Orexin / Hypocretin과 중독의 10 년 : 지금 우리는 어디에 있습니까?

Curr Top Behav Neurosci. 2016 12 월 24. doi : 10.1007 / 7854_2016_57

제임스 메릴랜드1,2, 말러 SV3, 무어 먼 드4, 애스턴 존스 G5.

추상

10 년 전, 우리 실험실은 이러한 뉴런의 활성화가 조절 된 모르핀 추구 행동을 촉진한다는 것을 보여줌으로써 오렉신 / 하이포크 레틴 신호와 약물 탐색을 연결하는 최초의 직접적인 증거를 제공했습니다. 그 후 수년 동안 많은 조사자들의 공헌은 테스트 된 모든 남용 약물에 대한 중독에서 오렉신의 역할을 밝혀 냈지만 일부 상황에서만 가능했습니다. 우리는 최근 오렉신이 수많은 행동 조건 하에서“동기 부여 활성화”를 조정하는 데 근본적으로 통일 된 역할을한다고 제안했으며, 여기서 우리는 마약 중독에 적용되는이 가설을 풀었습니다. 우리는 약물을 얻기 위해 많은 노력이 필요한 상황에서 또는 약물과 관련된 외부 자극의 존재로 인해 약물 보상에 대한 동기가 증대 될 때 약물 탐색에서 오렉신의 역할을 자세히 설명하는 지난 XNUMX 년 동안 수집 된 증거를 설명합니다. 단서 / 문맥 또는 스트레스 요인. 약물 수요 탄력성에 대한 행동 경제 분석뿐만 아니라 전통적인자가 투여 및 회복 모델을 사용한 연구의 증거는 약물 보상의 주요 강화 측면보다는 동기 부여를 조절하는 데 오렉신의 역할을 명확하게 설명합니다. 우리는 또한 오렉신이 복부 피개 영역 도파민 뉴런에 전두엽 및 기타 글루탐산 성 입력을 조절하는 방법에 특히 초점을두고 더 넓은 동기 부여 및 보상 회로를 사용하여 오렉신 시스템의 해부학 적 상호 연결성을 논의합니다. 마지막으로, 우리는 이중 오렉신 수용체 길항제 suvorexant (Belsomra)에 대한 최근 FDA 승인을 강조하면서이 분야의 향후 XNUMX 년 동안의 연구를 기대합니다.®) 중독의 치료를위한 orexin 기반 요법의 잠재적 인 임상 유용성의 유망한 신호로 불면증 치료를위한.

키워드 :

탐닉; 알코올; 행동 경제학; 코카인; 도파민; 학대의 마약; 글루타메이트; 헤로인; Hypocretin; 자극; 오렉 신; 보상; VTA

PMID : 28012090

DOI : 10.1007 / 7854_2016_57