, VTA 및 VMFC와 같은 보상 회로의 영역과 관련이 있습니다[de Greck et al., 2008; Northoff et al., 2006; Northoff et al., 2007; 판 등, 2004].

높은 개인적 관련성을 자극하여 보상 회로를 모집하면 보상 처리와 개인 관련 자극 처리 간의 정확한 관계에 대한 의문이 제기됩니다. 우리 그룹의 예비 연구에서, 높은 개인적 관련성의 과제는 건강한 대상에서 보상 기능에 연루된 정확한 영역에서의 신경 활동을 유도했다 [de Greck et al., 2008]. 최근 우리 그룹 또한 알콜 환자는 건강한 대조군과 비교하여 높은 개인 관련성을 가진 자극 평가 중 보상 회로 (즉, 좌우 NACC / VS, VTA, VMPFC)에서 신경 세포 활성이 감소한 것을 발견했다 [de Greck et al., 2009] 행동의 뚜렷한 변화는 높은 개인적 관련성의 자극을 평가하는 동안 보상 회로에서의 활성화 부족으로 인한 것임을 보여줍니다.

본 연구의 일반적인 목표는 비전문가 병리학 자의 보상 회로에서 인식 된 개인적 관련성의 비정상적 변화에 대한 신경적 기초를 탐구하는 것이 었습니다. 특히 우리는 화폐 승패로 이루어진 보상 과제와 도박 장면을 포함하는 서로 다른 그림을 평가 한 자기 연관성 평가가 필요한 과제에서 병적 도박꾼의 보상 회로에서의 연결 활동을 조사하기 위해 패러다임을 사용했습니다 , 음식 또는 술과 관련이있을 수 있습니다. 우리의 가설은 두 가지로 나타났습니다. 첫째, 우리는 Reuter et al. [2005] 병적 도박꾼이 보상 작업 중에 보상 지역에서 신경 활동이 감소 함을 보여줌으로써. 또한, 우리는 이익과 손실을 구별하여 이러한 결과를 연장 할 것으로 예상됩니다. 우리는 금전적 이득 동안은 활성화가 적고 금전적 손실이있을 때는 덜 활성화 될 것이라고 예측합니다. 둘째, 알코올 중독에서의 임상 증상과 우리 자신의 발견에 근거하여, 건강한 대조군과 비교했을 때, 병적 도박꾼에서의 높은 개인적 관련성을 평가하는 동안 보상 회로에서의 방해 활동을 가설 화했다.

토론
병리 적 도박꾼의 개인적 관련성을 평가하는 동안 보상 회로를 조사했습니다. Reuter et al. [2005], 병적 도박꾼은 보상 작업 중에 양측 NACC 및 좌심실 피내 간에서 감소 된 연결 활동을 보였다. 이러한 결과를 확장시키면서, 우리는 병적 도박꾼이 건강한 대상과 비교했을 때 개인 관련성을 평가할 때 동일한 보상 영역에서 감소 된 신호 변화를 보였다는 것을 입증했습니다. 함께, 우리는 처음으로 개인 관련성을 평가하는 동안 병적 인 도박꾼의 보상 회로에서의 연결 이상을 입증합니다.

통화 손실 및 손실 중 병적 인 도박사의 보상 회로 변경
우리의 데이터는 Reuter et al. [2005]은 금전적 인 승리와 손실 중 신경 활동의 감소 된 차이를 발견했습니다. 이 외에도 두 가지 방식으로 결과를 확장 할 수있었습니다. 첫째, 우승과 손실 사이의 연결 활동의 차이가 줄어들 었다는 것은 승 이벤트 동안의 소규모 활성화보다는 잃어버린 이벤트 동안 왼쪽 NACC와 좌심방 피험자의 약화에 기인한다고 설명했다.

개인적 관련성 평가 중 병리학 적 도박꾼 보상 회로의 변경
우리 연구의 현저한 발견은 병적 인 도박꾼의 개인적 관련성을 평가할 때 두뇌 활동의 변화에 ​​관한 것입니다. 예상과 같이 우리는 높은 개인적 관련성을 가진 자극의 평가 과정에서 3 가지 보상 영역 (좌측 및 우측 NACC, 좌측 피타멘)에서 신경 세포 활동이 현저히 결핍 된 것을 발견했습니다. 이 연구 결과는 우리의 가설과 일치하며 특별히 높은 개인적 관련성이있는 업무에서 도박 중독 환자의 보상 회로에서 감소 된 신경 반응을 나타냅니다. 우리의 현재 연구 결과는 알콜 환자가 높은 개인적 관련성의 자극을 보면서 보상 회로에서 감소 된 신경 활동을 보인 우리 그룹의 이전 연구 결과를 보완한다 [Greck et al., 2009]. 또한 알코올 중독 환자와 마찬가지로, 병적 도박꾼에서의 자기 - 관련성 동안의 이러한 연결 활동의 감소는 이전에 개인적으로 중요한 습관에서 도박에 이르기까지 개인적으로 관련이있는 활동으로 심각한 관련성이 있다는 임상 적 관찰에 잘 부합합니다. 이 가정은 병리학 도박사가 건강한 대상과 비교했을 때 도박 자극을 매우 자주 자기 연관성이 높은 것으로 분류 한 행동 분석에 의해 뒷받침됩니다.

가장 중요한 것은, 우리의 발견은 개인적 관련성에 대한 인식에서 이러한 임상 적 및 행동 적 변화가 신경 생리 학적 수준의 보상 회로에서 방해 된 신경 세포 활동에 해당 할 수 있다는 것을 처음으로 입증합니다. 또한, 매우 개인적으로 관련성이 높은 것으로 분류 된 자극은 결국 보상 회로에서의 신경 활동을 유도하지 못합니다. 그러므로, 이전의 가정 [Reuter et al., 2005]과 일치하여, 고도로 자기 - 관련 자극에 의한 보상 회로를 자극하는 명백한 무능력 때문에,이 환자들은 더 강한 보강을 제공하는 상황을 강요받을지도 모른다는 가설을 세울 수도있다 보상 회로에 충분한 기본 활동을 만들기 위해 도박이나 마약과 같은

방법 론적 제한
마지막으로, 우리는 우리 연구의 방법 론적 한계를 고려해야 만한다. 무엇보다 먼저 개인적 관련성 또는 자기 - 관련성의 개념은 경험적으로나 개념적으로 애매 모호하게 보일 수 있습니다. 우리는 개인 관련성과 자기 연관성에 대한 이전 연구의 개념을 사용했다 [Greck et al., 2008, 2009; Northoff 및 Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006, 2007]을 사용하여 피험자가 제시된 자극이 개인적 관련성이 높은지 또는 낮은 지 여부를 명시 적으로 나타낼 수있었습니다. 이 개인적인 관련성의 개념은 다소 광범위한 접근이지만, 우리는 그럼에도 불구하고 우리의 패러다임에 그것을 구현하기로 결정했습니다.

결론
이 연구에서는 병리학 적 도박에서 보상 회로의 중요한 기본 역할을 보여주었습니다. 병적 도박꾼은 높은 개인적인 관련성을 가진 자극의 평가 도중 보상 회로 (왼쪽 및 오른쪽 NACC, 왼쪽 ventral putamen)에서 금전적 인 승리 및 손실 동안 감소 된 연결 활동을 보일뿐만 아니라 더 - 상당한 것으로 나타납니다. 건강한 피실험자는 개인적으로 관련성이 높은 자극을 평가하는 동안 보상 회로에서 높은 활동을 보이지만 병적 인 도박꾼은 이러한 연결 활동의 증가가 없습니다. 이러한 발견은 시간이 지남에 따라 다른 (이전의 관련성이있는) 활동의 증가하는 태만과 도박에 대한 선입견의 임상 관찰에 해당하는 것으로 판명 될 수 있습니다.