전 대장 피질의 소구역 Comorbid 우울증 (2018)을 가진 인터넷 게임 장애가있는 젊은 남성의 독특한 기능적 연결성 패턴

전 대장 피질의 소구역 Comorbid 우울증 (2018)을 가진 인터넷 게임 장애가있는 젊은 남성의 독특한 기능적 연결성 패턴

정면 정신과. 2018 8 월 29, 9 : 380. doi : 10.3389 / fpsyt.2018.00380. eCollection 2018.

이디^1,2, 이 J², 남국 K^2,3, 정 YC^2,3.

추상

우울증은 인터넷 게임 장애 (IGD)에서 가장 흔한 동반 질환 중 하나입니다. IGD의 병리 생리학에 대한 많은 연구가 있었지만, 우울증과 IGD 사이의 밀접한 연관을 뒷받침하는 신경 생물학적 기초는 완전히 밝혀지지 않았다. 이전 neuroimaging 연구 IGD 환자에서 앞쪽 피 질 피 질 (ACC)의 기능적 및 구조적 이상을 시연했다. 이 연구에서 우리는 comorbid 우울증 IGD 과목에서 ACC의 하위 지역 관련 기능 연결 (FC) 이상을 탐험했다. 합병증이있는 IGD가있는 21 남성 청년 (IGDdep + 그룹, 23.6 ± 2.4 년), 합병증이있는 IGD가없는 22 남성 청년 (IGDdep− 그룹, 24.0 ± 1.6 년)의 휴식 상태 시드 기반 FC 분석을 수행했습니다. 및 20 남성 연령-일치 건강한 대조군 (24.0 ± 2.2 년). CONN-fMRI FC 도구 상자를 사용하여 ACC 시드 FC를 평가했습니다. 등쪽 ACC (dACC), 선천적 ACC (pgACC) 및 선천적 ACC (sgACC)가 시드 영역으로 선택되었다. 두 IGD 군은 대조군보다 우측 전 치핵, 후부 경피 피질 및 좌측 하부 전두부 / 인질을 갖는 더 강한 pgACC FC를 가졌다. IGDdep + 그룹은 대조군과 IGDdep- 그룹보다 왼쪽 precuneus와 오른쪽 소뇌 소엽 IX와 함께 더 강한 dACC FC를 가졌다. IGDdep + 그룹은 오른쪽 배측 전두엽 피질과 오른쪽 보조 운동 영역이있는 약한 pgACC FC를 가졌으며, 다른 그룹에 비해 왼쪽 전 치환, 왼쪽 설측 이랑 및 왼쪽 중앙 중앙 이랑이있는 sgACC FC가 약했습니다. sgACC와 좌측 프리 큐뉴 사이의 연결 강도는 IGDdep + 그룹의 연속 성능 테스트에서 더 높은 누락 오류율과 긍정적으로 상관되었습니다. 또한, IGDdep– 그룹은 다른 그룹들보다 왼쪽 배측 전두엽 피질을 가진 더 강한 sgACC FC를 가졌습니다. 우리의 연구 결과 우울증과 IGD comorbid 젊은 남성 기본 모드 네트워크의 FC 변경 및 전 전 두 엽 피 질 FC 감소 FC 것이 좋습니다. 이 변경된 FC 패턴은 IGD와 우울증의 밀접한 연관에 관련 될 수 있습니다.

키워드 : 앞쪽 피질 피질, 기본 모드 네트워크, 우울증, 기능 연결, 인터넷 게임 장애

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개요

지난 10 년 동안, 인터넷 게임 장애 (IGD)에 대한 많은 연구가 수행되었으며, 이는 심리 사회적 소란에도 불구하고 인터넷 게임 사용을 제어하는 ​​데 어려움이 있음을 특징으로합니다.1). 높은 동반 질환 률과 IGD와 다른 정신과 질환 사이의 인과 관계는 많은 관심을 끌었다 (2). 우울증은 IGD에서 흔한 동반 정신과 질환이며, IGD와 우울증의 동반 동반은보다 심각한 정신 사회적 부담과 관련이 있습니다.3). 인지 적 감정 재평가를 사용하지 않고 억제하는 부적응 적 정서 조절 전략이 IGD와 우울증의 동반에 기여하는 요인으로 제시되었다 (4). 전두엽의 반 구간 연결성 및 배측 전두엽 피질의 구조적 변화와 같은 몇 가지 신경 생물학적 요인이 IGD와 우울한 기분 사이의 관계를 중재하는 것으로 제안되었다 (5, 6). 비록 이전의 연구들이 IGD와 우울증 사이의 연관성에 대한 이해를 향상 시켰지만, 임상 적 중요성이 높음에도 불구하고 IGD와 우울증 사이의 관계에 대한 연구는 여전히 부족하다. IGD 치료 도구에 대한 합의가 여전히 부족하기 때문에 (7), IGD와 우울증 사이의 연관성에 대한 이해는 IGD 개입의 새로운 목표를 제공 할 수있다. 예를 들어, 최근의 연구에 따르면 부프로피온은 합병증이있는 IGD 환자에 대한 치료법으로 에스시 탈 로프 람보다 효과적이라고보고했습니다 (8).

증거는 앞쪽 피질 피질 (ACC)의 구조적 및 기능적 기능 장애가 IGD의 발달 및 유지에 기초한다는 것을 나타냈다.9). ACC와 뇌의 다른 영역 사이의 변경된 상호 작용은 IGD의 발달과 관련 임상 특성에 기여할 수 있습니다. ACC와 뇌의 다른 영역 사이의 연결은 복잡합니다. ACC의 각 하위 영역은 서로 다른 특정 기능을 사용하여 뇌의 다른 영역에 연결됩니다 (10). 등쪽 ACC (dACC)는 DLPFC (Dorsolateral Prefrontal Cortex) (11, 12) 및 주둥이 ACC (rACC)는 편도, 해마 및 궤도 전두엽 피질 (OFC)과의 연결을 통한 정서적 처리에 관여합니다 (13). rACC는 pregenual ACC (pgACC)와 subgenual ACC (sgACC)로 나뉩니다 (14). pgACC는 전두엽 전두엽 피질과 밀접한 관련성을 가지고 있으며 정서적 자극의 하향식 조절에 중요한 역할을합니다 (15). sgACC는 편도체와 복부 선조와 밀접한 관련이 있으며 정서적 처리를위한 자율 제어 및 조절 학습에 기여합니다.16).

ACC와 뇌의 다른 영역 사이의 휴식 상태 기능 연결 (FC)은 ACC와 뇌의 다른 영역과의 상호 작용을 평가하기 위해 사용될 수있다. 이전 휴식 상태 기능적 자기 공명 영상 (fMRI) 연구에 따르면 IGD를 가진 개인은 dACC와 뇌의 일부 피질 영역 사이에서 FC를 감소 시켰으며, 등쪽 선조, 두개, 시상을 포함하여 rACC 사이에서 FC를 증가 시켰습니다. 그리고 전립선 (17, 18). 이러한 결과는 경영진의 통제력 저하와 보상 추구 추구가 IGD의 기초가 될 수 있다는 견해와 일치합니다 (19). 동반 동반 우울증이있는 IGD 환자에서, 기본 모드 네트워크 (DMN)의 억제 감소와 관련된 우울증 동반 동반은 주의력 문제에 기여할 수 있습니다 (20). DMN과 다른 뇌 네트워크와의 상호 작용은 우울증에서 중요한 역할을하는 것으로 밝혀졌습니다 (21). 우울 상태의 DMN에는 rACC, 특히 sgACC (22, 23). 우울증 환자는 sgACC와 앞 DMN 부위 사이에 FC가 증가한 것으로 나타났습니다.24) 및 salience 네트워크 (SN) (25). 따라서, IGD와 우울증 모두 ACC의 하위 영역의 FC를 변경합니다. 이러한 FC 변경은 IGD와 우울증의 동 반성 및 관련 임상 특성에 기여할 수 있지만, IGD와 우울증과 FC 변경 사이의 관계에 대한 더 많은 연구가 필요합니다.

경영진 기능은 행동에 대한 적절한 통제에 필수적인 고차인지 프로세스이며, 이전 연구는 경영진 기능이 IGD에서 손상되었음을 보여줍니다.26예를 들어, IGD를 가진 대상체는 충동 성이 높았으며, 이는 집행 통제가 축소 된 예입니다 (27, 28). 행정 적자는 또한 우울증과 관련이 있습니다.29), 예를 들어, 우울한 환자는 변경된 주의력 조절 (30) 따라서주의를 기울여 통제하는 것은 우울증 치료의 대상이되어왔다 (31). 중증 결핍은 IGD 및 우울증의 병리 생리학 및 임상 증상의 중요한 구성 요소이다. 그러나 IGD와 우울증 사이의 관계에서 집행 기능의 정확한 역할은 아직 완전히 밝혀지지 않았다.

이 연구의 목적은 우울증이있는 IGD 대상의 ACC- 시드 시드 FC를 조사하는 것이었다. ACC의 3 개의 하위 영역, dACC, pgACC 및 sgACC가 분석되었습니다. 우리는 IGD 피험자가 동 반성 우울증의 존재 여부에 따라 ACC 기반 FC의 다른 패턴을 보여줄 것이라고 가정했다. 이전 연구에 근거하여, 우리는 IGD를 가진 대상체가 우울증과 동반 동반의 존재와 상관없이 dACC와 아 질질 피질 영역 사이의 FC를 감소시키고 rACC (pgACC 또는 sgACC)와 SN의 시드 사이의 FC를 증가시킬 것으로 예상했습니다. 또한 sgACC와 다른 DMN 또는 SN 관련 시드 영역 사이의 FC는 DMN 이상을 반영하는 동반 우울증이있는 IGD 환자에서 더 높을 것으로 예상했습니다. 우리는 휴식 상태의 시드 기반 FC 분석을 통해 이러한 기대치를 테스트했으며, 동반 우울증이있는 IGD 환자의 FC 변경과 집행 기능 사이의 상관 관계를 조사했습니다. 경영진 기능의 임상 변수 인 충동 성 및 주의력 프로세스는 충동성에 대한 자체보고 설문지와 주의력있는 프로세스에 대한 지속적인 성능 테스트 (CPT)로 평가되었습니다.

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행동 양식

주제

이 연구는 2 월 2015-4 월 2017에서 수행되었으며이 연구에 대한 프로토콜은 연세대 학교 세브란스 병원의 기관 검토위원회에 의해 승인되었습니다. 온라인 광고, 전단지 및 입소문을 통해 과목을 모집했습니다. 모든 피험자들은 전체 과정에 대해 정보를 얻었고 연구에 참여하기 전에 정보에 동의했다.

우리는이 연구를 위해 101 청년 성인을 선별했습니다. 이전의 역학 연구에 따르면 IGD는 남성에서 더 흔합니다.32). 온라인 게임의 행동 특성과 동기에 성별 차이가 있기 때문에 (33),이 연구는 교란 효과를 줄이기 위해 남성만을 대상으로 수행되었습니다. 피험자들은 인터넷 사용 패턴을 조사하고 Young 's Internet Addiction Test (IAT) (34). 주로 게임을 위해 인터넷을 사용하고 IAT 점수를받은 과목 (34)를 초과 한 50를 DSM Fifth Edition의 IGD 진단 기준에 따라 인터뷰하여 IGD의 존재 여부를 확인했습니다 (35). 후속 적으로, IGD를 가진 대상체는 Beck Depression Inventory (BDI)를 사용하여 우울증에 대해 평가되었다 (36). IGD를 가진 피험자 중 BDI 점수가 20 이상인 환자는 동반 우울증이있는 IGD 피험자로 분류되는 반면, BDI 점수가 13 이하인 환자는 동반 우울증이없는 IGD 피험자로 분류되었습니다. 모든 대상체는 Wechsler Adult Intelligence Scale-Fourth Edition (WAIS-IV)을 사용하여 지능 지수 (IQ)를 평가했습니다.37). 또한, DSM 제 4 판 (SCID-IV)의 구조적 임상 인터뷰를 사용하여 주요 정신 장애의 존재에 대해 모든 대상체를 평가 하였다 (38). BDI 점수가 20 이상인 모든 대상체는 현재 우울증이있는 것으로 확인되었다 (경증 우울 에피소드 또는 주요 우울 에피소드의 기준을 만족시키는). 신경계 장애 또는 의학적 질환, IGD 또는 우울증 이외의 주요 정신병 (예 : 양극성 장애, 정신병 적 장애, 물질 사용 장애, 주의력 결핍 / 과잉 행동 장애), 정신 지체 또는 방사선 학적 상반되는 피험자는 제외되었다. MRI 스캔에서.

선별 과정 후, 63 – 20 세 (평균 : 27 ± 23.8 세)의 2.0 청년 성인이이 연구에 참여했으며 모두 오른 손잡이였습니다. IGD를 가진 대상체는 동반 동반 우울증에 따라 두 그룹으로 세분되었다. n = 21; 23.6 ± 2.4 년) 및 동반 억제가없는 IGD 대상체 (IGDdep-group, n = 22; 24.0 ± 1.6 년). 게임에서 하루에 2 h 미만을 소비하고 IAT에서 50 포인트 미만을 득점 한 대상은 건강한 대조군으로 분류되었습니다 (n = 20; 24.0 ± 2.2 년). 스크리닝 과정에 사용 된 IAT 및 BDI 외에도, 대상체는 알코올 사용 장애 확인 테스트 (AUDIT)를 완료했습니다 (39), Beck Anxiety Inventory (BAI) (40) 및 Barratt Impulsiveness Scale-version 11 (BIS-11) 자체보고 설문지 (41).

연속 성능 테스트 (CPT)

우리는 전산화 된 주의력과 분할 된 주의력을 평가하기 위해 전산화 된 종합 주의력 테스트를 적용했습니다 (42). 지속적인 주의력 작업에서, 2마다 시각적 화면 자극으로 다양한 모양이 컴퓨터 화면에 표시되고 10 분 동안 작업이 수행됩니다. 시각적 자극이 나타날 때마다 가능한 한 빨리 스페이스 바를 누르도록 지시 받았으나“X”모양이 제시된 경우에는 그렇지 않았습니다. 지속적인주의 과제는 지속적이고 반복적 인 자극에 대한주의를 유지하면서 일관된 행동 반응을 발휘하는 능력을 평가합니다. 이 과제는 또한 피험자가 특정 자극에 대한 행동 반응을 억제 할 수 있는지 여부를 평가하여 충동도를 추정합니다. 분할 된주의 태스크에서, 시각 및 청각 자극은 매 2마다 동시에 제시되며, 태스크는 총 3 최소 및 20를 취합니다. 대상은 직전 시각 자극 또는 청각 자극이 다시 나타나는 경우 가능한 빨리 스페이스 바를 누르도록 지시 받았다. 분할 된주의 과제는 피험자가주의를 적절히 나누어서 두 개 이상의 자극을 동시에 처리 할 수 ​​있는지 여부를 평가합니다. CPT의 성능에 대해 두 가지 행동 변수가 측정되었습니다. 누락 오류는 필요한 행동 응답을 수행하지 못하며 부주의를 반영합니다. 커미션 오류는 억제되어야하는 행동 반응이 존재하며 임펄스 성을 반영합니다.

MRI 이미지 획득 및 전처리

MRI 이미지는 8 채널 헤드 코일이 장착 된 3T Siemens Magnetom MRI 스캐너를 사용하여 획득했습니다. fMRI 데이터는 싱글 샷 T2 가중 구배 에코 평면 펄스 시퀀스 (에코 시간 = 30 ms, 반복 시간 = 2,200 ms, 플립 각도 = 90 °, 시야 = 240 mm, 매트릭스 = 64 × 64, 4 분 동안 슬라이스 두께 = 6 mm). 피험자에게는인지, 설측 또는 운동 활동없이 검은 색 배경 중앙의 흰색 십자선을 응시하도록 지시했습니다. T1 가중 스포 일드 그라디언트 에코 ​​시퀀스 (TE = 2.19 ms, TR = 1,780 ms, 플립 각도 = 9 °, 시야각 = 256 mm, 매트릭스 = 256 × 256, 슬라이스 두께)를 사용하여 fMRI 데이터의 해부학 적 템플릿을 얻었습니다. = 1 mm). 데이터의 전처리 및 통계 분석은 SPM8 (웰컴 트러스트 센터 뉴로 이미징; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). 각 주제에 대해 시계열의 초기 2 개 지점은 신호 감쇠를 제거하기 위해 삭제되었습니다. 각 피사체의 운동 인공물을 조정하기 위해 각 축의 최대 머리 움직임이 8mm 미만이고 재정렬 매개 변수 추정치를 시각적으로 검사하여 예상치 못한 머리 움직임이 없는지 확인했습니다. 각 피험자에 대해 기능적 뇌 이미지를 재정렬하고 구조 이미지에 공동 등록했습니다. 공동 등록 된 이미지는 12 개 매개 변수 아핀 변환 및 비선형 반복을 사용하여 Montreal Neurological Institute (MNI) 템플릿 (SPM2에서 제공)으로 공간적으로 정규화되었습니다. 래핑되지 않은 기능 이미지에 정규화 매개 변수를 적용한 다음 2 x 2 x 8mm의 복셀 크기로 다시 샘플링했습니다. 데이터는 최대 절반 커널에서 XNUMXmm 전폭을 사용하여 평활화되었습니다.

FC 분석

CONN-fMRI FC 도구 상자를 사용하여 각 주제에 대한 시드-복셀 FC 맵을 구성했습니다 (http://www.nitrc.org/projects/conn). ACC의 소구역에 대한 시드 영역은 이전 FC 연구 (dACC : 5 4 14; pgACC : -36 2 44; sgACC : 20 2−20)에서 파생 된 10 mm 반경 구형 중심 좌표로 정의되었습니다.43, 44). 각 뇌 복셀의 파형은 저주파 드리프트 및 고주파 노이즈 효과를 조정하기 위해 대역 통과 필터 (0.008Hz <f <0.09Hz)를 사용하여 일시적으로 필터링되었습니다. 선형 회귀 분석을 수행하여 심실 영역과 백질에서 신호를 제거했습니다 (45). 머리 움직임의 영향을 최소화하기 위해 모션 매개 변수를 선형 회귀 분석에 입력했습니다. FC의 강도를 추정하기 위해 상관 계수를 계산하고 Fisher의 r-z 변환을 사용하여 z- 값으로 변환했습니다. 그런 다음 각 복셀에서 분산 분석 (ANOVA)을 사용하여 그룹간에 FC 강도 추정치를 비교했습니다. 탐색 적 전체 뇌 분석을위한 통계적 추론으로, 수정되지 않은 높이 임계 값을 사용하여 임계 값을 형성하는 클러스터 p-value <0.001 및 100 개의 연속 복셀 범위 임계 값이 적용되었습니다. 유의 한 그룹 차이가있는 클러스터를 평가 한 후 Bonferroni 사후 어떤 그룹이 다른 그룹과 다른지 조사하기 위해 테스트를 수행했습니다.

통계 분석

일원 분산 분석 테스트를 사용하여 세 그룹 중에서 연령, IQ, IAT, AUDIT, BDI, BAI 및 BIS 점수를 포함한 인구 통계 학적 및 임상 변수를 비교했습니다. 정규성에 대한 가정이 충족되지 않았기 때문에 Kruskal Wallis 테스트를 사용하여 그룹 간 CPT의 행동 성능 비교를 분석했습니다. Bonferroni 수정이 적용되었습니다 사후 분석. 연결 강도, BIS 하위 스케일 및 CPT의 행동 성능의 부분 상관 분석은 BDI 및 BAI를 제어 한 후에 수행되었습니다. SPSS (시카고, 일리노이)를 사용하여 통계 분석을 수행하고 p <0.05 (양쪽 꼬리).

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결과

피험자의 인구 통계 학적 및 임상 적 변수

대조군 및 IGD 과목은 연령, IQ 및 AUDIT 점수에서 유의미하게 다르지 않았다 (표 (Table1) .1). 심리학 적 자기보고 척도는 IAT의 차이를 보여 주었다.F_{(2, 60)} = 111.949, p <0.001], BDI [F_{(2, 60)} = 185.146, p <0.001] 및 BAI [F_{(2, 60)} = 30.498, p <0.001] 점수. BIS 하위 척도는 그룹간에 달랐습니다 [비 계획 : F_{(2, 60)} = 11.229, p <0.001; 모터: F_{(2, 60)} = 11.246, p <0.001; 인지 : F_{(2, 60)} = 11.019, p <0.001]. 사후 특별 테스트 결과, 두 IGD 그룹 모두 대조군보다 IAT 및 BIS 점수가 유의하게 높았습니다. IGDdep + 그룹은 다른 그룹보다 높은 BDI 및 BAI 점수를 나타 냈습니다. CPT에서의 행동 수행의 비교는주의 집중 과제에서 누락 오류율의 차이만을 보여 주었다 (χ ² = 6.130, p = 0.047). 사후 특별 테스트 결과, IGDdep + 그룹은 다른 그룹보다 누락 오류율이 더 높은 것으로 나타났습니다.

표 1

대상의 인구 통계 학적 및 임상 적 변수.

별도의 창에서 열기

일원 분산 분석 (ANOVA) 시험에 의해 그룹 비교를 수행 하였다. 주의 태스크의 행동 변수에 대해 정규성 가정이 충족되지 않았기 때문에 Kruskal Wallis 테스트를 사용하여 비교했습니다..

IGD_뎁, 동반 우울증이없는 인터넷 게임 장애 환자; IGD_{뎁 +}, 동반 우울증이있는 인터넷 게임 장애 환자; 지능 지수; IAT, 인터넷 중독 테스트; BAI, Beck 불안 재고; BDI, Beck Depression Inventory; AUDIT, 알코올 사용 장애 식별 테스트; BIS, Barratt 충동 척도.

FC 분석

뇌 전체 분석에서 FC간에 유의 한 차이가있는 여러 군집이 그룹간에 발견되었습니다 (표 (Table2) .2). dACC 기반 FC 분석에 따르면 IGDdep + 그룹은 다른 그룹보다 왼쪽 소뇌와 오른쪽 소뇌 소엽 IX에서 강한 dACC FC를 나타 냈습니다 (그림 (그림 1) .1). pgACC 기반 FC 분석에 따르면 IGDdep + 그룹은 다른 그룹보다 올바른 dorsomedial prefrontal cortex (dmPFC)와 오른쪽 보조 운동 영역 (SMA)으로 pgACC FC가 약한 것으로 나타났습니다 (그림). (그림 2) .2). 두 IGD 그룹 모두 오른쪽 precuneus, 왼쪽 후부 cingulate 피질 (PCC), 왼쪽 열등한 정면 이랑 / 전방 절연 (IFG / AI)으로 pgACC FC가 더 강했다. sgACC 기반 FC 분석에 따르면 IGDdep + 그룹은 다른 그룹보다 왼쪽 precuneus, 왼쪽 설측 이랑 및 왼쪽 postcentral gyrus로 sgACC FC가 약한 것으로 나타났습니다 (그림). (그림 3) .3). IGDdep- 그룹은 다른 그룹들보다 좌측 배측 전두엽 피질 (dlPFC)을 갖는 더 강한 sgACC FC를 가졌다.

표 2

전체 뇌 종자 기반 기능 연결 (FC) 분석.

FC가 그룹간에 유의 한 차이를 보인 뇌 영역 [보정되지 않은 p- 값의 높이 임계 값 <0.001, 인접 k의 범위 임계 값_e > 100 복셀 (18)].

IGD_DEP, 동반 우울증이없는 인터넷 게임 장애 환자; IGD_{뎁 +}, 동반 우울증이있는 인터넷 게임 장애 환자; ACC, 앞쪽 피질 피질.

그림 1

그룹 간 dACC 기반 FC에서 유의미한 차이를 보이는 뇌 영역. (A) 왼쪽 precuneus와 (B) 우뇌 소엽 IX. 수정되지 않은 높이 임계 값 p-값 <0.001 및 100 개의 연속 복셀 범위 임계 값. 각 클러스터의 피크 좌표는 Montreal Neurological Institute (MNI) 시스템에 의해 표시됩니다. 사후 특별 Bonferroni 보정을 사용하여 그룹 간 차이를 감지하기 위해 테스트를 수행했습니다. *p <0.05.

그림 2

그룹 간 pgACC 기반 FC에서 유의미한 차이를 보이는 뇌 영역. (A) 오른쪽 보조 운동 영역 (B) 우두엽 전두엽 피질, (C) 올바른 precuneus, (D) 왼쪽 후부 경피 피질, (E) 좌측 하악 전두부 / 전방 절개. 수정되지 않은 높이 임계 값 p-값 <0.001 및 100 개의 연속 복셀 범위 임계 값. 각 클러스터의 피크 좌표는 Montreal Neurological Institute (MNI) 시스템에 의해 표시됩니다. 사후 특별 Bonferroni 보정을 사용하여 그룹 간 차이를 감지하기 위해 테스트를 수행했습니다. *p <0.05.

그림 3

그룹 간 sgACC 기반 FC에서 유의미한 차이를 보이는 뇌 영역. (A) 왼쪽 배측 전두엽 피질, (B) 좌측 언어 이랑, (C) 왼쪽 precuneus, 그리고 (D) 중앙 중앙 이랑. 수정되지 않은 높이 임계 값 p-값 <0.001 및 100 개의 연속 복셀 범위 임계 값. 각 클러스터의 피크 좌표는 Montreal Neurological Institute (MNI) 시스템에 의해 표시됩니다. 사후 특별 Bonferroni 보정을 사용하여 그룹 간 차이를 감지하기 위해 테스트를 수행했습니다. *p <0.05.

상관 분석은 IGDdep- 군에서 pgACC-IFG / AI 연결 강도와인지 충동 성 사이의 상관 관계를 보여 주었다 (r = 0.482, p = 0.031; 그림 그림 4A) 4A) 및 IGDdep + 그룹에서 지속되는주의 과제에서 sgACC- 프레 큐뉴 연결 강도와 누락 오류 사이의 상관 관계r = -0.499, p = 0.030; 그림 Figure4B) .4B). 다른 상관 테스트는 통계적 유의성을 나타내지 않았습니다.

그림 4

BDI 및 BAI를 제어 한 후 부분 상관 분석. 비표준 잔차를 사용하여 산점도를 작성했습니다. (A) 동반 우울증이없는 IGD 대상체는 pgACC-IFG / AI 연결성과 BIS-인지 임펄스 서브 스케일 점수 사이에 양의 상관 관계를 나타냈다 (r = 0.482, p = 0.031). (B) 동반 우울증이있는 IGD 대상체는 sgACC-precuneus 연결성과 분할주의 집중 과제에서 누락 오류율 사이에 음의 상관 관계를 나타 냈습니다 (r = -0.499, p = 0.030).

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토론

이 연구에서는 우울증이 있거나없는 IGD 대상의 ACC 기반 FC를 분석했습니다. 두 IGD 그룹 모두 대조군과 비교하여 오른쪽 precuneus, PCC 및 왼쪽 IFG / AI가 더 강한 pgACC FC를 보였지만 우울증이 있거나없는 IGD 환자간에 FC 패턴에 차이가있었습니다. 동반 우울증이있는 IGD 대상체는 다른 대상체보다 소뇌 및 우두엽 소엽 IX를 갖는 강한 dACC FC를 가졌다. 합병증이있는 IGD 피험자는 다른 피험자보다 오른쪽 dmPFC, 오른쪽 SMA 및 왼쪽 Scuac 왼쪽, 중앙 혀 이랑 및 왼쪽 중앙 중앙 이랑으로 pgACC FC가 약한 pgACC FC를 가졌다. 동 반성 우울증의 유무에 따라 부분적으로 상이한 이러한 FC 변경은 동 반성 우울증을 갖는 IGD 환자가 그들의 독특한 임상 특징에 기여하는 특징적인 신경 생물학적 기초를 가질 수 있다는 가설과 일치한다.

다른 그룹과 비교하여, 합병증이있는 IGD 대상체는 DMN과 관련된 소뇌 및 소뇌 소엽 IX와 함께 강한 dACC FC를 나타냈다 (46, 47). 이러한 발견은 동 반성 우울증이있는 IGD 대상체가 ACC와 DMN 관련 뇌 영역 사이에 초 연결성을 가질 수 있다는 이전의 증거와 일치하며, 이는 DMN 억제에 어려움을 반영한다 (20). 그러나, sgACC- 기반 FC 분석은 sgACC와 좌측 프리 큐뉴 사이의 FC가 다른 그룹보다 합병증이있는 IGD 대상체에서 상당히 약하다는 것을 보여 주었다. 이전 연구에 따르면 전방 및 후방 DMN은 우울한 상태에서 비동기 활동 패턴을 가지고 있음이 밝혀졌습니다.48). 약한 sgACC-precuneus FC에 대한 우리의 발견은 우울증의 전방 및 후방 DMN 사이에서 FC의 변화를 보여주는 이전 연구를 뒷받침합니다.49). 또한, 약한 sgACC-precuneus 연결성은 동반 우울증이있는 IGD 대상체에서 지속적인주의 과제에서 높은 누락 오류율과 관련이 있습니다. 동반 우울증이있는 IGD 대상에서 더 높은 빈도의 누락 오류는 우울증이 관여 할 때 IGD를 가진 대상에서 주의력 문제가 더 두드러짐을 시사합니다. sgACC-precuneus 연결성과 누락 오류율 간의 중요한 상관 관계는 DMN의 FC 변경이주의 프로세스의 장애에 기여한다는 가설을 뒷받침합니다.

다른 그룹과 비교하여, 합병증이있는 IGD 대상체는 우측 dmPFC 및 우측 SMA로 약한 pgACC FC를 나타냈다. dmPFC는 도파민에 의해 자극되고 자극의 현저하고 동기 부여 된 값의 조절과 관련이있는 것으로 나타났다 (50). dmPFC는 감정적 자극의 재평가와 관련이 있습니다.51), 우울한 환자에서 다른 뇌 영역으로 dmPFC의 FC 변경이보고되었습니다 (52, 53). dmPFC는 또한 중독의 신경 회로에서 중요한 역할을하는 것으로 제안되었습니다 (54). 종합하면, dmPFC의 변경된 FC는 중독성 인터넷 게임 사용과 우울증 사이의 중요한 연결 고리가 될 수 있습니다. 또한, 이전 연구에 따르면 pgACC와 dmPFC 사이의 FC는 경 두개 자기 자극 (TMS) 치료에 대한 반응과 밀접한 관련이 있습니다.55) 및 그 부프로피온은 dmPFC에서 휴지 상태 FC를 증가시킵니다 (56). dmPFC의 변경된 FC는 동반 우울증이있는 IGD 환자에 대한 치료 적 중재의 대상으로 중요한 잠재력을 가지고 있습니다. 또한 SMA는 행동의인지 제어와 관련이 있습니다 (57) 및 IGD에서 SMA의 구조적 또는 기능적 변경이보고되었습니다 (58, 59). SMA에서 변경된 FC를 찾은 것은 과도한 게임에 대한 행동 제어의 감소와 관련이있을 수 있습니다.

대조군과 비교하여, IGD 대상체는 pgACC와 좌측 IFG / AI 사이에서 더 강한 FC를 나타냈다. 또한, 동 반성 우울증이없는 IGD 대상체는 더 강한 pgACC-IFG / AI 연결성을 보였으며, 이는 단기 만족도에 기초한 의사 결정 경향을 반영하는 더 높은인지 적 충동 성과 유의 한 상관 관계를 보였다 (60). 왼쪽 IFG / AI가 SN의 시드 영역이기 때문에 (61), 이러한 발견은 IGD를 가진 대상체가 SN의 종자와 함께 rACC의 FC를 증가시킬 것이라는 우리의 기대와 일치한다. SN과 다른 뇌 네트워크 사이의 변경된 상호 작용은 중독에서 관찰되는 동기, 정서 및인지 특성에 기여하는 것으로 제안되었습니다 (62). 현재 결과 및 이전 증거 (63)은 SN에서의 FC 변경, 특히 DMN과 SN 간의 초 연결성 (hyperconnectivity)이 IGD의 병리 생리학에서 중추적 인 역할을한다는 것을 나타낸다. 동반 우울증이없는 IGD 대상체는 다른 그룹보다 좌측 dlPFC가 더 강한 sgACC FC를 나타냈다. 뇌 네트워크 사이의 비정상적인 기능적 상호 작용은 IGD의 병리 생리학의 일부로서 제안되었다 (64, 65). DMN과 중앙 집중 관 네트워크 사이의 초 연결성은 IGD의 기초가되는 신경 생물학적 요소 일 수있다.

이 연구에는 몇 가지 한계가있었습니다. 첫째,이 연구는 단면적이었고,이 연구는 우울증과 IGD의 동 반성을 조사했지만 현재 두 질병 사이의 인과 관계에 대한 정보는 없다. 현재의 영상 소견을 올바르게 해석하기 위해서는 추가적인 종단 연구가 필요합니다. 둘째, IGD와 우울증의 관계가 복잡한 신경 생물학적 기전을 포함 할 수 있지만,이 연구는 소수의 대상을 대상으로하고 뇌의 일부 영역에만 초점을 맞추었다. 관심있는 특정 종자 영역에 초점을 맞추지 않고 많은 수의 과목에서 뇌 연결을 탐색하는 것이 도움이 될 것입니다. 셋째, 남성 대상자 만 대상으로 연구를 수행 하였다. 이전 연구에 따르면 여성에서 IGD가 점점 보편화되고 있습니다 (66). 이 연구의 결과가 더 일반화 되려면 추가 연구에 여성 및 남성 게임 중독자가 포함되어야합니다. 마지막으로,이 연구는 우울증과 IGD 사이의 관계에 영향을 미칠 수있는 변수를 충분히 통제하지 못했고,이 연구는 IGD에서 뇌-행동 관계를 완전히 설명하지 못했습니다. 추가 연구는 통제되지 않은 인터넷 게임과 관련 될 수있는 피험자의 임상 적 특성에 대한 광범위한 고려를 필요로합니다.

결론적으로 우울 및 비 우울 IGD 환자는 ACC 기반 FC 패턴이 달랐다. 동반 우울증이있는 IGD 대상체는 DMN에서 특정 FC 변경을 나타냈다. 전방 DMN과 후방 DMN 사이의 변경된 FC는 동반 우울증이있는 IGD 대상체의주의 집중 과정 장애와 관련 될 수있다. 동반 우울증이있는 IGD 대상체는 또한 ACC와 dmPFC 사이에 약한 FC가있어서 정서적 자극 조절 장애를 반영했다. 우리의 휴식 fMRI 결과는 IGD와 우울증 사이의 강한 연관성을위한 신경 생물학적 기초가 있으며, 이는 미래에 중요한 치료 목표가 될 수 있음을 시사합니다.

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윤리 강령

인간 참가자와 관련된 모든 절차는 기관 및 국가 연구위원회의 윤리적 기준과 1964 헬싱키 선언 및 그 이후 개정에 따라 수행되었습니다. 실험 계획서는 연세대 학교 세브란스 병원 임상 시험 심사위원회의 승인을 받았다.

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작성자 기여

DL과 Y-CJ는이 연구를 고안하고 설계했습니다. JL은 참가자를 모집하고 이미징 데이터를 획득했습니다. DL은 원고를 작성했다. KN과 Y-CJ는 원고를 비판적으로 검토하고 중요한 지적 내용을 제공했습니다. 모든 저자는 출판을 위해이 원고의 최종 버전을 비판적으로 검토하고 승인했습니다.

이해 충돌 선언

저자는이 연구가 잠재적 인 이해 상충으로 해석 될 수있는 상업적 또는 재정적 관계가없는 상태에서 수행되었다고 선언합니다.

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각주

자금. 이 연구는 대한민국 보건 복지부 한국 정신 건강 기술 R & D 프로젝트 (HM14C2578)의 지원금으로 이루어졌다.

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