도박 장애 환자의 혈청 BDNF 수치는 도박 장애 및 아이오와 도박 과제 지수 (2016)의 중증도와 관련이 있습니다.

* 해당 저자 : 황석현 사무엘; 심리학과,
전남대, 77 용봉로, 북구 광주 500-757,
대한민국; 전화 번호 : + 82 62 530 2651; 팩스 : + 82 62 530 2659; 이메일: hwansama@hanmail.그물

DOI : http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

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추상

배경 및 목적

도박 장애 (GD)는 의사 결정을 포함하여 임상, 신경 생리학 및 신경인지 기능에서 물질 사용 장애 (SUD)와 많은 유사점을 공유합니다. 혈청 BDNF 수치로 측정 한 GD, 의사 결정, 뇌파 신경 영양 인자 (BDNF) 간의 관계를 평가했다.

행동 양식

GD와 21 건강한 성관계 및 연령 일치 대조군 환자 21 명을 대상으로 혈청 BDNF 수치와 PGSI (Problem Gambling Severity Index) 간의 상관 관계, 혈청 BDNF 수치와 아이오와 도박 과제 (IGT) 지수.

결과

평균 혈청 BDNF 수치는 건강한 대조군에 비해 GD 환자에서 유의하게 증가했다. 혈중 BDNF 농도와 PGSI 점수 사이의 유의 한 상관 관계는 연령, 우울 및 GD 지속 기간을 조절할 때 발견되었다. 혈청 BDNF 농도와 IGT 개선 점수간에 유의 한 음의 상관 관계가 있었다.

토론

이러한 결과는 혈청 BDNF 수치가 신경 내분비 변화와 환자의 GD의 중증도에 대한 이중 biomarker라는 가설을 뒷받침합니다. 혈청 BDNF 수준은 GD에서의 의사 결정 성과 및 학습 과정의 불량을 나타내는 척도로 작용할 수 있으며 GD와 SUD 사이의 일반적인 생리 학적 토대를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

키워드 :도박 장애, 뇌 - 유도 신경영 인자 (BDNF), 아이오와 도박 작업 (IGT), 행동 중독

개요

행동 중독의 한 유형 인 도박 장애 (GD)는 지속적이고 반복적 인 부적 절한 도박 행위로 특징 지어지며 이는 법적으로나 재정적으로나 정신 사회적으로 중요한 결과를 가져옵니다Grant, Kim, Kuskowski, 2004). GD는 약물 중독 장애 (SUDs)와 유사한 많은 임상 적 및 신경 생리학 적 특징을 공유합니다 (예 : 중파선 도파민 보상 경로의 변경포 텐자, 2008)뿐만 아니라 장애가있는 의사 결정을 포함한 신경인지 기능을 포함합니다.

위험한 의사 결정을 평가하기 위해 고안된 Iowa Gambling Task (IGT)의 성능 저하는 SUD (Noel, Bechara, Dan, Hanak, Verbanck, 2007). 비슷하게, GD 환자는 작업에 대한 높은 위험 감수 성능을 나타 냈습니다 (로렌스, 루티, 보그 단, 사하 키안, 클락, 2009). 의사 결정을위한 생물학적 기초가 제대로 이해되지는 못했지만 실행 기능 및 기억과 관련된 신경 시스템이 관련되어 있습니다 (Brand, Recknor, Grabenhorst 및 Bechara, 2007).

의사 결정과 기억과 같은 다양한인지 기능과 관련된 한 단백질은 뇌에서 유래 한 신경 영양 인자 (BDNF)입니다 (2002 년 야마다, 미즈노, 나베 시마). BDNF는 신경 생존, 신경 발생 및 시냅스 소성에 중요한 역할을한다. 연구에 따르면 BDNF와 우울증, 정신 분열병 및 양극성 장애와 같은 정신 장애에서의 행동 및 정신 병리의 변화 사이의 연관성이 밝혀졌습니다 (Montegia et al., 2007), 자폐 스펙트럼 장애 (Wang et al., 2015). BDNF의 혈청 농도의 증가는 약물 중독에서 관찰되었다 (Angelucci et al., 2010), BDNF가 복부 tegmental area-nucleus accumbens (VTA-NAc) 매개 프로세스에 관여하는 것이 관련되어있는 경우 (푸, 리우, 푸우, 2006).

대조적으로, BDNF와 GD 사이의 연관성을 조사한 연구는Angelucci et al., 2013; Geisel, Banas, Hellweg, & Muller, 2012 년), 그리고 BDNF 수준이 GD의 중증도와 어떻게 관련되어 있으며 신경인지 과제의 장애 수준은 불분명합니다. 감소 된 혈청 BDNF는 IGT의 성능 저하와 관련이 있음이 밝혀졌습니다 (호리, 요시무라, 카츠키, 아 타케, 나카무라, 2014) 및 즉각적인 메모리 (Zhang et al., 2012) 정신 분열증 환자에서. BDNF 수준이 낮고인지 장애가있는 집단과 관련된 연관성이 대형 노인 인구에서 더 확인되었습니다 (Shimada et al., 2014).

본 연구에서는 GD 환자의 샘플에서 IGT에 대한 GD, BDNF 및 의사 결정 수행 간의 관계를 조사하고 GD 환자의 혈청 BDNF 수준을 건강한 대조군과 비교 하였다. 그런 다음 혈청 BDNF 농도와 GD 및 IGT 지수의 중증도와의 연관성을 조사했다.

행동 양식

참가자

을지 대학교 의과 대학 강남을지 병원 정신과의 외래 도박 클리닉에서 GD에 대한 DSM-5 기준을 충족시킨 21 명의 남성 환자를 모집 하였다. 진단은 과거의 의료 기록을 조사하고 공동 발생 질환의 존재 여부에 대한 질문을 포함하는 반 구조적 인터뷰를 통해 이사회가 승인 한 정신과 의사 (SWC)가 결정했습니다. 연령, 체중, 신장, 음주 관련 병력, 정기 투약 사용, 도박 관련 병력 및 임상 변수에 관한 자기보고 설문지도 시행되었다. GD의 중증도는 임상 및 비 임상 설정 모두에 유용하다고보고 된 9 가지 항목 자체보고 평가 측정법 인 PGSI (Problem Gambling Severity Index)로 평가되었습니다 (Young & Wohl, 2011). 기분 증상은 Beck Depression Inventory (BDI)를 사용하여 평가되었습니다. 환자 그룹에 대한 제외 기준은 만성적 인 신체 질환의 병력, 1), 알콜 및 니코틴 의존성을 포함한 합병증 정신 장애의 2) 존재 여부 등이었다. 대조군은 현재 또는 과거의 정신과 병력이나 약물 사용 내역이없는 3 연령 및 성별이 일치하는 건강한 남성 지원자로 구성됩니다.

조치

혈청 BDNF 수치 측정.

각 피험자로부터 총 10ml의 혈액을 혈청 분리 튜브로 채취했습니다. 샘플을 약 30g에서 15 분 동안 원심 분리하기 전에 1000 분 동안 응고시킨 후 혈청을 제거했습니다. 모든 샘플은 -80 ° C에서 보관되었습니다. 혈청 BDNF 수준은 제조업체의 지침 (DBD00; R & D Systems, Europe)에 따라 ELISA 프로토콜을 사용하여 결정되었습니다.

IGT.

이 컴퓨터 관리 작업의 경우 참가자는 4 개의 카드 덱에서 카드를 가져와야했습니다. 각 덱은 무작위로 분산 된 카드로 구성되어 있으며 각기 다른 양의 이득과 벌칙이 추가되어 사전 설정된 최종 결과에 추가됩니다. 2 개의 갑판에는 낮은 수준의 이득 (예 : $ 50)과 벌칙 (예 : $ 40)이 있지만 그 순 결과는 유리했습니다 (예 : $ 100). 다른 두 개의 데크는 높은 이익을 가진 카드 (예 : $ 100)로 구성되었지만 더 높은 벌금 (예 : $ 200)으로 인해 순 결과가 좋지 않았습니다 (예 : - $ 250).

모든 참가자들은 자신이 선택한 갑판에서 한 번에 하나씩 카드를 뽑아서 최대한 많은 돈을 벌려고했습니다. 그들은 어떤 갑판은 다른 갑판보다 유리하지만 갑판의 구성에 대해서는 말하지 않았다고 알려졌다. 전체 IGT 절차는 100 카드를 그릴 때 완료되었습니다.

3 가지 IGT 지수는 효과적인 전략적 사고를 나타내는 높은 점수로 도출되었습니다. 유리한 갑판 수를 뺀 수의 합계 점수 - 불리한 갑판의 수를 뺀 값Barry & Petry, 2008 년); 총 카드 수에서 유리한 덱 선택 비율; 20 카드의 첫 번째 블록의 최종 점수에서 최종 점수의 점수를 뺀 값으로 계산됩니다.

통계 분석

공 변수로 입력 된 연령, 체질량 지수 (BMI) 및 BDI 점수와 함께 공분산 분석은 환자와 대조군의 혈청 BDNF 수준을 비교하는 데 사용되었습니다. 환자군에서 PGSI 점수에 근거한 혈청 BDNF 농도와 GD의 상관 관계는 Pearson 부분 상관 관계 분석을 사용하여 나이, BDI 점수 및 도박 문제의 지속 기간을 조절함으로써 검사되었다. 마지막으로 혈청 BDNF 수준과 IGT 성능 사이의 연관성을 동일한 방법으로 분석 하였다. 모든 데이터는 평균 ± 표준 편차로 표시됩니다 (SD). 유의 수준은에서 설정되었습니다. p <0.05. 모든 통계 분석은 SPSS 버전 18.1 (미국 일리노이 주 시카고)을 사용하여 수행되었습니다.

윤리학

을지 대학교 윤리위원회가이 연구 계획서를 승인했습니다. 헬싱키 선언에 따라, 모든 피험자는 절차에 관해 조언을 받았고 참여하기 전에 서면 동의를 얻었습니다.

결과

인구 통계 학적 데이터, 도박 관련 임상 변수 및 IGT 지수는 표에 나열되어 있습니다 1. 평균 혈청 BDNF 수치는 건강한 대조군과 비교하여 GD 환자에서 유의하게 증가 하였다 (29051.44 ± 6237.42 pg / ml, p <0.0001) (그림 1). 우리는 또한 혈청 BDNF 농도와 PGSI 점수 사이에 유의 한 상관 관계가 있음을 발견했다.r = 0.56, p <0.05) 연령, BDI 점수 및 문제 도박 기간을 통제 한 후.

표 1. 인구 통계 학적 데이터, BDI, BDNF, IGT 지수 및 GD 관련 변수

참고 : * 표시된 변수는 다음과 같은 범주 형 변수입니다. N (%)이므로 카이 제곱 검정을 사용 하였다. GD : 도박 장애; BMI : 체질량 지수 (체중 / 신장²); BDI : 벡 우울증 목록; BDNF : 뇌 - 유도 신경영 인자; IGT 총 순이익 : 유리한 갑판 수 - 총 불리한 갑판 수; 유리한 비율 : 유익한 데크 카운트 / 총 카드 선택 (100 카드); IGT 개선 점수 : block5 IGT 순 점수 - block1 IGT 순 점수; CPGI-PGSI : 캐나다 문제 도박 지수 - 문제 갬블링 심각도 지수.

^a 전략적 : 카지노 도박 (예 : 블랙 잭); 분석 : 스포츠 베팅, 경마, 자전거 경주, 모터 보트 경주, 주식 거래.

그림 1. 평균 혈청 BDNF 수치는 건강한 대조군 (29051.44 ± 6237.42 pg / ml)에 비해 도박 장애 환자 (19279.67 ± 4375.58 pg / ml)에서 유의하게 증가했습니다. p <0.0001) 연령, BMI 및 BDI 점수를 공변량으로 사용하여 ANCOVA에 의해. 박스 플롯은 중앙값과 사 분위수를 보여주고, 박스 플롯의 수염 캡은 평균 5 번째 및 95 번째 백분위 수 값을 보여줍니다.; * 통계적 유의성을 나타냅니다 (F = 12.11, p ≤ 0.001)

혈청 BDNF 농도 또한 IGT 개선 점수와 유의 한 음의 상관 관계가 있었다 (r = –0.48, p <0.05), 그러나 IGT 총 순 점수 (r = –0.163, ns) 또는 유리한 비율 (r = –0.19, ns).

토론

이 연구에서 우리는 건강한 대조군보다 GD 환자에서 유의하게 높은 혈청 BDNF 수치를 보였으 나 혈청 BDNF 수치와 GD의 중증도 사이에 양의 상관 관계가 있음을 발견했다. 이러한 연구 결과는 GD에서 혈청 BDNF 수치가 증가한다는 이전의 연구들과 부분적으로 일치한다 (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012),이 연구들은 혈청 BDNF 농도와 GD의 중증도 사이의 연관성에 관한 다른 결과를 나타 냈지만. 이러한 불일치는 BMI, 우울증 및 기타 혼란 요인을 포함하여 혈청 BDNF 수준에 영향을 미치는 외부 요인과 관련 될 수 있습니다 (Piccinni et al., 2008). 이 두 가지 이전 연구 (Angelucci et al., 2013; Geisel et al., 2012), 우리의 발견은 행동 중독이 SUD에서 관찰 된 변경과 유사한 신경 소성과 연관 될 수 있음을 시사한다. 증가 된 혈청 BDNF 수준은 VTA 및 NAc에서 도파민 성 전달을 정상화시키는 보상 메커니즘을 나타낼 수있다 (Geisel et al., 2012). 또 다른 그럴듯한 설명은 증가 된 BDNF가 GD 환자의 신경 보호 및 스트레스 예방 과정, 특히 스트레스 상황에서 SUD를 가진 환자에서 발견되는 역할을한다는 것이다최방, 안, 2010; Geisel et al., 2012).

최근 연구 (Kang et al., 2010)는 BDNF Val66Met 다형성이 우리가 알고있는 수준에서 IGT로 측정 한 의사 결정 성능에 영향을 미칠 수 있다는 것을 보여주었습니다. 본 연구는 혈청 BDNF 수치와 IGT 개선 점수 사이의 유의 한 연관성을 최초로 입증 한 것입니다. IGT 향상 점수는 특히 장기간의 이익 또는 손실로 이어지는 보상 및 벌금의 선택 결과 평가에 기반한 학습 프로세스를 반영합니다. 이 학습은 이전 누적 결과를 기반으로 유리한 전략을 수립하는 동시에 즉각적인 보상을 할인합니다. 최근 연구 (Kräplin 외, 2014) 문제 도박꾼은 Tourette 증후군 그룹에 비해 건강한 대조군에 비해 전반적인 충동 성이 높았고 '선택 충동 성'이 높았지만 알코올 의존 그룹과 비슷한 수준의 충동 성을 보였다. BDNF 농도가 높을수록 PTSD 환자에서 높은 충동 성도 긍정적 상관 관계를 보였다 (Martinotti et al., 2015) 충동 성이 BDNF 발현의 증가와 관련이 있음을 시사한다. 또한, 쥐 모델에서, BDNF는 세로토닌 성 신경 세포의 작용, 특히 침략과 충동에 연관되어있다 (Lyons et al., 1999). BDNF와 세로토닌 모두 기분 장애에서 신경 회로의 발달과 가소성을 조절합니다 (Martinowich & Lu, 2008 년). 인간에서 BDNF Val66Met 정신 분열병 환자의 다형성은 공격적인 행동과 관련되어 있습니다 (Spalletta et al., 2010), 세로토닌은 학습과 기억에 중요한 역할을하는 것으로 나타났습니다 (Meneses & Liy-Salmeron, 2012 년). 종합하면, 우리의 결과는 BDNF가 또한 학습 과정에서 역할을 할 수 있고, BDNF와 세로토닌 사이의 관계를 더 조사 할 필요가 있음을 시사한다.

이 연구의 일부 한계는 토론을 필요로합니다. 우리의 샘플 크기는 겸손했고 남성 GD 환자 만 포함하여 결과의 ​​일반화 가능성을 제한했습니다. 혈청 BDNF 수준은 중추 신경계 BDNF 수준보다 검사되었다. 말초 혈액에서 BDNF 조절이 여전히 잘 이해되지는 않지만, 말초 농도는 동일한 뇌 매개 변수의 거울로 널리 사용됩니다 (Yamada et al., 2002). BDNF는 양방향으로 혈액 - 뇌 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있기 때문에, 말초 BDNF의 실질적인 부분은 중추 신경계의 신경 세포로부터 기인 할 수있다 (2002 년 Karege, Schwald, & Cisse). 현재 BDNF, 장애의 중증도 및 GD 환자의 의사 결정에 대한 명확한 설명이되어 있지 않으며 향후 연구에서는 이러한 관계에 대한 이해를 높이기 위해 이러한 제한 사항을 고려해야합니다. 또한, 우리는 연구 설계에서 성격 요인을 고려하지 않았습니다. 이전의 연구는 병적 도박과 새성 추구와 자기 성취와 같은 성격 특성 사이의 관계를 제안했습니다 (Jiménez-Murcia et al., 2010; Martinotti et al., 2006), BDNF 수준과 이러한 성격 특성 사이의 일치에 대한 일치는 일치하지 않는 결과로 인해 아직 도달하지 못했다 (Maclaren, Fugelsang, Harrigan, & Dixon, 2011 년). 우리의 연구 결과는 그러한 한계에 비추어 신중하게 해석되어야합니다.

결론

이 연구의 발견은 혈청 BDNF 수치가 신경 소성의 후보 바이오 마커 및 이들 환자의 GD의 중증도 역할을 할 수 있다는 가설을 뒷받침한다. 또한 GD에서 혈청 BDNF 수치가 높아지면 SUD의 특징 인 의사 결정 능력이 떨어질 수 있습니다. 따라서이 연구는 SUD와 GD의 일반적인 신경 생물학 토대를 뒷받침하는 성장하는 연구 기관에 의미있는 추가가되었습니다.

저자의 공헌

S-WC는 기금 모금, 연구 개념 및 설계, 데이터 수집, 분석 및 해석에 기여했습니다. Y-CS는 자금 조달 및 데이터의 개념 및 설계 및 해석을 연구하는 데 기여했습니다. JYM은 데이터의 개념 및 설계, 수집, 분석 및 해석을 연구하는 데 기여했습니다. D-JK와 J-SC는 개념과 디자인, 데이터 해석에 기여했습니다. SS-HH는 자료의 분석과 해석, 원고의 초안 작성과 개정에 기여했다. 모든 저자는 연구의 모든 데이터에 액세스 할 수 있으며 데이터의 무결성과 데이터 분석의 정확성에 대해 전적인 책임을집니다.

관심사 충돌

저자는 아무런 이해 상충을 선언하지 않습니다.

감사의 글

이번 연구에 참여한 GD 환자들에게 감사드립니다. 이 연구에 대한 지원으로 김 민수 연구원에게도 감사드립니다.

참고자료