ACS Chem Neurosci. 2015 1 월 21; 6 (1) : 138-46. doi : 10.1021 / cn500246j. Epub 2014 12 월 11.
프린스 CD1, 라우 아칸소, 요르가 손 JT, 에스파냐 RA.
추상
광범위 한 증거는 hypocretins / orexins hypocretin 수용 체 1에서 작업을 통해 코카인 강화 및 도파민 신호에 영향을줍니다.
이에 비해 보상 및 강화 과정에서 하이포크 레틴 수용체 2의 관여는 상대적으로 거의 관심을받지 못했다. 따라서, 하이포크 레틴 수용체 2가 일부 남용 약물의 섭취를 조절한다는 증거가 있지만, 하이포크 레틴 수용체 2가 도파민 신호 전달 또는 코카인자가 투여의 조절에 특히 높은 노력 조건 하에서 어느 정도까지 참여하는지는 현재 명확하지 않습니다. 이 문제를 해결하기 위해 우리는 도파민 신호 및 코카인 강화에 hypocretin 수용 체 1 및 / 또는 hypocretin 수용 체 2 봉쇄의 효과 검사. 우리는 핵 accumbens 코어에서 도파민 신호에 hypocretin 길항제 효과와 코카인 자기 관리에 이러한 길항제의 효과를 조사하기 위해 점진적 비율 일정을 테스트하기 위해 생체 내 빠른 스캔 순환 전압 전류 법을 사용했습니다. 결과는 하이포크 레틴 수용체 1 또는 하이포크 레틴 수용체 1 및 2 둘 다의 차단이 도파민 신호 전달에 대한 코카인의 효과를 현저하게 감소시키고 코카인을 취하는 동기를 감소 시킨다는 것을 입증한다. 대조적으로, 하이포크 레틴 수용체 2 단독의 봉쇄는 도파민 신호 전달 또는자가 투여에 유의 한 영향을 미치지 않았다.
이러한 연구 결과 hypocretin 수용 체 1 도파민 신호 및 코카인 자기 관리의 규제에 hypocretin 수용 체 2보다 더 관련 된 두 hypocretin 수용 체의 차동 참여를 제안합니다. 기존 문헌과 함께 고려할 때, 이들 데이터는 하이포크 레틴이 하이포크 레틴 수용체 1에 대한 우선적 작용을 통해 도파민 신호 전달 및 동기 행동에 허용 영향을 미친다는 가설을지지한다.
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