J Neurosci. 2019 Jan 9. pii : 3477-17. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
페 랜드 JN1, 하인즈 TJ2, Hounjet CD2, 린덴 바흐 D3, 본더 하르 C2, 아담스 WK2, 필립스 AG3, 윈 스탠리 캘리포니아 주2.
추상
상업용 갬블링 제품과 유사하게, 눈에 띄는 시청각 신호가 보상 전달에 수반되는 rGT (랫트 도박 작업) 버전을 수행하도록 훈련 된 쥐는 위험한 옵션에 대한 선호도가 더 높습니다. 확률 론적 강화 일정이 정신 자극제에 의한 축척 도파민 및 운동 활동의 증가를 향상시킬 수 있다는 이전의 입증을 감안할 때, 우리는이 단서 작업을 수행하면 중독성 표현형을 영속시킬 수 있다는 이론을 세웠습니다. 훨씬 더 많은 쥐가 기저선에서 단서 대 비 단서 rGT의 위험한 옵션에 대한 선호를 개발했으며,이 편향은 코카인 자체 투여에 의해 더욱 악화되었지만 최적의 의사 결정자의 선택 패턴은 영향을받지 않았습니다. 따라서 보상 쌍 단서를 추가하면 코카인 자체 투여에 대한 부적응인지 반응을 나타내는 쥐의 비율이 증가했습니다. 위험한 선택은 조건 강화 또는 목표 / 표지 추적 마커에 대한 반응과 관련이 없었으며, 보상-동시 단서가 조건 자극에 대한 단순한 접근 방식과 관련이없는 고유 한 메커니즘을 통해 부적응 적 선택을 촉진한다고 제안했습니다. 결과적인 의사 결정 장애로부터 "보호"되었지만, 신호 rGT에 대해 훈련 된 최적의 의사 결정자는 그럼에도 불구하고 신호없는 작업에 대해 훈련 된 사람들보다 더 많은 코카인을 스스로 투여했습니다. 종합적으로, 이러한 데이터는 과도하게 단속 된 확률 적 보상 일정에 반복적으로 참여하면 여러 행동 메커니즘을 통해 중독 취약성을 유발할 수 있음을 시사합니다. 단서 rGT에 대해 훈련 된 쥐는 또한 둔한 운동 감작과 낮은 기저 축적 도파민 수준을 보였지만, 더 큰 코카인 유도 된 축적 도파민 유출 증가를 나타냈다. 따라서 두드러진 단서가있는 상태에서 도박을하면 중변 연계 도파민 시스템의 적응 형 하향 조절을 초래하여 개인이 코카인 복용의 해로운 영향에 더 민감하게 만들 수 있습니다.
중요성 선언문
IGT (Iowa Gambling Task)에 대한 위험하고 불리한 선택에 대한 선호에 의해 예시 된 비용 / 이익 의사 결정의 장애는 물질 사용 장애에서의 재발 및 치료 실패 위험이 커짐과 관련이 있습니다. 위험에 대한 선호도를 높이는 요인을 이해하면 중독에서 부적 절한 의사 결정을 내리는 신경 생물학적 기전을 밝혀 내고 치료 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 문제 도박은 또한 물질 사용 장애와 매우 병용되며, 많은 상업용 도박 제품에는 두드러진 우승 짝을 지은 단서가 들어 있습니다. 여기에서 IGT의 쥐 유사체에 보상 - 동시 신호를 첨가하면 무 둔한 협조 도파민 유출 및 약화 된 운동 감작을 특징으로하는 저독성의 상태가 침전되어 불확실한 보상 또는 코카인의 보강 효과에 대한 향상된 반응성에 기여할 수 있음을 보여줍니다 .
PMID : 30626700
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