병적 인 도박 및 마약 중독의 신경 생물학 개요 및 새로운 발견 (2008)

추상

1. 레크리에이션, 문제 및 병적 인 도박

도박은 더 큰 가치의 무언가를 얻으려는 목적으로 가치있는 무언가를 위험에 처하는 것으로 정의 될 수 있습니다 (포 텐자 2006). 성인 대다수가 도박을합니다. 대부분의 경우 심각한 문제가 발생하지 않습니다. 그럼에도 불구하고 특정 집단 (청년, 정신 건강 장애자 및 감금 된 개인)의 경우 5 %만큼 높은 것으로 예상되는 성인의 도박 문제가 몇 배나 더 높습니다 (쉐퍼 외. 1999). 문제가되는 도박의 가장 심각한 형태 인 병적 도박 (PG)은 약 0.5-1 %의 유행을 추정합니다 (아래 참조).페트 리 외. 2005). 지난 수십 년 동안 합법화 된 도박 및 그 인기의 증가를 감안할 때, 도박 행위의 특정 수준의 건강 영향에 대한 관심 증가가 보장됩니다 (Shaffer & Korn 2002).

1980까지는 진단 및 통계 매뉴얼 (DSM) 도박 장애에 대한 기준을 정의 (미국 정신 의학 협회 1980). 'PG'라는 용어는 아마도 강박 장애로부터 장애를 구별하기위한 노력의 일환으로 당시에는 더 널리 사용 된 다른 용어 (예 : 강박 도박)에 찬성하여 선정되었습니다. pyromania, kleptomania, trichotillomania 및 간헐적 인 폭발성 질환과 함께 PG는 현재 DSM에서 '다른 곳에서 분류되지 않은 충동 억제 장애 (ICD)'로 분류됩니다. 유사하게, 국제 장애 분류에서 장애는 고열, 뇌파 및 삼발성 광과 함께 '습관 및 충동 장애'로 분류됩니다. PG에 대한 현재의 진단 기준의 대부분은 약물 의존 (DD)을위한 특징을 공유합니다. 예를 들어, 허용 오차, 탈퇴, 반복되거나 실패한 반복 시도, 삶의 주요 영역에서의 간섭을 목표로하는 기준은 PG와 DD의 기준에 포함됩니다. 유사성은 현상 학적, 역학적, 임상 적, 유전 적 및 기타 생물학적 영역으로 확장된다 (구 드리아 안 외. 2004; 포 텐자 2006; Brewer & Potenza 2008PG가 '행동 적'중독으로 가장 잘 특징 지는지 여부에 대한 질문이 제기되었다.

2. PG 중독

PG가 중독을 나타내는 경우 DD 핵심 기능과 공유해야합니다. 중독의 핵심 구성 요소는 (i) 불리한 결과에도 불구하고 행동에 계속해서 참여하고, (ii) 행동 참여에 대한 자제력을 감소 시키며, (iii) 행동에 강박 관여하며, 그리고 (iv) 식욕적 충동 또는 행동 참여 이전의 갈망 상태 (포 텐자 2006). 관용과 철수와 같은 다른 기능뿐만 아니라 이러한 기능의 대부분은 PG 및 DD와 관련이 있습니다 (포 텐자 2006). PG와 DD를 동시에 연구하면 약물과 관련된 측면을 정의하는 데 도움이됩니다. 즉, 마약은 중독 과정과 관련이 없거나 중립적 인 방식으로 뇌 구조와 기능에 영향을 줄 수 있습니다. PG가 약물없이 중독으로 개념화 될 수있는 경우, 두 질환의 직접 비교는 중독의 핵심 신경 생물학적 특성에 대한 통찰력을 제공하고 효과적인 치료법의 개발 및 테스트를 안내 할 수 있습니다.

3. 신경 전달 물질 시스템과 PG

특정 신경 전달 물질은 PG의 다른 측면과 관련이 있다고 가정되어왔다. PG 및 / 또는 다른 장애에 대한 연구를 바탕으로, 노르 아드레날린은 ICD에서 각성 및 흥분, 세로토닌과 행동 개시 및 중지, 보상 및 보강에 대한 도파민, 즐거움 또는 충동에 대한 오피오이드와 관련이 있다고 가설 화되었다. 이러한 시스템 및 기타 시스템은 아래에서 고려됩니다.

4. 신경계

뇌 활동이 PG가없는 사람들에 비해 PG 나 다른 ICD가 다른 사람들과 어떻게 다른지 조사가 거의 이루어지지 않았습니다. 한 가지 초기 기능성 자기 공명 영상 (fMRI) 연구는 PG를 가진 남성의 충동 또는 갈망 상태를 조사했습니다포 텐자 외. 2003b). 도박 테이프를보고 주관적 동기 또는 정서적 반응이 나타나기 전에 레크 리 에이션 (recreational)과 비교 된 병리학 도박사 (PGers)는 정면 피질, 기저 신경절 및 시상 (talamic) 뇌 영역에서 혈중 산소량 의존성 (BOLD) . 이러한 그룹 간 차이는 비교 가능한 신기원에서의 행복하거나 슬픈 비디오 테이프 상태에서는 관찰되지 않았으며 강박 장애가있는 개인의 연구와는 다른 것으로 나타 났으며 증상 유발 연구에서이 지역의 활성화가 상대적으로 증가한 것으로 나타났다 (브라 이터 & 라우 흐 1996). 마지막으로 테이프를 보았을 때, 가장 강력한 도박 자극이 주어지는 시간 동안, PG없는 남성과 비교했을 때 PG가없는 남성은 vmPFC에서 BOLD 신호가 상대적으로 감소하는 것으로 나타났다. 이러한 발견은 다른 행동 영역에서의 손상된 충동 조절 연구, 특히 침략 (시버 외. 1999; 신제품 외. 2002)와 의사 결정 (베 차라 2003).

다른 영상 연구가 PG에 정면 영역을 연루 시켰지만 (Crockford 외. 2005), 여러 조사에서 PG에서 vmPFC 기능의 차이가 관찰되었습니다. Stroop 컬러 워드 간섭 과제의 이벤트 관련 버전을 사용한인지 조절 연구는 부적절한 자극을 제시 한 후 왼쪽 vmPFC의 BOLD 신호 변화가 상대적으로 감소하여 PG없는 남성이 PG없는 남성보다 크게 구별된다는 것을 발견했습니다.포 텐자 외. 2003a). 동일한 fMRI Stroop 패러다임을 수행 할 때, 양극성 장애를 가진 개인은 vmPFC의 유사한 영역에서 대조군과 가장 구별되었다 (Blumberg 외. 2003), 장애에 공통적 인 일부 요소 (예 : 손상된 충동 조절, 열악한 감정 조절)가 진단 경계를 넘어 신경 기질을 공유 함을 시사합니다. 유사하게, PG가 있거나없는 약물 의존성 개인은 의사 결정을 평가하는 '도박'작업에서 통제 대상보다 vmPFC의 활성화가 덜 나타났다 (타나베 외. 2007).

또 다른 fMRI 연구에서 PG없는 개인에 비해 PG를 가진 개인은 우승 조건과 상실 조건을 비교하는 대조에서 시뮬레이션 된 도박 중 vmPFC의 활성화가 적고 vmPFC의 뚜렷한 신호 변화는 PGers 간의 도박 심각도와 반비례 (로이터 외. 2005). 동일한 연구에서 동일한 대조를 사용하여 유사한 패턴의 감소 된 활성화가 도파민 성 신경 분포를 갖는 뇌 영역 인 복부 선조체의 PGers에서 관찰되었으며 약물 중독 및 보상 처리에 널리 관련되어있다 (Everitt & Robbins 2005). 영장류에서의 작업을 기반으로슐츠 외. 2000), 인간의 보상 처리에 관한 연구에서 복부 줄무늬의 활성화와 화폐 보상을위한 작업과 금전적 보상의 수령을 통한 vmPFC의 활성화가 관련되었다 (Knutson 외. 2003). 이 회로는 즉각적인 보상 처리와 특히 관련이 있습니다. 지연 보상의 선택이 더 많은 대뇌 피질 네트워크를 포함하기 때문입니다 (맥 클루 어 외. 2004). 점을위한 큰잔을 놀기와 비교하여 노름하는 큰잔은 PGers에있는 더 중대한 corticostriatal 활성화와 연관된다 (네덜란드 사람 외. 2005). 그러나이 연구는 PG가없는 대상을 포함하지 않았으므로 PG 대상이 장애가없는 대상과 어떻게 다른지 조사하지 않았습니다. 모의 도박 패러다임에서 PGers의 복부 striatum의 상대적으로 감소 된 활동의 발견로이터 외. 2005)은 중독이 있거나 겉으로보기에는 그러한 질환에 걸릴 위험이있는 개인에 대한 보상 기대에 관한 연구 결과와 일치합니다. 예를 들어, 알코올 보상을받는 개인에서 금전적 인 보상을 기대하면서 복부 striatum의 상대적으로 감소 된 활성화가보고되었다 (Hommer 2004; 화염 외. 2007) 또는 코카인 의존 (CD; 펄슨 외. 2007)뿐만 아니라 성인과 비교했을 때 (비요크 외. 2004)과 알코올 중독의 가족력이없는 사람들에 비해헤머 외. 2004). 함께, 이러한 결과는 보상 과정의 예상 단계에서 복부 striatum의 상대적으로 감소 된 활성화가 물질 중독과 ICDs에 대한 중요한 중간 표현형을 나타낼 수 있다고 제안한다.

5. PG와 CD에서의 적극적인 충동 상태

상욕적 충동 또는 갈망 상태는 종종 PGers 도박이나 마약 중독에서 마약 사용과 같은 문제 행동에 직면합니다. 이와 같이, 이러한 상태의 신경 상관 관계에 대한 이해는 중요한 임상 적 함의를 갖는다 (비용 외. 2006). 과학적 관점에서 PG를 가진 개인이나 DD를 가진 사람들의 갈망과 같은 유사한 과정에 대한 연구는 급성 또는 만성 약물 노출의 영향과 무관하게 무질서의 근본적인 동기 부여 과정의 핵심 인 측면을 분명히 할 수 있습니다.

조사를 위해 우리는 PG에 대한 도박에 대한 발표 된 연구 자료를 사용했습니다포 텐자 외. 2003b)와 마약 갈망은 CD (ex슬러 외. 2001). 우리의 도박 연구가 남성과 관련된 경우에만 분석을 남성에게 제한하여 10 PG과 11 레크리에이션 도박꾼 (C_PG 피험자), fNRI 동안 9 CD 피험자와 6 비 코카인을 사용하는 대조 비교 남성 (C_CD 피험자)는 이전에 설명한대로 코카인, 슬프고 행복한 시나리오를 보았습니다. 우리는 약물 중독 CD에 비해 PG와 같은 행동 중독에서 동기 부여 및 정서적 처리에서의 뇌 활성화가 유사하거나 뚜렷한 정도를 다음과 같은 방식으로 조사했습니다. 우리는 기능이 전두엽과 전엽 대뇌 피질과 같은 코카인 노출에 의해 영향을받은 뇌 영역이 CD의 코카인 갈망과 PG의 도박 촉구에 차별적으로 관여 할 것이라고 가정했다.

우리는 보셀 기반의 무작위 추출 절차를 사용하여 p-중독, 행복하고 슬픈 비디오 테이프를 보는 동안 영향을받은 피험자의 뇌 기능이 도박 및 코카인 그룹의 통제와 다른 방식의 차이를 식별하는지도 (ex슬러 외. 2001; 포 텐자 외. 2003b). 각 테이프 유형을 보는 각 주제 그룹에 대해 t- 시나리오 전과 후의 테이프 회색 스크린 기준선과 비교 한 시나리오보기의 기간 비교. 다음으로, 각 테이프 유형에 대해 t영향을받는 피험자 (예 : PG)가 각자의 통제 (예 : C)와 다른 예절을 대조하는지도_PG)를 생성하고, PG-C_PG 대조. 다음으로, 우리는 영향을받은 그룹이 중독에서 컨트롤과 다른 방식을 대조했습니다 ((PG-C_PG) - (CD-C_CD); 1 테이블a, 전자 보충 자료의 그림 1A 참조). 에서 p<0.005 및 25의 클러스터를 사용하여 엄격도 증가 (프리스톤 외. 1994), 중독 테이프를 관찰하는 동안 영향을받은 대상 집단과 영향을받지 않은 대상 집단 간의 대조에서의 장애 관련 차이가 관찰되었다 (1 테이블a; 전자 보충 자료의 1A 그림 참조). 슬프거나 행복한 시나리오는 표시되지 않습니다 (표시되지 않음). 중독 시나리오를 관찰하는 동안 복부 및 등쪽 전두엽 및 우 하향 정수리 소엽의 영역이 확인되었고, PG-C_PG) 대비 (CD-C_CD) 비교. 이러한 차이에 대한 피험자 내 집단 기여는 표로 작성됩니다 (1 테이블a). 전두부 피질 (congulate cortex), 건강한 지역에서 감정적 인 처리와인지 조절에 관여하는 뇌 영역부시 외. 2000) 및 CD 과목 (골드 스타 인 외. 2007), 코카인 갈망 중에 활성화되는 것으로 나타났습니다 (자녀 외. 1999). 코카인 투여로 전두엽이 활성화됩니다 (Febo 외. 2005), 코카인 투여의 타이밍 및 패턴은 전 대칭 기능에 영향을 미친다 (하비 2004). 피험자 집단에 걸친 열등한 정수리 소엽 활성화의 차이는 주로 도박 및 코카인 비디오 테이프에 대한 대조군의 신경 반응의 차이를 반영한다. 하부 정수리 소엽은 충동 조절의 반응 억제 성분에 관여한다 (메논 외. 2001; 가라반 외. 2006). 따라서, 불법 활동 (모의 코카인 사용)과 비교하여 다른 내용 (예 : 사회적으로 승인 된 행동 (도박)에 대한 설명)을 보는 테이프는 중재 반응에 관여하는 뇌 영역의 대조군에서 차동적 활성화와 관련이 있음을 나타냅니다 금지.

표 1

대조군과 비교하여 PG 및 CD에서 뇌 활성화.

우리는 다음으로 코카인 탐욕과 도발적 충동에 공통적 인 뇌 영역을 조사하여 대조군과 비교하여 영향을받은 보상 과정에서 복부 줄무늬의 활성화가 감소하는 것과 같이 CD와 PG와 유사하게 연관되어있는 뇌 영역을 확인한다고 가정했다 (로이터 외. 2005; 펄슨 외. 2007). 각 테이프 유형을 보는 각 주제 그룹에 대해 t- 시나리오보기 기간을 평균 테이프 전후 기준선과 비교합니다. 그런 다음 각 테이프 유형에 대해 t- 각 환자군을 각각의 대조군과 대조하여 환자군에서 활성화 이상을 나타내는지도, PG-C 생성_PG 및 CD-C_CD 대조. 연속 유의성 임계 값에서 컴퓨터로 생성 된 비교p<0.005, p<0.01, p<0.02 및 p<0.05)는 PG–C가있는 지역을 식별하기 위해 만들어졌습니다._PG 및 CD-C_CD 대조적으로 비슷한 결과가 나타났다. 개별 그룹 p-지도는이 발견에 기여하는 뇌 영역을 식별하는 데 사용되었습니다. 중독, 행복하고 슬픈 테이프에이 절차를 사용하여 뇌 영역을 확인할 수 없었습니다. 우리의 이전 연구에서, 동기 부여 / 감정적 반응의보고 된 발병 이전의 테이프 시청의 초기 기간이 중독 비디오 테이프에 대한 반응의 그룹 간 차이에 유의 한 것으로 나타 났으므로ex슬러 외. 2001; 포 텐자 외. 2003b), 우리는 초기 테이프 기준과 비교하여 테이프보기의 초기 기간에 초점을 맞추어 유사한 분석을 수행했습니다. 이 절차는 여러 뇌 영역을 확인했습니다 (1 테이블b; 각각의 중독 테이프를 보는 동안 중독 된 대상과 대조 대상 사이의 대조에서 유사한 활동 변화를 보여주는 그림 1B 그림 참조), 슬픔 또는 행복한 테이프 (표시되지 않음)와 관련된 비교에서 식별 된 영역이 없습니다.

중독 및 중독되지 않은 대상 그룹에서 공통적 인 활성화 패턴을 나타내는 것으로 확인 된 뇌 영역에는 정서적 및 동기 부여 처리, 보상 평가 및 의사 결정, 반응 억제 및 중독 치료 결과에 기여하는 영역이 포함됩니다. 대부분의 경우,이 부위는 대조군에서 활성화되었지만 중독 환자에서는 활성화되지 않았다. PG 및 CD 피험자 그룹에서 보상 처리를 포함하는 작업에 대한 결과와 일치하여 대조군 피험자와 비교하여 중독 된 피험자에서 복부 striatum의 상대적으로 감소 된 활성화가 관찰되었다 (로이터 외. 2005; 펄슨 외. 2007). 전두엽 피질, 특히 안와 상 피질의 복부 구성 요소는 보상 처리에 관련되어 있습니다 (슐츠 외. 2000; Knutson 외. 2003; 맥 클루 어 외. 2004), 측면 영역은 행동 행동을 유도하기 위해 추가 정보가 필요할 때 또는 의사 결정이 이전에 보상받은 반응을 억제하는 것을 포함 할 때 활성화된다고 생각됩니다 (엘리엇 외. 2000). 하전 전두엽과 같은 복측 전두엽 피질의 측방 영역은 또한 반응 억제 및 충동 조절에있어서 중요한 중요성을 갖는 것으로 여겨진다 (체임벌린 & 사하 키안 2007). 현재 연구에서 중독 및 중독되지 않은 피험자를 구별하는 활성화 패턴을 가진 다른 뇌 영역도 또한 충동 조절을 중재하는 데 연루되어왔다. 예를 들어, 건강한 대상자를 대상으로 한 Go / NoGo 패러다임에서는, 오류 처리 과정에서 뇌섬, 뇌척수막 및 후부 징후가 활성화되고, 반응 억제 과정에서 안와 전두엽 피질 및 언어 이환이 활성화됩니다메논 외. 2001). 섬의 활성화는 또한 의식적 충동에 영향을 미치므로 중독에서 의사 결정 과정에 영향을 줄 수 있습니다 (크레이그 2002; Naqvi 외. 2007). 중독 된 피험자가 트리거 역할을하는 큐에 반응하는 초기 단계에서이 영역을 활성화시키지 못하면 자제력이 떨어지며 이후 약물 사용에 기여할 수 있습니다. 이러한 결과는 PG와 약물 중독 모두에 대한 치료 결과에 영향을 미친다. 예를 들어, 인슐라 (insula) 손상은 우승 확률과 관련하여 베팅 조정 실패로 입증 된 베팅 행위의 손상과 관련되어 있으며, 따라서 장애가있는 활성화는 PG와 관련이 있습니다클락 외. 2008). 코카인 비디오 테이프를 시청하는 동안 후부의 cingulate 활성화는이 뇌 영역의 더 큰 활성화를 나타내는 것을 기권 할 수있는 사람들과 함께 CD 환자에서 치료 결과와 관련이 있었다 (비용 외. 2006). 따라서 이들 결과는 각 그룹의 비교적 작은 표본을 고려할 때 예비 적으로 고려되어야하지만 PG, 약물 중독, 충동 조절 및 약물 중독에 대한 치료 결과의 신경 상관에 대한 더 큰 문헌을 보완한다. 이러한 발견을 구체화하고 확장하려면 더 크고 다양한 표본을 포함하는 추가 조사가 필요합니다.

6. 결론 및 향후 방향

지난 10 년 동안 PG에 대한 우리의 이해에 상당한 진보가 있었지만, 장애에 대한 우리의 이해에는 상당한 격차가 남아 있습니다. 지금까지의 대부분의 생물학적 연구는 남성의 우세 또는 독점적 인 작은 표본을 포함하여 결과의 ​​일반화 가능성, 특히 여성에 대한 우려를 불러 일으켰습니다. 도박 행위의 성별 차이는 남성과 비교하여 여성에게 문제가되는 도박 유형과 도박 문제의 발전 양상 모두에 대해보고되었습니다 (포 텐자 외. 2001). 예를 들어, 행동 착오의 시작과 문제 수준 사이의 단축 된 기간을 나타내는 '텔레 스코핑'현상은 알콜 중독, 더 최근에는 DD, 가장 최근에는 문제 및 PG포 텐자 외. 2001). 그러한 임상 적으로 관련된 차이점을 고려할 때, PG의 기본 생물학에 대한 시험은 성의 잠재적 인 영향을 고려해야한다. 유사하게, 행동이 더 소설 또는 충동에서 습관성 또는 강박성으로 진행됨에 따라 신경 회로의 차별적 인 개입을 제안하는 데이터 (예 : 복부 대 등 선조체)를 제안하는 데이터를 고려할 때, 도박 병리학의 여러 단계를 생물학적 조사에서 고려해야한다 (Everitt & Robbins 2005; 변호사 사무실 외. 2007; Belin & Everitt 2008; Brewer & Potenza 2008). 추가 고려 사항은 충동 성의 성격과 ICD 및 약물 중독과의 관계를 포함한다. 즉, 물질 사용으로 인해 더 많은 도박이 발생할 수 있고, 도박이 물질 사용으로 이어질 수 있고, 또는 충동과 같은 공통 요인이 각 영역의 과도한 참여에 기여할 수 있습니다. 동물과 실제 환경에서 이러한 가능성을 분명히하는 것은 임상 적으로 과학적으로 적절한 목표를 제시합니다 (Dalley 외. 2007). 충동은 복잡한 다각적 인 구조이기 때문에Moeller 외. 2001), 특정 측면이 PG 및 약물 중독에 대한 병태 생리 및 치료와 어떻게 관련되는지 이해하는 것이 중요합니다. 마지막으로, PG는 틀림없이 현재 진단 매뉴얼에 함께 분류 된 ICD 그룹에 대해 가장 잘 연구 된 것입니다. 다른 ICDs와 그들의 신경 생물학, 예방 및 치료에 추가 연구가 필요합니다. 특히 이러한 질환이 더 큰 정신 병리학의 표지와 관련되어 있으며 현재 임상 설정에서 자주 진단되지 않는 것으로 나타납니다 (부여 외. 2005).

감사의

각주

참고자료