낮은 도파민의 선조체 D2 수용체는 비만 환자의 전두엽 대사와 관련이 있습니다 : 가능한 공헌 인자 (2008)

의견 :이 연구는 비만에 관한 것으로, 도파민 (D2) 수용체와 전두엽 기능과의 관계에 중점을두고 있습니다. NIDA의 수장에 의한이 연구는 과식 자의 뇌가 검사 된 두 가지 메커니즘에서 약물 중독자의 뇌와 같다는 것을 보여줍니다. 마약 중독자와 마찬가지로 비만에는 D2 수용체가 낮고 정면이 낮습니다. 낮은 D2 수용체는 보상 회로의 탈감작 (Numed pleasure Response)의 주요 요소입니다. Hypofrontality는 전두엽 피질의 신진 대사가 낮아 임펄스 조절력이 떨어지고 감정이 좋아지며 결과의 판단력이 떨어집니다. 낮은 D2 수용체와 전두엽의 기능 저하 사이에는 관계가있는 것으로 보입니다. 즉, 과도한 자극은 전두엽에 영향을 미치는 D2 수용체의 감소를 초래합니다 ./em>

전체 연구 : 낮은 도파민 Striatal D2 수용 체 비만 과목에서 전 두 엽 신진 대사와 관련이 있습니다 : 가능한 기여 요인

신경 이미지. 2008 10 월 1; 42 (4) : 1537–1543입니다.
6 월 2008 온라인 13 게시 doi : 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.

Nora D. Volkow, ab * Gene-Jack Wang, c Frank Telang, b Joanna S. Fowler, c Panayotis K. Thanos, Jean Logan, c David Alexoff, c Yu-Shin Ding, d Christopher Wong, c Yeming Ma, b 그리고 Kith Pradhanc
미국 Bethesda MD 20892 약물 남용 연구소
b 미국 베데스다 MD 20892, 알코올 남용 및 알코올 중독 연구소
c 의료 부서 Brookhaven National Laboratory, Upton NY 11973, 미국
d 미국 예일대 학교 의과 대학 진단 방사선과, CT 06520-8042, New Haven
* 교신 저자. 미국 약물 남용 연구소, 6001 Executive Boulevard, Room 5274, Bethesda, MD 20892, USA. 팩스 : + 1 301 443 9127. 이메일 주소 : 이메일 : [이메일 보호] , 이메일 : [이메일 보호] (ND Volkow).

추상

억제 조절에서 도파민의 역할은 잘 알려져 있으며, 그 붕괴는 비만과 같은 행동 장애에 기여할 수 있습니다. 그러나 손상된 도파민 신경 전달이 억제 조절을 방해하는 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 우리는 이전에 병적 비만 환자에서 도파민 D2 수용체의 감소를 문서화했습니다. 도파민 D2 수용체의 감소가 억제 조절과 관련된 전두엽 뇌 영역의 활동과 관련이 있는지 평가하기 위해 우리는 2 명의 병적 비만 피험자 (BMI>)에서 뇌 포도당 대사 (뇌 기능 마커)와 선조체에서 도파민 D40 수용체 가용성 간의 관계를 평가했습니다. 2kg / m11) 비만 대조군 2 개와 비교했습니다. PET를 [18C] raclopride와 함께 사용하여 D2 수용체를 평가하고 [2F] FDG와 함께 국소 뇌 포도당 대사를 평가했습니다. 비만 피험자에서 선조체 D2 수용체 가용성은 대조군보다 낮았으며 등측 전두엽, 내측 안와 전두, 전방 cingulate gyrus 및 체성 감각 피질의 대사와 양의 상관 관계가있었습니다. 대조군에서 전두엽 대사와의 상관 관계는 유의하지 않았지만 비만 대상과의 비교는 유의하지 않았기 때문에 연관성을 비만의 고유 한 것으로 간주 할 수 없습니다. 선조체 D2 수용체와 비만 환자의 전두엽 대사 사이의 연관성은 선조체 DXNUMX 수용체의 감소가 억제 조절 및 돌출 속성에 참여하는 선조체 전두엽 경로의 조절을 통해 과식에 기여할 수 있음을 시사합니다. 선조체 DXNUMX 수용체와 체성 감각 피질 (맛을 처리하는 영역)의 대사 사이의 연관성은 도파민이 음식의 강화 특성을 조절하는 메커니즘 중 하나의 기초가 될 수 있습니다.

키워드 : Orbitofrontal cortex, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal, Dopamine transporters, Raclopride, PET

지난 10 년 동안 비만과 관련 대사 질환의 증가는 통제하지 않으면 이것이 21st 세기 동안 예방 가능한 공중 보건 위협이 될 수 있다는 우려를 불러 일으켰습니다 (Sturm, 2002). 여러 가지 요인이 비만의 증가에 기여하지만 다양성의 증가와 맛좋은 음식에 대한 접근은 과소 평가 될 수 없습니다 (Wardle, 2007). 음식의 가용성과 다양성은 과식의 가능성을 증가시키기 때문에 (Wardle, 2007 검토) 매력적인 음식에 쉽게 접근하려면 음식을 먹고자하는 욕구를 자주 억제해야합니다 (Berthoud, 2007). 개인이 이러한 반응을 억제하고 섭취량을 조절하는 능력이 다른 정도는 현재 식량이 풍부한 환경에서 과식에 대한 위험을 조절할 가능성이 있습니다 (Berthoud, 2007).

우리는 건강한 개인에서 선조체에서 조절 된식이 행동 패턴에서 D2 수용체의 이용 가능성을 보여 주었다 (Volkow et al., 2003). 특히 부정적인 감정에 노출되었을 때 먹는 경향은 D2 수용체의 가용성과 부정적인 상관 관계가있었습니다 (D2 수용체가 낮을수록 감정적으로 스트레스를받을 경우 개인이 먹을 가능성이 높음). 또한, 다른 연구에서, 병적 비만 환자 (BMI> 40)는 정상적인 D2 수용체 이용률보다 낮았으며, 이러한 감소는 그들의 BMI에 비례한다는 것을 보여 주었다 (Wang et al., 2001). 이러한 결과는 낮은 D2 수용체 가용성으로 인해 개인이 과식의 위험에 처할 수 있다고 가정했습니다. 실제로 이것은 D2 수용체 (항 정신병 약)를 차단하면 음식 섭취를 증가시키고 비만의 위험을 증가 시킨다는 것을 보여주는 결과와 일치합니다 (Allison et al., 1999). 그러나 낮은 D2 수용체 이용 가능성으로 과식의 위험을 증가시키는 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다.

최근 건강한 대조군에서 D2 수용체 유전자의 다형성이 억제 조절의 행동 측정과 관련이 있음이 밝혀졌습니다 (Klein et al., 2007). 특히, 낮은 D2 발현과 관련된 유전자 변이를 가진 개체는 더 높은 D2 수용체 발현과 관련된 유전자 변이를 가진 개체보다 억제 조절이 적 었으며 이러한 행동 반응은 대상 이랑 (CG) 및 등측 전두엽의 활성화 차이와 관련이있었습니다. 피질 (DLPFC)은 억제 조절의 다양한 구성 요소와 관련된 뇌 영역입니다 (Dalley et al., 2004). 이것은 D2 수용체 가용성이 낮은 피험자에서 과식에 대한 더 높은 위험이 DLPFC 및 부적절한 행동 반응 경향의 억제에 참여하는 것으로 나타 났던 DLPFC 및 내측 전두엽 영역에 대한 DA의 규제에 의해 유도 될 수도 있다는 가능성을 재고하게했습니다 (Mesulam , 1985; Le Doux, 1987; Goldstein 및 Volkow, 2002). 따라서 우리는 D2 수용체의 변화 (Wang et al., 2001)와 비만의 뇌 포도당 대사 (Wang et al., 2002)의 변화를 평가하기위한 연구의 일부로 이전에 모집 된 피험자의 데이터에 대해 2 차 분석을 수행했습니다. 연령대 일치 컨트롤. 우리의 작업 가설은 비만 피험자에서 DXNUMX 수용체 가용성이 전두엽 부위의 활동 중단과 관련이 있다는 것입니다.

이 연구를 위해 병적 비만 환자 및 비만 환자는 뇌를 측정하기 위해 DA D11 수용체 (Volkow et al., 2a) 및 [1993F] FDG와 함께 [18C] raclopride와 함께 PoStron Emission Tomography (PET)로 평가되었습니다. 포도당 대사 (Wang et al., 1992). 우리 DA D2 수용 체 전 두 엽 영역 (DLPFC, CG 및 orbitofrontal 피 질)에서 신진 대사와 관련 될 가설을 세웠다.

방법

주제
평균 체질량 (BMI : 체중을 킬로그램 단위로 키를 제곱미터로 나눈 값)이 5 ± 5kg / m35.9 인 병적 비만 대상자 10 명 (여성 51 명과 남성 5 명, 평균 2 ± 6 세)이 풀에서 선택되었습니다. 광고에 응답 한 비만인의 평균 BMI가 6 ± 33.2 kg / m8 인 25 명의 비만 피험자 (여성 3 명과 남성 2 명, 평균 1 ± 2 세)가 비교를 위해 선택되었습니다. 참가자들은 상세한 병력, 신체 및 신경 학적 검사, EKG, 정기 혈액 검사, 향정신성 약물에 대한 소변 독성학을 통해 신중하게 선별되어 포함 및 제외 기준을 충족하는지 확인했습니다. 포함 기준은 다음과 같습니다. 40) 정보에 입각 한 동의를 이해하고 제공하는 능력; 2) BMI> 30kg / m2 (비만 대상자) 및 BMI <3kg / m20 (비만 대상) 및 55) 1-2 세. 제외 기준은 (30) 현재 또는 과거의 정신 질환 및 / 또는 신경 질환, (3) 4 분 이상의 의식 상실을 동반 한 두부 외상, (6) 대뇌 기능을 변화시킬 수있는 고혈압, 당뇨병 및 의학적 상태, (5) 사용 지난 4 개월 동안 체중 감량을위한 거식증 약물 또는 수술 절차, (6) 지난 1 주 동안의 처방 약물, (XNUMX) 알코올 또는 약물 남용 (담배 흡연 포함)의 과거 또는 현재 이력. 피험자들은 스캔 XNUMX 주 전에 처방전없이 살 수있는 약이나 영양 보충제를 중단하도록 지시 받았습니다. 향정신성 약물 사용이 없는지 확인하기 위해 사전 스캔 소변 검사를 실시했습니다. Brookhaven National Laboratory의 Institutional Review Board의 승인에 따라 참여하기 전에 피험자로부터 서명 된 사전 동의를 얻었습니다.PET 이미징
PET 스캔은 [931C] raclopride 및 [6F] FDG와 함께 CTI-6 (컴퓨터 테크놀로지스, 인 코포 레이 티드, 테네시 주 녹스빌) 컴퓨터 단층 촬영 (해상도 6.5 × 15 × 11 mm FWHM, 18 슬라이스)으로 수행 하였다. [11C] raclopride (Volkow et al., 1993a) 및 [18F] FDG (Wang et al., 1992)에 대한 포지셔닝, 동맥 및 정맥 카테터 삽입, 방사선 추적자의 정량화 및 전송 및 방출 스캔 절차에 대한 세부 정보가 공개되었습니다. . [11C] 라 클로 프라이드에 대해 간략하게, 총 4 분 동안 10-0.25 mCi (주입시 특정 활성> 60 Ci / μmol)의 iv 주사 직후 동적 스캔을 시작 하였다. [18F] FDG의 경우, [20F] FDG의 35-4 mCi의 iv 주사 후 6 분에 1 회의 방출 스캔 (18 분)이 취해졌다. 스캔은 같은 날에 수행되었습니다. [11C] raclopride 스캔이 먼저 수행 된 후 [18F] FDG가 이어졌으며, [2C] raclopride 후 11 시간 동안 11C의 붕괴를 허용하기 위해 20를 주입했습니다 (반감기 XNUMX 분). 연구 동안 피험자들은 눈을 뜨고 PET 카메라에 계속 누워 있었다. 방이 어두워지고 소음이 최소화되었습니다. 간호사는 연구 동안 피험자가 잠들지 않도록 절차 전체에 걸쳐 피험자들과 함께 있었다.

이미지 및 데이터 분석
[11C] 라 클로 프리드 이미지에서 관심 영역 (ROI)은 선조체 (두부와 푸 타멘)와 소뇌에 대해 획득되었습니다. ROI는 초기에 평균 스캔 ([10C] raclopride에 대한 60–11 min의 활동)에서 선택한 다음 앞에서 설명한대로 동적 스캔으로 투사되었습니다 (Volkow et al., 1993a). 선조체의 [11C] raclopride 및 소뇌 및 혈장의 변하지 않은 추적자에 대한 시간 활동 곡선은 가역 시스템 (Logan Plots)에 대한 그래픽 분석 기법을 사용하여 분포 부피 (DV)를 계산하는 데 사용되었습니다 (Logan et al. , 1990). 소뇌에서의 DV 대 소뇌에서의 DV의 비 (DVstriatum / DVcerebellum)에서 1를 뺀 것으로 얻어진 파라미터 Bmax / Kd는 DA D2 수용체 이용 가능성의 모델 파라미터로서 사용되었다. 이 파라미터는 뇌 혈류의 변화에 ​​둔감하다 (Logan et al., 1994).

D2 수용체 가용성과 뇌 포도당 대사 사이의 상관관계를 평가하기 위해 우리는 통계적 매개변수 매핑(Statistical Parametric Mapping, SPM)을 사용하여 상관관계를 계산했습니다(Friston et al., 1995). 그런 다음 SPM 결과는 독립적으로 그려진 관심 영역(ROI)으로 확증되었습니다. 즉, SPM에서 얻은 좌표에 의해 안내되지 않은 템플릿을 사용하여 얻은 영역입니다. SPM 분석을 위해 대사 측정의 이미지는 SPM 99 패키지에 제공된 템플릿을 사용하여 공간적으로 정규화되었으며 후속적으로 16mm 등방성 가우스 커널로 평활화되었습니다. 상관 관계에 대한 유의성은 P<0.005(보정되지 않음, 100 복셀)로 설정되었고 통계 맵은 MRI 구조 이미지에 오버레이되었습니다. ROI 분석을 위해 우리는 이전에 게시한 템플릿을 사용하여 영역을 추출했습니다(Wang et al., 1992). 이 템플릿에서 우리는 내측 및 외측 안와전두피질(OFC), 전대상회(CG) 및 배외측 전전두엽 피질(DLPFC)에 대한 ROI를 선택했으며, 이에 대해 DA D2 수용체와의 "선험적" 연관성, 꼬리의 ROI를 가정했습니다. 선조체 D2 수용체인 피질 및 ROIs를 측정하여 정수리(체감각 피질 및 각이랑), 측두엽(상측 및 하측 측두 이랑 및 해마), 후두 피질, 시상 및 소뇌의 ROI를 선정하였다. 중립 ROI. 선조체의 D2 수용체 가용성과 지역 대사 측정 간에 피어슨 제품 모멘트 상관 관계 분석을 수행했습니다. ROI로부터 D2 수용체와 지역 대사 사이의 상관 관계에 대한 유의 수준은 P<0.01로 설정되었고 P<0.05의 값은 경향으로 보고되었습니다. 그룹 간의 상관 관계의 차이는 회귀에 대한 일치의 전체 테스트를 사용하여 테스트되었으며 유의성은 P<0.05로 설정되었습니다.

결과

선조체 D2 수용체 가용성의 측정(Bmax/Kd)은 비만이 아닌 대조군보다 비만인 대상에서 유의하게 낮았습니다(2.72±0.5 대 3.14±0.40, 스튜던트 t 테스트=2.2, P<0.05). D2 수용체 가용성과 지역적 뇌 포도당 대사 간의 상관 관계를 평가하기 위해 비만 대상에 대해 수행된 SPM 분석은 (4) 왼쪽 및 오른쪽 전전두엽(BA 1), CG(BA 9) 및 왼쪽 측면 안와전두피질(BA 32):(45) 왼쪽 및 오른쪽 전전두엽(BA 2); (10) 복측 대상회(BA 3) 및 내측 안와전두피질(BA 25); 및 (11) 오른쪽 체성감각 피질(BA 4, 1 및 2)(그림 3, 표 1). 1 SPM으로 얻은 뇌 지도는 선조체 D1 수용체 가용성과 뇌 포도당 대사 사이의 상관 관계가 중요한 영역을 보여줍니다. 유의성은 P<2, 수정되지 않음, 클러스터 크기>0.005 복셀에 해당합니다.

표 1
SPM이 선조체 D0.005 수용체 가용성과 포도당 대사 사이에 유의미한(P<2) 상관관계를 나타낸 뇌 영역선조체에서 DA D2 수용체 가용성과 ROI를 사용하여 추출된 대사 측정 간의 상관 관계에 대한 독립적인 분석은 SPM 결과를 확증했습니다. 이 분석은 왼쪽 및 오른쪽 DLPFC(BA 9 및 10에 해당), 전방 CG(BA 32 및 25에 해당) 및 내측 안와전두피질(내측 BA 11)에서 유의한 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 또한 우측 체성감각 피질(중심후두정피질)과의 유의한 상관관계를 확증하였다(Table 2, Fig. 2). 비만 대상 및 대조군의 수용체 가용성(Bmax/Kd) 및 국소 뇌 대사 2 전전두엽 및 체성감각 피질에서 DA D2 수용체 가용성(Bmax/Kd)과 국소 포도당 대사(μmol/2g/min) 사이의 회귀 기울기. 이들 상관관계에 대한 값은 Table 2와 같다. 또한 ROI를 이용한 분석에서도 좌측 체성감각피질과 유의한 상관관계를 보였고, 우측 각이랑과 우측 미상에서는 경향을 보였다(Table 100, Fig. 2). 다른 피질(후두, 측두 및 측면 안와전두피질), 피질하(시상, 선조체) 및 소뇌 영역과의 상관관계는 유의하지 않았습니다. 대조적으로, 대조군에서 ROI 분석은 D2 수용체 가용성과 대사 사이에 유일한 유의한 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 왼쪽 후중심회에 있었다. 우측 안와전두피질과 직각회에서는 상관관계가 있는 경향이 있었다.

토론

여기 우리는 병 적으로 비만 과목 DA D2 수용 체 가용성 전 두 엽 전 영역 (DLPFC, 중간 orbitofrontal 피 질 및 앞 CG) 대사 활동 관련 된 보여줍니다. 이들 지역은 모두 음식 소비를 조절하고 비만인의 과식증과 관련이있다 (Tataranni et al., 1999, Tataranni and DelParigi, 2003). 우리는 또한 비만과 비만 대조군 모두에서 유의 한 체성 감각 피질 (postcentral cortices)에서의 대사와 유의 한 상관 관계를 보여준다 (왼쪽 영역 만). 우리가 전 전부 영역과의 상관 관계를 가정 한 반면, 체성 감각 피질과의 연관성은 예상치 못한 발견이었다.

D2 수용체와 전두엽 신진 대사 사이의 연관성

D2 수용체의 가용성과 전두엽 영역에서의 대사 사이의 중요한 연관성은 우리가 D2 수용체의 감소가 전두엽 피질 영역에서의 대사 감소와 관련이 있음을 보여준 약물 중독 대상 (코카인, 메탐페타민 및 알코올)에서의 이전 발견과 일치합니다 ( Volkow 등, 1993b; Volkow 등, 2001; Volkow 등, 2007). 알코올 중독 위험이 높은 개인의 경우와 마찬가지로 D2 수용체 이용 가능성과 전두엽 대사 (Volkow et al., 2006) 사이의 연관성을 문서화했습니다. 비만과 중독 모두 부정적인 영향을 인식하고 있음에도 불구하고 행동을 억제 할 수 없다는 공통점을 가지고 있습니다. 전두엽 부위가 억제 조절의 다양한 구성 요소에 관련되어 있기 때문에 (Dalley et al., 2004) 우리는 비만 피험자의 선조체 (Wang et al., 2)와 설치류 비만 모델 (Hamdi)에서 낮은 D2001 수용체 가용성이 있다고 가정합니다. et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008)은 억제 조절에 참여하는 전두엽 영역의 DA 조절을 통해 부분적으로 비만에 기여할 수 있습니다.

이 연구 결과는 또한 D2 수용체를 통해 비만 위험과 관련된 전두엽 영역의 도파민 성 조절이 명상 될 수 있다고 제안했다. 이는 비만 취약성 (Fang et al., 2; Pohjalainen et al., 2005; Bowirrat and Oscar-)과 관련된 D1998 수용체 유전자 (TAQ-IA polymorphism)를 구체적으로 암시 한 유전자 연구와 일치합니다. Berman, 2005). 더욱이, TAQ-IA 다형성은 뇌 (흉골)에서 D2 수용체 수준을 낮추는 것으로 보인다 (Ritchie and Noble, 2003; Pohjalainen 등, 1998; Jonsson 등, 1999). 부정적인 결과를 초래하고 전두엽 영역의 활성화를 방해하는 행동을 억제하는 능력 감소 (Klein et al., 2007). 유사하게 전임상 연구에 따르면 D2 수용체 수준이 낮은 동물은 D2 수용체 수준이 높은 새끼보다 더 충동적인 것으로 나타났습니다 (Dalley et al., 2007). 따라서 본 연구의 결과는 D2 수용체와 억제 조절 및 충동과의 연관성이 전 전부 영역의 조절에 의해 부분적으로 매개된다는 추가 증거를 제공한다. 이런 점에서 뇌의 형태 학적 연구가 비만인의 전두엽 피질에서 희박한 물질의 양이 희박한 개인과 비교할 때 감소 된 것으로보고되었다 (Pannacciulli et al., 2006).

D2 수용체와 DLPFC 사이의 연관성은이 영역이 최근 의도적 작용의 내인성 억제에 연루 되었기 때문에 특히 흥미 롭습니다 (Brass and Haggard, 2007). 뉴런 활동이 개인의 의도에 대한 의식적 인식보다 200 ~ 500ms 앞선다는 증거 (Libet et al., 1983)는 일부 사람들이 의도적 행동 뒤에있는 "자유 의지"의 개념에 의문을 제기하고 통제가 능력을 반영한다고 제안하도록 이끌었습니다. 우리가 원하지 않는 행동을 금지합니다. 실제로,이 거부권 또는“자유하지 않을 것”이 우리가“자유 의지”를 행사하는 방식 일 수 있다고 제안되었습니다 (Mirabella, 2007). 비만의 경우 음식이나 음식 조절 단서에 노출되면 음식을 조달하고 먹는 것과 관련된 신경계의 비의 의적 활성화가 초래되며 통제는 이러한 의도적 행동을 억제하는 능력을 반영한다고 가정 할 수 있습니다. 음식. 체중을 늘리고 싶지 않기 때문에 배가 고프지 않을 때 먹는 것과 같이 부정적인 결과를 초래하는 행동의 억제를 가능하게하는 DLPFC의 부적절한 기능을 어떻게 생각할 수 있을지 모릅니다. 마른 개인보다 비만 피험자에서 식사 후 DLPFC의 활성화가 크게 감소한 영상 소견은 이러한 가설을 뒷받침합니다 (Le et al., 2006).

D2 수용체 이용 가능성과 내측 안와 전두엽 피질 (OFC)과 전방 CG 사이의 연관성은 식욕 조절에 관여하는 것과 일치한다 (Pliquett et al., 2006). OFC의 도파민 작용을 방해하여 CG가 과식의 위험을 증가시킬 수있는 몇 가지 방법이 있습니다.

중간 OFC는 음식의 가치 (Rolls and McCabe, 2007; Grabenhorst et al., 2007; Tremblay and Schultz, 1999)를 포함하여 경 건성 속성과 관련되어 있으며 따라서 음식에 의한 DA 자극에 이차적 인 활성화는 강한 동기를 유발할 수 있습니다 음식을 억제 할 수없는 음식을 섭취하는 것. 더욱이, OFC의 활동의 중단은 강화제가 평가 절하 될 때 학습 된 협회의 역전을 손상 시키므로 (Gallagher et al., 1999) 이것은 음식의 가치가 포만감에 의해 평가 절하되어 설명 할 수있을 때 식사를 계속할 수있게한다 OFC의 손상이 과식을 포함한 강박 행동과 관련이있는 이유 (Butter et al., 1963, Johnson, 1971). 또한 OFC는 자극 강화 협회 및 컨디셔닝 (Schoenbaum 등, 1998, Hugdahl 등, 1995) 학습에 참여하므로 조건부 신호 유발 사료 공급 (Weingarten, 1983)에 참여할 수 있습니다. 이는 음식에 의한 조절 된 반응이 기아 ​​신호와 상관없이 과식에 기여할 가능성이 높기 때문에 관련이 있습니다 (Ogden and Wardle, 1990).

등쪽 CG (BA 32)는 활동의 모니터링을 요구하는 상황에서 억제 제어에 연루되며, 따라서 DLPFC의 활동과 상호 작용하는 (Gehring 및 Knight 2000) 활동이 방해 받으면 비만인의 능력이 더 손상 될 수 있습니다. 과식하는 경향을 억제합니다. 복부 CG (BA 25)는 현저한 자극 (보상 및 혐오)에 대한 정서적 반응을 매개하는 것과 관련이 있으며 (Elliott et al., 2000) 영상 연구에 따르면 BA 25는 자연 및 약물 보상에 의해 활성화되는 것으로 나타났습니다 (Breiter et al. al., 1997, Francis 등, 1999; Berns 등, 2001). 따라서 D2 수용체 사이의 부정적인 연관성과 이전에 건강한 대조군 (Volkow et al., 2003)에서보고 한 부정적인 감정에 노출되었을 때 먹는 경향은 BA 25의 조절에 의해 매개 될 수 있습니다.

전두엽 영역과 D2 수용체에서의 대사 활동 사이의 연관성은 복부 및 등쪽 선조체로부터의 전두엽 피질에의 투영을 반영 할 수 있으며, 이는 음식의 강화 및 동기 부여 효과 (Koob and Bloom, 1993)에 연루된 영역이다 및 / 또는 배쪽 Tegmental Area (VTA) 및 Substantia nigra (SN)로부터, 이것은 선조에 대한 주요 DA 투영법이다 (Oades and Halliday, 1988). 그러나, 전전두엽 피질은 또한 선조에 투영을 보내서 협회는 DA 선조 활동의 전 전선 조절을 반영 할 수있다 (Murase et al., 1987).

비만 대조군에서 D2 수용체와 전전 두 대사 사이의 상관 관계는 유의하지 않았다. 이전의 발견에서, 우리는 D2 수용체 가용성은 낮지 만 대조군에서는 그렇지 않은 중독 된 대상체에서 D2 수용체와 전전두엽 대사 사이에 유의 한 상관 관계를 보여 주었다 (Volkow et al., 2007)그러나, 비만과 대조군 사이의 상관 관계의 비교는 중요하지 않았으며, 이는 D2 수용체와 전두엽 대사 사이의 연관성이 비만 (또는 Volkow et al., 2007에 따른 중독)에 고유 한 것 같지 않음을 시사한다. 비만 개체에서보다 강한 상관 관계는 대조군 (Bmax / Kd 범위 2-2.1)보다 비만 (Bmax / Kd 범위 3.7-2.7)에서 더 넓은 범위의 선조체 D3.8 수용체 측정치를 반영 할 가능성이 높습니다.

이러한 결과를 해석 할 때 [11C] raclopride는 D2 수용체에 대한 결합이 내인성 DA (Volkow et al., 1994)에 민감한 방사성 추적자이므로 비만 환자의 D2 수용체 이용률 감소가 낮게 반영 될 수 있음을 고려해야합니다. DA 수준의 수용체 수준 또는 증가. 비만의 동물 모델에 대한 전임상 연구는 D2 수용체의 농도 감소를 기록했습니다 (Thanos et al., 2008). 이는 비만 환자의 감소가 D2 수용체 수준의 감소를 반영 함을 시사합니다.

D2R과 somatosensory 피질 사이의 상관 관계

우리는 체 감각 피질에서 D2 수용체와 신진 대사 사이의 연관성을“선험적으로”가설하지 않았습니다. 전두엽 또는 측두부와 비교할 때 정수리 피질에서 DA의 영향에 대해 알려진 것은 비교적 적습니다. 인간의 뇌에서 정수리 피질의 D2 수용체와 D2 mRNA의 농도는 피질 하 영역보다 훨씬 낮지 만 전두엽 피질에서보고 된 농도와 동일합니다 (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al., 2001). 음식 섭취와 비만에서 체성 감각 피질의 역할에 대한 문헌은 제한되어 있습니다. 영상 연구는 저칼로리 음식 (Killgore et al., 2003)과 포만감 (Tataranni et al., 1999)의 시각적 이미지에 노출 된 정상 체중 대상에서 체성 감각 피질의 활성화를보고했으며, 우리는 정상 기준 대사보다 더 높은 것으로 나타났습니다. 비만 대상의 체 감각 피질에서 (Wang et al., 2002). 또한 최근 연구에 따르면 렙틴 결핍이있는 비만 환자에서 렙틴을 투여하면 체중이 정상화되고 두정 피질의 뇌 활성화가 감소하면서 음식 관련 자극을 볼 수 있습니다 (Baicy et al., 2007). 선조체와 체성 감각 피질 사이의 기능적 연결성은 최근 126 개의 기능적 영상 연구에 대한 메타 분석 연구에 의해 인간의 뇌에 대해 확증되었습니다. ). 그러나 우리 연구의 상관 관계에서 우리는 연관의 방향을 확인할 수 없습니다. 따라서 D2006 수용체와의 연관성이 체성 감각 피질의 DA 조절 및 / 또는 선조체 D2 수용체 가용성에 대한 체성 감각 피질의 영향을 반영하는지 확인할 수 없습니다. 실제로 체성 감각 피질이 선조체 DA 방출을 포함한 뇌 DA 활동에 영향을 미친다는 충분한 증거가 있습니다 (Huttunen et al., 2; Rossini et al., 2003; Chen et al., 1995). DA가 인간 뇌의 체성 감각 피질을 조절한다는 증거도 있습니다 (Kuo et al., 2007). DA 자극이 급격한 신호를 보내고 컨디셔닝을 용이하게하므로 (Zink et al., 2007, Kelley, 2003), 음식에 대한 체성 감각 피질의 반응에 대한 DA의 조절은 음식과 음식 관련 환경 사이의 컨디셔닝 된 연관 형성에 역할을 할 가능성이 높습니다. 단서 및 비만에서 발생하는 식품의 강화 된 가치에 있습니다 (Epstein et al., 2004).

연구 제한

이 연구의 한계는 우리가 신경 심리학 적 측정을 얻지 못했기 때문에 전전두엽 영역에서의 활동이 이러한 비만 피험자에서인지 조절의 행동 측정과 관련이 있는지 여부를 평가할 수 없다는 것이다. 비만에 대한 신경 심리학 적 연구는 제한적이며 그 결과는 비만의 의학적 합병증 (즉, 당뇨병 및 고혈압)에 의해 혼란스러워 지지만, 비만 환자의 경우 억제 조절이 중단 될 수 있다는 증거가있다. 구체적으로, 정상 체중 개체와 비교할 때, 비만 대상체는 덜 유리한 선택을하는데, 이는 억제 억제 장애 및 전전 두 기능 부전과 일치하는 발견이다 (Pignatti et al., 2006). 더욱이, 충동의 중단을 수반하는 주의력 결핍 과잉 행동 장애 (ADHD)의 비율은 비만 개체에서 증가된다 (Altfas, 2002). 마찬가지로 일부 집단 (Fassino et al., 2003)에서 충동도는 높은 BMI와 관련이 있었으며 건강한 통제에서도 BMI는 충동 성을 매개하는 행정 기능 업무 수행과 관련이 있었다 (Gunstad et al., 2007).

또한이 논문에서 우리는 전전두엽 피질이 억제 조절 및 충동에 미치는 역할에 초점을 맞추고 있지만, 전두엽 피질은 비만 환자들에게 방해받지 않는 광범위한인지 수술과 관련이 있다는 것을 인식하고있다 (Kuo et al., 2006, Wolf 등, 2007). 비만에 기여하는 전전두엽 피질의 기능은 선조체 전전 두 경로를 통한 DA 변조에 민감한 기능 일 수있다 (Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).

전두엽 활동의 조절 장애 나 실행 기능의 손상은 비만에만 해당되지 않습니다. 실제로 약물 중독, 정신 분열증, 파킨슨 병 및 ADHD (Volkow et al., 1993b; Gur et al., 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).

PET [11C] raclopride 방법의 제한된 공간 분해능은 시상 하부와 같은 음식 관련 행동을 중재하는 데 중요한 작은 뇌 영역에서 D2 수용체의 가용성을 측정 할 수 없다는 또 다른 한계가있었습니다.

마지막으로 상관 관계는 인과 관계를 암시하지 않으며 비만 환자의 전두엽 기능에 손상된 뇌 활동의 결과를 평가하기위한 추가 연구가 필요합니다.

요약

이 연구는 선조체의 D2 수용체와 DLPF, 중간 OFC 및 CG의 활동 (억제 제어, 염분 특성 및 정서적 반응성에 연루된 뇌 영역 및 이들의 파괴가 충동적이고 강박 적 행동을 초래할 수 있음) 사이의 비만 대상에서 유의 한 연관성을 보여줍니다. 이것은 비만에 낮은 D2 수용체가 과식과 비만에 기여할 수있는 메커니즘 중 하나 일 수 있다고 제안합니다. 또한 우리는 D2 수용체와 음식의 강화 특성을 조절할 수있는 체성 감각 피질의 대사 (Epstein et al., 2007) 사이의 중요한 연관성을 문서화하여 추가 조사를 할 가치가 있습니다.

감사의
David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog 및 Linda Thomas의 기여에 감사드립니다. 이 연구는 NIH의 교내 연구 프로그램 (NIAAA)과 DOE (DE-AC01-76CH00016)의 지원을 받았습니다.

참고자료

1. Allison DB, Mentore JL, 외. 항정신병제에 의한 체중 증가: 포괄적인 연구 종합. 오전. J. 정신과. 1999;156:1686–1696. [펍메드]
2. Altfas J. 비만 치료 성인의 주의력 결핍/과잉 행동 장애 유병률. BMC 정신과. 2002;2:9. [PMC 무료 기사] [PubMed]
3. Baicy K, 런던 ED, 외. 렙틴 대체는 유전적으로 렙틴 결핍 성인의 음식 단서에 대한 뇌 반응을 변경합니다. 절차 Natl. Acad. 과학. 미국 A. 2007;104:18276–18279. [PMC 무료 기사] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. 예측 가능성은 보상에 대한 인간의 뇌 반응을 조절합니다. J. Neurosci. 2001;21:2793–2798. [펍메드]
5. Berthoud HR. 음식 섭취 조절에 있어 "인지" 뇌와 "대사" 뇌 사이의 상호 작용. 피시올. 행동. 2007;91:486–498. [펍메드]
6. Bowirrat A, Oscar-Berman M. 도파민성 신경전달, 알코올 중독 및 보상 결핍 증후군 사이의 관계. J.메드 그 가죽. B. 신경정신과. 그 가죽. 2005;132(1):29–37.
7. Brass M, Haggard P. To do or not to do: 자제력의 신경 신호. J. Neurosci. 2007;27:9141–9145. [펍메드]
8. Breiter HC, Gollub RL, 외. 인간의 뇌 활동과 감정에 대한 코카인의 급성 영향. 뉴런. 1997;19:591–611. [펍메드]
9. Butter CM, Mishkin M. 히말라야 원숭이의 전두엽 피질의 선택적 제거 후 음식 보상 반응의 컨디셔닝 및 소멸. 특급 뉴롤. 1963;7:65–67. [펍메드]
10. Chen YI, Ren J, 외. 쥐 앞발의 전기적 자극을 통한 뇌의 자극된 도파민 방출 및 혈역학적 반응 억제. 신경과학 레트 사람. 2007 [인쇄 앞선 이펍]
11. Dalley JW, 추기경 RN, 외. 설치류의 전두엽 실행 및 인지 기능: 신경 및 신경화학적 기질. 신경과학 Biobehav. 2004;28:771–784. [펍메드]
12. Dalley JW, 프라이어 TD, 외. 측좌핵 D2/3 수용체는 특성 충동성과 코카인 강화를 예측합니다. 과학. 2007;315:1267–1270. [PMC 무료 기사] [PubMed]
13. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. 언어적 go/no-go 작업에서 정서적 자극에 대한 선택적 주의: fMRI 연구. 신경보고. 2000;11:1739–1744. [펍메드]
14. 엡스타인 LH, 템플 JL. 식품 강화, 도파민 D2 수용체 유전자형, 비만 및 비비만 인간의 에너지 섭취. 행동. 신경계 2007;121:877–886.
15. Fang YJ, Thomas GN 등. 도파민 D2 수용체 유전자 TaqI 다형성과 비만 및 고혈압 사이의 연관성에 대한 영향을 받은 가계도 분석. 국제 J. 카르디올. 2005;102:111–116. [펍메드]
16. Fassino S, Leombruni P, 외. 폭식 장애가 있거나 없는 비만 여성의 기분, 섭식 태도 및 분노. J. Psychosom. 해상도 2003;54:559–566. [펍메드]
17. Francis S, Rolls ET, 외. 뇌의 기분 좋은 촉각 표현과 미각 및 후각 영역과의 관계. 신경보고. 1999;10:453–459. [펍메드]
18. Friston KJ, Holmes AP, 외. 기능적 이미징의 통계적 파라메트릭 맵: 일반적인 선형 접근법. 흠. 브레인맵. 1995;2:189–210.
19. Gallagher M, McMahan RW, 외. J. Neurosci. 1999;19:6610-6614. [펍메드]
20. 게링 WJ, 나이트 RT. 행동 모니터링에서의 전전두엽-대상 상호작용. 자연 신경 과학. 2000;3:516–520.
21. Goldstein R, 볼코우 ND. 약물 중독과 근본적인 신경 생물학적 기초: 전두엽 피질의 관련에 대한 신경 영상 증거. 오전. J. 정신과. 2002;159:1642–1652. [PMC 무료 기사] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rolls ET, 외. 인지가 맛과 풍미에 대한 정서적 반응을 조절하는 방법: 안와전두피질과 전슬전 대상피질에 대한 하향식 영향. 대뇌. 피질. 2007년 1월 XNUMX일; [인쇄에 앞선 EPUB]
23. Gunstad J, 폴 RH, 외. 상승된 체질량 지수는 건강한 성인의 집행 기능 장애와 관련이 있습니다. 비교 정신과. 2007;48:57–61. [펍메드]
24. Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. 정신분열증에서 등쪽 및 안와 전전두엽 회백질 부피 감소. 아치. 장군 정신과. 2000;57:761–768. [펍메드]
25. Hamdi A, Porter J, 외. 비만 Zucker 쥐의 선조체 D2 도파민 수용체 감소: 노화 동안의 변화. 뇌. 해상도 1992;589:338–340. [펍메드]
26. Huang XF, Zavitsanou K, 외. 만성 고지방 식이 유발 비만에 걸리기 쉽거나 내성이 있는 마우스의 도파민 수송체 및 D2 수용체 결합 밀도. 행동. 뇌 해상도 2006;175:415–419. [펍메드]
27. Hugdahl K, Berardi A, 외. 인간 고전적 조건화의 뇌 메커니즘: PET 혈류 연구. 뉴로리포트. 1995;6:1723–1728. [펍메드]
28. 허드 YL, 스즈키 M, 외. 인간 뇌의 전체 반구 섹션에서 D1 및 D2 도파민 수용체 mRNA 발현. J.Chem. 뉴로아나트. 2001;22:127–137. [펍메드]
29. Huttunen J, Kahkonen S, 외. 건강한 인간의 체감각 피질 반응에 대한 급성 D2-도파민성 차단의 효과: 유발된 자기장의 증거. 신경보고. 2003;14:1609–1612. [펍메드]
30. 존슨 테네시. globus pallidus 및 precommissural caudate nucleus에 선택적으로 배치 된 병변의 substantia nigra와 원숭이의 조가비의 지형 투영. 특급 신경학. 1971;33:584–596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM, 외. 도파민 D2 수용체 유전자의 다형성과 건강한 지원자의 선조체 도파민 수용체 밀도와의 관계. 몰. 정신과. 1999;4:290–296. [펍메드]
32. 켈리 애. 기억과 중독: 공유 신경 회로와 분자 메커니즘. 뉴런. 2004;44:161–179. [펍메드]
33. 킬고어 WD, 영 AD 등. 고칼로리 음식 대 저칼로리 음식을 보는 동안 피질 및 변연계 활성화. 신경영상. 2003;19:1381–1394. [펍메드]
34. Klein TA, Neumann J 등. 오류로부터 학습하는 데 유 전적으로 결정된 차이. 과학. 2007;318:1642–1645. [펍메드]
35. 콥 GF, 블룸 FE. 약물 의존의 세포 및 분자 메커니즘. 과학. 1988;242:715–723. [펍메드]
36. Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsitz LA. 정상 체중, 과체중 및 비만 노인의 인지 기능: 독립적이고 중요한 노인 코호트를 위한 고급 인지 훈련 분석. J.Am. 노인 Soc. 2006;54:97–103. [PMC 무료 기사] [PubMed]
37. Kuo MF, Paulus W, 외. 도파민에 의한 국소 유도 뇌 가소성 향상. 대뇌. 피질. 2007 [인쇄 앞선 이펍]
38. Le DS, Pannacciulli N, 외. 식사에 대한 반응으로 왼쪽 배외측 전전두엽 피질의 활성화 감소: 비만의 특징. 오전. J. 클린. 뉴트리 2006;84:725–731. [펍메드]
39. 르 두 JE. 생리학 핸드북. In: Plum F, Mountcastle VB, 편집자. 오전. 피시올. Soc. 워싱턴 DC: 1987. pp. 419–459.
40. Libet B, Gleason CA, 외. 대뇌 활동의 시작과 관련하여 행동하려는 의식적 의도의 시간(준비-잠재력). 자유로운 자발적 행위의 무의식적 시작. 뇌. 1983;106:623–642. [펍메드]
41. Logan J, Volkow ND 등. 뇌에서 [11C] 라클로프라이드 결합에 대한 혈류의 영향: 모델 시뮬레이션 및 PET 데이터의 동역학 분석. J. 케렙. 혈액 흐름 Metab. 1994;14:995–1010. [펍메드]
42. 로건 J, 파울러 JS 외. 시간 활동 측정에서 가역적 결합의 그래픽 분석. J. 케렙. 혈액 흐름 Metab. 1990;10:740–747. [펍메드]
43. 메술람 MM. 행동 신경학의 원리. 데이비스; 필라델피아: 1985년.
44. Mirabella G. "free will't"의 내인성 억제 및 신경 기반 J. Neurosci. 2007;27:13919–13920. [펍메드]
45. Mukherjee J, 기독교 BT, 외. 정상 지원자에서 18F-fallypride의 뇌 영상화: 혈액 분석, 분포, 테스트-재테스트 연구 및 도파민 D-2/D-3 수용체에 대한 노화 영향에 대한 민감도의 예비 평가. 시냅스. 2002;46:170–188. [펍메드]
46. ​​Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. 전두엽 피질은 생체 내에서 연구된 쥐 중변연계 도파민 뉴런에서 버스트 발화 및 송신기 방출을 조절합니다. 신경과학 레트 사람. 1993;157:53–56. [펍메드]
47. 오아데스 RD, 할리데이 GM. 복부피개(A10) 시스템: 신경생물학 1 해부학 및 연결성. 뇌 해상도 1987;434:117–165. [펍메드]
48. Ogden J, Wardle J. 배고픔과 포만감에 대한 단서에 대한 인지 억제 및 민감성. 피시올. 행동. 1990;47:477–481. [펍메드]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, 외. 인간 비만의 뇌 이상: 복셀 기반 형태 측정 연구. 신경영상. 2006;31:1419–1425. [펍메드]
50. Pignatti R, Bertella L, 외. 비만에서의 의사결정: 도박과제를 이용한 연구. 먹다. 체중 장애. 2006;11:126–132. [펍메드]
51. Pliquett RU, Führer D, et al. 중추신경계에 대한 인슐린의 영향 - 식욕조절에 초점. 호름. 메타브. 해상도 2006;38:442–446. [펍메드]
52. Pohjalainen T, Rinne JO, 외. 인간 D1 도파민 수용체 유전자의 A2 대립유전자는 건강한 지원자에서 낮은 D2 수용체 가용성을 예측합니다. 몰. 정신과. 1998;3(3):256–260. [펍메드]
53. Postuma RB, Dagher A. 126개의 양전자 방출 단층 촬영 및 기능적 자기 공명 영상 간행물에 대한 메타 분석을 기반으로 한 기저핵 기능적 연결성. 대뇌. 피질. 2006;16:1508–1521. [펍메드]
54. 레이 JP, 프라이스 JL. 짧은꼬리원숭이의 안와 및 내측 전두엽 피질로 시상의 중배측 핵에서 돌출부의 조직. 비교 뉴롤. 1993;337:1–31.
55. 리치 T, 노블 EP. D2 도파민 수용체 유전자의 2003가지 다형성과 뇌 수용체 결합 특성의 연관성. 신경 화학. 해상도 28;73:82–XNUMX. [펍메드]
56. 로빈스 TW. 이동 및 정지: 전두엽-선조체 기질, 신경화학적 조절 및 임상적 영향. 필로스. 트랜스. R. Soc. 런던. B. 비올. 과학. 2007;362:917–932. [PMC 무료 기사] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe C. 갈망하는 사람 대 갈망하지 않는 사람의 초콜릿에 대한 향상된 정서적 뇌 표현. 유로. J. Neurosci. 2007;26:1067–1076. [펍메드]
58. Rossini RM, Bassetti MA, 외. 정중 신경 체감각 유발 전위. 파킨슨병 및 파킨슨병에서 아포모르핀에 의해 유도된 전두엽 구성요소의 일시적 강화. 뇌파계. 클린. 신경생리학. 1995;96:236–247. [펍메드]
59. Schoenbaum G, 치바 AA, 외. Orbitofrontal cortex와 basolateral amygdala는 학습 중에 예상되는 결과를 인코딩합니다. Nat. 신경과학 1998;1:155–159. [펍메드]
60. Sturm R. 비만, 흡연 및 음주가 의료 문제 및 비용에 미치는 영향. 건강 (Millwood) 2002;21:245–253. [펍메드]
61. Suhara T, Sudo Y, et al. 국제 J. Neuropsychopharmacol. 1999;2:73–82. [펍메드]
62. Tataranni PA, DelParigi A. 기능적 신경 영상: 비만 연구에서 인간 두뇌 연구의 새로운 세대. 비만. 2003;4:229–238. [펍메드]
63. Tataranni PA, Gautier JF, 외. 양전자 방출 단층 촬영을 이용한 인간의 배고픔과 포만감의 신경해부학적 상관관계. 절차 Natl. Acad. 과학. 미국 A. 1999;96:4569–4574. [PMC 무료 기사] [PubMed]
64. Thanos PK, Michaelides M, 외. 생체 내 muPET 이미징([2C] raclopride) 및 생체 외([2H] spiperone) 자가방사선 촬영으로 평가할 때 음식 제한은 비만 쥐 모델에서 도파민 D11 수용체(D3R)를 현저하게 증가시킵니다. 시냅스. 2008;62:50–61. [펍메드]
65. Tremblay L, Schultz W. 영장류 안와전두피질의 상대적 보상 선호. 자연. 1999;398:704–708. [펍메드]
66. Volkow ND, 왕 GJ, 외. 해독된 알코올 중독자의 선조체에서 도파민 방출의 현저한 감소: 가능한 안와 전두엽 침범. J. Neurosci. 2007;27:12700–12706. [펍메드]
67. Volkow ND, Wang GJ 등. 알코올 중독 가족의 영향을 받지 않은 구성원의 높은 수준의 도파민 D2 수용체: 가능한 보호 요인. 아치. 장군 정신과. 2006;63:999–1008. [펍메드]
68. Volkow ND, Wang GJ 등. 뇌 도파민은 인간의 식습관과 관련이 있습니다. 국제 J. 먹다. 무질서. 2003;33:136–142. [펍메드]
69. Volkow ND, Chang L 등. 메스암페타민 남용자의 낮은 수준의 뇌 도파민 D2 수용체: 안와 전두엽 피질의 대사와의 연관성. 오전. J. 정신과. 2001;158:2015–2021. [펍메드]
70. Volkow ND, 왕 GJ, 외. 인간의 뇌에서 [11C]raclopride와 내인성 도파민 경쟁을 이미징합니다. 시냅스. 1994;16:255–262. [펍메드]
71. Volkow ND, Fowler JS 등. 인간 뇌에서 11C raclopride 결합의 반복 측정 재현성. J.Nucl. 중간 1993a;34:609–613. [펍메드]
72. Volkow ND, Fowler JS 등. 도파민 D2 수용체 가용성 감소는 코카인 남용자의 전두엽 대사 감소와 관련이 있습니다. 시냅스. 1993b;14:169–177. [펍메드]
73. 왕 GJ, Volkow ND, 외. 비만 대상자에서 구강 체성 감각 피질의 휴식 활동이 향상되었습니다. 신경보고. 2002;13:1151–1155. [펍메드]
74. 왕 GJ, Volkow ND, 외. 비만에서 뇌 도파민 병리의 증거. 랜싯. 2001;357:354–357. [펍메드]
75. 왕 GJ, Volkow ND, 외. PET, MRI 및 신경심리학적 검사로 평가한 정상인과 알코올 중독자에서 심실 확장 및 피질 위축의 기능적 중요성. 방사선과. 1992;186:59–65. [펍메드]
76. Wardle J. 식습관과 비만. 비만 리뷰. 2007;8:73–75. [펍메드]
77. Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. 비만과 인지 기능의 관계: 중심부 비만의 중요성 및 수반되는 고혈압의 시너지 효과. 프레이밍햄 심장 연구. 현재 알츠하이머 해상도 2007;4:111–116. [펍메드]
78. 바인가르텐 HP. 조건 단서는 포만감이 있는 쥐에서 먹이를 유도합니다: 식사 시작에서 학습을 위한 역할. 과학. 1983;220:431–433. [펍메드]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. 파킨슨병의 전두엽 회로와 관련된 집행 기능 장애 검사. J. 클린. 특급 신경정신병. 2006;28:1127–1144. [펍메드]
80. Zink CF, Pagnoni G, 외. 현저한 비 보상 자극에 대한 인간의 선조체 반응. J. Neurosci. 2003;23:8092–8097. [펍메드]
________________________________________